1 BMC Neurosci 2006 -1 7:69
PMID 17052361
标题 药物诱导的与CNS相关细胞系中SREBP控制的脂肪生成基因表达的激活:各种抗精神病药之间的差异。
抽象的 病因精神分裂症尚不清楚,但是在这种严重的精神疾病中,神经发育障碍,髓鞘和少突胶质细胞异常和突触功能障碍已被认为是病理生理因素。胆固醇是髓磷脂的重要组成部分,已证明对突触形成很重要。最近,我们证明了抗精神病药氯氮平和氟哌啶醇通过激活固醇调节性元素结合蛋白(SREBP)转录因子而刺激培养的神经胶质瘤细胞中的脂肪生成基因表达。我们在这里比较氯丙胺,氟哌啶醇,氯氮平,奥氮平,利培酮和Ziprasidone对SREBP激活和SREBP控制基因表达的作用(ACAT2,HMGCR,HMGCS1,FDP,SC5DL,DHCR7,LDLR,FASN和SCD1)在四个相关的CNS人类细胞系中。
在治疗浓度的背景下,抗精神病药药激活SREBP靶基因表达的能力有明显差异。与HCN2人皮质神经元和SH-SY5Y神经母细胞瘤的反应相比,胶质样细胞(GAMG神经瘤和CCF-STTG1星形胶质细胞瘤细胞系)显示出更为明显的药物诱导的SREBP激活,表明最易于促脂质的脂肪生成的脂质诱导的脂质激素是在神经胶质细胞中。
我们目前的数据表明,不同抗精神病药诱导培养的人CNS相关细胞中脂肪生成的SREBP控制转录激活的能力有明显变化。我们建议这种作用可能与某些抗精神病药的治疗功效有关。
SCZ关键字 精神分裂症
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