| 1 | 33 Schizophr公牛2007年11月:1343 - 53年 |
|---|---|
| PMID | 17329232 |
| 标题 | eIF2B和少突细胞生存:先天与后天在双相情感障碍和精神分裂症? |
| 文摘 | 双相情感障碍和精神分裂症常见的染色体基因易感性位点和许多risk-promoting分享。少突细胞细胞损失和hypomyelination是常见的两种疾病。许多环境风险因素包括饥荒,病毒感染,产前或童年压力也使精神分裂症或双相情感障碍。在细胞中,相关的压力(饥饿、病毒、细胞因子、氧化和内质网应激)激活一系列eIF2-alpha激酶,逮捕通过最终抑制蛋白质合成,通过磷酸化eIF2-alpha, eIF2B翻译起始因子。通过eIF2B激活生长因子增加蛋白质合成和平衡系统。蛋白质合成的控制由eIF2-alpha激酶也从事长期势差和压抑的长期萧条,由n -甲基- d (NMDA)和metabotropic谷氨酸受体。据报道,许多基因与两相关联精神分裂症和双相情感障碍或与此相关的网络内编码蛋白质。这些包括NMDA (GRIN1 GRIN2A GRIN2B)和metabotropic (GRM3 GRM4)谷氨酸受体,生长因子(BDNF, NRG1),和许多的下游信号组件或同伙(AKT1,刀,DAOA、DISC1 DTNBP1, DPYSL2, IMPA2, NCAM1, NOS1, NOS1AP, PIK3C3, PIP5K2A, PDLIM5, RGS4, YWHAH)。还包括多个相关基因产物的控制逆境应答eIF2-alpha激酶(IL1B,MTHFR IL1RN TNF、ND4 NDUFV2 XBP1)。少突胶质细胞特别敏感缺陷eIF2B合并复杂,突变负责消失白质病。自然的融合和遗传危险因素在双相情感障碍和这一领域精神分裂症可能有助于解释这个细胞类型的脆弱性在这些条件。该收敛也可以帮助协调某些参数与先天与后天的重要性这些精神疾病的病因。都可能影响常见的与压力相关的信号通路,决定少突细胞生存能力和突触可塑性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | Nat,麝猫。2008年7月40:827 - 34 |
| PMID | 18583979 |
| 标题 | 系统的荟萃分析和精神分裂症的遗传关联研究领域简介:SzGene数据库。 |
| 文摘 | 为了查明潜在的遗传危险因素精神分裂症,世beplay苹果手机能用吗界各地的研究小组发表了超过1000个基因关联研究很大程度上不一致的结果。为了方便解释这些发现,我们已经创建了一个定期更新的在线数据库的遗传关联研究出版精神分裂症(“SzGene”)。所有多态性基因型数据在至少四个独立病例对照样本,我们系统地使用等位基因随机进行荟萃分析对比。在118个荟萃分析,总共24在16个不同的基因遗传变异(APOE, COMT的刀,DRD1 DRD2, DRD4, DTNBP1, GABRB2, GRIN2B,惠普,IL1B,MTHFR PLXNA2 SLC6A4, TP53、TPH1)名义上显著影响平均总结优势比率约为1.23。7这些变异没有以前meta-analyzed。根据最近提议累积证据的评估标准遗传关联研究的四个显著特征为结果显示强劲的流行病学的可信度。我们的项目是第一个全面的在线资源系统的合成和分级的遗传关联研究的证据精神分裂症。因此,它可以作为一个模型用于字段对照表的遗传关联其他常见和基因复杂的疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | Schizophr。研究》2008年9月104年:96 - 107 |
| PMID | 18715757 |
| 标题 | 基因与精神分裂症关联:荟萃分析12候选基因。 |
| 文摘 | 基因关联研究精神分裂症(深圳)一再表现在过去二十年中,导致一个共识,结果通常是不一致的。这一共识已经开始改变荟萃分析的结果(例如,[Glatt、中华民国和琼森,例如,2006。多巴胺- d2 Ser311Cys半胱氨酸等位基因的多态性对风险有一个占主导地位的影响精神分裂症:证据来自固定和随机荟萃分析。点。j .地中海,麝猫。Neuropsychiatr。麝猫。141年,149 - 154。])。的精神分裂症基因数据库(http://www。精神分裂症forum.org/res/sczgene/default.asp)深圳协会领袖荟萃分析数据,通过动态,全面编目所有公共基因关联研究,并准备病例对照数据的荟萃分析。有19个“顶级”从这些分析候选基因(2007年12月20日访问),显示最高的影响大小和名义上的至少一个变体的重要关联的所有民族的荟萃分析样品或样本的白人血统。我们选择40 12选“高级”基因的多态性额外的荟萃分析,至少有一个家庭协会数据。我们发现gene-wide(每个基因修正的荟萃分析)显著等位基因关联证据7基因结合样本。的优势比(ORs)相关的次要风险等位基因的范围从1.072到1.121,DRD4 MTHFR PPP3CC和TP53。为保护等位基因关联,口服补液盐是在0.842和0.886之间,刀,IL1B,SLC6A4。在基于sub-analyses,我们发现显著结果四个亚洲人的基因(ORs DRD4的1.084和1.309之间,GABRB2 PPP3CC,和TP53),和一个基因在欧洲SLC6A4(或0.888)。rs1816072协会与深圳GABRB2亚洲人是重要的(调整P = 0.048 80年修正后测试)。病例对照和家庭之间没有显著的异质性研究设计中检测出35 40多态性。我们的研究结果进一步支持八个潜在的深圳候选基因,表明家庭数据可以被包括在荟萃分析的遗传关联。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | Schizophr公牛2009 11月35:1163 - 82 |
| PMID | 18552348 |
| 标题 | 精神分裂症易感基因直接参与病原体的生命周期:巨细胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒、风疹、刚地弓形虫。 |
| 文摘 | 许多基因参与精神分裂症可以与glutamatergic传输和神经可塑性,少突细胞功能,和其他家庭显然与神经生物学和精神分裂症表型。其他出现的生命周期,而参与病原体与疾病。例如,aspartylglucosaminidase (AGA)、PLA2 SIAT8B, GALNT7,或B3GAT1代谢化学配体的流感病毒,单纯疱疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、风疹、或刚地弓形虫绑定。表皮生长因子受体(EGR /表皮生长因子受体)使用巨细胞病毒进入细胞和巨细胞病毒基因编码的白介素(il - 10)的模拟,结合主持人同源受体IL10R。纤维母细胞生长因子受体(FGFR1)使用单纯疱疹。KPNA3和RANBP5控制核进口的流感病毒。中断的精神分裂症1 (DISC1)控制所使用的微管网络,病毒核路线,虽然DTNBP1,温和,BLOC1S3调节endosomal溶酶体路由在病毒交通也很重要。Neuregulin 1激活ERBB受体释放一个因素,EBP1,抑制流感病毒转录酶。其他细菌或病毒组件绑定到基因或蛋白质编码由CALR FEZ1,菲英岛,HSPA1B, IL2 HTR2A, KPNA3, MED12基因,MED15, MICB, NQO2, PAX6, PIK3C3, RANBP5,或TP53,而大脑单纯疱疹病毒的传染性是修改载脂蛋白E (APOE)。基因编码的蛋白质与先天免疫反应,包括相关的细胞因子(CCR5、CSF2RA CSF2RB,IL1B、IL1RN IL2 IL3、IL3RA IL4, IL10, IL10RA, IL18RAP, lymphotoxin-alpha,肿瘤坏死因子-α(TNF)),人类白细胞抗原(HLA)抗原(HLA-A10, HLA-B HLA-DRB1)和基因参与抗原处理(血管紧张素转换酶和tripeptidyl肽酶2)都是关心防御入侵的病原体。人类小分子核糖核酸(hsa - mir - 198和hsa - mir - 206)预计将绑定到流感、风疹、脊髓灰质炎病毒基因。某些基因与精神分裂症也包括那些涉及神经生理学,密切相关的生命周期病原体与疾病。多个基因可能影响病原体毒性,而反过来会影响病原体基因和流程相关的神经生理学精神分裂症。对于这样的基因,基因研究协会的力量可能是由病原体的存在条件,在不同的时间在不同人群不同,一个因素可以解释困扰此类研究的异质性。这种情况也表明,药物或疫苗旨在消除病原体显然与互动精神分裂症易感基因可能在疾病的发病率有显著的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | Schizophr。研究》2010年7月120年:131 - 42 |
| PMID | 20347268 |
| 标题 | 收敛的证据显示积极的协会interleukin-1基因复杂的轨迹在高加索人群对精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 最近的遗传研究表明,Interleukin-1(摘要意思)基因复杂(摘要意思α,β摘要意思和摘要意思受体拮抗剂)相关联精神分裂症,但矛盾的结果也被报道。我们调查了协会的摘要意思基因复杂的轨迹精神分裂症通过整合技术,覆盖到每一个公布的数据2010年1月,限制最常报道4单核苷酸多态性(SNP)。我们也探讨异质性的潜在来源,调查是否祖先和研究设计主持协会。联合allele-wise比值比(或)精神分裂症rs16944 (IL1B基因;t - 511 c)多态性为0.86(95%置信区间CI: 0.77 - 0.96)。当应用分层分析这种多态性,汇集allele-wise或为0.88 (95% CI, 0.79 - 0.97)在10以人群为基础的研究和0.85(95%置信区间CI: 0.73 - 0.99)在白人样本。在一个分层的分析rs1143634 (IL1B基因;T3953C)多态性,汇集genotype-wise导致主导模式也具有统计学意义在以人群为基础的研究小组总结或为0.64(95%置信区间CI: 0.41 - 0.99)和一个白人人口群总结或为0.62(95%置信区间CI: 0.40 - 0.97)。结合和分层分析发现任何协会rs1800587 (IL1A基因;t - 889 c)或rs1794068 (IL1RA基因;IL1RN_86英国石油(bp);T / C)精神分裂症易感性。我们的研究表明,IL1B基因或摘要意思基因复杂的病因可能扮演一个温和的角色精神分裂症在高加索人群。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 医学杂志。精神病学2012 72年11月:758 - 65 |
| PMID | 22763186 |
| 标题 | interleukin-1效应?在精神分裂症的基因在背外侧前额叶皮层功能:遗传神经成像研究。 |
| 文摘 | 基因研究发现interleukin-1吗?基因(IL1B、2问题)影响的风险精神分裂症协会,但潜在的生物机制仍不清楚。调查这个基因的遗传变异性的影响对大脑功能可以提供更多的信息关于其作用障碍。 目前的研究调查了功能多态性的影响IL1B基因启动子(-511 c / T;rs16944)对大脑的工作记忆相关性能精神分裂症。48精神分裂症患者和46个对照组接受功能性磁共振成像在执行n - back任务。 合并样本,在这个位点基因变异与微分大脑活动在一个双边额叶区域包括背外侧前额叶皮层。还有一个重要的诊断�基因型相互作用在一个重叠的额地区:IL1B多态性并没有影响这一领域的对照组的激活,但精神分裂症患者T运营商激活显示显著高于CC该等位。 这些发现支持的角色IL1B可变性的背外侧前额叶皮层功能障碍相关的经典精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | Schizophr。研究》2012年9月140年:185 - 91 |
| PMID | 22804923 |
| 标题 | 表达数量性状位点的单体型interleukin-1吗?基因与精神分裂症相关联。 |
| 文摘 | 最近的全基因组关联研究(GWAS)和基因表达分析显示,单核苷酸多态性(snp)与复杂的疾病,如有关精神分裂症明显更可能与表达数量性状基因座(eQTL)。interleukin-1吗?(IL1B)易感性基因被强烈牵连精神分裂症。为了测试这个协会,我们选择了五个标记snp的eQTLIL1B基因,并使用两个独立样本进行了病例对照研究。第一个样本由528年精神分裂症病人和709个对照组和第二个样本由576精神分裂症病人和768个对照组。我们确定了两个SNPs和几个单是显著相关的精神分裂症。先前的报道表明,预防的一个主要的单体型精神分裂症减少IL1B转录,而两个单风险精神分裂症增强IL1B转录。因此,我们测量IL1B从40 mRNA表达PAXgene-stabilized全血精神分裂症患者和40控制探索使用五标记snp的可能性精神分裂症特征标记。考虑混杂因素多元回归分析显示,T rs4848306 SNP等位基因,这是一种保护性的等位基因精神分裂症预测,减少的变化IL1B信使rna表达,无论表现型。我们的结果似乎支持前面的假设IL1B导致的遗传风险精神分裂症,值得进一步研究协会eQTL snpbeplay苹果手机能用吗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | Schizophr。研究》2012年9月140年:185 - 91 |
| PMID | 22804923 |
| 标题 | 表达数量性状位点的单体型interleukin-1吗?基因与精神分裂症相关联。 |
| 文摘 | 最近的全基因组关联研究(GWAS)和基因表达分析显示,单核苷酸多态性(snp)与复杂的疾病,如有关精神分裂症明显更可能与表达数量性状基因座(eQTL)。interleukin-1吗?(IL1B)易感性基因被强烈牵连精神分裂症。为了测试这个协会,我们选择了五个标记snp的eQTLIL1B基因,并使用两个独立样本进行了病例对照研究。第一个样本由528年精神分裂症病人和709个对照组和第二个样本由576精神分裂症病人和768个对照组。我们确定了两个SNPs和几个单是显著相关的精神分裂症。先前的报道表明,预防的一个主要的单体型精神分裂症减少IL1B转录,而两个单风险精神分裂症增强IL1B转录。因此,我们测量IL1B从40 mRNA表达PAXgene-stabilized全血精神分裂症患者和40控制探索使用五标记snp的可能性精神分裂症特征标记。考虑混杂因素多元回归分析显示,T rs4848306 SNP等位基因,这是一种保护性的等位基因精神分裂症预测,减少的变化IL1B信使rna表达,无论表现型。我们的结果似乎支持前面的假设IL1B导致的遗传风险精神分裂症,值得进一步研究协会eQTL snpbeplay苹果手机能用吗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | 哼Psychopharmacol 2014年1月29日:主场 |
| PMID | 24155145 |
| 标题 | 白介素- 1β基因与精神分裂症的风险:详细的病例对照和家庭研究和更新的荟萃分析。 |
| 文摘 | Interleukin-1β(il - 1)涉及的病理生理学精神分裂症。评估是否IL1B授予基因易感性增加精神分裂症,我们进行了病例对照和家庭研究和更新的荟萃分析。 我们测试了之间的关系IL1B和精神分裂症1229年病例对照和112年三个样品使用12个标记,包括常见的标签(SNVs)和一种罕见的非同义单核苷酸变化变化检测到基因序列的编码区域。我们还进行了荟萃分析rs16944总共使用8724病例对照和201三个样本来自16个独立的种群。 我们发现无显著关系的任何12 SNVs审查精神分裂症病例对照或三个样品。此外,我们荟萃分析结果显示无显著关联共同SNV, rs16944,精神分裂症。 本研究不支持的角色IL1B在精神分裂症易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | 精神病学Res 2015 226年3月:211 - 6 |
| PMID | 25661533 |
| 标题 | 大脑的不同表达免疫C57BL / 6 n基因和schizophrenia-related行为和DBA / 2 j雌性老鼠。 |
| 文摘 | 越来越多的证据表明协会的免疫基因与复杂的神经精神疾病,如精神分裂症。然而,在大脑和免疫基因表达他们的参与精神分裂症有关的行为在动物模型到目前为止还没有得到充分的研究。我们分析了社会(resident-intruder)和感觉运动控制(pre-pulse抑制(PPI)声惊吓)行为,和免疫基因表达谱几个大脑在成人C57BL / 6 n和DBA / 2 j雌性老鼠。与C57BL / 6 n小鼠相比,DBA / 2 j小鼠表现出更少的社会互动在resident-intruder测试和减少pre-pulse抑制。的mRNA水平IL1B和白细胞介素6基因在皮层和丘脑下部,明显高于C1qb的mRNA水平低时大脑皮层、海马和下丘脑的DBA / 2 j小鼠C57BL / 6 n小鼠相比。此外,Tnfsf13b上调皮层和海马,海马Cd47也是如此,而Cx3cl1被抑制在大脑皮层的DBA / 2 j小鼠。我们的研究证明了微分表达式的几个基因免疫C57BL / 6 j n和DBA / 2株,更重要的是在他们的潜在的重要性在调节提供了线索精神分裂症有关的表型在动物模型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | Schizophr。研究》169年12月2015:1 - 9 |
| PMID | 26481614 |
| 标题 | 协会的研究功能在白细胞介素和白介素受体基因多态性:IL1A, IL1B, IL1RN,白细胞介素6、IL6R, IL10, IL10RA TGFB1在波兰人口的精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症与大范围的有关自身免疫性疾病,自身免疫性疾病史的风险增加45%的疾病。炎症系统可能会触发或调节的过程精神分裂症通过复杂的机制影响神经发育,神经可塑性和神经传递。特别是,增加或不平衡细胞因子在出生之前或在生命的早期阶段可能影响神经发育和产生漏洞的疾病。总共27 IL1N基因的多态性:rs1800587, rs17561;IL1B吉恩:rs1143634、rs1143643 rs16944 rs4848306, rs1143623, rs1143633, rs1143627;IL1RN基因:rs419598 rs315952、rs9005 rs4251961;白细胞介素6基因:rs1800795 rs1800797;IL6R基因:rs4537545 rs4845617、rs2228145 IL10基因:rs1800896, rs1800871, rs1800872, rs1800890, rs6676671;IL10RA基因:rs2229113 rs3135932;TGF1B基因:rs1800469 rs1800470;每个选择的分子证据功能的基础上,研究了在这个研究。分析在一组621例的诊断精神分裂症和531年在波兰人口健康对照组。一个rs4848306协会IL1B基因,rs4251961 IL1RN基因,rs2228145和rs4537545 IL6R精神分裂症曾被观察到。rs6676671 IL10与早期发病的年龄。强大的连锁不平衡之间观察到的每个基因多态性分析,除了IL10RA。我们观察到单由rs4537545 rs2228145 IL6R基因相关精神分裂症。与家人的历史分析精神分裂症,其他精神障碍和酒精滥用或依赖没有任何积极的结果。进一步研究大组与循环方面的相关蛋白质含量是必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | j .老年痴呆症说。2016年3月52:581 - 608 |
| PMID | 27031468 |
| 标题 | 斑马鱼的阿尔茨海默疾病PRESENILIN同种型PS2V调节炎症和其他对低氧应激的反应。 |
| 文摘 | PRESENILIN显性突变的基因PSEN1 PSEN2导致家族性阿尔茨海默氏症(时尚),通常显示65岁前发病。相比之下,遗传变异PSEN1和PSEN2位点没有出现为零星的风险,晚发型形式的疾病(sAD),导致怀疑这些基因在大多数的广告情况下发挥作用。PS2V PSEN2的然而,截断对碘氧基苯甲醚,是调节在悲伤的大脑,引起缺氧和高胆固醇的摄入量。PS2V可以增加?分泌酶活性和抑制的蛋白质反应(UPR),但详细分析其功能受到缺乏一个合适的基因相比于自小鼠和大鼠动物模型缺乏这PRESENILIN同种型。我们最近表明斑马鱼具有同种型,PS1IV,是人类PS2V同源。使用反义吗啉代寡核苷酸,我们可以阻止专门PS1IV通常发生在缺氧的感应。这里,我们利用这种能力来识别基因调控网络,由PS1IV调制。PS1IV不在hypoxia-like条件下时,我们观察到的变化控制炎症基因的表达(特别是sAD-associatedIL1B和CCR5),血管发展,UPR蛋白质合成,钙稳态,儿茶酚胺生物合成,TOR信号和细胞增殖。我们的研究结果意味着一个重要的角色在悲伤PS2V组件的病理机制,包括缺氧/氧化应激和支持作用的调查PS2V在其他疾病,包括精神分裂症,当这些都是涉及病理学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |