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精神分裂症全基因组关联研究(GWAS)已经确定了常见的单核苷酸多态性,罕见的拷贝数变异(CNVs)和多基因对疾病风险的贡献大,但生物学机制尚不清楚。生物信息学分析的遗传变异显著相关的监管变异的重要角色。识别基因表达异常精神分裂症,我们生成的全基因组基因表达谱上使用微阵列lymphoblastoid细胞系(拼箱)413例和446控制。回归分析确定了95成绩单在全基因组所表达的不同情感状态错误发现率0.05(罗斯福),同时控制了混杂效应。这些记录代表89个基因与神经传递等功能,基因调控,细胞周期进展,分化,细胞凋亡,microRNA (microRNA)处理和免疫力。这个功能多样性是一致的精神分裂症可能重要的病理生理的异质性。整个浓缩免疫相关基因的差异表达的感情状态免疫贡献与假设是一致的精神分裂症风险。观察到的微分表达式扩展的主要组织相容性复合体(xMHC)区域组蛋白(HIST1H2BD,HIST1H2BH HIST1H2BC HIST1H2BG和HIST1H4K)收敛GWAS的遗传学证据,找到xMHC是最重要的易感位点。免疫相关基因的异常表达,B3GNT2之前与自身免疫性疾病相关精神分裂症风险(类风湿性关节炎和坟墓的疾病),和DICER1关键microrna的处理可能会链接到microrna的改变精神分裂症(例如MIR137,第二个最强的GWAS发现)。我们的分析提供了新的候选基因进行进一步的研究来评估其潜在的贡献精神分裂症。 |