1 J蛋白质组学2013年10月91日:556-68
PMID 24007662
标题 定量临床蛋白质组学研究对尸体梗塞的脑标本的定量蛋白质组学研究,以阐明缺血性中风病理学中的失调途径。
抽象的 缺血性中风,仍然缺乏有效的神经保护疗法是全球死亡率和发病率的第三主要原因。在这里,我们采用了8个基于ITRAQ的2D-LC-MS/MS策略来研究日本女性患者的三个不同大脑区域(putamen,thalamus和parietal Lobe)的普遍调节的梗塞蛋白质组。将梗塞与年龄,验尸间隔和位置匹配的对照样本进行比较。ITRAQ实验自信地确定了1520个蛋白质,其错误发现率为0.1%。生物信息学数据挖掘和关键扰动蛋白的免疫化学验证揭示了梗塞组织中细胞能代谢的全球失败,如与糖溶蛋白的平行下调相关的蛋白质,丙酮酸脱氢酶复合物,TCA循环,TCA循环和氧化磷酸化。所有参与蛋白(SLC25A11,SLC25A12,GOT2和MDH2)的伴随下调可能是导致能量代谢失败导致细胞溶胶和线粒体之间代谢内代谢的。与反应性神经胶质病(VIM,GFAP)和抗炎反应有关的蛋白质水平(Anxa1,anxa2)显示出越来越多的趋势。铁蛋白的升高(FTL,FTH1)可能表明铁介导的氧化失衡加剧了线粒体衰竭和神经毒性。放松管制的蛋白质可作为潜在的缺血性中风的潜在治疗靶标或生物标志物。
中风的临床蛋白质组学一直落后于其他临床蛋白质组学领域,例如阿尔茨海默氏病或精神分裂症。我们的研究是首次定量临床蛋白质组学研究,其中ITRAQ-2D-LC-MS/MS已用于缺血性中风区域,以获得人类缺血性梗死和年龄,性别,性别,位置和后物的比较特征。间隔匹配的对照脑标本。通过基本和临床前研究众所周知的缺血性中风的不同病理属性,例如在床边观察到细胞能量代谢的失败,反应性神经病,抗炎反应的激活和异常铁代谢。beplay苹果手机能用吗我们的数据集可以作为将来使用来自世界各地脑库的缺血性脑样本进行的类似研究的参考。对这些研究的荟萃分析可以帮助绘制缺血性中风的病理蛋白质组,该蛋白质组将指导科学界更好地评估临床前模型的功效和机理研究的利弊。梗塞是损伤的核心,应对几种参与缺血性中风病理生理学的几种关键蛋白质进行最严格的调节。因此,上调的蛋白质组的一部分可能会泄漏到一般循环中,这可能会为潜在的生物标志物提供感兴趣的候选者。为了支持我们提出的假设,我们在当前的研究中报告了铁蛋白是梗塞中最升高的蛋白质之一,该蛋白质在缺血性中风的背景下被独立研究记录为生物标志物。总体而言,我们的方法有可能在缺血性中风区域鉴定可能的治疗靶标和生物标志物。
SCZ关键字 精神分裂症
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