| 1 | j . Neurochem。2005年7月94:324 - 36 |
|---|---|
| PMID | 15998284 |
| 标题 | 组蛋白甲基化在基因启动子与发育调控和相关区域表达ionotropic metabotropic谷氨酸受体在人类大脑。 |
| 文摘 | Glutamatergic信号是监管,在某种程度上,通过微分表达式NMDA和AMPA / KA通道单元和G protein-coupled metabotropic受体。在人类大脑的特定区域维护谷氨酸受体基因的表达模式在过去的几十年,暗示作用分子机制参与转录的长期监管,包括组蛋白赖氨酸残基的甲基化氨基端尾巴。使用本机染色质免疫沉淀反应分析,我们研究了组蛋白甲基化是近端启动子的16 ionotropic metabotropic谷氨酸受体基因(GRIN1 2模拟;GRIA1、3、4;GRIK2 4 5;GRM1, 3、4、6、7)在小脑皮层收集在一个广泛的年龄范围从midgestation到90岁。di -和trimethylated组蛋白H3-lysine 4,与开放的染色质和转录相关,表明启动子之间有着显著的不同,一个健壮的相关性与相应的mRNA水平不成熟和成熟的小脑皮层。相比之下,水平trimethylated H3-lysine 27和H4-lysine 20日两个定义沉默或凝聚染色质组蛋白修饰,没有整体的表达与转录,但上调成人小脑。此外,差异基因表达模式在前额叶和小脑皮层被类似的差异反映在H3-lysine 4在启动子甲基化。在一起,这些研究表明,组蛋白赖氨酸甲基化在基因启动子是参与发展的监管和维护区域表达模式ionotropic metabotropic谷氨酸受体。协会的一个特定的表观遗传标记,H3 -(甲基)赖氨酸4,glutamatergic信号在人类大脑的分子结构的潜在影响精神分裂症和其他障碍与谷氨酸受体功能改变。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 2 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2006年4月141 b: 287 - 93 |
| PMID | 16526023 |
| 标题 | 谷氨酸AMPA受体亚基1基因(GRIA1)和DSM-IV-TR精神分裂症:飞行员病例对照关联在意大利学习样本。 |
| 文摘 | Glutamatergic功能障碍的主要发病机理的假说精神分裂症。的GRIA1基因编码一个(GluR1) 4 (GluR1-4) ionotropic AMPA受体亚基。GRIA1是一个很好的候选基因易感性吗精神分裂症因为它在5 q33地图,一个地区的存在易感性位点被独立的全基因组扫描和建议,因为它表达已经发现大脑中减少一些精神分裂症病人。我们目前的数据从一个病例对照关联研究人口有八个多态性横跨整个意大利GRIA1基因。Single-locus分析显示一个明显不同的等位基因的分布情况和控制两个snp (rs707176, 0.41和0.31,P = 0.009;rs2963944, 0.41和0.30,P = 0.007),一个微卫星(rs10631988,等位基因9:0.40和0.29,P = 0.004)。单体型分析显示一个特定的单体型频率的增加对这些标记(C09CC, 0.39和0.28,P = 0.009)。因此,我们的数据表明GRIA1可能参与易感性DSM-IV-TR吗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 3 | 细胞。杂志。2007 1 20:687 - 702 |
| PMID | 17982252 |
| 标题 | 精神分裂症的分子机制。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种复杂的疾病,家庭,双胞胎和采用的研究已经证明高遗传性的疾病,这种疾病不仅仅是由几个主要的基因,而是从特定集群的添加或增强作用的基因,后来决定个体的遗传脆弱性。连杆和协会的研究表明,基因vulnerablility,不是强行导致疾病自触发因素和环境的影响,即分娩并发症、药物滥用、城市背景或出生时已确定。这导致的假设精神分裂症不仅是基因定义静态障碍但动态过程导致多个通路的失调。有几种不同的假设基于几个方面的疾病,其中一些由于相对知名的机制的治疗药物。最广泛被认为是神经发育假说的精神分裂症集成了环境影响和诱发的基因。的多巴胺假说精神分裂症是基于事实,所有常见的治疗涉及antidopaminergic机制和基因如DRD2 DRD3, DARPP-32, BDNF或COMT的多巴胺能系统功能密切相关。glutamatergic假说的精神分裂症导致最近第一次成功mGlu2/3受体论争的药物和重要支撑,发现在基因调节glutamatergic系统(SLC1A6, SLC1A2 GRIN1, GRIN2A,GRIA1,ErbB4 NRG1 DTNBP1、DAAO G72/30 GRM3)。相应地,GABA提出了调节疾病的病理生理学是由基因的参与像GABRA1 GABRP, GABRA6 Reelin。此外,多个基因暗示免疫信号和网络赤字已报告参与疾病,例如DISC1, RGS4, PRODH, DGCR6, ZDHHC8, DGCR2, Akt,分子,IL-1B, IL-1RN, il - 10, IL-1B。然而,研究结果表明,分子受体之间的复杂的相互作用,激酶、蛋白质和激素参与精神分裂症。在一个统一的假设,不同的级联合并到另一个,最终导致症状附着的发展精神分裂症障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 4 | 细胞。杂志。2007 1 20:687 - 702 |
| PMID | 17982252 |
| 标题 | 精神分裂症的分子机制。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种复杂的疾病,家庭,双胞胎和采用的研究已经证明高遗传性的疾病,这种疾病不仅仅是由几个主要的基因,而是从特定集群的添加或增强作用的基因,后来决定个体的遗传脆弱性。连杆和协会的研究表明,基因vulnerablility,不是强行导致疾病自触发因素和环境的影响,即分娩并发症、药物滥用、城市背景或出生时已确定。这导致的假设精神分裂症不仅是基因定义静态障碍但动态过程导致多个通路的失调。有几种不同的假设基于几个方面的疾病,其中一些由于相对知名的机制的治疗药物。最广泛被认为是神经发育假说的精神分裂症集成了环境影响和诱发的基因。的多巴胺假说精神分裂症是基于事实,所有常见的治疗涉及antidopaminergic机制和基因如DRD2 DRD3, DARPP-32, BDNF或COMT的多巴胺能系统功能密切相关。glutamatergic假说的精神分裂症导致最近第一次成功mGlu2/3受体论争的药物和重要支撑,发现在基因调节glutamatergic系统(SLC1A6, SLC1A2 GRIN1, GRIN2A,GRIA1,ErbB4 NRG1 DTNBP1、DAAO G72/30 GRM3)。相应地,GABA提出了调节疾病的病理生理学是由基因的参与像GABRA1 GABRP, GABRA6 Reelin。此外,多个基因暗示免疫信号和网络赤字已报告参与疾病,例如DISC1, RGS4, PRODH, DGCR6, ZDHHC8, DGCR2, Akt,分子,IL-1B, IL-1RN, il - 10, IL-1B。然而,研究结果表明,分子受体之间的复杂的相互作用,激酶、蛋白质和激素参与精神分裂症。在一个统一的假设,不同的级联合并到另一个,最终导致症状附着的发展精神分裂症障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 5 | Schizophr。研究》97年12月2007:277 - 88 |
| PMID | 17942280 |
| 标题 | 高架GRIA1 mRNA表达层II / III和V的锥体细胞DLPFC精神分裂症。 |
| 文摘 | 背外侧前额叶皮层的功能完整性(DLPFC)改变精神分裂症导致在工作记忆深刻的赤字和认知。越来越多的证据表明,失调的病理生理学谷氨酸信号可能是一个重要的因素调节这些影响;然而,NMDA和AMPA受体的贡献在中介的赤字仍不清楚。模棱两可的数据关于ionotropic DLPFC的谷氨酸受体亚基表达的改变精神分裂症年代很可能反映的微妙变化的细胞和分子组成特定区域内的神经元数量。鉴于先前的证据层II / III和V锥体细胞改变精神分裂症和亚基组成的重大影响NMDA和AMPA受体功能,激光捕获显微解剖结合定量PCR用于检查AMPA的表达(GRIA14)和门冬氨酸(GRIN1, 2 a和2 b)亚基的mRNA水平层II / III和V DLPFC锥体细胞层。个体间诊断为进行了比较精神分裂症双相情感障碍,重度抑郁症和控制(n = 15 /组)。所有单元都表示在可检测水平在两个细胞群所有疾病以及对照组。有趣的是,GRIA1信使rna显著增加这两种细胞类型精神分裂症组与对照组,而类似的趋势也发生在重度抑郁症(层II / III和V)和双相情感障碍(V)层。这些数据表明,增加GRIA1亚基表达可能导致精神分裂症病理变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 6 | Schizophr。研究》97年12月2007:277 - 88 |
| PMID | 17942280 |
| 标题 | 高架GRIA1 mRNA表达层II / III和V的锥体细胞DLPFC精神分裂症。 |
| 文摘 | 背外侧前额叶皮层的功能完整性(DLPFC)改变精神分裂症导致在工作记忆深刻的赤字和认知。越来越多的证据表明,失调的病理生理学谷氨酸信号可能是一个重要的因素调节这些影响;然而,NMDA和AMPA受体的贡献在中介的赤字仍不清楚。模棱两可的数据关于ionotropic DLPFC的谷氨酸受体亚基表达的改变精神分裂症年代很可能反映的微妙变化的细胞和分子组成特定区域内的神经元数量。鉴于先前的证据层II / III和V锥体细胞改变精神分裂症和亚基组成的重大影响NMDA和AMPA受体功能,激光捕获显微解剖结合定量PCR用于检查AMPA的表达(GRIA14)和门冬氨酸(GRIN1, 2 a和2 b)亚基的mRNA水平层II / III和V DLPFC锥体细胞层。个体间诊断为进行了比较精神分裂症双相情感障碍,重度抑郁症和控制(n = 15 /组)。所有单元都表示在可检测水平在两个细胞群所有疾病以及对照组。有趣的是,GRIA1信使rna显著增加这两种细胞类型精神分裂症组与对照组,而类似的趋势也发生在重度抑郁症(层II / III和V)和双相情感障碍(V)层。这些数据表明,增加GRIA1亚基表达可能导致精神分裂症病理变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 7 | Schizophr。研究》2007年2月90年:28-40 |
| PMID | 17141476 |
| 标题 | AMPA受体亚基拼接变量表达式的DLPFC精神分裂症主题和恒河猴长期服用抗精神病药物。 |
| 文摘 | 干扰在谷氨酸神经传递被认为是病理生理学的主要因素之一精神分裂症。背外侧前额叶皮层(DLPFC),谷氨酸神经传递在很大程度上是由AMPA受体。亚基表达的数据关于改变患者的大脑中精神分裂症仍然是模棱两可的。这可能是由于技术敏感性的差异,内生控制选择标准化的数据,或者在不同的群抗精神病药物治疗的效果精神分裂症。本研究试图解决这些问题通过检查AMPA受体亚单位的表达和拼接DLPFC两种变体精神分裂症军团使用定量PCR (qPCR)标准化多个内生的几何平均数控制。此外,慢性抗精神病药物管理局的非人灵长类动物模型被用来确定转录表达的程度可能会改变在灵长类动物DLPFC抗精神病药物治疗。AMPA受体亚单位和翻转和/或失败拼接的DLPFC变量没有显著不同精神分裂症对象和控件的两个群体。然而,在恒河猴长期使用抗精神病药物治疗,氯氮平治疗显著降低GRIA1和GRIA3 mRNA表达增加,而氯氮平、氟哌啶醇增加GRIA2单元mRNA的表达。AMPA受体的表达拼接变异由抗精神病药物管理局并没有显著改变。这是第一个研究表明AMPA受体亚基mrna在灵长类动物DLPFC由抗精神病药物管理局改变。抗精神病药物引起的变化可能有助于解释不同的人类死后研究关于AMPA受体亚基表达和提供一些深入的了解抗精神病药物的作用机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 8 | Schizophr。研究》2007年2月90年:28-40 |
| PMID | 17141476 |
| 标题 | AMPA受体亚基拼接变量表达式的DLPFC精神分裂症主题和恒河猴长期服用抗精神病药物。 |
| 文摘 | 干扰在谷氨酸神经传递被认为是病理生理学的主要因素之一精神分裂症。背外侧前额叶皮层(DLPFC),谷氨酸神经传递在很大程度上是由AMPA受体。亚基表达的数据关于改变患者的大脑中精神分裂症仍然是模棱两可的。这可能是由于技术敏感性的差异,内生控制选择标准化的数据,或者在不同的群抗精神病药物治疗的效果精神分裂症。本研究试图解决这些问题通过检查AMPA受体亚单位的表达和拼接DLPFC两种变体精神分裂症军团使用定量PCR (qPCR)标准化多个内生的几何平均数控制。此外,慢性抗精神病药物管理局的非人灵长类动物模型被用来确定转录表达的程度可能会改变在灵长类动物DLPFC抗精神病药物治疗。AMPA受体亚单位和翻转和/或失败拼接的DLPFC变量没有显著不同精神分裂症对象和控件的两个群体。然而,在恒河猴长期使用抗精神病药物治疗,氯氮平治疗显著降低GRIA1和GRIA3 mRNA表达增加,而氯氮平、氟哌啶醇增加GRIA2单元mRNA的表达。AMPA受体的表达拼接变异由抗精神病药物管理局并没有显著改变。这是第一个研究表明AMPA受体亚基mrna在灵长类动物DLPFC由抗精神病药物管理局改变。抗精神病药物引起的变化可能有助于解释不同的人类死后研究关于AMPA受体亚基表达和提供一些深入的了解抗精神病药物的作用机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 9 | 精神病学> 2009 11月34:450 - 8 |
| PMID | 19949721 |
| 标题 | 表达谱精神分裂症的易感基因在人类前额叶皮质的发展。 |
| 文摘 | 中断正常发展的人类前额叶皮层(PFC)可能导致认知功能障碍体现在个人精神分裂症。我们试图确定涉及的与年龄相关的基因精神分裂症。 我们为人类的全氟化物生成的全基因组表达谱的年龄在1个月到49年使用Affymetrix HG-U133 + 2.0微阵列(54 675成绩单)。基于意义的标准(错误发现率(罗斯福)调整q r < 0.001,(2) > 0.6),我们确定了有关我们的与年龄相关的基因进行功能注释的与年龄有关的基因通过基因分析本体和遗传协会数据库(GAD)。 我们发现健壮的人类年龄相关性的基因表达的变化全氟化物(2281成绩单)。迦得分析显示精神分裂症是一个常见疾病类,包括42个易感基因(p < 0.001,褶皱浓缩= 1.66,罗斯福= 1.5%)。在42个基因中,谷氨酸受体基因(GRIA1,GRIK2 GRIK1 GRIN2D、GRIP1 GRM5, GRM7跨年龄和SLC1A6)持续下调。我们证实了微阵列基因表达变化的定量聚合酶链反应试验。 尽管许多基因进行表达在PFC开发健壮的变化,一些变化可能混淆,已知和未知因素内在大脑解剖研究。 多个精神分裂症易感基因进行年龄相关性表达人类PFC的变化,任何中断在这些基因可能使个人发展的关键时期精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 10 | Psychiatr。麝猫。2011年4月21日:114 |
| PMID | 21116212 |
| 标题 | 协会研究GRIA1和CLINT1 (Epsin 4)基因在德国精神分裂症样本。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 11 | Pharmacogenet。基因组学2011年4月21日:206 - 16 |
| PMID | 20859245 |
| 标题 | Glutamatergic基因变异影响的临床疗效和副作用的氟哌啶醇。 |
| 文摘 | glutamatergic系统可能相关的病理生理学的精神病和抗精神病治疗的影响。 我们调查了一组62个snp位于基因编码的子单元glutamatergic受体(GAD1,GRIA1,GRIA4 GRIA3 GRID2、GRIK1 GRIK2, GRIK3, GRIK4, GRIN2B, GRM1 GRM4),和甘氨酸转运体(SLC6A5),氟哌啶醇的影响的调节器。 我们研究的样本101患急病的精神病患者。然后我们两个独立样本中验证我们的结果斯洛文尼亚(n = 71和n = 118)精神分裂症抗精神病药物的患者。我们都调查了抗精神病作用(积极的和消极的综合症规模)和运动的副作用(锥体外系症状评定量表)在基线和天3、7、14、21、28天的评分。SLC6A5变体(rs2298826)被发现与迅速崛起的电动机副作用的治疗(重复测量的方差分析,P = 0.0002),紧随其后的是随后的适应,可能依赖于氟哌啶醇滴定剂。一个特定的影响指出运动障碍的症状。单体型分析加强SLC6A5的相关性:C-A-C单体型(rs1443548、rs883377 rs1945771)被发现与更高的锥体外系症状评定量表分数相关(P = 0.01,单体型P = 0.000001)。我们成功地复制这一发现的两个独立样本斯洛文尼亚。 这个结果进一步强调了相关性glutamatergic系统的调制氟哌啶醇治疗的影响,尤其是对于电动机的副作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 12 | 精神病学摩尔。2012年9月17日:887 - 905 |
| PMID | 22584867 |
| 标题 | 精神分裂症的收敛功能基因组学:从全面认识到遗传风险预测。 |
| 文摘 | 我们使用一个平移收敛功能基因组学(CFG)方法来识别和优先考虑基因参与精神分裂症,能够集成全基因组关联研究的数据与其他基因和基因表达研究在人类和动物模型。使用这个polyevidence得分和路径分析,我们确定基因(DISC1 TCF4, MBP、MOBP NCAM1, NRCAM, NDUFV2, RAB18,以及ADCYAP1 BDNF, CNR1, COMT, DRD2, DTNBP1, GAD1,GRIA1,HTR2A GRIN2B NRG1、RELN SNAP-25, TNIK),大脑发育,髓鞘形成,细胞粘附,谷氨酸受体信号,G-protein-coupled受体信号和cAMP-mediated信号作为关键病理生理学和治疗干预的目标。总的来说,中断连接的数据与模型一致精神分裂症从神经发育环境压力的影响,造成遗传脆弱性的背景。此外,我们展示候选基因被CFG可以用来生成一个遗传风险预测分数(毛评点)援助精神分裂症在独立的群组研究中进行诊断,预测能力。毛评点也区分典型发病的年龄精神分裂症从早期开始,晚发性疾病。我们也显示,在三个独立的组,两个欧洲美国和一个非裔美国人,增加重叠,重现性和一致性的研究从单核苷酸多态性基因,然后由CFG基因排序,最终的生物通路和机制。最后,我们比较我们的主要候选基因精神分裂症从这个分析候选基因在双相情感障碍和焦虑障碍从先前CFG分析由我们,以及发现自闭症和老年痴呆症的字段。总的来说,我们的工作地图的基因组和生物景观精神分裂症,提供对更好的理解疾病,诊断和治疗。它也揭示了重要基因重叠与其他主要精神疾病领域,建议改善疾病分类学的必要性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 13 | >。2012年。506年1月:170 - 4 |
| PMID | 22094384 |
| 标题 | 影响GRIA1, GRIA2 GRIA4多态性在诊断和应对患者的抗精神病药物治疗精神分裂症。 |
| 文摘 | 本研究旨在探讨是否有单核苷酸多态性(snp)内GRIA1,GRIA2 GRIA4可能相关精神分裂症以及他们是否可以预测韩国住院治疗抗精神病药物的临床结果。一百四十五MD患者,221住院病人精神分裂症和170年精神状态健康对照组内17个snp基因分型GRIA1,GRIA2 GRIA4。基线和最终的临床措施,包括阳性和阴性症状量表(PANSS),记录。没有发现重大协会的诊断精神分裂症。我们观察到rs3813296基因型之间的关联与改善PANSS负的成绩。我们的研究结果为单核苷酸多态性之间的联系提供任何证据GRIA1,GRIA2 GRIA4接受调查精神分裂症易感性,尽管rs3813296 (GRIA2)可与改善PANSS负分数。然而,考虑到我们研究的一些局限性,需要进一步的研究来吸引更多明确的结论。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 14 | 摩尔。杂志。众议员2012 12月39:10697 - 703 |
| PMID | 23053966 |
| 标题 | 基因变异的GRIA1韩国人口的与对精神分裂症的易感性有关。 |
| 文摘 | ? -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-propionic酸(AMPA)对谷氨酸受体重要中枢神经系统突触传递。谷氨酸受体,ionotropic AMPA受体1基因(GRIA1)属于AMPA受体家族。有越来越多的证据表明,AMPA受体功能障碍可能与易感性增加有关精神分裂症。因此本研究的目的是调查是否遗传多态性GRIA1与精神分裂症及其临床症状(幻觉和错觉)在韩国人口。五个单核苷酸多态性(rs1428920, rs1552834, rs1422889、rs10035143 rs2926835)GRIA1218年基因分型精神分裂症病人和380名健康对照组,使用直接测序。所有患者进行评估操作标准清单的精神疾病。基因型和等位基因频率的rs1428920 rs2926835显示显著的关联精神分裂症和控制(rs1428920排列p = 0.008, 0.008;分别rs2926835,排列p = 0.038, 0.041)。一个明显的风险增加精神分裂症是相关的等位基因的rs1428920 rs2926835吗GRIA1。此外,我们发现rs1428920是弱相关的幻觉精神分裂症多个测试后消失,但这意义(排列p = 0.119)。这些结果表明,GRIA1多态性可能影响发展的风险精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 15 | 肛交。,2013年6月437年:164 - 71 |
| PMID | 23481915 |
| 标题 | 设计和解释microRNA-reporter基因的活动。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)是小非编码RNA分子作为序列特异性指南直接基因沉默。这样做,microrna调节许多至关重要的发展过程,包括细胞增殖、分化、迁移,细胞凋亡,以及更专业的生物功能,如树突棘突触发生和发展。microrna之间的相互作用和它们的microrna的识别元素发生通过部分互补,呈现巨大的冗余等目标,microrna调节基因组的60%,预计将与每个microrna估计调节超过200个基因。因为这些预测是容易产生假阳性和假阴性,有一个永远存在的需要提供材料支持去这些断言坚定地建立特定的生物功能microrna在正常和病理生理情况下。使用精神分裂症相关mir - 181 b为例,给出详细的指导方针和新颖的见解为快速建立流线型miRNA-reporter基因分析和探索各种设计理念对于miRNA-reporter基因应用程序,包括双向microrna的调制。在这种方法举例,我们报告七小说mir - 181 b为五个目标站点精神分裂症候选基因(DISC1 BDNF、ENKURGRIA1和GRIK1)和解剖许多重要概念对未来发展miRNA-reporter基因化验和结果的解释。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 16 | 大脑Behav。Immun。2013年5月30日:168 - 75 |
| PMID | 23402795 |
| 标题 | 表观遗传变异基因启动子在免疫反应激活在子宫内。 |
| 文摘 | 越来越多的证据表明,产妇感染会增加精神疾病的风险,比如精神分裂症和自闭症的后代。然而,与这些影响相关的分子机制尚不清楚。在这里,我们研究了表观遗传基因调控小鼠暴露在非特异性免疫激活引起polyI: C注入怀孕的水坝。利用免疫印迹分析,我们发现全球hypoacetylation组蛋白H3,赖氨酸残基9日和14日,组蛋白H4,赖氨酸残基8,从青少年大脑皮层(?24天的年龄)的后代暴露polyI: C在子宫内,而不是从成人(3个月)的后代,而表现出明显的异常行为。因此,我们发现健壮的赤字与神经发育相关基因的表达,在皮质突触传递和免疫信号polyI: C-exposed少年老鼠。特别是,我们发现多个基因的谷氨酸受体信号通路,包括GRIA1Slc17a7,显示减少promoter-specific组蛋白乙酰化作用,基因表达和相应的赤字,在polyI: C-exposed后代在青少年和成人的年龄。相反,这些基因的表达,除了Disc1 Ntrk3,高架在幼年小鼠的海马,一致promoter-specific组蛋白乙酰化水平升高。我们建议这些早期的表观遗传变化导致的延迟行为异常观测在成年动物接触polyI: C,这类似症状出现精神分裂症和相关疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 17 | 前面Behav > 2014 1 8: 388 |
| PMID | 25414651 |
| 标题 | 成瘾和犒赏显示产后伏隔核表达改变的基因。 |
| 文摘 | 母亲自然奖励,包括一个开关,后代变得非常有益的。伏隔核(NAC)是中枢神经系统的一个关键地区自然奖励和上瘾,但迄今为止没有研究评估大规模事件背后NAC孕产妇改变自然的回报。在这项研究中,我们利用芯片和生物信息学方法评估产后小鼠NAC基因表达变化。模块化的一组浓缩测试(MSET)表示,产后(相对于处女)NAC基因表达谱显著富集与成瘾相关的基因和奖励在五个五个独立策划数据库(例如,Malacards Phenopedia)。超过100上瘾/奖励相关基因被确定,其中包括:Per1, Per2,弧,Homer2, Creb1, Grm3, Fosb, Gabrb3, Adra2a, Ntrk2, Cry1、Penk, Cartpt, Adcy1, Npy1r, Htr1a, Drd1a,GRIA1,Pdyn。ToppCluster分析发现产妇NAC基因表达谱是极大地丰富与尼古丁的药物作用,氯胺酮和dronabinol。路径分析表明产后NAC作为RNA加工浓缩,中枢神经系统发育和分化,转录调控。加权基因Coexpression网络分析(WGCNA)确定可能的转录因子网络,包括Nr1d1 Per2, Fosb Egr1, Nr4a1。产后状态涉及到精神疾病的风险增加和MSET分析表明产后NAC丰富与抑郁症相关的基因,双相情感障碍(桶)精神分裂症。心理健康相关基因包括:Fabp7、Grm3 Penk, Nr1d1。我们通过定量PCR证实Nr1d1、Per2 Grm3, Penk, Drd1a, Pdyn。这项研究首次表明,产后NAC涉及大规模基因表达改变与成瘾和奖励。因为产后状态还包括减少药物反应,研究结果可以提供洞察如何减轻上瘾。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 18 | 精神病学摩尔。2014年10月19日:1060 - 70 |
| PMID | 25224260 |
| 标题 | 导致精神分裂症异常突出什么?受损的作用短期适应性和GRIA1 (GluA1)的AMPA受体亚基。 |
| 文摘 | 的GRIA1轨迹,编码GluA1(也称为GluRA或GluR1)谷氨酸AMPA受体亚基,显示全基因组协会精神分裂症。以及扩展的证据glutamatergic异常有关键作用的障碍,这一发现把人的注意力吸引到了行为表型GRIA1基因敲除小鼠。这些老鼠显示赤字在短期的习惯。重要的是,在一些条件下的关注最近提出了中性刺激会增加而不是减少(敏感)。我们建议这款鼠标表型异常突出的代表一个原因,反过来,异常突出(以及由此产生的阳性症状)精神分裂症可能出现,至少在某种程度上,从glutamatergic遗传倾向和赤字在短期的习惯。这个建议链接一个既定风险基因与心理过程的核心精神和可比的结果支持赤字在短期习惯化小鼠缺乏NMDAR受体亚基Grin2a(也显示了协会精神分裂症)。异常突出主要是多巴胺能的现象,模型支持视图的多巴胺能异常可以下游glutamatergic病因学。最后,我们建议,在这里,转基因小鼠的真正价值并不像”的模型精神分裂症但作为实验工具,可以把基因的发现与心理过程,帮助阐明潜在的神经机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 19 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e100188 |
| PMID | 24932798 |
| 标题 | 慢性心境稳定剂治疗变弱异常hyperlocomotion GluA1-subunit不足的老鼠。 |
| 文摘 | 异常兴奋性谷氨酸神经传递和可塑性已经涉及精神分裂症和情感障碍。GRIA1- / -小鼠缺乏GluA1亚基(编码GRIA1AMPA-type谷氨酸受体基因)显示强劲novelty-induced过度活跃,社会赤字和提高方法的特性,建议他们可以用来测试anti-manic活动的药物。这里,我们测试的有效性建立慢性治疗anti-manic药物对行为的属性GRIA1- / -小鼠。老鼠接受标准心境稳定剂(锂和丙戊酸钠)和小说的(托吡酯和拉莫三嗪,多用作抗惊厥药物)在啮齿动物食物补充剂至少4周。所有药物减毒novelty-induced运动多动的GRIA1- / -小鼠,特别是通过促进习惯化,而没有一个减2 mg / kg amphetamine-induced多动症相比控制饮食。锂和丙戊酸钠治疗逆转的高架探索性活动GRIA1- / -小鼠。丙戊酸钠治疗也减少尾部挣扎行为测试和恢复reciprocally-initiated社会接触GRIA1- / -小鼠野生型所表现出的水平GRIA1+ / +老鼠。GRIA1- / -小鼠食用蔗糖间歇期间蔗糖接触略高于野生型,但跑相似距离跑轮子。这些行为都不是一直受到锂和丙戊酸钠GRIA1- / -小鼠。不同的功效anti-manic novelty-induced多动症表明,药物治疗GRIA1- / -小鼠行均可用于筛查新疗法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 20. | 精神病学Res 2015 229年10月:690 - 4 |
| PMID | 26296755 |
| 标题 | 低表达Gria1 Grin1谷氨酸受体在自发性高血压大鼠伏隔核(月)。 |
| 文摘 | 自发性高血压大鼠(月)应变是一个经典动物模型研究原发性高血压。最近,我们小组认为,这一毒株可能是一种有用的动物模型精神分裂症,这是一种严重的精神疾病与glutamatergic系统的参与。本研究的目的是调查glutamatergic受体(GRIA1和Grin1)和甘氨酸转运体(Glyt1)基因表达在前额叶皮层(PFC)和伏隔核(NAcc)月的动物。影响基因表达的一种慢性治疗抗精神病药物(利培酮、氟哌啶醇、氯氮平)也进行了分析。动物每天治疗30天,安乐死脑组织托收。表达模式的评估是实时逆转录酶聚合酶链反应(RT)技术。控制老鼠相比,月动物目前较低的表达NMDA和AMPA Grin1 (GRIA1NAcc)基因受体。抗精神病药物治疗无法改变基因表达的任何地区评估。这些发现提供证据glutamatergic变化的作用精神分裂症如月菌株的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 21 | Psychiatr。麝猫。2016年4月26日:97 - 8 |
| PMID | 26862833 |
| 标题 | 没有协会与精神分裂症GRIA1多态性在中国汉族人群。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |