| 1 | 开发2010年9月137日：3089-97 |
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| PMID | 20702565 |
| 标题 | 超级保存的调节元件中的SNP会影响前脑中的DLX5/DLX6调节。 |
| 抽象的 | DLX同型基因基因在甲型前体细胞的迁移和分化中起着至关重要的作用，这些细胞会产生各种亚型γ-氨基丁酸（GABA）表达前脑的神经元，包括局部电路皮质中间神经元。GABA能中间神经元的异常发育与包括癫痫在内的几种神经发育障碍有关，精神分裂症，Rett综合征和自闭症。在这里，我们在小鼠中报告说，在自闭症概率中发现的单核苷酸多态性（SNP）落在超保存的顺式调节元件中的功能蛋白结合位点内。该元素i56i参与了发育中的前脑中的DLX5/DLX6同源基因表达。我们表明，SNP导致i56i活性降低，主要是内侧和尾神经节凸起，而在切向迁移到皮质的神经元流中。在成年体感皮质的GABA能中间神经元中也观察到了降低的活性。SNP会在体外影响DLX蛋白对其结合位点的亲和力，并通过DLX蛋白质减少增强子的转录激活。使用i56i序列的亲和力纯化导致鉴定出新的DLX基因表达调节剂，一般转录因子2 I（gtf2i），这是一种神经发育障碍的威廉姆斯 - 布伦综合症中最常删除的基因之一。这项研究说明了在与疾病相关的发育异常背景下，单个核苷酸变异在超保存的非编码序列中的明显功能后果。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | BMC Neurosci 2014 -1 15：127 |
| PMID | 25429715 |
| 标题 | 威廉姆斯综合征的认知行为表型与健康人群中GTF2I基因的遗传变异有关。 |
| 抽象的 | 威廉姆斯综合征的个体是由染色体位置7q11.23的一组基因删除引起的神经遗传疾病，表现出一系列出色的特征，包括超社交性，非社交性高，非选择性友善和低社交焦虑，低表达的语言，相对良好的语言，但良好地发育不足，但发育不足总体上发展了社会通信技能，并降低了视觉空间能力。威廉姆斯综合症地区的删除和复制也与自闭症有关，与精神分裂症，两种涉及社会认知的疾病。几条证据已将基因联系在一起gtf2i（一般转录因子III）具有威廉姆斯综合征的社会表型，但是该基因在健康人群中的社会性中的作用尚未研究。 我们为两种单核苷酸多态性的大量健康个体进行了基因分型gtf2i最近与自闭症显着相关的基因，因此显然对自闭症相关的社会表型表现出功能影响。gtf2i这些SNP的基因型与低社交焦虑症的相关性非常显着，结合了降低的社交通讯能力，这代表了先前研究所述的Williams-Syndrome认知能力的指标。 这些发现暗示了gtf2i威廉姆斯综合症和健康人群中的个体中的社会交流和社交焦虑的神经遗传基础的基因。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |