| 1 | 精神病学摩尔。2006年6月11日:557 - 66 |
|---|---|
| PMID | 16402129 |
| 标题 | 分子机制导致脑额叶前部皮层树突棘的改变与精神分裂症的主题。 |
| 文摘 | 后期研究显示减少的树突棘密度背外侧前额叶皮层(DLPFC)的主题精神分裂症。然而,可能导致这些变化的分子机制是未知的。最近的研究已经确定了的细胞内信号调节脊柱动态RhoGTPase家族成员(如Cdc42, Rac1,RHOA)作为关键脊柱结构的监管机构。此外,两人和drebrin spine-specific蛋白质对脊柱保养和脊柱形成是至关重要的,分别。为了确定Cdc42的信使rna表达水平,Rac1,RHOA,两人或drebrin改变精神分裂症、组织部分包含DLPFC面积9从15配对的对象精神分裂症对原位杂交和控制被试加工。这些信使rna表达水平也与DLPFC脊柱密度在同一主题的一个子集。为了评估潜在的抗精神病药物对这些mrna的表达的影响,类似的研究在猴子身上进行了长期暴露于氟哌啶醇或奥氮平。这些mrna的表达较低的灰质科目精神分裂症与对照组相比,尽管只有减少Cdc42和修正后,两人仍然显著为多个比较。此外,脊柱密度有密切关系的表达水平二(r = 0.73, P = 0.007)和Cdc42 mrna (r = 0.71, P = 0.009)。相比之下,Cdc42和双核mrna的表达水平并没有改变在猴子身上长期暴露于抗精神病药物。总之,减少Cdc42和双核mrna的表达可能代表分子机制,有助于减少DLPFC树突棘密度的科目精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | Handb Exp杂志2009年1 1:549 - 79 |
| PMID | 19089345 |
| 标题 | cGMP哺乳动物大脑的信号:在突触可塑性和行为中的作用。 |
| 文摘 | 第二信使环鸟苷3 ',5 '一磷酸(cGMP)中扮演着关键角色在心血管和胃肠道homeostastis的控制,但其影响神经功能不成立。生化和功能进行综述cGMP的角色数据信号通路在哺乳动物的大脑,重点是调节突触可塑性,学习,和其他复杂的行为。表达分析以及药理和遗传操作,表明一氧化氮(NO)的重要功能敏感可溶性guanylyl环化酶(国网公司),cGMP-dependent蛋白激酶(cGKs)和cGMP-regulated磷酸二酯酶(pde)作为发电机,效应器,和调节器的cGMP信号在大脑中,分别。此外,神经cGMP信号可以通过循环传播nucleotide-gated (CNG)或hyperpolarization-activated循环nucleotide-gated (HCN)离子通道。规范没有/国网公司/ cGMP / cGK通路调节海马的突触活动的长期变化,杏仁核、小脑、和其他的大脑区域,并有助于不同形式的学习和记忆,如恐惧条件反射、运动适应,和对象识别。行为研究表明,cGMP信号还参与焦虑,上瘾,和抑郁症的发病机制精神分裂症。在分子水平上,不同cGK亚型出现调解cGMP对突触前释放发射器和突触后功能的影响。cGKs已经建议调节细胞骨架组织、囊泡和AMPA受体贩卖,通过磷酸化和基因表达的各种基板包括VASP、RHOA,hSERT RGS2 GluR1、G-substrate DARPP-32。这些和其他组件的cGMP信号级联可能有吸引力的新目标治疗认知障碍,药物滥用和精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | 摩尔的大脑2012 1 5:22 |
| PMID | 22681877 |
| 标题 | 产前的toll样receptors-3激活病毒模拟管理保利(我:C)改变突触蛋白n -甲基- d受体和神经发生标记的后代。 |
| 文摘 | 有越来越多的证据的神经发育障碍,例如自闭症和的基础精神分裂症,其中产前或产后早期事件可能会影响大脑发育,使年轻的研发和相关疾病。我们已经调查了产前免疫挑战对大脑发育的影响在后代。怀孕的大鼠治疗的双链RNA polyinosinic: polycytidylic酸(聚(我:C);10毫克/公斤),模仿免疫激活激活后发生的toll样receptors-3 (TLR3)病毒感染。注射是在妊娠后期(胚胎天E14灯头,E16天和E18),在自然分娩开始和年轻人被允许开发的时间断奶,断奶后21天(P21)。这些动物的大脑然后删除评估13个不同的神经发育由免疫印迹分子的表达。 母亲的血液中细胞因子水平测量5小时后注射聚(我:C)表现出显著增加水平的单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1),确认免疫激活。P21的后代,发现了显著变化在GluN1子单元的门冬氨酸受体的表达,没有GluN2A GluN2B单元或突触后密度差异蛋白质psd - 95和没有改变小gtpase的水平相关RHOARhoB或者NMDA受体调制器EphA4。在突触前分子,显著增加泡膜相关蛋白1 (VAMP-1;synaptophysin synaptobrevin)看到,没有变化或synaptotagmin。增殖细胞核抗原),以及神经发生标记doublecortin持平,尽管Sox-2水平增加,暗示可能的新细胞分化率的变化。 结果显示感应产前保利(我:C)的选择性分子P21后代的大脑的变化,影响主要是分子与神经发育和突触传递。这些变化可能导致行为异常,已报告在成年动物暴露在保利(我:C),类似症状出现精神分裂症和相关疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 4 | j .细胞杂志。2013年203年11月:643 - 56 |
| PMID | 24385487 |
| 标题 | 小是一个强有力的RhoA-SRF-mediated心肌细胞肥大的诱导物。 |
| 文摘 | 小是一个建立精神分裂症易感性基因彻底研究大脑的上下文中。我们以前通过酵母二者混合的屏幕显示,这也是一个心肌闰盘蛋白Myozap绑定的伙伴。因为小心脏中高度表达,我们在这里针对破译它的心脏功能。使用血清反应因子(SRF)响应元件reporter-driven荧光素酶分析,我们确定了一个健壮的激活SRF信号的小超表达显著上调相关的基因目标公司、Acta1和Actc1等。同时,我们发现RHOA作为一个小小说绑定的伙伴。进一步的表型和机械特性显示,小心脏肥大通过诱导RHOA-SRF MEK1-ERK1信号通路。总之,我们显示激活的一种新颖的小心脏的作用RHOA-SRF MEK1-ERK1信号通路和诱导的心脏肥大。未来的体内研究应该在心肌病研究小的意义。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 5 | 前摩尔> 2013 1 6:47岁 |
| PMID | 24367288 |
| 标题 | 小分子核糖核酸是精神分裂症的原因在22个q11.2删除运营商对特发性疾病和可能的影响:一个原子力。 |
| 文摘 | 22 q11.2删除是已知最强的遗传危险因素精神分裂症。beplay苹果手机能用吗研究涉及microRNA-mediated失调在22个q11.2删除综合症(q11.2ds 22日)精神分裂症风险。主要候选基因DGCR8(迪格奥尔格综合征临界区基因8),编码一个组件的微处理器复杂的微rna生物起源的关键,MIR185,微rna编码185。小鼠模型的22 q11.2ds已经证明改变大脑微rna生物起源,这DGCR8 haploinsufficiency可能导致这些改变,例如,通过下调特定的微rna子集。mir - 185在衰减中排名microRNA在前额皮质和海马体,大脑区域的主要焦点精神分裂症beplay苹果手机能用吗研究。这减少mir - 185表达了在海马体神经元树突棘发展赤字。此外,mir - 185有两个验证目标(RHOACdc42),这两个一直在与改变相关的表达水平精神分裂症。这些组合的数据支持的介入加mir - 185及其途径精神分裂症。本文总结了证据暗示microRNA-mediated失调精神分裂症22 q11.2ds-related和特发性病例。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 6 | 精神病学Res 2013 210年11月:351 - 6 |
| PMID | 23747234 |
| 标题 | Dizocilpine减少头部的直径在幼龄鼠的海马树突棘。 |
| 文摘 | 认知障碍的核心症状精神分裂症。脊柱赤字在海马体的发现了精神分裂症患者,并与认知障碍有关。N-methyl-D-asparate受体(NMDARs)已经知道发挥关键作用在突触修剪和稳定在青春期。在目前的研究中,男性青春期大鼠暴露于dizocilpine (mk - 801)(0.2毫克/公斤。p qd)或0.9%生理盐水为14天。空间记忆,脊椎和形态学变化RHOA海马体,Rac1 Cdc42 mRNA水平测定。因此,mk - 801在青春期大鼠空间记忆受损,以及蘑菇刺的比例减少,增加了海马体的粗短刺的比例。mk - 801也减少了Rac1和Cdc42 mRNA的表达水平和调节RHOA信使rna在海马体。这些结果暗示subchronic mk - 801政府在青春期可能打扰的表达RHOARac1 Cdc42信使rna,然后导致海马的衰变刺,可参与认知障碍精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 7 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2014年6月165 b: 337 - 44 |
| PMID | 24807792 |
| 标题 | 成人神经表达和家族性2问题重复的隔离。 |
| 文摘 | 新基因失调与大,罕见,反复拷贝数变化(CNVs)正在快速发现的。详细的表现型和家庭研究很少,然而,是成人表型表达数据。重复2问题最近被认定为危险因素产前发育迟缓/自闭症和报道的设置,但是很少人(儿童)都进行了广泛的表型。在全基因组拷贝数变异的研究精神分裂症,我们发现两个不相关的渊源者2问题重复。在这项研究中,详细的表现型和基因分型利用高分辨率微阵列进行了12个人在他们两个家庭。2问题重复出现在六个成年人,并与临床重大later-onset co-segregated神经精神障碍。收敛的证据牵连GABAminergic功能障碍。分析基因的内容显示有前途的候选人为神经精神疾病,包括BCL2L11 ANAPC1, MERTK。家庭内部遗传异质性和“第二次打击”在一个家庭可能是选型交配的结果。临床基因检测2问题重复和相关遗传咨询很受欢迎。总之,罕见的2大问题重复出现与变量有关成人神经和其他表达式。翻译结果代表进展的临床研究结果beplay苹果手机能用吗精神分裂症。对其他新兴基因组疾病有影响有终身的兴趣表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 8 | 神经元2015 85年2月:742 - 54 |
| PMID | 25695269 |
| 标题 | 时空16 p11.2蛋白质网络牵连到大脑皮质mid-fetal后期开发和KCTD13-Cul3-RhoA通路在精神疾病。 |
| 文摘 | 精神障碍自闭症和精神分裂症有很强的遗传因素,拷贝数变异(CNVs)有牵连。反复删减和复制的染色体16 p11.2赋予这两种疾病的风险很高,但这CNV定义糟糕的通路中断。这里我们调查16 p11.2网络通过集成的动态物理时空与16 p11.2蛋白质的相互作用,基因表达的人类大脑发展。我们观察深刻变化的蛋白质相互作用网络在大脑发育的不同阶段和/或在不同的大脑区域。我们确定末mid-fetal皮质发展最关键的时期建立的连接16 p11.2蛋白质中的合作伙伴。此外,我们的研究结果表明,KCTD13-Cul3——的监管RHOA通路的第四层内皮质板控制大脑尺寸和连接是至关重要的,其失调的新创突变可能是一个潜在的决定因素16 p11.2 CNV删除和重复的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 9 | 医学杂志。精神病学2015 77年1月:158 - 66 |
| PMID | 25034949 |
| 标题 | 精神分裂症及其神经发育基因的拷贝数变量小分子核糖核酸的目标。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)在人类基因组中基因表达的关键调节因素,可能导致神经精神疾病的风险。microrna发挥承认作用最强的遗传风险因素精神分裂症,22 q11.2删除。我们假设在精神分裂症会有其他罕见的浓缩拷贝数变异基因拷贝数异变,microrna重叠。 利用高分辨率全基因组芯片和严格的方法,我们比较罕见的基因拷贝数异变的microrna的内容特征明显的队列精神分裂症例(n = 420)和比较对象,不包括22 q11.2基因拷贝数异变。我们还进行了基因片段的浓缩的分析预测microrna的目标基因。 的精神分裂症组浓缩比例患有一种罕见的CNV重叠microrna(3.29倍比比较对象,增加p <。)。罕见的CNV的存在重叠的microrna的仍然是一个重要的预测精神分裂症案件状态(p = .0072)在多变量逻辑回归模型修正总CNV大小。相比之下,比较分析纠正CNV大小显示没有罕见的基因拷贝数异变重叠的浓缩蛋白编码基因。基因片段的浓缩的分析表明,预测复发CNV-overlapped microrna的目标基因精神分裂症可能是神经发育过程的功能丰富,包括axonogenesis和神经元投射的发展。预测基因目标驱动这些结果包括CAPRIN1 NEDD4, NTRK2, PAK2,RHOA,SYNGAP1。 这些数据是第一个证明全基因组基因拷贝数异变的作用重叠的microrna的遗传风险精神分裂症。支安打,结果提供支持的扩展模型的因果关系,对miRNA-based疗法与潜在的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 10 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2016年5月1日:1 |
| PMID | 27146843 |
| 标题 | Fasudil治疗成人反转行为改变和脑心室扩大Oligophrenin-1智力障碍的小鼠模型。 |
| 文摘 | 损失函数的突变在人类Oligophrenin1 (OPHN1)基因负责症候群的智力残疾(ID)与小脑发育不全和脑室扩大。功能的研究在啮齿动物模型表明,OPHN1链接ID的结果异常突触传递和分享共同的病理生理机制与其他认知障碍。变异的基因在孤独症谱系障碍还发现了精神分裂症。OPHN1-related ID、先进的理解机制允许我们开发一种治疗方法针对Ras同族体基因家族,成员(RHOA)信号通路和重新Fasudil——同时ρ激酶(岩石)和蛋白激酶a (PKA)抑制剂- ID作为一种治疗方式。我们以前体外显示它的有利影响突触传递和可塑性的小鼠模型OPHN1损失函数。在这里,我们报告慢性治疗与Fasudil成年小鼠,能够抵消垂直和水平多动,恢复识别记忆和限制了大脑心室扩张中观察到Ophn1 (-) (/ y)然而,赤字和空间工作记忆是否部分获救的治疗。这些结果强调在synaptopathies Fasudil治疗的潜力,也需要多个治疗方法特别是在成人大脑可塑性降低。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 11 | 前> 2016 1 10:150 |
| PMID | 27064956 |
| 标题 | EFhd2,蛋白质与老年痴呆症和其他神经系统疾病。 |
| 文摘 | EFhd2是守恒的钙结合蛋白与不同的神经疾病和癌症。虽然,EFhd2更丰富的神经元,也发现在其他细胞类型。这部小说蛋白质的生理功能尚不清楚,但它已被证明在体外扮演一个角色在钙信号传导,细胞凋亡,肌动蛋白细胞骨架,调节突触的形成。最近,EFhd2被调制可以促进细胞的能动性的活动Rac1, Cdc42,RHOA。虽然,EFhd2的角色在促进细胞浸润和转移是癌症生物学的兴趣,本文就着重那些坏家伙了证据表明链接EFhd2阿尔茨海默病(AD)和其他神经系统疾病。改变的表达EFhd2已经被记载在广告,帕金森症,亨廷顿氏舞蹈症,肌萎缩性脊髓侧索硬化症,精神分裂症,这表明Efhd2基因表达调控的反应对神经病理过程。然而,特定的角色,EFhd2在神经系统疾病的病理生理学仍知之甚少。最近的研究表明,EFhd2具有结构性特征类似于淀粉样蛋白在神经系统疾病中找到。此外,EFhd2 co-aggregates和与已知的神经病理蛋白质,如τ,体内基因Lrrk2 C9orf72,。这些结果表明EFhd2可能发挥重要作用在神经退行性疾病的病理生理学。因此,EFhd2在健康和疾病中所扮演的角色的理解可能会导致破解分子机制,成为应对神经元激活压力和退化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |