| 1 | 欧元。精神病学2005年1月20日：45-9 |
|---|---|
| PMID | 15642443 |
| 标题 | 谷氨酸和GABA途径和偏执型精神分裂症的五个基因的多态性之间的关联研究。 |
| 抽象的 | 谷氨酸能和GABA能神经传递的功能障碍是两个重要的假设精神分裂症。因此，途径中的基因是候选者精神分裂症敏感性。磷酸激活的谷氨酰胺酶（GLS），谷氨酰胺合成酶（GLUL），谷氨酸脱羧酶（GAD），GABA转氨酶（ABAT）和琥珀酸半二醛脱氢酶（ALDH5A1）是谷氨酸和GABA合成和Degradativativative Pathway中的五种主要酶。为了研究这些基因可能参与偏执的发展精神分裂症，我们基因分型80偏执狂精神分裂症来自中国北部的s和108个通过聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）方法或PCR产物直接测序的对照。在研究的人群中发现7个SNP是多态的。发现患者和对照组之间的基因型分布或等位基因频率没有显着差异。因此，我们得出结论在这五个基因中研究的多态性在偏执的发病机理中不起作用精神分裂症在人群中进行了调查。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | 欧元。精神病学2005年1月20日：45-9 |
| PMID | 15642443 |
| 标题 | 谷氨酸和GABA途径和偏执型精神分裂症的五个基因的多态性之间的关联研究。 |
| 抽象的 | 谷氨酸能和GABA能神经传递的功能障碍是两个重要的假设精神分裂症。因此，途径中的基因是候选者精神分裂症敏感性。磷酸激活的谷氨酰胺酶（GLS），谷氨酰胺合成酶（GLUL），谷氨酸脱羧酶（GAD），GABA转氨酶（ABAT）和琥珀酸半二醛脱氢酶（ALDH5A1）是谷氨酸和GABA合成和Degradativativative Pathway中的五种主要酶。为了研究这些基因可能参与偏执的发展精神分裂症，我们基因分型80偏执狂精神分裂症来自中国北部的s和108个通过聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）方法或PCR产物直接测序的对照。在研究的人群中发现7个SNP是多态的。发现患者和对照组之间的基因型分布或等位基因频率没有显着差异。因此，我们得出结论在这五个基因中研究的多态性在偏执的发病机理中不起作用精神分裂症在人群中进行了调查。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | prog。神经心理药物。生物。精神病学2007年10月31日：1410-8 |
| PMID | 17669570 |
| 标题 | 通过抗精神病药及其与精神分裂症中的谷氨酰胺酶1和2基因型的关系增加的血浆谷氨酸 - Juntendo University精神分裂症项目（JUSP）。 |
| 抽象的 | 受干扰的谷氨酸能神经传递已被公认为是病理生理学的关键组成部分精神分裂症。已经研究了血清/血浆谷氨酸血清/血浆谷氨酸的变化，已经研究了，可能是可能的临床标记。在本研究中，我们检查了血浆谷氨酸浓度，包括对其参与临床过程的全面研究精神分裂症和基因组分析。我们进行了谷氨酰胺酶1的病例对照遗传关联分析（GLS）和2（GLS2）基因。此外，评估了“急性阶段”和“缓解阶段”之间血浆谷氨酸浓度的差异，以及两个基因内SNP的基因型的影响。遗传关联分析GLS和GLS2个基因没有与精神分裂症。在“缓解阶段”的抗精神病药物药物中，血浆谷氨酸增加。虽然GLS和GLS2不太可能是遗传危险因素精神分裂症，血浆谷氨酸浓度的变化可能与临床过程有关精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 4 | 脑部。2014年12月1591年：53-62 |
| PMID | 25451092 |
| 标题 | 在产后，谷氨酸，GABA和谷氨酰胺在小鼠侧隔隔膜中同步上调。 |
| 抽象的 | 产后大脑中发生了戏剧性的结构和功能重塑，以建立孕产妇护理，这对于年轻后代的生长和发展至关重要。谷氨酸和GABA信号对于调节多种行为性能至关重要。产后大脑发生了大规模的信号变化，但尚不清楚神经递质谷氨酸和GABA的变化在多大程度上，以及谷氨酸/GABA的比率是否保持平衡。在这项研究中，我们检查了产后雌性小鼠外侧隔膜（LS）中的谷氨酸/GABA - 谷氨酰胺周期。在产后雌性（相对于处女）中，LS的组织水平升高，并发现产生谷氨酸和GABA的各个酶（谷氨酰胺酶）（谷氨酰胺酶）的mRNA增加（GLS）和谷氨酸脱羧酶1和2（GAD1和GAD2）。共同的前体谷氨酰胺和产生谷氨酸 - 氨氨菌连接酶（GLUL）的酶也被升高。另外，谷氨酸，GABA和谷氨酰胺是正相关的，并且在产后和处女雌性中，谷氨酸/GABA比几乎相同。总的来说，这些发现表明谷氨酸和GABA信号传导增加，谷氨酸/GABA的比率在母体LS中得到很好的平衡。产后大脑可能会提供一个有用的模型系统，以了解尽管有较大的信号变化，但仍如何连接谷氨酸和GABA。考虑到一些精神健康障碍，包括抑郁症和精神分裂症表现出失调的谷氨酸/GABA比率，并且母亲的精神障碍脆弱性增加，当谷氨酸和GABA变化未正确协调时，这些产后疾病可能会出现。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 5 | 开放心2014 -1 1：E000030 |
| PMID | 25332789 |
| 标题 | 无症状的左心室功能障碍，具有长期氯氮平治疗精神分裂症：多中心横截面队列研究。 |
| 抽象的 | 患者精神分裂症用氯氮平治疗的风险患有急性心肌炎和扩张的心肌病。但是，没有关于亚临床心肌病或其关联的患病率的数据。 连续100例患者精神分裂症用氯氮平治疗> 1年，没有心脏病理病史（第1组），有21个具有史的控制精神分裂症用非clozapine抗精神病药治疗> 1年（第2组）和20个对照精神分裂症（第3组）进行了研究。通过临床检查，心电图，经胸超声心动图的全面评估，包括左心室射血分数（LVEF）和全球纵向菌株（GLS）和生化曲线。 患者精神分裂症年龄相似，但体重指数（BMI）高于对照组，吸烟率和高脂血症的速率更高。患者精神分裂症平均持续时间分别为6.8.5.3和9.7.6.1？岁年，接受了氯氮平或非clozapine抗精神病药。服用氯氮平的患者表现出全球障碍的LVEF（58.3％：第1组vs 62.2％：第2组vs 64.8％：第3组，P <0.001）和GLS（-16.7％：第1组vs -18.6％：第2组vs -20.2％：第3组，p <0.001）。此外，在接受氯氮平和非clozapine的9/100（9％）患者中，LVEF <50％（9％）精神分裂症患者或健康对照，但这在统计学上没有显着差异（协方差分析，p = 0.19）。服用氯氮平的患者的单变量分析发现，LV受损不受高敏感性肌钙蛋白T的预测，而与代谢综合征的特征有关（包括甘油三酸酯增加，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），高敏感性C，高敏感性C反应性蛋白质和BMI），嗜中性粒细胞计数升高，心率升高，吸烟和N末端鼻纳二钠肽。在服用氯氮平的患者中，多变量分析确定了中性粒细胞计数升高，而HDL-C较低为受损的唯一独立预测指标GLS。 无症状的轻度LV损伤在患者中很常见精神分裂症接受长期氯氮平治疗，并与中性粒细胞和低HDL-C有关。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 6 | Front Syst Neurosci 2015 -1 9：165 |
| PMID | 26778975 |
| 标题 | 基因药物疗法作为早期CNS药物开发策略：对成年小鼠的精神分裂症治疗的谷氨酰胺酶抑制。 |
| 抽象的 | 遗传药物疗法是一种早期的药物开发策略，用于在特定配体开发之前鉴定小鼠模型中新型CNS靶标。在这里，我们第一次实施了这种策略，以解决基于谷氨酸的药物治疗的潜在治疗价值精神分裂症涉及抑制谷氨酸回收酶激活的谷氨酰胺酶。小鼠组成性杂合的GLS1，编码谷氨酰胺酶的基因，表现为A精神分裂症弹性表型，其关键维度是对抗精神病苯丙胺挑战的运动衰减反应。如果弹性是由于成年后谷氨酰胺酶缺乏引起的，则谷氨酰胺酶抑制剂应具有治疗潜力。但是，考虑到神经活性谷氨酰胺酶抑制剂的缺乏，这很难测试。因此，我们使用遗传药物疗法来询问成人是否诱导GLS1个杂合性会减弱苯丙胺的反应。我们产生了有条件的FloxGLS1只小鼠，并用全球CAG（ERT2CRE？+）小鼠越过它们以产生GLS1 IHET小鼠，容易受到他莫昔芬的诱导GLS1个杂合性。他莫昔芬治疗成人后一个月GLS1 IHET小鼠，我们发现降低了50％GLS1大脑中的等位基因丰度和谷氨酰胺酶mRNA水平。尽管GLS1 IHET小鼠在他莫昔芬之前表现出一些重组，对mRNA水平没有影响。然后我们问是否诱使GLS杂合性会减轻对抗精神苯丙胺挑战的运动反应。在他莫昔芬之前，对照和GLS1 IHET小鼠对苯丙胺的反应没有差异。他莫昔芬治疗后一个月，苯丙胺诱导的超倒态剂被阻塞GLS1 ihet小鼠。5个月后，该区块在很大程度上维护。因此，遗传诱导的谷氨酰胺酶还原模拟的药理学抑制作用严重地减弱了对抗精神病挑战的反应，这表明谷氨酰胺酶可能是对药物治疗的新颖靶标精神分裂症。这些结果证明了如何在特定神经活性抑制剂的发展之前实施遗传药物疗法以测试中枢神经系统靶标。我们进一步讨论了遗传药物疗法在神经精神药物开发中的更广泛应用的优势，局限性和可行性。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |