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近年来,DISC1已成为其中一个最可靠的和最好的支持的候选基因精神分裂症和相关的神经障碍。此外,增加——基因和功能的证据表明,许多蛋白质交互合作伙伴也参与这些疾病的发展。在这项研究中,我们应用一个合并样本454测序策略,探讨遗传变异的贡献DISC1和10的交互合作伙伴(ATF5、Grb2 FEZ1, LIS-1, PDE4B, NDE1, NDEL1,TRAF3IP1、YWHAE ZNF365)精神分裂症敏在瑞典北部一个孤立的人口。突变负担分析确定变异的486人口的深圳病人和514个对照组,表明非同义罕见变异与加< 0.01明显出现在病人相比,对照组(8.64%比4.7%,P = ? 0.018),提供进一步的证据DISC1的参与和它的一些互动合作伙伴的精神疾病。这个负担增加罕见的错义变异更引人注目的是在早期发病患者的一组中(12.9%比4.7%,P = ? 0.0004),强调学习的重要性子组的病人和确定表型。在调查的潜在功能与识别错义变异的影响,我们发现? 90%的变异存在于内在无序蛋白质区域。观察到的突变增加负担的病人提供了进一步支持DISC1的作用途径精神分裂症。此外,这项研究提供了第一个证据支持在本质上的无序突变蛋白的参与地区精神疾病的发病机制。许多重要的生物功能直接依赖于无序状态,改变这种疾病的关键途径可能代表一个有趣的新疾病的机制精神分裂症和相关神经精神疾病。进一步研究这个未beplay苹果手机能用吗知的领域需要阐明确定变异的作用精神分裂症病因。 |