| 1 | Curr。药物代谢。2007年4月8日：245-66 |
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| PMID | 17430113 |
| Title | Pharmacological targeting of IDO-mediated tolerance for treating autoimmune disease. |
| Abstract | 母体界面的细胞表达吲哚胺2,3二加氧酶（IDO）食用所有局部色氨酸，以明确目的是饿死这种最有限的和必需的氨基酸的相邻母体T细胞。这停止了局部T细胞增殖，最终导致免疫耐受性，接受胎儿的最戏剧性的例子。相比之下，使用1-甲基 - 色氨酸对IDO的抑制会导致哺乳动物胎儿突然灾难性排斥。免疫调节因素包括IFNGAMMA，TNFALPHA，IL-1和LPS在反应型抗原呈现细胞中使用IDO诱导（APC）也将耐受性信号传输到T细胞。因此，考虑一般来说，考虑对自身免疫性疾病的耐受性，这是有意义的。综述了自身免疫性疾病中的慢性TNFalpha-IDO激活的色氨酸耗竭，以防止侧支非T细胞发病机理的NAD前体的特异性IDO诱导方法。色氨酸是最重要的氨基酸，因为它是烟酰胺腺苷二核苷酸（NAD）内源性生物合成的唯一前体。女性的自身免疫性疾病和NAD缺乏疾病都大于男性发生频率的两倍。IDO失调的重要性表现为自身免疫性沉淀痴呆症在NASU-Hakola疾病（或PLOSL）上是由IDO拮抗基因TyroBP/DAP12或Trem2引起的，这是NASU-Hakola病（或PLOSL）的遗传学。功能的丧失导致精神病症状迅速发展为老年痴呆，可能是由于小胶质细胞IDO表达不受检查的增加而导致的，这会消耗神经变性的神经元的神经元。NAD前体的管理挽救了整个痴呆症患者的整个精神病院，在1930年代，NAD前体也应帮助NASU-Hakola患者。过氧硝酸盐PARP1激活介导的NAD耗竭是坏死的少数已建立机制之一。TNFALPHA的慢性升高导致自身免疫性疾病中NAD耗竭导致坏死事件，这可能是通过持续的IDO激活和PARP1的iNOS-过氧硝酸盐激活的结合而发生的。 Pharmacological doses of NAD precursors repeatedly provide dramatic therapeutic benefit for rheumatoid arthritis, type 1 diabetes, multiple sclerosis, colitis, other autoimmune diseases, and精神分裂症在诊所或动物模型中。总的来说，这些观察结果支持以下观点：自身免疫性疾病可能部分被视为局部表现出发炎靶组织的症状。因此，NAD前体的药理剂量（烟酸/烟酸，烟酰胺/烟酰胺或烟酰胺核糖苷）应被认为是对任何IDO诱导方案的治疗方案的治疗方案的潜在至关重要的，以治疗自身免疫性疾病。在NAD前体中不同，烟酸特异性激活了G蛋白偶联受体（GPCR）GPR109A，以产生诱导IDO的耐受性前列腺素PGE（2）和PGD（2）。接下来，PGD（2）转化为抗炎前列腺素，15d-PGJ（2）。这些前列腺素通过分别涉及GPCRS EP2，EP4和DP1的内源信号传导机制以及PPARGAMMA发挥有效的抗炎活性。烟酰胺可防止1型糖尿病并改善动物模型中的多发性硬化症，而对烟酰胺核糖苷的治疗潜力一无所知。或者，使用白藜芦醇激活SIRT1或PJ34以抑制PARP1并预防自身免疫发病机理的非核NAD NAD依赖性蛋白的直接靶向。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |
| 2 | 大脑行为。免疫。2014年1月35日：64-9 |
| PMID | 24095895 |
| Title | 体外诱导的细胞介导的免疫偏差对脑源性抗原。 |
| Abstract | The injection of antigens into the Anterior Chamber (AC) of the eye induces Anterior Chamber Associated Immune Deviation (ACAID), which is a potent form of immune deviation that is largely attributed to the effect of TGF?2 in the aqueous humor on ocular antigen-presenting cells (APC). ACAID antigen presentation viaAPCand B cells leads to the generation of antigen-specific T regulatory cells. The encephalitogenic antigens Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) and Myelin basic protein (MBP) have an obvious clinical relevance. We hypothesized that the intravenous injection of in vitro-generated ACAIDAPC或体外生成的ACAID B细胞特异于脑源性抗原MOG35-55/MBP可诱导受体BALB/C小鼠的特定外周耐受性。我们使用延迟型超敏反应（DTH）测定法和局部收养转移（LAT）测定法检查了MOG35-55特异性/MBP特异性炎症反应的抑制。结果表明，MOG35-55特异性/MBP特异性公差是在静脉注射MOG35-55特异性/MBP特异性ACAID后产生的APCMOG35-55-specific / MBP-specific ACAID B细胞,一个d MOG35-55-specific/MBP-specific ACAID T regulatory cells. The specific immune deviation was in vitro-induced, cell-mediated, and specific to the encephalitogenic antigens MOG35-55/MBP. This in vitro-mediated approach for the generation of MOG35-55/MBP-specific tolerance opens up avenues for the application of ACAID as a tool for the therapy of Multiple Sclerosis,精神分裂症, and other diseases. |
| SCZ Keywords | 精神分裂症 |