1 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2008年10月147b:1089-100
PMID 18384059
标题 精神分裂症的关联分析对涉及神经元迁移的18个基因:MDGA1作为新的敏感性基因。
抽象的 几条证据支持精神分裂症(SZ)是一种神经发育障碍。SZ患者报告的结构,细胞结构和功能性脑异常可能是由于神经元迁移的异常,因为神经元的最终位置会影响神经元功能,形态和突触连接的形成。我们通过对839例病例和1,473个对斯堪的纳维亚血统的控制进行了协会研究,研究了SZ与从事神经元迁移过程的基因变体之间的推定关联。使用基因范围的方法,已经对18个候选基因中的TAGSNP进行了基因分型,其中基因产物涉及神经元到粘膜细胞粘附,与细胞骨架的盘子蛋白和/或重排的相互作用。在测试的289个标记中,有19个标记位于基因MDGA1,Reln,Itga3,DLX1,SPARCL1和ASTN1在基因型或等位基因关联测试中获得了名义显着的P值(P <0.05)。除转录因子DLX1外,所有这些基因都参与神经元和径向神经胶质细胞之间的粘附。八个测试中获得了八个标记,并且位于粘附分子的内含子或3'UTR区域MDGA1并先前报道了SZ候选人Reln。最重要的结果是MDGA1SNP RS9462341(未经调整的关联结果:基因型P = 0.00095;等位基因P = 0.010)。其中几种单倍型MDGA1,reln,itga3和enah名义上很重要。需要在独立样本中进行进一步研究,包括即将到来的基因组广泛的关联研究结果,但我们的数据表明MDGA1是一种新的SZ敏感性基因,神经元迁移的改变与SZ病理有关。
SCZ关键字 精神分裂症
2 prog。神经心理药物。生物。精神病学2009年12月1日:-1
PMID 20036297
标题 撤回:MDGA1基因中的常见多态性与中国汉族中的躁郁症和精神分裂症有关。
抽象的 根据作者的要求撤回了本文。出版商为这可能造成的任何不便而道歉。可以在http://www.elsevier.com/locate/withdrawalpolicy上找到有关文章提款的完整政策。
SCZ关键字 精神分裂症
3 精神分裂。res。2011年2月125日:194-200
PMID 21146959
标题 MDGA1基因赋予了精神分裂症和躁郁症的风险。
抽象的 精神障碍患者报告的结构,细胞结构和功能性脑异常可能是由于细胞粘附分子影响异常的神经元迁移。MDGA1像含Ig的细胞粘附分子一样,具有几个细胞粘附分子样结构域。此外,Kahler等人。(2008年)报道了MDGA1基因是一个精神分裂症斯堪的纳维亚人口中的敏感性基因。进一步调查是否MDGA1基因是共同的风险因素精神分裂症,我们进行了这项研究,在中国汉族人口中的躁郁症和重度抑郁症。
我们招募了1135个无关的精神分裂症患者,1135例无关的躁郁症患者,1135例无关的主要抑郁症患者和1135例中国汉族无关的对照。使用Taqman技术对总共11个常见的SNP进行了基因分型。
RS11759115的基因型频率之间有显着差异精神分裂症患者和对照。RS11759115-RS7769372的C-C单倍型也与精神分裂症(置换p = 0.046)。发现RS1883901与双相情感障碍呈正相关(等位基因:置换p = 0.0085;基因型:置换的p = 0.0009; OR = 1.31 [95%CI = 1.12-1.52])。RS1883901-RS10807187-RS9462343的A-G-G单倍型也与双相情感障碍呈正相关,置换后全局P值为0.0391。排列后,没有单独的SNP或单倍型与重度抑郁症有关。
MDGA1基因可能赋予风险精神分裂症和中国汉族的躁郁症。
SCZ关键字 精神分裂症
4 J. Cell Biol。2013年2月200日:321-36
PMID 23358245
标题 自闭症相关的MDGA和神经素之间的相互作用抑制了抑制突触的发展。
抽象的 MDGA(含MAM结构域的糖基磷脂酰肌醇锚固)的罕见变体,包括多种蛋白质截断的缺失,与自闭症和自闭症有关精神分裂症,但是这些基因的功能知之甚少。在这里,我们证明MDGA1与神经素-2抑制性突触组织蛋白结合的MDGA2也与神经发育障碍有关。MDGA1通过抑制Neuroligin-2与Neurexin的相互作用,抑制神经素2的突触促进活性,而无需改变Neuroligin-2表面运输。MDGA结合和突触活性的抑制作用是神经素2和神经素-1兴奋性突触组织者的选择性。过表达MDGA1在培养的大鼠海马神经元中,降低了抑制性突触密度,而不会改变兴奋性突触密度。此外,RNAi介导的敲低MDGA1有选择地增加抑制性,但不能增加兴奋性突触密度。这些结果确定MDGA1作为少数鉴定出突触发育的负调节因子之一,具有抑制性突触的独特选择性。这些结果还将MDGA置于涉及神经发育障碍的神经毒素 - 神经素突触途径中,并支持抑制性突触和兴奋性突触之间的不平衡的观念可能会导致这些疾病。
SCZ关键字 精神分裂症
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