| 1 | j . > 2010年6月30日:7495 - 506 |
|---|---|
| PMID | 20519524 |
| 标题 | LRRTMs和neuroligins绑定neurexins微分编码谷氨酸突触发展合作。 |
| 文摘 | 富亮氨酸重复神经蛋白跨膜(LRRTMs)最近发现指导突触前以及调节突触后glutamatergic分化。在屏幕的候选人,我们确定neurexin-1beta缺乏插入接头地点4 (s4)作为配体LRRTM2。Neurexins绑定LRRTM2类似的亲和力,但不同的代码从绑定的代码神经胶质素1(神经胶质素1在谷氨酸突触的主要形式,包括B拼接网站插入)。而神经胶质素1 neurexins结合1、2和3β但不是α变异,不管插入接头地点4,LRRTM2结合neurexins 1, 2, 3α和β变体特别缺乏插入接头地点4。我们进一步证明这在LRRTM1绑定代码是守恒的,家庭成员联系精神分裂症偏手性和代码功能在一个coculture hemisynapse形成试验。诱变的LRRTM2防止绑定neurexins消除突触前诱导活性LRRTM2。值得注意的是,诱变neurexins显示绑定在neurexin-1beta (s4)是高度重叠的结构不同LRRTM2和神经胶质素1合作伙伴。最后,我们探讨神经胶质素1和的相互作用LRRTM2在突触的监管。在神经元的文化中,LRRTM2比神经胶质素1在促进突触分化,更强大,最重要的是,这两个家庭neurexin-binding伙伴合作的添加剂或协同的方式。因此,我们提出一个假说表明突触代码neurexins LRRTMs主监管机构的合作活动,neuroligins。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | 物化学。Biophys。Commun >, 2011年7月411:56 - 61 |
| PMID | 21708131 |
| 标题 | 双向转录从人类LRRTM2 / CTNNA1和LRRTM1 / CTNNA2基因位点导致表达的氨基端截断CTNNA1和CTNNA2亚型。 |
| 文摘 | ? -Catenins (CTNNAs)是至关重要的监管和信息组织和cell-matrix交互。面向所有人类CTNNA基因包含反义富亮氨酸重复跨膜(LRRTM)基因在其第七内含子。最近,一个单体型的上游人类LRRTM基因之一,位于CTNNA2 LRRTM1,展示了与构型有关精神分裂症。在这里,我们表明,CTNNA1和CTNNA2包含替代5 '外显子与双向启动子与反义的共享LRRTM2分别和LRRTM1基因。我们证明了双向活动这些启动子导致替代CTNNA1和CTNNA2转录本表达在神经系统和高水平表明,氨基端截断CTNNA1 CTNNA2蛋白质缺乏?连环蛋白相互作用域是由这些替代CTNNA mrna。此外,我们的结果表明,影响LRRTM1表达式和相关联的单体型精神分裂症偏手性,也可以影响的表达brain-enriched CTNNA2的替代文本。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 嗡嗡声。麝猫。2011年10月130年:563 - 73 |
| PMID | 21424692 |
| 标题 | 删除突变NRXN2和NRXN1自闭症谱系障碍和精神分裂症。 |
| 文摘 | 增长遗传学证据融合的常见致病机制自闭症谱系障碍(ASD),智力残疾(ID或智力缺陷)和精神分裂症(SCZ),三个神经发育障碍影响认知和行为。拷贝数变化和有害突变在突触组织蛋白质包括NRXN1已经与这些神经发育障碍有关,但是没有报告这种联系NRXN2或NRXN3。三neurexin基因测序的个体影响自闭症谱系障碍(n = 142), SCZ (n = 143)或non-syndromic ID (n = 94),我们发现了一个被截短突变在NRXN2 ASD患者遗传自父亲患有严重语言延迟和SCZ家族史。我们还发现了一个新创删除突变NRXN1 SCZ患者,和其他潜在的致病性ASD突变。这些被截短突变导致蛋白质未能促进神经元的突触分化coculture和无法绑定的伙伴建立突触后绑定LRRTM2或NLGN2细胞绑定化验。我们的发现链接NRXN2中断首次自闭症的发病机制,进一步加强在SCZ NRXN1的参与,支持一个共同的概念在这些疾病的遗传机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | 117年j . Neurochem。2011年6月:765 - 78 |
| PMID | 21155806 |
| 标题 | Neurexins, neuroligins LRRTMs:突触附着力得到可疑。 |
| 文摘 | 最近的研究已经确定了富亮氨酸重复蛋白质LRRTM2作为一个突触后Neurexins的配体。Neurexins突触后粘附分子,还结合Neuroligins。所有三个家庭的基因与神经发育障碍的病因,尤其是自闭症谱系障碍精神分裂症。的绑定滥交Neurexins现在显示复杂的协同或冗余的突触?在最近的研究主要神经元文化以及系统的细胞外蛋白质交互屏幕显示总结性这些系统的影响,我们建议研究这些交互发展中斑马鱼胚胎或幼虫会对其功能在突触发生体内。这些基因家族最近被广泛在斑马鱼的特点,展示高保护与人类基因序列。斑马鱼的简单电路,以及表达式的描述模式单一,识别神经元和最低的或过表达多个基因的能力以快速的方式借给自己解剖复杂的交互途径。此外,执行高通量药物筛选的能力表明,这些小脊椎动物可能非常有用的识别药理治疗自闭症谱系障碍的方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e89910 |
| PMID | 24587117 |
| 标题 | 起源和损失的嵌套LRRTM / ?连环蛋白基因在脊椎动物的进化。 |
| 文摘 | 富亮氨酸重复神经蛋白跨膜(LRRTMs)形式在哺乳动物中一个四口之家突触后粘附蛋白,已被证明能够绑定neurexins和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG) glypican突触前的一面。突变基因编码LRRTMs和neurexins涉及人类认知障碍等精神分裂症和自闭症。我们的分析表明,在大多数颌类脊椎动物,lrrtm1,LRRTM2相反,lrrtm3基因是嵌套在股大守恒的基因内区? ctnna2连环蛋白基因,ctnna1和ctnna3分别。没有lrrtm基因可以被发现在被囊动物或文昌鱼,虽然两种lrrtm基因被发现在七鳃鳗基因组中,其中一个是毗邻一个ctnna同系物。基于类似七鳃鳗LRRTMs高度积极的净电荷和HSPG-binding LRRTM3 LRRTM4蛋白质,我们推测,收购前的祖先LRRTM可能绑定HSPG neurexins约束力的合作伙伴。我们的模型表明,lrrtm基因易位到大型ctnna早期脊椎动物基因内区,随后的重复导致三lrrtm / ctnna基因对目前在大多数颌类脊椎动物。然而,我们发现三位著名的例外:(1)lrrtm3 / ctnna3鳍刺类鱼基因组的基因结构不在,(2)抓青蛙的基因组包含ctnna1但缺乏相应的嵌套(LRRTM2)基因,(3)包含lrrtm3基因syntenic位置但缺乏相应的主机(ctnna3)基因。我们确定了其他几个编码蛋白质的基因结构的嵌套主机或嵌套的基因可能是迷失在青蛙或鸡肉血统。有趣的是,大多数这些嵌套的基因组成远程雷达领域。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |