| 1 | 精神分裂。res。2010年7月120日：150-8 |
|---|---|
| PMID | 20580881 |
| 标题 | 基因表达异常和精神分裂症内囊中的少突胶质细胞缺陷。 |
| 抽象的 | 在许多大脑区域中描述了少突胶质细胞（OL）和髓磷脂基因表达的缺陷精神分裂症（SZ）与细胞周期标记异常相关。我们先前已经报道了SZ相关的降低，但在内囊后肢（ICP）的后肢（ICP）中OLS的末端分化后表达的基因表达降低。这种缺陷模式可能反映了OL前体无法退出细胞周期并分化以满足髓生成OL中高凋亡率所施加的需求。在这里，我们使用定量实时PCR探讨了这一假设，以检查先前检查的14个受试者和15个正常对照（NC）的ICP中其他基因的mRNA表达。选择了本研究中检查的基因是因为它们与细胞周期的特定阶段（CCND1，CCND2，P21（CIP1）（CIP1），P27（KIP1）和P57（KIP2））有关，并与DNA复制和修复（PCNA）有关。，凋亡（CASP3）或Notch信号通路（JAG1，HES1，hes5，anddtx1）。Notch途径会影响OL前体是否继续增殖或退出细胞周期。我们还确定了ICP中OLS的密度。与维持细胞周期相关的基因相对于NCS表现出较高的表达水平，并且与先前评估的成熟OL基因的表达水平负相关。相反，与细胞周期停滞相关的基因往往显示相反的模式（SZ表达降低，与成熟的OL基因的阳性相关性）。CASP3和PCNA表达水平在SZ中显着降低，并与成熟的OL基因正相关，这表明在正常对照中，髓鞘的OLS比患有SZ的受试者更快。SZ中的JAG1表达显着增加，并与规范缺口途径的介体表现出正相关，但与成熟OL基因的负相关性。SZ的OL密度显着降低。这些数据与以下假设一致：SZ中的OL和髓磷脂缺陷涉及OL前体未能适当退出细胞周期，以将其分化和成熟为髓生成OLS。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | PLOS ONE 2010 -1 5：E8596 |
| PMID | 20062533 |
| 标题 | 小鼠齿状回中的Stathmin1表达增加会引起异常的轴突抗性。 |
| 抽象的 | 垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）参与多种脑功能。为了阐明PACAP缺陷小鼠中异常行为的原因，我们尝试使用差分显示方法鉴定其表达在PACAP缺陷小鼠的齿状回中改变的基因。在mRNA和蛋白质水平上，Stathmin1的表达在齿状回中上调。PACAP刺激抑制了PC12细胞中的Stathmin1表达，而在粒状区域和原发性培养的海马神经元中的神经元中的稳定性表达增加了轴突异常的轴突。我们还研究了PACAP缺乏症涉及的途径。ASCL1与Stathmin1启动子的E10框结合，并增加Stathmin1的表达。抑制性BHLH蛋白（HES1和ID3）被PACAP刺激迅速上调，并且HES1可以抑制ASCL1表达，ID3可以抑制ASCL1信号传导。我们还检测到在大脑中的Stathmin1表达增加精神分裂症患者。这些结果表明，齿状回的stathmin1的上调继发于PACAP缺乏症，可能会产生异常的神经元回路，引起异常行为。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | int。J. Neuropsychopharmacol。2016年2月19日：-1 |
| PMID | 26232790 |
| 标题 | 喹硫平改善了精神分裂症样的行为，并保护cuprizone陶醉小鼠中的髓磷脂完整性：Notch信号通路的参与。 |
| 抽象的 | 白质障碍和髓鞘损伤是精神分裂症。抗精神病药喹硫平可以促进少突胶质细胞的成熟，但分子机制仍然很少。 这精神分裂症- 在有或不存在10mg/kg/d Quetiapine的情况下，检查了成年雄性C57BL/6小鼠前脑中脱髓鞘的行为，脱髓鞘程度和Notch信号分子的水平，并在成年男性C57BL/6小鼠的前脑中检查（0.2％wt/wt）。几周。在治疗期的最后一周，每天经颅注入Notch信号抑制剂MW167（1mm）后，还观察到这些参数。 喹硫平改善了精神分裂症- 类似行为和髓磷脂碱性蛋白的表达降低，并抑制Notch信号分子，例如Notch1，HES1和Hes5，在丘比尔酮引起的前脑。喹硫平的这些有益作用被MW167废除。 喹硫平的抗精神病药和髓磷脂保护作用是通过cuprizone诱导的脱髓鞘的小鼠模型中的Notch信号传导介导的。精神分裂症- 类似行为。因此，Notch途径可能是开发抗精神病药的新目标。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 4 | 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2016年3月171日：290-9 |
| PMID | 26620927 |
| 标题 | 与自闭症，智力残疾，精神疾病和肥胖有关的新颖的3Q29删除。 |
| 抽象的 | 拷贝数变化（CNV）与多种神经精神疾病有关，包括智力残疾/发育延迟（ID/DD），自闭症谱系障碍（ASD）和精神分裂症（SCZ）。通常，携带相同致病性CNV的个体表现出很高的临床变异性。通过Array-CGH分析，我们确定了一种新型的家族性3Q29缺失（1.36？MB），centromeric to 3Q29缺失区域，该区域表现出可变的表达性。删除是在一个诊断患有ID/DD和自闭症的3岁女孩中发现的，并在六个家庭成员中隔离，所有这些都受到严重精神病的影响精神分裂症，严重的抑郁症，焦虑症和人格障碍。所有携带缺失的个体都超重或肥胖，在检查的四个病例中，有三个与视觉萎缩兼容的异常。在缺失所包含的10个基因中，与常染色体显性视神经萎缩相关的视萎萎缩1（OPA1）的单倍不足可能是眼科异常的原因。我们假设ATPase 13A4型ATPase（ATP13A4）和/或乳清果皮同源物的毛茸茸/增强剂的单倍体不足1（HES1）有助于神经精神病的表型HES1删除可能是超重/肥胖的基础。总之，我们提出了一种新型连续基因综合征，原因是近端3Q29缺失与自闭症，ID/DD，精神科性状和超重/肥胖相关。�2015年Wiley期刊公司 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |