| 1 | PLOS ONE 2012 -1 7：E46604 |
|---|---|
| PMID | 23029555 |
| 标题 | NPAS4：具有与发育障碍相关的社会和认知功能中关键作用的神经元转录因子。 |
| 抽象的 | NPAS4是一种转录因子，在大脑中高度表达，并调节抑制性突触的形成和维持，以响应兴奋性突触活性。放松抑制性兴奋性平衡与多种人类发育障碍有关精神分裂症和自闭症。但是，关于抑制性突触和抑制途径在神经系统疾病发展中所起的作用并不了解。我们假设，由于不存在的抑制途径的改变NPAS4在精神疾病中观察到的症状的表达中起主要作用。为了检验该假设，我们测试了缺乏转录因子的小鼠（NPAS4淘汰小鼠（NPAS4-KO））在一系列行为分析中，重点是一般活动，社交行为和认知功能。NPAS4-KO小鼠在新颖的环境中过度活跃，花费更少的时间探索一个陌生的卵巢切除女性，花更多的时间避免在第一次相遇期间避免陌生的男性，比WT同窝仔，表现出更高的社交优势，并显示前的抑制，工作记忆，工作记忆，工作记忆，工作记忆，工作记忆，长期记忆和认知灵活性不足。这些行为缺陷可能会复制精神分裂症- 相关症状，例如社交焦虑，多动症，认知和感觉运动门控赤字。免疫组织化学分析表明NPAS4社交相遇后，海马在海马中诱导了表达NPAS4认知任务后，调节海马的CA1和CA3区域中C-FOS的表达。我们的结果表明NPAS4可能在大脑中认知和社会功能的调节中起主要作用，可能对发育障碍（例如精神分裂症和自闭症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | PLOS ONE 2014 -1 9：E85768 |
| PMID | 24465693 |
| 标题 | 神经元基本螺旋 - 环螺旋/per-arnt-SIM（BHLH/PAS）转录因子复杂NPAS4/ARNT2中断功能的人类变体。 |
| 抽象的 | 神经元元素SIM同源性（PAS）因子4（PAS）因子4（NPAS4）是一种神经元活性依赖性转录因子，与ARNT2异二聚体一起调节参与抑制性突触形成的基因。NPAS4保持神经元中兴奋性/抑制平衡的功能，而小鼠模型表明它在记忆形成，社交相互作用和神经变性中起着作用。NPAS4因此，与兴奋性/抑制平衡缺陷所基于的许多神经精神病或神经退行性疾病有关。在这里，我们探索了一系列广泛的非同义人类变体NPAS4和ARNT2NPAS4功能。我们在NPAS4（F147S和E257K）和ARNT2（R46W和R107H）中的两个变体，它们显着降低了异二聚体在荧光素酶报告基因上的转录活性。此外，我们发现NPAS4.f147s无法激活NPAS4靶基因BDNF由于ARNT2的二聚体减少而引起的。同源性建模预测F147NPAS4位于二聚体界面上，它似乎直接有助于蛋白质/蛋白质相互作用。我们还发现，ARNT2 R46W的转录激活减少是由于核定位的破坏。这些结果提供了对机制的见解NPAS4/ARNT二聚体和转录激活，并对认知表型变异和疾病（例如自闭症）具有潜在影响精神分裂症和痴呆症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | Pharmacol。res。2014年2月80日：1-8 |
| PMID | 24309096 |
| 标题 | 重复的阿立哌唑处理在基础条件下以及大鼠脑的急性游泳应力下调节BDNF，ARC和NPAS4表达。 |
| 抽象的 | 尽管控制了精神分裂症症状是由于抗精神病药（APD）阻断中唇途径中D2受体的能力，现在已经良好建立的治疗作用依赖于其长期给药中动作的自适应机制。这种神经塑性机制取决于所用药物的药理特征，第一代APD之间存在明显的差异。在这些基础上，这项工作的主要成就是通过重复使用Aripiprazole进行治疗来研究神经适应性变化，这是一种新颖的APD，它是在多巴胺D2受体中成为部分激动剂的独特性APD。此外，鉴于压力在加剧疾病症状中起着至关重要的作用，我们还研究了阿立哌唑是否可以影响大脑对急性挑战的动态反应。我们发现，在大鼠中反复治疗的反复治疗调节了不同神经塑性标记的表达，例如BDNF，ARC和NPAS4以大脑区域的方式；更重要的是，仅在阿立哌唑治疗的动物中，急性游泳应激才显着上调这些分子的表达，这表明可以增加应对不良事件的能力。我们确实发现了BDNF表达的总体促进，这一作用主要在前额叶皮层中明显看出，在经历树突状定位的转录本上。总体而言，我们的结果提供了有关阿立哌唑可能调节大脑功能的机制的新信息，并可能有助于改善与之相关的神经塑性缺陷精神分裂症症状学。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 4 | Pharmacol。res。2014年2月80日：1-8 |
| PMID | 24309096 |
| 标题 | 重复的阿立哌唑处理在基础条件下以及大鼠脑的急性游泳应力下调节BDNF，ARC和NPAS4表达。 |
| 抽象的 | 尽管控制了精神分裂症症状是由于抗精神病药（APD）阻断中唇途径中D2受体的能力，现在已经良好建立的治疗作用依赖于其长期给药中动作的自适应机制。这种神经塑性机制取决于所用药物的药理特征，第一代APD之间存在明显的差异。在这些基础上，这项工作的主要成就是通过重复使用Aripiprazole进行治疗来研究神经适应性变化，这是一种新颖的APD，它是在多巴胺D2受体中成为部分激动剂的独特性APD。此外，鉴于压力在加剧疾病症状中起着至关重要的作用，我们还研究了阿立哌唑是否可以影响大脑对急性挑战的动态反应。我们发现，在大鼠中反复治疗的反复治疗调节了不同神经塑性标记的表达，例如BDNF，ARC和NPAS4以大脑区域的方式；更重要的是，仅在阿立哌唑治疗的动物中，急性游泳应激才显着上调这些分子的表达，这表明可以增加应对不良事件的能力。我们确实发现了BDNF表达的总体促进，这一作用主要在前额叶皮层中明显看出，在经历树突状定位的转录本上。总体而言，我们的结果提供了有关阿立哌唑可能调节大脑功能的机制的新信息，并可能有助于改善与之相关的神经塑性缺陷精神分裂症症状学。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 5 | 神经生物醇。dis。2015年5月77日：228-37 |
| PMID | 25771167 |
| 标题 | BDNF Val66met变体通过miR-146b影响基因表达。 |
| 抽象的 | 基因表达的变化是对复杂疾病和特征的敏感性的重要机制。单核苷酸多态性（SNP）占基因表达总检测到的遗传变异的很大一部分，但是在反式调节基因表达和疾病易感性中的确切变异仍然在很大程度上未知。BDNF Val66met SNP与许多精神疾病有关，例如抑郁症，焦虑症，精神分裂症和相关特征。使用人源化BDNF Val66met敲入小鼠海马中的全局microRNA表达分析，我们表明这种变体导致至少一个microRNA失调，这反过来又影响下游靶基因。具体而言，我们表明miR-146b（miR146b）的水平降低，导致PER1和NPAS4mRNA水平和体外IRAK1蛋白水平升高，与HBDNF（Met/Met）小鼠海马的类似变化有关。我们的发现突出了常见变体对microRNA介导的基因表达的反式效应，这是复杂疾病和特征的遗传结构的组成部分。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |