| 1 | BMC基因组2005 1 6:157 |
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| PMID | 16280085 |
| 标题 | 假定的Chrna7基因映射和Luzp2神经元转录增强剂由于transgene-insertion的影响和小鼠模型的6.8 Mb删除二氏,如Angelman综合征。 |
| 文摘 | 威和如Angelman综合征(PWS和)患者通常有一个大约5 Mb人类染色体15 q11-q13删除,相反的父母的起源。小鼠模型的规模和转基因insertion-deletion (TgPWS / tga)的染色体7 b / C随后父亲或母亲继承,分别。在这项研究中,我们定义删除端点并检查对侧翼基因的表达的影响。 使用分子和细胞学方法我们证明13印和11 non-imprinted基因是包含在TgPWS / tga删除。正常表达水平被发现在大脑TgPWS基因扩展9.1或5.6 mb的着丝粒和端粒的删除。我们的分子细胞学研究地图之间的近端删除断点LUZP2和Siglec-H位点,我们表明,整体mRNA水平LUZP2TgPWS和tga大脑显著降低了17%。有趣的是,5 ' Chrna7显示1.7倍下降水平TgPWS和tga的大脑而存在>或= 15倍表达增加新生儿肝脏和脾脏的小鼠模型。通过隔离Chrna7-Tg融合转录从tga老鼠,我们绘制了端粒的删除断点Chrna7基因内区4。 基于删除的程度,TgPWS浆/ / tga小鼠模型类我删除。除了第一外基因启动子立即删除,因为基因延长5.6 - -9.1 Mb远离两端的删除显示TgPWS大脑中正常的表达水平,这表明转基因数组不诱导沉默,没有额外的重组有关。使用基因表达,非编码保守序列(国立)和同线性数据,我们有基因映射一个假定的LUZP2神经增强器负责大约33%的等位基因转录活动。Chrna7结果用假设来解释一个重要神经损失所需的转录增强剂大约80%的等位Chrna7推广活动,虽然Chrna7启动子是由转基因调节B淋巴细胞的免疫球蛋白增强剂。映射内的一个假定的Chrna7神经增强器删除对理解转录调控具有重要的启示作用精神分裂症易感性候选基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |