1 Mol Brain 2012 -1 5:22
PMID 22681877
标题 通过施用病毒模拟聚(I:c)改变了类似Toll样受体3的产前激活,改变了突触蛋白,N-甲基-D-天冬氨酸受体和后代的神经发生标记。
抽象的 关于自闭症和疾病的神经发育基础,有越来越多的证据精神分裂症,在产前或早期产后事件可能会影响大脑发育,并使年轻人倾向于发展这些疾病和相关疾病。现在,我们研究了产前免疫挑战对后代大脑发育的影响。用双链RNA聚光剂:聚胞苷酸(poly(i:c); 10 mg/kg)处理孕妇大鼠,这些酸(i:c); 10 mg/kg)通过病毒感染激活Toll-like受体3(TLR3)后模仿免疫激活。在妊娠晚期进行注射(胚胎日E14,E16和E18),此后自然进行了分娩,允许年轻人在产后21日(P21)中发育到断奶时(P21)。然后去除这些动物的大脑,通过免疫印迹评估13个不同神经发育分子的表达。
注射聚(I:C)后5小时的孕妇血液中的细胞因子水平的测量显着增加了单核细胞趋化剂蛋白-1(MCP-1),证实了免疫激活。在p21后代,在NMDA受体的Glun1亚基的表达中检测到显着变化,Glun2a或Glun2b亚基或突触后密度蛋白PSD-95没有差异,并且相关的小GTPases RhoA或RhoA或RhoA或相关的小型GTPases RhoA或RhoA或相关水平没有变化Rhob,或NMDA受体调节剂EPHA4。在突触前分子中,可以看到囊泡相关的膜蛋白-1(VAMP-1; Synaptobrevin)显着增加,突触素蛋白或突触毒素没有变化。增殖细胞核抗原(PCNA)以及神经发生标志物双铁蛋白虽然增加了,但SOX-2水平升高,表明新细胞分化速率可能发生变化。
结果揭示了p21后代大脑中选择性分子变化的产前聚(I:c)的诱导,主要影响与神经元发育和突触传递相关的分子。这些变化可能导致暴露于poly(i:c)后在成年动物中报告的行为异常,并且在精神分裂症和相关疾病。
SCZ关键字 精神分裂症
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