| 1 | >。296年12月。2000:168 - 70 |
|---|---|
| PMID | 11109007 |
| 标题 | n -甲基- d受体NR1分子基因的突变分析(GRIN1)精神分裂症。 |
| 文摘 | 功能障碍的n -甲基- d (NMDA)类型ionotropic谷氨酸受体已被卷入的病因精神分裂症基于拟精神病的属性拮抗剂苯环己哌啶(PCP),观察小鼠表达低水平的n -甲基- d受体NR1分子表现出行为的改变可以改善安定药物。基于的假设精神分裂症病人有功能缺陷的基因突变编码n -甲基- d受体NR1分子(GRIN1),我们筛选日本患者48精神分裂症在编码区域的突变GRIN1基因。四个变种,IVS2-22T > C, IVS2-12G >, IVS4-34C > T,和1719 g / A (Pro516Pro),确定。没有检测到非同义突变。没有明显的协会是由病例对照比较。结果表明,基因组的变化GRIN1基因不可能涉及明显的病因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 2 | >。296年12月。2000:168 - 70 |
| PMID | 11109007 |
| 标题 | n -甲基- d受体NR1分子基因的突变分析(GRIN1)精神分裂症。 |
| 文摘 | 功能障碍的n -甲基- d (NMDA)类型ionotropic谷氨酸受体已被卷入的病因精神分裂症基于拟精神病的属性拮抗剂苯环己哌啶(PCP),观察小鼠表达低水平的n -甲基- d受体NR1分子表现出行为的改变可以改善安定药物。基于的假设精神分裂症病人有功能缺陷的基因突变编码n -甲基- d受体NR1分子(GRIN1),我们筛选日本患者48精神分裂症在编码区域的突变GRIN1基因。四个变种,IVS2-22T > C, IVS2-12G >, IVS4-34C > T,和1719 g / A (Pro516Pro),确定。没有检测到非同义突变。没有明显的协会是由病例对照比较。结果表明,基因组的变化GRIN1基因不可能涉及明显的病因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 3 | Psychiatr。麝猫。2002年12月12日:225 - 30 |
| PMID | 12454527 |
| 标题 | 系统的突变分析人类的谷氨酸受体,ionotropic, n -甲基- d - 1基因(GRIN1)精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的、复杂的心理障碍的病因不明。异常谷氨酸神经传递提出了假说的发病机理之一精神分裂症。莫恩最近报告说,转基因小鼠减少谷氨酸受体,ionotropic -methyl-D-aspartate 1基因(GRIN1)(以前称为NMDAR1表达显示精神分裂症技术,可以改善抗精神病药物治疗。他们的报告提升我们是否突变在人类GRIN1基因可能传达遗传易感性精神分裂症。为了测试这种可能性,我们系统地筛选启动子区域和所有的外显子的突变的人类GRIN1基因在一群中国人精神分裂症来自台湾的患者。使用单链构象多态性分析和autosequencing,我们发现了两个单核苷酸多态性,指定的g。-1140 g > A和g。-855 g > C,分别在5 '非翻译区人GRIN1基因。基因关联研究,然而,并没有发现这两个协会的单核苷酸多态性精神分裂症在我们的病人。除此之外,没有其他突变的人类GRIN1基因被发现在这项研究中。我们的数据表明人类的GRIN1基因可能不会造成显著的遗传病因精神分裂症在我们的人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 4 | Psychiatr。麝猫。2002年12月12日:225 - 30 |
| PMID | 12454527 |
| 标题 | 系统的突变分析人类的谷氨酸受体,ionotropic, n -甲基- d - 1基因(GRIN1)精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的、复杂的心理障碍的病因不明。异常谷氨酸神经传递提出了假说的发病机理之一精神分裂症。莫恩最近报告说,转基因小鼠减少谷氨酸受体,ionotropic -methyl-D-aspartate 1基因(GRIN1)(以前称为NMDAR1表达显示精神分裂症技术,可以改善抗精神病药物治疗。他们的报告提升我们是否突变在人类GRIN1基因可能传达遗传易感性精神分裂症。为了测试这种可能性,我们系统地筛选启动子区域和所有的外显子的突变的人类GRIN1基因在一群中国人精神分裂症来自台湾的患者。使用单链构象多态性分析和autosequencing,我们发现了两个单核苷酸多态性,指定的g。-1140 g > A和g。-855 g > C,分别在5 '非翻译区人GRIN1基因。基因关联研究,然而,并没有发现这两个协会的单核苷酸多态性精神分裂症在我们的病人。除此之外,没有其他突变的人类GRIN1基因被发现在这项研究中。我们的数据表明人类的GRIN1基因可能不会造成显著的遗传病因精神分裂症在我们的人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 5 | Schizophr。研究》2002年11月58:83 - 6 |
| PMID | 12363394 |
| 标题 | 多态性分析上游地区的人类的n -甲基- d受体亚基NR1基因(GRIN1):对精神分裂症的影响。 |
| 文摘 | 功能障碍的基因NR1分子的n -甲基- d -门冬氨酸受体(GRIN1)已经被卷入的发病机制精神分裂症。支持这一假说的让人想起的是行为异常精神分裂症在老鼠身上的减毒NR1分子受体的表达和降低NR1 mRNA的后期患者的大脑精神分裂症。我们筛选单核苷酸多态性(snp)之间的上游地区+ 51和-941的翻译起始密码子GRIN1和确定了17个snp, 10是位于该地区包含Sp1 GSG主题和主题。191 - 196年日本患者的基因分型精神分裂症和202 - 216年控制显示之间没有明显的联系精神分裂症和上游地区的snpGRIN1这些snp显然不的发病机制中发挥重要作用精神分裂症在日本人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 6 | j . > 2002年8月22日:6713 - 23所示 |
| PMID | 12151550 |
| 标题 | 的门冬氨酸受体功能严重障碍小鼠携带有针对性的点突变的甘氨酸结合位点导致耐药nonhabituating多动症。 |
| 文摘 | 门冬氨酸受体功能不良已涉及的病理生理学精神分裂症和药理和遗传方法已被用于模型等功能障碍。我们先前所描述的两个鼠标线带点突变的NMDA受体甘氨酸结合位点,GRIN1(D481N)和GRIN1(K483Q)展览5 - 86倍减少甘氨酸受体亲和力,分别。GRIN1(D481N)动物表现出一种相对温和的表现型兼容适度减少NMDA受体功能,而GRIN1(K483Q)动物出生后不久死亡。在这项研究中我们有复合杂合子GRIN1(D481N / K483Q)的老鼠,这是可行的,表现出两相的NMDA受体甘氨酸亲和力兼容的每个两个突变等位基因的存在。GRIN1(D481N / K483Q)小鼠表现出明显在海马NMDA受体功能不良揭示了赤字长期势差,获救的甘氨酸受体激动剂d-serine,也促进了NMDA突触电流突变,但不是在野生型老鼠。分析纹状体单胺水平显示一个明显的多巴胺和血清素激活的机能亢进。行为,GRIN1(D481N / K483Q)老鼠对急性dizocilpine预处理和增加惊吓反应但正常前脉冲抑制展出。最引人注目的是,突变小鼠表现出持续,nonhabituating多动症和刻板行为增加耐抑制抗精神病药和苯二氮受体激动剂唑吡坦。他们还表现出巢建筑的破坏行为和无法执行暗示学习范式莫里斯水迷宫。我们推测,这些老鼠的门冬氨酸受体功能不良的严重程度可能占他们的行为表现和抗精神病药物不敏感。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 7 | Neuropsychobiology 2003 1 47: 178 - 81 |
| PMID | 12824739 |
| 标题 | 协会的遗传变异分析N-methyl D-aspartate受体亚基2 b (NR2b)和精神分裂症难以在中国。 |
| 文摘 | 一些证据表明,N-methyl D-aspartate(门冬氨酸)受体介导的减少函数可能的诱发因素精神分裂症。NMDA受体是由一个共同的谷氨酸受体,一个ionotropic NMDA 1 (GRIN1)单元和四种GRIN2子单元(GRIN2A-GRIN2D),结合在一个不确定的比率来弥补受体复杂。在这项研究中,我们测试的假说是否GRIN2B 366 c / G和2664 c / T基因多态性与中国难以精神分裂症病人。193年难以精神分裂症患者和176名正常受试者招募了这项研究。结果表明,基因型分布相似精神分裂症患者和对照组在366 C / G (p = 0.88)和2664 C / T (p = 0.336),但我们发现更高意味着氯氮平2664 C / C基因型患者的剂量。这些结果表明,GRIN2B遗传变异并不难以的主要危险因素精神分裂症病人,但可能会影响氯氮平治疗期间的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 8 | Neuropsychobiology 2003 1 47: 178 - 81 |
| PMID | 12824739 |
| 标题 | 协会的遗传变异分析N-methyl D-aspartate受体亚基2 b (NR2b)和精神分裂症难以在中国。 |
| 文摘 | 一些证据表明,N-methyl D-aspartate(门冬氨酸)受体介导的减少函数可能的诱发因素精神分裂症。NMDA受体是由一个共同的谷氨酸受体,一个ionotropic NMDA 1 (GRIN1)单元和四种GRIN2子单元(GRIN2A-GRIN2D),结合在一个不确定的比率来弥补受体复杂。在这项研究中,我们测试的假说是否GRIN2B 366 c / G和2664 c / T基因多态性与中国难以精神分裂症病人。193年难以精神分裂症患者和176名正常受试者招募了这项研究。结果表明,基因型分布相似精神分裂症患者和对照组在366 C / G (p = 0.88)和2664 C / T (p = 0.336),但我们发现更高意味着氯氮平2664 C / C基因型患者的剂量。这些结果表明,GRIN2B遗传变异并不难以的主要危险因素精神分裂症病人,但可能会影响氯氮平治疗期间的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 9 | 医学杂志。精神病学2003 4月53:617 - 9 |
| PMID | 12679240 |
| 标题 | 协会之间的G1001C GRIN1基因启动子区多态性和精神分裂症。 |
| 文摘 | 的GRIN1基因扮演了一个重要的作用在许多大脑功能,及其参与的发病机理精神分裂症已被广泛研究。非同义多态性在编码地区尚未确定。调查的潜在作用GRIN1在对精神分裂症,我们分析了G1001C多态性位于启动子区域病例对照关联研究。 G1001C多态性等位基因分布在139年意大利的样本进行了分析精神分裂症患者和145名健康对照组的聚合酶链反应扩增与限制性内切核酸酶消化紧随其后。 我们发现,C等位基因可能改变一个共识序列的转录因子nf -κB和病人,其频率高于对照组(p = .0085)。基因型分布也不同,p =。034(如果C等位基因占主导地位,p =。0137年,优势比为2.037,95%置信区间1.1502 - -3.6076)。 本研究表明,协会报告GRIN1易感性的基因是一个很好的候选人精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 10 | 医学杂志。精神病学2003 4月53:617 - 9 |
| PMID | 12679240 |
| 标题 | 协会之间的G1001C GRIN1基因启动子区多态性和精神分裂症。 |
| 文摘 | 的GRIN1基因扮演了一个重要的作用在许多大脑功能,及其参与的发病机理精神分裂症已被广泛研究。非同义多态性在编码地区尚未确定。调查的潜在作用GRIN1在对精神分裂症,我们分析了G1001C多态性位于启动子区域病例对照关联研究。 G1001C多态性等位基因分布在139年意大利的样本进行了分析精神分裂症患者和145名健康对照组的聚合酶链反应扩增与限制性内切核酸酶消化紧随其后。 我们发现,C等位基因可能改变一个共识序列的转录因子nf -κB和病人,其频率高于对照组(p = .0085)。基因型分布也不同,p =。034(如果C等位基因占主导地位,p =。0137年,优势比为2.037,95%置信区间1.1502 - -3.6076)。 本研究表明,协会报告GRIN1易感性的基因是一个很好的候选人精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 11 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。119年5月2003 b: 24 - 7 |
| PMID | 12707933 |
| 标题 | n -甲基- d受体NR1分子基因(GRIN1)精神分裂症:TDT)和病例对照分析。 |
| 文摘 | n -甲基- d -谷氨酸受体在中枢神经系统(NMDAR)法案的监管机构释放神经传递素,例如多巴胺,去甲肾上腺素,乙酰胆碱和伽马氨基丁酸。有人建议,削弱glutamatergic语气增加感官超载的危险和夸张的反应的单胺能的系统,这是符合的症状精神分裂症。我们研究了两个沉默的多态性GRIN1。GRIN1/ 1 G / C替换在5 '本地化翻译区;GRIN1/ 10 A / G替换的局部外显子6GRIN1。轻微的等位基因频率在我们的样例计算分别是0.05和0.2。我们86核家庭和91对种族匹配病例对照。从多伦多地区收集的样本。我们测试的假设GRIN1多态性是相关联的精神分裂症使用传输不平衡测试(TDT)和病例和控制之间等位基因频率的比较。结果如下:GRIN1/ 1:气(2)= 2.19,P = 0.14;GRIN1/ 10:气(2)= 1.5,P = 0.22。病例对照样本:GRIN1/ 1:气(2)= 0.013,P = 0.908;GRIN1/ 10:气(2)= 0.544,P = 0.461。没有明显的结果。单体型分析显示2边缘显著的结果,1单体型(chi (2) = 3.86, p = 0.049)。方差分析(方差分析)来评估基因构成和年龄之间的关系在开始执行,没有显著的结果:GRIN1/ 1,F (df = 2) = 0.42, p = 0.659;GRIN1(df = 2) / 10 F = 0.16, p = 0.853。我们正在收集更多的样品增加分析的力量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 12 | 5:药物基因组学2005 149 - 60吗 |
| PMID | 15952869 |
| 标题 | 主要精神疾病的遗传学和表观遗传学:困境,未来成就,应用程序和范围。 |
| 文摘 | 没有任何特定的基因已被确定为主要的精神障碍,包括精神分裂症,尽管强有力的证据支持这些复杂的和毁灭性的疾病的遗传基础。有几个可能的原因失败,从较低的可怜的研究设计统计能力遗传机制等多基因遗传,表观遗传的相互作用,基因多效性。大多数研究设计目前使用不足以揭示这些机制。然而,到目前为止,基因研究提供了一些有价值的见解的原因和潜在的治疗精神疾病。有越来越多的证据表明精神疾病的遗传病因的理解,包括精神分裂症与综合的方法,会更成功的遗传和表观遗传因素考虑。例如,多个基因包括编码多巴胺受体(DRD2 DRD3, DRD4)、5 -羟色胺受体2 (HTR2A)和catechol-O-methyltransferase (COMT的)涉及的病因精神分裂症和相关疾病通过荟萃分析和大型多中心研究。也有越来越多的证据表明DRD1的角色,NMDA受体基因(GRIN1GRIN2A GRIN2B),脑源性神经营养因子(BDNF)和多巴胺转运体(SLC6A3)两种精神分裂症和双相情感障碍。最近的研究表明,表观遗传修饰的reelin (RELN), BDNF, DRD2推动者授予临床精神疾病易感性。药物治疗精神疾病可能会更有效,一旦分子发病机制。例如,DRD2亢奋的等位基因和COMT的活跃的等位基因,降低在突触间隙多巴胺,是相关联的精神分裂症。多巴胺不足很可能传播的大脑额叶在阴性症状的发展过程中发挥作用与这种疾病有关。抗精神病治疗的部分多巴胺D2受体激动剂效应可能是一个合理的替代目前的疗法,并将有效地减少精神病症状的个人。也有可能治疗使用多巴胺D1、D2受体受体激动剂或转移酶抑制剂对阴性症状的患者有益精神分裂症和双相情感障碍。复杂的病因精神分裂症和其他精神疾病,权证遗传和表观遗传系统的考虑和精心设计的实验,以启发赋予责任这些疾病的遗传机制和现有的和新的治疗方法的好处。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 13 | j . Neurochem。2005年7月94:324 - 36 |
| PMID | 15998284 |
| 标题 | 组蛋白甲基化在基因启动子与发育调控和相关区域表达ionotropic metabotropic谷氨酸受体在人类大脑。 |
| 文摘 | Glutamatergic信号是监管,在某种程度上,通过微分表达式NMDA和AMPA / KA通道单元和G protein-coupled metabotropic受体。在人类大脑的特定区域维护谷氨酸受体基因的表达模式在过去的几十年,暗示作用分子机制参与转录的长期监管,包括组蛋白赖氨酸残基的甲基化氨基端尾巴。使用本机染色质免疫沉淀反应分析,我们研究了组蛋白甲基化是近端启动子的16 ionotropic metabotropic谷氨酸受体基因(GRIN12模拟;GRIA1、3、4;GRIK2 4 5;GRM1, 3、4、6、7)在小脑皮层收集在一个广泛的年龄范围从midgestation到90岁。di -和trimethylated组蛋白H3-lysine 4,与开放的染色质和转录相关,表明启动子之间有着显著的不同,一个健壮的相关性与相应的mRNA水平不成熟和成熟的小脑皮层。相比之下,水平trimethylated H3-lysine 27和H4-lysine 20日两个定义沉默或凝聚染色质组蛋白修饰,没有整体的表达与转录,但上调成人小脑。此外,差异基因表达模式在前额叶和小脑皮层被类似的差异反映在H3-lysine 4在启动子甲基化。在一起,这些研究表明,组蛋白赖氨酸甲基化在基因启动子是参与发展的监管和维护区域表达模式ionotropic metabotropic谷氨酸受体。协会的一个特定的表观遗传标记,H3 -(甲基)赖氨酸4,glutamatergic信号在人类大脑的分子结构的潜在影响精神分裂症和其他障碍与谷氨酸受体功能改变。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 14 | 欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。2005年7月13日:807 - 14所示 |
| PMID | 15841096 |
| 标题 | 协会研究n -甲基- d受体NR1分子基因(GRIN1)和NR2B亚单位基因(GRIN2B)精神分裂症与环球DNA微阵列。 |
| 文摘 | 功能障碍的n -甲基- d(门冬氨酸)受体已被卷入的病因精神分裂症根据拟精神病几个对手的属性和遗传动物模型的观察。进行关联分析的NMDA受体在中国人群中,我们检查了16个snp报道在NMDA受体NR1分子基因(GRIN1)和NR2B亚单位基因(GRIN2B),五是确定在中国人口。在这项研究中,我们结合通用DNA微阵列和连接酶检测反应(异地恋)关联分析的目的,这种方法我们认为是非常具体的,以及提供一个潜在的高吞吐量的SNP基因分型。协会的研究都使用253中国患者精神分裂症和140年中国的对照组。频率无显著差异的分析中发现了等位基因但一些被发现的单体型GRIN2B基因。之间的相互作用GRIN1和减少使用multifactor-dimensionality GRIN2B基因进行评估(MDR)方法,显示显著遗传G1001C之间的交互GRIN1基因和T4197C T5988C GRIN2B基因多态性。这些发现表明,合并后的多态性的影响GRIN1和GRIN2B基因可能参与的病因精神分裂症.European人类遗传学杂志》上(2005)13日,807 - 814。doi: 10.1038 / sj.ejhg。520.1418Published online 20 April 2005. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 15 | j . Biomol。结构体。直流发电机。2005年2月22日:399 - 410 |
| PMID | 15588104 |
| 标题 | 结构的后果D481N / K483Q甘氨酸结合位点的突变NMDA谷氨酸受体ionotropic:分子动力学研究。 |
| 文摘 | n -甲基- d(门冬氨酸)受体配体的封闭以及电压敏感ionotropic谷氨酸受体,广泛分布在脊椎动物中枢神经系统的发病机理中发挥关键作用精神分裂症。分子动力学模拟进行了高分辨率的晶体结构的NR1分子NMDA受体配体结合的核心(S1S2)在四个不同的构象。我们调查的结果D481N / K483Q双突变仿真结果的NR1分子(a)甘氨酸束缚型(WG), (b)的(closed-apo)形式(疾病),(c)双突变形式(DM)和(d)拮抗剂(5 7-dichlorokynuric酸)束缚型(DCKA)。MD模拟和模拟退火4 ns显示不同构象的双突变构象遵循拮抗剂和apo构象。有两种截然不同的网站,loop1和loop2双突变结构的甘氨酸结合形式显示重要RMSD偏差比野生型。甘氨酸与受体的相互作用保持理论上双突变结构不变,没有超然S1S2域。结果表明分离S1和S2域可能不是必不可少的通道失活。因此,猜测可能出现hypoactivation NMDA受体通道的构象变化non-conserved Loop1和Loop2地区观测到的变异结构。Loop1和Loop2区域负责inter-subunit交互功能NMDA受体,可能因此,渲染配体已经绑定形式。这也许可以解释行为异常由于受体失活的GRIN1突变的老鼠。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 16 | Psychiatr。麝猫。2006年10月16日:183 - 4 |
| PMID | 16969270 |
| 标题 | 之间没有联系在GRIN1基因的遗传变异和双相情感障碍在德国的样品。 |
| 文摘 | 打扰glutamatergic神经传递涉及的发病机制精神分裂症和双相情感障碍,N-methy-D-aspartate受体研究的焦点。beplay苹果手机能用吗NR1分子,这是由基因编码GRIN1起着关键作用,N-methy-D-aspartate受体的功能。我们测试了之间的关系GRIN1和双相情感障碍样本的德国血统,306双相情感障碍患者和319组成的以人群为基础的控制。没有发现显著的关联。按照我们最近的研究结果,我们假设限制病例定义个人历史的虐待狂的错觉可能澄清和双相情感障碍之间的关系GRIN1。这个分层分析没有产生任何重大协会。我们的结果不支持的一个协会GRIN1德国人口基因与双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 17 | 医学杂志。精神病学2006 4月59:747 - 53年 |
| PMID | 16476413 |
| 标题 | 重要的协会之间的遗传变异在n -甲基- d受体亚基基因的5 '末端GRIN1和精神分裂症。 |
| 文摘 | (n -甲基- d -门冬氨酸)受体在许多神经生理学过程中发挥了重要的作用。从先前的研究证据表明NMDA受体导致的病理生理学精神分裂症。两个NMDA受体亚基基因,GRIN1GRIN2A,都是良好的候选基因精神分裂症。 我们组五个单核苷酸多态性(snp)GRIN1和两个2455年GRIN2A汉族主题,包括人口和家庭样本,进行病例对照和传输不平衡测试(TDT)分析。在GRIN2A微卫星基因分型以人群为基础的样本和Mann-Whitney U测试。 一个非常重要的协会5 '末端的检测GRIN1。单变量和multiple-locus单体型分析表明,协会主要是由rs11146020(病例对照研究:p = .0000013,比值比=收95%置信区间.50 .74点;负:p = .0019 T / NT = 79/123)。没有发现协会GRIN2A多态性。 我们的结果支持这一假说的NMDA受体是一个重要的因素精神分裂症。此外,地方rs11146020位于5 '端非翻译区发现了几个功能元素。因此,苏格兰民族党在改变的风险是一个潜在的候选人精神分裂症和值得进一步的复制和功能研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 18 | 33 Schizophr公牛2007年11月:1343 - 53年 |
| PMID | 17329232 |
| 标题 | eIF2B和少突细胞生存:先天与后天在双相情感障碍和精神分裂症? |
| 文摘 | 双相情感障碍和精神分裂症常见的染色体基因易感性位点和许多risk-promoting分享。少突细胞细胞损失和hypomyelination是常见的两种疾病。许多环境风险因素包括饥荒,病毒感染,产前或童年压力也使精神分裂症或双相情感障碍。在细胞中,相关的压力(饥饿、病毒、细胞因子、氧化和内质网应激)激活一系列eIF2-alpha激酶,逮捕通过最终抑制蛋白质合成,通过磷酸化eIF2-alpha, eIF2B翻译起始因子。通过eIF2B激活生长因子增加蛋白质合成和平衡系统。蛋白质合成的控制由eIF2-alpha激酶也从事长期势差和压抑的长期萧条,由n -甲基- d (NMDA)和metabotropic谷氨酸受体。据报道,许多基因与两相关联精神分裂症和双相情感障碍或与此相关的网络内编码蛋白质。这些包括NMDA (GRIN1、GRIN2A GRIN2B)和metabotropic (GRM3 GRM4)谷氨酸受体,生长因子(BDNF, NRG1),和许多的下游信号组件或同伙(AKT1,刀,DAOA、DISC1 DTNBP1, DPYSL2, IMPA2, NCAM1, NOS1, NOS1AP, PIK3C3, PIP5K2A, PDLIM5, RGS4, YWHAH)。还包括多个相关基因产物的控制逆境应答eIF2-alpha激酶(IL1B, IL1RN MTHFR、肿瘤坏死因子、ND4 NDUFV2, XBP1)。少突胶质细胞特别敏感缺陷eIF2B合并复杂,突变负责消失白质病。自然的融合和遗传危险因素在双相情感障碍和这一领域精神分裂症可能有助于解释这个细胞类型的脆弱性在这些条件。该收敛也可以帮助协调某些参数与先天与后天的重要性这些精神疾病的病因。都可能影响常见的与压力相关的信号通路,决定少突细胞生存能力和突触可塑性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 19 | 细胞。杂志。2007 1 20:687 - 702 |
| PMID | 17982252 |
| 标题 | 精神分裂症的分子机制。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种复杂的疾病,家庭,双胞胎和采用的研究已经证明高遗传性的疾病,这种疾病不仅仅是由几个主要的基因,而是从特定集群的添加或增强作用的基因,后来决定个体的遗传脆弱性。连杆和协会的研究表明,基因vulnerablility,不是强行导致疾病自触发因素和环境的影响,即分娩并发症、药物滥用、城市背景或出生时已确定。这导致的假设精神分裂症不仅是基因定义静态障碍但动态过程导致多个通路的失调。有几种不同的假设基于几个方面的疾病,其中一些由于相对知名的机制的治疗药物。最广泛被认为是神经发育假说的精神分裂症集成了环境影响和诱发的基因。的多巴胺假说精神分裂症是基于事实,所有常见的治疗涉及antidopaminergic机制和基因如DRD2 DRD3, DARPP-32, BDNF或COMT的多巴胺能系统功能密切相关。glutamatergic假说的精神分裂症导致最近第一次成功mGlu2/3受体论争的药物和重要支撑,发现在基因调节glutamatergic系统(SLC1A6 SLC1A2GRIN1,GRIA1 GRIN2A NRG1、ErbB4 DTNBP1, DAAO, G72/30 GRM3)。相应地,GABA提出了调节疾病的病理生理学是由基因的参与像GABRA1 GABRP, GABRA6 Reelin。此外,多个基因暗示免疫信号和网络赤字已报告参与疾病,例如DISC1, RGS4, PRODH, DGCR6, ZDHHC8, DGCR2, Akt,分子,IL-1B, IL-1RN, il - 10, IL-1B。然而,研究结果表明,分子受体之间的复杂的相互作用,激酶、蛋白质和激素参与精神分裂症。在一个统一的假设,不同的级联合并到另一个,最终导致症状附着的发展精神分裂症障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 20. | 细胞。杂志。2007 1 20:687 - 702 |
| PMID | 17982252 |
| 标题 | 精神分裂症的分子机制。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种复杂的疾病,家庭,双胞胎和采用的研究已经证明高遗传性的疾病,这种疾病不仅仅是由几个主要的基因,而是从特定集群的添加或增强作用的基因,后来决定个体的遗传脆弱性。连杆和协会的研究表明,基因vulnerablility,不是强行导致疾病自触发因素和环境的影响,即分娩并发症、药物滥用、城市背景或出生时已确定。这导致的假设精神分裂症不仅是基因定义静态障碍但动态过程导致多个通路的失调。有几种不同的假设基于几个方面的疾病,其中一些由于相对知名的机制的治疗药物。最广泛被认为是神经发育假说的精神分裂症集成了环境影响和诱发的基因。的多巴胺假说精神分裂症是基于事实,所有常见的治疗涉及antidopaminergic机制和基因如DRD2 DRD3, DARPP-32, BDNF或COMT的多巴胺能系统功能密切相关。glutamatergic假说的精神分裂症导致最近第一次成功mGlu2/3受体论争的药物和重要支撑,发现在基因调节glutamatergic系统(SLC1A6 SLC1A2GRIN1,GRIA1 GRIN2A NRG1、ErbB4 DTNBP1, DAAO, G72/30 GRM3)。相应地,GABA提出了调节疾病的病理生理学是由基因的参与像GABRA1 GABRP, GABRA6 Reelin。此外,多个基因暗示免疫信号和网络赤字已报告参与疾病,例如DISC1, RGS4, PRODH, DGCR6, ZDHHC8, DGCR2, Akt,分子,IL-1B, IL-1RN, il - 10, IL-1B。然而,研究结果表明,分子受体之间的复杂的相互作用,激酶、蛋白质和激素参与精神分裂症。在一个统一的假设,不同的级联合并到另一个,最终导致症状附着的发展精神分裂症障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 21 | Schizophr。研究》97年12月2007:277 - 88 |
| PMID | 17942280 |
| 标题 | 高架GRIA1 mRNA表达层II / III和V的锥体细胞DLPFC精神分裂症。 |
| 文摘 | 背外侧前额叶皮层的功能完整性(DLPFC)改变精神分裂症导致在工作记忆深刻的赤字和认知。越来越多的证据表明,失调的病理生理学谷氨酸信号可能是一个重要的因素调节这些影响;然而,NMDA和AMPA受体的贡献在中介的赤字仍不清楚。模棱两可的数据关于ionotropic DLPFC的谷氨酸受体亚基表达的改变精神分裂症年代很可能反映的微妙变化的细胞和分子组成特定区域内的神经元数量。鉴于先前的证据层II / III和V锥体细胞改变精神分裂症和亚基组成的重大影响NMDA和AMPA受体功能,激光捕获显微解剖结合定量PCR用于检查AMPA的表达(GRIA1-4)和门冬氨酸(GRIN12 a和2 b)亚基的mRNA水平层II / III和V DLPFC锥体细胞层。个体间诊断为进行了比较精神分裂症双相情感障碍,重度抑郁症和控制(n = 15 /组)。所有单元都表示在可检测水平在两个细胞群所有疾病以及对照组。有趣的是,GRIA1 mRNA显著增加这两种细胞类型精神分裂症组与对照组,而类似的趋势也发生在重度抑郁症(层II / III和V)和双相情感障碍(V)层。这些数据表明,增加GRIA1亚基表达可能导致精神分裂症病理变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 22 | Schizophr。研究》97年12月2007:277 - 88 |
| PMID | 17942280 |
| 标题 | 高架GRIA1 mRNA表达层II / III和V的锥体细胞DLPFC精神分裂症。 |
| 文摘 | 背外侧前额叶皮层的功能完整性(DLPFC)改变精神分裂症导致在工作记忆深刻的赤字和认知。越来越多的证据表明,失调的病理生理学谷氨酸信号可能是一个重要的因素调节这些影响;然而,NMDA和AMPA受体的贡献在中介的赤字仍不清楚。模棱两可的数据关于ionotropic DLPFC的谷氨酸受体亚基表达的改变精神分裂症年代很可能反映的微妙变化的细胞和分子组成特定区域内的神经元数量。鉴于先前的证据层II / III和V锥体细胞改变精神分裂症和亚基组成的重大影响NMDA和AMPA受体功能,激光捕获显微解剖结合定量PCR用于检查AMPA的表达(GRIA1-4)和门冬氨酸(GRIN12 a和2 b)亚基的mRNA水平层II / III和V DLPFC锥体细胞层。个体间诊断为进行了比较精神分裂症双相情感障碍,重度抑郁症和控制(n = 15 /组)。所有单元都表示在可检测水平在两个细胞群所有疾病以及对照组。有趣的是,GRIA1 mRNA显著增加这两种细胞类型精神分裂症组与对照组,而类似的趋势也发生在重度抑郁症(层II / III和V)和双相情感障碍(V)层。这些数据表明,增加GRIA1亚基表达可能导致精神分裂症病理变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 23 | Psychiatr。麝猫。2007年10月17日:308 - 10 |
| PMID | 17728671 |
| 标题 | 之间可能存在的相关性在GRIN1基因遗传变异与精神分裂症一生抑郁症状在德国的历史样本。 |
| 文摘 | 遗传变异在glutamatergic信号通路被认为病因学中起到了重要的作用精神分裂症。n -甲基- d受体亚基基因GRIN1提出了候选基因精神分裂症。我们测试了一个潜在的联系精神分裂症和四个单核苷酸多态性(rs4880213, rs11146020、rs6293 rs10747050)和一个微卫星标记GRIN1在德国354病人和323个对照组的样本。我们发现single-marker和haplotype-based分析显著关联(P < 0.05)。意义更明显(P < 0.01)的子集一生抑郁史,患者的一个子群精神分裂症前面描述的是一个有前途的表型亚型的基因研究精神分裂症。尽管意义并未承受多个测试,校正我们的探索性分析的结果值得进一步研究GRIN1和精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 24 | 足总易雪杂志2008年10月24日:369 - 74年,377年 |
| PMID | 18979923 |
| 标题 | (谷氨酸受体基因SNP和精神分裂症之间的联系)。 |
| 文摘 | 谷氨酸是一种必要的人类神经系统兴奋性神经递质,负责与相应受体结合的生物功能。精神疾病发生在基因编码受体变得不正常。作者回顾了相关文献和总结之间的联系精神分裂症和谷氨酸受体基因snp rs11146020等GRIN1在GRIN2B, 366 c / G, rs1468412 GRM3,等。由于有争议的结果在不同的研究中,它是假设精神分裂症是复杂的多基因遗传疾病。一些网站,如366 C / G, 2664 C / T和rs1408766 (C / T)拥有有价值的遗传多态性和可能导致个人识别和亲子鉴定测试。在这个领域的研究可能有潜在意义法医精神病学实践。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 25 | 精神药理学(2008年Berl)。200年10月:217 - 30 |
| PMID | 18597079 |
| 标题 | 老鼠与NMDA受体甘氨酸减少关联模型的一些消极和认知精神分裂症的症状。 |
| 文摘 | 精神分裂症展示突出的负面和认知症状的患者,不抗精神病治疗的反应。异常glutamatergic神经传递可能导致这些病理生理维度精神分裂症。 我们考察了甘氨酸的参与coagonist网站N-methyl-D:天冬氨酸受体(NMDAR)甘氨酸coagonist网站负面和认知内在表型调制的老鼠。 行为表型相关精神分裂症评估在GRIN1(D481N)小鼠减少了NMDAR甘氨酸亲和力。 GRIN1(D481N)突变小鼠显示异常持久的潜在抑制(李)相反的两个代理,提高NMDAR甘氨酸网站功能,D:丝氨酸(600毫克/公斤)和alx - 5407(1毫克/公斤),和经典的非典型抗精神病药物氯氮平(3毫克/公斤)。同样,封锁NMDAR甘氨酸与拮抗剂l - 701324网站(5毫克/公斤)诱导C57BL6 / J小鼠持续的李。在社会关系的任务,GRIN1(D481N)变异动物显示减少社会方法行为规范化的D:丝氨酸(600毫克/公斤)。在非联合型空间对象识别任务,突变小鼠表现出不良反应的空间变化是可逆的D:丝氨酸(300和600毫克/公斤)和氯氮平(0.75毫克/公斤)。相比之下,应对社会新奇和非空间变化仍未受影响,表明的GRIN1(D481N)突变诱发选择性赤字社交能力和空间歧视,而完整的新颖性作出反应的能力。 基因和药物诱导缺陷在甘氨酸结合模型的损伤行为的灵活性,善于交际,和空间识别相关的负面和认知症状精神分裂症。抗精神病药物的NMDAR甘氨酸网站可能是有益的治疗等精神症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 26 | 精神药理学(2008年Berl)。200年10月:217 - 30 |
| PMID | 18597079 |
| 标题 | 老鼠与NMDA受体甘氨酸减少关联模型的一些消极和认知精神分裂症的症状。 |
| 文摘 | 精神分裂症展示突出的负面和认知症状的患者,不抗精神病治疗的反应。异常glutamatergic神经传递可能导致这些病理生理维度精神分裂症。 我们考察了甘氨酸的参与coagonist网站N-methyl-D:天冬氨酸受体(NMDAR)甘氨酸coagonist网站负面和认知内在表型调制的老鼠。 行为表型相关精神分裂症评估在GRIN1(D481N)小鼠减少了NMDAR甘氨酸亲和力。 GRIN1(D481N)突变小鼠显示异常持久的潜在抑制(李)相反的两个代理,提高NMDAR甘氨酸网站功能,D:丝氨酸(600毫克/公斤)和alx - 5407(1毫克/公斤),和经典的非典型抗精神病药物氯氮平(3毫克/公斤)。同样,封锁NMDAR甘氨酸与拮抗剂l - 701324网站(5毫克/公斤)诱导C57BL6 / J小鼠持续的李。在社会关系的任务,GRIN1(D481N)变异动物显示减少社会方法行为规范化的D:丝氨酸(600毫克/公斤)。在非联合型空间对象识别任务,突变小鼠表现出不良反应的空间变化是可逆的D:丝氨酸(300和600毫克/公斤)和氯氮平(0.75毫克/公斤)。相比之下,应对社会新奇和非空间变化仍未受影响,表明的GRIN1(D481N)突变诱发选择性赤字社交能力和空间歧视,而完整的新颖性作出反应的能力。 基因和药物诱导缺陷在甘氨酸结合模型的损伤行为的灵活性,善于交际,和空间识别相关的负面和认知症状精神分裂症。抗精神病药物的NMDAR甘氨酸网站可能是有益的治疗等精神症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 27 | 杂志。物化学。Behav。2009年2月91:610 - 20 |
| PMID | 18940194 |
| 标题 | 突变小鼠减少NMDA-NR1甘氨酸分子亲和力或缺乏酸氧化酶函数表现出焦虑行为改变。 |
| 文摘 | 一些化合物,促进n -甲基- d受体的激活(NMDAR)甘氨酸网站已经被提议作为治疗精神分裂症,但这些公认的抗精神病药物对焦虑的影响尚不清楚。在这项研究中,我们采用基因和药物的小鼠模型改变NMDAR甘氨酸网站功能检查这些提议的影响在无条件的测试中焦虑的治疗。plus-maze升高,开放领域,和小说对象测试,纯合子GRIN1(D481N)突变小鼠有5倍减少NMDAR甘氨酸亲和力证明anxiolytic-like表型。相比之下,d-serine,直接激活NMDAR甘氨酸的网站,和alx - 5407,一个甘氨酸transporter-1 (GlyT-1)抑制剂,增强在野生型和焦虑的行为GRIN1(D481N)突变的动物。纯合子Dao1 (G181R)突变小鼠缺乏d-serine功能分解酶,分子酸氧化酶(DAO),显示海拔在焦虑。缺乏刀活动也逆转的抗焦虑效果减弱NMDAR函数在老鼠身上携带两个纯合子GRIN1(D481N)和Dao1 (G181R)突变。因此,直接受体激动剂NMDAR甘氨酸网站,GlyT-1抑制剂,抑制诱导anxiogenic-like刀功能的行为。因此,应用程序的治疗改善精神分裂症症状需要谨慎的增强共病焦虑障碍可能的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 28 | 杂志。物化学。Behav。2009年2月91:610 - 20 |
| PMID | 18940194 |
| 标题 | 突变小鼠减少NMDA-NR1甘氨酸分子亲和力或缺乏酸氧化酶函数表现出焦虑行为改变。 |
| 文摘 | 一些化合物,促进n -甲基- d受体的激活(NMDAR)甘氨酸网站已经被提议作为治疗精神分裂症,但这些公认的抗精神病药物对焦虑的影响尚不清楚。在这项研究中,我们采用基因和药物的小鼠模型改变NMDAR甘氨酸网站功能检查这些提议的影响在无条件的测试中焦虑的治疗。plus-maze升高,开放领域,和小说对象测试,纯合子GRIN1(D481N)突变小鼠有5倍减少NMDAR甘氨酸亲和力证明anxiolytic-like表型。相比之下,d-serine,直接激活NMDAR甘氨酸的网站,和alx - 5407,一个甘氨酸transporter-1 (GlyT-1)抑制剂,增强在野生型和焦虑的行为GRIN1(D481N)突变的动物。纯合子Dao1 (G181R)突变小鼠缺乏d-serine功能分解酶,分子酸氧化酶(DAO),显示海拔在焦虑。缺乏刀活动也逆转的抗焦虑效果减弱NMDAR函数在老鼠身上携带两个纯合子GRIN1(D481N)和Dao1 (G181R)突变。因此,直接受体激动剂NMDAR甘氨酸网站,GlyT-1抑制剂,抑制诱导anxiogenic-like刀功能的行为。因此,应用程序的治疗改善精神分裂症症状需要谨慎的增强共病焦虑障碍可能的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 29日 | j·摩尔。> 2009年6月38:178 - 81 |
| PMID | 18792810 |
| 标题 | 协会之间的G1001C GRIN1基因启动子多态性,精神分裂症在伊朗人口。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的遗传性疾病的遗传变异在glutamatergic信号通路被认为发挥实质性作用在疾病的病因。协会的研究已经涉及n -甲基- d受体亚基基因,GRIN1,作为一个候选基因精神分裂症。在这份报告中,我们使用一个病例对照研究建立的G1001C多态性之间可能存在的相关性GRIN1基因启动子区域和精神分裂症200年伊朗的病人和200个对照组无关。多态性的等位基因和基因型频率测定用聚合酶链反应限制性片段长度多态性。数据分析使用逻辑回归和Mantel-Haenszel卡方检验发现G1001C多态性和之间的一个强大的协会精神分裂症(CG基因型:比值比(或)= 2.12,95%可信区间(CI) 1.34 - -3.48, P = 0.001和CC基因型:= 29.10,95% CI 3.40 - -565.78, P < 0.001)。此外,C等位基因是显著相关的风险增加精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 30. | > Biobehav牧师2010年可能34:958 - 77 |
| PMID | 20060416 |
| 标题 | 的遗传关联研究谷氨酸、GABA和相关的基因在精神分裂症和双相情感障碍:十年的进步。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)衰弱神经行为障碍有可能受到基因和非基因因素和可被视为复杂的突触神经传递障碍。glutamatergic和GABA ergic神经传递系统涉及两种疾病,我们回顾了十多年来广泛的文献证据支持协会的谷氨酸和GABA基因在深圳和BD。基于候选基因的人口和家庭协会研究涉及某些ionotrophic谷氨酸受体基因(GRIN1、GRIN2A GRIN2B GRIK3), metabotropic谷氨酸受体基因(如GRM3), G72 / G30轨迹和gaba ergic基因(如GAD1和GABRB2)在两种不同程度的疾病,但还需要进一步的复制研究来验证这些结果。目前没有具体的单核苷酸多态性或共识与特定候选人相关联的单基因位点在这些疾病。谷氨酸系统在双相情感障碍的遗传体系结构需要更好的研究针对近期数据表明一个重叠在深圳的遗传病因学和BD。有一个迫切需要整合在基因组研究平台,上位性模型、蛋白质组学、代谢组学、神经影像技术和转化研究为了让一个更综合的了解谷氨酸和gaba ergic信号流程和畸变在深圳和双相障碍及其与临床表现的关系随着时间的推移和治疗进展。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 31日 | >。2010年。478年7月:61 - 5 |
| PMID | 20438806 |
| 标题 | 协会的分析GRIN1 GRIN2B多态性和帕金森病在医院病例对照研究。 |
| 文摘 | Hyperactivation n -甲基- d受体(NMDARs)导致神经会引起,建议扮演一个角色在许多脑部疾病,包括阿尔茨海默病和精神分裂症。然而,多态性之间的关系在NMDAR亚基的基因代码,n -甲基- d - 1和2 b (GRIN1和GRIN2B)和帕金森病(PD)仍不清楚。在PD的医院病例对照研究,DNA样本收集从101年PD患者和205名健康对照组。pcr分析被用来屏幕的多态性GRIN1(rs2301364 T > C, rs28489906 T > C, rs4880213 T > C)和GRIN2B (C366G、C2664T rs1805476 T > G)基因,并使用逻辑回归分析评估之间的关系这些单核苷酸多态性(SNPs)和帕金森病易感性。所有的6个snp与PD风险显著相关。然而,与假定的低风险的基因型GRIN1基因,GRIN2BC366G变异显著降低PD的危险比纯合基因型366 cc(或= 0.38,95% ci = 0.17 - -0.93, P = 0.033)。协同效应在减少风险是在受试者观察到的多个多态性GRIN1和GRIN2BC366G多态性(或= 0.78,95% ci -1.02 = 0.59, P(趋势)= 0.073)。我们的研究结果表明,多态性GRIN1和GRIN2B基因可能作为潜在的生物标记的风险降低PD在台湾在中国人群中。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 32 | j . Chromatogr。分析化学。抛光工艺。生物医学。2011年生命科学。879年11月:3169 - 83 |
| PMID | 21992750 |
| 标题 | 分析自由D-serine哺乳动物及其生物学意义。 |
| 文摘 | D-Serine是一个独特的内源性物质富集在大脑异常高的浓度作为一个自由分子酸在哺乳动物在他们的生活。周组织和血液含有低分子或微量的酸。在神经系统中,D-serine似乎作为一种内在的n -甲基- d类型coagonist谷氨酸受体(门冬氨酸受体)基于以下特征:(i) D-serine立体选择结合和刺激glycine-regulatory站点的NMDA受体组成的GRIN1/ GRIN2子单元比甘氨酸更有说服力地亲和力和ED50高摩尔范围,(ii)大脑组织的选择性消除D-serine NMDA受体功能变弱,表明在生理激活谷氨酸受体的不可或缺的作用,和(3)D-serine的分布不均匀,与绑定密度密切相关的各种NMDA受体网站,特别是GRIN2B亚基的大脑。此外,d-serine产生实质性的影响GRIN1谷氨酸受体/ GRIN3-NMDA ? 2。在大脑和视网膜,D-serine代谢过程,如生物合成、细胞外释放,吸收,和退化,是观察和一些候选分子调节这些过程被孤立。这一事实大脑中的细胞外释放D-serine模式不同于经典神经递质可能相关的检测D-serine胶质细胞和神经元,这表明D-serine glia-synapse交互所需要的信号。此外,基础实验和临床观察的结果支持观点的信号系统内生自由D-serine扮演着重要的角色,至少,通过行动NMDA受体在大脑中线路开发和提高大脑功能的规定,包括认知、情感和感觉运动功能。基于这些数据,异常D-serine-NMDA受体相互作用被认为是参与多种神经精神障碍的病理生理学等精神分裂症和缺血性神经细胞死亡。调控的分子和细胞机制D-serine信号在神经系统,因此,合适的目标研究旨在阐明神经障碍的原因和发展的新的治疗棘手的神经精神症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 33 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2011年12月156 b: 913 - 22所示 |
| PMID | 21919190 |
| 标题 | GRIN1 GRIN2A-D协会与精神分裂症和遗传交互产妇感染单纯疱疹病毒2影响疾病风险。 |
| 文摘 | (n -甲基- d -门冬氨酸)受体对适当的大脑发育和几行是非常重要的证据支持,机能减退的NMDA受体参与的病理生理学精神分裂症。基因变异和gene-environmental交互涉及基因编码NMDA受体因此可能影响的风险精神分裂症。本研究的目的是确定(1)是否SNP的变异基因(GRIN1,GRIN2B GRIN2A GRIN2C和GRIN2D)编码NMDA受体有关精神分裂症;(2)是否笑后代的基因变异与孕产妇单纯疱疹病毒2 - 2)血清阳性怀孕期间影响的风险精神分裂症在以后的生活中。丹麦人从三个独立收集病例对照样本的基因为81 tagSNPs(总共984人诊断为精神分裂症和1500年控制人)和抗体感染孕产妇HSV-2测量的一个样本(365例病例和365例对照)。九个snp的30 GRIN2B显著相关精神分裂症。一个SNP Bonferroni调整后,仍显著(rs1806194 P(名义)? = 0.0008)。重要的互动孕产妇HSV-2血清阳性和GRIN2B遗传变异后代观察七个snp Bonferroni调整后,和两个依然显著(rs1805539 P(名义)? = 0.0001,rs1806205 P(名义)? = 0.0008)。重大的关联和互动的3 '地区位于GRIN2B表明这部分基因的遗传变异可能参与的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 34 | Transl精神病学2011年1 1:e55 |
| PMID | 22833210 |
| 标题 | 罕见突变在n -甲基- d -谷氨酸受体在孤独症谱系障碍和精神分裂症。 |
| 文摘 | 药理、遗传和表达研究表明n -甲基- d(门冬氨酸)受体功能不良精神分裂症(SCZ)。同样,一些证据表明自闭症谱系障碍(ASD)可能是由于兴奋和抑制性神经传递之间的不平衡。作为项目的一部分,旨在探索罕见和/或新创突变在神经发育障碍,我们有七个基因测序编码NMDA受体亚基(NMDARs)群体的个人影响SCZ或自闭症谱系障碍(n = 429年和428年,分别),这些主题的父母和控制(n = 568)。这里,我们确定了两个新创突变患者零星SCZ GRIN2A和一个新创突变GRIN2B自闭症患者。删除突变GRIN2C, GRIN3A GRIN3B被确定在两个对象和控制,但没有删除突变被发现的GRIN1,GRIN2A GRIN2B GRIN2D基因,在患者和控制,表明这些子单元是神经发育的关键。目前的结果支持假设罕见新创突变GRIN2A或GRIN2B可以与案件相关的零星SCZ或自闭症谱系障碍,就像它最近被描述为智力障碍相关的神经发育疾病。遗传变异的影响出现不同,这取决于NMDAR子单元。功能补偿来抵消损失可能发生GRIN2C和GRIN3家族基因的一个等位基因,而GRIN1,GRIN2A GRIN2B GRIN2D出现仪器正常大脑发育和功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 35 | Dev。> 2012 1 34: 159 - 73 |
| PMID | 22571986 |
| 标题 | Preweaning感觉运动赤字和青少年hypersociability Grin1击倒的老鼠。 |
| 文摘 | 老鼠击倒的n -甲基- d(门冬氨酸)受体NR1分子,由基因编码GRIN1,研究了模型的内在NMDA机能减退的假设精神分裂症。先前的工作表明,成年人GRIN1突变小鼠有明显的赤字在习惯和感觉运动控制,夸张的反应环境的刺激,减少社会的方法,和其他改变,以反映行为的表现精神分裂症。在人类中,明显的症状的出现障碍通常发生在青春期或成年早期,暗示作用异常成熟的NMDA受体信号在症状出现。下面的研究评估GRIN1突变小鼠异常行为表型preweaning期间,青少年和成年时期。措施包括户外活动前脉冲抑制声惊吓反应,和社会偏好three-chamber选择任务。从C57BL / 6 j小鼠近交品系,亲代菌株之一GRIN1线,也测试了。结果表明NMDA受体功能的发展减少导致重大改变行为的第二和第三周期间的生活,包括反应过激,并感觉运动控制赤字在产后一天13日和明显hypersociability青春期。男性GRIN1突变小鼠比雌性老鼠更容易受NMDA信号下降的不利影响。总的来说,这些发现提供证据,减少GRIN1函数会导致异常表型preweaning时期,NMDA信号不足导致公然hypersociability或无社会性,依赖于性别和年龄。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 36 | 2013年神经科学237年5月:255 - 67 |
| PMID | 23396086 |
| 标题 | 有节奏的θ和三角洲的皮质和海马神经元网络活动基因或药物引起的n -甲基- d受体在氨基甲酸乙酯麻醉机能减退。 |
| 文摘 | n -甲基- d受体(NMDAR)拮抗剂模仿几个症状精神分裂症在健康受试者,并用于临床疾病模型。在目前的研究中,药物和基因的影响诱导NMDAR机能减退在大鼠和小鼠评估,包括NMDAR hypomorphic (GRIN1)小鼠,对神经网络振荡。场电位记录从ventro-medial前额叶皮层(mPFC)和海马CA1在老鼠,以及自发引起海马θ振荡在脑干刺激GRIN1和野生型(WT)小鼠麻醉。的影响? -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸受体阳性变构调制器LY451395测试GRIN1老鼠和mk - 801后WT老鼠的挑战。录音mPFC和CA1的老鼠显示正常三角洲和θ振荡,分别由可中断- 801。在WT老鼠,mk - 801减少自发和引起海马θ的力量。年龄相仿GRIN1小鼠海马出现异常场势,类似活动经过政府的mk - 801 WT老鼠,而且痫性放电。mk - 801取得了高水平的管理NMDAR入住率(84 - 98%)在大鼠和小鼠,这可比NMDAR表达式的减少大约90 - 95%GRIN1鼠标。受损引起CA1θ振荡在WT老鼠mk - 801,或GRIN1老鼠被LY451395显著提高。这些发现证明相似,尽管不完全相同,网络活动后减少的变化功能NMDARs引起急性药物或基因操作,表明这些新颖的神经生理学模型可用于评价药物候选人针对谷氨酸神经传递。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 37 | >。551年。2013年9月:58 - 61 |
| PMID | 23880023 |
| 标题 | 遗传变异的GRIN1授予脆弱性methamphetamine-dependent精神病在泰国人口。 |
| 文摘 | GRIN1是一个基因编码N-methyl-d天冬氨酸(NMDA)受体subunit1 (NR1)。的变化GRIN1已确定的危险因素精神分裂症和药物依赖,支持glutamatergic障碍,这些障碍的假设。甲基苯丙胺(冰毒)是一种精神兴奋剂药物可诱发精神病症状让人想起那些精神分裂症;因此GRIN1是一个候选基因脆弱性冰毒依赖或METH-dependent精神病。目前的研究调查了两种多态性GRIN1rs11146020 (G1001C)和rs1126442 (G2108A), 100年泰国METH-dependent患者和103名健康男性使用PCR-RFLP技术控制。无论是多态性与冰毒依赖相关显著,尽管rs1126442高度与METH-dependent精神病相关显著,等位基因显示减少的频率(P < 0.00001)。目前的研究结果表明,rs1126442GRIN1导致精神病的遗传脆弱性METH-dependent受试者在泰国人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 38 | 足总易雪杂志2013年4月29日:107 - 9 |
| PMID | 23930503 |
| 标题 | (-855 G / C基因多态性的相关性和-1140 G / A GRIN1基因和偏执型分裂症]。 |
| 文摘 | 探讨单核苷酸多态性(SNP)的-855 G / C和-1140 G / A的启动子区域GRIN1基因和发现他们的遗传相关性偏执精神分裂症在法医学及其适用的值。 的遗传多态性-855 G / C和-1140 G / A的5 '末端GRIN1基因聚合酶链反应限制性片段长度多态性检测和页面在183年健康无关的个人偏执的中国北方汉族人口和172名患者精神分裂症,分别。chi2测试是用来识别哈迪温伯格平衡的基因型分布。基因型和等位基因频率分布差异的两组之间的比较。 基因型频率的分布满足哈迪温伯格平衡两组。基因型的差异是统计上显著的女病人组和女性对照组之间在-855 G / C分布(P < 0.05)。基因型和等位基因频率的差异具有统计学意义,不仅患者组和对照组之间还女病人组和女性对照组之间在-1140 G /分布(P < 0.05)。 -1140 G / A的SNP的启动子区域GRIN1基因可能积极与偏执精神分裂症。的遗传因素精神分裂症参与性别倾向。它可能是有用的在法医鉴定精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 39 | Behav。大脑研究》2013年9月252年:405 - 14所示 |
| PMID | 23806621 |
| 标题 | 药理破坏老鼠的社会方法行为:与精神分裂症的阴性症状之间的关系。 |
| 文摘 | 不合群的阴性症状之一精神分裂症,都是不被当前的疗法。发展与功效对阴性症状的代理的一个挑战是缺乏合适的临床前模型。社会的方法测试是作为开发的试验测试的基础新兴治疗阴性症状。NMDA拮抗剂和多巴胺受体激动剂已被广泛地用于生产或破坏行为认为是啮齿动物相关的积极的和认知的症状精神分裂症。这些研究的目的是确定是否善于交际的老鼠3-chamber社会方法测试可能会中断,这种模式能否实用预测对阴性症状疗效。这样一个模型的标准是:缺乏应对抗精神病药物和衰减等代理甘氨酸受体激动剂,d-cycloserine,这已被证明对阴性症状有临床疗效。管理NMDA拮抗剂mk - 801,卡式肺囊虫肺炎或氯胺酮不破坏社交能力。相比之下,GRIN1亚等位基因的小鼠表现出社会赤字被非典型抗精神病药物或d-serine不会逆转。d-Amphetamine社交中断没有刺激运动活动,它不是由抗精神病药物逆转的影响。GABAA反向激动,fg - 7142、减少社交能力,这是由GABAA拮抗剂逆转,flumazenil dcycloserine,但不是由氯氮平,或对GABAA苯二氮卓类药物抗焦虑药,阿普唑仑。GABAA模型根据我们的标准,需要进一步评估,以确认这一范例效用作为预测疗效的临床前模型对阴性症状的精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 40 | BMC Res笔记2013 1 6:203 |
| PMID | 23688147 |
| 标题 | ENU-mutagenesis非同义突变的小鼠Grin1展览异常焦虑行为,恐惧记忆受损,降低声惊吓反应。 |
| 文摘 | 的GRIN1(谷氨酸受体,ionotropic NMDA1)基因表达的亚基n -甲基- d(门冬氨酸)受体被认为是在兴奋性神经传递起着重要的作用,突触可塑性和大脑发育。GRIN1是一个候选易感基因神经精神疾病,包括精神分裂症、双相情感障碍和注意缺陷/多动障碍(ADHD)。在我们之前的研究中,我们调查了一个N-ethyl-N-nitrosourea (ENU表示)生成的变异老鼠应变(GRIN1(Rgsc174) /GRIN1+),非同义突变GRIN1。这些突变小鼠显示多动症,猎奇的对象,增加和不正常的社会交往。因此,GRIN1(Rgsc174) /GRIN1+老鼠可能作为一种潜在的神经精神疾病的动物模型。然而,其他行为特征与这些疾病有关,如工作记忆功能和感觉运动控制,在这些突变小鼠尚未充分探讨。在这项研究中,进一步调查的行为表型GRIN1(Rgsc174) /GRIN1+老鼠,我们接受他们行为的全面电池测试。 痛觉过敏之间没有显著差异GRIN1(Rgsc174) /GRIN1+和野生型老鼠。突变体并没有显示任何异常Porsolt强迫游泳测试和尾巴暂停测试。我们证实了先前的观察,这些突变小鼠的运动活动在开放领域和家庭笼活动增加测试。他们显示异常焦虑行为光明/黑暗转变和提升+迷宫测试。上下文和暗示恐惧记忆都严重缺乏恐惧条件反射的测试。突变小鼠表现出稍微eight-arm径向迷宫测试工作记忆受损。惊吓振幅明显减少GRIN1(Rgsc174) /GRIN1+老鼠,而未发现显著的基因型差异的前脉冲抑制(PPI)测试。突变小鼠显示没有明显的赤字在三个不同的社会行为社会互动测试。 这项研究证明了GRIN1(Rgsc174) /GRIN1+突变导致异常焦虑行为,缺乏恐惧记忆,减少惊吓振幅在老鼠身上。虽然GRIN1(Rgsc174) /GRIN1+老鼠只是部分概括ADHD患者的症状,精神分裂症,双相情感障碍,他们可以作为一个独特的动物模型的特定族群的这些疾病患者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 41 | 精神病学Res 2014年218年8月:356 - 8 |
| PMID | 24814139 |
| 标题 | GRIN3B,一个最近发现的NMDA受体基因是与时间相关的消极不匹配。 |
| 文摘 | 研究探索之间的联系不匹配消极和N-methyl-d-aspartic酸受体亚基基因,GRIN1,GRIN2B GRIN3B在健康受试者和精神分裂症。138年19单核苷酸多态性是基因分型精神分裂症患者和103名健康受试者。Rs2240158 GRIN3B明显与健康受试者的消极不匹配。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 42 | 大脑Behav基因。2014年11月13日:850 - 62 |
| PMID | 25327402 |
| 标题 | 缺少NMDA受体的小鼠显示两性异形们注入了发病和严重程度的行为异常。 |
| 文摘 | 缺少(n -甲基- d -门冬氨酸)受体的老鼠们注入了可以用来理解角色,NMDA受体(NMDARs)在神经发育障碍的病理生理学等精神分裂症。转基因小鼠NR1分子水平较低(NR1击倒的老鼠)受体在发展水平降低,并有健壮的异常行为相关精神分裂症。我们跟踪这些行为的发生和严重程度三个发育阶段了解在开发底层电路依靠完整NMDAR函数。我们检查了社会行为、工作记忆、执行功能、运动活动和机械重复3、6和12 ?周的年龄NR1击倒的小鼠和野生型的同胞。我们发现这些突变小鼠行为有独特的发展轨迹,和男性早期发病和严重程度比女性在一些行为。Hyperlocomotion最充实青少年在成年老鼠老鼠和趋于平稳,而机械重复随着年龄的增长逐渐恶化。在工作记忆障碍和社交性二态的,先用赤字peri-adolescent中发现男性只发现在成年女性。有趣的是,执行功能最peri-adolescent小鼠受损。此外,虽然少年突变小鼠有一定的解决问题的能力在迷箱测试,同样的老鼠失去了这种能力测试4 ?周后。我们的研究突出关键发展时期的男性和女性的表达行为相关的精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 43 | 精神病学Res 2015 229年10月:690 - 4 |
| PMID | 26296755 |
| 标题 | 低表达Gria1 Grin1谷氨酸受体在自发性高血压大鼠伏隔核(月)。 |
| 文摘 | 自发性高血压大鼠(月)应变是一个经典动物模型研究原发性高血压。最近,我们小组认为,这一毒株可能是一种有用的动物模型精神分裂症,这是一种严重的精神疾病与glutamatergic系统的参与。本研究的目的是调查glutamatergic受体(Gria1和GRIN1)和甘氨酸转运体(Glyt1)基因表达在前额叶皮层(PFC)和伏隔核(NAcc)月的动物。影响基因表达的一种慢性治疗抗精神病药物(利培酮、氟哌啶醇、氯氮平)也进行了分析。动物每天治疗30天,安乐死脑组织托收。表达模式的评估是实时逆转录酶聚合酶链反应(RT)技术。控制老鼠相比,月动物目前较低的表达NMDA (GRIN1)和AMPA受体基因(Gria1) NAcc。抗精神病药物治疗无法改变基因表达的任何地区评估。这些发现提供证据glutamatergic变化的作用精神分裂症如月菌株的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 44 | Psychiatr。麝猫。2015年6月25日:135 - 6 |
| PMID | 25714447 |
| 标题 | 种代号为ABCB1的GRIN1协会,DRD4基因和抗精神病药物治疗精神分裂症。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 45 | Acta Neuropsychiatr 2015年12月27日:375 - 9 |
| PMID | 26028254 |
| 标题 | 一个16岁的女孩anti-NMDA-receptor脑炎和精神疾病家族史。 |
| 文摘 | 自身免疫性NMDA-R脑炎(ANRE)股票的临床特征精神分裂症。最近的研究也表beplay苹果手机能用吗明,疾病都与n -甲基- d -谷氨酸受体的功能障碍(NMDA-R)亚基1。 我们提出一个女士的情况下,16岁。女士出现急性人格改变,奇怪的行为,妄想观念和非典型发作。她有精神疾病家族史,自闭症特征诊断在童年。她最初诊断出患有精神障碍。延迟测试CSF ANRE表示。病人是耶和华见证人治疗团队无法使用gammaglobulin疗法;他们依靠联合血浆置换和利妥昔单抗。排除这样一种可能性,即影响这个家庭的成员共享一个基因编码的异常配置NMDA受体亚基1我们测序的区域GRIN1基因在DNA从血液中提取一个女士和她的祖母。 一个女士的条件显著改善,尽管她的长期记忆仍明显受损。没有检测到基因异常。 这里强调是多么重要,首发精神病患者,排除ANRE和其他自体免疫突触脑炎,甚至在面对巨大的家族病史,如果血清反应阴性的,检测CSF自身抗体的重要性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 46 | 精神病学摩尔。2015年4月20日:433 - 9 |
| PMID | 24912493 |
| 标题 | 核磁共振光谱和组织蛋白质浓度降低谷氨酸信号同时也表明在精神分裂症的齿状回。 |
| 文摘 | 海马功能障碍精神分裂症被广泛承认,然而,这样的机制障碍依然争论不休。在这项研究中我们调查兴奋和抑制性海马神经传递使用两种互补的方法、质子核磁共振光谱学(夫人)和生物化学、组织抽样个体精神分裂症体内体外和后期海马组织。结果显示在海马谷氨酸浓度明显降低精神分裂症,一个体内发现镜像GluN1蛋白水平较低选择性的齿状回(DG)体外。在一个用DG基因敲除的小鼠模型GRIN1基因,我们进一步证实,选择性降低DG GluN1足以降低整个海马谷氨酸浓度。氨基丁酸(GABA)在海马和GAD67蛋白质浓度没有显著的不同精神分裂症。同样,GABA浓度在小鼠的海马DG的淘汰赛GRIN1与野生型基因没有显著不同。这些发现提供了强有力的证据暗示在海马病理生理学的兴奋性系统精神分裂症,特别是指示DG的病理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 47 | Transl精神病学2016 1 6:e778 |
| PMID | 27070406 |
| 标题 | 门冬氨酸受体的基因敲除小清蛋白中间神经元引起的糖分会让schizophrenia-related赤字mk - 801。 |
| 文摘 | 有人建议,在门冬氨酸受体功能赤字(NMDARs)小清蛋白(PV)阳性的中间神经元(PV-NMDARs)是中央的病理生理学精神分裂症。支持性的证据来自对转基因小鼠的义务NMDAR-subunit GluN1(也称为NR1)已被删除从PV Cre-mediated击倒的中间神经元对应的基因GRIN1(GRIN1(PV)老鼠)。值得注意的是,这种PV-specific GluN1消融已报道钝的感应hyperlocomotion(精神病)的代理通过药理NMDAR封锁非竞争性拮抗剂mk - 801。这表明PV-NMDARs的网站psychosis-inducing行动mk - 801。相比之下这一假设,我们显示在这里GRIN1(PV)老鼠不是防止mk - 801的影响,但事实上很多人过敏。与对照组相比,GRIN1(PV)小鼠注射mk - 801显示增加机械重复和明显的木僵,混淆运动读出。此外,在GRIN1(PV)小鼠,mk - 801诱导δ(4 ? Hz)振荡,内侧前额叶受损的运动协调的考试成绩,工作记忆和蔗糖偏好,即使在低剂量比野生型控制。我们还发现,未经处理的GRIN1(PV)小鼠在很大程度上是在广泛的认知功能正常,包括注意、认知灵活性和各种形式的短期记忆。综合这些结果反对PV-specific NMDAR机能减退的重要起点精神分裂症病理生理学,但是支持模型NMDAR在多个细胞机能减退导致疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |
| 48 | 神经药理学2016 105年6月:61 - 71 |
| PMID | 26748053 |
| 标题 | 逆转subchronic催产素在两个自闭症社会缺陷的小鼠模型。 |
| 文摘 | 社会赤字是自闭症谱系障碍(ASD)的一个标志性特征及相关发展综合症。虽然没有标准治疗社会功能障碍,临床研究已经确定了催产素与亲社会作为一个潜在的治疗功效。我们以前报道,外围催产素治疗可以提高社交能力和改善重复机械重复青春期小鼠ASD-like C58 / J模型的行为。在目前的研究中,我们认为亲社会催产素影响并不局限于青少年时期,因为C58 / J小鼠,在成年后测试,展示了重要的社会偏好subchronic催产素治疗后2周。催产素也评估成年老鼠的underexpression n -甲基- d受体NR1分子(编码GRIN1),孤独症的遗传模型,精神分裂症式的行为。Subchronic催产素在男性引人注目的亲社会功效GRIN1可拆卸的老鼠;相反,慢性治疗氯氮平(66�毫克/公斤/天)或利培酮(2�毫克/公斤/天)未能扭转赤字社交能力。无论是subchronic催产素疗法,还是慢性治疗氯氮平或利培酮,逆转受损前脉冲抑制GRIN1可拆卸的老鼠。总的来说,这些研究表明催产素可以提高社交能力与不同基因型小鼠模型和行为概要文件,增加了证据表明这种神经激素可以治疗亲社会发展障碍的效果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者 |