| 1 | Psychiatr。麝猫。2004年3月14日:39-42 |
|---|---|
| PMID | 15091314 |
| 标题 | 谷氨酸脱羧酶基因的多态性:分析精神分裂症。 |
| 文摘 | 的减少谷氨酸脱羧酶(GAD)据报道作为一种重要的神经化学抑制gaba ergic中间神经元的改变精神分裂症。据我们所知没有研究调查了基因变异影响迦得表情。搜索标记的遗传易感性精神分裂症,我们输入两个多态性通过聚合酶链reaction-restriction片段长度多态性在两种GAD1和GAD2基因在112年三家庭和46个病例对照。我们使用传输不平衡测试执行定性家庭分析和发现负面结果GAD1chi2 = 0.273, 1个自由度,P = 0.60;GAD2 chi2 = 0 1自由度,P = 1)。除了没有联系GAD1和GAD2和定量措施的自杀行为在这个示例。虽然我们的研究结果是消极的,这是第一个研究调查迦得基因精神分裂症,进一步的研究这些基因,特别是精神分裂症亚型,可能是有价值的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 2 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。135年5月2005 b: 94 - 101 |
| PMID | 15806582 |
| 标题 | 谷氨酸脱羧酶1的突变筛查和协会研究作为候选人为双相情感障碍和精神分裂症易感基因。 |
| 文摘 | 从后期的研究表明,最近的证据GAD1编码的γ-氨基丁酸(GABA)合成的酶GAD67是一个功能的候选易感基因和双相情感障碍(BPAD)精神分裂症。先前的研究表明附近D2S326之间的联系GAD1和BPAD。我们系统地筛选GAD1外显子,侧翼intronic序列,启动子序列多态性在16个BPAD患者和5从丹麦控制。我们确定了八个单核苷酸多态性(snp)包括两个启动子序列。一个协会snp的研究报道GAD182年丹麦样本进行BPAD主题和120控制和苏格兰的样本197人精神分裂症200 BPAD主题和199控制。连锁不平衡(LD)和单体型频率估计来自八个单核苷酸多态性基因型数据。强大的观察成对LD在所有成对的相邻标记。在丹麦的示例中,我们发现弱关联BPAD和两个启动子单核苷酸多态性间距为1 kb。此外,一个,两个,三个位点单体型分析显示弱联系BPAD在丹麦样品。关联研究的结果表明,子变异丹麦BPAD重要性的情况下,我们不能拒绝的假设GAD1作为BPAD功能候选基因。没有观察BPAD或协会精神分裂症和任何调查snp的苏格兰样本集。因此,从苏格兰样本显示结果GAD1基因变异不发挥重要作用的倾向精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 3 | 精神病学摩尔。2005年5月10日:434 - 49 |
| PMID | 15700048 |
| 标题 | 精神分裂症的神经发育模型:2005年更新。 |
| 文摘 | 神经发育的模型精神分裂症,确定纵向疾病前兆的启发式的重要性集中大多数病原学的研究在过去的二十年里。beplay苹果手机能用吗这些模型假设的差异对特异性和时机遗传和环境“打击”,但主要集中在侮辱胎儿大脑发育。与遗传80%左右,nongenetic因素损害发展也必须是模型的一部分,和任何模式也必须占发病的广泛的年龄。近年来,纵向和成年早期的脑成像研究(区分从末即老年人)发病人群表明,进步大脑的变化比此前认为的更有活力,与灰质体积损失在青少年中尤为明显,出现夸张的正常发育模式。这支持一段时间异常神经发育的时期精神分裂症除了早些时候“病变”。电动机,许多微妙的认知和行为偏差被认为年疾病发作之前,这些是在早期发病情况下更为突出。此外,精神分裂症易感基因和染色体异常,尤其是作为早期发病人群(即检查GAD122 q11ds),与发病前的神经发育异常有关。几个候选基因精神分裂症(如小)与较低的认知能力在两个相关联精神分裂症和其他儿童更广泛的人群。后期人类大脑和发展多种多样的动物研究文档(包括发育基因的影响精神分裂症易感基因),在大脑发育的顺序阶段。这些包括广泛的发病前的认知和行为异常出现精神分裂症和更广泛的神经发育障碍。增加特异性最相关的环境风险因素如暴露于产前感染,和他们的交互与易感基因和/或行动通过分阶段改变基因表达目前加强和修改神经发育的理论精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 4 | 精神病学摩尔。2005年5月10日:434 - 49 |
| PMID | 15700048 |
| 标题 | 精神分裂症的神经发育模型:2005年更新。 |
| 文摘 | 神经发育的模型精神分裂症,确定纵向疾病前兆的启发式的重要性集中大多数病原学的研究在过去的二十年里。beplay苹果手机能用吗这些模型假设的差异对特异性和时机遗传和环境“打击”,但主要集中在侮辱胎儿大脑发育。与遗传80%左右,nongenetic因素损害发展也必须是模型的一部分,和任何模式也必须占发病的广泛的年龄。近年来,纵向和成年早期的脑成像研究(区分从末即老年人)发病人群表明,进步大脑的变化比此前认为的更有活力,与灰质体积损失在青少年中尤为明显,出现夸张的正常发育模式。这支持一段时间异常神经发育的时期精神分裂症除了早些时候“病变”。电动机,许多微妙的认知和行为偏差被认为年疾病发作之前,这些是在早期发病情况下更为突出。此外,精神分裂症易感基因和染色体异常,尤其是作为早期发病人群(即检查GAD122 q11ds),与发病前的神经发育异常有关。几个候选基因精神分裂症(如小)与较低的认知能力在两个相关联精神分裂症和其他儿童更广泛的人群。后期人类大脑和发展多种多样的动物研究文档(包括发育基因的影响精神分裂症易感基因),在大脑发育的顺序阶段。这些包括广泛的发病前的认知和行为异常出现精神分裂症和更广泛的神经发育障碍。增加特异性最相关的环境风险因素如暴露于产前感染,和他们的交互与易感基因和/或行动通过分阶段改变基因表达目前加强和修改神经发育的理论精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 5 | 精神病学摩尔。2005年6月10:581 - 8 |
| PMID | 15505639 |
| 标题 | GAD1 (2 q31.1)编码谷氨酸脱羧酶(GAD67),与儿童精神分裂症和皮层灰质体积损失。 |
| 文摘 | 解剖大脑皮质的研究显示赤字γ-氨基丁酸(GABA)系统精神分裂症个人。表达的研究显示减少的主要GABA-synthesizing酶(谷氨酸脱羧酶(GAD67) mRNA水平在背外侧前额叶皮层神经元精神分裂症相对于控制。在目前的研究中,单核苷酸多态性在GAD1基因编码蛋白GAD67,罕见的测试,与儿童重症组儿童和青少年精神分裂症(因为)(n = 72),在一个家庭协会的分析。成人样本相比,因为样本的证据更突出家族,也许遗传危险因素精神分裂症,以及额叶皮质机能减退的证据,和更大的大脑皮层灰质体积下降在解剖大脑核磁共振扫描在青春期。我们进行家庭TDT)和单体型协会临床表型的分析,以及使用QTDT项目协会与表型分析。三个相邻的5 '上游区域的单核苷酸多态性GAD1显示一个积极的成对协会与疾病在这些家庭-0.057 (P = 0.022)。重要的传输失真4-SNP单也观察到-0.008 (P = 0.003)。数量性状TDT)分析显示一个有趣的联系几个单核苷酸多态性和额叶灰质的速度损失增加。这些观察,当结合积极成果报道最近在两个独立的成人精神分裂症血统样本,表明该基因编码GAD67可能是一个常见的危险因素精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 6 | 精神病学摩尔。2005年6月10:581 - 8 |
| PMID | 15505639 |
| 标题 | GAD1 (2 q31.1)编码谷氨酸脱羧酶(GAD67),与儿童精神分裂症和皮层灰质体积损失。 |
| 文摘 | 解剖大脑皮质的研究显示赤字γ-氨基丁酸(GABA)系统精神分裂症个人。表达的研究显示减少的主要GABA-synthesizing酶(谷氨酸脱羧酶(GAD67) mRNA水平在背外侧前额叶皮层神经元精神分裂症相对于控制。在目前的研究中,单核苷酸多态性在GAD1基因编码蛋白GAD67,罕见的测试,与儿童重症组儿童和青少年精神分裂症(因为)(n = 72),在一个家庭协会的分析。成人样本相比,因为样本的证据更突出家族,也许遗传危险因素精神分裂症,以及额叶皮质机能减退的证据,和更大的大脑皮层灰质体积下降在解剖大脑核磁共振扫描在青春期。我们进行家庭TDT)和单体型协会临床表型的分析,以及使用QTDT项目协会与表型分析。三个相邻的5 '上游区域的单核苷酸多态性GAD1显示一个积极的成对协会与疾病在这些家庭-0.057 (P = 0.022)。重要的传输失真4-SNP单也观察到-0.008 (P = 0.003)。数量性状TDT)分析显示一个有趣的联系几个单核苷酸多态性和额叶灰质的速度损失增加。这些观察,当结合积极成果报道最近在两个独立的成人精神分裂症血统样本,表明该基因编码GAD67可能是一个常见的危险因素精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 7 | 精神病学摩尔。2005年6月10:581 - 8 |
| PMID | 15505639 |
| 标题 | GAD1 (2 q31.1)编码谷氨酸脱羧酶(GAD67),与儿童精神分裂症和皮层灰质体积损失。 |
| 文摘 | 解剖大脑皮质的研究显示赤字γ-氨基丁酸(GABA)系统精神分裂症个人。表达的研究显示减少的主要GABA-synthesizing酶(谷氨酸脱羧酶(GAD67) mRNA水平在背外侧前额叶皮层神经元精神分裂症相对于控制。在目前的研究中,单核苷酸多态性在GAD1基因编码蛋白GAD67,罕见的测试,与儿童重症组儿童和青少年精神分裂症(因为)(n = 72),在一个家庭协会的分析。成人样本相比,因为样本的证据更突出家族,也许遗传危险因素精神分裂症,以及额叶皮质机能减退的证据,和更大的大脑皮层灰质体积下降在解剖大脑核磁共振扫描在青春期。我们进行家庭TDT)和单体型协会临床表型的分析,以及使用QTDT项目协会与表型分析。三个相邻的5 '上游区域的单核苷酸多态性GAD1显示一个积极的成对协会与疾病在这些家庭-0.057 (P = 0.022)。重要的传输失真4-SNP单也观察到-0.008 (P = 0.003)。数量性状TDT)分析显示一个有趣的联系几个单核苷酸多态性和额叶灰质的速度损失增加。这些观察,当结合积极成果报道最近在两个独立的成人精神分裂症血统样本,表明该基因编码GAD67可能是一个常见的危险因素精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 8 | Schizophr。研究》2006年6月84年:253 - 71 |
| PMID | 16632332 |
| 标题 | 基因调控缺氧和精神分裂症的神经发育起源。 |
| 文摘 | 神经发育变化可能构成大脑功能障碍出现精神分裂症。虽然进步了的基因在我们的理解精神分裂症,对非基因因素如何相互作用的基因精神分裂症。目前的基因可能与分析精神分裂症是基于观察缺氧盛行的胚胎和胎儿的大脑,神经基因之间的相互作用,分子监管者的缺氧,如低氧诱导因子1 (HIF-1)和内在发展中大脑缺氧发生和可能对神经发育的复杂变化创造条件。因此,我们在文献搜寻目前猜测候选基因易感性精神分裂症可能受到ischemia-hypoxia监管和/或与血管相关的表达式。基因被认为是重大协会当至少两个独立的报告精神分裂症出现在文献中。分析表明,超过50%的这些基因,特别是AKT1 BDNF,阉鸡,CCKAR, CHRNA7, CNR1, COMT, DNTBP1,GAD1,IL10 GRM3 MLC1,新的高度NRG1, NR4A2 / NURR1 PRODH, RELN, RGS4, RTN4 /勿动蛋白和肿瘤坏死因子,受到监管,缺氧和/或血管中的表达。基因的未来的研究提出了对候选人精神分裂症应该包括在开发过程中可能的监管由生理或病理性缺氧以及他们的大脑血管功能的潜在作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 9 | 大脑Res牧师2006年9月52:293 - 304 |
| PMID | 16759710 |
| 标题 | 分子和细胞机制改变GAD1 / GAD67表达精神分裂症及相关疾病。 |
| 文摘 | 67年和65年kDa谷氨酸脱羧酶的亚型,GABA生物合成的关键酶,表达水平改变后期的大脑被诊断为主题精神分裂症自闭症及相关疾病,包括和双相情感障碍。主要的发现是GAD67 mRNA水平降低,影响多个脑区,包括额叶和颞叶皮层。后期的研究,结合动物模型,确定了几种机制的失调导致GAD67在大脑皮层。这些包括无序连接形成在开发期间,Reelin的异常表达和神经细胞粘附分子(NCAM)糖蛋白,生成缺陷信号和改变或glutamatergic、多巴胺能神经递质系统不同。操作这些机制可能与遗传精神病的风险因素,包括启动子的序列多态性驻留GAD1(2问),该基因编码GAD67。我们提出一个整合模型,多种分子和细胞机制导致转录失调的精神病GAD67和皮质功能障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 10 | Schizophr。研究》2007年3月91年:22-6 |
| PMID | 17303389 |
| 标题 | 之间没有联系的谷氨酸脱羧酶67个基因(GAD1)和精神分裂症的日本人口。 |
| 文摘 | 后期的研究有关精神分裂症显示相关的基因表达改变gamma-amino丁酸神经传递系统。最一致的发现之一是67 kDa谷氨酸脱羧酶水平降低同种型(广泛性焦虑症(67))。此外,一些研究报道积极的协会之间的广泛性焦虑症(67)基因(GAD1),精神分裂症。这些原因,促使我们进行复制的研究之间的联系GAD1(14标记snp)和精神分裂症在日本人口(562精神分裂症病人和470个对照组)。但是我们不能确认重大协会先前报道。考虑样本的大小和战略相对应的方法用于基于基因的关联分析,我们的结论是,GAD1不发挥重要作用精神分裂症在日本人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 11 | Schizophr。研究》2007年3月91年:22-6 |
| PMID | 17303389 |
| 标题 | 之间没有联系的谷氨酸脱羧酶67个基因(GAD1)和精神分裂症的日本人口。 |
| 文摘 | 后期的研究有关精神分裂症显示相关的基因表达改变gamma-amino丁酸神经传递系统。最一致的发现之一是67 kDa谷氨酸脱羧酶水平降低同种型(广泛性焦虑症(67))。此外,一些研究报道积极的协会之间的广泛性焦虑症(67)基因(GAD1),精神分裂症。这些原因,促使我们进行复制的研究之间的联系GAD1(14标记snp)和精神分裂症在日本人口(562精神分裂症病人和470个对照组)。但是我们不能确认重大协会先前报道。考虑样本的大小和战略相对应的方法用于基于基因的关联分析,我们的结论是,GAD1不发挥重要作用精神分裂症在日本人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 12 | 精神病学摩尔。2007年9月12日:854 - 69 |
| PMID | 17767149 |
| 标题 | 等位基因变异GAD1 (GAD67)与精神分裂症和皮质功能和基因表达的影响。 |
| 文摘 | 皮质gaba ergic障碍已被牵连的病理生理学作为一个关键组成部分精神分裂症和减少的γ-氨基丁酸(GABA)合成的酶谷氨酸脱羧酶67(广泛性焦虑症(67)),编码GAD1,发现在精神分裂症死后大脑。我们报告的证据失真传输的单核苷酸多态性(SNP)在两个独立的等位基因精神分裂症基于家庭的样本。等位基因在两个样本,协会是依赖影响后代的性别,和在临床脑疾病分支/国家心理健康研究所(CBDB /镍氢)样本也依赖catechol-O-methyltransferase Val158Met基因型(COMT的)。定量传输不平衡测试分析显示差异GAD1影响认知的多个领域,包括陈述性记忆、注意和工作记忆。5’侧翼SNP影响认知相关的家庭也在不相关的健康个体与低效的大胆的功能性磁共振成像的激活背侧前额叶皮层(PFC)在工作记忆任务中,一个生理表型相关精神分裂症和改变大脑皮层抑制。此外,SNP在5 '翻译和预测启动子区域,也影响了认知与表达下降有关GAD1在PFC的信使rna精神分裂症大脑。最后,我们观察到的证据统计两个单核苷酸多态性之间的上位COMT的snpGAD1,显示一个潜在的生物协同作用导致风险增加。这些一致的结果表明GAD1病因学的精神分裂症和显示机制涉及改变皮质GABA抑制活动,也许被多巴胺功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 13 | 精神病学摩尔。2007年9月12日:854 - 69 |
| PMID | 17767149 |
| 标题 | 等位基因变异GAD1 (GAD67)与精神分裂症和皮质功能和基因表达的影响。 |
| 文摘 | 皮质gaba ergic障碍已被牵连的病理生理学作为一个关键组成部分精神分裂症和减少的γ-氨基丁酸(GABA)合成的酶谷氨酸脱羧酶67(广泛性焦虑症(67)),编码GAD1,发现在精神分裂症死后大脑。我们报告的证据失真传输的单核苷酸多态性(SNP)在两个独立的等位基因精神分裂症基于家庭的样本。等位基因在两个样本,协会是依赖影响后代的性别,和在临床脑疾病分支/国家心理健康研究所(CBDB /镍氢)样本也依赖catechol-O-methyltransferase Val158Met基因型(COMT的)。定量传输不平衡测试分析显示差异GAD1影响认知的多个领域,包括陈述性记忆、注意和工作记忆。5’侧翼SNP影响认知相关的家庭也在不相关的健康个体与低效的大胆的功能性磁共振成像的激活背侧前额叶皮层(PFC)在工作记忆任务中,一个生理表型相关精神分裂症和改变大脑皮层抑制。此外,SNP在5 '翻译和预测启动子区域,也影响了认知与表达下降有关GAD1在PFC的信使rna精神分裂症大脑。最后,我们观察到的证据统计两个单核苷酸多态性之间的上位COMT的snpGAD1,显示一个潜在的生物协同作用导致风险增加。这些一致的结果表明GAD1病因学的精神分裂症和显示机制涉及改变皮质GABA抑制活动,也许被多巴胺功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 14 | 《公共科学图书馆•综合》2007年1 2:e895 |
| PMID | 17878930 |
| 标题 | DNA甲基化在人类大脑皮层动态监管的整个生命周期,包括分化神经元。 |
| 文摘 | DNA胞嘧啶甲基化的作用,一个表观遗传调节染色质的结构和功能,在正常和病理大脑发育和衰老仍不清楚。这里,我们研究了由MethyLight PCR在50个位点DNA甲基化状态,主要包括5 ' CpG岛与中枢神经系统生长和发育相关的基因,在颞皮层的125例年龄在17周的妊娠期到104岁。两个精神疾病人群——定义为慢性神经退化(阿尔茨海默氏症)或缺乏(精神分裂症)——被包括在内。一个健壮的和进步的DNA甲基化水平上升的寿命是8/50位点(GABRA2,观察GAD1,NEUROD1 HOXA1 NEUROD2, prg, STK11,麦克米兰通常结合相应的mrna水平下降。另一个16位点被定义为DNA甲基化水平急剧上升在出生后最初几个月或几年。抵抗变化仅限于2/50位点在阿尔茨海默氏症人群中,这似乎反映出加速度与年龄相关的变化在正常大脑的。此外,甲基化研究提供的证据分类核双向甲基化事件皮质神经元从童年过渡到先进的时代,反映在三点显著增加,减少1 10位点。此外,DNMT3a新创DNA methyl-transferase表达所有年龄,包括一个子集的神经元位于皮质层III和V的成熟。因此,DNA甲基化是人类大脑皮层的动态监管整个生命周期,包括分化神经元,并影响很大一部分主要由增加与年龄相关的基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 15 | Schizophr。研究》2007年7月93年:374 - 84 |
| PMID | 17412563 |
| 标题 | 系统研究协会的四个GABA ergic基因:谷氨酸脱羧酶1基因,谷氨酸脱羧酶2基因,GABA (B)受体1基因和GABA (A)受体亚基beta2基因与精神分裂症使用通用DNA微阵列。 |
| 文摘 | 几项研究已经表明,gaba ergic系统的功能障碍发病的危险因素精神分裂症。在目前的研究中,四种gaba ergic基因进行了病例对照关联分析:两个谷氨酸脱羧酶基因(GAD1和GAD2), GABA (a)受体亚基beta2基因(GABRB2)和GABA (B)受体1基因(GABBR1)。使用一个通用的DNA微阵列过程我们组共有20个snp在上述四种基因研究涉及292病人和286个对照组的中国血统。统计上显著的差异在rs187269C / T多态性的等位基因频率在GABRB2基因(P = 0.0450,(2) = 12.40, = 1.65)和-292 a / C多态性GAD1基因(P = 0.0450,气(2)= 14.64 = 1.77)。此外,使用一个电泳迁移率改变分析(EMSA),我们发现不同的U251核蛋白质绑定表示-292 SNP的寡核苷酸GAD1基因,这表明减少了-292 c等位基因转录因子结合效率与292年相比一个等位基因。使用multifactor-dimensionality还原法(MDR),我们发现相互作用GABRB2 rs187269C / T多态性的基因-243 a / G多态性GAD2基因和27379 c / T和661 c / T多态性GAD1基因显示重要的联系精神分裂症(P < 0.001)。这些发现表明,GABRB2和GAD1基因多态性的单独和联合作用的四个gaba ergic系统基因可能具有敏感性的发展精神分裂症在中国人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 16 | j . > 2007年10月27日:11254 - 62 |
| PMID | 17942719 |
| 标题 | 前额叶功能障碍在精神分裂症涉及mixed-lineage白血病1-regulated组蛋白在gaba ergic基因启动子甲基化。 |
| 文摘 | 改变gaba ergic mRNA表达对前额叶功能障碍起着关键的作用精神分裂症和其他神经发育疾病。在这里,我们表明,组蛋白H3-lysine 4甲基化、染色质标记与转录相关的过程,逐步增加GAD1和其他gaba ergic基因启动子(GAD2 NPY, SST)在人类前额叶皮层(PFC)从产前摘要年龄和在成年。改变精神分裂症包括减少GAD1表达和H3K4-trimethylation,以女性为主,结合风险5 '末端的单体型GAD1。杂合性截断,lacZ敲入mixed-lineage白血病1的等位基因(Mll1),组蛋白甲基转移酶表达gaba ergic和其他皮层神经元,导致减少在gaba ergic H3K4甲基化基因启动子。相比之下,GAD1(三)H3K4甲基化和Mll1入住率提高大脑皮层的老鼠与非典型抗精神病药物治疗后,氯氮平。这些影响被氟哌啶醇不是模仿或基因消融的多巴胺D2和D3受体,表明封锁D2-like clozapine-induced组蛋白甲基化的信号是不够的。因此,染色质重塑机制gaba ergic基因启动子,其中包括MLL1-mediated组蛋白甲基化,操作在较长时间内正常的人类PFC神经生物学的发展和发挥作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 17 | 《公共科学图书馆•综合》2007年1 2:e809 |
| PMID | 17726539 |
| 标题 | GAD1 mRNA表达和DNA甲基化在前额叶皮层与精神分裂症的主题。 |
| 文摘 | 前额叶皮层的功能障碍精神分裂症包括改变gaba ergic mrna,包括减少的表达GAD1编码67 kDa谷氨酸脱羧酶(GAD67)伽马氨基丁酸合成的酶。潜在的分子机制尚不清楚。DNA甲基化是表观遗传改变调节器基因表达被认为扮演一个角色,但这个假设很难测试,因为没有技术可用来提取DNAGAD1表达大脑有效地从人类死后的神经元。在这里,我们提出一个替代方法是基于单核小体的免疫沉淀反应anti-methyl-histone抗体区分网站潜在的基因表达而不是专制或沉默染色质。甲基化模式的CpG二核苷酸GAD1近端启动子和基因内区2测定两染色质分数分别为每个使用病例对照设计14精神分裂症减少影响前额叶GAD1信使rna水平。CpG二核苷酸甲基化频率的控制,而整体高专制与开放的染色质,近端不超过5%GAD1启动子在基因内区2和30%。主题与精神分裂症显示出显著,平均8番赤字专制chromatin-associated在启动子DNA甲基化。这些结果表明,染色质重塑机制参与gaba ergic特异表达基因的表达精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 18 | 精神病学摩尔。2008年9月13日:873 - 7 |
| PMID | 18195713 |
| 标题 | 严重的产科并发症与受缺氧/ vascular-expression基因影响精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 的病因精神分裂症被认为包括上位和基因-环境相互作用。我们想要测试是否一套精神分裂症候选基因受大脑的缺氧或参与血管功能(AKT1 BDNF,阉鸡,CHRNA7, COMT, DTNBP1,GAD1新的高度,GRM3 NRG1 PRODH, RGS4 tnf)与严重的产科并发症影响的风险精神分裂症。家庭研究传播失衡是116年三人小组进行的。29渊源者至少有一个严重的产科并发症(OC)使用McNeil-Sjostrom规模、商务报告和许多与潜在的胎儿缺氧有关。使用条件逻辑回归分析进行,似然比检验(轻轨)嵌套模型之间进行评估的意义。的13个基因检查,4 (AKT1(三个单核苷酸多态性),脑源性神经营养因子(两个SNP), DTNBP1 (SNP)和GRM3 (SNP))显示显著的证据gene-by-environment交互(轻轨假定值的范围从0.011到0.037)。虽然样本容量是温和和能力检测交互是有限的,我们报告一个重要的证据来证明基因在神经与血管的功能或受缺氧相互作用存在严重的产科并发症的风险增加精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 19 | 得分上以25 - 9胜过J孩子Adolesc Psychopharmacol 2008年2月18日: |
| PMID | 18294085 |
| 标题 | GAD1单核苷酸多态性与儿童双相I型连锁不平衡表现型。 |
| 文摘 | 儿科双相I型(BP-I)和童年精神分裂症(深圳)分享某些症状(例如,精神病,侵略/易怒[/ I]),和精神病/ I特性都对精神安定剂紊乱。因此,感兴趣的检查协会GAD1最近报道的孩子BP-I因为协会儿童深圳。 孩子BP-I渊源者被连续获得新的情况确定,和表型定义为当前dsm - iv BP-I(躁狂或混合阶段)和至少一个红衣主教的躁狂的症状(例如、喜悦和/或夸大)和一个孩子的全球评估量表得分<或= 60(临床障碍)。这些孩子BP-I渊源者是一个大的一部分,正在进行,已经验证了纵向研究的表型独特的症状,纵向稳定性,7 - 8倍的家人加载比成人BP-I渊源者。基因分型结果进行使用TaqMan SNP基因分型结果进行验证分析,和FBAT用于分析。 有48个家庭。rs2241165等位基因是优先传输(FBAT气(2)= 5.2,df = 1, p = 0.022)。这之间没有相互作用GAD1SNP和Val66 BDNF基因被发现。 这些数据符合一些共享基因易损性孩子BP-I和深圳之间,这可能与类似的治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 20. | J神经Transm(维也纳)2008 1 115:513 - 9 |
| PMID | 18335162 |
| 标题 | 综合分析整个GAD1基因的多态性:家庭协会研究精神分裂症。 |
| 文摘 | 研究表明,GAD1基因是一个功能的候选易感基因精神分裂症。为了调查的贡献GAD1基因的病因精神分裂症在中国,我们进行了一次家庭协会之间的研究GAD1基因和精神分裂症235年,中国汉族家庭三人小组。的GAD1基因是全面分析使用系统的突变扫描和跟踪常见snp和之间的关联研究精神分裂症single-locus和单体型的水平。总之,我们发现17变体包括10个SNP在5’侧翼地区,4个SNP和一本小说(del intronic地区和2个SNP(一本小说SNP) 3 '非翻译区(UTR)。使用传输不平衡测试9常见的单核苷酸多态性的17个变种,重要的证据SNP rs3791878-G等位基因的5 '侧翼区域GAD1是优先传输到三人小组的所有后代(分别P = 0.0063;优势比= 1.83;95%置信区间:1.26—-2.65)和男性后代三人小组(分别P = 0.0045;优势比= 2.21;95%置信区间:1.37—-3.56)。单体型分析表明rs3762556 (C) -rs3791878 (G) -rs6755102 (C)是主要的风险单体型优先传输所有的三人小组和公三人小组(全球P = 0.016和0.012,分别)。性别的风险SNP rs3791878建议的复杂性GAD1基因精神分裂症。鉴于从G T SNP rs3791878可能导致的损失ARNT和XBP1转录因子结合位点使用生物信息学方法,我们积极研究发现SNP支持分离的假设GAD1基因是重要的风险精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 21 | 大脑结构功能2008 9 213:255 - 71 |
| PMID | 18470533 |
| 标题 | 精神分裂症易感基因的表达与年龄相关的变化在人类前额叶皮层。 |
| 文摘 | 复杂的神经精神疾病的分子基础最有可能涉及许多基因。近年来,特定的基因变异影响的风险精神分裂症已报告和其他神经精神障碍。我们使用自定义DNA微阵列和qPCR调查公认的的表达精神分裂症感兴趣的易感基因及相关基因在大脑正常的人类。31基因的表达以波罗德曼区域10 (BA10)在72年后期大脑的前额叶皮层样本跨越半个世纪的人类衰老(18 - 67年),每一个没有历史的神经精神疾病,神经系统疾病或药物滥用。检查表达式的年龄允许基因的表达模式的识别与年龄、以及基因共同表达模式,可能参与共同的细胞机制的出现有关精神分裂症在早期的成人生活。的表达GRM3 RGS4降低整个调查的年龄范围,而PRODH和DARPP-32随年龄的增加而增加。NRG1、ERBB3 NGFR显示表达变化在多年发展的风险最大精神分裂症。FEZ1表达式,GAD1,尤其是RGS4显示高度相关,除了代表的绝对水平相关性最强的其他基因研究。所有基因表达微阵列数据在NCBI的综合:地理系列加入GSE11546数量(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo)(修正) |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 22 | 表观基因组学2009年10月1日:201 - 11所示 |
| PMID | 22122643 |
| 标题 | 抗精神病亚型可以表现为差异的能力对gaba ergic启动子甲基化。 |
| 文摘 | 最近的进步精神分裂症和双相情感障碍研究表明gaba ergicbeplay苹果手机能用吗神经传递的障碍,手术在端脑的结构可能是一个重要的动力机制与精神病有关。我们建议这个功能障碍可能是由谷氨酸脱羧酶的甲基化(GAD67) reelin和其他基因启动子表达gaba ergic神经元。药理战略,减少了gaba ergic启动子的甲基化(即管理药物。丙戊酸钠(VPA))诱导DNA脱甲基作用通过促进染色质重塑。增强的非典型抗精神病药物的临床疗效与VPA流行性流感减毒活疫苗时促使我们调查是否增加药物疗效与修改gaba ergic启动子甲基化通过染色质重塑。我们之前和现在的研究结果有力地表明,当与VPA,氯氮平或舒必利,但不是氟哌啶醇或奥氮平,促进染色质重塑。这种感应的分子改造可能导致reelin (RELN)和迦得(67)(GAD1)启动子脱甲基,各种gaba ergic差别可能扭转对这些基因的信使rna和蛋白质中发现患者的端脑精神分裂症或双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 23 | 大自然2010年468年11月:263 - 9 |
| PMID | 21068835 |
| 标题 | 功能障碍在GABA信号介导autism-like思维定势,此病的表型。 |
| 文摘 | x连锁MECP2基因的突变,编码转录监管机构methyl-CpG-binding蛋白2 (MECP2),导致Rett综合症和一些神经发育障碍包括认知障碍、自闭症,幼年发病精神分裂症和脑病早期的杀伤力。Rett综合症的特征是明显早期发展紧随其后的是回归正常,电机异常、癫痫和孤独症的特性,特别是刻板行为。调解这些功能的机制知之甚少。在这里,我们表明,小鼠缺乏Mecp2 GABA (?氨基丁酸酸)释放神经元概括大量Rett综合症和孤独症特征,包括重复行为。损失的一个子集的MeCP2前脑gaba ergic神经元也概括Rett综合症的许多特征。MeCP2-deficient gaba ergic显示减少抑制性神经元量子尺寸,符合减少突触前谷氨酸脱羧酶1 (GAD1)和谷氨酸脱羧酶2 (Gad2)的水平,和GABA免疫反应性。这些数据表明MeCP2 GABA-releasing神经元的正常功能是至关重要的,微妙的gaba ergic神经元功能障碍导致许多神经精神病学的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 24 | 神经精神药理学2010 7月35:1708 - 17所示 |
| PMID | 20357758 |
| 标题 | 遗传调制前扣带皮层的GABA水平GAD1和COMT的。 |
| 文摘 | 氨基丁酸(GABA) -ergic传输是至关重要的正常皮质功能和异常可能是各种神经精神障碍。我们测试了两个基因的体内效应变化与GABA函数在前额叶皮层的生活主题:GABA浓度谷氨酸脱羧酶1 (GAD1),编码GAD67, catechol-o-methyltransferase (COMT的),调节突触多巴胺在大脑皮层。我们学习六个单核苷酸多态性(snp)GAD1之前与风险有关精神分裂症或认知功能障碍和val158met多态性在116年COMT的健康志愿者使用质子核磁共振光谱学。的两个GAD1单核苷酸多态性(rs1978340 (p = 0.005)和rs769390 (p = 0.004))显示影响COMT val158met一样GABA水平(p = 0.04)。然后,我们测试了三个单核苷酸多态性GAD1(rs11542313 rs1978340和rs769390)与COMT val158met基于先前的临床结果。在这个模型中,rs11542313和COMT val158met显示显著的主要效应(分别p = 0.001和0.003)和一个趋势显著的交互作用(p = 0.05)。有趣的是,GAD1风险等位基因精神分裂症高与GABA / Cre,水平高GABA / Cre Val-Val该在什么时候GAD1风险基因型背景(N = 6)。这些结果支持遗传变异的重要性GAD1额叶前部皮层和COMT的调节GABA的功能。方向性的影响,然而,与早些时候GABA减少活动的证据不一致精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 25 | > Biobehav牧师2010年可能34:958 - 77 |
| PMID | 20060416 |
| 标题 | 的遗传关联研究谷氨酸、GABA和相关的基因在精神分裂症和双相情感障碍:十年的进步。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)衰弱神经行为障碍有可能受到基因和非基因因素和可被视为复杂的突触神经传递障碍。glutamatergic和GABA ergic神经传递系统涉及两种疾病,我们回顾了十多年来广泛的文献证据支持协会的谷氨酸和GABA基因在深圳和BD。基于候选基因的人口和家庭协会研究涉及某些ionotrophic谷氨酸受体基因(GRIN1、GRIN2A GRIN2B和GRIK3), metabotropic谷氨酸受体基因(如GRM3), G72 / G30轨迹和GABA ergic基因(如。GAD1和GABRB2)在两种不同程度的疾病,但还需要进一步的复制研究来验证这些结果。目前没有具体的单核苷酸多态性或共识与特定候选人相关联的单基因位点在这些疾病。谷氨酸系统在双相情感障碍的遗传体系结构需要更好的研究针对近期数据表明一个重叠在深圳的遗传病因学和BD。有一个迫切需要整合在基因组研究平台,上位性模型、蛋白质组学、代谢组学、神经影像技术和转化研究为了让一个更综合的了解谷氨酸和gaba ergic信号流程和畸变在深圳和双相障碍及其与临床表现的关系随着时间的推移和治疗进展。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 26 | j . > 2010年9月30日:13130 - 7 |
| PMID | 20881131 |
| 标题 | 孕产妇保健和DNA甲基化的鼠海马谷氨酸脱羧酶1启动子。 |
| 文摘 | 教育和早期的环境影响各种精神疾病的风险。在大鼠的研究表明,母性关怀的变化稳定影响DNA甲基化,基因表达和神经功能的后代。孕产妇保健影响神经发育,包括gaba ergic系统的功能与疾病的病理生理学等精神分裂症和抑郁。后期的研究人类精神分裂症显示减少大脑前脑的表达谷氨酸脱羧酶1 (GAD1)伴随着增加的甲基化GAD1启动子。我们检查是否孕产妇保健的影响GAD1启动子甲基化在海马体的成年男性后代的高和低的小狗舔/修饰(high-LG和low-LG)的母亲。与low-LG母亲的后代相比,饲养的high-LG大坝显示增强的海马GAD1信使rna表达,降低胞嘧啶甲基化,增加组蛋白3-lysine 9乙酰化作用(H3K9ac)GAD1启动子。DNA甲基转移酶1表达明显高于低收入的后代而high-LG母亲。小狗LG增加海马5 -羟色胺(5 -)和神经生长factor-inducible因素(ngfi - A)表达式。染色质免疫沉淀反应化验显示增强的ngfi - a和H3K9ac协会GAD1启动子的海马high-LG布特护理后幼崽。治疗海马神经元文化与5 -或一个ngfi - a的表达质粒显著增加GAD1信使rna水平。5被短的影响干扰RNA瞄准ngfi - a。这些结果表明,母性关怀的影响发展的GABA系统通过改变GAD1启动子甲基化水平通过母亲般地诱导激活的ngfi - a及其协会GAD1启动子。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 27 | j . > 2010年9月30日:13130 - 7 |
| PMID | 20881131 |
| 标题 | 孕产妇保健和DNA甲基化的鼠海马谷氨酸脱羧酶1启动子。 |
| 文摘 | 教育和早期的环境影响各种精神疾病的风险。在大鼠的研究表明,母性关怀的变化稳定影响DNA甲基化,基因表达和神经功能的后代。孕产妇保健影响神经发育,包括gaba ergic系统的功能与疾病的病理生理学等精神分裂症和抑郁。后期的研究人类精神分裂症显示减少大脑前脑的表达谷氨酸脱羧酶1 (GAD1)伴随着增加的甲基化GAD1启动子。我们检查是否孕产妇保健的影响GAD1启动子甲基化在海马体的成年男性后代的高和低的小狗舔/修饰(high-LG和low-LG)的母亲。与low-LG母亲的后代相比,饲养的high-LG大坝显示增强的海马GAD1信使rna表达,降低胞嘧啶甲基化,增加组蛋白3-lysine 9乙酰化作用(H3K9ac)GAD1启动子。DNA甲基转移酶1表达明显高于低收入的后代而high-LG母亲。小狗LG增加海马5 -羟色胺(5 -)和神经生长factor-inducible因素(ngfi - A)表达式。染色质免疫沉淀反应化验显示增强的ngfi - a和H3K9ac协会GAD1启动子的海马high-LG布特护理后幼崽。治疗海马神经元文化与5 -或一个ngfi - a的表达质粒显著增加GAD1信使rna水平。5被短的影响干扰RNA瞄准ngfi - a。这些结果表明,母性关怀的影响发展的GABA系统通过改变GAD1启动子甲基化水平通过母亲般地诱导激活的ngfi - a及其协会GAD1启动子。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 28 | 精神病学摩尔。2010年10月15日:987 - 95 |
| PMID | 20125089 |
| 标题 | 小说《动物模型为研究复杂的脑部疾病:BAC-driven miRNA-mediated体内基因表达的沉默。 |
| 文摘 | 在精神分裂症谷氨酸脱羧酶1 (GAD1)干扰强劲,持续观察,特异性和代表疾病的核心特性。此外,神经肽Y (NPY),这是一个表型标记的子总体中GAD1包含中间神经元,表明减少前额叶皮层在主题表达精神分裂症,这表明功能障碍的NPY +皮质interneuronal子总体中可能这种毁灭性疾病的一个核心特征。然而,基因表达干扰建模精神分裂症细胞特定类型的方式已经极具挑战性。更紧密地模仿这些分子和细胞的人类死后发现,我们生成一个转基因小鼠表达下调GAD1信使rna表达特别是NPY +神经元。这部小说,体内细胞特定类型系统基因表达减少使用细菌人工染色体(BAC)包含NPY promoter-enhancer元素,记者分子(eGFP)和修改基因内区包含合成微rna (microRNA的)目标GAD1。迅速的动物同基因的菌株产生,为更好的理解提供一个新工具gaba ergic系统中观察到复杂的分子干扰神经精神疾病等精神分裂症。在未来,因为小尺寸的沉默microrna与我们的BAC策略相结合,这种方法可能被修改以允许代小鼠同时沉默的多个基因在同一细胞与一个构造,和生产splice-variant-specific击倒的动物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 29日 | j . > 2011年7月31日:11088 - 95 |
| PMID | 21795557 |
| 标题 | GABA信号分子的表达KCC2、NKCC1 GAD1皮质发展和精神分裂症。 |
| 文摘 | GABA信号分子对人类大脑发育至关重要的病理生理学精神分裂症。我们检查了记录来自三个基因的表达与GABA信号(GAD1(GAD67和GAD25), SLC12A2 (NKCC1)和SLC12A5 (KCC2)]在前额叶皮层(PFC)和海马结构的一大群非精神控制人类的大脑(n = 240)整个生命周期(从胎儿星期14至80年)和患者精神分裂症使用定量rt - pcr (n = 30 - 31)。我们还研究了是否精神分裂症风险子SNP在GAD1(rs3749034)的表达有关这些记录。我们的研究显示,发展和成熟的皮层和海马结构具有进步的开关在表达式从GAD25 GAD67和NKCC1 KCC2。先前的研究已经表明,前者导致GABA合成,而后者会导致开关兴奋性和抑制性神经传递。在海马结构,GAD25 / GAD67和NKCC1 / KCC2患者的比率增加精神分裂症,反映出一种潜在的不成熟的GABA生理学。值得注意的是,GAD25 / GAD67和NKCC1 / KCC2表达比率与rs3749034基因型有关,又与风险等位基因预测相对不成熟的模式。这些发现表明,异常GABA信号大脑发育导致遗传风险的关键精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 30. | Transl精神病学2011年1 1:e64 |
| PMID | 22832356 |
| 标题 | 疾病与年龄相关的变化,组蛋白乙酰化作用在精神疾病的基因启动子。 |
| 文摘 | 越来越多的证据表明,表观遗传因素在基因调控关键角色在神经精神疾病和老化,这两个通常与多种基因表达异常有关。在这里,我们使用染色质immunoprecipitation-qPCR测量水平赖氨酸乙酰化组蛋白H3的9/14 (ac-H3K9K14),两个表观遗传标记与染色质转录活跃,在八的启动子区域精神分裂症有关的基因n = 82后期前额皮质正常人和样本精神分裂症和双相情感障碍。我们发现promoter-associated ac-H3K9K14水平与基因表达水平,以实时qPCR几个基因,包括谷氨酸脱羧酶1 (GAD1),5 -羟色胺受体2 c (HTR2C), 70年外线粒体膜移位酶同系物(TOMM70A)和蛋白磷酸酶1 e (PPM1E)。Ac-H3K9K14水平的一些与年龄相关的基因测试比率呈显著负在正常受试者和双相情感障碍,而不是主题精神分裂症组蛋白乙酰化,低水平的观察在早期年龄和衰老。符合这一观察,发现重要的H3K9K14 hypoacetylation年轻学科精神分裂症与同年龄组。我们的研究结果表明,基因表达变化与精神疾病和衰老相关的表观遗传机制包括组蛋白乙酰化作用的结果。我们进一步发现,治疗组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂改变几个候选基因的表达精神分裂症在老鼠的大脑。这些发现可能对HDAC抑制剂的临床应用治疗影响精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 31日 | 神经药理学2011 6月60:1075 - 87 |
| PMID | 20869372 |
| 标题 | GAD1启动子的分析:trans-acting因素和DNA甲基化收敛。5 '端非翻译区 |
| 文摘 | GAD67对应于两种酶脱羧基谷氨酸生产?氨基丁酸酸,主要的抑制性神经递质在哺乳动物中枢神经系统,因此定义一组不同的抑制性中间神经元的细胞表型的大脑。减少皮质GAD67 mRNA水平一直被报道精神分裂症与精神病和双相情感障碍。人类基因编码GAD67,GAD1,位于染色体2 q31.1和转录起始站点驻留在一个大型CpG岛区域扩展从上游到第一个外显子。我们已经分析了GAD1发起人利用瞬时转染分析上游和下游的序列在NT2细胞,人类neuroprogenitor细胞系。有趣的是,这些研究的结果表明,cis-acting监管元素位于下游的RNA开始网站,并在该地区相应的第一个外显子。Trans-acting Pitx2等因素的Dlx家族转录因子是活跃在促进下游记者表达即使所有的5’侧翼序列是移除。然而,这些结构包含一个内部删除从+ 66 + 173 bp未能支持表达式即使反式提供了这些因素。我们先前已经表明,类我组蛋白脱乙酰酶抑制剂ms - 275有说服力地激活GAD1NT2细胞信使rna表达建议的可能性,启动子敏感药物引起染色质重塑。使用甲基DNA immuneprecipitation ms - 275治疗NT2细胞,我们提供的数据显示,类我HDAC抑制介导的增加GAD1表达,这是伴随着降低GAD1启动子甲基化。此外,减少的水平GAD1DNA甲基化是最高的在这些地区近端位置定义的体外cis-acting监管元素。我们的数据表明,启动子甲基化与基因调控有关的变化不是随机的,而是重叠的位置近端cis-acting元素。这篇文章是一个特殊问题的一部分题为《神经药理学的趋势:在内存中埃米尼奥哥的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 32 | Pharmacogenet。基因组学2011年4月21日:206 - 16 |
| PMID | 20859245 |
| 标题 | Glutamatergic基因变异影响的临床疗效和副作用的氟哌啶醇。 |
| 文摘 | glutamatergic系统可能相关的病理生理学的精神病和抗精神病治疗的影响。 我们调查了一组62个snp位于基因编码的子单元glutamatergic受体(GAD1,GRIA3 GRIA1 GRIA4、GRID2 GRIK1, GRIK2, GRIK3, GRIK4, GRIN2B, GRM1 GRM4),和甘氨酸转运体(SLC6A5),氟哌啶醇的影响的调节器。 我们研究的样本101患急病的精神病患者。然后我们两个独立样本中验证我们的结果斯洛文尼亚(n = 71和n = 118)精神分裂症抗精神病药物的患者。我们都调查了抗精神病作用(积极的和消极的综合症规模)和运动的副作用(锥体外系症状评定量表)在基线和天3、7、14、21、28天的评分。SLC6A5变体(rs2298826)被发现与迅速崛起的电动机副作用的治疗(重复测量的方差分析,P = 0.0002),紧随其后的是随后的适应,可能依赖于氟哌啶醇滴定剂。一个特定的影响指出运动障碍的症状。单体型分析加强SLC6A5的相关性:C-A-C单体型(rs1443548、rs883377 rs1945771)被发现与更高的锥体外系症状评定量表分数相关(P = 0.01,单体型P = 0.000001)。我们成功地复制这一发现的两个独立样本斯洛文尼亚。 这个结果进一步强调了相关性glutamatergic系统的调制氟哌啶醇治疗的影响,尤其是对于电动机的副作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 33 | 精神病学摩尔。2012年9月17日:887 - 905 |
| PMID | 22584867 |
| 标题 | 精神分裂症的收敛功能基因组学:从全面认识到遗传风险预测。 |
| 文摘 | 我们使用一个平移收敛功能基因组学(CFG)方法来识别和优先考虑基因参与精神分裂症,能够集成全基因组关联研究的数据与其他基因和基因表达研究在人类和动物模型。使用这个polyevidence得分和路径分析,我们确定基因(DISC1 TCF4, MBP、MOBP NCAM1, NRCAM, NDUFV2, RAB18,以及ADCYAP1 BDNF, CNR1, COMT, DRD2, DTNBP1,GAD1,GRIN2B GRIA1 HTR2A、NRG1 RELN, SNAP-25, TNIK),大脑发育,髓鞘形成,细胞粘附,谷氨酸受体信号,G-protein-coupled受体信号和cAMP-mediated信号作为关键病理生理学和治疗干预的目标。总的来说,中断连接的数据与模型一致精神分裂症从神经发育环境压力的影响,造成遗传脆弱性的背景。此外,我们展示候选基因被CFG可以用来生成一个遗传风险预测分数(毛评点)援助精神分裂症在独立的群组研究中进行诊断,预测能力。毛评点也区分典型发病的年龄精神分裂症从早期开始,晚发性疾病。我们也显示,在三个独立的组,两个欧洲美国和一个非裔美国人,增加重叠,重现性和一致性的研究从单核苷酸多态性基因,然后由CFG基因排序,最终的生物通路和机制。最后,我们比较我们的主要候选基因精神分裂症从这个分析候选基因在双相情感障碍和焦虑障碍从先前CFG分析由我们,以及发现自闭症和老年痴呆症的字段。总的来说,我们的工作地图的基因组和生物景观精神分裂症,提供对更好的理解疾病,诊断和治疗。它也揭示了重要基因重叠与其他主要精神疾病领域,建议改善疾病分类学的必要性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 34 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e33352 |
| PMID | 22457755 |
| 标题 | 感应的GABA细胞表型:体外模型研究神经发育障碍。 |
| 文摘 | 海马体的最近的研究表明,基因网络的监管与迦得? ?(GAD1)表达和可能发挥作用?氨基丁酸(GABA)功能障碍精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)。获得更详细的了解迦得? ?监管可能导致GABA ergic障碍,我们已经开发出一种GABA细胞体外模型从海马前体细胞系分化,HiB5。生长因子,如PDGF和脑源性神经营养因子,调节GABA表型的诱导表达的迦得? ?和刺激细胞的生长过程,许多与附着生长锥形式与其他迦得的细胞体和流程? ?阳性细胞。这些变化与乙酰化微管蛋白的表达增加,microtubule-associated蛋白2 (MAP2)和突触后致密物蛋白95 (PSD95)。BDNF, PDGF一起,增加了迦得的信使rna和蛋白质水平? ?,以及高亲和力GABA摄取蛋白质,GAT1。这些变化与GABA浓度增加有关“分化”HiB5神经元的胞浆。在Ca�?和K ?, newly synthesized GABA is released extracellularly. When the HiB5 cells appear to be fully differentiated, they also express GAD??, parvalbumin and calbindin, and GluR subtypes as well as HDAC1, DAXX, PAX5, Runx2, associated with GAD?? regulation. Overall, these results suggest that the HiB5 cells can differentiate into functionally mature GABA neurons in the presence of gene products that are associated with GAD?? regulation in the adult hippocampus. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 35 | j . > 2012 4月32:5216 - 22所示 |
| PMID | 22496567 |
| 标题 | Transcript-specific SLC12A5协会(KCC2)与发展人类前额叶皮层,精神分裂症和情感性精神障碍。 |
| 文摘 | 特异性神经元K cl(+)(-)转运蛋白SLC12A5,也称为KCC2,有助于调节GABA的电生理效应。KCC2表达式在早期大脑发育的模式表明,其upregulation驱动器抑制GABA的突触后切换励磁。我们之前发现减少的表达全长KCC2后期海马体的患者精神分裂症,但不是在背外侧前额叶皮层(DLPFC)。使用PCR和快速放大cDNA结束时,我们发现了一些之前未被替代KCC2成绩单在成人和胎儿大脑除了之前发现全身(NM_020708.3)和截断(AK098371)记录。我们测量了四个相对丰富的表达水平截拼接变体,包括三位小说成绩单(?EXON6、EXON2B EXON6B)和前面描述的成绩单(AK098371),在一个大的人类群体的非精神控制寿命,和患者精神分裂症和情感障碍。在SH-SY5Y细胞系,这些记录被翻译成蛋白质,并表示在他们的预测。表达DLPFC EXON6B记录增加的患者精神分裂症(p = 0.03),但降低重度抑郁症患者(p = 0.04)。AK098371的表达与相关联GAD1单核苷酸多态性(rs3749034)此前已经与GAD67表达式和风险相关联精神分裂症。我们的数据证实KCC2表达式的发育调控,并提供证据表明KCC2成绩单中差异表达精神分裂症和情感障碍。交替的成绩单从KCC2可能参与DLPFC与GABA信号异常精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 36 | 后2013 1 164:e319-24 |
| PMID | 24045531 |
| 标题 | 精神分裂症的遗传学和表观遗传学。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的精神障碍患病率估计为0.3 -0.7%。研究家庭聚合显示更高的疾病发病率影响人的家庭成员之间。这个观察导致制定的假设精神分裂症可以继承,但双胞胎研究显示同卵双胞胎之间的和合疾病仅为50%,表明伴随的环境因素的作用的发病机理精神分裂症。beplay苹果手机能用吗在分子生物学领域的研究允许识别的基因易感性精神分裂症染色体上1、2、3、5、6、8、10、11、13、14、20和22。基因表达的表观遗传修饰,不涉及主要的DNA序列,也可能使精神分裂症,特别是基因的甲基化参与神经传递(RELN,GAD1、MARLIN-1 NR3B GRIA2 VGLUT1, 2、5 ht2a COMT的BDNF),组蛋白修饰和非编码rna的作用。本文处理的结果在PubMed书目检索,进行,使用关键字:精神分裂症、遗传学、表观遗传学。从缩影结果可以导出精神分裂症似乎是一种多因素的疾病。环境因素,会导致表观遗传修饰,是重要的在其发病机理,作用于生物遗传脆弱性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 37 | J Psychiatr Res 2013 7月47:872 - 9 |
| PMID | 23566421 |
| 标题 | 遗传变异在GAD1海马旁回的皮质厚度有关。 |
| 文摘 | 患者精神分裂症显示广泛的整个大脑皮质厚度降低。同样的,减少的表达?酸氨基丁酸(GABA)合成的酶谷氨酸脱羧酶(GAD1)和一个单核苷酸多态性(SNP) rs3749034在相应的基因相关精神分裂症。我们测试了这个SNP与减少皮质厚度有关,是否一个中间表型精神分裂症。由于众所周知的gaba ergic和多巴胺能系统之间的相互作用,我们检查是否之间的关联GAD1rs3749034和皮质厚度由catechol-O-methyltransferase调制(COMT的)Val158Met基因型。结构的MRI和基因型数据来自94名健康受试者心里临床成像研究财团检查之间的关系GAD1基因型和皮质厚度。我们的数据显示一个健壮的减少皮质厚度在左侧海马旁回(PHG) G等位基因该等位的GAD1rs3749034。当我们分层分析根据COMT Val158Met基因型,皮质厚度降低G等位基因该只在Val等位基因的存在。遗传变异的风险精神分裂症gaba ergic系统可能与多巴胺系统和大脑结构和功能的影响。我们的发现指出gaba ergic系统的发病机理的重要性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 38 | j . > 2013年7月33:11839 - 51 |
| PMID | 23864674 |
| 标题 | 守恒的染色体2问构象与转录相关的监管GAD1 GABA合成的酶和改变主题与精神分裂症的前额叶皮层。 |
| 文摘 | 对染色体空翻涉及近端启动子和远端调节gaba ergic基因表达增强器元素,包括变化精神分裂症和其他精神疾病与改变抑制有关。在这里,我们人类染色体2问3 d地图配置线性序列包含的200 kbGAD1伽马氨基丁酸合成的酶基因位点,我们描述一个循环的形成涉及GAD1转录起始站点和基因间的非编码DNA元素促进记者基因表达。的GAD1tss (-50 kbloop)是富含核小体epigenetically装饰与转录马克,在赖氨酸4组蛋白H3 trimethylated,薄弱或缺乏在皮肤成纤维细胞和多能干细胞与神经文化差异化。前额叶皮层的主题精神分裂症,GAD1tss (-50 kbloop)是减少和控制相比,结合表达下调GAD1表达式。我们产生转基因小鼠表达Gad2 promoter-driven绿色荧光protein-conjugated组蛋白H2B和确认GAD1tss (-55 kbloop),小鼠相同器官GAD1tss (-50 kbloop),是gaba ergic染色体构象特定神经元。在初级神经文化,GAD1tss (-55 kbloop)和GAD1表达式成为调节神经活动增加时。我们认为3 d基因组架构,包括染色体空翻promoter-enhancer互动参与gaba ergic基因表达的调节,是守恒的啮齿动物和灵长类动物大脑,并受发育和依赖性活动的监管,在某些情况下和无序精神分裂症。更广泛地说,这里给出的结果画非编码DNA之间的联系,发展空间基因组结构和神经可塑性和疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 39 | Cereb。皮质2014年5月24日:1230 - 46所示 |
| PMID | 23283688 |
| 标题 | 常见变异在精神病风险基因预测出生时大脑结构。 |
| 文摘 | 青少年和成年人的研究表明,在假定的精神病风险基因多态性与大脑结构的差异,但不能解决在发展这些关系出现。在混乱的——确定常见的基因变异精神分裂症1 (DISC1;rs821616 rs6675281), catechol-O-methyltransferase (COMT的;调节rs4680), 1 (NRG1;rs35753505和rs6994992)、载脂蛋白E (APOE;3 ?4vs. ?3?3), estrogen receptor alpha (ESR1; rs9340799 and rs2234693), brain-derived neurotrophic factor (BDNF; rs6265), and glutamate decarboxylase 1 (GAD1;rs2270335)与个体差异在新生儿脑组织卷中,我们应用自动化的容量分析和tensor-based形态测量学的样本272名新生儿收到高分辨率磁共振成像扫描。ESR1 (rs9340799)预测颅内体积。当地的灰质(GM)成交量的变化与DISC1的多态性显著相关(rs821616), COMT, NRG1,载脂蛋白e, ESR1 (rs9340799)和脑源性神经营养因子。没有确定关联DISC1 (rs6675281) ESR1 (rs2234693),或GAD1。DISC1的值得注意的是,新生儿纯合子(rs821616)丝氨酸等位基因表现出众多大型集群减少通用汽车在额叶,和新生儿COMT缬氨酸等位基因的纯合子表现出减少通用汽车在颞叶皮层和海马,镜像发现成年人。结果强调胎儿大脑发育的重要性在调停精神病的风险。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 40 | 精神病学摩尔。2014年5月19日:580 - 7 |
| PMID | 24322205 |
| 标题 | 调制行为网络的选择性interneuronal失活。 |
| 文摘 | 氨基丁酸(GABA) -ergic扰动的标志特征精神分裂症和其他神经精神障碍和包含多个interneuronal细胞类型。使用细菌人工chromosome-driven microrna的沉默技术生成的转基因小鼠,抑制谷氨酸脱羧酶1 (GAD1)要么缩胆囊素(CCK)和神经肽Y (NPY)表达中间神经元。原位lipidomic和蛋白质组分析显示脑组织部分不同,大脑的特定区域配置文件在每个转基因线。行为分析表明,抑制GAD1在CCK +中间神经元导致运动和嗅觉感官变化,而抑制在NPY +中间神经元影响焦虑性行为和社会互动。转基因小鼠的线条都改变对安非他命虽然在相反的方向。在一起,这些数据认为,减少GAD1表达导致分子改变和行为概要文件在一个单元中泛型类型的方式,而这些亚种群的中间神经元是强大的和反对调节器的多巴胺系统功能。此外,我们的研究结果也支持了假设神经元网络是由不同的抑制控制子网不同。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 41 | 学监Transl Sci杂志2014 1 128:89 - 101 |
| PMID | 25410542 |
| 标题 | 建模的分子表观遗传的精神病产前强调的老鼠。 |
| 文摘 | 基于大脑解剖研究,我们的总体表观遗传的假设是慢性精神分裂症(深圳)是一种精神病态的条件包括之间的动态平衡失调DNA甲基化/脱甲基网络组件和深圳目标基因的表达,包括gaba ergic和glutamatergic基因。深圳有一个自然的过程,以前驱期开始,第一个事件发生在青少年或成年人,后来在成人年恶化。因此,疾病的表观遗传状态在每一个神经发育阶段不能研究慢性SZ患者后期的大脑,但是需要使用神经发育的动物模型。我们指导的重点研究表观遗传签名向深圳大脑的水坝强调怀孕期间的后代(Pbeplay苹果手机能用吗RS老鼠)。成人PRS老鼠行为赤字让人想起精神病患者中观察到的行为。成人大脑PRS,像慢性SZ患者后期,特点是显著增加DNA甲基转移酶1,春节methylcytosine加双氧酶1 (TET1) 5-methylcytosine, 5-hydroxymethylcytosine SZ候选基因启动子和减少glutamatergic和gaba ergic基因的表达。PRS的老鼠,深圳测量表观遗传生物标志物可以评估在不同的发展阶段的目标进一步阐明这种疾病的病理生理学和预测治疗反应在特定阶段的疾病,尤其关注早期发现和早期干预。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 42 | 一般人。说。2014年3月63:210 - 21 |
| PMID | 24239560 |
| 标题 | 大麻素1受体表达中间神经元的角色行为。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种毁灭性的神经发育紊乱,影响到大约1%的人口。减少表达67 kda的谷氨酸脱羧酶的蛋白质对碘氧基苯甲醚(GAD67)是一个疾病和编码的标志GAD1基因。在精神分裂症发生在多个interneuronal差别,GAD67对这些亚种群,包括大麻素受体1型积极(CNR1 +)细胞,但这些干扰的功能后果不清楚。调查的角色CNR1-positive GABA-ergic中间神经元在行为和分子过程中,我们使用一个小说,miRNA-mediated转基因小鼠的方法。我们沉默了GAD1记录使用microrna的设计具体目标GAD1信使rna基因的控制下Cnr1细菌人工染色体。行为特性的转基因小鼠显示升高和持续的条件性恐惧与听觉线索和安非他明显著改变回应的挑战。这些赤字不可能简单地归咎于感觉赤字或基线学习和记忆的变化。此外,高效液相色谱分析表明,Cnr1 /GAD1老鼠增强5 -羟色胺的水平,但不是多巴胺水平以应对安非他命。我们的研究结果表明,一小部分中间神经元的功能障碍可以产生深远影响的行为和GABA-ergic,单胺和大麻素系统在功能上是相互联系的。结果还表明,理解各种interneuronal子类的函数可能是至关重要的制定各种精神障碍包括以知识为基础的治疗策略精神分裂症和药物滥用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 43 | 大脑研究》1591年12月2014:53 - 62 |
| PMID | 25451092 |
| 标题 | 谷氨酸、GABA和谷氨酰胺在鼠标同步调节横隔在产后期间。 |
| 文摘 | 戏剧性的大脑结构和功能重建发生在产后的母性关怀,这对年轻人的成长和发展是至关重要的后代。谷氨酸和GABA信号在调制多个行为表现至关重要。大规模信号变化发生在产后的大脑,但还不清楚到什么程度的神经递质谷氨酸和GABA变化和谷氨酸/ GABA的比率是否仍是平衡的。在这项研究中,我们研究了谷氨酸/ GABA-glutamine周期在外侧隔(LS)产后雌性老鼠。在产后女性(相对于处女),组织的谷氨酸和GABA水平升高在LS和信使rna被发现增加相应的酶生产谷氨酸和GABA,谷氨酰胺酶(gl)和谷氨酸脱羧酶1和2 (GAD1和Gad2)。共同的前体,谷氨酰胺,是提升所产生的酶,glutamate-ammonia连接酶(Glul)。此外,谷氨酸、GABA和谷氨酰胺和谷氨酸/ GABA率呈正相关,产后和处女女性几乎是相同的。总的来说,这些发现表明谷氨酸和GABA信号的比例增加,谷氨酸孕产妇LS / GABA是均衡的。产后的大脑可能会提供一个有用的模型系统了解谷氨酸和GABA尽管大信号改变有关。考虑到一些精神疾病,包括抑郁症和精神分裂症显示特异表达谷氨酸/ GABA比率,增加漏洞在母亲精神障碍,这些产后疾病可能出现当谷氨酸和GABA更改不正确协调。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 44 | Transl精神病学2014 1 4:e371 |
| PMID | 24618690 |
| 标题 | 选择性的损失parvalbumin-positive gaba ergic大脑皮层中间神经元的母亲般地强调Gad1-heterozygous老鼠的后代。 |
| 文摘 | 暴露于产妇压力(MS)和突变GAD1,哪个编码?酸氨基丁酸(GABA)合成的酶谷氨酸脱羧酶(GAD) 67年,都是精神疾病的风险因素。然而,这些危险因素之间的关系尚不清楚。有趣的是,精神障碍的女士的关键时期对应于后代的gaba ergic胎儿大脑中的神经元神经发生和迁移,也就是说,在怀孕的后期阶段。的确,衰减小清蛋白(PV)阳性gaba ergic在内侧前额叶皮层中间神经元(mPFC)和海马(臀部)经常被观察到精神分裂症病人。在目前的研究中,我们使用GAD67-green荧光蛋白(GFP)敲入小鼠(也就是说,老鼠的GAD1基因杂合的删除;GAD67 (+ / GFP))进行了产前压力从胚胎天15.0 - 17.5和监控PV-positive gaba ergic神经元地址之间的交互GAD1中断和压力。5-bromo-2-deoxyuridine管理局透露,GFP-positive gaba ergic神经元的神经发生,但不是皮质板细胞,显著减少胎儿大脑在微分女士不同的祖细胞糖皮质激素受体的表达或许印证这一差异的结果。后天,PV-positive的密度,但不是PV-negative, gaba ergic mPFC神经元明显减少,臀部和躯体感觉皮质运动皮层的但不是GAD67 (+ / GFP)老鼠。相比之下,这些发现中,并未观察到野生型(GAD67(+ / +))的后代。这些结果表明,产前应激,除杂合的删除GAD1,可以专门打扰神经元的增殖注定要PV-positive gaba ergic中间神经元。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 45 | 欧元Neuropsychopharmacol 2014年2月24日:271 - 89 |
| PMID | 23932495 |
| 标题 | 产前老妈政府影响组蛋白H3甲基化在产后生活鼠内侧前额叶皮层。 |
| 文摘 | 一些研究结果表明精神分裂症可能与表观遗传基因转录调节受损。本研究调查了表观遗传修饰与组蛋白H3在赖氨酸甲基化(K) 4和K9的内侧前额叶皮质(mPFC)的神经发育模型精神分裂症根据产前methylazoxymethanol管理局(MAM)胚胎17天,这损害了成人的感觉运动控制过程但不是青少年的动物。老妈决定的影响在不同产后年龄,青春期之前(P15 P30和下岗通知)和青春期后(P60和P70),用免疫印迹分析。老妈治疗改变H3K9me2青春期前的水平。H3K9me2在P15减少,但增加P30下岗通知。相比之下,H3K4me3在成年鼠明显减少。免疫荧光实验表明H3K9me2 e在神经元细胞蛋白质含量增加,H3K4me3水平下降在星形胶质细胞P60后老妈管理。减少在甲基转移酶ASH2L蛋白质含量在下岗通知,P60和P70也观察到,虽然G9a甲基转移酶的蛋白质含量没有变化。此外,水平的demethylases LSD1和JARID1c老妈政府后进行分析。LSD1 P15蛋白水平增加,但减少在e。JARID1c P60 MAM-treated动物的蛋白质含量增加。 DecreasedGAD1信使rna水平被发现在成年MAM-treated动物,类似于交替观察到精神分裂症。目前的研究表明,产前老妈政府唤起甲基化模式的改变组蛋白H3在产后的生活。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 46 | Schizophr。研究》2015年9月167年:1 - 3 |
| PMID | 26255083 |
| 标题 | 精神分裂症的GABA系统:细胞、分子和微型电路技术。 |
| 文摘 | 这是已发表的数篇论文概述的特殊问题精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究《GABA系统精神分裂症:细胞、分子和微型电路技术。这个问题提供了一个广泛的原始报告和学术评论关于最近的研究进展患者corticolimbic大脑区域的神经回路精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 47 | Schizophr。研究》2015年9月167年:35-41 |
| PMID | 25476119 |
| 标题 | DNA-methyltransferase1 (DNMT1)绑定到CpG丰富的gaba ergic和脑源性神经营养因子促进剂增加精神分裂症和双相情感障碍患者的大脑。 |
| 文摘 | 下调节谷氨酸decarboxylase67 (GAD1),reelin (RELN)和脑源性神经营养因子表达的大脑精神分裂症(深圳)和双相(BP)障碍患者与超表达的DNA methyltransferase1 (DNMT1)和一千零一十一移位酶methylcytosine dioxygenase1 (TET1)。DNMT1甲醇和TET1属于家庭的酶和hydroxymethylate胞核嘧啶位于近端内和胞嘧啶磷酸二酯鸟嘌呤(CpG)群岛的许多基因启动子,分别。启动子甲基化可能是机制改变gaba ergic和glutamatergic基因表达的下调。然而,最近的报告表明,DNMT1和TET1直接绑定到unmethylated CpG丰富发起人通过各自的锌指(ZF-CXXC)域。我们在这里报告,gaba ergic DNMT1的绑定(GAD1,RELN)和glutamatergic (BDNF-IX)启动子在深圳和BP障碍患者增加,增加并不一定与浓缩在启动子甲基化。增加DNMT1绑定到这些启动子区域检测到在小脑皮层但不是深圳和BP障碍的患者,建议一个大脑区域和特定神经元依赖机制。积极增加DNMT1的绑定与增加DNMT1的表达式和增加MBD2的绑定。相比之下,绑定TET1 RELN,GAD1和BDNF-IX推动者未能改变。这些数据与假设一致的是,特定的gaba ergic和glutamatergic下调的基因在深圳和BP障碍患者可能介导,至少部分由特定大脑区域和神经活动依赖DNMT1行动可能独立于它的DNA甲基化的活动。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 48 | JAMA精神病学2015 72年6月:541 - 51 |
| PMID | 25738424 |
| 标题 | 电路和Diagnosis-Specific DNA甲基化变化?氨基丁酸Acid-Related基因在后期人类海马在精神分裂症和双相情感障碍。 |
| 文摘 | 功能障碍相关?酸氨基丁酸(GABA) -ergic神经传递的病理生理学主要精神病确立了多个组的工作几十年,包括广泛的差别复制对这些GAD1。之前在人类基因表达和网络分析海马基因的影响更广泛的网络,称为GAD1监管网络的监管GAD1表达式。几个基因在这个GAD1监管网络显示诊断——和面向特定部门的表达变化在海马体的电路,影响异常GAD1表达精神分裂症和双相情感障碍。 探讨假设异常的DNA甲基化导致电路——diagnosis-specific异常表达GAD1监管网络基因在精神疾病。 这种表观遗传关联研究的目标GAD1监管网络之间的基因进行了7月1日,2012年,和2014年6月30日。后期人类海马组织样本取自8患者精神分裂症8、8双相情感障碍患者和健康控制参与者与年龄,性别,死亡时间,和其他潜在的混淆哈佛脑组织资源中心,麦克莱恩医院,马萨诸塞州贝尔蒙特。我们从laser-microdissected地层方位组织中提取DNA的角ammonis 2/3 (CA2/3)和人类海马CA1后期,亚硫酸氢修改,评估其与英飞纳姆HumanMethylation450 BeadChip (Illumina公司公司)。相关联的CpG位点的子集GAD1基因调控网络分析在R版本3.1.0软件使用minfi包(R基金会)。使用亚硫酸氢焦磷酸测序结果验证。 甲基化水平在1308GAD1监管network-associated CpG位点进行评估既是个人网站来识别不同的甲基化位置和通过共享信息与探针识别差异甲基化区域。 共有146个不同的甲基化位置错误检测率低于0.05被发现在所有6组(2电路位置在3诊断类别),与P和54差异甲基化区域?精神分裂症和双相情感障碍。 这项工作表明诊断和circuit-specific DNA甲基化改变的一个子集GAD1监管网络人类海马基因精神分裂症和双相情感障碍。这些基因参与染色质调节和细胞周期控制,支持这些障碍的概念,建立了gaba ergic障碍与gaba ergic生理学在特定的中间神经元电路中断位置在人类海马。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 49 | Transl精神病学2015 1 5:e679 |
| PMID | 26575220 |
| 标题 | 破译H3K4me3广泛领域与基因调控网络和守恒的外遗传性景观在人类的大脑。 |
| 文摘 | 监管机构的组蛋白H3-trimethyl lysine-4 (H3K4me3)马克明显与常见的神经发育疾病的遗传风险的体系结构,包括精神分裂症和自闭症。典型H3K4me3主要是局部的感染高峰,扩展在神经细胞染色质平均只有500 - 1500碱基对主要在转录起始点的靠近注释。这里,通过综合计算分析外遗传性和基于新一代测序转录组的数据,我们研究了H3K4me3风景的人类死后的神经元和non-neuronal核排序,非人类的灵长类动物和鼠标前额叶皮层(PFC)和血液。探索是否H3K4me3峰值信号也可以扩展到更广泛的领域,我们检查了广泛的细胞类型特异的H3K4me3域峰和一个创新的方法以公正的方式41 + 12 ChIP-seq RNA-seq数据集。在PFC神经元,宽泛的H3K4me3分布范围从3.9到12 ?kb,极其广泛的山峰(~ 10 ?kb或更广泛的)与突触功能和gaba ergic信号(DLX1 ELFN1,GAD1,IGSF9B LINC00966)。广泛的神经元峰显示不同的主题签名和集中定位在前额叶基因调控贝叶斯网络和敏感神经发育缺陷。大约120的广泛H3K4me3山峰在人类PFC神经元,包括许多基因与glutamatergic和多巴胺能的信号,是完全守恒在黑猩猩、猕猴和小鼠皮层神经元。探索传播和广度赖氨酸的甲基化标记为表观遗传机制可以提供新的见解参与神经精神疾病和神经细胞基因组的进化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 50 | 表观遗传学在2015年12月10日:1143 - 55 |
| PMID | 26575259 |
| 标题 | 母体免疫激活诱导GAD1和GAD2启动子改造后代前额叶皮层。 |
| 文摘 | 母亲在怀孕期间感染增加了后代神经发育障碍的风险。除了对其他神经系统的影响,这种早期的环境逆境影响皮质?酸氨基丁酸(GABA)功能在成人的生活中,包括前额叶受损表达式GABA合成所需的酶。底层的分子过程,然而,在很大程度上仍未知。在目前的研究中,我们探索表观遗传修饰是否代表一个机制,它能让产妇在怀孕期间感染诱发gaba ergic资产减值的后代。我们使用了一个小鼠模型建立基于孕产妇的产前免疫挑战治疗病毒模仿保利(我:C)。我们发现,产前免疫激活前额水平增加5-methylated胞核嘧啶(5 mc)和5-hydroxymethylated胞核嘧啶(hmc) 5日在启动子区域GAD1,编码67 kda的同种型GABA-synthesising酶谷氨酸脱羧酶(GAD67)。幼年时期的挑战也增加了5 mc GAD2启动子区域的水平,而编码65 kda迦得同种型(GAD65)。这些影响是伴随着升高GAD1和甲基CpG-binding GAD2启动子结合蛋白2 (MeCP2)和减少GAD67和GAD65 mRNA的表达。此外,表观遗传修饰的GAD1启动子与产前侵染诱导损伤在工作记忆和社会互动。我们的研究强调的甲基化GAD1和GAD2启动子可能是一个重要的分子机制将产前感染与突触前gaba ergic障碍和相关的行为和认知异常后代。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 51 | Schizophr Res Cogn 2015 6月2:56 - 63 |
| PMID | 26346124 |
| 标题 | 类层次分析(HICLAS):一种新颖的数据简化方法来检查协会biallelic SNPs和知觉组织表型之间的精神分裂症。 |
| 文摘 | SNP检测协会研究有效的力量与临床表型的关系精神分裂症在很大程度上限制了单核苷酸多态性和非特异性表型选择的数量。为了解决这个问题,我们首先评估性能两个视觉知觉组织任务旨在避免许多广义赤字混淆,Kanizsa形状知觉和轮廓集成在一个精神分裂症病人的样本。然后,以减少候选snp的总数与知觉组织协会的表型分析,我们采用两阶段策略:首先选择先验从三个候选基因单核苷酸多态性(GAD1,NRG1 DTNBP1);然后分层类分析(HICLAS)进行减少SNP的总数,基于统计学相关SNP集群。HICLAS候选snp的总数减少后续表型关联分析从6 - 3。MANCOVAs表明rs10503929和rs1978340与Kanizsa形状知觉有关填写度量而不是全球形状检测指标。rs10503929也与改变相关轮廓集成性能。snp HICLAS不选择的模型与知觉表型指标无关。而候选SNP的贡献知觉障碍需要进一步澄清,该研究报告的第一个应用程序作为hypothesis-independent HICLAS SNP数据简化的数学方法。HICLAS可能是有用的为未来大规模genotype-phenotype协会的研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 52 | 精神病学摩尔。2015年12月20日:1499 - 507 |
| PMID | 25623945 |
| 标题 | parvalbumin-expressing抑制中间神经元导致复杂的行为变化。 |
| 文摘 | 减少的表达GAD1gene-encoded 67 kda谷氨酸脱羧酶的蛋白质对碘氧基苯甲醚(GAD67)的一个特点精神分裂症。发生在多个interneuronal差别GAD67对这些群体,包括parvalbumin-positive (PVALB +)细胞。调查的角色PV-positive gaba ergic中间神经元在行为和分子过程中,我们撞倒了GAD1记录使用微工程目标明确GAD1信使rna的控制下Pvalb细菌人工染色体。验证构建的表达是由免疫组织化学。后续电生理学的研究显示显著减少?酸氨基丁酸(GABA)释放概率在突触后膜的性质没有改变或改变glutamatergic前额叶皮层锥体神经元释放概率。行为特性的转基因小鼠(Tg)发现了Pvalb /GAD1Tg老鼠明显感觉运动控制赤字,增加创造性和减少恐惧灭绝。此外,NMDA (n -甲基- d)受体拮抗氯胺酮有相反的效果存在剂量依赖的相关性,表明不同剂量的氯胺酮可能发散对行为过程的影响。行为研究是验证使用第二个群动物。我们的研究结果表明,减少gaba ergic传播从PVALB +中间神经元主要影响行为域相关的恐惧和追求新奇的个性,这些变化可能与行为表型观察到精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 53 | Schizophr。研究》2015年9月167年:28-34 |
| PMID | 25458568 |
| 标题 | GAD1 GABA合成基因的转录调控的前额叶皮层中主题与精神分裂症。 |
| 文摘 | 的表达GAD1GABA合成的酶是高度由前额叶皮层的神经活动和达到成熟水平在青春期。很大一部分病例确诊精神分裂症显示赤字GAD1RNA和蛋白质含量在多个地区的成人大脑皮层,可能反映了分子或细胞缺陷亚型gaba ergic必不可少的中间神经元网络的同步和认知。在这里,我们回顾了20年的进展更好的理解疾病的监管GAD1基因的表达。例如,在皮质赤字GAD1RNA在某些情况下精神分裂症与启动子的表观遗传结构的变化,影响DNA甲基化模式和nucleosomal组蛋白的修改。这些局部染色质5 '末端的缺陷GAD1由无序locus-specific染色体构象叠加,包括远程削弱promoter-enhancer空翻和物理断开的GAD1核心启动子序列从基因元素定位50个碱基进一步上游。研究的三维架构GAD1神经元的轨迹,包括发育调节高阶染色质被疾病过程,一起探索locus-specific表观遗传干预在动物模型,为未来的精神病治疗铺平了道路精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 54 | Transl精神病学2016 1 6:e711 |
| PMID | 26756904 |
| 标题 | 在出生前行为和分子neuroepigenetic改变强调老鼠:相关性研究染色质重塑抗精神病药物的性质。 |
| 文摘 | 我们最近报道说,怀孕期间出生的老鼠从大坝强调(PRS老鼠),在成年后行为赤字中观察到的行为精神分裂症(深圳)和双相(BP)障碍的病人。此外,我们表明,额叶皮质(FC)和海马成人PRS的老鼠,这样后期慢性SZ患者,以增加DNA-methyltransferase 1 (DNMT1),一千零一十一年methylcytosine加双氧酶1 (TET1)和展览的浓缩5-methylcytosine (5 mc)和5-hydroxymethylcytosine (hmc) 5日在皮层gaba ergic glutamatergic基因启动子。在这里,我们表明,该行为赤字和增加5 mc和5 hmc谷氨酸脱羧酶67 (GAD1),reelin (Reln)和脑源性神经营养因子(Bdnf)启动子的表达减少信使rna (mrna)对应于这些基因和蛋白质在FC成人PRS的老鼠被用氯氮平治疗逆转(5毫克公斤(1)一天两次5天)但不是由氟哌啶醇(1毫克公斤(1)一天两次5天)。有趣的是,氯氮平的行为没有影响,启动子甲基化或这些信使rna和蛋白质的表达管理相应的怀孕的老鼠的后代。氯氮平,但不是氟哌啶醇,减少了高浓度的DNMT1 TET1,以及DNMT1绑定的水平升高GAD1Reln和脑源性神经营养因子促进剂PRS老鼠表明氯氮平、氟哌啶醇不同,可能会限制DNA甲基化通过干扰DNA甲基化动力学。我们得出结论,PRS小鼠模型中可能是有用的功能型筛查抗精神病药物的潜在功效作用于改变表观遗传机制。此外,PRS老鼠可能是非常宝贵的对于理解深圳和BP障碍的发病机理和预测治疗反应在疾病的早期阶段允许早期检测和治疗干预。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 55 | Transl精神病学2016 1 6:e723 |
| PMID | 26812044 |
| 标题 | 对解剖精神分裂症的病因:HDAC1和DAXX调节GAD67的表达在体外海马GABA神经元模型。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)与海马的GABA神经元功能障碍有关,特别是部门CA3/2的地层方位。人类死后的海马组织的基因表达谱分析,后跟一个网络关联分析显示大量的基因差异在深圳监管,包括表观遗传因素HDAC1和DAXX。描述这些因素的贡献发展扰动假设构成深圳,慢病毒载体携带短发卡RNA干扰(shRNAi) HDAC1和DAXX使用。海马GABA神经元文化模型、HiB5转导和HDAC1 shRNAi HDAC1信使rna抑制了40%和60%的抑制HDAC1蛋白质。GAD67,与GABA合成相关酶,增加两个(mRNA);蛋白质会增加35%。DAXX的表达,若HDAC1,不会受到HDAC1抑制。HiB5细胞的转导DAXX shRNAi导致30%的抑制DAXX mRNA,转化为90%的抑制DAXX蛋白质。GAD1信使rna调节四倍,而其蛋白质增加了~ 30%。HDAC1表达被抑制DAXX不改变。然而,HDAC1之间的物理相互作用和DAXX被co-immunoprecipitation演示。抑制HDAC1或DAXX egr-1的表达增加,转录因子调节GAD67以前显示启动子。我们的体外结果的关键作用和HDAC1 DAXX调节GABA ergic HiB5 GAD67的细胞,强烈建议这些表观遗传/转录因子引起机制GABA细胞功能障碍在深圳。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 56 | 《公共科学图书馆•综合》2016 1 11:e0148558 |
| PMID | 26848839 |
| 标题 | GAD2替代记录在人类前额叶皮层,在精神分裂症和情感性精神障碍。 |
| 文摘 | 基因变异和环境不良事件早期共同增加的风险精神分裂症。?酸氨基丁酸(GABA),主要的抑制性神经递质在成年哺乳动物的大脑,大脑正常发育中起着重要作用,一直强烈与病理学精神分裂症。伽马氨基丁酸的合成是由两个谷氨酸脱羧酶(GAD)基因,GAD1和GAD2产生一个数的选择记录。基因变异的GAD1基因与风险增加有关精神分裂症,减少了表达主要记录在人类背外侧前额叶皮层(DLPFC)。没有一致的GAD2表达的变化从患者的大脑中找到精神分裂症。在这个工作中,使用RNA序列和PCR技术,我们确认和跟踪的表达另一种GAD2截断成绩单(ENST00000428517)在人类控制DLPFC匀浆在寿命除了GAD2的著名的完整成绩单。此外,使用定量rt - pcr、GAD2完整长度的表达式和截断DLPFC记录测量的患者精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。的表达GAD2 DLPFC的完整成绩单却降低了精神分裂症和双相情感障碍患者,虽然GAD2截断成绩单是双相情感障碍患者的增加而减少精神分裂症病人。此外,患者精神分裂症与完成自杀或积极的尼古丁暴露显示明显高于GAD2完整成绩单的表情。GAD2可能的替代记录重要GABA-synthesizing神经元的生长和发育,以及患者的DLPFC异常GABA信号精神分裂症和情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 57 | 神经精神药理学2016年1月1:1 |
| PMID | 26822489 |
| 标题 | 前额叶白质结构介导GAD1对工作记忆的影响。 |
| 文摘 | 谷氨酸脱羧酶1 (GAD1)的主要决定因素是基因?酸氨基丁酸(GABA),最丰富的抑制性神经递质调节局部神经电路。gaba ergic功能障碍和表达GAD1涉及的病理生理学呢精神分裂症,在工作记忆障碍。我们对功能的影响GAD1rs3749034变体在白质部分各向异性(FA)、皮质厚度和工作记忆的表现精神分裂症患者和健康对照组(N = 197)。使用经颅磁刺激和脑电图(TMS-EEG),我们随后检查rs3749034在漫长的间隔的影响大脑皮层抑制(LICI)背外侧前额叶皮层(DLPFC)精神分裂症患者和健康对照组(N = 66)。我们发现rs3749034 T-allele航母风险群voxel-wise FA在前额叶皮层区域较低(PFWE-corrected < 0.05)但不是皮质厚度。混合模式回归透露一个重要影响注意力处理和工作记忆四个绩效指标(F1,182 = 11.5, P = 8�10 (4))。足总在前额叶皮层与数字广度的性能。Voxel-wise中介分析显示效果GAD1对贫困数字广度性能统计预测下白质FA (PFWE-corrected < 0.05)。在探索性分析,我们发现了一个突出GAD1genotype-by-diagnosis相互作用对DLPFC LICI (F1, 56 = 14.3, P = 4.1�10 (4))。我们的研究集中在变化GAD1基因预测敏感性机制影响白质FA, gaba ergic DLPFC抑制性神经传递,和工作记忆性能。此外,通过中介的体素和TMS-EEG干预,我们提供的证据一个潜在的因果机制异常DLPFC GABA信号可能导致工作记忆功能障碍。神经精神药理学进展在线出版,2016年2月24日;doi: 10.1038 / npp.2016.14。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |