| 1 | 《公共科学图书馆•综合》2012年1 7:e38128 |
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| PMID | 22675514 |
| 标题 | 一个新的小鼠模型基因与人类的双相情感障碍躁狂股票。 |
| 文摘 | 双相情感障碍(桶)是一种使人衰弱的遗传精神障碍。当代啮齿动物模型桶的躁狂极主要利用单一位点基因转移或精神兴奋药治疗。我们实验室最近老鼠应变特征称为麦迪逊(MSN)自然地显示一个狂热的表型,表现出升高运动活动,增加了性行为,和更高的强迫游泳相对于控制压力。氯化锂和奥氮平治疗减弱这种表型。在这项研究中,我们复制运动活动的实验,表明MSN老鼠显示generationally-stable狂热远系繁殖相对于他们祖先的应变,hsd: ICR (ICR)。然后我们进行了基因表达微阵列实验比较MSN和ICR小鼠的海马。我们发现失调的多个记录人类直接同源与桶和其他精神疾病包括相关联精神分裂症和多动症,包括:Epor、Smarca4 Cmklr1,猫,Tac1,NPSR1、Fhit基因和P2rx7。RT-qPCR证实失调的七个测试记录。使用一个新的基因组浓缩算法,我们发现浓缩在人类基因组区域的同源基因座与桶在复制链接研究包括人类cytobands 1 p36同系物,3好,3 q29 6 p21-22 12抓起,16抓起,17 q25。使用功能的网络分析,我们发现基因系统的失调与染色质包装,结果收敛与最近人类发现桶。我们的研究结果表明,MSN老鼠代表一个桶的躁狂极多基因模型显示的遗传系统相应的人类疾病的复杂性。此外,高度的融合我们的发现和人类文学桶带来小说关于类比在哺乳动物基因组的进化问题。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 2 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2012年10月15日:1205 - 15所示 |
| PMID | 22078257 |
| 标题 | 的功能编码变异Asn107Ile神经肽年代受体基因(NPSR1)与精神分裂症和调节非文字记忆和声惊吓反应。 |
| 文摘 | 最近,神经肽(NPS)神经递质系统已被确认为一种很有前途的精神药理学药物目标鉴于NPS表明anxiolytic-like和消除紧张情绪的性质和提高记忆力的效果在啮齿动物模型。NPS结合G-protein-coupled受体编码的神经肽受体基因(NPSR1)。功能基因变异导致氨基酸交换(rs324981 Asn107Ile)导致的功能Ile107变体是最近在两个独立的研究与恐慌症。一个潜在的NPS的药理学效应精神分裂症精神病理学被显示了NPS可以阻止在前脉冲抑制NMDA antagonist-induced赤字。因此,我们探索的潜在作用NPSR1Asn107Ile变化精神分裂症。778年的病例对照样本精神分裂症患者和713名健康对照组成功基因分型NPSR1Asn107Ile。口头陈述性记忆和声学惊吓反应在次级样本的测量精神分裂症病人。病例对照比较显示,低功能NPSR1Asn107变量显著相关精神分裂症(或1.19,p = 0.017)。此外,特别是减少口头记忆巩固被发现在纯合子Asn107运营商收购内存是不受影响的NPSR1基因型。的精神分裂症患者携带Ile107变异表现出显著降低惊吓振幅但前脉冲抑制和习惯的影响。目前的研究证实发现啮齿动物模型证明NPS在记忆的巩固和惊吓反应的作用精神分裂症病人。基于这些发现,我们认为NPS是一种很有前途的抗精神病药物开发的目标。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |
| 3 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2013年10月16日:1951 - 8 |
| PMID | 23680103 |
| 标题 | 的功能编码变异Asn107Ile神经肽年代受体基因(NPSR1)影响强迫症的发病年龄。 |
| 文摘 | 神经肽年代(NPS)是一种新型的中央代理神经肽调节大脑功能。NPS显示强劲anxiolytic-like效果和与其他中央发射机系统交互,包括5 -羟色胺和谷氨酸。一个编码变异(Asn107Ile) NPS受体基因(NPSR1)和恐慌症有关精神分裂症。基于这些令人鼓舞的发现,本研究旨在探索潜在的作用NPSR1在的吗?强迫性障碍(OCD)。232名强迫症患者的样本被成功的基因分型NPSR1Asn107Ile变体(rs324981)。发病年龄是考虑解决强迫症表型的异质性。的NPSR1基因型影响的强迫症患者,发病年龄平均发病年龄大约4年早些时候纯合子的航空公司的低功能Asn107变体相比,患者至少有一个Ile107变体(p = 0.032)。案例?控制分析与308名健康对照组显示出非常重要的协会Asn107变体与早发性强迫症(优势比= 2.36,p = 0.0004),晚发型强迫症或强迫症组作为一个整体是无关的NPSR1基因型。基于我们找到相关的协会NPSR1基因型对早发性强迫症,我们建议一个微分作用NPS系统的强迫症。特别是,似乎早发性强迫症亚型的特征基因驱动低NPS语气,这可能会影响其他担心发射机系统,包括5 -羟色胺和谷氨酸系统。在与临床前的研究中,我们建议NPS与anti-obsessibeplay苹果手机能用吗onal属性可能是一种有前景的候选药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症 |