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主要的神经精神障碍是高度遗传的,越来越多的证据表明这些疾病分享重叠的分子和细胞的基础。在当前我们系统地测试条遗传度共性在6个主要的神经精神disorders-attention缺陷多动障碍(ADHD),焦虑症(感),自闭症谱系障碍(ASD),双相情感障碍(BD),重度抑郁症(MDD)精神分裂症(SCZ)。我们策划一个严格的审查清单基于大规模的人类遗传的基因研究NHGRI目录的基础上发表的全基因组关联研究(GWAS)。总共180个基因被接受到分析的基础上低但自由GWAS假定值(< 10 (5))。22%的基因重叠两个或两个以上的障碍。最广泛的共享共用的基因子集五六disorders-included ANK3, AS3MT, CACNA1C, CACNB2, CNNM2, CSMD1, DPCR1, ITIH3, NT5C2, PPP1R11, SYNE1, TCF4, TENM4 TRIM26,ZNRD1。使用一套neuroinformatic资源,我们表明,许多共同的基因是参与突触后密度(PSD),表达的免疫组织和发展中人类大脑中的。使用平移跨物种的方法,我们发现两个截然不同的遗传成分,都是由每个共享的六个障碍;第一组件参与中枢神经系统的发展,神经预测和突触传递,而第二个是涉及各种胞质细胞器和细胞过程。相结合,这些遗传因素占20 - 30%的遗传负荷。赋予的剩余风险是不同的,disorder-specific变体。我们的系统比较分析共享和独特的遗传因素突出关键基因集和分子过程可能最终转化为改进这些衰弱疾病的诊断和治疗。 |