| 1 | 精神病学摩尔。2008年3月13日:261 - 6 |
|---|---|
| PMID | 17646849 |
| 标题 | CNTNAP2基因剂量变异与精神分裂症和癫痫。 |
| 文摘 | 的纯合子突变CNTNAP2基因与局灶性癫痫综合征,有关精神发育迟滞、语言回归儿童和其他神经精神问题旧秩序的阿米什社区。在这里,我们报告基因的重组导致haploinsufficiencyCNTNAP2基因与癫痫和协会精神分裂症。基因缺失不同大小的影响CNTNAP2基因被确定在三个不相关的白人患者。相比之下,我们没有观察到任何剂量的这种基因变异512健康对照组。此外,这个基因组区域没有被确认为显示大规模的拷贝数变异。我们的数据证实一个协会CNTNAP2在旧秩序癫痫阿米什人口和表明这个基因的剂量改变可能导致复杂的表型精神分裂症、癫痫和认知障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | 趋势> 2009年2月32:69 - 72 |
| PMID | 19135727 |
| 标题 | 孤独症和精神分裂症的遗传联系。 |
| 文摘 | 尽管自闭症和精神分裂症被认为是不同的神经发育障碍,最近的研究表明,他们分享遗传因素。相同的染色体重组和几个单个基因已成为疾病遗传风险。其中一个基因是contactin-associated protein-2 (CNTNAP2)。这些发现提出了这样的可能性,那就是这些神经精神疾病的致病机制和分享类似的缺陷在大脑发育的生物学途径可能是这些疾病的表型光谱的基础。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。85年11月2009:655 - 66 |
| PMID | 19896112 |
| 标题 | CNTNAP2和NRXN1突变在常染色体隐形Pitt-Hopkins-like智力缺陷并确定果蝇中的一个常见的突触蛋白的水平。 |
| 文摘 | 杂合的人类基因组变异和单核苷酸多态性CNTNAP2和NRXN1远亲neurexin家族的成员,屡次与广泛的神经精神障碍,如语言发育障碍、自闭症谱系障碍,癫痫,精神分裂症。我们现在确定的纯合子和compound-heterozygous删除并通过分子核型分析和突变筛查突变CNTNAP2和NRXN1四严重精神发育迟滞(MR)患者和可变的特性,如自闭症行为、癫痫、和呼吸异常,表型与Pitt-Hopkins重叠综合征。至少1%的频率在我们的179名患者,隐性缺陷CNTNAP2先生似乎明显导致严重而NRXN1表明突触的突触建立作用缺陷导致相关神经精神障碍和严重先生报道,突触作用的证据CNTNAP2编码的蛋白质CASPR2迄今为止缺乏。以果蝇为模型,我们表明,以飞Nrx-I, CASPR2直接同源Nrx-IV也本地化突触。超表达的蛋白质可以重组突触形态和诱导增加密度的活跃区,突触神经递质释放的领域。此外,Nrx-I和Nrx-IV确定蛋白质bruchpilot突触前活跃区域的水平,表明可能Nrx-I Nrx-IV突变条件中常见的分子机制。因此,我们提出一个类似的共享突触机制有助于临床表型相似的结果在人类NRXN1和缺陷CNTNAP2。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | Schizophr公牛2010可能36:443 - 7 |
| PMID | 20421335 |
| 标题 | TCF4、精神分裂症和Pitt-Hopkins综合症。 |
| 文摘 | 全基因组关联研究与识别罕见的拷贝数变异的遗传风险因素提供了重要的见解精神分裂症。最近,几个全基因组关联研究的荟萃分析发现,除了其他几个标记,TCF4基因的单核苷酸多态性基因内区4联系在一起精神分裂症。TCF4编码基本helix-loop-helix转录因子与其他转录因子激活或抑制基因的表达。也TCF4基因突变导致Pitt-Hopkins综合症,一种常染色体显性遗传神经发育障碍伴有严重的精神发育迟滞。因此TCF4基因的变异可能与一系列神经精神病学的表型相关,包括精神分裂症。隐性的形式在NRXN1和Pitt-Hopkins综合症是由突变引起的CNTNAP2。有趣的是,NRXN1删除已报告精神分裂症,而CNTNAP2变异与几个相关神经精神病学的表型。这些数据表明,TCF4 NRXN1,CNTNAP2可能参与的生物通路改变患者的精神分裂症和其他神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | Schizophr。研究》124年12月2010:192 - 9 |
| PMID | 20889312 |
| 标题 | 小说一个全基因组分析识别位点与精神分裂症和双相情感障碍有关。 |
| 文摘 | 精神分裂症和双相情感障碍都有比较强的继承的组件。最近的研究表明精神分裂症和双相情感障碍可能份额超过一半的遗传因素。在这项研究中,我们进行了荟萃分析(分析)相结合的全基因组关联数据Affymetrix人类全基因组SNP数组6.0检测遗传变异的影响精神分裂症使用欧美样本和双相情感障碍(653双病例和1034控制,1172年精神分裂症病例和1379控制)。最好的SNP rs11789399关联是位于9 q33.1 (p = 2.38�10(6), 5.74�10(4)和5.56�10 (9),精神分裂症,双相情感障碍和荟萃分析精神分裂症分别为和双相情感障碍),其中一个侧翼基因,ASTN2 (220 kb)与注意缺陷/多动障碍和相关精神分裂症。下一个最好的SNP是rs12201676位于6最喜欢(p = 2.67�10 (4), 2.12�10 (5), 3.88�10 (8)精神分裂症分别为,双相情感障碍和荟萃分析),两个侧翼基因附近GABRR1和GABRR2(分别为15和17个kb)。第三个有趣的SNP rs802568 q35在七点CNTNAP2(p = 8.92�10(4), 1.38�10(5)和1.62�10 (7)精神分裂症,分别为双相情感障碍和荟萃分析)。通过分析,我们发现两个额外的相关基因NALCN (SNP是rs2044117顶部,p = 4.57�10(7))和NAP5 (SNP是rs10496702顶部,p = 7.15�10 (7))。单体型分析以上五个位点进一步支持联想精神分裂症和双相情感障碍。这些结果提供了常见的基因变异影响的证据精神分裂症和双相情感障碍。这些研究结果将作为资源复制在其他人群阐明这些基因变异的潜在作用精神分裂症和双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | 精神病学摩尔。2010年6月15日:637 - 46所示 |
| PMID | 19546859 |
| 标题 | 罕见的结构性变异中发现儿童注意力缺陷多动症是优先与神经发育相关的基因。 |
| 文摘 | 注意缺陷多动症(ADHD)是一种常见的和高度遗传障碍,但具体的遗传因素潜在的风险仍然是难以捉摸的。评估结构性变异ADHD的角色,我们确定了222年继承了拷贝数变异基因拷贝数异变在335 ADHD患者和他们的父母没有检测到2026年健康个体无关。虽然没有多余的基因拷贝数异变,删除或复制,被发现在ADHD组相对于控件,继承了罕见的CNV-associated基因设置明显丰富基因在孤独症的研究报告为候选人,精神分裂症和图雷特综合症,包括A2BP1 AUTS2,CNTNAP2和IMMP2L。多动症CNV基因组也显著富集基因被认为是重要的心理和神经功能,包括学习、行为、突触传递和中枢神经系统的发展。四个独立的缺失是位于蛋白质酪氨酸磷酸酶基因,PTPRD,最近可能的候选基因不宁腿综合症,经常患有ADHD。GRM5,删除在谷氨酸受体基因被发现在一个影响父母和所有三个影响后代的ADHD表型相似的GRM5零鼠标。在一起,这些结果表明,罕见的遗传结构变化中扮演重要角色ADHD发展和显示一组假定的候选基因为进一步研究多动症的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 7 | 公共科学图书馆麝猫。2010年5月6日:e1000962 |
| PMID | 20502679 |
| 标题 | 全基因组拷贝数变异在癫痫:小说在特发性全身性和焦癫痫易感性位点。 |
| 文摘 | 癫痫是人类最常见的一种神经系统障碍的患病率为1%,一生的发生率3%。几个罕见的常染色体显性遗传基因已经被鉴定和零星的严重形式的癫痫,但遗传导致在绝大多数情况下是未知的。拷贝数变异(CNVs)扮演着一个重要的角色在许多神经发育障碍的遗传病因,包括智力残疾(ID)、自闭症,和精神分裂症。全基因组拷贝数变异的研究在癫痫尚未执行。我们应用全基因组寡核苷酸阵列比较基因组杂交与各种特发性,一群517人non-lesional癫痫病。我们发现一个或多个罕见基因的基因拷贝数异变在8.9%的受影响的个人,不存在2493年控制;五个人有两个罕见的基因拷贝数异变。我们之前确定基因拷贝数异变在基因与其他神经发育障碍,包括两个AUTS2删除,删除CNTNAP2。因此,我们的研究结果表明,罕见的基因拷贝数异变有可能导致广泛的广义和焦癫痫病。此外,我们发现2.9%的病人携带15 q11.2删除,15 q13.3,或16 p13.11基因组热点之前相关ID,自闭症,或精神分裂症。总之,我们的研究结果表明,常见的病因因素看似不同的疾病,如ID,自闭症,精神分裂症和癫痫。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 8 | Cytogenet。基因组研究》2011 1 135:228 - 40 |
| PMID | 22085975 |
| 标题 | 把无数复杂的疾病的基因组学,特别关注自闭症,癫痫,精神分裂症。 |
| 文摘 | 分析全息阵列的结构基因组变异极大地增强我们的能力来检测拷贝数变化(CNVs)。新创基因拷贝数异变和那些co-segregating疾病在一个家庭通常解释为致病性。然而,通常基因拷贝数异变,如复发性区域中微小缺失15 q13.3,不是很明显致病。这里我们讨论潜在的干扰机制,可能导致基因拷贝数异变的表型基因多效性,如揭露半合的隐性等位基因缺失,与其他位点和基因相互作用的基因拷贝数异变,基因上位,等位排斥和体细胞镶嵌性。我们说明这些机制的详细分析最近的研究涉及MCPH1的基因拷贝数异变,AUTS2,CNTNAP2,在GRIN2B突变。接下来我们讨论这些发现的临床影响,敦促工人避免“诊断宿命论”(即。检测后,停止所有遗传调查一个CNV)和地址的一些未来的挑战可能导致下一代测序技术的实现。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 9 | j . Neurogenet。2011年10月25日:88 - 103 |
| PMID | 21797804 |
| 标题 | 精神分裂症患者神经元的发展使用诱导多能干细胞。 |
| 文摘 | 诱导多能干细胞(iPSC)技术有潜力改变再生医学。它还提供了一个强大的工具建立体外模型的疾病,特别是活人类神经元的神经精神障碍本质上是不可能获得的。使用万能来自三个精神分裂症(深圳)患者,其中一个有22 q11.2del (velocardiofacial综合症;vcf),作者开发了一个文化系统研究深圳在分子和细胞层面上。深圳万能干细胞分化成的功能,主要是glutamatergic神经元能够火后动作电位吗? 8周的文化。早期分化神经元表达的转录因子和染色质重塑蛋白和突触蛋白与深圳相关发病机制,包括ZNF804A RELN,CNTNAP2、CTNNA2 SMARCA2, NRXN1。虽然一个小的行数是在这个初步研究,开发的深圳行包含22 q11.2del显示显著延迟减少内源性OCT4和NANOG表达式,通常发生在分化。组成型表达Dgcr8-deficient OCT4已经观察到的老鼠胚胎干细胞(制);DGCR8映射到22 q11.2-deleted地区。这些发现表明,诱导神经分化的方法使用疾病建模是有用的在深圳的过渡则有22个q11.2删除对分化状态可能pluripotency-associated基因的表达的微妙的变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 10 | 12:BMC地中海,麝猫。2011年106 |
| PMID | 21827697 |
| 标题 | 扩大与缺陷相关的临床表现CNTNAP2 NRXN1。 |
| 文摘 | 杂合的人类基因组和错义变体CNTNAP2和NRXN1一再被关联到一个广泛的神经精神障碍,例如发展语言和自闭症谱系障碍,癫痫和精神分裂症。最近,基因纯合子或复合杂合的缺陷报告作为严重的智力障碍的病因。 99年Pitt-Hopkins严重智力障碍和相似之处综合症患者和/或怀疑是隐性遗传突变筛查CNTNAP2和NRXN1。分子核型分析45例。8进一步变量智力障碍患者和杂合的删除CNTNAP2或NRXN1,剩下的等位基因测序。 通过分子核型分析和突变筛查CNTNAP2和一群NRXN1严重智力残疾的病人,我们发现了一个杂合的删除NRXN1一个病人和杂合的剪切位点,转移并停止突变CNTNAP2分别在四个病人。在这些患者和患者8进一步在NRXN1或杂合的删除CNTNAP2我们可以确定一个缺陷在第二个等位基因。一个一个删除NRXN1和删除CNTNAP2新创,发生在另一个家庭还确定了删除的母亲有学习困难,和所有其他测试家庭一方被证明是健康的载体各自的缺失或突变。 我们报道了杂合的缺陷患者CNTNAP2或NRXN1与严重的智力障碍,只有被报道为隐性缺陷。这些结果扩展频谱的表型严重患者的杂合的基因缺陷。大变化之间或无症状严重影响患者和轻度影响载体的父母可能建议第二次打击,不一定位于相同的基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 11 | 精神病学摩尔。2011年3月16日:286 - 92 |
| PMID | 20157312 |
| 标题 | 参与神经细胞粘附分子途径和膜支架导致精神分裂症和双相情感障碍易感性。 |
| 文摘 | 易感性精神分裂症和双相情感障碍可能涉及大量、共享贡献从成千上万的常见的基因变异,每个小的效果。确定风险是否变异映射到特定的分子途径可能是生理上的。我们报告一个分子通路分析使用单核苷酸多态性(SNP)比值判别法,比较了名义上的比例显著(P < 0.05),无意义的单核苷酸多态性在给定的路径确定协会的“浓缩”信号。我们应用这种方法发现(国际精神分裂症联盟(n = 6909))和验证(遗传协会信息网络(n = 2729)精神分裂症全基因组关联研究(GWAS)数据集。我们调查的212个实验验证通路基因和基因组的京都百科全书中描述发现样本。名义上的显著路径进行测试验证样品,和五个通路被发现显著(P = 0.03 - -0.001);只有细胞粘附分子(CAM)通路了保守修正多个测试。有趣的是,这个途径也显著相关的双相情感障碍(Wellcome Trust病例控制协会(n = 4847)) (P = 0.01)。在基因层面,凸轮基因在所有三个样品(NRXN1和有关CNTNAP2),它曾与特定语言障碍,自闭症和精神分裂症。凸轮通路功能的神经元细胞粘附,对突触形成和正常细胞信号至关重要。相似的途径也出现在了孤独症的途径分析,表明在神经细胞粘附机制可能为神经发育的精神贡献广泛表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 12 | 精神病学Res 2013 207年5月:225 - 8 |
| PMID | 23123147 |
| 标题 | CNTNAP2明显与精神分裂症和抑郁症相关的汉族人口。 |
| 文摘 | CNTNAP2,位于7 q35 - 36.1,编码一个单程的跨膜蛋白介导神经系统的信息交互。CNTNAP2一直在建议中扮演重要角色的心理疾病,如自闭症和语言障碍。然而,我们仍然不知道它还授予等重大精神疾病的风险精神分裂症,重度抑郁症和躁郁症。我们分析了单核苷酸多态性(SNPs)之前报道有关自闭症或语言障碍在1135年精神分裂症患者、1135名无关的抑郁症患者1135名无关的双相情感障碍患者和1135名正常对照组来自汉族无关的人口。我们发现rs17236239的基因型是显著相关的精神分裂症的等位基因rs2710102和rs2710117明显与抑郁症有关。根据重要的位置信号,我们的研究表明,外显子13 - 15CNTNAP2扮演重要角色在吗精神分裂症汉族人口和抑郁症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 13 | J Psychiatr Res 2013 10月47:1349 - 56 |
| PMID | 23871450 |
| 标题 | CNTNAP2多态性和大脑结构连接:发表的研究。 |
| 文摘 | CNTNAP2一个基因在染色体7表明自闭症协会和精神分裂症,有证据表明,神经元同步和大脑连接中起着重要的作用。在这项研究中,我们评估了扩散张量成像(DTI)之间的关系,一个假定的标记的解剖大脑连接,和多个单核苷酸多态性(snp)在这个大的基因。81名健康控制和患者44精神分裂症(所有白种人)接受了DTI和31个snp基因分型CNTNAP2。我们使用Tract-based空间统计(tbs) inter-subject大脑登记和计算平均六大白质束的扩散系数值。协方差分析(ANCOVAs)计算测试可能对基因型。最强的协会幸存严格Bonferroni调整,rs2710126之间基因型和分数各向异性(FA)的钩状的纤维束(p = .00003)。这个解剖位置特别有趣丰富的额颞表达CNTNAP2在发展中大脑。对于这个SNP,以前没有报道表型协会。有几个进一步genotype-DTI协会名义上是重要的但没有生存Bonferroni调整,包括轴向扩散系数之间的一个关联背扣带包和一个地区基因内区13(由rs2710102表示,rs759178 rs2538991),曾被报道与前后功能连通性。我们提出新证据的影响CNTNAP2对大脑连接的中断被假设的核心精神分裂症病理生理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 14 | J摩尔精神病学2013 1 1:4 |
| PMID | 25408897 |
| 标题 | NRXN1删除了阵列比较基因组杂交在临床病例分析,进一步理解NRXN1神经发育障碍的相关性。 |
| 文摘 | 微小缺失NRXN1基因与一系列神经发育障碍有关,包括自闭症谱系障碍,精神分裂症、智力障碍、言语和语言延迟、癫痫和张力减退。 在目前的研究中我们进行了全息阵列分析对10397个人被诊断细胞遗传学分析,使用自定义寡核苷酸阵列,其中包括215年NRXN1探针(中位数间距4.9�kb)。我们发现34 NRXN1删除(推荐的0.33%)从9到942�kb大小,其中18例其实(0.17%)。三个缺失影响外显子也NRXN1β同种型的。没有发现重复。患者一系列表型包括发育迟缓,学习困难,注意缺陷多动障碍(ADHD),自闭症,演讲延迟,社会交往困难、癫痫、行为问题和小头畸形。五个病人在NRXN1删除第二个CNV涉及神经发育障碍:aCNTNAP2和CSMD3删除患者其实NRXN1删除和Williams-Beuren综合症患者删除和两个22 q11.2重复intronic NRXN1删除。 其实在NRXN1基因缺失,主要影响α同种型,被发现在一系列神经发育障碍患者被诊断细胞遗传学分析。针对密集的寡核苷酸探针阵列的NRXN1轨迹比较杂交平台在这个基因的缺失提供了详细的描述,并有可能增加NRXN1神经发展的重要性的理解。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 15 | 大自然2014年7月511:236 - 40 |
| PMID | 24870235 |
| 标题 | Cntnap4不同导致gaba ergic和多巴胺突触传递。 |
| 文摘 | 尽管大量证据表明,化学突触是一个潜在的情感障碍,关键分子侮辱差异如何影响特定的突触连接仍然知之甚少。例如,Neurexin 1和2 (NRXN1和NRXN2)CNTNAP2(也称为CASPR2)的所有成员neurexin总科的跨膜分子,与神经障碍。然而,他们的损失导致赤字,最好对兴奋性细胞特点对他们的影响。值得注意的是,脑源性神经营养因子等其他疾病有关的基因在精神疾病和ERBB4涉及特定的中间神经元突触。与此一致的是,大脑皮层中间神经元功能障碍与癫痫,精神分裂症和自闭症。使用微阵列屏幕,专注于synapse-associated分子,我们确定了Cntnap4 (contactin相关蛋白质像4,也称为Caspr4)作为高纯度在发展中小鼠中间神经元。在这项研究中,我们表明,Cntnap4本地化presynaptically及其损失导致减少皮质小清蛋白的输出(PV)阳性gaba ergic (?氨基丁酸酸生产)篮子细胞。矛盾的是,失去Cntnap4增强中脑多巴胺释放在伏隔核。在Cntnap4突变小鼠,突触缺陷在这些disease-relevant神经元数量却恰恰反映出感觉门控和梳理表型;这些症状可能是药物逆转,为治疗干预精神疾病提供承诺。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 16 | 欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。2014年2月22日:171 - 8 |
| PMID | 23714751 |
| 标题 | CNTNAP2联盟党:复杂的功能复杂的疾病。 |
| 文摘 | 涉及语言的复杂的神经系统疾病的遗传基础知之甚少,部分原因是多个加性遗传危险因素被认为是负责任的。此外,这些条件往往综合征,一系列表型可能与可能存在的障碍和不同组合的病人。然而,基因个体跨多个疾病的出现表明,他们可能潜在的遗传机制相似。的CNTNAP2基因是一个很好的例子,因为它最近涉及广泛的表型包括自闭症谱系障碍(ASD),精神分裂症、智力障碍、阅读障碍和语言障碍。本文认为证据暗示CNTNAP2在这种情况下,遗传危险因素和突变,已确定在病人和人口研究和如何将这些与患者表型。的作用CNTNAP2检查上下文中的大neurogenetic网络开发期间和障碍,给出已知这种基因的调控和功能。理解的作用CNTNAP2在不同神经障碍将进一步我们理解个体的遗传风险因子的组合如何导致复杂的条件。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 17 | 医学杂志。精神病学2015年7月78:116 - 25所示 |
| PMID | 25444170 |
| 标题 | 头皮毛囊的效用作为小说精神疾病的生物标记的基因来源。 |
| 文摘 | 确定有利的替代遗传标记在精神疾病是至关重要的,但是有挑战性。 鉴于头皮毛囊是容易的,就像大脑,来源于外胚层,信使核糖核酸(mRNA)和微RNA的表达之间的器官检查精神分裂症第一/第二= 52/42 (n)和对照组(n = 62/55)两组队列。意义的基因也分析了使用后期的大脑(n /控制= 35/35 Brodmann地区46,20/20角ammonis 1)和诱导多能干细胞(n = 4/4)和多能干细胞neurospheres (n = 12/12)看到他们在中枢神经系统中的作用。的信使rna表达水平自闭症案例/控制(n = 18/24)使用头皮毛囊也检查了。 在检查的信使rna, FABP4表达下调精神分裂症对象由两个独立样本集。接受者操作特征曲线分析确定敏感性和特异性分别为71.8%和66.7%,分别。FABP4 neurosphere表示从舞台上。另外,芯片微分析显示的趋势增加hsa - mir - 4449的表达(p = .0634)在毛囊精神分裂症。hsa - mir - 4449表达增加Brodmann地区46精神分裂症(p = .0007)。最后,我们测试了9个假定的自闭症候选基因的表达在毛囊,发现降低CNTNAP2表达在孤独症人群。 头皮毛囊可能是一个有益的基因生物标记资源,为脑部疾病,FABP4都值得进一步的研究精神分裂症发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 18 | Proc。国家的。学会科学。2015年美国112年5月:6176 - 81 |
| PMID | 25918374 |
| 标题 | 突触异常,细胞质谷氨酸受体聚集在contactin相关蛋白质像2 / Caspr2淘汰赛神经元。 |
| 文摘 | 中央glutamatergic突触和控制它们的分子途径成为常见的基质精神障碍的发病机制。遗传变异的contactin相关蛋白质像2 (CNTNAP2)基因,包括拷贝数变化,外显子缺失,截断,单核苷酸变异,和多态性与智力障碍,癫痫,精神分裂症、语言障碍、孤独症。CNTNAP2编码,CNTNAP2树突棘的发展需要及其缺失导致小鼠疾病表型。然而,这样的机制CNTNAP2调节glutamatergic突触是未知的,和细胞表型尚未研究CNTNAP2淘汰赛神经元。在这里,我们表明,CNTNAP2存在于树突棘,以及轴突和躯体。结构化照明超限分辨显微镜显示接近兴奋性,而非抑制性突触标记。CNTNAP2不促进突触的形成和培养的神经元的CNTNAP2基因敲除小鼠没有显示早期缺陷的轴突和树突分枝,暗示CNTNAP2在这个阶段不是必需的。然而,基因敲除小鼠成熟神经元显示减少脊柱GluA1子单元的AMPA受体密度和水平的刺。出乎意料,淘汰赛神经元大量胞质骨料GluA1。这里我们描述,据我们所知,第一次突触表型CNTNAP2淘汰赛神经元和揭示小说的作用CNTNAP2在GluA1贩卖。综上所述,我们的研究结果提供了洞察的生物学作用CNTNAP2的发病机制CNTNAP2相关神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 19 | Behav。大脑研究》2015年10月293年:241 - 51 |
| PMID | 26192912 |
| 标题 | 小说关系精神分裂症、双相情感和重度抑郁症第7部分:从染色体7高密度协会屏幕提示。 |
| 文摘 | 收敛的证据从遗传学、symptology和精神药理学暗示有内在的联系精神分裂症(SCZ),双相情感障碍(桶)和重度抑郁症(MDD)。同时,任何两个甚至三个障碍可能在一些家庭co-existe。共有47144个单核苷酸多态性(SNP) 7号染色体上被人类Affymetrix全基因组SNP基因分型数组SCZ 6.0 119, 253桶(i型)、177 MDD和1000控制。相关的SNP位点被全面揭示和突出的易感基因识别等CNTNAP2。neurexin家族基因。出乎意料,侧翼基因相关的94.74%的单核苷酸多态性是复制(P ? 9.9 E-8)在986年扩大群SCZ病人。考虑其他收敛的证据,我们的结果进一步表明,桶和MDD SCZ亚型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 20. | 前面哼> 2015 1 9:100 |
| PMID | 25784871 |
| 标题 | 精神分裂症遗传标记的白质完整性揭示了ICA平行。 |
| 文摘 | 成为一个共识,白质完整性就遭到了破坏精神分裂症(深圳),但是潜在的基因仍然遥遥无期。证据表明多基因的基础上的障碍,其中包括各种基因变异与适度的个体大小的影响。在这项工作中,我们使用一个多元方法,平行的独立分量分析(P-ICA),探索在深圳白质异常的遗传基础。首次应用于预滤器一步找到6527个单核苷酸多态性(snp)识别患者从控制名义未修正的假定值为0.01。这些潜在的易感位点被追究对分数各向异性(FA)组成的图像在一个队列73深圳病人和87名健康对照组(HC)。显著相关(r = -0.37, p = 1.25�10(6))被确定遗传因素和FA组件之间在控制了扫描网站,种族,年龄和性别。确定FA-SNP协会保持稳定在10倍验证。5000 -运行排列测试了假定值为2.00�10 (4)。英足总组件减少白质完整性反映在钳主要为深圳患者。苏格兰民族党组件是在基因的产品过多参与胼胝体形态(例如,CNTNAP2NPAS3,全美独立工商业者联合会)的规范途径长期抑郁和突触蛋白激酶信号。综上所述,我们发现描绘基因减少建筑底层SZ-related FA的一部分,强调遗传变异的重要作用与神经系统发育有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 21 | 前面Behav > 2015 1 9: 87 |
| PMID | 25941478 |
| 标题 | 偏手性之间的相互影响和CNTNAP2多态性(rs7794745基因型)voice-specific额颞叶在健康个体活动:一项功能磁共振成像研究。 |
| 文摘 | 最近的神经影像学研究表明,Contactin-associated protein-like2 (CNTNAP2)多态性影响健康人的左半球语言处理的函数,但没有研究调查的影响这些多态性对右半脑功能参与人类声音感知。进一步说,尽管最近的报告表明,测定手性是受遗传效应的影响,偏手性和之间的相互影响CNTNAP2多态性对大脑活动在人类语音感知和语言处理尚未透露。我们旨在调查偏手性的交互效果CNTNAP2多态性对大脑功能的人的声音在健康个体认知和语言处理。大脑功能的108名健康志愿者(74右撇子,34 non-right-handed)是研究当他们被动地听相反的句子(rSEN),识别non-vocal声音(SND)和句子(SEN)。全因子设计分析计算通过使用三个因素:(1)rs7794745(/或/ T), (2) rs2710102 (G / G或载体(A / G / A)],和(3)voice-specific响应(rSEN或声音)。rs7794745的主要效应(A / A或A / T)明显显示在正确的额中回(生产厂)和双边颞上回(STG)。这个结果表明rs7794745基因型影响voice-specific大脑功能。此外,MFG-STG之间的交互效应显著观察到激活人类声音感知,rs7794745(/或/ T)和构型。这些结果表明,CNTNAP2多态性可能在神经发育的重要因素之一有关的口头沟通和语言处理右手和non-right-handed健康人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 22 | NPJ Schizophr 2015 6月1:1 |
| PMID | 26985448 |
| 标题 | 特征的分子和细胞表型与杂合的CNTNAP2删除使用patient-derived hiPSC神经细胞。 |
| 文摘 | 神经发育障碍,如自闭症谱系障碍(ASD)精神分裂症(深圳),与高度的遗传复杂的疾病。基因研究已经确定了几个候选基因与这些疾病有关,包括contactin-associated蛋白质像2 (CNTNAP2)。传统上,在动物模型或体外的功能CNTNAP2研究了通过基因缺失或转录击倒,减少整个基因的表达;然而,目前尚不清楚是否突变确定在临床设置足够的改变CNTNAP2表达在人类神经元。这里,使用人类诱导多能干细胞(hiPSCs)来自两个人的大(289 kb)和杂合的删除CNTNAP2(影响外显子14日至15日)和不和谐的临床结果,我们有特点CNTNAP2表达模式hiPSC神经祖细胞(npc),两个独立的数量hiPSC-derived神经元和hiPSC-derived少突细胞前体细胞(信息公开化。首先,我们观察exon-specific变化CNTNAP2在两家航空公司表达;虽然外显子14日至15日的表达明显下降,其他外显子表达的调节。第二,我们观察到显著差异的allele-specific表达模式CNTNAP2运营商,与临床结果一致。第三,我们观察到一个健壮的神经迁移表型与诊断和外显子和allele-specificCNTNAP2与基因表达模式,但不是。总之,我们的数据突出的重要性,考虑到自然,突变等位基因的位置和规定当试图连接GWAS研究基因的功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 23 | 摩尔Syndromol 2015 2月6:7-22 |
| PMID | 25852443 |
| 标题 | 连接了CNTNAP2网络与神经发育障碍。 |
| 文摘 | 基于基因组重组和拷贝数变化,contactin-associated蛋白质像2基因(CNTNAP2)已经被卷入Gilles de la妥瑞症等神经发育障碍,智力障碍、强迫症,皮质dysplasia-focal癫痫综合征,自闭症,精神分裂症、Pitt-Hopkins综合症和注意缺陷多动障碍。来解释表型的基因多效性CNTNAP2变化,提出了一些假设。包括基因中断,损失由杂合的基因复制删除、改变由于失去转录因子调控基因表达绑定和DNA甲基化网站,和突变编码蛋白质的氨基酸序列可能引发改变交互的CNTNAP2编码的蛋白质,Caspr2,与其他蛋白质。外显子组测序,涵盖< 0.2%的CNTNAP2基因组DNA,揭示了许多单核苷酸变异在健康个体和神经发育障碍患者。在这些障碍,破坏CNTNAP2可能被解释为一个敏感性因素而不是直接致病突变。除了与受损的开发语言,CNTNAP2可能是一个中心节点控制神经发育的分子网络。本文讨论的影响CNTNAP2突变的功能在不同层次组合遗传网络影响大脑发育。此外,建议临床遗传基因测试的上下文管理的神经发育障碍患者和他们的家庭。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 24 | 麝猫。摩尔。研究》2016年1 15:1 |
| PMID | 26909962 |
| 标题 | 单核苷酸多态性在巴西CNTNAP2基因在孤独症谱系障碍患者。 |
| 文摘 | 一些基因的作用及其单核苷酸多态性(snp)作为复杂疾病的遗传因素仍然是一个话题的调查。beplay苹果手机能用吗研究孤独症相关基因易感性有些挑战性,但也有前途。常见的基因变异CNTNAP2与自闭症有关,和一系列自闭症语言功能受损等表型异常社会行为,知识缺乏、癫痫、然后呢精神分裂症已经与这个基因有关。早期的发现表明,单核苷酸多态性CNTNAP2基因可能作为易感性的遗传标记自闭症谱系障碍(ASD)。我们分析了单核苷酸多态性(rs7794745和rs2710102)CNTNAP2210年基因特发性ASD患者和200名正常个体聚合酶链reaction-restriction片段长度多态性。结果显示高频率分布显著(P = 0.034)的纯合子的SNP rs7794745(假定风险基因型)在ASD患者与对照组相比。结果还显示一个协会(或= 1.802,95% ci = 1.054 - -3.083, P = 0.042)相同的纯合基因型和自闭症之间,表明它是自闭症的一个敏感性因素在这个巴西的人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 25 | BMC地中海,麝猫。2016 1 17:8 |
| PMID | 26843181 |
| 标题 | 描述缺乏CASPR2障碍综合症包括自闭症,癫痫和语言障碍。 |
| 文摘 | 杂合的突变CNTNAP2已确定患者的一系列复杂的表型包括智力障碍、自闭症和精神分裂症。然而杂合的CNTNAP2突变也在正常人群中找到。相反,纯合子突变患者群体中是罕见的和没有被发现在任何个人的影响。 我们描述一个血缘家庭带着删除CNTNAP2预测废除功能的蛋白质产品,CASPR2。纯合子家族成员显示癫痫、面部先天性畸形,严重的智力障碍和不良语言。我们比较这些患者之前报道个人携带纯合突变CNTNAP2和确定一个高度可辨认的表型。 我们建议CASPR2损失产生一个综合症涉及早发性难治性癫痫、智力障碍、语言障碍和孤独症特征,可以认为是CASPR2缺乏症。进一步筛查纯合子患者满足这些标准,结合详细的表型和分子调查对理解的贡献将是至关重要的CNTNAP2正常和破坏发展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |