| 1 | Pharmacogenet。基因组学2008年4月18日：317-23 |
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| PMID | 18334916 |
| 标题 | 基于途径的整个基因组筛查数据的关联分析表明，与γ-氨基丁酸受体信号通路相关的基因参与神经诱导的，耐药性的迟发性运动障碍。 |
| 抽象的 | 神经诱导的迟发性运动障碍（TD）是一种非自愿运动障碍，在接受抗精神病药长期治疗的患者中发展，其病因尚不清楚。在这项研究中，进行了全基因组的关联筛查，以识别遗传变异影响神经肌肉诱导的TD的易感性的途径。 使用Sentrix Human-1基因分型Beadchip（美国加利福尼亚州圣地亚哥的Illumina）进行筛选，用于50个日语精神分裂症耐药性TD的患者和50名日语患者精神分裂症没有TD的患者。分析了总共40个573个单核苷酸多态性，这些多态性彼此之间没有连锁不平衡，并且分析了1307个基因的外显子和内含子区域。经过基于基因的校正后，使用Ingenuity Pathway分析软件（Ingenuity Systems，Inc。，美国加利福尼亚州Redwood City，美国）对等位基因关联的P值进行基于规范途径的分析。 八个基因（abat，aldh9a1，Gabra3，Gabra4，Gabrb2，Gabrag3，GPHN和SLC6A11）包含基于基因的基于基因校正的等位基因P值小于0.05的多态性。它们在属于γ-氨基丁酸（GABA）受体信号通路的33个基因中显着汇总（p = 0.00007，校正后p = 0.01）。在SLC6A11（GABA Transporter 3）（总样本中的P = 0.0004）中，在36例TD患者和136例TD患者的独立样本中复制了关联，GABRB2（beta-2 beta-2 beta-2亚基）在总样本中= 0.00007）和GABRG3（GABA-A受体的γ-3亚基）（总样本中的p = 0.0006）。 结果表明，GABA受体信号通路可能与遗传易感性TD有关，至少在日本患者的亚组中精神分裂症。目前的结果表明，苯二氮卓类药物可能被认为是TD的可能治疗选择。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | 欧元。J. Hum。基因。2013年7月21日：749-56 |
| PMID | 23169495 |
| 标题 | 分析稀有变体对剪接的影响确定自闭症谱系障碍个体中GABAA受体基因的改变。 |
| 抽象的 | 自闭症谱系障碍（ASD）或精神分裂症（SCZ），两种常见的神经发育障碍，确定了许多变体，其中大多数对基因功能没有易于预测的影响。在本报告中，我们评估了这些罕见的错过和沉默的变体对基因剪接的影响。为此，我们在硅分析中使用了互补，基于体外的微基因测定和由来自具有这些突变患者的淋巴母细胞细胞制备的RNA。我们的目标是确定可能创建或破坏受体剪接位点，供体剪接位点或外部剪接增强剂的变体，从而导致可能涉及ASD或SCZ发病机理的异常剪接。我们确定了不同X连锁γ-氨基丁酸A（GABAA）受体亚基编码基因，GABRQ和Gabra3，在两个不同的家庭中。此外，核RNA输出因子5和组蛋白脱乙酰基酶6中的错义和沉默变体显示出部分破坏蛋白质。虽然以前认为来自GABA能途径的基因参与了ASD的病理生理学，但这是ASD的GABA受体基因中截断突变的ASD患者的首次报道。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |