| 1 | 《公共科学图书馆•综合》2010年1 5:e9547 |
|---|---|
| PMID | 20221451 |
| 标题 | 重组热点GABRB2 schizophrenia-associated地区。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个主要障碍,复杂的遗传机制。早些时候,种群遗传研究显示发生的积极选择GABRB2基因编码的β(2)亚基GABA (A)受体,在3551个基点的段窝藏29单核苷酸多态性(SNPs)和包含精神分裂症相关的单核苷酸多态性和单体型。 在目前的研究中,可能发生的重组S1-S29段进行评估。热点重组的发生是由高分辨率显示重组率估算,单体型多样性,丰富的罕见的单体型,复发性突变和躯干的单体型网络,和实验单体型的体细胞和精子DNA。随需应变分布的子段的相对复合强度、单体型的比率衡量多样性(H (d)) /突变率(θ),表明人类具体Alu-Yi6插入作为中央重组序列促进同源重组。当地异常DNA构象归因于Alu-Yi6元素,所显示增强DNase我敏感和妨碍DNA测序,可能是一个因素增加序列的多样性。连锁不平衡(LD)分析了突出低LD点支持正在进行的重组。LD的对比揭示了重要的控制和之间的不同精神分裂症军团。大阵中推断出单,H26 H73被认定是保护,段H19和H81致使发现,面向的发展精神分裂症。 热点重组和积极选择的同现GABRB2 S1-S29段的分子遗传学机制提供了一个合理的贡献精神分裂症。因此,目前的研究结果表明,基因组区域特征同现的积极的选择和热点复合,两因素交互影响遗传多样性,值得密切关注对常见的复杂疾病的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 生物。化学2010 285年12月:41337 - 47 |
| PMID | 21047779 |
| 标题 | 磷脂酰肌醇3-kinase (PI3K)信号通过糖原合成酶激酶3 (Gsk-3)调节印迹位点的DNA甲基化。 |
| 文摘 | 糖原合成酶激酶3 (Gsk-3)亚型,Gsk-3 ?和Gsk-3吗?,持续活跃,主要抑制激酶参与信号转导。强调他们的生物学意义,改变Gsk-3活动涉及糖尿病、阿尔茨海默病,精神分裂症,双相情感障碍。在这里,我们表明,删除Gsk-3 ?和Gsk-3吗?在小鼠胚胎干细胞导致减少新创DNA甲基转移酶的表达Dnmt3a2,导致misexpression Igf2印迹基因,段H19,Igf2r hypomethylation相应印控制区域。野生型胚胎干细胞治疗和神经干细胞Gsk-3抑制剂,锂,拟表型DNA hypomethylation这些印迹位点。我们表明,抑制磷脂酰肌醇的Gsk-3 3-kinase (PI3K) Akt介导的激活也导致减少在这些印迹位点DNA甲基化。最后,我们发现N-Myc的有力Gsk-3-dependent调节器Dnmt3a2表达式。总之,我们已经确定了一个信号转导通路,能够改变印迹位点的DNA甲基化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | 《公共科学图书馆•综合》2010年1 5:e9547 |
| PMID | 20221451 |
| 标题 | 重组热点GABRB2 schizophrenia-associated地区。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个主要障碍,复杂的遗传机制。早些时候,种群遗传研究显示发生的积极选择GABRB2基因编码的β(2)亚基GABA (A)受体,在3551个基点的段窝藏29单核苷酸多态性(SNPs)和包含精神分裂症相关的单核苷酸多态性和单体型。 在目前的研究中,可能发生的重组S1-S29段进行评估。热点重组的发生是由高分辨率显示重组率估算,单体型多样性,丰富的罕见的单体型,复发性突变和躯干的单体型网络,和实验单体型的体细胞和精子DNA。随需应变分布的子段的相对复合强度、单体型的比率衡量多样性(H (d)) /突变率(θ),表明人类具体Alu-Yi6插入作为中央重组序列促进同源重组。当地异常DNA构象归因于Alu-Yi6元素,所显示增强DNase我敏感和妨碍DNA测序,可能是一个因素增加序列的多样性。连锁不平衡(LD)分析了突出低LD点支持正在进行的重组。LD的对比揭示了重要的控制和之间的不同精神分裂症军团。大阵中推断出单,H26 H73被认定是保护,段H19和H81致使发现,面向的发展精神分裂症。 热点重组和积极选择的同现GABRB2 S1-S29段的分子遗传学机制提供了一个合理的贡献精神分裂症。因此,目前的研究结果表明,基因组区域特征同现的积极的选择和热点复合,两因素交互影响遗传多样性,值得密切关注对常见的复杂疾病的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 实验胚胎学2012年2月7日:155 - 63 |
| PMID | 22395465 |
| 标题 | 表观遗传与遗传变异IGF2 /段H19印迹p15.5 11日控制区域与小脑重量有关。 |
| 文摘 | IGF2印迹基因表达来自父与一个重要的角色在发展和大脑功能。Allele-specific IGF2的表达式是由DNA甲基化在三个不同的甲基化区域(dmr)生成IGF2 /段H19对人类11 p15.5域。我们已经全面评估DNA甲基化和基因型三个dmr和段H19发起人利用独特的组织特征和人类小脑neuropathologically-dissected事后样品(n = 106)和额叶皮质样本(n = 51)。我们表明,DNA甲基化,尤其是在附近的一个关键CTCF-binding网站(CTCF3)印迹控制区域(ICR)的上游段H19与小脑重量,强烈相关。DNA甲基化在CTCF3独特解释~ 25%的方差在小脑的重量。此外,我们报告在这个拥有强烈的遗传变异与小脑体重parental-origin特定的方式,与母体遗传来的等位基因与小脑体重增长16%相比,从父本继承了等位基因。给大脑结构异常和神经精神疾病之间的联系,了解相关的表观遗传和parent-of-origin特定遗传因素与脑形态学提供了重要线索等障碍的病因精神分裂症和自闭症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 神经毒理学2012 10月33:1058 - 66 |
| PMID | 23227486 |
| 标题 | 氯胺酮及其代谢物对离子电流的影响在分化的神经细胞和海马H19-7 HEK293T细胞转染? -hslo亚基。 |
| 文摘 | 氯胺酮(KT),离解麻醉,诱导精神分裂症例如精神病。KT滥用最近快速增长的百分比尽管KT受控药物。KT行动的机制与NMDA受体的抑制有关。KT是否产生其他海马体神经元对离子电流的影响尚不清楚。在这项研究中,我们试图评估可能造成的影响,KT和其他相关的化合物在海马neuron-derived离子电流段H197细胞。这种药对Ca(2 +)的抑制作用激活K(+)目前在这些细胞(翼(Ca))的集成电路(50)值274吗?。海松酸(30米)或松香酸(30米),以刺激large-conductance Ca(2 +)激活K(+)频道,逆转KT-induced抑制我(K) (Ca)。在HEK293T细胞表达a-humans低戳,KT-induced抑制我(K) (Ca)仍然存在。Dehydronorketamine(300 ?)有很少或没有影响本土知识(Ca)振幅,而norketamine(300 ?)轻微但显著抑制它。在里面吗?配置,KT应用于细胞内的膜没有改变单通道的电导large-conductance Ca(2 +)激活K (+) (BKCa)通道;然而,它的概率大大降低通道的开口。添加KT是有效的在压抑的振幅峰值电压门控钠(+)电流。此外,KT的存在是指出提高膜内electroporation-induced电流的振幅(IMEP)的分化段H197细胞。KT-stimulated IMEP被进一步应用逆转LaCl(3)(100 ?),但不是通过NMDA(30米)。这种化合物的离子通道的调节可能导致的潜在机制KT及其代谢产物影响海马神经元的电行为如果发生类似的发现在体内。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |