1 药物基因组学2014年3月15日:423-31
PMID 24624910
标题 GCG和GLP1R基因的遗传变异以及抗精神病药诱导的体重增加。
抽象的 GLP-1在葡萄糖代谢中起关键作用,并影响抗精神病药诱导的体重增加(AIWG)。我们的研究是第一个研究编码基因GCG和GLP-1受体基因的研究。GLP1R和与Aiwg的关联。
在216中精神分裂症用抗精神病药治疗长达14周的患者,我们研究了四个GCG和33个GLP1R多态性。使用SPSS,Haploview 4.2,未基于的3.1.4和R-Package MBMDR进行统计分析。
我们观察到GCG附近的RS13429709与AIWG(P(Corr)= 0.044)的欧洲血统患者的关联(p(corr)= 0.044)(n = 87)。我们还发现了RS13429709和RS2268639之间的显着基因 - 基因相互作用GLP1R。仅观察到无意义的趋势GLP1RAIWG的多态性。
我们发现RS13429709与AIWG的显着关联。虽然没有重大发现GLP1R,观察到的趋势和相互作用表明这是进一步检查的有趣基因。
SCZ关键字 精神分裂症,精神分裂症
2 精神分裂。res。2014年12月160日:73-9
PMID 25449714
标题 在CATIE试验中,胰高血糖素样肽1受体(GLP1R)单倍型与对多种抗精神病药的反应改变。
抽象的 胰高血糖素样肽1受体(GLP1R)信号传导已显示在动物模型中具有抗精神病性特性,并影响人类中的胰岛素释放,饱腹感,记忆和学习。先前的工作表明,两个编码突变(RS6923761和RS1042044)与胰岛素释放和皮质醇水平改变有关。我们确定了高加索人中经常发生的四种单倍型,单倍型1至单倍型4,跨越外显子4-7,并包含两个编码变体。我们分析了对抗精神病药的反应,定义为在18个月时在18个月的PANSS-TOTAL(DPANSS)的预测变化,来自奥氮平(n = 139),perphenazine(n = 78),Quetiapine(Quetiapine)治疗的临床抗精神病药试验的高加索受试者。n = 14),利培酮(n = 143)和Ziprasidone(n = 90)。单倍型趋势回归分析显示,奥氮平(最佳p = 0.002),perphenazine(最佳p = 0.01),喹硫平(最佳p = 0.008),利培酮(最佳P = 0.02)和Ziprasidone(最佳P = 0.007)(最佳P = 0.007)。我们还评估了两种最常见的单倍型的遗传模型。单倍型1(包括RS1042044 [LEU(260)等位基因)与对奥氮平(P = 0.002)和利培酮(P = 0.006)的更好反应有关(p = 0.003),带有隐性遗传模型提供最佳拟合度。单倍型2(包括RS6923761 [SER(168)]等位基因的独特型与对内嗪(P = 0.001)的更好反应有关,对奥氮平(P = .02)的反应较差,具有优势的遗传模型可提供最佳拟合度。然而,GLP1R单倍型与抗精神病药诱导的体重增加无关。这些结果将功能性遗传变异链接在GLP1R进行抗精神病药反应。
SCZ关键字 精神分裂症,精神分裂症
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