| 1 | Behav。大脑研究》2000年1月107年:111 - 21所示 |
|---|---|
| PMID | 10628735 |
| 标题 | 影响当地的注资的内侧前额叶皮质多巴胺能药物的潜在抑制大鼠,前脉冲抑制和安非他明引起的活动。 |
| 文摘 | 受损的“出口”感觉和认知信息的能力被认为是一个中心的特点精神分裂症和是体现在中断前脉冲抑制(PPI)和潜在抑制(李)。本研究调查了在老鼠身上的影响增加或减少多巴胺(DA)受体激活在内侧前额叶皮层(mPFC)由当地政府的间接DA受体激动剂两栖的纱罗(两栖的;10.0 microg /方)或DA拮抗剂cis-flupenthixol(流感;12.0 microg /方)在PPI和李以及系统性两栖的全身的活动。的影响intra-mPFC阿朴吗啡(APO;10.0 microg /方)在PPI也测试了。两栖的注入降低系统性两栖的增加全身的运动活动在开放领域,而流感输液是无效的。都对李和PPI注入没有影响。然而,注入诱导朊PPI的中断。这些结果提供额外的证据表明mPFC是一个组件的神经回路调节PPI在李但没有发挥作用。此外,他们表明,行为后果由DA受体激活/封锁mPFC鼠不能解释为对一个简单的大脑皮层和皮层下DA系统之间的互反关系。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | Behav。> 2001年115年12月:1247 - 56 |
| PMID | 11770056 |
| 标题 | 潜在抑制,但不是前脉冲抑制,减少在退出升级剂量的安非他命日程。 |
| 文摘 | 增强的运动和大鼠反复重复反应两栖的纱罗(两栖的政府被认为是积极的动物模型精神分裂症症状。相比之下,在退出重复行为观察两栖的据信模型抑郁或焦虑。在目前的研究中,作者测试了两栖的撤军也可能引起行为符合动物模型精神分裂症,具体来说,中断潜在抑制(李)的双向主动回避和前脉冲抑制(PPI)吓了一跳。大鼠治疗剂量的升级两栖的(6天,1 - 5毫克/公斤ip)或生理盐水测试李和PPI在撤军。李被之前消除两栖的治疗大鼠测试在4日13日和28天的撤退。相比之下,PPI之间没有差别两栖的和对照组。这些结果支持重复——之间的相互关系两栖的的,但不是PPI-disruption LI-disruption模型精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | Behav。> 2001年115年12月:1247 - 56 |
| PMID | 11770056 |
| 标题 | 潜在抑制,但不是前脉冲抑制,减少在退出升级剂量的安非他命日程。 |
| 文摘 | 增强的运动和大鼠反复重复反应两栖的纱罗(两栖的政府被认为是积极的动物模型精神分裂症症状。相比之下,在退出重复行为观察两栖的据信模型抑郁或焦虑。在目前的研究中,作者测试了两栖的撤军也可能引起行为符合动物模型精神分裂症,具体来说,中断潜在抑制(李)的双向主动回避和前脉冲抑制(PPI)吓了一跳。大鼠治疗剂量的升级两栖的(6天,1 - 5毫克/公斤ip)或生理盐水测试李和PPI在撤军。李被之前消除两栖的治疗大鼠测试在4日13日和28天的撤退。相比之下,PPI之间没有差别两栖的和对照组。这些结果支持重复——之间的相互关系两栖的的,但不是PPI-disruption LI-disruption模型精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2002年10月26日:1089 - 93 |
| PMID | 12452530 |
| 标题 | fencamfamine对潜在抑制的影响。 |
| 文摘 | fencamfamine的影响(对),间接多巴胺(DA)代理,研究使用的潜在抑制指数(LI)模型精神分裂症。李的过程中,大鼠preexposed (PE)非强化刺激显示困难在后续学习的一个协会,刺激是无条件刺激(美国)的预测。自由现金流量(1.75、3.5和7.0毫克/公斤i.p。)产生了一个关于李逆剂量反应关系。在3.5毫克/公斤,李被废除,没有观察到影响1.75和7.0毫克/公斤。自由现金流量的影响(3.5毫克/公斤)李被抗精神病药物利培酮(RIS;4.0毫克/公斤),D2/5HT2拮抗剂。这些结果证实了行为的自由现金流量和相似性两栖的纱罗(两栖的)。此外,他们提供了一个精神病,李的进一步验证模型自RIS阻止李psychostimulant-induced中断。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 安。n . y .学会科学。2002年6月965年:180 - 92 |
| PMID | 12105094 |
| 标题 | 神经化学变化和神经毒性的影响与sydnocarb急性治疗,一个新颖的精神兴奋药:与D-amphetamine进行比较。 |
| 文摘 | Sydnocarb [(phenylisopropyl) N-phenylcarbamoylsydnonimine;悉德)被引入临床实践在俄罗斯作为一个精神兴奋药药物用于治疗衰弱和冷漠,陪伴精神分裂症和躁郁症。它被认为是一种精神兴奋剂和毒性低于成瘾责任两栖的纱罗(两栖的)。精确的细胞机制sydnocarb抒发其精神兴奋药效果仍不清楚。目前它的神经化学和神经毒性效果相比两栖的纹状体,主要输入结构的基底神经节。c-fos蛋白的表达在纹状体神经元更增加一个注射D -两栖的(5毫克/公斤)比后一个克分子数相等的悉德浓度(23.8毫克/公斤)在前和后纹状体的一部分。用原位杂交在纹状体片,我们观察到两栖的增加了纹状体的水平preprodynorphin (PPDYN) mrna在纹状体的两个部分,而悉德并不影响基底的PPDYN mrna水平。此外,两栖的悉德增加纹状体preprotachykinin (PPT-A)和preproenkephalin (PPE) mRNA水平。的影响两栖的和悉德PPT-A-mRNA水平相似。一个微分的影响两栖的和只观察悉德PPE-mRNA水平测量在前部纹状体悉德增加这些水平以上两栖的。这两个精神刺激剂的急性神经毒性是通过测量分析氧化应激的影响参数,如一氧化氮(NO),以及脂质过氧化(即的具体指标。硫代巴比土酸活性物质;TBARS),而另一方面,α-生育酚水平作为一个索引的抗氧化防御过程。测量一代没有直接由电子顺磁共振,观察到两栖的显示了一个更明显增加悉德相比,在纹状体和皮层。纹状体和TBARS水平皮层增强大大小于两栖的后一个注入悉德。同样,α-生育酚水平只有下降两栖的纹状体,无论是两栖的皮质还是悉德都没有任何影响。结果表明,单一注射高剂量的两栖的能够引起一些毒害神经的效果。研究还表明,悉德有轻微的神经化学作用以及更少的毒害神经的特性两栖的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 神经精神药理学2002年6月26日:765 - 77 |
| PMID | 12007747 |
| 标题 | 氯氮平、氟哌啶醇恢复潜在抑制破坏后在安非他命撤军。 |
| 文摘 | 潜在抑制(李连杰饰)是一个行为的现象,反复接触无钢筋的刺激会阻碍后续调节刺激。李赤字可能反映了无法忽略无关的刺激和认知的研究作为一个模型/注意力中发现的异常精神分裂症。我们最近与升级确定预处理剂间接多巴胺受体激动剂两栖的纱罗(两栖的;3每天注射的ip, 1 - 5毫克/公斤,超过6天)扰乱了李在老鼠身上进行双向主动回避范式在撤军。在目前的研究中,我们评估的影响非典型安定氯氮平,典型的安定氟哌啶醇的表达李的第四天两栖的撤军。注射安定有45分钟之前每两个音调预曝光会议和随后的避tone-shock测试会话,或者只在测试会话。正如所料,李saline-injected对照组显示在测试期间,所反映的显著降低避免语气preexposed与non-preexposed老鼠。相比之下,动物使用剂量的升级两栖的没有显示,由于改进避免preexposed动物。氟哌啶醇(0.03毫克/公斤)和氯氮平(5毫克/公斤)在很大程度上扭转了破坏性的影响两栖的李不管这些药物管理前预曝光和测试会话或只有前测试会话。这些结果为一个提供药理学验证两栖的戒断模型精神分裂症症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | Behav。大脑研究》2002年3月130年:117 - 25 |
| PMID | 11864727 |
| 标题 | 特有的回应的青春期小鼠急性和慢性压力和安非他命:性别差异的证据。 |
| 文摘 | 虽然最终的脑容量和可用神经元和轴突的数量似乎建立在婴儿早期,大脑的可塑性依然在青春期通过一个集成的过程生产过剩和消除突触受体。此外,激素水平发生巨大的变化在这段时间内,由于青春期的开始。这个年龄条件建议作为一个宽容的因素的出现早发性神经障碍,包括精神分裂症儿童注意力缺陷多动症(ADHD),也许物质滥用。然而,相对较少的调查主要集中在动物模型的发展阶段。periadolescent啮齿动物(similar30-45-day-old),已被建议作为一个有用的模型。Periadolescent鼠类通常关联到一个特殊的行为特征,组成的基底多动、高吸引力对新奇的刺激和显著参与亲和和顽皮的行为。此外,独特的药理学反应性特征的啮齿动物在这个年龄。我们小组调查了最近的实验与年龄相关的不连续的反应-肾上腺轴(HPA)压力和精神刺激剂。后者经常是管理作为治疗儿童多动症的药物,也一直在与一个应对压力和异常HPA轴功能受损。事实上,HPA轴功能的改变已被建议作为一个可能的风险因素和潜在的标志这样的行为漏洞。在成年动物进行了研究(> 70年患产后抑郁症)或在periadolescence。实验我天真的老鼠的基底皮质酮(CORT)水平特征保持原状在标准社会条件从断奶到牺牲。 Periadolescent male mice showed higher basal CORT levels than adult subjects, suggesting that the set up of the HPA axis is physiologically elevated during adolescence. In experiment II, we investigated age-related differences in the response to both acute and chronic stress conditions. Periadolescent and adult mice were housed either in a standard (three animals per cage) or in a crowding condition (nine animals per cage). The latter has been indeed reported to potentiate the subsequent reaction to acute stress in adult rodents. At the end of this period and following 24 h individual housing, mice were injected with either saline (SAL) or a standard两栖的纱罗(两栖的)剂量(2毫克/公斤),面对一个轻微的急性心理压力,即清除锯末的笼子里。重要的性别差异出现在两个时期的动物。Periadolescent女性显示CORT急性应激反应降低。在成年男性,慢性拥挤条件下产生了显著的增强作用CORT急性应激反应的挑战。相反,这个概要文件不是periadolescents证明的。这些结果表明一个强大的角色性别和社会变量的反应periadolescent对象各方面的压力。至于两栖的效果,在成年受试者没有显著变化,产生的药物明显CORT释放periadolescent老鼠。更好的理解neuroendocrine-related两栖的影响社会和环境风险因素的函数在青春期,会加深我们的神经生物学基础知识由基因决定neuropsichiatric障碍和可能提高精神兴奋剂的治疗功效。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | 神经精神药理学2002年6月26日:765 - 77 |
| PMID | 12007747 |
| 标题 | 氯氮平、氟哌啶醇恢复潜在抑制破坏后在安非他命撤军。 |
| 文摘 | 潜在抑制(李连杰饰)是一个行为的现象,反复接触无钢筋的刺激会阻碍后续调节刺激。李赤字可能反映了无法忽略无关的刺激和认知的研究作为一个模型/注意力中发现的异常精神分裂症。我们最近与升级确定预处理剂间接多巴胺受体激动剂两栖的纱罗(两栖的;3每天注射的ip, 1 - 5毫克/公斤,超过6天)扰乱了李在老鼠身上进行双向主动回避范式在撤军。在目前的研究中,我们评估的影响非典型安定氯氮平,典型的安定氟哌啶醇的表达李的第四天两栖的撤军。注射安定有45分钟之前每两个音调预曝光会议和随后的避tone-shock测试会话,或者只在测试会话。正如所料,李saline-injected对照组显示在测试期间,所反映的显著降低避免语气preexposed与non-preexposed老鼠。相比之下,动物使用剂量的升级两栖的没有显示,由于改进避免preexposed动物。氟哌啶醇(0.03毫克/公斤)和氯氮平(5毫克/公斤)在很大程度上扭转了破坏性的影响两栖的李不管这些药物管理前预曝光和测试会话或只有前测试会话。这些结果为一个提供药理学验证两栖的戒断模型精神分裂症症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | 一般人。老化2003年9月24日:715 - 23所示 |
| PMID | 12885579 |
| 标题 | 与年龄相关的差异在mk - 801和amphetamine-induced老鼠的运动和刻板的活动。 |
| 文摘 | 运动和刻板的变化活动诱发的ip注入(+)5-methyl-10, 11-dihydro-5H-dibenzo (a, d) -cycloheptan-5 10-imine马来酸(dizocilpine或mk - 801;0.3毫克/公斤)或D -两栖的硫酸纱罗(两栖的;1.5毫克/公斤)研究了在男性米尔希尔的老鼠不同的年龄。以下年龄组的动物被认为是:28 - 30天产后(PND)孩子老鼠(摘要),48-50 PND-old(青春期的),三个(成人),饭(中年)大和24(岁)。电动机响应测量系统是由一个自动测量动物活动。结果表明:(1)形成鲜明对比两栖的,mk - 801诱导更明显在摘要和增加运动和刻板的活动比在成年和老年大鼠发育期;(2)两栖的诱导发育期的相同的运动和刻板的活动增加,成人和中年老鼠;(3)两个两栖的和mk - 801导致伴随老化减少运动活动。这些数据表明,glutamatergic和多巴胺能系统的平衡变化衰老。这样的变化是重要的理解精神分裂症和电机系统在生命的后期下降。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | 杂志。物化学。Behav。2003年4月75:191 - 7 |
| PMID | 12759127 |
| 标题 | 遗传差异在安非他命的影响但不是DOI惊吓闸门远系繁殖在白化和连帽鼠菌株。 |
| 文摘 | 感觉运动控制,测量前脉冲抑制(PPI)惊吓反射,减少精神分裂症病人和治疗的老鼠与多巴胺(DA)受体激动剂。应变和substrain差异的敏感性PPI-disruptive DA受体激动剂的影响可以提供洞察人类人口差异在感觉运动控制的基础。我们报道遗传差异敏感度的PPI-disruptive影响D1、D2受体激动剂阿朴吗啡(APO)哈伦Sprague-Dawley (SDH)和Long-Evans (LEH)大鼠的后代(F1) SDHxLEH十字架,和随后的后代(N2) SDHxF1十字架。在这项研究中,我们评估的神经化学的特异性遗传父母的SDH和列城菌株表型,和他们的后代F1和N2,基于灵敏度的PPI-disruptive影响间接DA受体激动剂D -两栖的纱罗(两栖的)和《5 ht2a受体激动剂。两栖的灵敏度是梯度的SDH F1 > N2 > >列城,与过去的发现与APO一致。在压力或代DOI敏感性没有差别。这些发现表明,遗传表型在这个模型不是特定于特定化合物(APO),并反映在DAergic生理差异,但不含血清素的,PPI的监管。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | Schizophr。研究》2003年11月64年:103 - 14所示 |
| PMID | 14613675 |
| 标题 | Amphetamine-sensitized动物显示感觉运动控制和精神分裂症的神经异常相似。 |
| 文摘 | 这些研究的目的是检查是否两栖的etamine-induced致敏大鼠可以作为动物模型研究的某些异常的基础精神分裂症。具体地说,这些实验检验老鼠敏化的方案两栖的纱罗会显示感觉运动控制和大两栖的etamine-induced位移radio-raclopride绑定中观察到的赤字精神分裂症。在第一个实验中,动物们被分成两组,每个接收腹腔内注射的老鼠两栖的纱罗(两栖的)或生理盐水(SAL)(1毫升/公斤)每周3次注射3周总共9。两栖的剂量增加每周从第一周1毫克/公斤3毫克/公斤在第三。最后注入22天后,前脉冲抑制(PPI)声惊吓反应进行了测试。此外,老鼠进行挑战的影响检测剂量为0.5毫克/公斤两栖的在运动活动和[3 h] raclopride (RAC)绑定潜在(BP)纹状体。PPI的测试证实,感觉运动控制中断的两栖的全身sensitized-state老鼠在基线。的两栖的致敏大鼠也表现出更高的运动响应两栖的和较低的绑定的纹状体[3 h] raclopride挑战时的药物。结果复制和处理在老鼠身上更加明显两栖的5周,剂量范围从1毫克/公斤第一周在第五5毫克/公斤。这些感觉运动控制赤字和神经化学(大两栖的全身的位移radio-raclopride绑定)异常显示相似的病理生理学精神分裂症和建议,两栖的-sensitized-state老鼠可以用于模型的某些方面精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | Behav杂志2003年11月14日:533 - 44 |
| PMID | 14557721 |
| 标题 | 重复的苯环己哌啶,安非他命和mk - 801选择性损害小鼠的空间学习:拟精神病药物引起的认知障碍模型。 |
| 文摘 | 认知障碍的一个关键特性精神分裂症。n -甲基- d(门冬氨酸)受体拮抗剂两栖的纱罗被诱发精神病在动物和人类的行为和认知障碍,常常影响视觉空间能力。苯环己哌啶(PCP), mk - 801和两栖的纱罗(两栖的)已被用于药理的动物模型精神分裂症,但这些模型都集中到目前为止重复后空间学习管理药物。本研究的目的是测试是否重复管理卡式肺囊虫肺炎,两栖的或mk - 801的性能影响的老鼠在一个non-associative空间学习测试。cd -雄性老鼠有ip每天注射生理盐水,卡式肺囊虫肺炎(5.0,10.0毫克/公斤),两栖的(2.5,5毫克/公斤)或mk - 801(0.3, 0.6毫克/公斤),5天。6天所有老鼠测试包含五个不同的对象在一个开放的领域。三个交易日的习惯后,每个动物的反应性评估对象位移和对象替换。观察治疗组中无显著差异对象探索或运动在习惯化阶段。五天的重复卡式肺囊虫肺炎,两栖的或mk - 801政府选择性地和不同受损的老鼠歧视空间变化的能力,同时保留完整的非空间变化作出反应的能力。这些数据表明,神经生物学适应药物疗法在运动诱发精神病行为和改变活动或思维定势也可以改变空间学习,在这个测试评估,从而表明这些方案也可以模仿一些认知缺陷的观察到精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | 医学杂志。精神病学2003 7月54:105 - 10 |
| PMID | 12873799 |
| 标题 | 安非他命敏感hallucinatory-like行为依赖于前额叶皮层在非人灵长类动物。 |
| 文摘 | 重复两栖的纱罗(两栖的)暴露在非人灵长类动物产生慢性的单胺失调行为引起的急性和长期的变化两栖的(包括跟踪,把握“在稀薄的空气,“操纵nonapparent刺激,和过度警觉)的方式两者的相似性明显症状两栖的纱罗精神病和偏执精神分裂症。这些异常反应在历史上被称为拟精神病或hallucinatory-like。阴性症状和认知赤字相比,阳性症状的精神分裂症包括幻觉没有传统与前额叶功能障碍。 背内侧(9/8B),背外侧(46/8A)和低(45/12)部门的前额叶皮层进行单独或组合。损伤和nonlesioned控制猴子是敏化在六周期间使用一个断断续续的低剂量的升级计划两栖的。行为反应急性两栖的慢性接触与预曝光后的反应。 双边病变subchronic之前执行的前额叶皮层两栖的抑制hallucinatory-like行为的敏感,但明显增强运动敏感而控制动物。 这些发现表明,灵长类动物前额叶皮层可能是基质的开发完整的行为引起的两栖的敏化,包括hallucinatory-like行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | 精神药理学(Berl。) 2003年9月169年:340 - 53 |
| PMID | 12428150 |
| 标题 | 在退出前脉冲抑制不断升级的剂量的安非他命日程。 |
| 文摘 | 精神运动兴奋剂可以引起人类精神状态,这些观察特发性患者相似精神分裂症。注意力和感觉运动控制障碍中观察到精神分裂症患者使用潜在抑制(李)和前脉冲抑制(PPI)行为分析,分别。我们以前的研究表明,经过4天的退出一段时间的两栖的纱罗(两栖的管理、动物破坏李但正常PPI展出。 本研究的目的是测试PPI在两栖的撤回在实验条件下大鼠类似最佳展示运动敏感两栖的撤军。 我们检查了对PPI的影响(1)将药物注射与PPI test-associated线索,(2)低剂量多巴胺受体激动剂的挑战和(3)测试后再撤军时间(23日30天、60天)。 尽管这些条件显示PPI的中断两栖的撤回老鼠,我们观察到声惊吓反应是减少在限制时间两栖的撤军。类似于我们之前的结果,两栖的撤回动物显示中断李16天的撤退和运动敏感注入一个挑战两栖的经过62天的撤退。 我们得出的结论是,重复的影响两栖的在PPI不是由相同的调制实验参数被认为是重要的诱发运动敏感,撤军时间表的两栖的政府只用于本研究模型特定认知障碍有关精神分裂症症状,因为李是中断但PPI并不受到影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | 精神药理学(Berl。) 2003年9月169年:340 - 53 |
| PMID | 12428150 |
| 标题 | 在退出前脉冲抑制不断升级的剂量的安非他命日程。 |
| 文摘 | 精神运动兴奋剂可以引起人类精神状态,这些观察特发性患者相似精神分裂症。注意力和感觉运动控制障碍中观察到精神分裂症患者使用潜在抑制(李)和前脉冲抑制(PPI)行为分析,分别。我们以前的研究表明,经过4天的退出一段时间的两栖的纱罗(两栖的管理、动物破坏李但正常PPI展出。 本研究的目的是测试PPI在两栖的撤回在实验条件下大鼠类似最佳展示运动敏感两栖的撤军。 我们检查了对PPI的影响(1)将药物注射与PPI test-associated线索,(2)低剂量多巴胺受体激动剂的挑战和(3)测试后再撤军时间(23日30天、60天)。 尽管这些条件显示PPI的中断两栖的撤回老鼠,我们观察到声惊吓反应是减少在限制时间两栖的撤军。类似于我们之前的结果,两栖的撤回动物显示中断李16天的撤退和运动敏感注入一个挑战两栖的经过62天的撤退。 我们得出的结论是,重复的影响两栖的在PPI不是由相同的调制实验参数被认为是重要的诱发运动敏感,撤军时间表的两栖的政府只用于本研究模型特定认知障碍有关精神分裂症症状,因为李是中断但PPI并不受到影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | Behav。大脑研究》155年12月2004:217 - 22所示 |
| PMID | 15364480 |
| 标题 | 前脉冲抑制声惊吓反射的猪及其d-amphetamine中断。 |
| 文摘 | 前脉冲抑制(PPI)惊吓反射是感觉运动控制的操作测量。PPI的多巴胺受体agonist-mediated破坏老鼠被广泛用作中演示的感觉运动控制缺陷的模型精神分裂症病人。作为一个可能的工具为精神病的猪模型的验证,我们希望验证PPI的存在在长白猪猪和d -调查PPI的潜在破坏两栖的纱罗(两栖的在这些动物。PPI声惊吓反射及其潜在破坏两栖的研究了使用三剂0.5 - -1.5毫克/公斤范式包括两个层次的前脉冲(82和88分贝)和前脉冲(PP)间隔60到120 ms。我们发现平均25.6%的PPI惊吓反射了PP的强度和PP间隔在这个PP-inhibitive范式同样有效。两栖的明显中断PPI,尽管只有0.5毫克/公斤剂量显著,结果显示剂量相关。我们演示了PPI的惊吓反射现象长白猪猪及其由d -中断两栖的纱罗。感觉运动控制缺陷的研究可能是一个有价值的额外的工具评估猪模型的神经精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | 神经精神药理学2004年7月29日:1282 - 93 |
| PMID | 15039766 |
| 标题 | Alpha2A-adrenoceptors是重要的调节器的影响D-amphetamine惊跳反应和脑类。 |
| 文摘 | 两栖的纱罗通常用来治疗注意力缺陷多动障碍,但也广泛滥用。他们受雇于精神分裂症相关的动物模型,因为他们破坏前脉冲抑制(PPI)的声音惊吓反应。行为的影响两栖的纱罗的变化主要是由于在多巴胺传输中,但他们也涉及突触浓度的增加去甲肾上腺素(NE)。alpha2-Adrenoceptors (alpha2-ARs)调节大脑的兴奋性和发射机释放单胺能的抑制突触前神经元主要是汽车和heteroreceptors。调制的声惊吓和PPI alpha2A-AR亚型与老鼠缺乏调查alpha2A-AR (alpha2A-KO)及其野生型(WT)控制,没有药物和后管理alpha2-AR dexmedetomidine受体激动剂或拮抗剂atipamezole。D -之间的交互两栖的纱罗(D -两栖的)和alpha2-AR-noradrenergic神经系统在调制惊跳反应和调节大脑中单胺代谢评估行为和神经化学反应D -两栖的独自一人,或D -的结合两栖的和dexmedetomidine或atipamezole。alpha2A-KO老鼠超灵敏的神经化学和D -行为的影响两栖的。大脑不商店alpha2A-KO老鼠耗尽的D -两栖的,揭示了alpha2A-AR调制D -的行为至关重要两栖的。同时,增加惊吓的反应和更明显中断PPI在D -指出两栖的对待alpha2A-KO老鼠。alpha2A-AR似乎也负责startle-modulating alpha2-AR药物的影响,由于惊吓后衰减alpha2-AR受体激动剂在alpha2A-KO dexmedetomidine没有老鼠,和alpha2-AR拮抗剂atipamezole有相反的影响alpha2A-KO惊吓反射和WT老鼠。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | 精神药理学(Berl)。2004年7月174:274 - 82 |
| PMID | 14726994 |
| 标题 | 急性和慢性的影响氯氮平D-amphetamine-induced破坏老鼠的听觉控制。 |
| 文摘 | 观察患者的听觉控制赤字精神分裂症一直在模仿动物管理间接单胺能的兴奋剂,D -两栖的纱罗(两栖的)。非典型抗精神病药物氯氮平(CLOZ)逆转的听觉浇注中断精神分裂症病人。然而,它的影响psychostimulant-induced赤字在动物还有待评估。 在目前的一系列实验,听觉诱发电位范式用于:(a)证实的能力两栖的改变听觉浇注在麻醉大鼠,(b)指定陪同的性质变化(s)诱发电位波形和(c)确定CLOZ管理的影响两栖的全身的改变听觉控制。 我们比较严重的影响(5毫克/公斤,i.p。)和慢性(28天,0.5毫克/毫升饮水)CLOZ两栖的全身(1.8毫克/公斤,i.p)改变诱发电位记录在麻醉大鼠的海马的一双一模一样的音调。门被比较的振幅调节和测试评估CLOZ和反应两栖的治疗的老鼠。 测试调节响应幅度的比值(T / C比值)不改变车辆或CLOZ孤单。然而,T / C比值显著增加两栖的由于调节反应的抑制。急性慢性CLOZ但不减,但没有阻止T / C比值的增加。 特发性定性差异控制赤字中观察到精神分裂症病人和两栖的全身的T / C比值的增加限制这种动物模型中效用的评估非典型抗精神病药物的能力恢复正常感觉门控。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 19 | 精神药理学(Berl)。2004年7月174:274 - 82 |
| PMID | 14726994 |
| 标题 | 急性和慢性的影响氯氮平D-amphetamine-induced破坏老鼠的听觉控制。 |
| 文摘 | 观察患者的听觉控制赤字精神分裂症一直在模仿动物管理间接单胺能的兴奋剂,D -两栖的纱罗(两栖的)。非典型抗精神病药物氯氮平(CLOZ)逆转的听觉浇注中断精神分裂症病人。然而,它的影响psychostimulant-induced赤字在动物还有待评估。 在目前的一系列实验,听觉诱发电位范式用于:(a)证实的能力两栖的改变听觉浇注在麻醉大鼠,(b)指定陪同的性质变化(s)诱发电位波形和(c)确定CLOZ管理的影响两栖的全身的改变听觉控制。 我们比较严重的影响(5毫克/公斤,i.p。)和慢性(28天,0.5毫克/毫升饮水)CLOZ两栖的全身(1.8毫克/公斤,i.p)改变诱发电位记录在麻醉大鼠的海马的一双一模一样的音调。门被比较的振幅调节和测试评估CLOZ和反应两栖的治疗的老鼠。 测试调节响应幅度的比值(T / C比值)不改变车辆或CLOZ孤单。然而,T / C比值显著增加两栖的由于调节反应的抑制。急性慢性CLOZ但不减,但没有阻止T / C比值的增加。 特发性定性差异控制赤字中观察到精神分裂症病人和两栖的全身的T / C比值的增加限制这种动物模型中效用的评估非典型抗精神病药物的能力恢复正常感觉门控。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 20. | 压力2005年12月8日:247 - 57 |
| PMID | 16423713 |
| 标题 | 在Wistar鼠早期母爱剥夺阻碍神经发育。 |
| 文摘 | 一个24小时期间的母爱剥夺(MD)诱导大鼠已被证明,在成年后,一些异常的大脑和行为也发生在患者精神分裂症。然而,短期行为医学的影响没有被详细研究。患者自精神分裂症特点是正常发展的缺陷,我们在本研究目的是调查的发展控制老鼠和老鼠被暴露于MD在产后一天9。与对照组相比,MD老鼠显示(1)减少体重,(2)增加在逆转延迟负趋地性,(3)延迟眼睛打开,(4)步行和饲养的延迟出现;和(5)延迟出现的行为反应两栖的纱罗(两栖的)。另一方面,医学博士和控制老鼠对非竞争性NMDA拮抗剂MK801作出了类似的反应。这些数据清楚地表明,MD延误早期发育,尤其是多巴胺能系统和证实我们的假设,MD可能代表一个有趣的动物模型的神经发育假说精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 21 | 精神药理学(2005年Berl)。180年8月:634 - 43 |
| PMID | 15983790 |
| 标题 | 处理效率的言语工作记忆系统由安非他命调制:磁共振成像调查。 |
| 文摘 | 工作记忆可能提高或降低了性能两栖的纱罗,这取决于工作记忆容量和底线两栖的纱罗剂量。这个变量效应表明工作记忆的最佳射程monaminergic活动,低于或高于它妥协。我们直接与人类参与者通过改变测试了这种可能性两栖的纱罗剂量和测量皮质处理的效率与工作记忆相关的大脑区域。 皮质处理的调制右旋的言语工作记忆网络两栖的纱罗(D -两栖的)检查使用大胆的功能性磁共振成像(fMRI)和健康的参与者。这项研究的目的是测试假设的D -倒u型关系两栖的剂量和言语工作记忆系统的处理效率。 D -两栖的剂量增加累计每2 h跨四个扫描会话收集在一天之内。主要测量用于分析在这项研究是激活的大脑区域经验的程度定义为工作记忆网络。 一个倒u形的关系观察D -的数量两栖的管理和工作记忆加工效率。这种关系是特定脑区功能定义为工作记忆区域和编码/维护阶段(而不是响应阶段)的任务。 结果与假设一致的神经化学的影响两栖的纱罗调节言语工作记忆系统的效率。的影响两栖的纱罗在健康个体的工作记忆可能提供关于工作记忆赤字中看到精神分裂症重叠,影响神经系统两栖的纱罗,无序精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 22 | 医学杂志。精神病学2005可能57:1138 - 46所示 |
| PMID | 15866553 |
| 标题 | 敏化性能和Fos-immunoreactive注意力的基底前脑胆碱能神经元amphetamine-pretreated老鼠。 |
| 文摘 | 反复接触的后果精神刺激剂的假设模型方面精神分裂症。这个实验的后果评估政府不断升级的给药方案两栖的纱罗(两栖的对注意力的性能)。Fos-like免疫反应性(Fos-IR)在选定地区的这些老鼠的大脑是检查测试的假设两栖的敏化的注意力障碍与增加基底前脑胆碱能神经元的招聘。 老鼠训练持续关注任务,然后用生理盐水治疗或依照不断升级的给药方案两栖的(1 - 10毫克/公斤)。绩效评估在预处理和后戒断期和后续管理两栖的“挑战”。5,1.0毫克/公斤)。大脑部分double-immunostained可视化Fos-IR和胆碱能神经元。 而严重的影响两栖的,两栖的“挑战”,管理/ 2个月后开始预处理导致注意力性能的重要障碍。在两栖的进行预处理和挑战的动物,数量的增加Fos-IR基底前脑神经元观察。大多数的这些胆碱能神经元。 证据支持这一假设异常调节大脑皮层胆碱能输入代表不可分割的一部分的注意力障碍的神经模型精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 23 | 医学杂志。精神病学2005 4月57:743 - 51 |
| PMID | 15820231 |
| 标题 | 安非他命敏感认知损害,降低多巴胺的营业额在灵长类动物前额叶皮层。 |
| 文摘 | 两栖的纱罗(两栖的猴子)敏化产生持久的行为变化,模型正(hallucinatory-like行为)和负(精神运动性抑郁症)的症状精神分裂症。这个模型在多大程度上产生的核心赤字精神分裂症——工作记忆障碍——是未知的。 两组恒河猴被敏化两栖的超过6周。在一个集团,收购的认知任务(延迟反应,视觉歧视,延迟nonmatch-to-sample)是检查6 +个月postsensitization开始。第二组是pretrained稳定延迟反应敏感。区域后期浓度的多巴胺及其代谢产物在骨盆韧带组织检查两栖的天真的,两栖的敏化的猴子用高性能液相色谱电化学检测(测定)。 的两栖的敏化的猴子是极度受损的能力而获得认知任务两栖的na�猴子。Pretrained猴子显示延迟反应性能受损致敏后几个月。高效液相色谱的分析显示两栖的敏化作用显著降低多巴胺营业额在前额叶皮层和纹状体。 收购和性能的障碍空间延迟反应与多巴胺减少营业额在前额叶皮层两栖的敏化提供进一步支持该模型的相关性认知功能障碍的病因和治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 24 | Behav。大脑研究》165年11月2005:26 - 35周不等 |
| PMID | 16157394 |
| 标题 | 行为的后果从三个不同的政府撤军计划的安非他命。 |
| 文摘 | 不同的管理安排两栖的纱罗(两栖的)导致不同的行为后果,神经化学变化和基因表达模式在不同的大脑区域在停药。然而,直接比较这些不同的影响在同一实验文献中是罕见的。因此,在这项研究中,老鼠测试相关行为范式在退出三个不同的政府计划两栖的。断断续续的时间表(INT)由一个每日注射1.5毫克/公斤两栖的6天。升级管理计划包括三个每天注射6天随着剂量从1到5毫克/公斤两栖的在第一次注射和5毫克/公斤以下13注射(ESC-5)。另一个更严重的升级管理计划(三个每天注射3天升级从1到9毫克/公斤两栖的和最后一个10毫克/公斤两栖的注射4天,ESC-10)也被调查。根据这三个控制动物注射了生理盐水管理日程。老鼠使用两栖的根据瞬态ESC-10政府计划表现出减少运动活动第一天,但不是第五天,撤军,以及永久破坏前脉冲抑制(PPI) 4天,20和40撤军。没有影响焦虑的高架plus-maze撤军的第二天,和所有的两栖的预防动物表现出类似的行为敏感化后的大小两栖的挑战无论政府计划撤军42天。这些数据表明,基于PPI的持续破坏,动物撤出两栖的ESC-10可能模型具体的症状精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 25 | 医学杂志。精神病学2006 12月60:1188 - 95 |
| PMID | 16934777 |
| 标题 | 新生儿腹侧海马病变加强amphetamine-induced增量在多巴胺射流核心,但不是贝壳,伏隔核。 |
| 文摘 | 在老鼠身上,新生儿腹侧海马病变(NVHLs)导致postpubertal改变的出现让人想起几个特点精神分裂症,包括增加反应性行为的影响两栖的纱罗(两栖的)。突触前的确切性质方面的accumbal多巴胺(DA)函数在这些改变但是不确定:先前的研究已经发现,加剧了反应两栖的NVHL老鼠与减少或不变DA流出的伏隔核(NAc)与夏姆斯相比。因为这些研究调查DA输出整个南汽,它被认为是感兴趣的检查的影响NVHLs DA在南京亚区参与不同的传播方面的有目的的行为。 的影响两栖的(。25mg/kg, subcutaneous) on the accumbal DA efflux of adult rats were evaluated using brain microdialysis, and motor activity was recorded alongside dialysate sample collection. 增强的行为反应性两栖的NVHL老鼠与增强作用相关联的两栖的全身的DA输出的NAc核心和相应衰减NAc DA溢出的壳。 NAc核心功能改变诱导NVHLs之间提供一个链接的海马损伤和纹状体DA多动症精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 26 | J神经Transm(维也纳)2006年9月113年:1323 - 36 |
| PMID | 16362632 |
| 标题 | 退出重复安非他命管理导致中断前脉冲抑制而不是破坏的潜在抑制。 |
| 文摘 | 目前的研究代表一个连续的努力开发一种动物模型精神分裂症基于“内源性多巴胺敏感”假说。为了实现这一目标,从不断升级的撤军两栖的纱罗(两栖的)政权管理[三天每天注射的4和增加剂量从1到10毫克/公斤两栖的或同等体积的生理盐水(SAL)]。动物暴露于这种治疗进行评估他们的表现在注意力(潜在抑制,李)和感觉运动控制(前脉冲抑制,PPI)任务在一个药物自由州和检测运动敏感低剂量的两栖的挑战政府。李使用主动回避,退出测试第四天,是不受影响。PPI声惊吓反应,测量撤出天6和70年中断。撤军的第76天,低剂量的挑战两栖的(1毫克/公斤)导致了一个清晰的运动敏化效果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 27 | 精神药理学(Berl。) 2006年4月185年:226 - 39 |
| PMID | 16470402 |
| 标题 | 退出连续安非他明政府废除潜在抑制但离开前脉冲抑制完好无损。 |
| 文摘 | 精神分裂症与失调有关的多巴胺(DA)传输和损伤的实验任务,包括感觉运动控制评估使用前脉冲抑制(PPI)和选择性注意评估使用潜在抑制(李)。我们已经在先前的研究证明,在退出升级(ESC)的剂量两栖的纱罗(两栖的),动物表现出破坏PPI的李,但没有改变。此外,这些动物总是显示行为敏化两栖的挑战。 在这项研究中,我们感兴趣的测试不同的政府计划是否会引起李和PPI的破坏。 动物被连续处理两栖的发布(通过渗透mini-pumps用量的10毫克公斤(1)(1)7天)和测试的表现在L和PPI药物戒断期间自由州。老鼠了两栖的在感应阶段治疗钱伯斯在家里笼子或活动。撤军后,行为敏感化的表达两栖的挑战是在这两种情况下的测试活动。 动物使用两栖的从两组没有表现出行为敏化。李退出连续政府诱导衰减对PPI没有影响。 这些研究结果类似于以前发现关于ESC两栖的政权。时间表之间唯一的区别是,ESC两栖的安排导致了行为敏化而连续的两栖的没有。建议敏感的表达可能不是一个先决条件观察李破坏。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 28 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2006年12月9日:737 - 49 |
| PMID | 16448582 |
| 标题 | 微分影响前脉冲抑制退出两个不同的重复管理日程安非他命。 |
| 文摘 | 在这项研究中,老鼠在相关行为范式进行测试精神分裂症在退出两种不同的管理计划两栖的纱罗(两栖的)。不断升级的政府计划之一,已在先前的研究工作,包括三个每天注射6 d增加剂量从1到5毫克/公斤两栖的(Esc-5),而迄今为止从未检查升级管理计划(三每天注射6 d升级从1到8毫克/公斤两栖的(Esc-8)]。控制动物收到同等体积的生理盐水注射(Sal)根据同一时间表。而老鼠Esc-5处理,之前报道,未能显示影响前脉冲抑制(PPI), PPI Esc-8-treated老鼠表现出长期中断的无毒状态在6天,13和55的撤军。的两栖的经过动物表现出类似的行为敏感化后的大小两栖的挑战撤出天58无论政府计划。如果退出这两个评估两栖的安排导致脑单胺水平的变化,一群动物在死后八阶段检查参数在七个大脑区域撤离天55。退出Esc-8安排尾状核诱导多巴胺水平降低。只有这神经化学发现和PPI衰减分化Esc-8动物Esc-5和萨尔的动物。这些数据表明,内生致敏的假设的基础上精神分裂症PPI在动物身上观察到的持续中断退出Esc-8可以作为一个有效的动物模型的具体的症状精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 29日 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2006年12月9日:737 - 49 |
| PMID | 16448582 |
| 标题 | 微分影响前脉冲抑制退出两个不同的重复管理日程安非他命。 |
| 文摘 | 在这项研究中,老鼠在相关行为范式进行测试精神分裂症在退出两种不同的管理计划两栖的纱罗(两栖的)。不断升级的政府计划之一,已在先前的研究工作,包括三个每天注射6 d增加剂量从1到5毫克/公斤两栖的(Esc-5),而迄今为止从未检查升级管理计划(三每天注射6 d升级从1到8毫克/公斤两栖的(Esc-8)]。控制动物收到同等体积的生理盐水注射(Sal)根据同一时间表。而老鼠Esc-5处理,之前报道,未能显示影响前脉冲抑制(PPI), PPI Esc-8-treated老鼠表现出长期中断的无毒状态在6天,13和55的撤军。的两栖的经过动物表现出类似的行为敏感化后的大小两栖的挑战撤出天58无论政府计划。如果退出这两个评估两栖的安排导致脑单胺水平的变化,一群动物在死后八阶段检查参数在七个大脑区域撤离天55。退出Esc-8安排尾状核诱导多巴胺水平降低。只有这神经化学发现和PPI衰减分化Esc-8动物Esc-5和萨尔的动物。这些数据表明,内生致敏的假设的基础上精神分裂症PPI在动物身上观察到的持续中断退出Esc-8可以作为一个有效的动物模型的具体的症状精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 30. | 精神药理学(Berl。) 2006年4月185年:133 - 41 |
| PMID | 16402193 |
| 标题 | 多巴胺和一氧化氮作用的调制前脉冲抑制声惊吓反应的纯种老鼠。 |
| 文摘 | 一氧化氮(NO)精氨酸途径紧密连接的释放多巴胺(DA),一种神经递质系统,可能是不正常的精神分裂症。这两个精神分裂症病人和老鼠用DA受体激动剂治疗目前的赤字在感觉运动控制测量前脉冲抑制(PPI)。 我们的目的是调查没有合酶抑制剂之间的交互,N (G) -nitro-L-arginine (L-NOARG)和DA受体激动剂,两栖的纱罗(两栖的),阿朴吗啡(Apo),溴麦角环肽(BRC), quinpirole (QNP)和SKF38393, PPI的调制。 雄性Wistar鼠注射了两份L-NOARG(40毫克/公斤,i.p。)或生理盐水,1 h在测试前,DA受体激动剂或车辆。测试开始治疗后5分钟两栖的(2毫克/公斤,i.p。)、13日(0.5毫克/公斤,南卡罗来纳州。)或QNP(0.3毫克/公斤和1.0毫克/公斤,南卡罗来纳州。),120分钟后BRC(1和40毫克/公斤,i.p)和15分钟后SKF38393(10毫克/公斤,南卡罗来纳州。)。PPI测试由60演讲分为脉冲(100分贝),前脉冲(65、70、75和80分贝)和前脉冲+脉冲。 L-NOARG阻止了PPI破坏所致两栖的(2毫克/公斤)。Apo, QNP BRC PPI中断,但是这些影响没有显著改变了L-NOARG。PPI SKF38393没有显著影响是否之前L-NOARG。 我们的研究结果表明L-NOARG与之交互两栖的,一个间接DA受体激动剂,但不是直接DA受体激动剂PPI,表明没有涉及的多巴胺能调制感觉运动控制,由突触前可能机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 31日 | 精神药理学(Berl。) 2006年4月185年:133 - 41 |
| PMID | 16402193 |
| 标题 | 多巴胺和一氧化氮作用的调制前脉冲抑制声惊吓反应的纯种老鼠。 |
| 文摘 | 一氧化氮(NO)精氨酸途径紧密连接的释放多巴胺(DA),一种神经递质系统,可能是不正常的精神分裂症。这两个精神分裂症病人和老鼠用DA受体激动剂治疗目前的赤字在感觉运动控制测量前脉冲抑制(PPI)。 我们的目的是调查没有合酶抑制剂之间的交互,N (G) -nitro-L-arginine (L-NOARG)和DA受体激动剂,两栖的纱罗(两栖的),阿朴吗啡(Apo),溴麦角环肽(BRC), quinpirole (QNP)和SKF38393, PPI的调制。 雄性Wistar鼠注射了两份L-NOARG(40毫克/公斤,i.p。)或生理盐水,1 h在测试前,DA受体激动剂或车辆。测试开始治疗后5分钟两栖的(2毫克/公斤,i.p。)、13日(0.5毫克/公斤,南卡罗来纳州。)或QNP(0.3毫克/公斤和1.0毫克/公斤,南卡罗来纳州。),120分钟后BRC(1和40毫克/公斤,i.p)和15分钟后SKF38393(10毫克/公斤,南卡罗来纳州。)。PPI测试由60演讲分为脉冲(100分贝),前脉冲(65、70、75和80分贝)和前脉冲+脉冲。 L-NOARG阻止了PPI破坏所致两栖的(2毫克/公斤)。Apo, QNP BRC PPI中断,但是这些影响没有显著改变了L-NOARG。PPI SKF38393没有显著影响是否之前L-NOARG。 我们的研究结果表明L-NOARG与之交互两栖的,一个间接DA受体激动剂,但不是直接DA受体激动剂PPI,表明没有涉及的多巴胺能调制感觉运动控制,由突触前可能机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 32 | 神经精神药理学2006年4月31日:721 - 9 |
| PMID | 16123742 |
| 标题 | 多巴胺能的监管行为的遗传差异老鼠:D2-like受体蛋白功能的关系。 |
| 文摘 | 我们报道Sprague-Dawley之间遗传差异(SD)和长埃文斯(LE)大鼠的敏感性的中断前脉冲抑制惊吓(PPI)多巴胺(DA)受体激动剂,和基底前脑水平和周转率。为了更好地理解这些差异,我们评估应变模式的功效D2-like receptor-G-protein耦合使用[35 s] GTPgammaS绑定在大脑区域导致PPI的多巴胺能调节。灵敏度的PPI-disruptive影响阿朴吗啡(APO)检查在SD, LE, F1 (SD x LE)老鼠。基底和DA-stimulated [35 s] GTPgammaS绑定被评估在这些老鼠使用条件优先排除Gs蛋白质支持可视化D2-like受体。探索这些菌株的行为特征差异,APO和运动响应两栖的纱罗(两栖的在SD)也被评估,LE, F1的老鼠。应变差异明显的PPI-disruptive影响APO (SD > F1 > LE)和运动反应两栖的(LE > F1 > SD)和APO (SD表现出运动抑制,表现出运动激活)。SD大鼠相比,LE老鼠表现出更强的DA-stimulated [35 s] GTPgammaS绑定在伏隔核和caudatoputamen,而F1后代中间水平。总之,SD和老鼠表现出遗传D2-mediated行为和生化指标的差异。可以想象,基因控制遗传差异前脑D2功能可能导致遗传差异PPI特定患者神经精神障碍,包括精神分裂症图雷特综合症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 33 | 杂志。物化学。2007年Behav。87年5月:1 - 10 |
| PMID | 17475315 |
| 标题 | 变形破坏的差异前脉冲抑制惊吓在系统性和intra-accumbens安非他命。 |
| 文摘 | 雄性SD (SD)大鼠中更敏感比长埃文斯(LE)大鼠的中断前脉冲抑制(PPI) systemically-administered多巴胺(DA)受体激动剂。这一毒株差异是遗传,对交叉培养无动于衷。遗传差异的能力提升DA活动扰乱PPI可能有助于理解PPI赤字的神经基础精神分裂症和其他神经精神障碍。 PPI在雄性SD和老鼠后测试两栖的纱罗(两栖的)管理:1)皮下注射(sc),或注射(ic) 2)伏隔核的核心(NACc);内侧或外侧亚区)或NAC壳;3)双侧纹状体(AMS)或4)后纹状体(PS)。 SD和老鼠可比PPI sc车辆注射后的水平。PPI在SD但不中断LE sc后大鼠两栖的注入。勒不敏感,两栖的后被证实sc注入non-pigmented真皮,证明它没有反映出黑素细胞封存两栖的。PPI在SD大鼠也打乱了ic注入到NACc(内侧核心:p < 0.005;横向核心:p < 0.001);在LE老鼠,这些影响只接近阈值水平(内侧核心:p < 0.06;横向核心:p < 0.051)。在SD大鼠,最高剂量的两栖的(40 microg)倾向于减少PPI后注入到AMS或PS,而在老鼠,这个剂量会加强PPI后PS输液。比较的PPI SD和LE老鼠显示主应变的影响很大(SD > LE)车辆后注入的NACc亚区和PS。比较pre-infusion“匹配”数据,数据注入从第一天,和数据从不同的老鼠“mock-infusion”范式的可能性是一致的SD > LE PPI ic车辆后注入反映约束应力的影响在PPI LE老鼠。 PPI中断了两栖的管理sc或进入NACc SD但不是老鼠。减少PPI ic车辆注入后勒和SD大鼠可能反映了更大的PPI-reducing LE老鼠约束应力的影响。微分的影响限制在SD PPI与LE老鼠复杂应变差异的解释在集成电路操作的影响,但可能会提供一个途径调查的基础脆弱的gating-disruptive影响压力的差异。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 34 | 神经精神药理学2007 10月32:2074 - 86 |
| PMID | 17299502 |
| 标题 | 对精神分裂症的认知症状的神经认知动物模型:大脑皮层胆碱能神经传递中断在注意力task-performing重复安非他命曝光之后,但不是不良,老鼠。 |
| 文摘 | 在注意力障碍认知的功能和能力代表核心方面的症状精神分裂症。注意力表现证明取决于大脑皮层胆碱能输入的完整性和活动。神经生物学、行为和认知的影响反复接触精神兴奋药模型的重要方面精神分裂症。在目前的实验中,前额乙酰胆碱(ACh)释放在注意力task-performing测量和不良大鼠使用药物剂量不断升级两栖的纱罗(两栖的)和挑战两栖的。在不良的老鼠,预处理两栖的不影响生产的增加乙酰胆碱释放两栖的挑战。相比之下,注意力任务性能增加乙酰胆碱释放被减弱两栖的进行预处理,两栖的老鼠的挑战。这种效果的重复两栖的暴露在task-onset乙酰胆碱释放已经存在,这表明认知控制的损失,这些动物的性能特征是胆碱能失调的结果。研究结果表明,重复的示范两栖的全身的前额胆碱能输入系统的失调取决于重复的影响之间的相互作用两栖的接触和认知性能招聘的神经系统。重复两栖的全身的前额胆碱能活动的中断和注意力性能代表一个有效的模型来研究胆碱能机制导致的认知障碍精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 35 | 神经精神药理学2007 8月32:1774 - 82 |
| PMID | 17203012 |
| 标题 | 过敏性安非他命的蛋白激酶c相互作用蛋白/ HINT1基因敲除小鼠。 |
| 文摘 | 蛋白激酶C相互作用蛋白/组氨酸三核苷酸结合蛋白1 (PKCI / HINT1)是组氨酸三和弦蛋白家族的一员。尽管这种蛋白质广泛表达于哺乳动物的大脑包括mesocorticolimbic和mesostriatal地区,其在中枢神经系统的生理功能仍然是未知的。最近的微阵列研究报道PKCI / HINT1 mRNA表达降低患者的额叶皮质精神分裂症,暗示可能这种蛋白质参与疾病的病理生理学。针对记录多巴胺(DA)传输和之间的联系精神分裂症,本研究使用行为和神经化学检验方法的影响本构PKCI / HINT1删除在:(i)基底两栖的纱罗(两栖的)诱发运动活动;(2)背侧纹状体DA动力学,和(3)突触后DA受体功能。PKCI / HINT1(- / -)小鼠(KO)显示较低的自发运动相对于野生型(WT)控制。急性两栖的政府显著增加在WT小鼠运动活动;尽管如此,KO小鼠的影响增强。研究显示没有改变基底DA动力学定量微量透析可把时程延长KO小鼠纹状体和伏隔核。急性的能力两栖的增加DA含量是不变的,表明这些地区在突触前DA神经传递函数不构成KO小鼠的行为表现。WT老鼠相比,系统性管理直接的DA受体激动剂阿朴吗啡(10毫克/公斤)显著增加KO小鼠运动活动表明突触后DA功能改变在这些动物。这些结果表明PKCI / HINT1调制的一个重要的角色的行为反应两栖的。此外,他们指出,这种蛋白质的缺乏可能与失调相关的突触后DA传播。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 36 | 神经精神药理学2007 4月32:919 - 31所示 |
| PMID | 16936713 |
| 标题 | 安非他命敏感改变前额叶皮层锥体神经元树突形态的非人类的灵长类动物。 |
| 文摘 | 两栖的纱罗(两栖的)敏化在非人类灵长类动物诱发持续异常的行为让人想起的标志性症状精神分裂症,包括hallucinatory-like行为,精神运动抑郁,而深刻的认知障碍。本研究检验两栖的敏化诱发同样持久的前额叶皮质锥体神经元的形态学改变。三年3 (1/2)postsensitization,敏化两栖的na�已经控制猴子被杀。前额叶皮层是块Golgi-impregnated锥体树突形态说明的第二/肤浅的第三层(II / III),深III和V / VI。在两栖的致敏动物相比两栖的na�已经控制,锥体树突层II / iii级表现出减少整体树突分支和减少脊柱密度峰值在顶端躯干(22%)。在所有层,soma的距离达到峰值脊柱密度沿树干顶端下降(126.38 + / - -7.65妈妈两栖的比162.98 + / - -7.26 microm敏化两栖的na�已经控制)和基树突长度减少(32%)。这些发现表明,慢性多巴胺失调,随之出现两栖的敏化,导致持久的,萎缩性改变前额锥体树突,像病人描述的病理改变精神分裂症和可能导致的持久性精神分裂症——行为变化和认知功能障碍与敏化作用有关。这些发现也可能提供关键的见解的病原学的起源明显行为障碍和认知功能障碍有关精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 37 | 神经精神药理学2008 12月33:3146 - 56 |
| PMID | 18354385 |
| 标题 | Antipsychotic-likeα还原抑制剂的性质。 |
| 文摘 | 最近的证据表明,刺激神经组织的类固醇可能参与的发病机制精神分裂症谱系障碍,但这种参与的机制是难以捉摸的。5α还原(ar)的病原反应酶的两个主要代谢途径之一大脑类固醇生成,我们调查的影响,它的封锁在几个老鼠psychotic-like行为的模型。5 ar抑制剂非那雄胺(鳍,60或100毫克/公斤,腹腔内,i.p)引起剂量和时间前脉冲抑制(PPI)阿朴吗啡引起的赤字(APO, 0.25毫克/公斤,皮下,南卡罗来纳州。)和d -两栖的纱罗(两栖的5毫克/公斤,南卡罗来纳州),在某种程度上类似于氟哌啶醇(0.1毫克/公斤,哈尔i.p)和氯氮平(CLO 5毫克/公斤,i.p)。类似的结果观察与其他5 ar抑制剂dutasteride (DUT, 40或80毫克/公斤,i.p)和SKF 105111(30毫克/公斤,i.p)。鳍(60或100毫克/公斤,i.p)也hyperlocomotion诱导减少了两栖的(1或3毫克/公斤,南卡罗来纳州。)和减毒刻板行为引起APO(0.25毫克/公斤,南卡罗来纳州。)。然而,鳍(100毫克/公斤,i.p。)没有扭转PPI中断引起的n -甲基- d受体拮抗剂dizocilpine(0.1毫克/公斤,南卡罗来纳州。)。鳍(60 - 300毫克/公斤,i.p)诱导没有木僵条测试或爪子测试。我们的研究结果表明,5 ar抑制剂引起antipsychotic-like效果在动物和可能被推荐为假定的小说在精神疾病的管理目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 38 | 精神药理学(Berl)。2008年6月198:191 - 200 |
| PMID | 18330544 |
| 标题 | 缺乏色氨酸对前脉冲抑制声惊吓的老鼠。 |
| 文摘 | 5 -羟色胺(5 -)精神障碍的病理生理学中发挥着关键作用,可能通过多巴胺(DA)传输的调制。减少5 -信号被建议来提高多巴胺的反应在动物模型的精神病。一个有趣的自然的策略来减少5 -大脑内容提供的饮食限制其前体,色氨酸(TRP)。 我们调查的影响TRP-deficient饮食在老鼠的惊吓的前脉冲抑制(PPI),感觉运动控制的测量通常由拟精神病受损的物质。 在短期(6小时)或长期(14天)TRP剥夺,惊吓反射和PPI的老鼠进行测试。此外,我们评估的影响TRP剥夺方案削减PPI d -拟精神病引发的物质两栖的纱罗(两栖的)。 两个TRP-deficient方案未能明显影响PPI反应。然而,慢性,但不是短期TRP-deficient饮食诱导的影响相当敏感两栖的(1.25 - -2.5毫克/公斤,皮下)。增强的倾向PPI中断引起长期TRP剥夺完全逆转后24 h复职的饮食,以及预处理与抗精神病药物氟哌啶醇(0.1毫克/公斤,腹腔内)和氯氮平(5毫克/公斤,腹腔内),发挥其治疗作用主要通过封锁达D(2)受体。 目前的结果证实和扩展先前发现的影响血清素激活的信号调制的DA传播精神分裂症并指向长期TRP不足作为一个潜在的环境操纵模型,可能产生致敏psychotic-like多巴胺能激活引起的症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 39 | 诊断。医学杂志。2008年1月35:11-7 |
| PMID | 18158938 |
| 标题 | 多巴胺D2受体放射性示踪剂((11)C) (+) -PHNO和[(3)H] raclopride无差别地抑制由D2受体激动剂和拮抗剂体外。 |
| 文摘 | 体外,多巴胺D2受体存在于两个国家,高和低亲和力受体激动剂。国家的高亲和性是生理活动状态被认为是参与多巴胺等疾病精神分裂症。正电子发射断层扫描的放射性示踪剂((11)C) (+) -PHNO (((11) C) (+) 4-propyl-3, 4, 4, 5, 6, 10 b-hexahydro-2h-naphtho [1, 2 b] [1,4] oxazin-9-ol), D2受体激动剂,应该选择性的标签在示踪剂的高亲和性状态,因此更容易受到竞争受体激动剂和拮抗剂(3)H raclopride,既结合亲和力。 我们测试了这个预测使用体外dual-radiotracer实验有意识的老鼠。D2拮抗剂(氟哌啶醇、氯氮平),部分激动剂(阿立哌唑),一个完整的受体激动剂((-)npa)或dopamine-releasing药物两栖的纱罗(两栖的)是用于大鼠静脉coinjection之前((11)C) (+) -PHNO和(3)H raclopride。老鼠牺牲后60分钟放射性示踪剂注入。纹状体、小脑和血浆样本统计(11)和(3)H。{SBR,即特定绑定的比例。,[%ID/g (striatum)-%ID/g (cerebellum)]/(%ID/g (cerebellum)} was used as the outcome measure. D2拮抗剂,部分激动剂或完整,((11)C) (+) -PHNO和[(3)H] raclopride sbr反应无差别地在ED(50)和希尔斜率(例如,(-)npa ED(50)值是0.027和0.023毫克/公斤((11)C) (+) -PHNO [(3) H] raclopride,分别)。为了应对两栖的挑战,((11)C) (+) -PHNO和[(3)H] raclopride sbr被抑制相同的程度。 我们已经表明,sbr ((11) C) (+) -PHNO - [(3) H] raclopride不应对不同受体激动剂的挑战。这些结果不支持的预测体内绑定行为的D2受体激动剂放射性示踪剂和蒙上了些许阴影体内D2两国模型的适用性,通过体外绑定描述实验。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 40 | 神经精神药理学2008 10月33:2635 - 47岁 |
| PMID | 18094665 |
| 标题 | 适度有益的认知效果的检测低剂量与氟哌啶醇、氯氮平治疗精神分裂症的注意力缺损的动物模型。 |
| 文摘 | 缺乏有效的认知增强剂治疗的患者精神分裂症限制了动物模型的验证和行为测试用于药物发现和描述。然而,低剂量的氟哌啶醇、氯氮平记录在病人产生适度有益影响。因此,这个实验是为了确定这种治疗方法在重复——注意力的影响两栖的纱罗(两栖的)动物模型。动物被训练在一个operant-sustained关注任务,进行了为期40天预处理与生理盐水或增加剂量(1 - 10毫克/千克)的两栖的。后恢复基线性能后10天的盐水治疗,动物是用氟哌啶醇治疗(0.025毫克/公斤),氯氮平(2.5毫克/公斤),或车辆10天。此外,的影响两栖的挑战(1.0毫克/公斤)进行评估。在两栖的经过不同动物,管理两栖的挑战导致注意力的干扰性能。氟哌啶醇、氯氮平治疗减毒对性能带来的不利影响这些挑战,与氯氮平展示更健壮的衰减。此外,氯氮平,但不是氟哌啶醇,受损的性能控制动物。相比之下,的性能两栖的经过动物仍然不受氯氮平。这个动物模型检测氟哌啶醇、氯氮平的适度有益的认知效果,它可能是有用的临床前研究旨在检测和治疗的认知症状的特点beplay苹果手机能用吗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 41 | Neurochem。Int。2008年1月52:119 - 29 |
| PMID | 17716783 |
| 标题 | 描述之间的交互苯环己哌啶和安非他命在啮齿动物前额叶皮层和纹状体:门冬氨酸/ glycine-site-mediated影响多巴胺失调和多巴胺转运蛋白的功能。 |
| 文摘 | n -甲基- d (NMDA)拮抗剂诱导啮齿动物行为和神经化学变化作为动物模型精神分裂症。慢性苯环己哌啶(卡式肺囊虫肺炎15毫克/公斤)3周通过Alzet渗透泵)政府提高了两栖的纱罗(两栖的全身的多巴胺(DA)射流在前额叶皮层(PFC),类似于观察精神分裂症。门冬氨酸/ glycine-site受体激动剂,如甘氨酸(g),管理通过膳食补充,反向增强的效果。本研究调查机制PCP-induced glycine-induced逆转的刺激两栖的全身的DA的释放,使用DA和同时测量两栖的在大脑microdialysate以及周边和组织两栖的的水平。卡式肺囊虫肺炎治疗本身,增加周边和中央两栖的与肝酶水平,可能通过互动(如细胞色素P450 CYP2C11)。通用电气对周边饮食(16%)没有影响两栖的水平卡式肺囊虫肺炎的存在。尽管如此,通用电气显著降低细胞外/组织两栖的比率在PFC和纹状体(STR),尤其是卡式肺囊虫肺炎政府后,建议反馈对多巴胺转运体介导的影响。通用电气也抑制急性两栖的(5毫克/公斤)全身DA在PFC释放,但不是STR。这些研究表明,g可能调节DA释放大脑产生反馈调节多巴胺转运蛋白的功能,可能通过增强作用NMDA-stimulated GABA释放和突触前GABAB受体激活。目前的研究也证明药代动力学相互作用两栖的和卡式肺囊虫肺炎,这可能是临床和研究的相关性。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 42 | 神经药理学2009 4月56:915 - 21所示 |
| PMID | 19371582 |
| 标题 | GABAB / NMDA受体相互作用调控的细胞外啮齿动物前额叶皮层和纹状体多巴胺的水平。 |
| 文摘 | 赤字在n -甲基- d受体(NMDAR)介导的神经传递可能是多巴胺过度活跃的基础精神分裂症。gaba ergic系统的失调也被牵连。在这项研究中,我们调查了GABA (B)受体的作用作为一个中间步骤的途径主要从NMDAR刺激DA监管。甘氨酸(g)以来发现改善治疗耐阴性症状精神分裂症16%,我们对待一群老鼠在g 2周的食物。前额叶皮层(PFC)和纹状体DA水平(STR)评估和HPLC-EC凸形微量透析可把时程延长自由移动的老鼠。GABA (B)受体受体激动剂注入SKF97541和巴氯芬PFC和STR显著降低基底哒,一个被对手逆转的影响,CGP52432。在PFC, GABA (B)受体激动剂也减少了两栖的全身的DA释放治疗后1或5毫克/公斤两栖的。类似的效果被认为继subchronic甘氨酸治疗没有,但不存在CGP52432在5毫克/公斤两栖的治疗。在STR SKF97541只减少1毫克/公斤两栖的全身的DA释放。STR Subchronic g治疗导致基底DA水平显著降低,但并不影响两栖的(5毫克/公斤)全身释放。我们的研究结果支持模型/ glycine-site NMDA受体激动剂调节DA通过突触前释放GABA (B) DA受体终端,GABA (B)配体和g显著调节两栖的全身的DA释放。因此,两个站点可能代表适当药物发展的目标精神分裂症和物质滥用紊乱。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 43 | 精神药理学(2009年Berl)。203年5月:723 - 35 |
| PMID | 19066855 |
| 标题 | 评估抗精神病的优惠PDE10A抑制剂,罂粟碱。 |
| 文摘 | 前脉冲抑制(PPI)是一个操作测量感觉运动控制的不足精神分裂症病人。在老鼠身上,PPI赤字引起的多巴胺(DA)受体激动剂是由抗精神病药物逆转。10的striatum-rich抑制磷酸二酯酶(PDE)可能代表一种新型抗精神病药物的机制。先前的研究是有争议的,显示优惠antipsychotic-like概要文件在PPI PDE10A抑制剂罂粟碱(PAP)而不是小说PDE10A抑制剂10。 这项研究的目的是评估抗精神病药物的使用PPI PAP的老鼠。 PPI赤字被阿朴吗啡诱导的大鼠(APO;0.1,0.5毫克/公斤)或D: -两栖的纱罗(两栖的;4毫克/公斤)。人民行动党(3 10 30毫克/公斤)或氟哌啶醇(HAL;0.1毫克/公斤)测试对这些受体激动剂在Sprague-Dawley (SD)或纯种(WI)的老鼠。前脉冲间隔范围从10到120 ms。进一步的测试评估行动党在自发运动的影响,两栖的(1毫克/公斤)全身hyperlocomotion,核心体温(T度)。 哈尔逆转APO-induced PPI赤字但PAP未能扭转“分离”,两栖的全身的PPI赤字剂量,紧张,预处理时间和前脉冲间隔。人民行动党(30毫克/公斤)显著降低两栖的在SD大鼠hyperlocomotion, WI老鼠发现了类似的模式。这PAP剂量还强烈减少自发运动和T学位SD大鼠。 我们的研究不支持PAP的antipsychotic-like概要多巴胺PPI模型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 44 | 精神药理学(2009年Berl)。202年1月:237 - 58 |
| PMID | 18618100 |
| 标题 | 急性疾病之间的神经认知不同动物模型和缓解期精神分裂症。 |
| 文摘 | 开发和验证的认知损伤的动物模型精神分裂症仍然具有挑战性的学科。 我们审查证据的一系列有关动物实验模型,水解破坏之间的急性疾病期间注意力能力和认知load-dependent障碍特征的缓解期。模型侧重于长期注意力的escalating-dosing预处理方案的后果两栖的纱罗(两栖的)。 急性疾病时期被管理的建模两栖的挑战。这样的挑战导致广泛的注意力障碍性能和性能的“冻结”皮层乙酰胆碱(ACh)释放在pretask水平。期间缓解(没有两栖的挑战),两栖的经过不同动物的注意力与异常相关的性能是高水平的性能皮层乙酰胆碱释放,表明提高注意力的力气就能保持性能。此外,和相应的临床证据,缓解期间注意力性能极其容易受到干扰的影响,反映出受损的自上而下的控制和异常fronto-mesolimbic-basal前脑电路。最后,这种动物模型检测的适度有益的认知影响低剂量的氟哌啶醇、氯氮平治疗,在临床研究观察。 这个模型的实用性和局限性的认知障碍的神经机制研究beplay苹果手机能用吗精神分裂症和drug-finding努力进行了讨论。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 45 | 神经精神药理学35 2010年11月:2346 - 56 |
| PMID | 20686455 |
| 标题 | 腹侧纹状体去机制有助于安非他明引起的感觉运动控制赤字。 |
| 文摘 | 拟精神病药物D -两栖的纱罗(两栖的),破坏前脉冲抑制(PPI)的惊吓反应、感觉运动控制的操作测量是缺乏的精神分裂症病人。从历史上看,这种效应归因于多巴胺基板;然而,两栖的也会增加去甲肾上腺素(NE)水平,增强中央NE最近被证明破坏PPI传播。本研究调查了程度不可能参与两栖的全身的PPI和增加运动活动的中断,另一个典型行为的影响两栖的,通过确定是否拮抗突触后受体阻止了这些影响。单独的组男性Sprague-Dawley老鼠收到的? 1受体拮抗剂,哌唑嗪(0、0.3、1毫克/公斤),或者是吗?受体拮抗剂timolol(0、3、10毫克/公斤)管理两栖的(0或1毫克/公斤)在测试之前对PPI或运动活动。作为一个解剖基板的初始探索潜在的可能? 1受体介导的影响两栖的全身的PPI赤字,? 1受体拮抗剂特拉唑嗪(0或40 g / 0.5 ? l) microinfused到伏隔核壳(NAccSh)与系统性两栖的政府在惊吓测试之前在另一个实验。哌唑嗪、但不是timolol屏蔽两栖的全身多动;这两种药物逆转两栖的全身的PPI赤字在不改变基线惊吓反应。有趣的是,两栖的全身的PPI赤字也部分被NAccSh特拉唑嗪。因此,行为的后遗症两栖的(PPI破坏和多动症)可能是介导的受体,? 1受体NAccSh可能有一个重要的角色在感觉运动控制赤字这拟精神病的药物引起的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 46 | 杂志。物化学。Behav。2010年9月96年:325 - 32 |
| PMID | 20600252 |
| 标题 | 逆转神经和认知的后果的安非他命致敏后慢性D1拮抗剂治疗。 |
| 文摘 | 神经可塑性是神经病理学后恢复大脑功能的关键因素与疾病或药物暴露有关。我们检查潜在的慢性治疗选择性D1受体拮抗剂SCH39166扭转深刻而持久的认知障碍相关两栖的纱罗(两栖的)致敏的非人灵长类动物和刺激re-growth萎缩的背外侧前额叶皮层锥体树突这些动物。四个恒河猴持续认知障碍(> 1年以下两栖的敏化)治疗与SCH39166长达8个月。认知测试执行之前、期间和之后长达1(1/2)年治疗。显著改善工作记忆性能观察后才停止D1拮抗剂治疗但当时持续期间后处理测试周期。后期定量评估BA9显示顶端Golgi-impregnated锥体神经元的树突长度和树干脊柱密度在D1拮抗剂治疗猴子相对增加两栖的敏化和两栖的na�猴子。这些发现表明,有害的后果两栖的敏化可以扭转D1受体信号的调制,对治疗产生影响底层的认知障碍的神经基础精神分裂症和药物滥用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 47 | 精神药理学(2011年Berl)。213年1月:143 - 53 |
| PMID | 20865248 |
| 标题 | 不和谐的拟精神病药物对小鼠行为的影响与NMDA受体功能改变。 |
| 文摘 | 增强N-methyl-D:天冬氨酸受体(NMDAR)通过其甘氨酸调节活动网站(GMS)是一种新型的治疗方法精神分裂症。大脑内源性GMS受体激动剂D浓度:丝氨酸和拮抗剂N-acetyl-aspartylglutamate由丝氨酸消旋酶(SR)和谷氨酸脱羧酶2 (GCP2),分别。使用小鼠基因,under-expressing这些酶可能澄清NMDAR-mediated的神经的作用精神分裂症。 我们研究了两种拟精神病药物行为的影响,在非竞争性NMDAR拮抗剂,苯环己哌啶(卡式肺囊虫肺炎;0、1.0、3.0或6.0毫克/公斤),间接的多巴胺受体激动剂,两栖的纱罗(两栖的;0、1.0、2.0或4.0毫克/公斤),SR - / -小鼠和GCP2 - / +。结果措施运动活动和前脉冲抑制声惊吓反射(PPI)。严重影响外生GMS拮抗剂,gavestinel(0、3.0或10.0毫克/公斤),PCP-induced行为检查在突变体与野生型小鼠相比减少了GMS活动。 PCP-induced多动症增加GCP2 - / +老鼠,和PCP-enhanced惊跳反应增加了SR - / -小鼠。卡式肺囊虫肺炎中断的PPI在突变的影响。相比之下,gavestinel减毒PCP-induced PPI中断不影响基线PPI或运动活动。两栖的效果类似于控制在两个突变株。 卡式肺囊虫肺炎实验的结果证明了收敛的药理和遗传操作在NMDARs可能混淆这些临床前的预测效度分析对GMS激活的影响精神分裂症。的两栖的hyperdopaminergia的数据提供额外的证据精神分裂症可能不同于NMDAR机能减退。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 48 | 杂志代表2012 1 64:191 - 204 |
| PMID | 22580536 |
| 标题 | 保护作用的组胺H3-receptor配体在精神分裂症行为实验模型。 |
| 文摘 | 精神分裂症(SCZ)折磨约1%的世界人口特征症状如幻觉、妄想,和认知障碍。过去的几个实验研究起诉大脑内神经系统参与精神障碍的发病机制包括SCZ。本研究调查反精神分裂症活动使用两组胺H(3)受体拮抗剂(H (3) R) /反兴奋剂,ciproxifan(3.0毫克/公斤,i.p。)和clobenpropit(15毫克/公斤,i.p。)的动物模型的建立精神分裂症例如,两栖的纱罗(两栖的)和dizocilpine (mk - 801)全身过度活跃,阿朴吗啡(APO)全身的攀爬行为,莨菪碱和mk - 801诱导学习和记忆赤字和haloperidol-induced木僵包括乙酰胆碱酯酶测定(疼痛)活动。本研究的结果表明,ciproxifan和clobenpropitwere能够控制两栖的和mk - 801诱导hyperlocomotor活动证明是减少水平活动和减少运动由老鼠的数量。进一步,整体减少APO-induced攀爬行为。学习和记忆的赤字,和评估高架上加上迷宫,紧随其后的是大脑疼痛活动展示了积极的结果与这些估计protypical H咪唑(3)R-antagonists /逆受体激动剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 49 | 杂志代表2012 1 64:191 - 204 |
| PMID | 22580536 |
| 标题 | 保护作用的组胺H3-receptor配体在精神分裂症行为实验模型。 |
| 文摘 | 精神分裂症(SCZ)折磨约1%的世界人口特征症状如幻觉、妄想,和认知障碍。过去的几个实验研究起诉大脑内神经系统参与精神障碍的发病机制包括SCZ。本研究调查反精神分裂症活动使用两组胺H(3)受体拮抗剂(H (3) R) /反兴奋剂,ciproxifan(3.0毫克/公斤,i.p。)和clobenpropit(15毫克/公斤,i.p。)的动物模型的建立精神分裂症例如,两栖的纱罗(两栖的)和dizocilpine (mk - 801)全身过度活跃,阿朴吗啡(APO)全身的攀爬行为,莨菪碱和mk - 801诱导学习和记忆赤字和haloperidol-induced木僵包括乙酰胆碱酯酶测定(疼痛)活动。本研究的结果表明,ciproxifan和clobenpropitwere能够控制两栖的和mk - 801诱导hyperlocomotor活动证明是减少水平活动和减少运动由老鼠的数量。进一步,整体减少APO-induced攀爬行为。学习和记忆的赤字,和评估高架上加上迷宫,紧随其后的是大脑疼痛活动展示了积极的结果与这些估计protypical H咪唑(3)R-antagonists /逆受体激动剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 50 | 神经精神药理学2012 10月37:2496 - 504 |
| PMID | 22763616 |
| 标题 | 改变采集和灭绝amphetamine-paired上下文调节门冬氨酸受体功能改变的基因小鼠模型。 |
| 文摘 | 重复间歇性暴露在两栖的纱罗(两栖的)结果持续发展的行为和神经的变化。当药物暴露搭配了一个特定的环境,上下文线索可以控制条件反应,树突的形态改变上下文相关的敏感,在伏隔核(NAc)。完整的n -甲基- d (NMDA)谷氨酸受体信号被认为是联想学习所必需的。上下文相关的收购行为敏化两栖的和灭绝的条件极度活跃在两个转基因小鼠品系进行了调查:丝氨酸消旋酶的纯合子淘汰赛(SR - / -)和甘氨酸转运体1的杂合突变(GlyT1 - / +)。这些菌株相互地改变NMDA受体co-agonists D-serine和甘氨酸的水平导致(SR - / -)减少或增加(GlyT1 - / +) NMDA受体的信号。两栖的全身的树突形态的变化在南京也检查了。SR - / -小鼠显示上下文相关的敏化的表达减少,条件多动。然而,这些老鼠的条件多动是完全抵抗灭绝。灭绝了两栖的全身的NAc脊柱密度增加野生型但不SR - / -小鼠。GlyT1 - / +老鼠更快速收购敏感,但没有改变的条件多动的灭绝。SR - / -数据表明NMDA受体功能不良的遗传模型显示一个熄灭条件对药物相关刺激的反应能力降低。结果也表明,形态的变化NAc编码条件反应敏感的灭绝和减少NMDA受体的活动。门冬氨酸受体功能不良可能导致药物滥用的合并症精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 51 | 心理J 2012 6月1:56 - 68 |
| PMID | 26272667 |
| 标题 | 微分的影响急性安非他命和苯环己哌啶治疗和退出重复安非他命或苯环己哌啶治疗老鼠在社会互动和社会记忆。 |
| 文摘 | 尽管动物模型的基础上两栖的纱罗(两栖的)或苯环己哌啶(PCP)治疗被广泛地用于研究神经生物学和行为特征精神分裂症有冲突的报道,关于他们的有效性在建模的阴性症状和认知障碍精神分裂症。目前的研究调查了多么严重两栖的或卡式肺囊虫肺炎治疗(实验1)和退出重复两栖的治疗(实验2)或卡式肺囊虫肺炎治疗(实验3)影响社会行为和社会对男性Sprague-Dawley老鼠的记忆。每个主题在连续两天测试。第一天,老鼠测试四次每隔10分钟(5分钟/每一个)相同的伙伴鼠(称为“AAAA”天)。一天后,老鼠进行测试与以前的伙伴在前三个会议和新伙伴老鼠在最后的会议(称为“AAAB”天)。结果表明,急性两栖的治疗(1.5吗?毫克/公斤,sc)显著减少所花费的时间在社交活动,但并不影响社会认可的第一天。急性两栖的只有破坏社会识别药物测试的第二天。相比之下,急性卡式肺囊虫肺炎治疗(2.0 ?毫克/公斤,sc)没有影响时间花在社交活动上,但却极大地扰乱社会认可在这两天。退出重复两栖的(3.0吗?7毫克/公斤/天?天,ip)或卡式肺囊虫肺炎(5.0 ?7毫克/公斤/天两次吗?天,ip)治疗并不影响社会互动和社会认可,表明缺乏长期反复的不利影响两栖的或卡式肺囊虫肺炎治疗。这些结果表明,急性两栖的治疗低剂量(1.5 ?毫克/公斤)在建模的社会戒断症状可能是有用的精神分裂症在类似,而急性卡式肺囊虫肺炎治疗剂量范围(2.0 ?毫克/公斤)可能是有用的在建模的社会认知赤字精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 52 | 欧元Neuropsychopharmacol 2012年12月22日:902 - 10 |
| PMID | 22561005 |
| 标题 | 小说的影响,高亲和力甘氨酸运输抑制剂frontostriatal多巴胺释放精神分裂症的一种啮齿动物模型。 |
| 文摘 | 多巴胺能多动frontostriatal大脑系统内的一个关键特性精神分裂症,客观积极的神经关联精神分裂症症状。(n -甲基- d -门冬氨酸)受体已知frontostriatal多巴胺释放调节中发挥重要的作用。此外,干扰glutamatergic功能越来越多地与病理生理学的正面和负面的症状精神分裂症。之前的研究已经证明,subchronic连续管理NMDA拮抗剂苯环己哌啶(PCP)诱发精神分裂症例如hyper-reactivity frontostriatal多巴胺释放两栖的纱罗(两栖的)在啮齿动物中,影响扭转了甘氨酸和甘氨酸被运输抑制剂(GTI)国家。本研究调查的有效性小说,高亲和力和良好的耐受性gti, R231857 R231860 Org29335,逆转精神分裂症——增强两栖的全身的DA释放以及部分glycine-site受体激动剂d-cycloserine的影响。正如前面,卡式肺囊虫肺炎对基底DA水平没有显著影响,但显著增强两栖的全身的DA释放在前额叶皮层。所有gti测试,以及d-cycloserine,显著降低PCP-induced增强DA的释放在前额叶皮层。卡式肺囊虫肺炎和gti显著影响纹状体DA的释放。总的来说,这些发现表明,治疗目标甘氨酸的NMDA受体的调节网站可能显著逆转NMDA受体antagonist-induced额DA系统的失调,与潜在的积极有益的影响——一致,除了消极,症状精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 53 | 神经科学2012年4月207:110 - 23所示 |
| PMID | 22322113 |
| 标题 | 完整的神经行为发展和戏剧性的障碍procedural-like内存新生儿腹侧海马损伤后大鼠。 |
| 文摘 | 新生儿腹侧海马病变(NVHL)老鼠被认为是强有力的发展模式精神分裂症。NVHL后,大鼠出现在他们的青春期前的时间正常,而在成年早期,他们行为的赤字并联症状方面发展精神分裂症包括多动、过敏两栖的纱罗(两栖的),前脉冲和潜在抑制赤字,减少社会交往,和空间记忆改变工作和参考。令人惊讶的是,这个问题的后果NVHL产后神经行为发展尚未解决。这是特别重要的,因为有缺陷的神经行为发育可能导致损伤出现在成年老鼠。因此,在手术后的生命早期的几个时间点NVHL老鼠,我们评估行为占神经行为的发展,包括负趋地性和握力(PD11),运动协调(PD21),开放田地(PD25)。在成年老鼠测试焦虑水平、运动活动,以及空间参考记忆性能。使用一种新颖的任务,我们也调查了病变的后果procedural-like记忆,从未NVHL测试后。我们的结果指出保留神经行为的发展。他们也确认已经记录运动过度活跃、空间参考记忆障碍,和高反应性两栖的。最后,我们rseults首次展示NVHL禁用行为动作的发展,建议戏剧性的程序性记忆赤字。程序性记忆的存在赤字成年老鼠受到NHVL表明病变导致比之前显示的更广泛的认知缺陷。有趣的是,程序或内隐记忆障碍也被报道精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 54 | 神经科学2012年4月207:110 - 23所示 |
| PMID | 22322113 |
| 标题 | 完整的神经行为发展和戏剧性的障碍procedural-like内存新生儿腹侧海马损伤后大鼠。 |
| 文摘 | 新生儿腹侧海马病变(NVHL)老鼠被认为是强有力的发展模式精神分裂症。NVHL后,大鼠出现在他们的青春期前的时间正常,而在成年早期,他们行为的赤字并联症状方面发展精神分裂症包括多动、过敏两栖的纱罗(两栖的),前脉冲和潜在抑制赤字,减少社会交往,和空间记忆改变工作和参考。令人惊讶的是,这个问题的后果NVHL产后神经行为发展尚未解决。这是特别重要的,因为有缺陷的神经行为发育可能导致损伤出现在成年老鼠。因此,在手术后的生命早期的几个时间点NVHL老鼠,我们评估行为占神经行为的发展,包括负趋地性和握力(PD11),运动协调(PD21),开放田地(PD25)。在成年老鼠测试焦虑水平、运动活动,以及空间参考记忆性能。使用一种新颖的任务,我们也调查了病变的后果procedural-like记忆,从未NVHL测试后。我们的结果指出保留神经行为的发展。他们也确认已经记录运动过度活跃、空间参考记忆障碍,和高反应性两栖的。最后,我们rseults首次展示NVHL禁用行为动作的发展,建议戏剧性的程序性记忆赤字。程序性记忆的存在赤字成年老鼠受到NHVL表明病变导致比之前显示的更广泛的认知缺陷。有趣的是,程序或内隐记忆障碍也被报道精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 55 | 心理神经内分泌学2012年7月37:956 - 69 |
| PMID | 22133515 |
| 标题 | 瘦素和白细胞介素- 6改变中脑边缘多巴胺神经元的功能在产前的啮齿动物模型炎症。 |
| 文摘 | 妊娠孕产妇炎症在关键阶段被认为是产前感染之间的联系的基础和一些神经发育后代的精神疾病,包括精神分裂症。中脑边缘多巴胺(DA)神经元活动增加,精神病的标志,在后代的啮齿动物暴露于产前炎症挑战,但目前尚不清楚如何引起这种效应。使用一个实验模型的局部无菌性炎症松节油(TURP)我们试图确定循环白细胞介素- 6 (il - 6)和瘦素发挥作用在DA神经元产前炎症的影响。介质都是参与免疫原的系统性炎症反应,与il - 6调停的早期阶段,其次是瘦素在后期阶段的反应。孕产妇与TURP治疗妊娠期天(GD) 15增强运动响应DA间接受体激动剂,两栖的纱罗(两栖的),增加酪氨酸羟化酶(TH)的表达,一种酶参与哒合成、哒水平和突触后的表达蛋白质spinophilin伏隔核(NAcc)成年子女。所有这些改变被协同降解完全废除中和il - 6的怀孕大坝抗血清。中和的瘦素预防增强的行为敏感化和海拔DA和spinophilin NAcc但没有其他变化受il - 6,例如增加NAcc TH和急性运动响应水平两栖的。我们的研究结果提供了新颖的证据表明产前母体循环il - 6和瘦素激增导致敏化的外观在成年子女DA功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 56 | 心理神经内分泌学2012年10月37:1630 - 45 |
| PMID | 22029952 |
| 标题 | 抑制5 ?还原酶在伏隔核计数器感觉运动控制赤字引起的多巴胺能激活。 |
| 文摘 | 有说服力的证据强调neurosteroids和雄激素在一个关键的角色精神分裂症。我们最近报道,抑制类固醇5 ?还原酶(5 ? R),病原neurosteroid合成和雄激素代谢酶,抒发antipsychotic-like效应在人类和动物模型,没有诱导锥体束外的副作用。阐明解剖基质调节这些影响,我们研究了外围的贡献和神经结构的行为影响5 ?R抑制剂非那雄胺(鳍)前脉冲抑制(PPI)声惊吓反射(ASR),一只老鼠的范例,值得信任地模拟了感觉运动控制障碍中观察到精神分裂症和其他神经精神障碍。药物引起的潜在影响ASR的修改对PPI排除通过测量这个指数PPI(%)百分比和绝对值(PPI)。orchidectomized和sham-operated老鼠,鳍阻止% PPI赤字引起的多巴胺(DA)受体受体激动剂阿朴吗啡(APO, 0.25毫克/公斤,SC)和d -两栖的纱罗(两栖的2.5毫克/公斤,SC),尽管后者的效果没有证实? PPI分析。相反,APO-induced PPI赤字反驳了鳍在大脑中注入心室(10 g / 1 ? l)和伏隔核(NAc)外壳和核心(0.5 g / 0.5 ? l /侧)。无显著PPI-ameliorating效果观察注射后鳍在其他大脑区域,包括背尾状,基底外侧杏仁核,海马腹侧和内侧前额叶皮质,尽管后者地区的统计观察趋势。DA在南汽的流出是增加了系统性,颅内鳍而不是管理。总的来说,这些发现表明,5的作用?R在闸门调节突触后机制是基于在南京,并不是直接关系到改变DA流出。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 57 | 神经科学2013年10月250:222 - 31所示 |
| PMID | 23872394 |
| 标题 | 退出的影响反复暴露于安非他命peri-puberty neuroplasticity-related基因的老鼠。 |
| 文摘 | 尽管大量证据表明,重复的管理两栖的纱罗(两栖的)诱发行为和神经化学敏化的影响发展的时机两栖的政府是未知的。这是一个重要的需要解决的问题,因为它可以帮助澄清早期药物暴露对神经可塑性的影响和参与多巴胺能敏感的神经精神障碍的发病机理。因此,我们决定研究分子的改变引起的两栖的在青春期,当反复接触精神兴奋药可能会干扰发育神经可塑性。我们调查了表达式生成的脑源性神经营养因子(BDNF)和两个inducible-early基因(弧和首席财务官),桥神经活动与持久的功能改变。我们发现peri-pubertal治疗两栖的引发持久的bdnf的表达和activity-regulated基因的改变在海马和前额叶/额叶皮质,并导致变化的短期调制响应后续严重两栖的挑战。这些数据表明,两栖的peri-puberty暴露可能会消极地影响大脑结构的成熟,如前额叶皮层,促进多巴胺敏感化的发展,可能导致dopamine-dependent行为障碍和分子改变成年。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 58 | 前细胞> 2013 1 7:92 |
| PMID | 23781174 |
| 标题 | 脑源性神经营养因子的缺乏与年轻成人甲基苯丙胺引起性别影响前脉冲抑制监管。 |
| 文摘 | 脑源性神经营养因子(BDNF)涉及的病理生理学精神分裂症,但其在特定症状的发展中所扮演的角色还不清楚。冰毒两栖的纱罗(冰毒)用户有精神病的风险增加精神分裂症,METH-treated动物被广泛使用作为模型来研究的阳性症状精神分裂症。我们调查是否冰毒治疗BDNF杂合的(HET)突变小鼠在感觉运动控制有累积效应,包括精神药品的破坏性影响。BDNF het,野生型(WT)同窝出生在青年和冰毒,休息2周后,前脉冲抑制(PPI)检查。在基线,BDNF het显示减少PPI WT老鼠相比,无论冰毒预处理。一种急性挑战两栖的纱罗(两栖的)中断PPI但男性BDNF het这种效应更为敏感,无论冰毒预处理。相比之下,雌性老鼠对待冰毒的破坏性影响不敏感两栖的,没有BDNF基因型的影响。类似的变化响应中没有观察到急性脱水吗啡(APO)或mk - 801的挑战。这些结果表明,genetically-induced减少引起的脑源性神经营养因子的变化行为表型相关的阳性症状精神分裂症。然而,主要观察性别差异的影响精神药物对这种行为。这些发现表明性别差异的脑源性神经营养因子的镇定效果枯竭和冰毒的单胺信号通路调节PPI治疗。鉴于这些相同的途径被认为有助于表达的阳性症状精神分裂症这项工作表明,可能存在显著性别差异这些症状的病理生理学基础。阐明这些性别差异可能是重要的对我们的神经生物学的理解精神分裂症障碍和发展更好的治疗策略。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 59 | Neuroreport 2013年7月24日:560 - 5 |
| PMID | 23652158 |
| 标题 | 锂规范化amphetamine-induced变化在纹状体FoxO1老鼠体内磷酸化和行为。 |
| 文摘 | 管理精神兴奋剂药物两栖的纱罗(两栖的)动物导致前脉冲抑制过度活跃和赤字(PPI)的惊吓,行为往往是观察等神经精神疾病精神分裂症和双相情感障碍。增强中枢多巴胺(DA)的传播被认为调解两栖的全身的行为改变。锂,药物主要用于治疗双相情感障碍,据报道,与DA系统与一些DA-related交互行为。在这里,我们提供证据证明两栖的和锂相互地调节转录因子的活动forkhead盒子,类O1 (FoxO1),下游Akt的目标。d -管理两栖的(3毫克/公斤,腹腔内)Sprague-Dawley老鼠导致相应的磷酸化水平降低(p) Akt以及p-FoxO1纹状体,而氯化锂(氯化锂,100毫克/公斤,腹腔内)产生相反的效果,也就是说,它p-Akt和p-FoxO1水平增加。与锂阻止了预处理的动物两栖的降低全身纹状体p-Akt和p-FoxO1水平。预处理的动物与锂也减弱两栖的全身的运动活动和减少前脉冲抑制。这些体内数据表明Akt-FoxO1通路可能是一个共同的目标,多巴胺的作用和antidopaminergic药物及其调制可能与神经精神障碍的治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 60 | 精神药理学(2013年Berl)。227年5月:165 - 76 |
| PMID | 23314393 |
| 标题 | 安非他命的影响矩阵一致认知健康成年人的电池性能。 |
| 文摘 | 认知缺陷造成强烈功能残疾精神分裂症。成本的确定和测试候选人procognitive代理是实质性的。可以想象,候选药物可能对认知领域首次发现的积极作用在健康受试者敏感的子组。这里,我们研究了矩阵共识的认知是否电池(MCCB)发现procognitive药物影响健康个体的子组。 20�毫克的影响两栖的纱罗(两栖的)对MCCB性能测试在一个双盲,安慰剂对照交叉研究的60名健康成人。两栖的效果比较子组的主题特点是低还是高安慰剂MCCB分数,和极端值对人格相关分量表精神分裂症相关的生物标志物。 两栖的自主生产和主观效果,但没有显著改变MCCB综合得分和个人领域得分的包容性样本60科目。两栖的全身MCCB变化显著相关(反向)安慰剂MCCB性能:安慰剂分数较低的个体,两栖的增强的性能;虽然安慰剂中得分较高的个体,但受损的表现。回归到平均水平的潜在影响进行评估,不能排除。安慰剂MCCB的性能两栖的影响MCCB个性域名与成绩显著相关精神分裂症相关基因和/或神经生理学基质。 健康的成年人,两栖的对MCCB性能的影响只发现在特定的子组,并在特定的认知领域。MCCB策略,利用药物引起的变化表现在健康受试者筛选候选人procognitive药物应考虑使用“丰富”的子组与特定的神经认知或个性特征。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 61年 | Schizophr公牛2013可能39:692 - 702 |
| PMID | 22927669 |
| 标题 | 氟哌啶醇之前,但不是奥氮平,暴露增加追求奖励提示:对药物滥用的精神分裂症。 |
| 文摘 | 药物滥用和成瘾是过于常见精神分裂症。慢性抗精神病治疗可能导致这种疾病诱发过敏性在大脑的多巴胺系统。多巴胺超敏感性可以提高奖励的激励动机性质的暗示,和奖赏线索有助于维护和药物成瘾的严重程度。我们先前已经表明,老鼠退出连续氟哌啶醇(HAL)治疗(通过皮下微型泵)大力开发多巴胺过敏性和追求奖励提示超过HAL-naive老鼠之后两栖的纱罗(两栖的)的挑战。非典型抗精神病药物被认为是不太可能比典型药物产生多巴胺过敏性。因此,我们比较哈尔的影响和非典型抗精神病药物奥氮平(OLZ)追求奖励提示。老鼠训练关联轻声线索与水然后哈尔处理或OLZ。抗精神病药物戒断后,我们评估两栖的全身增强杆紧迫的线索。从哈尔撤军,但不是从OLZ,增强这种效果。哈尔,但不是OLZ,也增强两栖的全身的精神运动激活和c-fos caudate-putamen mRNA的表达。因此,哈尔之前,但不是OLZ,增强条件后的奖励两栖的挑战,这可能是与行为敏感性增强两栖的和两栖的全身caudate-putamen订婚。这些发现表明,哈尔,但不是一个典型的像OLZ,修改反馈回路的方式增加响应奖励提示。因为提高响应性奖励提示能促进毒瘾,应该调查非典型抗精神病药物是否可能是一个优先选项精神分裂症药物滥用或成瘾的危险的患者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 62年 | Schizophr公牛2013可能39:692 - 702 |
| PMID | 22927669 |
| 标题 | 氟哌啶醇之前,但不是奥氮平,暴露增加追求奖励提示:对药物滥用的精神分裂症。 |
| 文摘 | 药物滥用和成瘾是过于常见精神分裂症。慢性抗精神病治疗可能导致这种疾病诱发过敏性在大脑的多巴胺系统。多巴胺超敏感性可以提高奖励的激励动机性质的暗示,和奖赏线索有助于维护和药物成瘾的严重程度。我们先前已经表明,老鼠退出连续氟哌啶醇(HAL)治疗(通过皮下微型泵)大力开发多巴胺过敏性和追求奖励提示超过HAL-naive老鼠之后两栖的纱罗(两栖的)的挑战。非典型抗精神病药物被认为是不太可能比典型药物产生多巴胺过敏性。因此,我们比较哈尔的影响和非典型抗精神病药物奥氮平(OLZ)追求奖励提示。老鼠训练关联轻声线索与水然后哈尔处理或OLZ。抗精神病药物戒断后,我们评估两栖的全身增强杆紧迫的线索。从哈尔撤军,但不是从OLZ,增强这种效果。哈尔,但不是OLZ,也增强两栖的全身的精神运动激活和c-fos caudate-putamen mRNA的表达。因此,哈尔之前,但不是OLZ,增强条件后的奖励两栖的挑战,这可能是与行为敏感性增强两栖的和两栖的全身caudate-putamen订婚。这些发现表明,哈尔,但不是一个典型的像OLZ,修改反馈回路的方式增加响应奖励提示。因为提高响应性奖励提示能促进毒瘾,应该调查非典型抗精神病药物是否可能是一个优先选项精神分裂症药物滥用或成瘾的危险的患者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 63年 | j . > 2014年3月34:4318 - 25所示 |
| PMID | 24647952 |
| 标题 | Antipsychotic-like行动的饱腹感肽,糊精,在腹侧纹状体区域的重叠和RAMP-1降钙素受体基因表达。 |
| 文摘 | 糊精是calcitonin-related肽co-secreted胰岛素,通过brainstem-localized受体产生饱腹感;然而,它的影响在前脑知之甚少。伏隔核壳(AcbSh)展览最为密集的高亲和性糊精绑定;然而,这些受体尚未探索超越一个研究表明多巴胺antagonist-like intra-Acb胰淀素喂养和相关行为的影响(鲍多和凯利,2001)。在这里,我们调查是否intra-Acb糊精信号调节前脉冲抑制(PPI)的感觉运动控制缺乏等疾病精神分裂症。首先,原位杂交显示解剖渐变为受体activity-modifying蛋白1 (RAMP-1)和降钙素受体基因(CT-R)表达在纹状体(coexpression这些基因产生一个高亲和性amylin-1受体(AMY1-R)],与内侧AcbSh最高重叠。Intra-AcbSh糊精注入大鼠(0、30和100 ng)逆转两栖的纱罗(两栖的)全身的PPI中断不影响基线惊吓;背侧纹状体糊精注入没有效果。Coinfusion AC187 (20 ? g), AMY1-R拮抗剂,阻塞糊精规范化的能力两栖的全身的PPI中断,显示AMY1-R AcbSh胰淀素效应的特异性。Intra-AcbSh AC187 haloperidol-reversible方式自行中断PPI(0.1毫克/公斤)。因此,AMY1-R可能是一个潜在的目标发展的抗精神病药物或辅助治疗被公认为反对当前药物的代谢副作用。此外,AMY1-Rs可能代表一种新的方法来调节活动优先在腹侧和背侧纹状体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 64年 | 35 j . > 2015年6月:8843 - 54 |
| PMID | 26063917 |
| 标题 | mTORC2 / rictor信号干扰dopamine-dependent行为通过纹状体的多巴胺神经传递缺陷。 |
| 文摘 | 破坏神经蛋白激酶B(一种蛋白激酶)信号与多巴胺(DA)有关有关的神经精神疾病,包括精神分裂症,一场毁灭性的精神疾病。因此我们假设正确的DA神经传递依赖于完整的神经元Akt函数。Akt激活两个关键残基磷酸化:Thr308 Ser473。削弱了一种蛋白激酶磷酸化在Ser473 (pakt - 473)一直在观察淋巴细胞和尸检的大脑精神分裂症病人,psychosis-prone正常个体。哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)复杂2 (mTORC2)是一个multiprotein复杂,负责的一种蛋白激酶磷酸化Ser473 (pakt - 473)。我们证明小鼠mTORC2中断信号在大脑展览改变了纹状体DA-dependent行为,如增加基底运动、刻板和夸张的应对精神运动的影响两栖的纱罗(两栖的)。结合体内和体外药理、电生理和生化技术,我们证明了纹状体DA神经传递的变化和相关的行为造成的,至少部分由高架D2 DA受体(D2R)表达和调节ERK1/2激活。氟哌啶醇,一个典型的抗精神病药物和D2R拦截器,减少了两栖的超敏反应和高架pERK1/2控制动物的水平。通过病毒基因传递,我们下调mTORC2只背侧纹状体的成年野生型老鼠,证明纹状体mTORC2调节两栖的刺激的行为。我们的研究结果表明mTORC2信号作为小说基调和D2R信号通路调节了。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 65年 | 大脑研究》2015年8月1618年:100 - 10 |
| PMID | 26032742 |
| 标题 | 脑容量的变化以应对雌二醇水平,安非他命在醒着的雌性老鼠敏化和氟哌啶醇治疗。 |
| 文摘 | 雌激素可以进一步改善症状管理结合患者的抗精神病药物精神分裂症。我们曾表明,慢性氟哌啶醇(HAL)治疗减少了两栖的纱罗(两栖的全身的运动活动两栖的致敏大鼠,但只有当与高水平的雌激素,17 - ?雌二醇。此外,我们报告estradiol-dependent反应两栖的在两栖的致敏大鼠以功能性磁共振成像。可见,雌二醇和抗精神病药物影响老鼠大脑,然而这发生的机制是未知的。当前研究的目的是评估这种交互通过调查雌二醇的影响,两栖的和哈尔在醒着的雌性老鼠大脑体积变化。反复接触两栖的导致了整体脑容量减少,不管激素状态(即不,低或高雌二醇)。同样,治疗慢性哈尔进一步降低脑容量相比,急性治疗。激素状态影响海马体积与老鼠接受低雌二醇替换显示更大的体积;这种差异是反复接触后不再重要两栖的。最后,我们发现在反应体积的变化两栖的在海马组件(例如CA1-CA3和齿状)以及mesocortical系统的组件。总之,脑容量似乎受到激素状态的影响,以及接触两栖的和氟哌啶醇治疗。这些发现暗示雌二醇的地区,两栖的纱罗和抗精神病药物可能产生大脑体积的变化,指出未来的研究应该关注的焦点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 66年 | 神经精神药理学2015 11月40:2822 - 31所示 |
| PMID | 25953357 |
| 标题 | GABA的赤字对安非他命的拟精神病影响的敏感性。 |
| 文摘 | 一些精神分裂症病人更敏感两栖的纱罗(两栖的)全身发作psychosis-an效应与高纹状体多巴胺的释放。这种增强的脆弱性可能与γ-氨基丁酸(GABA)赤字中观察到精神分裂症。我们假设一个药物诱导GABA赤字将创建脆弱性拟精神病的阈下剂量的影响两栖的在健康受试者本身不会导致阳性症状临床显著增加。为了验证这个假说,GABA赤字是由静脉输液iomazenil(国际移民组织;3.7 ? ?克/公斤),苯二氮受体的拮抗剂和部分反兴奋剂。阈下剂量的两栖的(0.1 ?毫克/公斤)是由静脉输液。健康受试者接受安慰剂国际移民组织紧随其后的是安慰剂两栖的国际移民组织紧随其后的是安慰剂,活跃两栖的安慰剂,国际移民组织活跃紧随其后两栖的国际移民组织紧随其后的是积极、活跃两栖的在一个随机、双盲交叉设计/ 4测试几天。十二个健康受试者的亚临床反应积极两栖的仅是包括在分析中。拟精神病的影响(正面和负面症状量表(PANSS)、知觉改变(临床医生管理离解症状量表(宾馆)),和主观效果(视觉模拟量表)被抓获之前和之后的管理药物。国际移民组织显著增强两栖的全身的峰值变化PANSS阳性症状子量表,主观和客观无赖的分数。没有药代动力学的相互作用。总之,GABA赤字增加的脆弱性两栖的etamine-induced psychosis-relevant健康受试者的影响,表明已有的GABA赤字或许可以解释为什么一群精神分裂症病人很容易两栖的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 67年 | 神经药理学2015 99年12月:715 - 25所示 |
| PMID | 25823912 |
| 标题 | 抗精神病治疗导致多巴胺持续改变过敏性伏隔核函数。 |
| 文摘 | 慢性暴露于某些抗精神病药物可以对多巴胺受体刺激诱发过敏性。这是与恶化的临床结果和抗精神病治疗失败。这里我们研究纹状体的作用条件[伏隔核(NAc)和caudate-putamen (CPu)]在antipsychotic-induced多巴胺超敏感性的表达。我们与氟哌啶醇治疗大鼠(HAL)或奥氮平(OLZ),使用方案,实现临床相关动力学纹状体D2受体入住率。在这些条件下,哈尔产生多巴胺超敏感性而OLZ不。然后我们评估行为诱发的多巴胺受体激动剂两栖的纱罗(两栖的)。我们要么注入两栖的到纹状体或抑制纹状体功能的显微镜下注射GABA受体受体激动剂注射之前两栖的系统。HAL-treated老鼠多巴胺过敏的,系统性的敏化两栖的全身的运动活动和操作性反应的强化条件奖励(CR)。Intra-CPu注射两栖的对这些行为没有影响,在任何组织。Intra-NAc注射两栖的增强操作响应的CR OLZ-treated和控制老鼠,但不是在HAL-treated老鼠。在HAL-treated老鼠,南汽的抑制作用也未能破坏系统两栖的全身的增强作用CR的操作性反应。此外,而intra-NAc两栖的增强运动HAL-treated和控制动物,NAc中断系统的抑制两栖的只在控制大鼠全身的运动。因此,antipsychotic-induced多巴胺过敏性持续扰乱了NAc函数,这样一些行为通常取决于NAc多巴胺不再这样做。这对理解的障碍介导的行为接受慢性抗精神病药物治疗的患者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 68年 | 精神病学摩尔。2015年8月20日:951 - 8 |
| PMID | 25155879 |
| 标题 | 当地失活的Gpr88伏隔核变弱的苯环己哌啶引起新生儿政府行为缺陷老鼠。 |
| 文摘 | Gpr88孤儿G-protein-coupled受体,在中带刺的投影高度和几乎完全表达了纹状体神经元,并可能因此参与电机的控制功能和认知过程中受损的神经精神疾病如帕金森病或精神分裂症(深圳)。本研究调查Gpr88 SZ-associated行为的相关性推倒Gpr88基因表达在腹侧纹状体(伏隔核)在深圳的神经发育鼠模型,生成的新生儿苯环己哌啶治疗(PCP)。在这个模型中,我们比较了影响当地的失活的成年动物的表达Gpr88, Drd2基因强烈与病因的深圳和编码多巴胺受体2型(D2)。灭活特别是Gpr88和D2表达式,我们使用慢病毒vector-mediated微rna沉默的策略。新生儿卡式肺囊虫肺炎治疗诱导成年大鼠hyperlocomotion回应两栖的纱罗(两栖的)和社会新奇歧视(SND)赤字。D2的失活并没有修改运动响应两栖的卡式肺囊虫肺炎引起的认知障碍,而Gpr88抑制的沉默两栖的全身hyperlocomotion和减少了障碍SND引起的新生儿接触卡式肺囊虫肺炎。这些观察结果表明Gpr88的角色认知和运动功能的规定,并支持其相关性深圳和其他障碍的病理生理学和治疗涉及accumbens-striatal复杂的障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 69年 | 精神药理学(2015年Berl)。232年2月:605 - 21所示 |
| PMID | 25120104 |
| 标题 | 功能的一种新型调制器的5 -羟色胺,多巴胺和谷氨酸神经传递。 |
| 文摘 | 精神分裂症仍然是最普遍的神经精神疾病,目前的治疗方法是伴随着不必要的副作用。疾病的新的治疗方法,更好地满足核心特性以最小的副作用是必要的。 作为一种新的治疗方法,1 - (4-fluoro-phenyl) 4 - ((6 br, 10) 3-methyl-2, 3、6 b, 9、10、10 a-hexahydro-1h 7 h-pyrido (3’, 4’: 4、5] pyrrolo [1, 2, 3-de] quinoxalin-8-yl) -butan-1-one(来- 007)目前在人类临床试验治疗精神分裂症。在这里,我们描述的临床功能活动来发现- 007。 来- 007是一种强有力的5-HT2A受体配体(K吗? = ? 0.5�海里)具有较强的亲和力为多巴胺(DA) D2受体(32 K吗? = ?�海里)和5 -羟色胺转运体(泽特)(K吗? = ? 62�海里)但微不足道的绑定到受体(如H1类、5-HT2C和毒蕈碱的)与认知和相关代谢抗精神病药物的副作用。体内5-HT2A拮抗剂,阻塞(�)2,5-dimethoxy-4-iodo两栖的盐酸纱罗(DOI)全身headtwitch小鼠的抑制剂量50 (ID50) ? = ?�0.09毫克/公斤,每口服(订单),在D2受体和具有双重属性,作为突触后块D - D2受体拮抗剂两栖的盐酸纱罗(D -两栖的)hyperlocomotion (ID50 ? = 0.95�毫克/公斤,订单),然而作为一个在突触前纹状体D2受体部分激动剂化验测定纹状体DA神经传递。进一步研究,在微量透析可把时程延长这种化合物明显和优先提高mesocortical DA释放。在啮齿动物的抗精神病药物剂量相关的活动,来发现- 007没有明显cataleptogenic活动。007年来间接调节glutamatergic神经传递通过增加的磷酸化GluN2B-type n -甲基- d (NMDA)受体和优先增加糖原合酶激酶的磷酸化3 ?(在中脑边缘多巴胺/ mesocortical GSK-3 ?)系统。 体外和体内的活动这种化合物治疗支持其发展精神分裂症和其他精神和神经系统紊乱。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 70年 | j . > 2016可能36:5160 - 9 |
| PMID | 27147666 |
| 标题 | 大麻二酚抵消Amphetamine-Induced中脑边缘多巴胺的神经和行为敏化通路通过小说mTOR / p70S6激酶信号通路。 |
| 文摘 | 精神分裂症有关的精神病与中脑边缘多巴胺(DA)传输干扰,特点是hyperdopaminergic边缘通路的活动。目前,唯一临床有效的治疗精神分裂症包括使用抗精神病药物,阻止DA受体传播。然而,这些药物产生严重的副作用导致可怜的遵从性和治疗结果。新兴证据指向的参与特定的大麻植物化学的组件称为大麻二酚(CBD),具有前途的治疗治疗属性精神分裂症有关的精神病。然而,CBD的神经细胞和分子机制可能产生这些影响是完全未知的。我们使用两栖的纱罗(两栖的)全身的敏感和感觉运动控制在老鼠身上,两个相关的临床过程精神分裂症有关的精神病理学,加上体内单机制神经电生理学记录在腹侧被盖区,和分子分析描述CBD的行为直接在伏隔核壳(纳什),一个大脑区域,是目前最有效的抗精神病药物的目标。我们证明Intra-NASh CBD变弱两栖的全身的敏感,无论是DAergic神经元活动以腹侧被盖区和拟精神病行为分析。我们进一步的报告,CBD控制下游mTOR / p70S6激酶的磷酸化信号通路直接在纳什。我们的发现证明小说机制假定的中脑边缘电路antipsychotic-like CBD的属性。我们确定了CBD的分子信号通路可能功能降低精神分裂症例如neuropsychopathology。 cannabis-derived的植物化学成分,大麻二酚(CBD),已被证明有pharmacotherapeutic治疗效果精神分裂症。然而,CBD的机制可能产生抗精神病作用是完全未知的。使用临床行为过程结合分子分析和体内神经电生理学,我们的研究结果确定伏隔核的功能作用作为一个重要的大脑区域,CBD可以产生效果类似于抗精神病药物通过触发分子信号通路与典型抗精神病药物的影响。具体来说,我们报告,CBD可以减弱行为和多巴胺能神经元中脑边缘多巴胺能敏感的关联,通过直接与mTOR / p70S6边缘通路内的激酶信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 71年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2016 69年8月:1 - 10 |
| PMID | 27064663 |
| 标题 | 不同给药方案的反复克他命政府对新奇的事物处理老鼠有相反的影响。 |
| 文摘 | 反复接触sub-anesthetic剂量的氯胺酮在大鼠诱发认知缺陷,以及行为变化类似于的阴性症状精神分裂症,给表面有效性使用氯胺酮药理模型的管理精神分裂症。本研究试图进一步描述两种不同的行为影响氯胺酮预处理方案,主要在重复氯胺酮的影响政府关注新奇处理、中断的能力精神分裂症。老鼠接受5到14 intra-peritoneal注射30毫克/公斤氯胺酮或生理盐水在5到7天,分别。他们测试在一个关联不匹配检测任务检查发现小说的能力配置熟悉的视听序列。此外,老鼠接受了顺序小说小说对象和对象位置勘探任务。随后,老鼠也测试延迟匹配性任务,蔗糖偏好任务和运动测试涉及的管理挑战两栖的纱罗(两栖的)。高剂量的氯胺酮预处理方案引起不匹配检测和工作记忆障碍。相比之下,低剂量氯胺酮预处理方案改善了新奇的性能检测。此外,低剂量氯胺酮预处理大鼠运动后致敏两栖的挑战,而高剂量氯胺酮预处理的老鼠显示一个减毒运动响应两栖的相比,控制老鼠。这些研究结果表明,不同方案的反复克他命政府诱导改变新奇处理方向相反,而微分神经适应发生在中脑边缘多巴胺系统或许构成了这些影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |