| 1 | 生物。精神病学2005年9月58日：440-5 |
|---|---|
| PMID | 15993854 |
| Title | 日本精神分裂症患者中5染色体5 GABAA受体簇的关联分析。 |
| 抽象的 | 几项研究表明，γ-氨基丁酸（GABA）神经传递系统的异常可能与精神分裂症。在5q31-35上的GABA（A）受体基因簇（beta2 [Gabrb2]，alpha6 [GABRA6]，alpha1 [gabra1]和gamma2 [gabrg2]亚基基因）是最有吸引力的候选区域之一精神分裂症敏感性。 我们进行了1）GABRB2的系统多态性搜索，GABRA6和Gabra1，除了我们的同事对GABRG2的研究；2）在该群集中评估连锁不平衡（LD），该群集具有35个单核苷酸多态性（SNP）；3）“选择单倍型（HT）SNP的选择”；4）包括所有HTSNP的第一组筛选分析的两阶段关联分析（288个日语精神分裂症patients and 288 control subjects) and second-set replication analysis of the positive htSNPs (901精神分裂症patients and 806 control subjects). 在第一盘扫描中，我们发现了Gabra1中两个HTSNP的显着关联，但没有Gabrb2的关联，GABRA6和gabrg2。但是，在以下第二组分析中，我们无法确认这些重要的关联。 These results indicate that this gene cluster may not play a major role in Japanese精神分裂症。他们还对使用较小样本量的初步遗传关联分析提出了警报。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | 摩尔。精神病学2005年12月10日：1074-88，1057 |
| PMID | 16172613 |
| Title | 精神分裂症中5Q GABAA受体亚基基因的遗传研究。 |
| 抽象的 | 我们之前扫描进行了全基因组的联系in Portuguese精神分裂症在5q31-Q35染色体上确定了风险基因座的家庭。这一发现得到了对其他20个的荟萃分析的支持精神分裂症全基因组扫描将5q23.2-Q34识别为基因组中第二大最具吸引力的敏感性基因座。在本报告中，我们采用了两阶段候选基因关联方法来研究一组γ-氨基丁酸（GABA）受体亚基基因（Gabra1，gabra1，GABRA6, GABRB2, GABRG2, and GABRP) within our linkage peak. These genes are plausible candidates based on prior evidence for GABA system involvement in精神分裂症。In the first stage, associations were detected in a Portuguese patient sample with single nucleotide polymorphisms (SNPs) and haplotypes in GABRA1 (P=0.00062-0.048), GABRP (P=0.0024-0.042), andGABRA6（p = 0.0065-0.0088）。GABRA1和GABRP的发现在第二阶段重复了基于德国独立的家庭样本（p = 0.0015-0.043）。还获得了先前报道的GABRB2风险单倍型的关联证据。相关GABRA1单倍型对转录水平的影响的探索性分析发现GABRA6Gabra1和Gabrb2的共表达基因。比较转录水平精神分裂症患者和未受影响的兄弟姐妹发现患者的表达较低GABRA6并表达Gabra1的基因。有趣的是，GABRA1共表达的基因包括先前发现的突触和囊泡相关基因精神分裂症前额叶皮层。综上所述，这些结果支持5Q GABAA受体基因簇参与精神分裂症，并建议精神分裂症-associated haplotypes may alter expression of GABA-related genes. |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | 生物。精神病学2005年9月58日：440-5 |
| PMID | 15993854 |
| Title | 日本精神分裂症患者中5染色体5 GABAA受体簇的关联分析。 |
| 抽象的 | 几项研究表明，γ-氨基丁酸（GABA）神经传递系统的异常可能与精神分裂症。在5q31-35上的GABA（A）受体基因簇（beta2 [Gabrb2]，alpha6 [GABRA6]，alpha1 [gabra1]和gamma2 [gabrg2]亚基基因）是最有吸引力的候选区域之一精神分裂症敏感性。 我们进行了1）GABRB2的系统多态性搜索，GABRA6和Gabra1，除了我们的同事对GABRG2的研究；2）在该群集中评估连锁不平衡（LD），该群集具有35个单核苷酸多态性（SNP）；3）“选择单倍型（HT）SNP的选择”；4）包括所有HTSNP的第一组筛选分析的两阶段关联分析（288个日语精神分裂症patients and 288 control subjects) and second-set replication analysis of the positive htSNPs (901精神分裂症patients and 806 control subjects). 在第一盘扫描中，我们发现了Gabra1中两个HTSNP的显着关联，但没有Gabrb2的关联，GABRA6和gabrg2。但是，在以下第二组分析中，我们无法确认这些重要的关联。 These results indicate that this gene cluster may not play a major role in Japanese精神分裂症。他们还对使用较小样本量的初步遗传关联分析提出了警报。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 4 | 细胞。生理学。生物化学。2007 -1 20：687-702 |
| PMID | 17982252 |
| Title | 精神分裂症的分子机制。 |
| 抽象的 | 精神分裂症是一种复杂的疾病，家庭，双胞胎和收养研究一直证明这种疾病具有很高的遗传力，并且这种疾病不仅是由几个主要基因定义的，而且还从加法或增强特定基因的增强而发展，这随后决定了这一基因的确定一个人的遗传脆弱性。联系与关联研究表明，由于触发因素和环境影响，即出生并发症，药物滥用，城市背景或出生时间，因此并非有力地导致疾病。这导致了这样的假设精神分裂症不仅是遗传定义的静态障碍，而且是导致多个途径失调的动态过程。基于该疾病的几个方面，有几种不同的假设，其中一些是由于治疗剂的相对众所周知的机制。最广泛考虑的神经发育假设精神分裂症整合环境影响和致病基因。多巴胺假说精神分裂症is based on the fact that all common treatments involve antidopaminergic mechanisms and genes such as DRD2, DRD3, DARPP-32, BDNF or COMT are closely related to dopaminergic system functioning. The glutamatergic hypothesis of精神分裂症lead recently to a first successful mGlu2/3 receptor agonistic drug and is underpinned by significant findings in genes regulating the glutamatergic system (SLC1A6, SLC1A2 GRIN1, GRIN2A, GRIA1, NRG1, ErbB4, DTNBP1, DAAO, G72/30, GRM3). Correspondingly, GABA has been proposed to modulate the pathophysiology of the disease which is represented by the involvement of genes like GABRA1, GABRP,GABRA6and Reelin. Moreover, several genes implicating immune, signaling and networking deficits have been reported to be involved in the disease, i.e. DISC1, RGS4, PRODH, DGCR6, ZDHHC8, DGCR2, Akt, CREB, IL-1B, IL-1RN, IL-10, IL-1B. However, molecular findings suggest that a complex interplay between receptors, kinases, proteins and hormones is involved in精神分裂症。In a unifying hypothesis, different cascades merge into another that ultimately lead to the development of symptoms adherent to精神分裂症疾病。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 5 | 细胞。生理学。生物化学。2007 -1 20：687-702 |
| PMID | 17982252 |
| Title | 精神分裂症的分子机制。 |
| 抽象的 | 精神分裂症是一种复杂的疾病，家庭，双胞胎和收养研究一直证明这种疾病具有很高的遗传力，并且这种疾病不仅是由几个主要基因定义的，而且还从加法或增强特定基因的增强而发展，这随后决定了这一基因的确定一个人的遗传脆弱性。联系与关联研究表明，由于触发因素和环境影响，即出生并发症，药物滥用，城市背景或出生时间，因此并非有力地导致疾病。这导致了这样的假设精神分裂症不仅是遗传定义的静态障碍，而且是导致多个途径失调的动态过程。基于该疾病的几个方面，有几种不同的假设，其中一些是由于治疗剂的相对众所周知的机制。最广泛考虑的神经发育假设精神分裂症整合环境影响和致病基因。多巴胺假说精神分裂症is based on the fact that all common treatments involve antidopaminergic mechanisms and genes such as DRD2, DRD3, DARPP-32, BDNF or COMT are closely related to dopaminergic system functioning. The glutamatergic hypothesis of精神分裂症lead recently to a first successful mGlu2/3 receptor agonistic drug and is underpinned by significant findings in genes regulating the glutamatergic system (SLC1A6, SLC1A2 GRIN1, GRIN2A, GRIA1, NRG1, ErbB4, DTNBP1, DAAO, G72/30, GRM3). Correspondingly, GABA has been proposed to modulate the pathophysiology of the disease which is represented by the involvement of genes like GABRA1, GABRP,GABRA6and Reelin. Moreover, several genes implicating immune, signaling and networking deficits have been reported to be involved in the disease, i.e. DISC1, RGS4, PRODH, DGCR6, ZDHHC8, DGCR2, Akt, CREB, IL-1B, IL-1RN, IL-10, IL-1B. However, molecular findings suggest that a complex interplay between receptors, kinases, proteins and hormones is involved in精神分裂症。In a unifying hypothesis, different cascades merge into another that ultimately lead to the development of symptoms adherent to精神分裂症疾病。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 6 | EUR Neuropsychopharmacol 2013 10月23日：1182-9 |
| PMID | 23332465 |
| Title | Polymorphisms in microRNA target sites influence susceptibility to schizophrenia by altering the binding of miRNAs to their targets. |
| 抽象的 | Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in 3' untranslated regions (3' UTRs) of genes may affect miRNA binding to messenger RNA and contribute to the risk of disease. Whether the SNPs that modify miRNA binding in the 3' UTR are involved in精神分裂症-related genes remains unclear. We selected 803 SNPs from the 3' UTRs of 425 candidate genes for精神分裂症。通过miRNA结合的吉布斯自由能识别潜在的靶标SNP。文献中有些SNP与精神分裂症或其他相关的神经疾病。一项针对九个SNP的病例对照研究以前没有报道在任何疾病中显着，在中国人类队列中进行了。我们发现RS3219151（C> T，GABRA6) showed significant decreased risk for精神分裂症（OR = 0.8121，p = 0.008，p（调整）= 0.03）。此外，先前几个参考文献中报道的两个推定的目标SNP RS165599（COMT）和RS10759（RGS4）通过荧光素酶测定选择进行分析，以确定它们对miRNA结合的修饰。我们发现miR-124在RS10759-C等位基因中表现出显着抑制与RGS4 mRNA的3'UTR结合（p <0.05）。我们的结果表明RS3219151的GABRA6was associated significantly to decrease the risk of精神分裂症，RS10759（RGS4）可能会增加精神分裂症通过miRNA改变miRNA与其目标的结合，影响对敏感性的敏感性精神分裂症。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |