| 1 | 精神病学Res 2006 141年1月:39-51 |
|---|---|
| PMID | 16325263 |
| 标题 | 协会的多态性研究GluR7, KA1 KA2 kainate受体基因与精神分裂症(GRIK3, GRIK4 GRIK5)。 |
| 文摘 | glutamatergic障碍假说的基础上的精神分裂症,我们一直在进行系统研究协会的谷氨酸受体基因精神分裂症。在这里,我们协会的研究报告精神分裂症与三个kainate受体基因的多态性:GRIK3,GRIK4和GRIK5。我们选择16、24、5共同单核苷酸多态性(snp)分布在整个基因区域GRIK3 (> 240 kb),GRIK4(> 430 kb)和GRIK5 (> 90 kb),分别。我们测试了协会的多态性精神分裂症使用100日本病例对照配对(九州设定)。没有观察到显著的“单一标记”与疾病关联的45个snp检测除了一个(rs3767092) GRIK3显示名义水平的意义。然而,重要的协会应用Bonferroni调整后消失。我们还观察到显著的单体型协会在7个SNP对GRIK3和四个SNP对GRIK4。然而,没有一个Bonferroni调整后仍然显著。我们还未能复制名义上重要的单体型协会在第二个样本集,爱知集(106例病例和100例对照)。我们得出这样的结论:GRIK3 snp基因的地区,GRIK4或GRIK5不扮演重要的角色精神分裂症发病机理的日本人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 精神病学摩尔。2006年9月11日:847 - 57 |
| PMID | 16819533 |
| 标题 | 细胞遗传学和遗传证据支持的角色kainate-type谷氨酸受体基因,GRIK4,在精神分裂症和双相情感障碍。 |
| 文摘 | 在寻找的生物原因精神分裂症和双相情感障碍,谷氨酸神经传递已经成为一个候选人的过程和途径可能存在潜在的基因缺陷。染色体重组的分析建立在个人被诊断为神经精神障碍是一个候选基因途径鉴定孟德尔和复杂的疾病。在这里,我们描述一组基因而中断,或近端,染色体断点(2 p12, 2 q31.3 2 q21.2 11 q23.3和11 q24.2)在慢性病人精神分裂症与温和的学习障碍共存(我们:精神发育迟滞)。这些基因中断,最有前途的候选人的一员kainate-type ionotropic谷氨酸受体家族,GRIK4(KA1)。后续系统的病例对照研究GRIK4评估其对精神疾病的贡献karyotypically正常人群。这确定了两个离散区域内的疾病风险GRIK4所在地:三个单核苷酸多态性(SNP)标记相应的潜在的单体型与易感性有关精神分裂症(P = 0.0005,比值比(或)为1.453,95%可信区间1.182 - -1.787)和两个SNP标记和一个单体型与保护效应对双相情感障碍(P = 0.0002, 0.624, 95% CI 0.485 - -0.802)。排列分析纠正多个测试后,精神分裂症和双相情感障碍单仍显著(P = 0.0430,王新宏。0.0064,P = 0.0190, 0.0043王新宏。,分别)。我们建议这些收敛细胞遗传学和遗传研究提供了分子证据的共同目的:不同的精神状态,进一步支持精神疾病的“谷氨酸假说”。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | Neurotox Res 2007年1月11日:73 - 83 |
| PMID | 17449450 |
| 标题 | 是一些遗传风险因子共同精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症?证据来自DISC1 GRIK4 NRG1。 |
| 文摘 | 抑郁症患者中很常见精神分裂症建立了从家庭研究,抑郁症的发病率增加亲人之间的渊源者精神分裂症,使它有可能描述的表型分类下的情感和非情感性精神病分享一些遗传风险因子。家庭联系的研究已经确定了几个染色体区域可能包含风险基因精神分裂症和双相情感障碍,表明普遍易感位点。候选基因关联研究提供了进一步的证据表明,一些基因包括研究最多的两个候选人,中断精神分裂症1调节(DISC1)和1 (NRG1)可能参与两种类型的精神病。我们最近发现在这两个角色的另一个强有力的候选人精神分裂症和情感性精神障碍,GRIK4谷氨酸受体映射到11号染色体q23处[Kainate,谷氨酸受体,Ionotropic类型4]。这种基因易位断点在病人而中断精神分裂症,病例对照研究显示重要的协会GRIK4与精神分裂症和双相情感障碍。识别基因涉及精神病可能最终提供了依据分类基于生物学而不是症状,并建议对这些复杂的大脑疾病新的治疗策略。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | Neurotox Res 2008年10月14日:79 - 96 |
| PMID | 19073416 |
| 标题 | 在诊断迷宫Schizopsychotic监测和生物标志物:灯塔。 |
| 文摘 | 有几种途径的调查的“迷宫”schizopsychotic诊断可能会检查,考虑提供的监测和生物标记物的“灯塔”。神经发育问题和风险评估,神经认知因素预测的必要性,神经递质系统的过敏性,疾病的前驱的表达式的含义,功能dysconnectivity源自于不同的前额叶区域模式和电路与神经发育起源、和遗传基因特征的背景下精神分裂症谱系障碍。之间的关联adolescent-adult大麻的使用,一方面,,另外,染色体异常的患病率,例如,GRIK4NPAS3,精神发育迟滞,另一方面,schizopsychosis的监测提供新兴生物标记的生物遗传因素的进一步证据。多巴胺D1和D2受体的参与,尤其是在前额叶区域,功能方面综述了认知系统的完整性。看起来这些障碍意味着一个重要的考虑中心周围的神经病理学是可以观察到的各种表情认知和结构性不足。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2008 4月32:876 - 80 |
| PMID | 18289755 |
| 标题 | 没有遗传协会kainate-type谷氨酸受体基因多态性之间,GRIK4,精神分裂症在中国人口。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种慢性精神障碍,并且带有很强的遗传因素。几项研究已经表明,glutamatergic传播的功能异常的发病机制有关精神分裂症,kainate ionotropic谷氨酸受体参与这种机制。最近的一项研究提供细胞遗传学和遗传证据支持的角色kainate-type谷氨酸受体基因(GRIK4),在精神分裂症。一个系统的病例对照关联的研究GRIK4涉及苏格兰人口发现三个单核苷酸多态性,rs4935752 rs6589846和rs4430518相关精神分裂症。 在这里,我们研究了rs4935752, rs6589846 rs4430518和其他2中snpGRIK4中国人口的基因关联研究。样本由288精神分裂症和288名对照组。所有新兵都是汉族来自上海的城市。 没有与任何单个SNP和单体型精神分裂症在我们的研究中。 这些结果表明,五个snpGRIK4基因不太可能发挥重要作用的敏感性精神分裂症在中国人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | Neurotox Res 2008年10月14日:113 - 20 |
| PMID | 19073419 |
| 标题 | 染色体异常,精神发育迟滞和寻找基因在双相情感障碍和精神分裂症。 |
| 文摘 | 遗传因素导致精神分裂症和双相情感障碍,连锁和关联研究已成功地识别几个候选基因。然而这些基因解释总人口只有很小一部分的风险和精神病似乎非常异构与基因遗传有关的几个模型,不同组的病人,包括某些情况下由多种常见的基因变异引起的,而另一些则单基因疾病。研究染色体异常是一个有用的策略,确定基因疾病,和精神发育迟滞和精神病患者形成一个特殊群体,大型染色体异常检测到常规细胞遗传学分析比患者更普遍精神分裂症双相情感障碍,或在一般人口。研究这些患者提供了宝贵的机会来识别基因导致精神病。综述文献大型染色体重组的精神发育迟滞患者和精神病疾病说明精神分裂症和双相表型与大量不同的染色体中断。最近的全基因组关联研究已经确定了过多的小染色体的删减和复制精神分裂症,将进一步支持添加到精神疾病染色体结构变异的重要性。的基因GRIK4和NPAS3,每个与精神病患者的精神发育迟滞了说明罕见的细胞遗传学事件的价值来路标一般重要疾病的神经生物学通路在更广泛的人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | Proc。国家的。学会科学。美国2008年9月105年:14940 - 5 |
| PMID | 18824690 |
| 标题 | 常见的变体的3 'utr GRIK4谷氨酸受体基因影响转录丰度和预防双相情感障碍。 |
| 文摘 | 缺乏活动glutamatergic系统是一个有吸引力的模型的几个主要精神疾病的病理生理学。我们先前描述染色体异常中断kainate类ionotropic谷氨酸受体基因,GRIK4/ KA1,在个体精神分裂症和学习障碍(智力迟钝)。我们还演示了在一个病例对照研究,在这两种物理分离的单体型基因的风险大大增加精神分裂症分别和减少风险的双相情感障碍。后者保护单体型是位于基因的3 '末端。我们现在报告识别保护运营商的单体型的删除变体基因的3 '端非翻译区。删除等位基因也被发现负面与双相情感障碍相关初始(P = 0.00000019)和复制(P = 0.0107)病例对照研究。表达的研究表明deletion-carrying mRNA转录相对更加丰富。我们推测,这可能是一个直接后果的差异在RNA二级结构预测的插入和删除的等位基因。这些数据表明机制遗传保护作用是通过增加kainate受体介导的表达式。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | 2009年神经科学164年11月:331 - 43 |
| PMID | 19358880 |
| 标题 | 双相情感障碍的遗传学。 |
| 文摘 | 双相情感障碍是一种情绪障碍,其特征是影响躁期和郁期。双胞胎的研究已经证实,双相情感障碍是最遗传医学紊乱和努力识别特定的易感基因强化过去二十年。寻找基因影响双相情感障碍是缺乏动物模型复杂,发病机制的理解有限,的遗传和表型复杂性综合症。联系研究涉及几个染色体区域窝藏相关基因,但结果不一致。现在普遍认为,双相情感障碍遗传责任反映了单独行动的许多基因影响小,一个场景的联系的研究不太合适。因此,关联研究,更强大的温和的作用位点的检测,已成为基因发现研究的重点。beplay苹果手机能用吗大量的候选基因,包括生物候选人来自假设障碍的发病机理和位置的候选人来自连杆和细胞遗传学研究,评估。这些基因与疾病相关的几个独立研究(包括脑源性神经营养因子、DAOA DISC1,GRIK4、SLC6A4 TPH2),但没有建立。双相情感障碍的临床异质性及其表型和基因与其他疾病(尤其是重叠精神分裂症分裂情感性障碍,重度抑郁症)质疑最优表型遗传研究的定义。然而,全基因组关联分析,成功地识别各种复杂的疾病易感基因,已经开始影响特定基因为双相情感障碍(DGKH, CACNA1C ANK3)。障碍的polygenicity意味着需要非常大的样品检测温和的作用位点,可能导致双相情感障碍。详细的遗传解剖障碍可能提供新靶点干预(包括药物和心理)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | Psychiatr。麝猫。2009年2月19日:6-13 |
| PMID | 19125103 |
| 标题 | 关联分析的谷氨酸脱羧酶2和谷氨酰胺合成酶基因与精神分裂症(GAD2 GLUL)。 |
| 文摘 | 功能障碍的glutamatergic神经传递的发病机制是一个合理的假设精神分裂症,基因参与谷氨酸神经递质系统的候选精神分裂症易感性。本研究的目的是阐明两个基因编码谷氨酸代谢酶的贡献:谷氨酸脱羧酶2基因(GAD2)和谷氨酰胺合成酶基因(GLUL)精神分裂症。 我们300日本精神分裂症病人和300名健康对照组14单核苷酸多态性(snp) GAD2(大约91 kb大小)和六个snp GLUL(大约14 kb大小)。我们检查了“单点”协会以及两两单体型协会对所有单核苷酸多态性精神分裂症。 没有观察到显著的“单点”与疾病关联的多个测试校正后的20个snp使用错误发现率。我们还观察到没有明显的单体型对错误发现率。此外,我们分析了基因基因的相互作用,包括六个谷氨酸受体基因关联研究我们先前报道的GRIA4, GRIN2D, GRIK3,GRIK4、GRIK5 GRM3,使用多因素降维方法。最好的交互模型,然而,并没有显示出统计学意义。 这些结果表明,GAD2 GLUL不扮演重要的角色精神分裂症发病机理和没有基因基因8个基因之间的相互作用在日本人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | Pharmacogenet。基因组学2011年4月21日:206 - 16 |
| PMID | 20859245 |
| 标题 | Glutamatergic基因变异影响的临床疗效和副作用的氟哌啶醇。 |
| 文摘 | glutamatergic系统可能相关的病理生理学的精神病和抗精神病治疗的影响。 我们调查了一组62个snp位于基因编码的子单元glutamatergic受体(GAD1、GRIA1 GRIA3, GRIA4, GRID2, GRIK1, GRIK2, GRIK3,GRIK4、GRIN2B GRM1 GRM4),和甘氨酸转运体(SLC6A5),氟哌啶醇的影响的调节器。 我们研究的样本101患急病的精神病患者。然后我们两个独立样本中验证我们的结果斯洛文尼亚(n = 71和n = 118)精神分裂症抗精神病药物的患者。我们都调查了抗精神病作用(积极的和消极的综合症规模)和运动的副作用(锥体外系症状评定量表)在基线和天3、7、14、21、28天的评分。SLC6A5变体(rs2298826)被发现与迅速崛起的电动机副作用的治疗(重复测量的方差分析,P = 0.0002),紧随其后的是随后的适应,可能依赖于氟哌啶醇滴定剂。一个特定的影响指出运动障碍的症状。单体型分析加强SLC6A5的相关性:C-A-C单体型(rs1443548、rs883377 rs1945771)被发现与更高的锥体外系症状评定量表分数相关(P = 0.01,单体型P = 0.000001)。我们成功地复制这一发现的两个独立样本斯洛文尼亚。 这个结果进一步强调了相关性glutamatergic系统的调制氟哌啶醇治疗的影响,尤其是对于电动机的副作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | Behav。大脑研究》2012年3月228年:406 - 14所示 |
| PMID | 22203159 |
| 标题 | 的基因消融GluK4 kainate受体亚基导致小鼠抗焦虑和抗抑郁行为。 |
| 文摘 | 有明显的失调glutamatergic信号之间的联系和情绪障碍。谷氨酸受体基因的遗传变异GRIK4编码kainate受体亚基GluK4,改变抑郁的易感性,双相情感障碍精神分裂症。在这里,我们表明,GRIK4(- / -)小鼠减少焦虑和抗抑郁表型。在高架zero-maze,测试焦虑和冒险的行为,GRIK4(- / -)小鼠花更多时间探索迷宫的开放区域。anxiogenic测试marble-burying和novelty-induced抑制喂食,基因敲除动物的焦虑行为持续降低。在强迫游泳测试,测试用于确定类似抑郁的习得性无助行为,基因敲除小鼠静止表明更少GRIK4消融具有抗抑郁作用。最后,在蔗糖偏好测试,测试在啮齿动物快感缺乏,GRIK4(- / -)小鼠表现出增加蔗糖的偏好。GluK4受体亚基的表达前脑仅限于海马CA3区和齿状回地区卡尔斯调节突触可塑性。我们测试了是否GRIK4消融对苔藓纤维(MF)可塑性的影响,发现有一个重要的障碍在LTP可能通过一个凹地调制的兴奋性突触前MF的轴突。这些研究表明一个明确的抗焦虑和抗抑郁药与消融的表型相关GRIK4和海马可塑性并行干扰,提供支持的重要性,这种受体亚基在情绪障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 点。j .地中海,麝猫。2014 164年2月:456 - 60 |
| PMID | 24449200 |
| 标题 | 1 p34.3删除涉及GRIK3:进一步的临床意义GRIK家族的谷氨酸受体在发育迟缓的发病机理。 |
| 文摘 | 越来越多的证据表明microdeletion / microduplication和之间的关联精神分裂症/智力障碍。神经发生异常和神经传递涉及这些神经和神经发育障碍的发病机制。kainate / AMPA-type ionotropic谷氨酸受体(GRIK = ?谷氨酸受体,ionotropic kainate)在突触中起着至关重要的作用,这对学习和记忆是一个必不可少的过程。在五个已知GRIK家庭成员,haploinsufficiency GRIK1, GRIK2,GRIK4是导致发育迟缓,而角色的GRIK3和GRIK5仍然未知。在此,我们报告一个女孩面对严重的发育迟缓主要影响她的语言和精细运动技能。她有2.6 mb microdeletion 1 p34.3涉及GRIK3编码产生一个主要单元的kainate-type ionotropic谷氨酸受体。鉴于其强烈的表达模式在中枢神经系统的生物功能GRIK3在突触前神经传递,的haploinsufficiency GRIK3可能负责proposita严重发育迟缓。回顾基因改变和表型的影响GRIK家人支持这一假设。当前涉及GRIK3 microdeletion的观察,kainate-type ionotropic谷氨酸受体亚基,和神经发育表现在缺乏主要先天性畸形提供进一步的临床意义的可能作用GRIK家人谷氨酸受体在发育迟缓的发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | Schizophr。研究》2016年1月170:30 - 40 |
| PMID | 26597662 |
| 标题 | 额外的表型的遗传评估财团在精神分裂症的基因家族的研究。 |
| 文摘 | 该财团的基因精神分裂症家庭研究(COGS-1)曾报道我们努力12主要表型的遗传结构的特点精神分裂症。我们现在报告13额外措施的描述来自相同的表型测试范例COGS-1家庭。九的措施被发现区别精神分裂症病人和控制,明显遗传(31 62%),和足够独立之前评估的表型,证明效用作为额外的表型。通过自定义数组从94年的1536个snp基因分型候选基因鉴定协会CTNNA2, ERBB4, GRID1, GRID2, GRIK3,GRIK4,NOS1AP GRIN2B NRG1, RELN多个表型。一个experiment-wide p值为0.003时表示,联想在所有单核苷酸多态性和表型超过机会。连锁分析使用全基因组SNP数组执行进一步确定重大或暗示联系六个候选人的表型,与几个感兴趣的基因位于下山峰的联系(如CSMD1, DISC1, DLGAP2, GRIK2, GRIN3A,和SLC6A3)。虽然协会的局部收敛性和连接可能提供的基因覆盖密度的差异反映了不同基因型平台,它也可能反映罕见的微分贡献和常见的一些基因变异和方法论的差异检测能力。尽管如此,许多基因的齿轮通过表型由独立的研究已确定常见,少见,和新创的变化精神分裂症,融合相关功能基因网络glutamatergic神经传递,需要进一步调查。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |