1 精神病。基因。2008年10月18日:226-39
PMID 18797397
标题 用氯氮平,氟哌啶醇或奥氮平治疗后,小鼠脑中基因的基因调节暗示钾通道亚基表达改变了抗精神病药作用机理。
抽象的 抗精神病药是针对精神病症状的最有效治疗方法精神分裂症,然而,他们的作用机理在很大程度上仍然未知。
较早的研究表明,用抗精神病药治疗后,啮齿动物大脑的基因表达变化。我们的目的是使用全基因组转录物分析进一步表征这些变化,以探索多次抗精神病药治疗研究后的基因结构。
这项研究涉及在7天治疗近交C57BL/6小鼠后用常规(氟哌啶醇)或非典型(氯氮平或奥氮平)抗精神病药对成绩单分析。使用全脑mRNA在Affymetrix 430v2阵列上进行了微阵列分析,并使用定量逆转录酶-PCR来确认基因表达变化。蛋白质印迹还用于探索基因失调对蛋白质变化的翻译,并探索这种变化的解剖学特异性。
13个基因显示通过多种抗精神病药的验证 - 三个基因显着上调,10个基因显着下调了治疗。These genes encode proteins that function in various biological processes including neurogenesis, cell adhesion, and four genes are involved in voltage-gated ion channels: neural precursor cell developmentally downregulated gene 4 (Nedd4), Kv channel interacting protein 3 (KChip3), potassium v​​oltage- 介于振动筛相关的亚科,alpha1(alpha1)(KCNA1)编码KV1.1蛋白质和β1(KCNAB1)编码KVBETA1蛋白。通过Western blot证实了这些基因表达对KV1.1,KCHIP3和NEDD4的蛋白质失调的转换,并对KV1.1和KCHIP3进行了区域蛋白质分析。
这些结果表明,对神经传递至关重要的离子通道的转录调节可能在介导抗毒性药物作用中起作用。
SCZ关键字 精神分裂症
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