| 1 | 蛋白质2007年5月67日：732-42 |
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| PMID | 17340635 |
| 标题 | 人肌醇单磷酸酶2的晶体结构，这是对躁郁症，精神分裂症和发热性癫痫发作的推定易感基因的产物。 |
| 抽象的 | 编码肌醇单磷酸酶2（IMPA2）的人IMPA2基因被映射到18p11.2，这是双相情感障碍的易感区域。还建议该染色体区域包括一个易感位点精神分裂症和高热癫痫发作。在这里，我们报告了人Impa2的晶体结构及其与钙和磷酸离子的复合物。Human Impa2包括一个α-β蛋白，其中包括五层α-甲板和β-贝塔片（alpha-beta-alpha-beta-alpha）。晶体结构和分析性超速离心结果表明，Impa2作为溶液中的二聚体存在。Impa2的整体结构类似于Impa1，除了循环区域。在Impa1，循环区域（31-43）位于活动位点腔的入口处。在IMPA2的相应区域（42-54）中，残基是无序的，部分形成了α-螺旋。活动位点腔开口的结构差异表明，底物特异性在Impa1和Impa2。Impa2的广泛打开的腔表明，生理底物可能比肌醇单磷酸盐更大。Impa2与Ca2+复合的结构揭示了两种金属和一个磷酸盐结合位点，这些位点与Impa1与MN2+和磷酸盐复合，表明酶促反应的机制类似于Impa1。人IMPA2的晶体结构有助于理解Impa2中报道的非同义多态性的影响，并将有助于对Impa2的进一步功能分析，从而有可能倾向于双极疾病的脆弱性，躁郁症的脆弱性，精神分裂症和高热癫痫发作。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |
| 2 | J. Biol。化学2007年1月282日：637-46 |
| PMID | 17068342 |
| 标题 | 空间表达模式和生化特性将第二个肌醇单磷酸酶Impa2与Impa1区分开。 |
| 抽象的 | 锂用于双相情感障碍的临床治疗，这种疾病患者在躁狂症和抑郁症之间遭受情绪波动。尽管锂的作用方式仍然难以捉摸，但假定的主要靶标被认为是肌醇单磷酸酶（IMPASE）活性。在哺乳动物中已经鉴定出了两个偶像基因，肌醇肌醇单磷酸酶1（Impa1）和肌醇单磷酸酶2（IMPA2）。几种遗传证据线已暗示了Impa2不仅在躁郁症的发病机理中，而且还在精神分裂症和高热癫痫发作。然而，对蛋白质的了解知之甚少，尽管预计它具有基于其与其同源性的含锂抑制作用的活性Impa1。在这里，我们提出了第一项比较Impa2酶活性的生化研究Impa1。我们证明，在体内，Impa2形成同二聚体，但没有异二聚体Impa1。重组IMPA2表现出造成的活性，尽管最大活性需要更高浓度的镁和较高的pH值。IMPA2显示出对肌醇单磷酸盐的活性明显低于Impa1。因此，我们筛选了可能更有效地被Impa2脱磷酸化但未能找到任何材料的其他底物。重要的是，当将肌醇单磷酸用作底物时，在高锂和受限镁浓度下抑制Impa2的含量活性。这种动力学与Impa1。我们还观察到了差分表达的特征模式Impa1和Impa2在包括大脑，小肠和肾脏在内的多种组织中。这些数据表明Impa2在体内具有单独的功能与Impa1。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症 |