| 1 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e43904 |
|---|---|
| PMID | 22937123 |
| 标题 | KCNS3钾通道的选择性表达?亚基在parvalbumin-containing GABA神经元的人类前额叶皮层。 |
| 文摘 | 的认知障碍精神分裂症似乎与改变相关的皮质GABA神经传递的子集的抑制性神经元表达小清蛋白(PV)和生长抑素(SST)。识别这些神经元的选择性操作的分子机制是至关重要的发展有针对性的治疗策略,不影响其他细胞类型。因此,我们试图确定,在人类大脑皮层,选择性地表达的基因产物PV和/或SST神经元,这可能会导致他们独特的功能性质。基于之前报道的皮层表达模式小鼠和人类,我们选择了四个基因:KCNS3,LHX6、KCNAB1 PPP1R2编码K(+)通道Kv9.3调节?亚基,LIM同源框蛋白6 K (+) Kv频道吗?1subunit, and protein phosphatase 1 regulatory subunit 2, respectively, and examined their colocalization with PV or SST mRNAs in the human prefrontal cortex using dual-label in situ hybridization with (35)S- and digoxigenin-labeled antisense riboprobes. KCNS3 mRNA was detected in almost all PV neurons, but not in SST neurons, and PV mRNA was detected in >90% of KCNS3 mRNA-expressing neurons.LHX6信使rna被发现在几乎所有PV和> 90%的SST神经元,而在所有LHX6mRNA-expressing PV mRNA表达神经元50%和> 44%海温mRNA表达。KCNAB1和PPP1R2 mrna皮质神经元的发现更大的人群比光伏或SST神经元。这些发现表明KCNS3 PV神经元的选择性标记,而LHX6表达的PV和SST神经元。KCNS3和LHX6可能是用于描述特异性的分子改变皮质GABA神经传递和小说发展的治疗针对光伏和/或海温神经元精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | 精神病学2012 169年10月:1082 - 91吗 |
| PMID | 22983435 |
| 标题 | 赤字在精神分裂症的转录监管机构皮质小清蛋白的神经元。 |
| 文摘 | 在精神分裂症,改变在前额叶皮层神经元GABA系统似乎是最突出的,包含小清蛋白或生长激素抑制素但不是calretinin。的转录因子LHX6和Sox6规范中扮演关键角色,移民,和成熟的小清蛋白和生长抑素神经元,但不是calretinin神经元,并继续在这个细胞特定类型的方式强烈表达了成年人的前额叶皮层。作者调查了是否LHX6和/或Sox6 mRNA水平缺乏精神分裂症,这可能会导致细胞特定类型扰动在皮质小清蛋白和生长抑素神经元。 作者使用定量PCR和原位杂交膜和颗粒计数分析量化mRNA水平后期样品的前额叶皮质区9 42精神分裂症主题和42比较受试者没有精神病诊断,以及antipsychotic-exposed猴子。 在精神分裂症主题,作者观察到mRNA水平较低LHX6小清蛋白,生长激素抑制素和谷氨酸脱羧酶(GAD67;GABA的主要酶合成),但不是Sox6或calretinin。聚类分析显示的一个子集精神分裂症主题一致显示,受影响最严重的赤字记录。粮食统计分析表明,一些通常表达的神经元LHX6没有检测到精神分裂症科目。最后,低LHX6信使rna水平并非归因于精神药物或疾病慢性。 这些数据表明,在个人的一个子集精神分裂症,LHX6赤字可能导致一些皮质小清蛋白和生长抑素神经元的失败成功迁移或开发一种检测GABA-ergic表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 干细胞Res 2013年7月11日:647 - 56 |
| PMID | 23672829 |
| 标题 | 增强推导Nkx2.1的鼠标ESC-derived皮层中间神经元的表达。 |
| 文摘 | 前脑gaba ergic中间神经元分为子组根据他们的神经化学标记,连通性和生理特性。函数是与中间神经元异常等神经系统疾病的病理学精神分裂症、自闭症和癫痫。研究开发和他们的角色在中间神经元疾病将受益于一个有效的机制来生产和选择特定的子组中间神经元。在这项研究中,我们设计了一个老鼠胚胎干细胞(制)线doxycycline-inducible表达Nkx2.1所需的转录因子对皮层中间神经元来自内侧神经节隆起(兆欧)。制线被修改来表达绿色荧光蛋白LHX6(+)细胞,新postmitotic和成熟的一个标志MGE-derived皮层中间神经元。ESCs的强力霉素对区分有效诱导Nkx2.1蛋白质和增加生产的绿色荧光蛋白(+)细胞。移植的GFP(+)假定的前体导致迁徙,中间神经元形态学和神经化学特性与皮层中间神经元命运相一致。来测试假设声波刺猬(嘘)主要影响大脑皮层中间神经元命运决定通过感应Nkx2.1 ESCs种植与强力霉素和嘘对手环巴胺。我们发现诱导Nkx2.1呈现嘘信号可有可无的一代的MGE-derived中间神经元。这些结果说明命运决定的诱导表达基因在胚胎干细胞可以用来研究发展中前脑的命运的决心。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | 干细胞2014年7月32:1789 - 804 |
| PMID | 24648391 |
| 标题 | 人类多能干细胞高效规范的中间神经元背腹侧的和rostrocaudal调制。 |
| 文摘 | gaba ergic通过提供抑制性中间神经元调节大脑皮层神经网络输入,和他们的故障,导致未能复杂调节神经回路平衡,等脑部疾病有牵连精神分裂症、自闭症和癫痫。在早期的发展过程中,gaba ergic祖细胞中间神经元出现从腹侧端脑的地区如内侧神经节隆起(兆欧)和尾神经节隆起(CGE)分泌信号分子的行为从附近的组织者,和迁移到目标站点,它们形成当地的突触连接。在这项研究中,使用组合和时序发育相关的背腹侧的调制和rostrocaudal信号通路(嘘,Wnt和FGF8),我们有效地生成兆欧来自多个人类多能干细胞的细胞。最重要的是,调制FGF8 / FGF19信号有效地指导兆欧和CGE分化。人类兆欧细胞自发分化LHX6表达gaba ergic中间神经元和显示迁移特性。这些人类MGE-derived GABA神经元生成,解雇了动作电位,并显示强劲的GABA ergic突触后的活动。移植到啮齿动物的大脑神经移植的结果完全包含富含gaba ergic中间神经元迁移的主机和成熟的表达生长抑素或小清蛋白。因此,我们建议,信号调制概括人类gaba ergic中间神经元正常发育模式有效地生成。这一战略代表了小说在再生医学工具,发展研究,疾病建模、生物测定和药物筛选。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | Schizophr公牛2014 9月40:1053 - 61 |
| PMID | 24837792 |
| 标题 | 皮质抑制神经元障碍在精神分裂症:角色的个体发育的转录因子Lhx6。 |
| 文摘 | 干扰小清蛋白和somatostatin-containing神经元,包括赤字的γ-氨基丁酸(GABA)综合酶GAD67在前额叶皮层(PFC)精神分裂症,可能与中断和/或产后发展。转录因子的赤字LHX6调节小清蛋白和生长抑素神经元发展,与GAD67赤字相关联精神分裂症。因此,我们调查了潜在的前和产后的角色LHX6在使用qPCR GABA-related干扰和/或原位杂交量化PFC的水平(1)LHX6新一代的信使rna精神分裂症研究对象;(2)LHX6信使rna在产后猴子发展;(3)GABA-related mrnaLHX6杂合的(LHX6+ / ?)小鼠模型LHX6赤字精神分裂症;和(4)LHX6信使rna在GAD67 + / ?老鼠,模型GAD67赤字精神分裂症。LHX6信使rna水平降低15% (?)精神分裂症和与GAD67 mRNA水平较低有关。此外,LHX6围产期mRNA水平下降24%,青春期前的时间稳定在猴子。最后,GAD67、小清蛋白和生长激素抑制素mrna没有改变LHX6+ / ?老鼠,LHX6信使rna在GAD67 + /没有改变吗?老鼠。这些数据表明,PFCLHX6和GAD67 mRNA赤字GABA神经元病理是常见的组成部分精神分裂症。过度早期产后下降LHX6信使rna可能导致LHX6信使rna赤字精神分裂症。然而,部分的损失LHX6是不够的在隔离产生赤字GAD67 mRNA,反之亦然,这表明赞同的LHX6和GAD67 mRNA赤字精神分裂症可能的结果共同的上游因子。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | 前细胞> 2014 1 8:190 |
| PMID | 25071449 |
| 标题 | DISC1击倒削弱了切向皮层中间神经元的迁移影响肌动蛋白细胞骨架。 |
| 文摘 | 混乱的,精神分裂症1 (DISC1)是一个主要精神疾病风险基因谱。它已经被证明可以调节径向迁移以及在神经发育和corticogenesis树突分枝。在之前的研究中我们通过体外实验证实了DISC1也控制皮层中间神经元的切向移民来自内侧神经节隆起(兆欧)。这里我们首先表明DISC1是必要的适当的切向大脑皮层中间神经元的迁移完好无损。下EGFP的表达LHX6催化剂允许我们专门分析中间神经元在子宫内电穿孔转染后的兆欧。在子宫内3天之后,DISC1缺乏中间神经元显示长期的主要流程和控制相比,减少神经元达到大脑皮层。延时视频显微镜皮质feeder-layers透露偏移速度下降由于减少soma易位。疣状表明DISC1硝唑与f -肌动蛋白的增长体结构的主要过程。DISC1击倒f -肌动蛋白水平降低而整体肌动蛋白水平并没有改变。此外,DISC1击倒也减少了水平的磷酸化Girdin,交叉连接f -肌动蛋白,以及Girdin-activator pAkt。相比之下,使用延时视频显微镜fluorescence-tagged微管蛋白和EB3在成纤维细胞,我们没有发现影响微管聚合DISC1时降低。然而,DISC1影响微管的乙酰化作用的主要流程MGE-derived皮层中间神经元。在一起,我们的研究结果提供了一种机制DISC1如何有助于迁移从而解释中间神经元的特定类的皮层中间神经元数量减少一些DISC1小鼠模型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 7 | Schizophr。研究》2015年9月167年:12-7 |
| PMID | 25464914 |
| 标题 | 趋化因子受体在精神分裂症和皮层中间神经元功能障碍。 |
| 文摘 | 抑制(GABA)神经元的改变,包括在GABA缺乏综合酶GAD67,前额叶皮层中精神分裂症是明显的亚种群包含钙结合蛋白小清蛋白的神经元或神经肽生长激素抑制素。转录因子的类似疾病赤字的存在LHX6负责监管产前发展小清蛋白和生长抑素神经元,表明皮层GABA神经元功能障碍可能与干扰在子宫内。由于趋化因子受体CXCR4和CXCR7指导皮质小清蛋白和生长抑素神经元的迁移从他们的出生地在内侧神经节的隆起在大脑皮层目的地,我们试图确定是否改变趋化因子受体CXCR4和/或CXCR7 mRNA水平与干扰在GABA-related标记有关精神分裂症。定量PCR用于量化趋化因子受体CXCR4和CXCR7 mRNA水平在62年的前额叶皮层精神分裂症和62名健康对照者以前描述的小清蛋白的标记与生长抑素神经元和antipsychotic-exposed猴子。我们发现CXCR7 mRNA水平升高(+ 29%;p <。)和趋化因子受体CXCR4 (+ 14%, p = .052)精神分裂症对象而不是antipsychotic-exposed猴子。CXCR7 mRNA水平GAD67与mRNA水平呈负相关,小清蛋白,生长激素抑制素,LHX6在精神分裂症但不是在健康受试者。这些发现表明,CXCR7 mRNA水平较高,并可能趋化因子受体CXCR4可能代表一个代偿机制维持皮质小清蛋白和生长抑素神经元的迁移和正确定位面对其他侮辱扰乱产前皮质GABA神经元的发展精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |