| 1 | Amia Annu Symp Proc 2011 -1 2011：1127-33 |
|---|---|
| PMID | 22195173 |
| 标题 | 通过分子网络和途径建模探索精神分裂症药物的相互作用。 |
| 抽象的 | 在这项研究中，我们检索了39精神分裂症来自药品银行数据库的相关抗精神病药。这些药物与142个靶标有相互作用，其相应的基因被定义为药物靶向基因。探索这些药物与其相关基因之间的复杂性精神分裂症,我们构建了一个药物靶基因网络。这些genes were overrepresented in several pathways including: neuroactive ligand-receptor pathways, glutamate metabolism, and glycine metabolism. Through integrating the pathway information into a drug-gene network, we revealed a few bridge genes connected the sub-networks of the drug-gene network: GRIN2A, GRIN3B,grin2c，grin2b，drd1和drd2。这些基因编码属于NMDA受体家族和多巴胺受体的离子型谷氨酸受体。氟哌啶醇是唯一直接与这些途径和受体相互作用的药物，因此在治疗过程中可能在药物 - 基因相互作用水平上具有独特的作用精神分裂症。这项研究代表了精神病中药物 - 基因相互作用的首次系统研究。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |
| 2 | 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2011年12月156b：913-22 |
| PMID | 21919190 |
| 标题 | Grin1和Grin2a-D与精神分裂症的关联以及与母疱疹单纯疱疹病毒-2感染有关疾病风险的遗传相互作用。 |
| 抽象的 | N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体对于适当的脑发育非常重要，几条证据支持NMDA受体的功能障碍参与了病理生理学精神分裂症。因此，涉及编码NMDA受体的基因的基因变异和基因环境相互作用可能会影响发生的风险精神分裂症。这项研究的目的是确定（1）基因中的SNP变化（Grin1，Grin2a，Grin2b，grin2c，编码NMDA受体的Grin2d）与精神分裂症;（2）后代的笑基因变异是否与孕妇在怀孕期间的孕产妇疱疹病毒2（HSV-2）血清阳性相互作用，影响了风险精神分裂症后来生活。将来自三个独立收集的丹麦案例对照样本的个体用于81个标签（总共984个被诊断为患有的人精神分裂症在其中一个样品（365例和365例对照）中测量了1,500名对照人员和针对母体HSV-2感染的抗体。Grin2b中30个中有9个SNP与精神分裂症。Bonferroni校正后，一个SNP保持显着（RS1806194，P（名义）？= 0.0008）。在七个SNP中观察到母体HSV-2血清阳性与GRIN2B遗传变异之间的显着相互作用，而Bonferroni校正后的两个SNP（rs1805539，p（名义）？= 0.0001和rs1806205，p（niminal），两次保持显着相互作用？显着的关联和相互作用位于Grin2b的3'区域，表明该基因的遗传变异可能与精神分裂症。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |
| 3 | 翻译精神病学2011 -1 1：E55 |
| PMID | 22833210 |
| 标题 | 自闭症谱系和精神分裂症的N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸受体的罕见突变。 |
| 抽象的 | 药理学，遗传和表达研究暗示N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体功能低下精神分裂症（SCZ）。同样，几条证据表明自闭症谱系障碍（ASD）可能是由于兴奋性和抑制性神经传递之间的不平衡。作为一个旨在探索神经发育障碍中罕见和/或从头突变的项目的一部分，我们已经在大量受SCZ或ASD影响的个体中对编码NMDA受体亚基（NMDAR）的七个基因进行了测序（n = 429和428，分别是这些受试者和对照的父母（n = 568）。在这里，我们确定了Grin2a偶发性SCZ患者的两个从头突变，在ASD患者中，Grin2b中的一个从头突变。截断突变grin2c在受试者和对照中都鉴定出Grin3a和Grin3b，但在患者和对照组中均未发现Grin1，Grin2a，Grin2b和Grin2d基因中的截断突变，这表明这些亚基对于神经发育至关重要。目前的结果支持以下假设：Grin2a或Grin2b中的罕见从头突变可能与零星SCZ或ASD的病例有关，就像最近已针对相关的神经发育疾病智力障碍所描述的那样。遗传变异的影响似乎不同，具体取决于NMDAR亚基。可能会发生功能补偿以抵消一个等位基因的损失grin2c和Grin3家族基因，而Grin1，Grin2a，Grin2b和Grin2d似乎对正常的脑发育和功能有用。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |
| 4 | br。J. Pharmacol。2014年2月171日：799-809 |
| PMID | 24236947 |
| 标题 | GLUN2C/GLUN2D亚基选择性NMDA受体增强剂CIQ逆转MK-801诱导的小鼠Y迷宫测试中的预硫化和工作记忆中的损伤。 |
| 抽象的 | 尽管有足够的证据支持N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）功能低下假设精神分裂症，基于该假设的有效治疗剂开发的进展是有限的。共同激动剂（D-丝氨酸或甘氨酸）促进NMDA受体功能仅部分缓解了症状精神分裂症;需要其他促进NMDA受体的方法。NMDA受体亚型的亚基组成不同，具有不同生理，生化和药理特性的不同GLUN2亚基（GLUN2A-GLUN2D）。CIQ是一种阳性变构调节剂，对含Glun2C/Glun2D的NMDA受体具有选择性（Mullasseril等人）。 对全身性施用CIQ的影响在预硫抑制（PPI），超倒置和刻板印象中的损伤中进行了测试。MK-801和甲基苯丙胺的给药。还测试了CIQ在MK-801诱导的Y迷宫自发交替测试中的工作记忆中的损伤。 我们发现，在小鼠中的CIQ系统给药（20？mg.kg？i.p。） - 诱导的，PPI的赤字。MK-801增加了单独使用脉冲的惊吓幅度，这并没有被CIQ逆转。相反，甲基苯丙胺减少了单独的脉搏的惊吓幅度，这被CIQ逆转。CIQ还部分减弱了MK-801-和甲基苯丙胺诱导的超倒置和定型行为。此外，CIQ逆转了Y迷宫中自发交替的MK-801诱导的工作记忆不足。 总之，这些结果表明，辅助Glun2C/Glun2D受体的促进可能是治疗阳性和认知症状的重要治疗策略。精神分裂症。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |
| 5 | 精神分裂。res。2016年4月172日：68-74 |
| PMID | 26899345 |
| 标题 | 与精神分裂症和躁郁症相关的突触基因网络。 |
| 抽象的 | 鉴定新的候选基因精神分裂症（SZ）和双相情感障碍（BP），两种具有巨大流行病学影响的精神疾病，是神经科学和精神遗传学的关键研究领域。beplay苹果手机能用吗全基因组研究的先前证据表明，在SZ和BP风险中涉及突触可塑性的基因的重要作用。我们使用了一种收敛基因组学方法，结合了不同的生物学证据线，以识别CAMP/PKA/CREB功能途径涉及的基因，该途径可能是BP和SZ的新候选者：CREB1：CREB1，CREM，CREM，grin2c，NPY2R，NF1，PPP3CB和PRKAR1A。在基于HAPMAP的关联研究中分析了这7个基因，该研究包括486 sz中的48个普通SNP，351个BP患者和514个对照个体，这些个人是从瑞典北部孤立人群中招募的。遗传分析表明，PRKAR1A中SNP的显着等位基因关联与SZ，PPP3CB和PRKAR1A和BP的PPP3CB和PRKAR1A。我们的结果突出了收敛基因组数据分析对识别候选基因的可行性和重要性，我们的数据为突触基因中常见遗传变体的作用提供了支持，及其在BP和SZ的病因中的参与。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |
| 6 | Aust N Z J Psychiatry 2016 3月50日：275-83 |
| PMID | 26013316 |
| 标题 | 精神分裂症，情绪障碍和自杀中皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体和突触后密度蛋白95的变化。 |
| 抽象的 | 在人类中，取决于剂量，用氯胺酮阻塞N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）会引起精神病或抗抑郁作用。氯胺酮等药物的总体结果取决于剂量及其中枢神经系统中的可用结合位点的数量，并且要了解后一种变量，我们在额头中测量NMDAR，背侧前额叶，前扣带和前扣带corteral和东侧皮质。有人精神分裂症，躁郁症，主要抑郁症和年龄/性匹配对照。 我们测量了NMDAR的水平（使用[（3）H] MK-801结合）和NMDAR亚单位mRNA（笑：使用原位杂交）以及突触后密度蛋白95（仅前扣cortex cortexs;不主要的抑郁症；疾病：双相情感障碍中的NMDAR后突触后相关蛋白），精神分裂症和控件。 与对照组相比，背侧外侧前额叶皮层的外侧层中NMDAR的水平较低（-17％，p？=？0.01）精神分裂症。在躁郁症中，NMDAR结合水平（laminae IV -VI； -19％，p？grin2cmRNA（laminae i -vi; -27％，p？这些数据表明，皮质NMDAR表达和突触后密度蛋白95的差异存在于精神疾病和自杀完成中，并且可能有助于对氯胺酮的不同反应。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |