1 RNA 2009年9月15日:1640-51
PMID 19617315
标题 人miRNA基因中的SNP会影响生物发生和功能。
抽象的 MicroRNA(miRNA)是21-25-核苷酸长的,无编码的RNA,涉及转化调节。大多数miRNA来自两步顺序处理:从pri-mirna产生的miRNADrosha核中的/DGCR8复合物,以及细胞质中的DICER/TRBP复合物从MIRNA中产生成熟的miRNA。加工位点周围的序列变化以及成熟miRNA的序列变化,尤其是种子序列,可能对miRNA生物发生和功能具有深远的影响。在分析miRNA在精神分裂症和自闭症,我们定义了至少24个人X连锁miRNA变体。开发了功能测定并在这些变体上进行。在这项研究中,我们研究了单核苷酸多态性(SNP)对成熟miRNA及其功能的产生的影响,并报告自然发生的SNP会损害或增强miRNA处理,并改变处理位点。由于miRNA是小型功能单元,因此前体元素和成熟miRNA序列的单个碱基都可以通过改变其生物学功能来驱动新microRNA的演变。最后,这项研究中检查的miRNA是X连锁的,表明突变等位基因可能是疾病病因的决定因素。
SCZ Keywords 精神分裂症
2 J. Mol。Neurosci。2013年3月49日:594-9
PMID 23015298
标题 Evaluation of six SNPs of MicroRNA machinery genes and risk of schizophrenia.
抽象的 microRNA(miRNA)是小的调节性RNA,可调节所有人类基因的大约一半的表达。miRNA表达的微小变化与几种精神病和神经系统疾病有关,但是在成熟中涉及的基因中的多态性是否会影响一个人的敏感性精神分裂症(SZ)尚未阐明。在这项研究中,我们研究了MicroRNA机械基因中SZ风险与单核苷酸多态性(SNP)之间的关联。我们将SZ之间的关联视为风险和来自五个miRNA加工基因的六个潜在功能性SNP(Drosha小礼帽,DGCR8 case-contro AGO1和GEMIN4)l study of 256 Chinese SZ patients and 252 frequency-matched (age, gender, and ethnicity) controls. All the SNPs (rs10719, rs3757, rs3742330, rs636832, rs7813, and rs3744741) were genotyped by high resolution melting method. We found that two SNPs in the DGCR8 and DICER gene were significantly associated with the altered SZ risk. The genotype or allele frequency of rs3742330 in DICER was significantly different in patients and controls. Moreover, the recessive model of rs3757 in DGCR8 (AA vs. GA/GG) exhibited a significantly increased risk with an odds ratio (OR) of 3.73 [95 % confidence interval (CI), 1.03-13.52, P?=?0.032]; the dominant model of rs3742330 in DICER (AA vs. AG/GG) exhibited a significantly increased risk with OR of 1.49 (95 % CI, 1.04-2.13; P?=?0.028). Other SNPs and the haplotype of GEMIN4 (rs3744741 and rs7813) did not show any association with SZ. Our results suggested that the specific genetic variants in microRNA machinery genes may affect SZ susceptibility.
SCZ Keywords 精神分裂症
3 摩尔。神经生物醇。2015年10月1日:-1
PMID 26491028
标题 治疗相互作用通过治疗相互作用的抑郁,细胞因子和细胞因子调节抗精神病药NA的基因表达第一事件。
抽象的 精神分裂症,遗传和环境因素会影响神经发育和神经保护轨迹。观察到神经免疫基因的表达改变和细胞因子水平升高,尤其是在合并症抑郁症患者中。然而,尚不清楚细胞因子的循环水平和这些基因的表达是否相关,以及抗精神病药治疗如何影响该关联。信使RNA(mRNA)表达11之间的关系精神分裂症- 在174例抗精神病药NA. VE,在174次抗精神病药NA. DEVE第一次发作(FEP)和77个健康对照中分析了细胞因子(白介素(IL)-6,IL-10和肿瘤坏死因子(TNF) - ?)的相关基因和循环水平。用利培酮治疗后重新评估72例患者的亚组。FEP患者分为患有和没有抑郁症的患者。FEP抑郁症患者的COMT表达增加和NDEL1表达降低。IL-6增加与降低AKT1有关,并且Drosha表达虽然IL-10增加与NDEL1,DISC1和MBP表达增加有关。IL-6水平显着提高了利培酮诱导的Akt1,dicer1的表达Drosha和COMT mRNA。FEP中的差异mRNA基因表达在很大程度上与细胞因子水平升高有关。虽然增加的IL-6可能会下调Akt介导的细胞功能和参与microRNA(miRNA)机械的基因失调,但增加的IL-10具有神经保护性能。IL-6水平的升高可能启用基因的表达(Akt1,dicer1,Drosha和COMT)响应利培酮,表明细胞因子????'??基因相互作用可能会改善细胞功能谱。FEP抑郁症患者表现出不同的基因表达谱,增强了FEP中抑郁是不同表型的理论。
SCZ Keywords 精神分裂症
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