| 1 | 神经药理学2005年10月49日：610-7 |
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| PMID | 15961125 |
| 标题 | 评估P-糖蛋白在牛视网膜内皮细胞摄入帕罗西汀，氯氮平，苯妥英钠和卡amazapine中的作用。 |
| 抽象的 | 药物转运蛋白的表达，包括P-糖蛋白（PGP），在脑血管内皮中，是有效递送药物以治疗几种中枢神经系统（CNS）疾病的挑战，包括抑郁症，精神分裂症和癫痫。已经假设PGP在血脑屏障上的药物外排起主要作用，并且可能是患者对CNS药物的可变反应的潜在因素。但是，PGP在许多CNS的运输中，尚未直接证明。探索角色PGP在跨中枢神经系统衍生的内皮细胞屏障的药物运输中PGP在牛视网膜内皮细胞（BREC）和代表性CNS药物对PGP检查了活动。重要的PGP通过西方分析证明了BREC中的表达，并通过用氢化可的松处理细胞来增加表达。良好特征的细胞内积累PGP- 非选择性转运蛋白抑制剂Verapamil和substrate紫杉醇明显增加PGP- 选择性对手PGP-4008，证明PGP在这些内皮细胞中活跃。相反，维拉帕米和PGP-4008影响了[3H] paroxetine，[14C]苯妥英钠，[3H]氯氮平或[14C]卡amazapine的细胞内积累，表明这些药物不是底物PGP。帕罗西汀，氯氮平和苯妥英钠被证明是PGP抑制剂，卡巴马扎平（Carbamazapine）没有抑制PGP在任何测试的浓度下。这些结果表明PGP不太可能调节患者对这些药物的反应。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | Ther Drug Monit 2006年10月28日：668-72 |
| PMID | 17038883 |
| 标题 | P-糖蛋白（PGP）多态性与精神分裂症中奥氮平治疗的反应之间的关系。 |
| 抽象的 | P-糖蛋白（PGP）是位于血脑屏障上的多态性外排转运蛋白，可能会影响非典型抗精神病药在中枢神经系统中的渗透。抗精神病药渗透到主要活性部位可能会导致症状的改善或副作用的发生。这项调查检查了三个共同的关系PGP多态性（C1236T，G2677TA和C3435T）以及对6周开放标签奥氮平治疗的反应精神分裂症。有一个PGPT等位基因在这些多态性中的任何一个中都应通过血液屏障具有更大的抗精神病性渗透率PGP活动。这项重新分析包括41例患者。对于3435T等位基因载体组中的受试者，仅等离子体奥氮平水平与短暂的精神病级评分分数的变化百分比呈正相关（p = 0.02）。3435cc组没有看到这种关系（p = 0.583）。观察到负面症状减少，奥氮平血浆浓度和3435T等位基因（p = 0.06）的类似趋势，但这种关系不符合统计学意义。之间没有关系PGP在这项6周的研究过程中，基因型和体重的变化。由于这些多态性的联系，使用C1236T或G2677AT基因型的分析得出了相似的结果。PGP多态性可能会影响奥氮平在3435T等位基因，奥氮平血浆水平和降低的正症状之间的关系之间的关系所见，从而影响多态性。精神分裂症。由于存在3435T等位基因，这可能源于更大的奥氮平中枢神经系统潜伏期。PGP活动。这PGPC3435T基因型可能有助于确定临床上奥氮平的阳性症状降低，但是这些发现应在较大的受试者样本中复制。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 3 | 欧元。J. Clin。Pharmacol。2008年7月64日：697-703 |
| PMID | 18478216 |
| 标题 | 新型抗精神病药过螺旋酮对CACO-2细胞中P-糖蛋白功能和表达的影响。 |
| 抽象的 | perospirone（Per）是一种新型非典型抗精神病药，用于治疗精神分裂症和其他精神病。多药抗性转运蛋白P-糖蛋白（PGP），参与了几种抗精神病药在血脑屏障（BBB）中的外流运输。本研究的目的是评估Per对两者的调节作用PGPCaco-2细胞单层中的活性和表达。 通过若丹明123（RHD 123）测定法分析了Per的影响，PGP通过流式细胞术和逆转录酶-PCR分析表达。 观察到对CACO-2细胞无环毒性的0.01-30 microM浓度的per螺旋酮观察到抑制PGP- 介导的RHD 123在细胞中的外排运输以及下调细胞PGP蛋白质和MDR1 mRNA水平以浓度依赖性方式。在若丹明的积累测定中，每张30 microM产生的细胞RHD 123浓度增加了429％，这超过了众所周知的抑制作用PGP抑制剂维拉帕米。 我们的发现提供了实验证据，表明Per是PGP直接和间接地干扰了PGP。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |