| 1 | Vitam. Horm. 2010 -1 82: 167-84 |
|---|---|
| PMID | 20472138 |
| 标题 | 海马海藻酸盐受体。 |
| 抽象的 | 谷氨酸是中枢神经系统中主要的快速兴奋性氨基酸发射器，并通过受体发挥作用，该受体起作用，这些受体充当离子通道，例如NMDA受体（NMDARS）（NMDARS），AMPA受体（AMPARS）和Kainate受体（Kainate受体）（kars），以及通过代谢受体通过信号级联反应。在电离受体中，NMDAR和AMPAR已被广泛研究了数十年，而相对较少的研究集中在研究上karsin the glutamatergic synapse. Despite this, there is considerable experimental data that suggest a major role forkars在调节突触传播和可塑性时，尤其是在海马形成中，以及参与疾病状态。kars介导海藻酸盐诱导的癫痫发作和兴奋性细胞死亡的大多数方面，因此是抗癫痫药发现的合理药物靶标。人类研究的最新数据还强调了kars在某些精神病中，例如精神分裂症和重度抑郁症，以及最近将KAR基因变体与对抗抑郁药的反应的关联引起了人们对大脑中KAR作用的更清晰了解的极大兴趣。我们最近发现，暴露于压力和压力激素可以在大鼠海马中产生KAR亚基表达的对比变化，这表明海马的修饰kars压力可能是使个体诱发与压力有关的精神病疾病的一种机制。在这里，我们回顾了海马的解剖学和功能特征kars，它们在突触可塑性中的作用，某些激素的调节，并简要回顾了他们参与疾病状态（例如癫痫和抑郁症）的知识。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症, schizophrenics |
| 2 | PLoS ONE 2012 -1 7: e32483 |
| PMID | 22396770 |
| 标题 | 海马受体介导的在精神分裂症大鼠模型中海马快速尖峰中间神经元的调节。 |
| 抽象的 | 据信海藻酸盐受体（KAR）亚基参与海马（HIPP）中异常的GABA能神经传递精神分裂症（SZ）和躁郁症。验尸研究表明，GLUR5/6亚基的表达变化kars在CA2/3的扇区层（SO）中，基底外侧杏仁核（BLA）发送了强大的投影。先前使用SZ大鼠模型的工作表明，BLA激活会导致SO 2/3中快速刺激性中间神经元的电生理变化。本研究探讨了CA2/3中响应BLA激活的中间神经元的KAR调节。这些通过KAR介导的活性的固有发射特性通过来自大鼠的贴片钳记录测量，这些记录接受了15天的picrototoxin输注到BLA中。慢性BLA激活引起的CA2/3中间神经元的发射特性的变化与与修饰有关的功能相关的变化kars。Specifically, the responsiveness of these interneurons to activation ofkars在picrotoxin处理的大鼠中减少，而后极化（AHP）幅度增加。此外，我们测试了已显示在SZ受试者的So扇区Ca2/3中的基因表达改变的KAR亚基的阻滞剂。GLUR5拮抗剂UBP296进一步降低了AP频率，并增加了picrototoxin处理的大鼠的AHP振幅。Glur6/7拮抗剂NS102的应用表明Glur6/7的激活kars可能需要在KA存在下保持SO中间神经元的高点火率。此外，GLUR6/7 KAR介导的信号传导可能会在PICRO处理的大鼠中抑制。我们的发现表明，来自BLA的谷氨酸能活性可以通过Glur5和Glur6/7调节Ca2/3中间神经元的发射特性kars。这些受体在GABA能中间神经元中表达，并在γ振荡的同步中起关键作用。通过调节神经元活动kars响应于杏仁核的激活可能会导致SZ受试者报道的异常振荡节奏。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症, schizophrenics |
| 3 | 行为。脑部。2012年3月228日：406-14 |
| PMID | 22203159 |
| 标题 | GLUK4 Kainate受体亚基的遗传消融会导致小鼠抗焦虑和抗抑郁样行为。 |
| 抽象的 | 谷氨酸能信号传导和情绪障碍的失调之间存在明确的联系。谷氨酸受体基因Grik4中的遗传变异，它编码海藻酸盐受体亚基Gluk4，改变了抑郁症，双相情感障碍和精神分裂症。在这里我们证明Grik4(- / -)小鼠再保险duced anxiety and an antidepressant-like phenotype. In the elevated zero-maze, a test for anxiety and risk taking behavior, Grik4(-/-) mice spent significantly more time exploring the open areas of the maze. In anxiogenic tests of marble-burying and novelty-induced suppression of feeding, anxiety-like behavior was consistently reduced in knockout animals. In the forced swim test, a test of learned helplessness that is used to determine depression-like behavior, knockout mice demonstrated significantly less immobility suggesting that Grik4 ablation has an antidepressant-like effect. Finally, in the sucrose preference test, a test for anhedonia in rodents, Grik4(-/-) mice demonstrated increased sucrose preference. Expression of the GluK4 receptor subunit in the forebrain is restricted to the CA3 region of the hippocampus and dentate gyrus regions wherekars已知可以调节突触可塑性。我们测试了Grik4消融是否对苔藓纤维（MF）的可塑性有影响，发现LTP的损害很大，这可能是由于突触前MF轴突的兴奋性丧失而可能导致的。这些研究表明，与Grik4的消融和海马可塑性的平行破坏相关的清晰抗焦虑和抗抑郁药型，为该受体亚基在情绪障碍中的重要性提供了支持。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症, schizophrenics |
| 4 | J Biomol屏幕2014年9月19日：1174-84 |
| PMID | 24980597 |
| 标题 | 人海马神经茎/祖细胞的表征及其在多种离子型谷氨酸受体的生理相关测定中的应用。 |
| 抽象的 | 海马是一个重要的大脑区域，参与神经系统疾病，例如阿尔茨海默氏病，精神分裂症和癫痫。离子型谷氨酸受体 - 命名为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体（NMDARS），？-AMINO-3-羟基-5-羟基-5-甲基-4-甲基-4-异沙唑果皮果皮（AMPA）受体（AMPAR）和KAINIC AICICICICICICICICIC AMPAR（AMPA）。受体（kars） - 众所周知，通过介导长期增强，兴奋性毒性或两者兼而有之参与了这些疾病。为了预测作用于这些受体的药物的治疗功效和神经元毒性，必须使用生理相关的系统来测定大脑区域特异性人类神经细胞。在这里，我们表征了人类海马衍生的神经茎/祖细胞的功能分化，即HIP-009细胞。钙升高测定法证明，在进行4周的分化后，细胞对NMDA做出了反应（EC50 = 7.5°0.4.m; n = 4），AMPA（EC50 = 2.5°0.1.M; n = 3）或KA（EC50 = 33.5�1.1-m; n = 3）以浓度依赖性方式。在没有脱敏抑制剂celtclothiazide的情况下，观察到AMPA诱发的钙升高。此外，这些激动剂诱导的钙升高受到每个受体的拮抗剂的抑制，MK-801用于NMDA刺激（IC50 = 0.6 = 0.6 r = 0.6 r; n = 4）和NBQX用于AMPA和KA刺激（IC50 = 0.7 = 0.7 = 0.7 = 0.7�0.1和0.7�0.03-m； n = 3）。分化的HIP-009细胞的基因表达谱与未分化的细胞不同，并且与人类成年海马的基因表达谱相似。我们的结果表明，HIP-009细胞是获得人类海马神经细胞的独特工具，适用于用于测定离子型谷氨酸受体作为生理上相关的体外模型的系统。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症, schizophrenics |
| 5 | 精神分裂。res。2015年9月167日：73-83 |
| PMID | 25749020 |
| 标题 | 精神分裂症患者海马的验尸异常的建筑模型。 |
| 抽象的 | 验尸研究表明，海马中的GABA能活性异常精神分裂症（SZ）。在微删除的人海马切片中，中间神经元的丧失以及对中间神经元（但没有PNS）的GABAA受体结合活性的补偿性上调，表明在Ca3/2的层抑制性GABA-GABA与GABA-GABA连接是异常，但不是CA1，在精神分裂症。海藻酸盐受体（KAR）亚基5、6和7的表达异常表达变化以及内向矫正的超极化激活的阳离子通道（IH3; HCN3）可能在调节SO CA3/ CA3/ CALS活性下起重要作用2个基因座。该站点的独家神经元是GABA能中间神经元；这些细胞还从基底外侧杏仁核（BLA）接收直接投影。当BLA通过在大鼠中呈现细菌毒素的立体定位输注而刺激BLA时，kars影响轴突齿状和突触前抑制机制，这些机制在SO-CA3/2基因座中调节抑制性和抑制性中间神经元。此处描述的大鼠模型是专门开发的，目的是扩展我们对这些和其他验尸发现的理解，并提出振荡性节奏的GABA能异常和可能的干扰可能与SOCA3/2位点上的抑制性中间神经元的功能障碍有关精神分裂症s。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症, schizophrenics |
| 6 | 精神分裂。res。2015年9月167日：73-83 |
| PMID | 25749020 |
| 标题 | 精神分裂症患者海马的验尸异常的建筑模型。 |
| 抽象的 | 验尸研究表明，海马中的GABA能活性异常精神分裂症（SZ）。在微删除的人海马切片中，中间神经元的丧失以及对中间神经元（但没有PNS）的GABAA受体结合活性的补偿性上调，表明在Ca3/2的层抑制性GABA-GABA与GABA-GABA连接是异常，但不是CA1，在精神分裂症。海藻酸盐受体（KAR）亚基5、6和7的表达异常表达变化以及内向矫正的超极化激活的阳离子通道（IH3; HCN3）可能在调节SO CA3/ CA3/ CALS活性下起重要作用2个基因座。该站点的独家神经元是GABA能中间神经元；这些细胞还从基底外侧杏仁核（BLA）接收直接投影。当BLA通过在大鼠中呈现细菌毒素的立体定位输注而刺激BLA时，kars影响轴突齿状和突触前抑制机制，这些机制在SO-CA3/2基因座中调节抑制性和抑制性中间神经元。此处描述的大鼠模型是专门开发的，目的是扩展我们对这些和其他验尸发现的理解，并提出振荡性节奏的GABA能异常和可能的干扰可能与SOCA3/2位点上的抑制性中间神经元的功能障碍有关精神分裂症s。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症, schizophrenics |
| 7 | 基本临床。Pharmacol。毒醇。2016年3月-1：-1 |
| PMID | 26928870 |
| 标题 | NetO2对海谷酸酯受体药理学和功能的影响。 |
| 抽象的 | Neuropilin Tolloid样蛋白2（Neto2）是海藻酸盐受体的辅助亚基（kars）。它专门调节kars，例如，减慢脱敏和失活，增加了从脱敏中的恢复速率，促进模态门控并增加了激动剂的敏感性。尽管NetO2调制的机制尚不清楚，但功能的收益来自GLUK1-GLUA2嵌合体的表征，表明这些嵌合体中包括GLUK1序列（部分或全部TMD和所有TMD和LBD之间的链接器））在KAR的NetO2调制中起关键作用。此外，最近还确定GLUK2 M3-S2接头和D1-D1二聚体界面对于NetO2调制很重要，一些研究表明，Neto2的N末端区域，LDLA结构域和C末端区域对于其对其对其调制的调制很重要kars。尽管需要更多的研究来确认这些领域的作用并确定对KAR调节所必需的所有域和残基，但这些结果促进了我们对结构水平上Neto2调节的理解，这可能有助于开发新的治疗疗法以开发治疗方法与之相关的疾病kars，例如，癫痫，非综合常染色体隐性智力低下，精神分裂症and bipolar disorder. This article is protected by copyright. All rights reserved. |
| SCZ Keywords | 精神分裂症, schizophrenics |