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谷氨酸alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic酸(AMPA)受体调节大多数哺乳动物中枢神经系统的兴奋性神经传递,同时也参与形式的突触可塑性被认为是一种基于记忆和学习,并在开发过程中神经网络的形成。分子克隆技术表明,AMPA受体家族是由四个不同的子单元命名GluR1-4或GluRA-D(新称为Glu (A1) -Glu (A4))和本地AMPA受体最有可能产生的四聚体组装的一个或多个亚基,收益率homomeric或heteromeric受体。AMPA受体之间的额外的复杂性赋予了可变剪接的RNA为每个亚基变异引起翻转和失败。临床和实验数据表明,积极的调制AMPA受体可能是治疗认知障碍的有效治疗。几类AMPA受体电位器已报告,包括pyrroliddones(吡拉西坦,aniracetam) benzothiazides (cyclothiazide) benzylpiperidines (cx - 516 cx - 546)和最近biarylpropylsulfonamides (LY392098 LY404187和LY503430)。这些分子增强认知功能在啮齿动物中,这似乎与海马活动增加。此外,临床研究表明,AMPA受体调节剂提高认知功能的老年人,以及神经和精神疾病患者解除痛苦。几个独立的研究表明,AMPA受体可以提高BDNF表达calcium-dependent和独立的途径。例如,最近的研究表明,AMPA受体相互作用蛋白酪氨酸激酶,林恩。激活林恩可以招募增殖蛋白激酶(MAPK)信号通路,提高BDNF的表达。因此,除了直接增强glutamatergic突触传递,AMPA受体激活能增加脑源性神经营养因子的表达在体外和体内。这可能占AMPA受体的活性增强剂在动物模型中预测抗抑郁活性(强迫游泳和尾部测试)。生成表达式的增加也可能导致功能,神经保护和神经营养行动LY404187和LY503430后注入6-OHDA黑质。总之,几个强,选择性和系统活跃AMPA受体电位器的报告。数据表明这些分子调节glutamatergic传播,增强突触传递,长期势差(LTP)和增加生成表达式。因此,这些AMPA受体电位器提供一个令人兴奋的新类与潜在的药物治疗(1)与阿尔茨海默病和认知障碍相关精神分裂症,(2)萧条,(3)进展放缓和潜在的帕金森病的采收率。 |