1 其他药物Monit 2000年8月22日:392 - 6
PMID 10942177
标题 CYP2D6 * 10等位基因并不是亚洲患者的血浆浓度氟哌啶醇的行列式。
文摘 作者我们研究了等离子体水平之间的关系哈尔operidol (哈尔的数量)和CYP2D6 * 10(* 10)等位基因在66年,日本住院病人精神分裂症(男= 61,女= 5)哈尔。等离子体哈尔水平是由酶免疫测定方法。每日剂量的哈尔-36是1.5(意思是+ / - SD = 12.3 + / - 7.6) mg或0.02 - -0.49(0.21 + / - 0.13)毫克/公斤体重。等离子体哈尔水平范围从1.4到47.4 (12.4 + / - 9.5)ng / mL。等离子体无显著差异哈尔水平观察受试者之间不,一个,两个* 10等位基因(单向方差分析:56.1 + / - 20.3,61.0 + / - 20.3,和63.3 + / - 20.3 ng / mL /毫克/公斤,分别F (63) = 0.65, p = 0.52)。这些研究结果并不支持以前的报告,等离子体哈尔水平可以预测的数量* 10的等位基因在亚洲病人。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
2 中国新药杂志2000年11月40:1296 - 7
PMID 11075316
标题 氯丙嗪和氯氮平对精神分裂症患者血浆浓度的氟哌啶醇。
文摘 一个40岁的患者在接受治疗精神分裂症开发了等离子体水平升高哈尔operidol (哈尔)结合氯丙嗪(CPZ)在重叠与氯氮平治疗。竞争性抑制的哈尔首先CPZ,然后讨论了氯氮平作为一个可能的机制。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
3 中国Psychopharmacol 2000年4月20日:175 - 80
PMID 10770455
标题 个人间bromperidol代谢的变化和治疗效果的关系。
文摘 等离子体浓度bromperidol (BRP)和减少bromperidol (RBRP)测定在31个患者精神分裂症人管理BRP的精神病症状。羰基还原酶的活动在红细胞化验使用BRP作为衬底。BRP的血浆浓度和RBRP范围从2.2到23.5 ng / mL,从0.2到8.2 ng / mL,分别。RBRP-to-BRP比率在等离子体范围从0.01到0.94 (+ / - SD: 0.31 + / - 0.20),值明显低于之前报道的值降低哈尔operidol来哈尔operidol (哈尔)从患者血浆哈尔。BRP还原酶的活性在红细胞被确定为6.8 - -12.3 pmol /人力资源/ 10(6)红细胞,在大约相同级别的哈尔还原酶。积极回应BRP治疗患者使用简明精神病评定量表进行评估。我们发现,患者的数量后积极回应BRP没有增加BRP等离子体水平已达到12 ng / mL的水平。这一发现表明,治疗高原BRP的药物治疗精神分裂症发生,而且没有优势提高剂量一旦达到这个高原。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
4 其他2000 5月22日:583 - 99
PMID 10868556
标题 剂量的奥氮平、利培酮和氟哌啶醇用于临床实践:前瞻性pharmacoepidemiologic研究的结果。EFESO学习小组。工厂化Farmacoepidemiologico en la Esquizofrenia Olanzapina监狱。
文摘 本研究的目标是确定剂量的奥氮平(OLZ),利培酮(RIS)哈尔operidol (哈尔)在门诊病人在临床实践中使用精神分裂症和锥体外系症状的出现率(每股收益)和其他不良事件,临床反应,伴随药物的使用。
本研究涉及的一个子集患者6个月,非盲、前瞻性研究。数据收集的293名精神病医生心理健康中心和其他门诊治疗设施在西班牙。药物和剂量使用,每股收益和其他不良事件的发生,临床的分数的全球印象(CGI)严重程度的规模和全球评估函数(GAF)记录。临床反应定义为减少> CGI或= 2分,最后一个CGI <或= 4分。
共有2657名患者被纳入分析。最初的和整体的意思是每日剂量为3组如下:OLZ, 12.2和13.0毫克,分别;RIS, 5.2和5.4毫克;和哈尔、13.9和13.6毫克。初始和总体平均在每组每日剂量是相同的:OLZ, 10毫克;RIS 6毫克;和哈尔,10毫克。OLZ-treated比例显著降低患者(36.9%)有经验的EPS与RIS-treated相比(49.6%)和哈尔治疗(76.0%)患者(P <或= 0.001)。OLZ组的比例显著降低患者(47.8%)有经验的不良事件而在RIS(57.2%)和病人哈尔(79.8%)组(P <或= 0.001)。大大大比例的OLZ-treated病人(37.3%)反应者与RIS-treated患者相比(31.5%)(P < 0.05)。3组,患者最初的CGI得分> = 5或收到显著高于整体平均每日剂量比最初的CGI患者得分< 5 (P < 0.001)。OLZ-treated比例显著降低患者(10.2%)接受伴随抗胆碱能药物在研究结束时(6月)与RIS-treated(19.9%)和哈尔治疗(44.0%)患者(P < 0.001)。
平均每日剂量记录在这个分析基于数据从一个自然的设置是一致的建议基于临床试验。相比之下,RIS和哈尔对待病人,OLZ-treated患者不太可能经历EPS或其他不良事件,也不太可能使用伴随抗胆碱能药物。OLZ-treated也更容易应对治疗的患者比RIS-treated病人。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
5 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2001年4月25日:507 - 18
PMID 11370994
标题 多巴胺受体反应性精神分裂症患者在无毒状态并与奥氮平治疗后。
文摘 1。奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物与亲和力的神经递质受体包括多巴胺D1, D2, D4,血清素5 ht2a 5 ht2c,组胺H1, a1-adrenergic,毒蕈碱的受体。2。neuroendocrinological方法检查多巴胺受体阻断的程度是通过测量催乳素(PRL)对急性(坜)管理哈尔operidol (哈尔)。作者应用该测试的一组男性患者dsm - iv精神分裂症在无毒状态。患者随后用奥氮平治疗(OLZ)(平均日剂量:22.5 + / - -5.8)和测试都要六周后重复。为哈尔以及5毫克哈尔被注入的即时消息和血液样本被乘以0,30、60、90和120分钟。14个病人参与这项研究。精神病理学评估通过简明精神病评定量表(BPRS)。3所示。6周治疗OLZ导致显著降低BPRS总分及其分量表的得分为正数,负数,和一般精神病理学。光杆载荷响应的对比模式,之后哈尔政府为重复测量方差分析(ANOVAR)药物治疗和时间,发现了一个非常重要的时间效应(F = 28.98, p = 0.000)和一个重要的治疗时间交互(F = 8.27, p = 0.000008)。即在无毒状态显著增加i.m.后PRL水平被发现。哈尔政府在OLZ治疗显著降低,表明适度受体封锁。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
6 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2001年4月25日:507 - 18
PMID 11370994
标题 多巴胺受体反应性精神分裂症患者在无毒状态并与奥氮平治疗后。
文摘 1。奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物与亲和力的神经递质受体包括多巴胺D1, D2, D4,血清素5 ht2a 5 ht2c,组胺H1, a1-adrenergic,毒蕈碱的受体。2。neuroendocrinological方法检查多巴胺受体阻断的程度是通过测量催乳素(PRL)对急性(坜)管理哈尔operidol (哈尔)。作者应用该测试的一组男性患者dsm - iv精神分裂症在无毒状态。患者随后用奥氮平治疗(OLZ)(平均日剂量:22.5 + / - -5.8)和测试都要六周后重复。为哈尔以及5毫克哈尔被注入的即时消息和血液样本被乘以0,30、60、90和120分钟。14个病人参与这项研究。精神病理学评估通过简明精神病评定量表(BPRS)。3所示。6周治疗OLZ导致显著降低BPRS总分及其分量表的得分为正数,负数,和一般精神病理学。光杆载荷响应的对比模式,之后哈尔政府为重复测量方差分析(ANOVAR)药物治疗和时间,发现了一个非常重要的时间效应(F = 28.98, p = 0.000)和一个重要的治疗时间交互(F = 8.27, p = 0.000008)。即在无毒状态显著增加i.m.后PRL水平被发现。哈尔政府在OLZ治疗显著降低,表明适度受体封锁。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
7 可以。j .杂志。2002年杂志。80年1月:36-41
PMID 11911224
标题 没有改变多巴胺D1受体在大鼠体内绑定sub-chronic氟哌啶醇治疗。
文摘 一个频繁的长期治疗的副作用精神分裂症与多巴胺D2拮抗剂哈尔operidol (哈尔)是迟发性运动障碍的出现,或者在动物,重复性的无意识的空洞的咀嚼运动(vcm)。在老鼠、慢性哈尔全身或D1 receptor-stimulated vcm被D1拮抗剂抑制,表明这种行为过敏性被D1受体介导。本研究的目的是调查在体内可能D1受体结合和D1-mediated行为超敏感性之间的关系,subchronic之后哈尔治疗方法。D1受体激动剂R-SKF 82957年和23390年拮抗剂原理图,贴上carbon-11,被用来评估体内D1受体结合。老鼠接受哈尔(1.5毫克/公斤,i.p。)或车辆21天,4天,洗脱期紧随其后。没有发现显著差异在大脑区域放射性配体结合。D1受体介导的行为包括vcm、梳理和饲养在控制或测量哈尔治疗的老鼠。vcm是显著增加哈尔治疗大鼠,暗示D1受体刺激和可能受体超敏感性。这项研究没有链接传说D1受体介导体内行为与受体结合的措施R - c [11] SKF 82957或23390 (11 c)原理图在老鼠的大脑区域。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
8 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2002年2月26日:261 - 5
PMID 11817502
标题 缺乏CYP1A2遗传多态性(C / A多态性的影响在内含子位置734 1和-2964 G / A多态性位置CYP1A2的5 '侧翼区域)血浆浓度的氟哌啶醇与精神分裂症吸烟男性的日本。
文摘 遗传多态性的影响相关的CYP1A2的感应等离子体水平的同工酶哈尔operidol (哈尔)在40男吸烟者精神分裂症被调查。从C点突变的基因内区1位置734和G点突变位置-2964 5’侧翼地区CYP1A2被确定聚合酶chain-reaction-restricted片段长度多态性的方法。关于C / A多态性基因内区1在734位置,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔修正为主体之间的剂量和重量/ (n = 21), A / C (n = 14)和C / C (n = 5)基因型(单向方差分析:63.1 + / - 18.5,47.8 + / - 12.5和50.8 + / - 15.1 ng / ml /毫克/公斤,分别F (37) = 2.556, P = .09点)。关于-2964 G / A多态性在位置5 '侧翼地区,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔纠正对象之间的剂量和重量与G / G (n = 24)和G / (n = 15)(双尾t测试:G / G, G / A = 51.2 + / - 16.6和59.0 + / - 17.6 ng / ml /毫克/公斤,分别df = 28, P = 22)。目前的研究表明,基因分型的CYP1A2无法预测的稳态等离子体水平哈尔男性吸烟精神分裂症年代。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
9 J地中海Assoc泰国2002 85年12月:1301 - 8
PMID 12678168
标题 比较研究的有效性zuclopenthixol醋酸和氟哌啶醇敏锐地扰乱了精神病患者。
文摘 研究效率,管理和频率的副作用zuclopenthixol醋酸(ZPTA)和哈尔operidol (哈尔)治疗急性精神障碍与侵略。
立意抽样法在一群精神病患者侵略承认Songkla神经医院,他们被随机分为两组:ZPTA组哈尔组。所有的病人评估每天连续7天用简明精神病评定量表(BPRS)和全球临床印象量表(CGI)。统计分析是由使用学生t检验和线性回归。
有70名患者的诊断精神分裂症、狂热和急性精神病。38例患者随机分配到ZPTA组和有50 - 100毫克的药物,而32名患者接受哈尔5 - 10毫克。结果表明显著减少BPRS或CGI分数两组。ZPTA患者需要频繁的管理比那些较少哈尔(p < 0.05)。没有统计上的显著差异在两组之间的分数降低。也没有一个统计差异基于BPRS评分减少攻击性。每组的患者显示出一些轻微程度的副作用。
ZPTA和哈尔有效的治疗急性精神病与侵略,但政府的频率降低ZPTA组吗
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
10 Schizophr。研究》2002年7月56:25 - 30
PMID 12084416
标题 性的新型抗精神病药物的副作用。
文摘 这部小说抗精神病药物提供一个更有利的锥体外系副作用比传统的代理。不确定的是新型抗精神病药物受益性方面的副作用。
我们前瞻性地实施性机能的调查25岁男性患者dsm - iv精神分裂症,以传统和新型抗精神病药物。三个治疗组之间的对比是:氯氮平(CLOZ),利培酮(RIS),和一个的总和哈尔operidol /氟奋乃静哈尔/流感)组。
降低整体的性机能在所有治疗组(40 - 71%)。大多数的RIS或主题哈尔/流感报道性的一个或多个方面的下降功能。检查特定方面的性机能显示,减少性趣CLOZ RIS相比明显不常见(0比64%;(2)= 6.1,df = 1, p = 0.01)哈尔/流感(0比67%;气(2)= 5.2,df = 1, p = 0.02),而勃起的频率明显下降相比,更常见的在RIS CLOZ(40比93%;(2)= 6.2,df = 1, p = 0.01)哈尔/流感(50比93%;(2)= 4.8,df = 1, p = 0.03) (0%)。享受高潮和射精量显著减少CLOZ RIS的受试者相比下降(20比86%;(2)= 7.4,df = 1, p = 0.01)。
性的副作用是常见的临床相关的小说和传统抗精神病药物相关的副作用。他们应该得到更多的关注在临床工作和未来的研究与新兴抗精神病药物。beplay苹果手机能用吗
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
11 精神病学Res 2002 110年5月:27-37
PMID 12007591
标题 性别差异在临床应对奥氮平与氟哌啶醇。
文摘 有目前的分歧是否男性和女性典型或非典型抗精神病药物有不同的反应。本研究再分析一个大型国际临床试验的奥氮平(Olz)相比哈尔operidol (哈尔)测试治疗反应的性别差异,控制慢性疾病和更年期状态。我们推测,女性也显示出更大的反应比男性药物,尤其是第一次承认,绝经前妇女。结合精神分裂症住院患者(700名女性和1295名男性)被随机分配至六周的审判Olz vs。哈尔。纵向随机效应模型被用来测试性与药物的相互作用,长期性和更年期状态对治疗的反应。研究结果表明,女性在奥氮平有一个更大的整体下降症状一周4比任何其他集团和他们的症状仍较低的整个六周的审判。相比,奥氮平治疗反应的性别差异哈尔operidol,在一定程度上依赖于长期性,在妇女,绝经情况。也就是说,第一集女性哈尔operidol在六周的试验中表现出症状的增加与男性相比,而把住院女性有更好的治疗反应哈尔operidol比她们的男性同行。女性奥氮平明显比男性更好的治疗反应,不管长期性。最后,绝经前女性明显比绝经后妇女更好的治疗反应,无论治疗和长期性。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
12 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2002年2月26日:261 - 5
PMID 11817502
标题 缺乏CYP1A2遗传多态性(C / A多态性的影响在内含子位置734 1和-2964 G / A多态性位置CYP1A2的5 '侧翼区域)血浆浓度的氟哌啶醇与精神分裂症吸烟男性的日本。
文摘 遗传多态性的影响相关的CYP1A2的感应等离子体水平的同工酶哈尔operidol (哈尔)在40男吸烟者精神分裂症被调查。从C点突变的基因内区1位置734和G点突变位置-2964 5’侧翼地区CYP1A2被确定聚合酶chain-reaction-restricted片段长度多态性的方法。关于C / A多态性基因内区1在734位置,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔修正为主体之间的剂量和重量/ (n = 21), A / C (n = 14)和C / C (n = 5)基因型(单向方差分析:63.1 + / - 18.5,47.8 + / - 12.5和50.8 + / - 15.1 ng / ml /毫克/公斤,分别F (37) = 2.556, P = .09点)。关于-2964 G / A多态性在位置5 '侧翼地区,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔纠正对象之间的剂量和重量与G / G (n = 24)和G / (n = 15)(双尾t测试:G / G, G / A = 51.2 + / - 16.6和59.0 + / - 17.6 ng / ml /毫克/公斤,分别df = 28, P = 22)。目前的研究表明,基因分型的CYP1A2无法预测的稳态等离子体水平哈尔男性吸烟精神分裂症年代。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
13 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2003年9月27日:945 - 9
PMID 14499311
标题 吸烟的影响和细胞色素P450 2 d6 * 10等位基因在等离子体氟哌啶醇浓度/剂量比率。
文摘 这项研究进行了评估的影响等离子体间隙的CYP2D6多态性和吸烟哈尔operidol (哈尔)的水平,占抗精神病药物剂量,体重和共同服用其他药物的。
受试者110名日本患者(66名男性,44岁女性)诊断为精神分裂症口头、痴呆或情绪障碍和治疗哈尔。从每个病人静脉血得到确定哈尔/剂量浓度(C / D)比率(血浆浓度哈尔除以的日剂量哈尔/体重)和CYP2D6基因分型。
没有显著的差异哈尔C / D比率不吸烟者和吸烟者。患者non-2D6 * 10纯合基因型,吸烟者有显著降低哈尔C / D比率比不吸烟者,而吸烟者的2 d6 * 10纯合基因型有显著提高哈尔C / D比率比那些non-2D6 * 10纯合基因型。
我们的研究结果表明,吸烟的的影响哈尔C / D比率取决于CYP2D6 * 10基因型。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
14 j . Neurochem。2003年9月86年:1089 - 100
PMID 12911617
标题 抗精神病药物不同调节载脂蛋白在老鼠大脑D。
文摘 Apolipoprotein-D(无足的),lipocalin的蛋白家族的一员,结合花生四烯酸和胆固醇等疏水性分子。最近,无足的水平升高已报告在事后的大脑,以及等离子体精神分裂症病人和啮齿动物的大脑在慢性治疗氯氮平(CLOZ)。这些发现和改变膜脂质代谢的证据精神分裂症表明,无足的可能是疾病的病理生理学作用,而且在治疗后的微分临床结果与典型和非典型抗精神病药物。在这里,我们比较这些抗精神病药物的影响在老鼠大脑无足的的表达。慢性与典型抗精神病药物治疗,哈尔operidol (哈尔)在海马无足的表达减少,梨状皮层和caudate-putamen -0.002 (p = 0.027),而非典型抗精神病药物利培酮(RISP)和奥氮平(OLZ)增加(p = 0.051 < 0.001, p = 0.048 < 0.001,分别)无足的表情。在海马体哈尔全身的变化存在于CA1、CA3及齿状回,但是,运动皮层无足的水平持平。也有非常戏剧性的影响哈尔神经元形态,特别是细胞收缩和混乱的神经纤维网的损失。后处理,与RISP或者OLZ,非常有效地恢复哈尔全身无足的减少以及细胞形态。同样,预处理也有效,但略低于后处理,在预防哈尔全身的减少无足的。无足的表达的增加,非典型抗精神病药物可能反映了一种新颖的分子机制与他们的有利影响哈尔在认知、阴性症状和extra-pyramidal症状精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
15 j . Neurochem。2003年9月86年:1089 - 100
PMID 12911617
标题 抗精神病药物不同调节载脂蛋白在老鼠大脑D。
文摘 Apolipoprotein-D(无足的),lipocalin的蛋白家族的一员,结合花生四烯酸和胆固醇等疏水性分子。最近,无足的水平升高已报告在事后的大脑,以及等离子体精神分裂症病人和啮齿动物的大脑在慢性治疗氯氮平(CLOZ)。这些发现和改变膜脂质代谢的证据精神分裂症表明,无足的可能是疾病的病理生理学作用,而且在治疗后的微分临床结果与典型和非典型抗精神病药物。在这里,我们比较这些抗精神病药物的影响在老鼠大脑无足的的表达。慢性与典型抗精神病药物治疗,哈尔operidol (哈尔)在海马无足的表达减少,梨状皮层和caudate-putamen -0.002 (p = 0.027),而非典型抗精神病药物利培酮(RISP)和奥氮平(OLZ)增加(p = 0.051 < 0.001, p = 0.048 < 0.001,分别)无足的表情。在海马体哈尔全身的变化存在于CA1、CA3及齿状回,但是,运动皮层无足的水平持平。也有非常戏剧性的影响哈尔神经元形态,特别是细胞收缩和混乱的神经纤维网的损失。后处理,与RISP或者OLZ,非常有效地恢复哈尔全身无足的减少以及细胞形态。同样,预处理也有效,但略低于后处理,在预防哈尔全身的减少无足的。无足的表达的增加,非典型抗精神病药物可能反映了一种新颖的分子机制与他们的有利影响哈尔在认知、阴性症状和extra-pyramidal症状精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
16 神经精神药理学2003年2月28日:300 - 9
PMID 12589383
标题 微分的影响氟哌啶醇、利培酮和氯氮平在胆碱能标记和在大鼠空间学习的性能。
文摘 哈尔operidol (哈尔),一个强有力的典型的抗精神病药物,仍然是一个经常规定药物特别是相关行为障碍精神分裂症尽管证据确凿的不利影响与长期使用。动物实验也表明,哈尔可以破坏胆碱能通路,从而可以体验认知缺陷尤其有害。然而,一些最近的临床研究表明,非典型抗精神病药物可能会改善一些病人的认知功能,尽管这种断言需要进一步调查。本研究的目的是比较之前的影响慢性(45 - 90天)口腔接触哈尔和非典型抗精神病药物利培酮(RISP)和氯氮平(CLOZ)认知能力,在大鼠中枢胆碱能标记。所有分析都是经过4天的药物冲刷为了最小化直接药物影响。学习性能和胆碱乙酰转移酶(聊天)水平评估在水迷宫任务和免疫荧光染色,分别。哈尔90年后显著削弱学习性能而不是45天的治疗后相比,车辆控制和非典型的代理,而RISP任务性能略有改善。45和90天之前的哈尔接触减少聊天染色在一些大脑区域,包括大脑皮层,caudate-putamen和海马。聊天caudate-putamen染色和海马体也减少了90天后RISP曝光,提高有害的认知影响的可能性后暴露剂量的时间更长。结果表明抗精神病药物对中枢胆碱能神经元起到微分和暂时的依赖的作用和学习性能。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
17 神经精神药理学2003年8月28日:1501 - 5
PMID 12784098
标题 CYP2D6基因型对氟哌啶醇的代谢的影响日本精神的人口。
文摘 我们研究了在等离子体水平的CYP2D6基因型的影响哈尔operidol (哈尔)和减少哈尔operidol(右哈尔)在88年,日本精神分裂症住院病人接受治疗,哈尔。一些受试者携带CYP2D6 * 5等位基因(CYP2D6 * 1 / CYP2D6 * 5、CYP2D6 * 5 / CYP2D6 * 10)显示浓度极高哈尔和R哈尔,与CYP2D6 * 5组等位基因似乎更高的血浆浓度哈尔(1.14 + / - -0.69 ng / ml /毫克)和R哈尔(1.10 + / - -1.05 ng / ml / mg)比另一组。在那些没有CYP2D6 * 5个等位基因,在等离子体的浓度没有明显差异哈尔和R哈尔在那些没有CYP2D6 * 10的等位基因(哈尔= 0.68 + / - -0.31 ng / ml /毫克,R哈尔= 0.28 + / - -0.37 ng / ml /毫克),那些有一个CYP2D6 * 10 (哈尔= 0.70 + / - -0.23 ng / ml /毫克,R哈尔= 0.31 + / - -0.16 ng / ml /毫克)和两个CYP2D6 * 10的等位基因(哈尔= 0.69 + / - -0.14 ng / ml /毫克,R哈尔= 0.40 + / - -0.09 ng / ml /毫克),虽然有一个倾向较高的血浆浓度的R哈尔在那些有两个CYP2D6 * 10的等位基因。每日剂量较低哈尔(< 10毫克/天),研究对象有两个等位基因(s)或一个CYP2D6 * 10显示明显高于血浆浓度的R哈尔(0.43 + / - -0.23 ng / ml /毫克,0.34 + / - -0.16 ng / ml / mg)比那些没有CYP2D6 * 10等位基因(0.18 + / - -0.16 ng / ml /毫克)。这项研究的结果表明,CYP2D6 * 10等位基因发挥重要,但作用不大哈尔在日本的新陈代谢;然而,我们不应把CYP2D6 CYP2D6 * 5 * 10等位基因等位基因,因为这两个突变等位基因似乎有不同的代谢的影响哈尔
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
18 Int J Geriatr精神病学2003年11月18日:1013 - 20
PMID 14618553
标题 奥氮平与氟哌啶醇在老年精神分裂症:双盲对照试验数据的分析。
文摘 比较六周的临床反应和安全性精神分裂症病人,年龄> = 60年,接受奥氮平(OLZ) vs哈尔operidol (哈尔)在一个双盲,随机试验。
患者年龄> = 60随机双盲数据5 mg / d OLZ (n = 83)或5 mg / d哈尔(n = 34)(第1周),那么灵活5 - 20 mg / d /六个星期前,与一项为期48周的扩展反应者,事后分析。疗效指标包括数值的总以及PANSS精神病核心总(PPCT)。安全措施包括Simpson-Angus量表(SAS)、巴恩斯静坐不能规模(BAS),非随意运动异常规模(目标),治疗诱发不良事件和实验室值。混合模型,重复措施(MMRM)分析是应用于所有连续数据测量在每个访问。连续数据只记录在完成或终止阶段分析了固定效应持续观察结转(LOCF)模型。分类的频率响应数据使用确切概率方法进行了分析。差异检测意义在第6周使用一个双边α值为0.05。
哈尔组(n = 34;年龄60 - 80)收到的意思是模态剂量9.4 mg / d而OLZ组(n = 83;年龄60 - 86)收到平均模态剂量11.9 mg / d。在第6周,OLZ优于哈尔两个数值的总(p = 0.015)和PPCT (p = 0.043)。考虑到安全,OLZ优于哈尔SAS和BAS (p < 0.001;p < 0.001)。与OLZ没有自发的不良事件发生更频繁哈尔。从不接受兼职抗胆碱能治疗,患者无显著差异存在anticholinergic-like副作用包括视力模糊,口干,便秘,或尿困难。
老年精神分裂症患者,奥氮平更有效和更好地容忍比锥体束外的迹象哈尔operidol。奥氮平是相当于哈尔operidol anticholinergic-like副作用时纠正anticholingergic代理。
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19 神经精神药理学2003年7月28日:1227 - 34
PMID 12700705
标题 调节谷氨酸羧肽酶II函数在老鼠大脑corticolimbic地区由苯环己哌啶、氟哌啶醇、氯氮平。
文摘 越来越多的证据表明NMDA谷氨酸受体的功能不良引起或导致的症状精神分裂症。N-acetyl-aspartyl-glutamate (NAAG)、内源性神经肽,阻断NMDA受体,抑制谷氨酸释放通过激活metabotropic mGluR3受体。NAAG异化是谷氨酸和N-acetyl-aspartate星形酶谷氨酸羧肽酶II (GCP II)。GCP二世活动的变化可能是批判性与glutamatergic(特别是在NMDA受体的变化。GCP II函数是我们检查是否被非竞争性拮抗剂和拟精神病治疗药物改变苯环己哌啶(PCP)和精神安定剂哈尔operidol (哈尔)和氯氮平(CLOZ) corticolimbic成年老鼠的大脑区域。慢性暴露于PCP GCP II产生显著增加蛋白质表达和前额叶皮层(PFC)和海马的活动(HIPP)。这种效应可以解释为补偿性反应持续封锁NMDA受体。此外,慢性治疗精神安定剂GCP II调节活动,但不是蛋白表达,相反,在曼宁GCP II急性暴露后活动减少哈尔或急性卡式肺囊虫肺炎治疗后CLOZ并没有改变。GCP II的这些发现提供支持作用函数的控制glutamatergic神经传递和显示一些安定药物的治疗作用可能是介导通过他们对GCP二世活动的影响。这些结果说明拟精神病GCP II和安定药物调节功能的大脑区域广泛参与的神经病理学精神分裂症
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20. 日本Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi 2004年4月24日:67 - 70
PMID 15164612
标题 吸烟对抗精神病药物的药物动力学的影响。
文摘 日本的人口吸烟减少;然而,吸烟者在精神病患者的患病率已经高达80%精神分裂症病人。虽然吸烟的影响抗精神病药物的药物代谢动力学情况报告,结果一直存有争议。首先,吸烟对等离子体的影响哈尔operidol (哈尔在日本男性)浓度进行了研究精神分裂症住院病人治疗哈尔每一个操作系统。吸烟者大约降低了20%哈尔浓度/每日享受到的哈尔/公斤体重比不吸烟者。遗传多态性的影响相关的CYP1A2的感应等离子体水平的同工酶哈尔在男性吸烟者精神分裂症也被调查。从C点突变的基因内区1位置734和G点突变的位置——2964 5 '侧翼区域PCR-RFLP CYP1A2被识别的方法。关于C / A多态性基因内区1在734位置,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔修正为主体之间的剂量和重量/ A, A / C和C / C基因型。关于在位置- 2964 G / A多态性5 '侧翼地区,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔纠正对象之间的剂量和重量与G / G, G / A。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
21 日本Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi 2004年4月24日:67 - 70
PMID 15164612
标题 吸烟对抗精神病药物的药物动力学的影响。
文摘 日本的人口吸烟减少;然而,吸烟者在精神病患者的患病率已经高达80%精神分裂症病人。虽然吸烟的影响抗精神病药物的药物代谢动力学情况报告,结果一直存有争议。首先,吸烟对等离子体的影响哈尔operidol (哈尔在日本男性)浓度进行了研究精神分裂症住院病人治疗哈尔每一个操作系统。吸烟者大约降低了20%哈尔浓度/每日享受到的哈尔/公斤体重比不吸烟者。遗传多态性的影响相关的CYP1A2的感应等离子体水平的同工酶哈尔在男性吸烟者精神分裂症也被调查。从C点突变的基因内区1位置734和G点突变的位置——2964 5 '侧翼区域PCR-RFLP CYP1A2被识别的方法。关于C / A多态性基因内区1在734位置,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔修正为主体之间的剂量和重量/ A, A / C和C / C基因型。关于在位置- 2964 G / A多态性5 '侧翼地区,没有发现显著差异的血浆浓度哈尔纠正对象之间的剂量和重量与G / G, G / A。
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22 药物酒精依赖2005 80年10月:23-33
PMID 15894433
标题 评级的严重程度和性格瞬态cocaine-induced错觉和幻觉新仪器,阳性症状量表评估的cocaine-induced精神病(SAPS-CIP)。
文摘 可卡因能引起短暂的精神病症状。我们检查了现象学的cocaine-induced精神病(CIP)使用修改后的版本的阳性症状量表评估(削弱了),一个有效的评估工具精神分裂症精神病。
我们开发了一个新的工具,阳性症状量表评估的Cocaine-Induced精神病(SAPS-CIP),基于有效的削弱了。cocaine-dependent无关的我们采访了243名成年人使用SAPS-CIP和乐器识别cocaine-induced偏执,可卡因体验问卷(CEQ)。
一百八十一例(75%)受试者支持CIP使用量表。SAPS-CIP,哈尔lucination (哈尔)和错觉(DEL)成绩紧密相关,和德尔域显示优秀的同时效度量表。我们观察到显著的正相关性,严重程度之间的分别哈尔和德尔,终身服用可卡因的事件数量,和消极的发病年龄相关性使用可卡因。
结果表明,CIP由瞬态妄想哈尔lucinatory症状,往往发生在一起,共同的严重性。看来评级cocaine-induced偏执本身(例如,测查)大多数受试者经历CIP可以识别。然而,SAPS-CIP有助于量化CIP根据操作标准的严重程度。我们的数据提供额外的证据表明CIP是敏化反应。
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23 Behav。大脑研究》2006年1月166年:177 - 83
PMID 16188330
标题 药物治疗来增加孔板习惯在产前维生素d缺乏的老鼠。
文摘 神经认知障碍一直被认为是中央和稳定的特点精神分裂症。有很多争论的影响在神经认知赤字精神安定剂。因此,还需要进一步的调查来阐明认知障碍的病理衬底精神分裂症以及确定药物治疗的工具。瞬态产前维生素D缺乏被认为是一种发展模式精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究。最近,据报道,产前维生素D-depleted老鼠显示习惯赤字孔板。在这里,我们对孔板习惯化的影响进行测试哈尔operidol (哈尔0.075毫克/公斤,i.p),利培酮(0.2毫克/公斤,Ris i.p)和mGluR5受体激动剂CHPG subchronic治疗后(0.1毫克,i.c.v。)。哈尔发现损害习惯控制动物,Ris恢复孔板习惯化,而哈尔和CHPG正常化孔板完全耗尽的习惯动物。研究结果表明,维生素D模型(i)可能是一个有价值的工具在神经发育方面的研究精神分裂症,(ii)模型是敏感检测抗精神病药物的效果和(iii)模型似乎是在区分典型和非典型抗精神病药物敏感。
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24 Schizophr。研究》2006年2月82年:95 - 106
PMID 16442781
标题 微分的影响长期治疗与典型和非典型抗精神病药物在大鼠纹状体和海马神经生长因子、脑源性神经营养因子水平。
文摘 患者大多是短期治疗研究的结果在人类和动物表明,第二代抗精神病药(sga)如利培酮(RISP)和奥氮平(OLZ)相比第一代抗精神病药物(投篮机会)等哈尔operidol (哈尔)和氯丙嗪(CPZ)有神经保护作用。动物研究表明,这些影响可能是通过增加表达介导的神经营养因子,如神经生长因子(神经生长因子)和脑衍生神经营养因子(BDNF)。然而,由于抗精神病药物通常用于长期治疗时期,特别是在精神分裂症患者,重要的是测量的影响慢性抗精神病药物管理局对上述增长因素。本研究确定的影响90 - 180天的治疗和两个投篮机会,哈尔和两个sga, CPZ RISP OLZ,神经生长因子的水平和BDNF蛋白在大鼠海马和纹状体。此外,由于初步研究表明,90天的治疗哈尔引起显著减少神经生长因子、脑源性神经营养因子的表达哈尔对待动物然后转向sga在接下来的90天,以评估潜在的恢复营养因子的水平。90天的治疗后,海马中的神经生长因子含量减少60 - 70%哈尔或CPZ,只有25 - 30% RISP或OLZ水平与汽车相比。180天的治疗后,神经生长因子水平进一步降低哈尔、RISP OLZ,但不是CPZ。纹状体的神经生长因子的大小减少较大(70 - 90%)的抗精神病药相比,海马体。然而,海马脑源性神经营养因子的模式变化显著不同的纹状体后90 - 180天与抗精神病药物治疗。控制相比,在海马BDNF水平保持不变与OLZ经过90和180天的治疗。然而,更大的观察脑源性神经营养因子水平降低哈尔或与RISP CPZ和中间减少观察90天的治疗后持续下降到180天。此外,开关哈尔90天的治疗后动物RISP或OLZ接下来的90天神经生长因子和脑源性神经营养因子水平显著恢复大脑区域。相比,这些数据表明,sga投篮机会产生更少的有害影响大脑和神经营养因子水平也可能提供能力扭转更明显负面影响的投篮机会。这些数据可能有重大的临床意义长期抗精神病药物的选择以及抗精神病切换的惯例。
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25 Naunyn Schmiedebergs拱门。杂志。374年12月2006:177 - 93
PMID 17103144
标题 角色的同时增强NMDA和多巴胺D1受体介导神经传递的氯氮平对phencyclidine-induced急性增加谷氨酸水平的影响大鼠内侧前额叶皮层。
文摘 氯氮平(CLZ)可以改善难治性的阳性和阴性症状精神分裂症(TRS)不应对典型抗精神病药物。这表明说明CLZ药理机制可能导致TRS的病理生理学的进一步澄清。本研究调查的影响CLZ在苯环己哌啶(PCP)全身hyperlocomotion和急性增加谷氨酸水平,发生在内侧前额叶皮层(mPFC)为了测试假设CLZ效应与N-methyl-D的同时增强:天冬氨酸(NMDA)和多巴胺D(1)受体介导神经传递。CLZ影响PCP-induced hyperlocomotion谷氨酸水平,增加检查通过,体内行为评定分数和微量透析可把时程延长。CLZ和哈尔operidol (哈尔)剂量减毒PCP-induced hyperlocomotion, concentration-relatedly PCP-induced急性阻塞mPFC谷氨酸水平的增加,减少的saline-induced CLZ引起的运动活动比由弱得多哈尔。CLZ也封锁,剂量,急性增加谷氨酸水平的mPFC引起局部灌注竞争性NMDA受体拮抗剂,CPP,在这个地区。虽然一个增强的阻塞效应的亚阈值浓度NMDA灌注在mPFC PCP-induced急性增加谷氨酸水平后指出co-perfusion D(1)多巴胺受体激动剂,skf - 38393,灌注与skf - 38393没有扭转PCP-induced CLZ阻断谷氨酸水平的增加。因此,CLZ可能阻止PCP-induced mPFC急性增加谷氨酸水平的增强NMDA受体介导的神经传递不加速了一个增强多巴胺传输通过多巴胺D(1)受体。这种阻塞效应可能部分解释的CLZ-induced衰减PCP-induced hyperlocomotion。
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26 精神药理学(Berl) 2006年10月188:183 - 92
PMID 16944104
标题 微分衰减d-amphetamine-induced中断条件通过多巴胺和5 -羟色胺拮抗剂歧视性能。
文摘 最近的实验研究结果表明,核心认知赤字精神分裂症退化的能力使用task-setting线索指导目标导向的行为,这在急性以及慢性赤字明显吗精神分裂症,这些赤字可以使用条件我模仿动物歧视的任务。
建立的逆转潜力D1, D2和5 -受体拮抗剂敏锐地,和D1和D2受体拮抗剂长期d-amphetamine-induced破坏条件的歧视的任务取决于使用task-setting线索的能力直接目标定向性能。
有条件的歧视范式是受雇于老鼠学会回应在一个适当的杠杆,有条件在特定的听觉刺激。
d-Amphetamine(1.5毫克/公斤)中断条件歧视是由急性减毒的预处理与选择性D1拮抗剂原理图23390和非典型抗精神病氯氮平(Cloz)。急性预处理与选择性D2拮抗剂eticlopride eit的安定哈尔operidol (哈尔)未能扭转d-amphetamine中断,预处理与选择性5 ht1a拮抗剂方式100635和选择性拮抗剂ritanserin 5 ht2a / C。然而,若是遇到和哈尔做反向d-amphetamine-induced任务中断时管理长期(23390原理图一样,alpha-flupenthixol和Cloz)。
这些结果表明,D1受体参与任务,需要使用条件关系和D2受体对抗慢性治疗后可以来产生类似的影响。
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27 J精神病学> 2006年7月31日:271 - 9
PMID 16862245
标题 Levomepromazine与氯丙嗪在难治性精神分裂症:双盲随机试验。
文摘 我们比较的影响levomepromazine (LMP)与氯丙嗪(CPZ)难治性精神分裂症(TRS)。
我们进行了双盲平行小组研究(n = 19 /机构)与平衡块4中随机和分层性。受试者进入试验报告,阶段》是开放的:第一阶段(6周)基线;逐步过渡到第二阶段(工作7 - 9)哈尔operidol (哈尔)、30毫克/ d +苯托品(BT), 4毫克/天;第三阶段(10 - 15周)哈尔,40 - mg / d,加上BT, 4 - 6毫克/天;第四阶段(工作16 - 20)逐步过渡到LMP或CPZ (500 mg / d)遵循随机化原则;第五阶段(工作的第21至28)逐步增加LMP或CPZ (600 - 1000 mg / d,剂量减少允许)建立最佳剂量;第六阶段(工作29 - 30日)优化剂量维持。TRS标准是基于所建立的凯恩1988年et al。响应的标准治疗是减少25%或更多的简明精神病评定量表总分。
LMP (p = 0.007)和CPZ (p = 0.030)改善TRS相对于基线。尽管两组之间没有显著差异在治疗反应研究终点,分层线性模型的纵向结果显示显著(p = 0.006)利用LMP在CPZ BPRS总分。十19参与者LMP和19 8 CPZ治疗反应的标准,和9的18反应200 - 700 mg / d吩噻嗪。反应者的平均剂量为710(265年标准差(SD)) mg / d (LMP)和722 (SD 272) mg / d (CPZ)。静坐不能与接受吩噻嗪类相关(p = 0.010)。BPRS评分显著增加哈尔(p = 0.006)。两个19参与者LMP和5 19 CPZ撤回了早期的研究。
LMP和CPZ在TRS的管理可能是有用的。适度利用LMP相比CPZ是纵向分析。高剂量的神经松驰剂可能导致TRS;减少精神安定剂温和或适量之前应该考虑分类治疗耐药的病人。
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28 2006年J神经Transm(维也纳)113年10月:1355 - 65
PMID 16465454
标题 慢性安定治疗减少了老鼠大脑内源性犬尿酸水平。
文摘 大脑和脑脊液的犬尿酸水平(KYNA)的代谢产物色氨酸犬尿氨酸通路的退化和甘氨酸(B)受体拮抗剂和alpha7烟碱乙酰胆碱受体,在残疾人升高精神分裂症。评估是否增加抗精神病药物有关,我们检查的影响哈尔operidol (哈尔),氯氮平(CLOZ)或raclopride (RAC)在大鼠大脑KYNA水平。动物收到急性药物注射或者吸入的药物长期饮用水。急性应用程序或一周药物暴露对脑KYNA含量没有影响。一个月以后,哈尔、CLOZ和RAC引起纹状体KYNA含量显著减少,海马和额叶皮质。类似降低脑组织KYNA含量定量观察一年以后哈尔管理。所有这些影响都伴随着当量浓度的降低KYNA,衡量。纹状体微量透析可把时程延长单独的动物收到一封intrastriatal注入(3)H-kynurenine调查整个敏锐地在大鼠治疗犬尿氨酸途径哈尔一年。这些动物显示减少(3)H-KYNA生产,但没有改变其他犬尿氨酸途径代谢产物的形成。通过提高glutamatergic和胆碱能神经传递,减少大脑KYNA含量可能发挥作用在长期的抗精神病药物治疗的临床疗效。
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29日 J Psychiatr Res 2007 8月41:372 - 86
PMID 16564057
标题 长期抗精神病治疗和交叉对老鼠的研究:微分作用于神经系统发育的典型和非典型的抗氧化酶的表达在老鼠大脑和膜脂质过氧化作用。
文摘 短期(< 45天)治疗对老鼠的研究报告增加氧化应激和氧化(即。、氧自由radical-mediated)神经细胞损伤与典型抗精神病药物等哈尔与非典型operidol,但不是如氯氮平、奥氮平或利培酮。然而,现在这些和其他一些非典型抗精神病药物有不同的神经递质受体亲和力概要文件用于长期治疗精神分裂症。因此,了解他们的长期治疗影响抗氧化酶的表达和神经细胞氧化损伤的老鼠可能是重要的解释可能的微分机制长期临床和副作用。90年和180年天接触的影响哈尔operidol (哈尔2毫克/公斤/天),一个代表典型的抗精神病药物与暴露于氯丙嗪(CPZ, 10毫克/公斤/天),齐拉西酮(ZIP, 12毫克/公斤/天),利培酮(RISP, 2.5毫克/公斤/天),氯氮平(CLOZ, 20毫克/公斤/天)或奥氮平(OLZ, 10毫克/公斤/天)抗氧化防御酶的表达和老鼠大脑中的脂质过氧化水平。药物引起的对各种抗氧化防御酶的影响;过氧化锰歧化酶(MnSOD),铜-锌超氧化物歧化酶(CuZnSOD)和过氧化氢酶(CAT)进行评估,确定其酶活性和蛋白质含量。免疫组织化学分析也进行了评估的细胞水平MnSOD CuZnSOD和细胞形态。氧化膜破坏评估测定脂质过氧化水平的产品,hydroxyalkanals (ha)的老鼠的大脑。90年和180年的日子哈尔治疗明显降低的水平MnSOD(50%)和CuZnSOD(80%)和ha的含量而增加车辆治疗。减少被发现的猫(25%)和没有改变的谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)。酶活性相关的水平通常与酶蛋白的水平表明净蛋白的表达变化。尽管非典型抗精神病药物如ZIP, RISP OLZ并没有表现出任何ha水平90天的变化,进一步治疗180天导致CPZ中ha含量明显增加,邮政和RISP,但不是在OLZ治疗老鼠。后处理与几个非典型抗精神病药物(OLZ = CLOZ > RISP)后90天90天哈尔治疗明显恢复哈尔全身的损失MnSOD CuZnSOD活动和脂质过氧化增加产品以及细胞形态。这些数据可能是非常有用的在规划长期使用以及切换这些抗精神病药物的管理精神分裂症
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30. Neurochem。研究》2007年8月32:1343 - 50
PMID 17401650
标题 慢性氟哌啶醇的影响和/或氯氮平在老鼠大脑氧化应激的参数。
文摘 抗氧化活性下降被认为是导致迟发性运动障碍的原因之一精神分裂症患者长期安定的疗程。哈尔operidol (哈尔)已经推测氧化应激增加,氯氮平(CLO)会产生更少的氧化损伤。目标是要确定CLO 28天是否能逆转或减弱哈尔全身的氧化损伤动物之前处理哈尔28天。哈尔皮质中显著增加硫代巴比土酸活性物质含量(CX)在海马和纹状体和增加蛋白质羰基(HP)和残雪这不是CLO减毒的治疗。激进的捕获抗氧化参数测定总有减少惠普总抗氧化引起的潜在哈尔和治疗哈尔+克罗。我们的研究结果表明,非典型抗精神病药物CLO不能恢复造成的氧化损伤哈尔
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31日 >。420年。2007年6月:66 - 71
PMID 17466452
标题 喹硫平逆转改变运动活动和酪氨酸羟化酶的免疫反应性大鼠尾状核后长期氟哌啶醇治疗。
文摘 哈尔operidol (哈尔)是一个典型的抗精神病药物和导致锥体外系症状(EPS)可能与多巴胺d2受体的封锁有关黑通路的药物。相比之下,喹硫平(QTP)是一种非典型抗精神病药物的患者生产EPS的发生率最低精神分裂症,同时提高精神病症状。在目前的研究中,我们调查了逆转的可能性哈尔全身的运动活动的变化,在纹状体酪氨酸羟化酶(TH)的老鼠。老鼠管理哈尔(订单)2毫克/公斤/天,3个月,紧随其后的是车辆(阿明费),QTP(10毫克/公斤/天),哈尔,或哈尔+ QTP 5周。老鼠的运动活动和TH免疫反应性测量。慢性病管理哈尔导致显著增加运动活动和低水平的TH免疫反应性的尾状核,纹状体。当长期哈尔operidol治疗移除,TH免疫反应性的变化是标准化的,而哈尔诱导高水平的运动活动恢复正常水平只在老鼠停止哈尔消费和接受QTP治疗。在黑质和腹侧被盖区,所有老鼠显示TH-positive细胞体的可比数字,没有收缩。这些结果支持先前提出的每股收益和纹状体TH含量之间的关系,并提供有价值的临床信息对理解为什么QTP生产EPS的发生率最低的抗精神病药物,用于治疗EPS中由其他抗精神病药物引起的,并最终建立EPS的治疗原则。
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32 神经精神药理学2007 8月32:1791 - 804
PMID 17180123
标题 产前免疫激活大鼠神经行为和免疫学的后果。抗精神病药物的影响。
文摘 越来越多的证据表明,预处理或围产期事件,影响免疫系统导致行为或神经精神疾病的发展。例如,怀孕的大鼠的接触细菌内毒素脂多糖(LPS)扰乱了感觉运动信息处理,评估的前脉冲抑制试验(PPI),成年子女和免疫功能,至于可能的特殊的意义精神分裂症。然而,母亲怀孕期间暴露在有限合伙人的后果在成年子女和突触功能,更重要的是,重建PPI治疗机会和免疫功能仍有待证明。在这项工作中,我们分析了产前接触有限合伙人的后果在多巴胺能神经传递和突触前标记在成人大脑区域与PPI电路。此外,我们测试是否与典型抗精神病药物口服治疗哈尔operidol (哈尔)可以恢复PPI表演和六个月大的雄性小鼠的血清细胞因子水平与产前接触有限合伙人。感觉信息处理赤字和免疫异常引起产前接触有限合伙人,伴随着多巴胺能神经传递和synaptophysin表达的变化。重要的是要注意,PPI产前LPS引起的破坏和血清细胞因子的增加曝光都是颠倒的哈尔。综上所述,这些结果表明产前免疫事件的关键影响成人神经和免疫系统的功能,与假定的角色发展的免疫系统的行为相关精神分裂症
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33 精神药理学(2007年Berl)。190年2月:241 - 9
PMID 17111172
标题 入住率的多巴胺D (1)、D(2)和5 -羟色胺(2 a)受体在精神分裂症患者flupentixol相比,利培酮和氟哌啶醇。
文摘 Flupentixol (FLX)已经被用来作为安定了将近4年。体外数据显示比较亲和,多巴胺D (2)、D(1)和5 (2 a)受体和最近,FLX显示不低于利培酮精神分裂症患者主要症状为负,这是涉及与flupentixol互动5(2)和/或D(1)受体。
评估体内受体入住率(RO)患者临床治疗FLX (n = 13, 5.7 + / - 1.4毫克/天)相比,利培酮(n = 11日,RIS 3.6 + / - 1.3毫克/天)哈尔operidol (哈尔n = 11日,8.5 + / - 5.5毫克/天)。
每个病人接受两个PET扫描3 n - [(11) C] methylspiperone(目标:额5 (2)),[(11)C] SCH23390(纹状体D(1))或((11)C) raclopride(纹状体D (2))。RO计算的百分比减少特定的绑定与健康对照组相比。
D (2) ro FLX下在50%和70%之间,说明ED(50)约0.7 ng / ml血清。5 -(2)和D (1) ro 20 + / - 10%和20 + / - 5%(意思是,SEM)。下哈尔D (1) ro 14 + / - 6%和RIS没有显著不同于零。
我们能够展示一个温和的5 D(2)和(1)占用flupentixol的临床相关的剂量下,尽管从体外数据低于预期,明显低于饱和。因此,如果flupentixol对阴性症状的疗效是基于其与5 -(2)和/或D(1)受体,它应该是高度依赖血清浓度,因此用量和新陈代谢。然而,这些数据表明,机制除了D(1)或5(2)对抗可能导致flupentixol对阴性症状的疗效。
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34 金属底座的大脑说2008年6月23日:213 - 9
PMID 18496748
标题 缺乏抗精神病药物对BNDF和神经生长因子水平的影响Wistar鼠的海马。
文摘 精神分裂症是一种常见和严重的精神障碍,大部分患者需要长期抗精神病治疗。几个研究表明,精神分裂症与减少神经营养因子如脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(神经生长因子)。调查的机制用于治疗的药物精神分裂症已经被用于更好地理解的基础病理与此相关的精神疾病。本研究旨在探讨慢性治疗抗精神病药物的影响,命名哈尔operidol (哈尔),氯氮平(CLO),奥氮平(OLZ)或阿立哌唑(ARI)在大鼠海马脑源性神经营养因子和神经生长因子水平。成年雄性Wistar鼠收到每日注射哈尔(1.5毫克/公斤),克罗(25毫克/公斤),OLZ(2.5, 5或10毫克/公斤)或阿里(2,10或20毫克/公斤),而对照组有车辆。在大鼠海马脑源性神经营养因子和神经生长因子水平测量sandwich-ELISA。结果表明,慢性抗精神病药物管理局并没有修改在大鼠海马脑源性神经营养因子和神经生长因子水平,这表明他们的治疗特性不通过刺激这些神经营养因子介导的。
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35 神经精神药理学2008 12月33:3146 - 56
PMID 18354385
标题 Antipsychotic-likeα还原抑制剂的性质。
文摘 最近的证据表明,刺激神经组织的类固醇可能参与的发病机制精神分裂症谱系障碍,但这种参与的机制是难以捉摸的。5α还原(ar)的病原反应酶的两个主要代谢途径之一大脑类固醇生成,我们调查的影响,它的封锁在几个老鼠psychotic-like行为的模型。5 ar抑制剂非那雄胺(鳍,60或100毫克/公斤,腹腔内,i.p)引起剂量和时间前脉冲抑制(PPI)阿朴吗啡引起的赤字(APO, 0.25毫克/公斤,皮下,南卡罗来纳州。)和d-amphetamine(两栖的,5毫克/公斤,南卡罗来纳州。),在某种程度上类似于哈尔operidol (哈尔0.1毫克/公斤,i.p)和氯氮平(CLO 5毫克/公斤,i.p)。类似的结果观察与其他5 ar抑制剂dutasteride (DUT, 40或80毫克/公斤,i.p)和SKF 105111(30毫克/公斤,i.p)。鳍(60或100毫克/公斤,i.p)也减少了引起hyperlocomotion两栖的(1或3毫克/公斤,南卡罗来纳州。)和减毒刻板行为引起APO(0.25毫克/公斤,南卡罗来纳州。)。然而,鳍(100毫克/公斤,i.p。)没有扭转PPI中断引起的n -甲基- d受体拮抗剂dizocilpine(0.1毫克/公斤,南卡罗来纳州。)。鳍(60 - 300毫克/公斤,i.p)诱导没有木僵条测试或爪子测试。我们的研究结果表明,5 ar抑制剂引起antipsychotic-like效果在动物和可能被推荐为假定的小说在精神疾病的管理目标。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
36 2008年j . Neurochem。107年11月:941 - 51
PMID 18786174
标题 乌洛托品防止haloperidol-induced减少额叶皮层BDNF / TrkB信号在老鼠。
文摘 脑源性神经营养因子(BDNF)的角色已经涉及的病理生理学和治疗结果精神分裂症。啮齿动物的研究表明,一些抗精神病药物时间(微分)在大脑中对脑源性神经营养因子水平的影响。早些时候从我们实验室的研究表明,长期的治疗哈尔operidol (哈尔)降低了脑源性神经营养因子,减少谷胱甘肽和抗凋亡标记,Bcl-xl蛋白质pro-apoptotic蛋白质的表达水平,增加大鼠额叶皮质。此外,发现人类和啮齿动物的研究表明,治疗精神分裂症必须包括神经保护策略来提高神经病理学和临床结果。在目前的研究中,我们调查的潜力乌洛托品(半胱氨酸),一种抗氧化剂和抗凋亡化合物,防止哈尔全身的BDNF减少、谷胱甘肽和Bcl-xl蛋白质含量在老鼠和信号机制(s)参与半胱氨酸的有利影响。结果表明,半胱氨酸以及半胱胺(半胱氨酸的fda批准的前身)增加鼠标额叶皮层BDNF蛋白水平治疗后7天。半胱氨酸co-treatment预防慢性哈尔treatment-induced BDNF减少、谷胱甘肽和Bcl-xl蛋白质水平。半胱氨酸治疗提高了TrkB-tyrosine磷酸化和Akt激活,细胞外signal-regulated激酶(ERK) 1/2,下游TrkB信号分子。此外,用小鼠皮层神经元在体外实验表明,半胱氨酸阻止了哈尔减少全身的神经细胞生存能力和BDNF蛋白的水平,并在细胞凋亡增加。BDNF-neutralizing抗体以及K252a选择性抑制剂生成信号阻塞CYS-mediated神经保护。此外,CYS-mediated神经保护也被LY294002,一个磷脂酰肌醇3-kinase抑制剂或PD98059增殖蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂。因此,半胱氨酸保护皮质神经元通过一种机制涉及TrkB受体激活,并涉及磷脂酰肌醇信号通路3-kinase和MAPK。从目前的研究结果可能有助于开发新的神经保护策略改进的治疗结果精神分裂症
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37 Proc。国家的。学会科学。美国2008年9月105年:13614 - 9
PMID 18757738
标题 氯氮平和舒必利而不是DNA脱甲基氟哌啶醇或奥氮平激活大脑。
文摘 皮质gaba ergic功能障碍,哈尔lmark两精神分裂症(深圳)和双相(BP)障碍病理生理学与gaba ergic基因启动子甲基化(即。,reelin GAD67)。利益引起的非典型抗精神病药物与丙戊酸钠(VPA)(一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂,也可以激活大脑DNA脱甲基)在深圳或BP障碍治疗促使我们调查这个协会的有益的行动是否取决于一个假定的诱导DNA demethylase活动。监控这个活动,我们测量的比率5-methyl胞嘧啶在reelin unmethylated胞嘧啶,GAD67发起人在鼠标额叶皮层和纹状体。我们将正常小鼠与老鼠使用l-methionine每公斤(5.2更易与南卡罗来纳州一天两次7天)hypermethylate推动者,包括reelin和GAD67。临床相关的剂量的氯氮平(CLZ) (3.8 - 15 micromol /公斤一天两次南卡罗来纳州3天)和舒必利(SULP)(12.5每公斤50 micromol一天两次3天)但不是临床相关的剂量哈尔operidol (哈尔)(1.3 - 4 micromol /公斤一天两次南卡罗来纳州3天)或奥氮平(OLZ)(4至15 micromol /公斤一天两次3天)表现出剂量增加皮层和纹状体的脱甲基hypermethylated reelin GAD67推动者。这些影响CLZ和SULP显著的临床相关的VPA剂量(0.5更易/公斤一天两次3天)。通过激活DNA demethylase CLZ协会或SULP VPA可能促进染色质重塑,可实现gaba ergic telencep发现基因表达下调哈尔深圳集成电路地区和英国石油(BP)的病人。
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38 精神药理学(2009年Berl)。203年5月:723 - 35
PMID 19066855
标题 评估抗精神病的优惠PDE10A抑制剂,罂粟碱。
文摘 前脉冲抑制(PPI)是一个操作测量感觉运动控制的不足精神分裂症病人。在老鼠身上,PPI赤字引起的多巴胺(DA)受体激动剂是由抗精神病药物逆转。10的striatum-rich抑制磷酸二酯酶(PDE)可能代表一种新型抗精神病药物的机制。先前的研究是有争议的,显示优惠antipsychotic-like概要文件在PPI PDE10A抑制剂罂粟碱(PAP)而不是小说PDE10A抑制剂10。
这项研究的目的是评估抗精神病药物的使用PPI PAP的老鼠。
PPI赤字被阿朴吗啡诱导的大鼠(APO;0.1,0.5毫克/公斤)或D:安非他命(两栖的;4毫克/公斤)。人民行动党(3 10 30毫克/公斤)哈尔operidol (哈尔;0.1毫克/公斤)测试对这些受体激动剂在Sprague-Dawley (SD)或纯种(WI)的老鼠。前脉冲间隔范围从10到120 ms。进一步测试评估的影响,人民行动党在自发运动,两栖的(1毫克/公斤)全身hyperlocomotion,和核心体温(T度)。
哈尔逆转APO-induced PPI赤字但PAP未能扭转“分离”和AMPH-induced PPI赤字剂量,紧张,预处理时间和前脉冲间隔。人民行动党(30毫克/公斤)显著降低两栖的hyperlocomotion在SD大鼠,并在WI老鼠发现了类似的模式。这PAP剂量还强烈减少自发运动和T学位SD大鼠。
我们的研究不支持PAP的antipsychotic-like概要多巴胺PPI模型。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
39 Toxicol体外2009年2月23日:78 - 82
PMID 18996465
标题 抗精神病药物抑制核苷水解在斑马鱼(鲐鱼类)大脑的细胞膜。
文摘 哈尔operidol (哈尔)、奥氮平(OLZ)和舒必利(SULP)抗精神病药物广泛应用于精神病理学的症状的药物治疗中观察到精神分裂症或情绪情感障碍的精神病症状。在这里,我们测试了不同浓度的一个典型的体外影响(哈尔)和两个典型(OLZ和SULP)抗精神病药物ectonucleotidase活动从斑马鱼大脑细胞膜。哈尔抑制ATP和ADP(28.9%)(26.5%)只在250 microM水解。OLZ atp酶活性下降,浓度测试(23.8 -60.7%)。SULP没有促进ATP水解显著变化但抑制ADP水解250 microM (25.6%)。所有药物测试,哈尔、OLZ SULP,没有促进任何重大变化5核苷酸酶活动在大脑中膜的斑马鱼。这些发现表明,抗精神病药物可以抑制NTPDase活动而没有改变5核苷酸酶。这种灯可以改变腺苷水平,因为ectonucleotidase通路是细胞外腺苷的重要来源。因此,它可以表明,改变由双层膜的抗精神病药物可能推动改变NTPDase活动,调节细胞外ATP和腺苷水平。
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40 心理神经内分泌学2009年12月34增刊1:s258 - 64
PMID 19647946
标题 瞬态产前维生素D缺乏与突触可塑性的变化在成年大鼠齿状回。
文摘 瞬态产前维生素D缺乏被认为是神经发育的动物模型精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究。维生素D缺乏雌性老鼠导致形态学、细胞和分子大脑的变化和改变行为和神经生长因子表达他们的后代。产前耗尽动物显示潜在抑制的一个重要障碍,常与一个特征精神分裂症和孔板习惯化。有趣的是,记忆的巩固提高亮度的歧视。可能的功能改变了大脑发育的影响,结果从产前维生素D缺乏具有增强作用现象的调查海马体中自由移动的老鼠。瞬态产前维生素D缺乏诱导长期势差的增强(LTP)使用弱强直或强直刺激强,而测试的刺激的反应是没有改变。经典的神经松弛药哈尔operidol (哈尔)和非典型安定利培酮(Ris)剂量,在产前维生素d缺乏规范化的行为干扰动物没有任何副作用的正常行为减少增强的LTP实验组控制水平。有趣的是,物质的影响在实验和控制不同的老鼠。LTP是增强控制动物的低剂量药物有效的在我们的行为实验。它可以表明,大脑发育的变化引起产前维生素D缺乏导致海马突触可塑性的特定功能改变。LTP被认为是与学习和记忆相关的细胞。更好的保留性能的亮度歧视似乎按照增强增强作用的水平。
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41 Cereb。皮质2009年5月19日:1107 - 23所示
PMID 18842668
标题 延时的映射皮质精神分裂症的变化与不同的治疗方法。
文摘 使用延时的地图,我们的动态可视化精神分裂症进展,揭示传播皮质的变化取决于类型的抗精神病药物治疗。创建动态的四维模型,疾病进展从4重复高分辨率的脑磁共振成像扫描36首发精神分裂症患者(30男人/ 6女人;平均年龄:24.2 + / - 5.1 SD年)随机哈尔operidol (哈尔)(n = 15)或奥氮平(OLZ)治疗(n = 21),成像在基线,3、6和12个月(144扫描)。基于地表的皮质模型和基于逐点详述的灰质体积的措施,我们生成的延时地图为每个治疗。为非典型和典型的安定药物疾病轨迹不同。迅速发展的轨迹parietal-to-frontal赤字,哈尔对待病人,反映正常皮质成熟但大大加剧。疾病轨迹先进即使症状规范化,涉及额叶皮层在12个月内与典型的药物治疗。最快的地区组织失去了先前地在第一年的精神病。这与OLZ轨迹。这种联系是否反映了降低神经毒性或神经保护与神经影像学无法解决;变化可能与神经胶质而不是神经组件。这些地图修改当前的模型精神分裂症进展;由于权力的局限性,发现需要确认样本足够大的模型组x时间交互。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
42 精神药理学(2009年Berl)。202年3月:579 - 87
PMID 18810393
标题 氟哌啶醇与利培酮氯胺酮模型中的具体影响改变疼痛敏感性的精神分裂症。
文摘 氯胺酮(刃)模型反映的特性精神分裂症以及次要症状,比如改变疼痛的敏感度。
在目前的研究中,我们调查了subchronic口腔治疗的效果哈尔operidol (哈尔,0.075毫克/公斤)和利培酮(ris, 0.2毫克/公斤)改变疼痛知觉和运动活动在这个模型。
反应5毫克/公斤吗啡,尿酮体动物显示预处理减少镇痛反应。哈尔没有镇痛效应本身,但复合正常化的吗啡镇痛反应刃进行预处理的动物。ris的影响是复杂的。首先,本身没有镇痛效果,显示和控制动物注射吗啡后镇痛指数增加存在剂量依赖的相关性。刃组处理ris、5毫克/公斤吗啡镇痛反应弱,为了应对10毫克/公斤镇痛相当与测量控制。减少镇痛效果并不是由于吗啡代谢的药代动力学的差异。在政府通过饮用水saline-injected控制动物,哈尔血清浓度为2.6 + / - 0.45 ng / ml。在ket-injected动物,平均血清的浓度哈尔达1.2 + / - 0.44 ng / ml。在实验中使用ris,动物相比对照组血清浓度更高的ris ket-injected动物。控制动物,吗啡剂量依赖性降低运动活动。这种效应明显更强的刃进行预处理组。
哈尔对疼痛敏感性改变和ris有不同的影响。这是假设,这些结果与改变多巴胺D2和μ阿片受体结合。
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43 成瘾医学杂志2009年7月14日:283 - 93
PMID 19298320
标题 长期的氟哌啶醇治疗(但不是利培酮)增强了老鼠的集行为:多巴胺D2受体的作用。
文摘 精神兴奋药滥用中观察到的高患病率精神分裂症患者可能与中脑边缘多巴胺能超敏感性的发展(MDS)或黑多巴胺超敏感性(NDS)为了应对慢性典型安定治疗产生的多巴胺受体的封锁。我们比较退出的影响长期管理的典型安定哈尔operidol (哈尔)和/或非典型代理利培酮(Ris) MDS和NDS,行为评估amphetamine-induced运动刺激(不舒服)和apomorphine-induced机械重复(AIS)在小鼠,分别。我们进一步评估MDS的持续时间和研究了多巴胺D2受体的特定角色管理这种现象的D2受体激动剂quinpirole(五胞胎)小鼠退出长期治疗这些精神安定剂。退出(48小时)从长期(20天)哈尔(0.5毫克/公斤i.p)。(但不是0.5毫克/公斤Ris i.p)。治疗疗效不舒服和AIS。Ris合并施打废除困扰和AIS中观察到的增强作用哈尔撤回老鼠。十天之后退出长期治疗哈尔(但不是Ris和Ris +哈尔),不舒服还观察到的增强作用。只有哈尔撤回小鼠运动性抑制由五胞胎的衰减。我们的数据显示,非典型安定Ris的药理特性,抵消补偿MDS和NDS发达的长期封锁多巴胺受体由Ris本身或等典型的精神安定剂哈尔。他们还表明,MDS可能持久,表明多巴胺D2受体的upregulation应对长期治疗的典型安定参与这一现象。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
44 Schizophr。研究》2010年6月119年:164 - 74
PMID 20346631
标题 氟哌啶醇激活静少突神经胶质前体细胞在成年小鼠的大脑。
文摘 最近的人类研究显示不正常发育的少突胶质细胞(OLs)病理生理学的一个重要组成部分精神分裂症。然而,更少的信息是可用的关于抗精神病药物对OLs的发展的影响。在目前的研究中,年轻人C57BL / 6小鼠哈尔operidol (哈尔;2毫克/公斤/天)在他们的饮用水三个或六个星期。在药物治疗的结论,老鼠被牺牲了,喜欢的《忍者外传2》——的数量和Olig2-expressing细胞胼胝体的大脑区域,海马体和大脑皮层被量化。喜欢的《忍者外传2》是一个特定的标志少突神经胶质前体细胞(信息公开化;Olig2标志着胶质祖细胞。哈尔治疗三周胼胝体NG2-expressing细胞的数量增加;哈尔治疗三到六周增加Olig2-expressing细胞的数量在所有三个大脑区域和增加的水平Olig2表达相同的大脑区域。这些结果表明,哈尔激活治疗成人信息公开化,很少将在正常情况下,但应对各种侮辱增殖和分化的因素。然而,我们进一步观察显示没有变化的数量成熟的OLs和髓磷脂碱性蛋白的量哈尔治疗小鼠,表明药物治疗没有效果OLs的成熟。此外,哈尔治疗不会增加的数量GFAP CD68-expressing细胞,表明没有胶质增生和炎症反应药物激活静止时发生在成人大脑信息公开化。这些结果表明,哈尔治疗目标OLs的发展。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
45 精神药理学(Berl)。2010年8月211:355 - 66
PMID 20552172
标题 相反的角色的多巴胺和促食素quinpirole-induced过度饮酒:精神病烦渴的大鼠模型。
文摘 重复管理多巴胺D2和D3受体激动剂quinpirole (QNP)逐步增加non-regulatory水的摄入量。这种效应模型精神病烦渴,可能致命,但知之甚少的情况。
日益增长的证据作用的促食素调节觉醒和认知这个肽有关精神分裂症多巴胺能的,因此我们检查操作是否和orexinergic系统,以及设置,将进一步描述模型。
水摄入量以老鼠顺序测试回家,然后操作性条件作用,慢性D2拮抗剂哈尔operidol (哈尔QNP治疗前)。一群老鼠同样的待遇也是评估促食素(OxA)表达式的皮层。最后,orexin-1受体拮抗剂某人的影响——334867年QNP-induced烦渴是评估。
在老鼠身上polydipsic由QNP喝水量在第一次4 h有密切关系和欲望之间的离解度完成组件的饮酒行为在接下来的小时的操作访问水。哈尔0.2毫克/公斤阻止烦渴和离解,在0.1毫克/公斤只封锁了离解。慢性QNP治疗增加,哈尔可逆,OxA表达式在躯体感觉皮层(SI)。此外,与某人预处理- 334867加速和强QNP-induced烦渴。
结果披露强迫性组件QNP-induced烦渴多巴胺D2受体介导的。如果QNP也调节OxA表达式,而块orexin-1受体增强QNP-induced烦渴。我们建议多巴胺和OxA在QNP-induced扮演相反角色烦渴。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
46 哼Psychopharmacol 2011年10月26日:517 - 25所示
PMID 22031266
标题 兼职影响丙戊酸在精神分裂症的临床症状和眼跳眼球运动。
文摘 丙戊酸(VPA)已经被认为是一个潜在的辅助治疗精神分裂症治疗的临床症状和认知障碍。在这里,我们调查的影响,VPA对临床症状和眼跳眼球运动同时控制多个药物的效果。
汇和首发精神分裂症病人服用哈尔operidol有兼职VPA大概2周的时间和测试使用的临床症状(积极的和消极的综合症规模)和眼跳眼球运动任务三个测试周期。VPA的影响进行了比较精神分裂症病人与等效剂量的药物哈尔operidol独自一人(哈尔组)和正常对照组。
精神分裂症患者错误率较高的人群任务(任务)与正常对照组相比。兼职VPA并不影响任务错误率,但与响应时间的增加都扫视任务,大大增强,作为任务响应时间的增加存在剂量依赖的相关性。VPA之间没有差异在临床改善哈尔精神分裂症当控制了患者团体哈尔operidol药物状态。
这些结果表明,辅助VPA治疗结果在感觉运动和认知进一步放缓,但并没有帮助或损害抑制控制精神分裂症,以提高任务的错误。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
47 BMC精神病学2011 1 11:87
PMID 21586165
标题 的生产力水平的变化与奥氮平治疗精神分裂症或其他抗精神病药物。
文摘 当治疗精神分裂症,改善病人的生产力水平是一个主要考虑目标精神分裂症是一个功能残疾的主要原因。生产力水平已被确认为最优先通过患者的治疗效果精神分裂症。然而,没有做系统的生产力水平进行调查精神分裂症。我们为了更好地理解生产力水平的变化在慢性疾病患者精神分裂症与其他抗精神病药物奥氮平治疗相比。我们也评估了生产力水平和其他临床结果之间的联系。
这种事后分析使用数据从6随机、双盲临床试验的患者精神分裂症或分裂情感性障碍,每个试验大约6个月的时间。生产力水平的变化之间的比较olanzapine-treated患者(HGBG n = 172;HGHJ n = 277;HGJB n = 171;HGLB n = 281;HGGN n = 159;HGDH, n = 131),与其他抗精神病药物治疗的患者(分别vs。哈尔operidol [HGGN n = 97;HGDH, n = 132),利培酮[HGBG n = 167;HGGN, n = 158),喹硫平(HGJB, n = 175),齐拉西酮(HGHJ, n = 271)和阿立哌唑[HGLB n = 285])。生产力被定义为功能活动/工作包括为支付工作,学习,家务和志愿工作。生产力水平的前3个月是评估在5范围内从没有有用的运作机能活动/工作75%到100%的时间。
与奥氮平治疗慢性疾病患者(OLZ)相比显著提高生产率的提高患者利培酮(RISP) (OLZ = 0.22�1.19, RISP = -0.03�1.17, p = 0.033)或齐拉西酮(ZIP) (OLZ = 0.50�1.38,邮政= 0.25�1.27,p = 0.026),但没有显著不同于喹硫平、阿立哌唑哈尔operidol治疗组。第一集患者,OLZ疗法相比,生产力水平与更大的改进哈尔operidol (哈尔),在急性期(OLZ = -0.31�1.59,哈尔= -0.69�1.56,p = 0.011)和长期(OLZ = 0.10�1.50,哈尔= -0.32�1.91,p = 0.008)。更长期患病和奥氮平患者第一集显示适度高-75%的时间(> 50%)和高水平的生产率-100%的时间(> 75%)端点,利培酮或相比哈尔分别operidol-treated患者(p < . 05)。生产力水平高,明显高于学习毕业率和更好的成绩从积极的、消极的,杂乱无章的思想,敌意和抑郁分量表的阳性和阴性症状量表(PANSS)。
一些抗精神病药物显著不同有益影响生产力水平的患者的长期治疗精神分裂症。研究结果进一步突出成果临床和功能之间的联系,表现出显著的更高的生产率之间的联系,降低症状严重程度和更好的坚持治疗。
NCT00088049 clinicaltrials.gov标识符;NCT00036088。
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48 Neuropsychobiology 2011 1 63: 197 - 201
PMID 21422766
标题 喹硫平、奥氮平、氟哌啶醇影响人类血浆脂质过氧化作用在体外。
文摘 氧化损伤精神分裂症可能不仅通过病理生理过程,在一定程度上也造成与抗精神病药物治疗。本研究的目的是检查和比较喹硫平的影响(,),奥氮平(OLA)和哈尔operidol (哈尔),最终浓度对应剂量用于治疗的急性发作精神分裂症在体外血浆脂质过氧化反应,用硫代巴比土acid-reactive物质的水平(TBARS)。
从30名健康志愿者血液收集到ACD(柠檬酸/柠檬酸/葡萄糖)的解决方案。形式的药物活性物质溶解在0.01%二甲亚砜,添加到等离子体在最终的浓度(175和275 ng / ml), OLA(20和40 ng / ml),哈尔(4和20 ng / ml)]和孵化1和24小时37�C。TBARS水平测量spectrophotometrically(根据Rice-Evans方法,1991)。
对比研究体外显示,导致血浆TBARS水平下降,而哈尔增加了等离子体TBARS水平。经过24小时的孵化,或的等离子体哈尔(在较低和较高的浓度),这个TBARS水平之间的药物显著(p = 5.9�10 ? ?10,p = 2.2�? ?分别)。
和OLA,相反的prooxidative行动哈尔,没有诱导氧化应激;此外,是具有抗氧化作用。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
49 Int。j . Neuropsychopharmacol。2011年6月14日:644 - 54
PMID 20701827
标题 兼职的加兰他敏利培酮、氟哌啶醇,在动物模型的抗精神病活动和锥体外系副作用责任:胆碱能毒蕈碱的受体的参与。
文摘 乙酰胆碱酯酶抑制剂/尼古丁受体(乙酰胆碱能变构调制器加兰他敏(加)对认知障碍的阿尔茨海默氏症。负面/认知和精神症状的改善精神分裂症通过兼职加抗精神病药物(adp)已经被报道。认知症状精神分裂症大脑前额叶hypo-dopaminergia可能涉及。他人实验数据表明乙酰参与动物pro-cognitive加乙酰胆的作用效果,加抗精神病药物影响,然而,没有阐明。使用条件性回避反应(汽车)和木僵测试抗精神病活动和锥体外系副作用(EPS)责任,分别,我们这里调查兼职的影响加(1.25毫克/公斤),典型的美国哈尔operidol (哈尔)(0.05毫克/公斤),或者非典型adp利培酮(Ris)(0.2毫克/公斤),在老鼠。兼职加显著增强APD-like由低剂量的影响哈尔或Ris,但显示安全概要文件只有在结合Ris EPS责任。预处理与毒蕈碱的受体(mAChR)拮抗剂莨菪碱,但不是乙酰拮抗剂四甲双环庚胺,完全逆转兼职加的增强效应哈尔治疗,在汽车测试。nAChR-modulating性能的同时,加可能导致pro-cognitive活动,被他人所示,目前的数据表明,由加任何贡献抗精神病活动主要通过mAChRs介导的。这个属性加可能会提供一个独特的、有利的治疗资料精神分裂症治疗。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
50 Int。j . Neuropsychopharmacol。2011年3月14日:143 - 55
PMID 20181299
标题 的参与GABA (A)受体的分子机制结合选择性5 -羟色胺再摄取inhibitor-antipsychotic治疗。
文摘 有证据表明,结合选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)抗抑郁药和抗精神病药物可能改善阴性症状精神分裂症和耐药强迫性症状和情感障碍。检查这种治疗的作用机制,我们研究的分子调制?氨基丁酸acid-A (GABA (A))受体组件和生化途径与GABA (A)受体功能后管理SSRI氟伏沙明(流感)结合第一代抗精神病药物哈尔operidol (哈尔),而个人药物和非典型抗精神病药物氯氮平(Clz)。我们分析了前额叶皮层Sprague-Dawley大鼠腹腔内注射(i.p)和流感(10毫克/公斤)的组合哈尔(1毫克/公斤),每种药物单独或Clz(10毫克/公斤)后30分钟和1 h,我们发现哈尔operidol加氟伏沙明哈尔流感)合并施打,Clz GABAA水平下降?2/3 receptor subunit in the cytosolic fraction, and increased it in the membrane compartment in rat PFC. Flu or哈尔一个人对GABAA没有产生变化?2/3受体蛋白表达。此外,哈尔流感和Clz监管的分子信号通路调节GABA (A)受体的功能,包括蛋白激酶C (PKC)和细胞外signal-regulated kinase-2 (ERK2)。在初级皮层文化、短期治疗(15分钟)哈尔流感组合和Clz GABAA增加?亚基磷酸化水平。预处理的细胞PKC抑制剂取消了综合治疗的效果,或者Clz GABA (A)受体磷酸化。抑制ERK2没有改变的影响药物对GABA (A)受体磷酸化水平。我们的研究结果提供证据表明联合治疗调节GABA (A)受体功能和通过PKC-dependent通路。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
51 前精神病学2012 1 3:96
PMID 23162479
标题 海马的形状和体积的变化与抗精神病药物在早期精神疾病。
文摘 海马的形状和体积等精神疾病的异常被描述精神分裂症。然而目前尚不清楚具体的抗精神病药物如何影响海马结构的发展。随机,我们进行了一项纵向控制,多点,双盲研究涉及14个学术医学中心(美国,加拿大,荷兰,和英格兰1)。一百三十四年首发精神病患者(接收哈尔operidol [哈尔]或奥氮平[OLZ])和51名健康对照组随访104吗?周使用磁共振成像和有限变形高维大脑海马的映射。(即海马体积和形状的变化指标。,比例的负表面顶点斜坡,和表面变形)进行评估。混合模型分析并没有显示出显著group-by-time交互海马体积。然而,海马表面顶点斜坡的累积分布函数表现出显著的左移哈尔治疗相比OLZ治疗和控制。OLZ治疗与“大级”的比例显著降低负表面顶点斜坡相比哈尔治疗(p ? = 0.004)。表面变形地图但是没有本地化海马区域不同简约与OLZ治疗,随着时间的推移,罗斯福后修正。这些结果表明,表面分析提供补充信息容量分析检测海马治疗效果差。我们的研究结果表明,OLZ与纵向海马表面变形比有关哈尔然而,在患者海马似乎变量影响的地区。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
52 Schizophr。研究》2012年11月141年:144 - 52
PMID 22954754
标题 Pimavanserin,选择性5 -羟色胺(5 -)2 a逆受体激动剂,提高利培酮的临床疗效和安全性,2毫克/天,但不能提高氟哌啶醇的功效,2毫克/天:与参考剂量利培酮、6毫克/天。
文摘 大多数非典型抗精神病药物(adp),如利培酮(RIS),产生更广泛的封锁大脑5 -羟色胺(5 -)(2)多巴胺(DA) D(2)受体。这不同于典型的美国。哈尔operidol (哈尔)。我们的目的是测试假设低剂量的RIS或扩充哈尔(2毫克/天)与pimavanserin (PIM),选择性5 -(2)反兴奋剂来增强5 - (2 a)受体封锁,能达到功效与RIS, 6毫克/天,但较小的副作用。在一个多中心、随机、双盲、6周试验中,423例慢性精神分裂症经历最近精神病症状的恶化随机RIS2mg +安慰剂(RIS2PBO) RIS2mg + PIM20mg (RIS2PIM) RIS6mg + PBO (RIS6PBO),哈尔2毫克+ PBO (哈尔2 pbo),或哈尔2毫克+ PIM20mg (哈尔2 pim)。改善精神病理学是由数值的测量和CGI-S。减少PANSS总分与RIS2PIM端点明显大于RIS2PBO: -23.0和-16.3 (p = 0.007),而不是从RIS6PBO组明显不同:-23.2分。提高患者的百分比? 20%在15天RIS2PIM组为62.3%,显著高于RIS6PBO (42.1%;p = 0.01)和RIS2PBO组(37.7%;p = 0.002)。体重增加和高泌乳素血症RIS6PBO组大于RIS2PIM组锥体外系副作用但是没有差异(EPS)。哈尔2 pbo和哈尔2 pim没有显著不同的功效哈尔2 pim减少了EPS在终点。这两个哈尔团体和RIS6PBO有相同程度的改善精神病理学在端点,指示哈尔2毫克/天是有效的治疗慢性急性恶化的精神分裂症病人。总之,sub-effective RIS剂量结合PIM来增强5 - (2 a)受体封锁提供更快的行动,在端点,等于有效性和更好的安全性,与标准剂量RIS相比。这些结果支持这样的结论:5 (2 a)受体封锁是一个关键组成部分的一些典型adp和可以减少由于美国一个典型的每股收益。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
53 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2012 8月38:252 - 9
PMID 22542492
标题 调制antipsychotic-induced锥体外系副作用的治疗情绪障碍。
文摘 抗精神病药物不仅被广泛使用精神分裂症,也为双相情感障碍和抑郁症等情绪障碍。评估情绪障碍的抗精神病药物和药物之间的相互作用调制锥体外系副作用(EPS),我们检查了抗抑郁药和心境稳定药物的影响哈尔operidol (哈尔)在小鼠和大鼠全身运动迟缓和木僵。选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),氟西汀、帕罗西汀和三环抗抑郁药(TCA)氯丙咪嗪,显示没有EPS本身显著疗效哈尔全身动作迟缓和木僵剂量依赖性的方式。相比之下,去和特定的含血清素的抗抑郁药米氮平(NaSSA)未能增加,而是减毒哈尔全身动作迟缓和木僵。米安色林也倾向于减少EPS感应。此外,无论是治疗锂,钠丙戊酸钠和卡马西平强哈尔全身的每股收益。此外,对待动物与ritanserin (5-HT2A / 2 c拮抗剂),联合(5-HT3拮抗剂),和某人- 258585 (5-HT6拮抗剂)明显引起每股收益增加氟西汀。Intrastriatal注入ritanserin或sb - 258585,但不联合,也减弱了EPS感应。目前的研究表明,NaSSAs优于SSRIs或见面会上与抗精神病药联合治疗情绪障碍的EPS归纳。此外,5-HT2A / 2 c, 5-HT3似乎和5-HT6受体负责antipsychotic-induced EPS的增加5 -羟色胺再摄取抑制剂。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
54 医学杂志。精神病学2012 71年5月:855 - 63
PMID 22244831
标题 对比氟哌啶醇和锂对啮齿动物的大脑结构的影响:与后期确认磁共振成像研究。
文摘 磁共振成像(MRI)的研究表明,抗精神病药物治疗的患者精神分裂症显示大脑灰质体积减少,而lithium-treated双相情感障碍患者显示边缘大脑灰质体积的增加。虽然这些临床数据由疾病混淆,长期性,和其他药物,他们表明,典型的抗精神病药物和锂对比对脑容量的影响。
啮齿动物模型提供了一个容易处理的系统来测试这一假说,因此我们研究了慢性治疗的效果(8周)和随后的撤军(8周)与临床相关的剂量抗精神病药物(哈尔operidol,哈尔)或锂(李)使用纵向体内结构磁共振成像和脑容量确认结果后期使用无偏体视学。
慢性哈尔治疗诱导全脑体积的减少(-4%)和皮层灰质(-6%),伴随着肥大的纹状体(+ 14%)。相比之下,李慢性治疗诱导全脑体积的增加(+ 5%)和皮层灰质(+ 3%)纹状体卷上没有显著的影响。8周后停药,哈尔全身的脑容量的变化归一化,而Li-treated动物保留显著更大的脑容量,尸检证实。然而,这些对比变化的分布从地形上不同:用哈尔operidol减少更加突出吻侧,锂增加尾更突出。
诊所的这些发现的影响,潜在的缓解策略,并进一步讨论了药物开发。
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55 Schizophr公牛2012 9月38:1012 - 20
PMID 21402722
标题 慢性阿立哌唑治疗阻止多巴胺过敏性和潜在过敏性精神病的发展。
文摘 长期的治疗精神分裂症抗精神病药物是预防复发的关键,但长期的封锁D(2)多巴胺受体可能导致过敏性精神病的发展。我们研究了阿立哌唑的慢性效应(ARI)多巴胺的敏感性。
我们管理阿里(1.5毫克/公斤/天),哈尔operidol (哈尔;0.75毫克/公斤/天),或通过微型泵车(阿明费)14天drug-naive老鼠和老鼠使用哈尔(0.75毫克/公斤/天)或VEH通过微型泵为14天。在治疗停止后的第七天,我们检查治疗条件的影响运动响应甲基苯丙胺和纹状体D(2)受体密度(N = 4到10 /条件/实验)。
慢性治疗哈尔导致显著的运动响应和D(2)受体密度,而慢性治疗的效果与阿明费或阿里;没有明显差异运动响应或VEH - D(2)之间的密度和ARI-treated组。我们也调查慢性治疗的影响哈尔阿里,或者VEH之前哈尔VEH治疗或运动响应和D(2)密度。方差分析分析表明,排序的团体运动响应和D(2)密度哈尔- - - - - -哈尔>哈尔阿明费>哈尔ari > VEH-VEH。
慢性治疗ARI阻止多巴胺过敏性和潜在过敏性精神病的发展,建议通过减少过度对多巴胺的敏感性和稳定敏感性在较长一段时间,ARI可能有利于一些难治性患者精神分裂症
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56 Schizophr公牛2013可能39:692 - 702
PMID 22927669
标题 氟哌啶醇之前,但不是奥氮平,暴露增加追求奖励提示:对药物滥用的精神分裂症。
文摘 药物滥用和成瘾是过于常见精神分裂症。慢性抗精神病治疗可能导致这种疾病诱发过敏性在大脑的多巴胺系统。多巴胺超敏感性可以提高奖励的激励动机性质的暗示,和奖赏线索有助于维护和药物成瘾的严重程度。我们先前已经表明,老鼠退出连续的哈尔operidol (哈尔)治疗(通过皮下微型泵)开发多巴胺过敏性和追求奖赏线索更积极哈尔天真的老鼠在安非他命(两栖的)c哈尔lenge。非典型抗精神病药物被认为是不太可能比典型药物产生多巴胺过敏性。因此,我们的影响进行比较哈尔和非典型抗精神病药物奥氮平(OLZ)追求奖励提示。老鼠训练关联轻声线索与水处理哈尔或OLZ。抗精神病药物戒断后,我们评估AMPH-induced增强杆紧迫的线索。退出哈尔,但不是从OLZ,增强这种效果。哈尔,但不是OLZ也增强AMPH-induced精神运动激活和c-fos caudate-putamen mRNA的表达。因此,前哈尔,但不是OLZ增强条件奖励在两栖的c哈尔lenge,这可能是与增强行为对两栖的敏感性和AMPH-induced caudate-putamen订婚。这些发现表明,哈尔,但不像OLZ非典型,修改反馈回路的方式增加响应奖励提示。因为提高响应性奖励提示能促进毒瘾,应该调查非典型抗精神病药物是否可能是一个优先选项精神分裂症药物滥用或成瘾的危险的患者。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
57 Schizophr公牛2013可能39:692 - 702
PMID 22927669
标题 氟哌啶醇之前,但不是奥氮平,暴露增加追求奖励提示:对药物滥用的精神分裂症。
文摘 药物滥用和成瘾是过于常见精神分裂症。慢性抗精神病治疗可能导致这种疾病诱发过敏性在大脑的多巴胺系统。多巴胺超敏感性可以提高奖励的激励动机性质的暗示,和奖赏线索有助于维护和药物成瘾的严重程度。我们先前已经表明,老鼠退出连续的哈尔operidol (哈尔)治疗(通过皮下微型泵)开发多巴胺过敏性和追求奖赏线索更积极哈尔天真的老鼠在安非他命(两栖的)c哈尔lenge。非典型抗精神病药物被认为是不太可能比典型药物产生多巴胺过敏性。因此,我们的影响进行比较哈尔和非典型抗精神病药物奥氮平(OLZ)追求奖励提示。老鼠训练关联轻声线索与水处理哈尔或OLZ。抗精神病药物戒断后,我们评估AMPH-induced增强杆紧迫的线索。退出哈尔,但不是从OLZ,增强这种效果。哈尔,但不是OLZ也增强AMPH-induced精神运动激活和c-fos caudate-putamen mRNA的表达。因此,前哈尔,但不是OLZ增强条件奖励在两栖的c哈尔lenge,这可能是与增强行为对两栖的敏感性和AMPH-induced caudate-putamen订婚。这些发现表明,哈尔,但不像OLZ非典型,修改反馈回路的方式增加响应奖励提示。因为提高响应性奖励提示能促进毒瘾,应该调查非典型抗精神病药物是否可能是一个优先选项精神分裂症药物滥用或成瘾的危险的患者。
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58 生命科学。2013年10月93:429 - 34
PMID 23973956
标题 抗精神病药物促进少突细胞祖细胞通过调节少突细胞谱系分化转录因子1和2。
文摘 少突细胞/髓异常可能的发病机制的一个重要组成部分精神分裂症。当前研究的目的是检查的可能影响抗精神病药物(adp)哈尔operidol (哈尔)、奥氮平(OLA)和喹硫平(,)oligodendroglial谱系细胞的发展。
CG4细胞、少突细胞祖细胞,治疗各种浓度的哈尔,OLA,或为特定的时期。CG4细胞增殖和分化的测量。的规定CG4由少突细胞谱系细胞分化转录因子1和2(通过简单地去除Olig1和Olig2)检查。
本研究中使用的adp CG4细胞的增殖没有影响。adp的表达升高2 ',3 '环核苷酸3 '磷酸二酯酶(CNP),一个特定的标志少突胶质细胞,并促进了CG4细胞分化成CNP积极的少突胶质细胞。是和OLA通过简单地去除Olig1和Olig2的表达而增加哈尔只会增加Olig2的表达。
我们的研究表明,少突细胞发展的目标哈尔,OLA,并提供进一步证据的重要作用的少突胶质细胞的病理生理学和治疗精神分裂症。他们还表明,少突细胞/ myelin-related基因的表达水平可能深刻地受到美国的影响,应该考虑在未来的研究旨在衡量少突细胞/ myelin-related基因表达式精神分裂症病人。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
59 前面Behav > 2013 1 7: 136
PMID 24101897
标题 赤字引起的潜在抑制雌二醇替换由氟哌啶醇治疗改善。
文摘 有症状的性别差异精神分裂症,在响应抗精神病治疗的效果。一个哈尔lmark症状精神分裂症在选择性注意是赤字。选择性注意可以测量使用潜在抑制(李)人类范式;李可以测量在啮齿动物中,用作动物模型的选择性注意赤字中观察到精神分裂症。李在目前的实验被用来阐明选择性注意在雄性老鼠和切除卵巢的是否不同(OVX)雌性老鼠收到不同的雌二醇(E2)的替代方案。一个额外的目标是确定哈尔operidol (哈尔便利的李由E2增强。男性和OVX雌性老鼠训练李条件性情绪反应模式。女性没有得到E2替换,一种慢性低剂量的E2通过硅橡胶胶囊,或通过硅橡胶相位的高剂量的E2囊伴随着E2(10�克/公斤皮下(SC))注入每4天。实际等离子体的E2水平测定使用酶联免疫吸附测定。老鼠也管理车辆治疗,0.05毫克/公斤或0.1毫克/公斤IP注入哈尔。雄性和雌性OVX没有收到李E2替换都表现出,但李没有观察到的低和高E2置换组。哈尔恢复了李在雌性接受低剂量高E2替代相比,女性接受低E2替换,表明E2替换方便哈尔在恢复。
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60 J地中海经济2013年11月16日:1267 - 74
PMID 24003857
标题 经济模型的验证paliperidone棕榈酸酯对慢性精神分裂症。
文摘 模型验证是很重要的,但很少应用于慢性精神分裂症。验证由验证模型本身的表面效度(即。与其他模型,结构和输入),交叉验证评估相同的问题,并与实际结果比较。的主要目的是旨在最近pharmacoeconomic模型比较长效注射(LAI)抗精神病药治疗慢性精神分裂症在瑞典。第二个目的是提供外部验证。
感兴趣的模型是一个决策树分析与成本一年时间范围在2011瑞典克朗。药物分析包括paliperidone棕榈酸酯(PP-LAI),奥氮平pamoate (OLZ-LAI),利培酮(RIS-LAI),哈尔operidol (哈尔赖),口服奥氮平(oral-OLZ)。Medline和Embase搜索从1990 - 2012模型研究赖。文章检索,数据提取的所有药物相比,包括:预期成本、住院、不复发的时间比例,提升有关。从模型的结果感兴趣的比较与其他文章;成本是使用消费者价格指数(cpi)预计到2012年。
26研究用于验证;14他们为交叉验证提供了证据,13个外部验证,和四个成本。在交叉验证,成本估算不同-1.8%(范围:-12.4 - -20.1%),住院5.2%(-12.1 - -3.1%),稳定的疾病(-5.6 - -1.5%),2.5%提升9.0%去除离群值后(4.3%)。临床结果的估计都是在15%以内。在外部验证,住院率变化6.3% (-0.7 -11.3%)。数据可用beplay苹果手机能用吗性和有效性的研究是有限的原始结果。
其他模型验证了我们的模型的输出很好。
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61年 Schizophr。研究》159年11月2014:376 - 84
PMID 25219486
标题 谷氨酸受体1在845丝氨酸磷酸化导致奥氮平对精神分裂的认知障碍的治疗效果。
文摘 精神分裂症病人表现出广泛的认知功能障碍。临床上,非典型抗精神病药物(aap)如奥氮平(OLZ)治疗中对记忆功能的影响精神分裂症病人而非典型抗精神病药物,例如,哈尔operidol。然而,迄今为止,对神经可塑性机制aap的影响认知功能的损害。在这里,我们对待精神分裂症鼠模型系统注入mk - 801(0.1毫克/公斤),选择药物OLZ作为一个工具来调查aap的机制,用来改变认知功能。结果表明,mk - 801系统管理的空间学习和记忆障碍的结果以及在莫里斯水迷宫空间工作记忆任务。OLZ但不哈尔改善这些mk - 801诱导认知障碍。mk - 801应用程序后,海马LTP是严重受损。结合行为测试的结果,政府OLZ但不是的哈尔导致重大反转效应受损LTP诱导通过mk - 801应用程序。此外,我们发现OLZ但不是哈尔可以移植的磷酸化GluR1 Ser845。这些数据表明,OLZ认知障碍的治疗效果可能是由于对突触可塑性通过上调的状态的能力GluR1 Ser845磷酸化。因此我们建议的调节状态GluR1 Ser845磷酸化可能是一个有前途的发展新的疗法治疗的目标精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
62年 231年精神药理学(Berl)。2014年6月:2237 - 49
PMID 24752659
标题 氧化应激和antipsychotic-induced空洞的咀嚼运动模型的迟发性运动障碍:证据antioxidant-based预防策略。
文摘 尽管经过数十年的研究,迟发性运动障碍(beplay苹果手机能用吗TD)仍然是一个鲜为人知医源性运动障碍几乎没有有效的治疗方法,也没有治愈。因此,无关痛痒的发展策略来防止或减轻抗精神病药物(美联社)相关TD将是一个重要的临床进展。支持证据表明抗氧化剂(AX)的治疗方案可以在临床文献中找到,在AP-induced空洞的咀嚼运动(vcm)在大鼠减毒的并发管理直接和间接中心——AXs。
我们的目的是审查临床文献研究的角色AX-promoting治疗预防AP-induced vcm的老鼠。
文献检索使用谷歌学术搜索PubMed执行。相关结果定性了。
研究以各种天然和合成AX治疗被确定和包括在审查。大多数研究使用哈尔operidol (哈尔),一个典型的美联社,诱发vcm。co-treated老鼠研究显示减少vcm,有利的变化出现在氧化应激的标记(OS)和AX状态,但短时间内是有限的。
一些临床证据表明,天然的包容和良性AX化合物作为兼职AP治疗可能有助于防止患者TD,但还需要额外的长期研究。这AX-based策略是通过积累的证据进一步证实现有操作系统异常精神分裂症(深圳)。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
63年 Schizophr公牛2014 3月40:341 - 50
PMID 24464874
标题 之前抗精神病药物治疗预防应对新型抗精神病剂醋酸methylazoxymethanol模型的精神分裂症。
文摘 试验新颖化合物的治疗精神分裂症通常是简短的撤军后的病人进行药物测试,尽管知道长期变化后的多巴胺(DA)系统慢性抗精神病药物治疗。本研究撤出重复的影响进行了探讨哈尔operidol (哈尔)治疗,以及对小说? 5γ-氨基丁酸(GABA (a))受体阳性变构调制器(? 5 pam),在DA系统的活动methylazoxymethanol醋酸(MAM)的神经发育模型精神分裂症。DA神经元的电生理记录进行了老妈的腹侧被盖区和盐水(SAL)大鼠后7天退出重复哈尔(0.6毫克/公斤,21 d口头)。在不同的动物,amphetamine-induced运动测量评估DA行为敏感性的变化。萨尔老鼠退出哈尔了减少自发DA神经元活动以及一个增强的运动响应安非他命,表明DA超敏感性的发展。两者? 5 pam处理和腹侧海马(vHPC)失活逆转DA神经元去极化的块哈尔在萨尔老鼠撤军。相比之下,老妈老鼠撤出哈尔表现出自发的DA活动下降和增强运动响应安非他命与未经处理的萨尔老鼠;然而,这种情况是对? 5 pam治疗或vHPC失活。退出之前哈尔治疗妨碍这部小说的治疗行为治疗在老妈的模型精神分裂症。因此,测试新型化合物在长期治疗精神分裂症病人可能是无效的。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
64年 j . Psychopharmacol。(牛津大学)2014年4月28日:387 - 94
PMID 24429222
标题 改进早期预测治疗反应和缓解精神分裂症患者:汇集,因果分析从asenapine发展项目。
文摘 本研究的目的是评估是否早期症状改善预测后患者的治疗结果精神分裂症
数据是从intent-to-treat池(ITT)三个六周的数量与固定剂量的asenapine随机对照研究(ASE;n = 470),奥氮平(OLA;n = 95)、利培酮(RIS);n = 56),哈尔operidol (哈尔;n = 112),或安慰剂(解放军;n = 275)。早期改善被定义为减少20%的正面和负面症状量表(PANSS)总分在星期2,相对于基线(基本准则)。治疗结果在第6周被定义为响应(PANSS: ?评分减少50%)或缓解在选定的项目(PANSS项得分? 3周6)。优势比(ORs)和预测性能统计数据计算。
显著改善早期之间的关联(周2)和治疗结果(周6)观察治疗组除了OLA;口服补液盐增加反应就证明了这一点。早期改善和缓解之间的关联分析,定义为安德瑞森et al。(2005),显示仅供ASE和PLA-treated患者显著关系。预测性能统计数据显示较高的阴性预测值(NPV)和敏感率,和相对较低的阳性预测值(PPV)和特异性反应和缓解率在治疗组。
建议在两周内没有改善的治疗可能预测随后的药理干预的不可能成功。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
65年 Nord J精神病学2014 68年8月:416 - 27所示
PMID 24274837
标题 瑞典得宝抗精神病药治疗慢性精神分裂症的药物。
文摘 确定的成本效益长效注射(LAI)对慢性抗精神病药物精神分裂症在瑞典。
一年发布的瑞典使用决策树是数据和专家意见。五个治疗策略持续1年比较:paliperidone棕榈酸酯(PP-LAI),奥氮平pamoate (OLZ-LAI),利培酮(RIS-LAI),哈尔operidol癸酸盐(哈尔lai)和奥氮平片(oral-OLZ)。病人不能容忍失败/药物转向另一个仓库;随后的失败得到氯氮平。资源和就业时间损失(间接成本)估价在2011瑞典克朗(SEK),政府从标准列表。该模型计算了平均成本/病人和质量调整寿命(提升),组合成增量成本效益比率。多元和1路的灵敏度分析模型稳定性进行测试。
PP-LAI紧随其后OLZ-LAI最低成本/病人(189696瑞典克朗)和qaly最高(0.817),主导的基本情况。OLZ-LAI紧随其后PP-LAI花费229775克朗(0.812 QALY), RIS-LAI紧随其后哈尔赖花费221062克朗(0.804 QALY),哈尔赖紧随其后oral-OLZ花费243411克朗(0.776 QALY),和oral-OLZ紧随其后哈尔赖花费249422克朗(0.773 QALY)。最大的比例为机构护理成本(52.5 -83.8%);间接成本是小(2.4 -3.8%)。结果是敏感的依从性和住院率,但不包括药物费用。PP-LAI紧随其后OLZ-LAI主导OLZ-LAI紧随其后PP-LAI 59.4%的模拟,RIS-LAI紧随其后哈尔赖在65.8%,哈尔赖oral-OLZ 94.0%和oral-OLZ紧随其后紧随其后哈尔赖在95.9%;PP-LAI紧随其后OLZ-LAI主导40000年1.1%的迭代。
PP-LAI紧随其后OLZ-LAI慢性在瑞典是划算的精神分裂症和节约成本的整体医疗体系。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
66年 大脑研究》2015年8月1618年:100 - 10
PMID 26032742
标题 脑容量的变化以应对雌二醇水平,安非他命在醒着的雌性老鼠敏化和氟哌啶醇治疗。
文摘 雌激素可以进一步改善症状管理结合患者的抗精神病药物精神分裂症。我们先前已经表明,慢性哈尔operidol (哈尔)治疗减少全身的安非他命(两栖的)运动活动AMPH-sensitized老鼠,但只有当与高水平的雌激素,17 - ?雌二醇。此外,我们报道estradiol-dependent反应在AMPH-sensitized两栖的老鼠以功能性磁共振成像。可见,雌二醇和抗精神病药物影响老鼠大脑,然而这发生的机制是未知的。当前研究的目的是评估这种交互通过调查雌二醇的影响,两栖的哈尔在醒着的雌性老鼠大脑体积变化。反复接触两栖的导致了整体脑容量减少,不管激素状态(即不,低或高雌二醇)。同样,慢性哈尔治疗进一步降低脑容量相比,急性治疗。激素状态影响海马体积与老鼠接受低雌二醇替换显示更大的体积;这种差异不再是重要的反复暴露于两栖的。最后,我们发现在海马体积变化以应对两栖的组件(例如CA1-CA3和齿状)以及mesocortical系统的组件。总之,脑容量似乎受到激素状态的影响,以及暴露于两栖的哈尔operidol治疗。这些发现暗示雌二醇的地区,安非他命和抗精神病药物可能产生大脑体积的变化,指出未来的研究应该关注的焦点。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
67年 神经药理学2015 99年12月:715 - 25所示
PMID 25823912
标题 抗精神病治疗导致多巴胺持续改变过敏性伏隔核函数。
文摘 慢性暴露于某些抗精神病药物可以对多巴胺受体刺激诱发过敏性。这是与恶化的临床结果和抗精神病治疗失败。这里我们研究纹状体的作用条件[伏隔核(NAc)和caudate-putamen (CPu)]在antipsychotic-induced多巴胺超敏感性的表达。我们治疗的老鼠哈尔operidol (哈尔)或奥氮平(OLZ),使用方案,实现临床相关动力学纹状体D2受体入住率。在这种情况下,哈尔产生多巴胺超敏感性而OLZ不。然后我们评估行为诱发的多巴胺受体激动剂安非他命(两栖的)。我们要么两栖的注入纹状体或抑制纹状体功能的显微镜下注射GABA受体受体激动剂注射前两栖的系统。哈尔治疗大鼠多巴胺过敏的,所表示的敏化系统性AMPH-induced增强作用的运动活动和操作性反应条件奖励(CR)。Intra-CPu注射两栖的对这些行为没有影响,在任何组。Intra-NAc注射CR的两栖的增强操作性反应OLZ-treated和控制老鼠,但不是哈尔治疗的老鼠。在哈尔治疗大鼠,南汽的抑制作用也未能扰乱系统性AMPH-induced势差现象CR的操作性反应。此外,虽然intra-NAc两栖的增强的运动在两种哈尔治疗和控制动物,抑制的NAc中断系统性AMPH-induced运动只有在控制老鼠。因此,antipsychotic-induced多巴胺过敏性持续扰乱了NAc函数,这样一些行为通常取决于NAc多巴胺不再这样做。这对理解的障碍介导的行为接受慢性抗精神病药物治疗的患者。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
68年 杂志。物化学。Behav。2015年11月138:战绩
PMID 26363311
标题 非典型抗精神病药物性质的广告- 6048,blonanserin的主要代谢物。
文摘 Blonanserin是一种新的非典型抗精神病药物,显示多巴胺D2和5-HT2高亲和力受体;不过,机制的不完全理解了。在这项研究中,我们评估的抗精神病药物性质的广告- 6048的主要代谢物blonanserin,以确定是否有助于blonanserin的了。皮下广告管理- 6048(0.3 1毫克/公斤)显著地抑制阿朴吗啡(APO)全身的攀爬行为ED50值为0.200毫克/公斤,1/3-1/5倍的力量哈尔operidol (哈尔)。广告- 6048并没有导致锥体外系副作用(EPS)即使在高剂量(10毫克/公斤,南卡罗来纳州),而哈尔在剂量的0.1 - 3毫克/公斤(南)显著诱导运动徐缓和木僵剂量依赖性的方式。因此,治疗指数(anti-APO行动的力量比值,EPS感应)的广告- 6048高得多的比哈尔operidol,说明广告- 6048本身具有非典型抗精神病药物的属性。此外,免疫组织化学分析Fos蛋白表达提交表明ad - 6048和哈尔显著增加安全系数表达式的壳伏隔核,纹状体的一部分。然而,形成鲜明对比哈尔这优先增强纹状体安全系数表达式,ad - 6048显示优惠行动,伏隔核。这些结果表明,ad - 6048作为非典型抗精神病药物,似乎至少在一定程度上有助于blonanserin的了。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
69年 欧元Neuropsychopharmacol 2015年11月25日:2098 - 107
PMID 26321204
标题 小胶质激活后的老鼠大脑慢性临床相关的剂量抗精神病药物治疗。
文摘 神经炎症越来越卷入的发病机制精神分裂症(SCZ)。此外,有越来越多的证据表明抗精神病药物的剂量和持续时间之间的关系(adp)治疗和减少灰质体积。小胶质细胞的潜在贡献,然而这些现象是没有定义的。成年大鼠治疗常见的车辆,哈尔operidol (哈尔2毫克/公斤/天)或奥氮平(OLZ, 10毫克/公斤/天)通过渗透mini-pump植入皮下注射8周。小胶质细胞,被他们Iba-1免疫反应性,量化在四个区域根据以往的神经影像数据:选择感兴趣的海马体,前扣带皮层、纹状体和次级躯体感觉皮质。这些细胞也根据他们的形态分析,提供一个索引的激活状态。美国慢性治疗导致了海马体的总小胶质细胞密度增加,纹状体,在ACC和躯体感觉皮质,但不是。美国重要的是,在所有的大脑区域研究,测试了一个戏剧性的转向一个变形,长期治疗后反应,小胶质形态相比vehicle-treated控制。体内这些数据提供了第一个证据表明美国慢性治疗临床相关的剂量会导致小胶质细胞增殖和活化的小胶质细胞的形态变化表明na�老鼠大脑。虽然谨慎从动物推断结果的时候需要施加到病人,这些数据表明抗精神病药物的潜在贡献脑部炎症的标志。进一步研究抗精神病治疗和免疫系统之间的联系是必要的。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
70年 遗传代数Schizophr精神病2015 4月9日:13-20
PMID 25367164
标题 管理抑郁症状的精神分裂症。
文摘 尽管抑郁症是一个经常发生的现象精神分裂症,有效的治疗方法的临床需要。
评估短期的利益与非典型抗精神病asenapine与安慰剂治疗患者的抑郁症状严重精神分裂症处于恶化状态。
数据是从intent-to-treat池(ITT)的数量三个六周,随机对照研究固定剂量的asenapine (ASE);n = 427),奥氮平(OLA;n = 82)、利培酮(RIS);n = 54),哈尔operidol (哈尔;n = 97),或安慰剂(解放军;n = 254)。改变从基线卡尔加里抑郁量表精神分裂症(CDSS)总分和各个条目分数评估在第21天,42天总病人人口(n = 914)、和病人的cds总分。6在基线(n = 248)。混合模型重复措施(MMRM)对病人数据分析。
观察到的变化从基线cds总分显著大ASE.compared解放军。在第21天(p < 0.05)和42天(p < 0.01)的总病人群体,在21天(p < 0.05),患者的基线cds总分。6。对于人口,有显著变化的基线cds抑郁项得分ASE.compared解放军。在21天(p < 0.01,所有患者人群;p < 0.05),患者基线cds。6),在42天(p < 0.01)的所有患者人群。从基线显著变化,赞成ASE和解放军,也观察到在其他个人信用违约互换条目分数包括绝望(p < 0.05, 21天,患者基线cds。6), self-depreciation (p < 0.05, 42天,所有患者人群),参考有罪的想法(p < 0.01, 42天,所有患者人群),病理内疚(p < 0.01, 21天,所有患者人群;p < 0.05, 21和42天,患者基线cds得分。6),并观察抑郁(p < 0.05, 21天,所有患者人群)。
ASE显著提高一系列的抑郁症状在急性恶化的人精神分裂症,以信用违约互换。ASE可能代表一个有益的治疗选择患者抑郁症状的管理精神分裂症
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
71年 J地中海经济2016年5月1日:1 - 9
PMID 27124697
标题 经济分析的paliperidone长效注射对慢性精神分裂症在葡萄牙。
文摘 慢性患者精神分裂症遭受巨大的负担,他们的家庭/照顾者。治疗精神分裂症是卫生系统的成本。欧洲药品局已批准paliperidone棕榈酸酯(PP-LAI;Xeplion),非典型抗精神病药物仓库;然而,它的pharmacoeconomic概要文件在葡萄牙是未知的。进行成本效益分析的观点葡萄牙国民健康服务。
PP-LAI与(RIS-LAI)和利培酮长效注射剂哈尔operidol (哈尔lai)和口服药物(奥氮平;oral-OLZ)决策树一年适应葡萄牙,由当地专家指导。临床信息和成本获得文献来源和发布列表。结果包括复发(需要和不需要住院治疗)和质量调整寿命(提升)。成本在2014欧元。经济后果是增量成本效益比率(警察);包括成本效用(结果? = ? qaly)和成本效益分析(结果= ?复发住院/急诊室(ER)访问避免)。
oral-OLZ成本的基本情况是4447吗?医院医疗药物(20% / 20% / 60%);哈尔赖成本4474 ?医院医疗药物(13% / 13% / 74%);PP-LAI成本5326 ?医院医疗药物(49% / 12% / 39%);RIS-LAI成本6223 ?医院医疗药物(44% / 12% / 44%)。各自qaly /住院/急诊量oral-OLZ: 0.761 / 0.615/0.242;哈尔赖:0.758 / 0.623/0.250;PP-LAI: 0.823 / 0.288/0.122;RIS-LAI: 0.799 / 0.394/0.168。哈尔赖昌星被PP-LAI由oral-OLZ和RIS-LAI主导所有的结果。PP-LAI的冷藏工人oral-OLZ是14247吗?/ QALY,远低于好/葡萄牙阈值(24800 / 30000 ? / QALY)。警察是1973 ?/避免复发和2697 ?/住院了。对大多数输入值的变化,分析健壮PP-LAI是成本效益超过10000 oral-OLZ > 99%的模拟。
在葡萄牙,PP-LAI为主哈尔赖和RIS-LAI在oral-OLZ对具有成本效益的提升,避免复发,住院了。
SCZ关键词 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症患者
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