| 1 | 精神分裂。res。2006年6月84日：244-52 |
|---|---|
| PMID | 16624526 |
| 标题 | 精神分裂症中停止基因（MAP6）基因的遗传和表达分析。 |
| 抽象的 | 积累的证据表明精神分裂症可能部分是由于神经元的细胞骨架结构改变。与细胞骨架微管结合以稳定其组装的微管相关蛋白（地图）在神经元中显着表达。地图，MAP6（停止）与精神分裂症病理学，因为缺乏基因的小鼠表现出神经肌肉反应性的行为缺陷。在这里，我们检查了MAP6到精神分裂症在使用密集的单核苷酸多态性（SNP）标记的情况下（n = 570） - 对照（n = 570）研究。我们检测到名义等位基因（p = 0.0291）和单倍型（2个SNP窗口的全局p = 0.0343，3个SNP窗口的全局p = 0.0138）在基因和基因的3'基因组间隔之间的关联精神分裂症。MAP6转录本表示为两个同工型。一项死后大脑表达研究表明，在额叶皮层（Brodmann's 46）患者中，mRNA同工型2的上调精神分裂症。这些数据表明MAP6到导致的过程精神分裂症应该进一步研究。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | J. Psychopharmacol。（牛津）2007年8月21日：635-44 |
| PMID | 17050659 |
| 标题 | Stop（MAP6）突变小鼠中突触蛋白mRNA的表达改变。 |
| 抽象的 | 稳定的小管仅多肽（Stop）蛋白是微管相关蛋白（MAP）的家族，对微管稳定很重要。表明微管在突触功能中起作用的数据来自对止血力缺陷的Stop null小鼠的研究，该研究表现出突触缺陷，并与抗精神病药治疗缓解的行为变化有关。这些发现表明，停止突变小鼠可能对突触功能的研究有用，并且可能与精神分裂症，假设是突触的疾病。此外，停止和精神分裂症已经被报告了。这项研究旨在进一步表征停止无效小鼠的突触改变。使用原位杂交组织化学，三种突触前（突触蛋白；生长型相关蛋白质-43（GAP-43）； vesicular谷氨酸转运蛋白转运蛋白1（VGLUT1））和两种突触后（后突触后（Spinophilin; Map2）蛋白，是）的mRNA表达在雌性停止null（n = 7），杂合（n = 5）和野生型（n = 6）小鼠中进行量化。对于停止零和杂合小鼠，突触蛋白，VGLUT1，GAP-43和旋转酚蛋白mRNA在海马中降低，而在无效的小鼠中，突触蛋白，vglut1和spinophilin mRNA在脑中的无效小鼠中减少。在额叶和枕皮层中还检测到突触蛋白mRNA表达的改变。MAP2 mRNA表达在所有大脑区域都没有变化。mRNA变化的轮廓与在精神分裂症。数据共同提供了有关微管在突触功能中作用的支持证据，并表明停止或其他微管蛋白可能有助于有助于精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | J. Neurochem。2012年4月121日：99-114 |
| PMID | 22146001 |
| 标题 | 小鼠中停止/MAP6蛋白的缺失触发了高度改变的情绪和认知性能受损。 |
| 抽象的 | 仅微管相关的稳定微管多多肽（停止；也称为MAP6）蛋白质在神经元结构和突触可塑性中起关键作用，其功能障碍被认为与精神病的病理生理有关。小鼠停止的删除导致严重的疾病让人联想到几种精神分裂症- 类似症状，也与somas和末端中血清素能张力的差异改变有关。与野生型小鼠相比，在停止敲除（KO）中，发现5-羟色胺（5-HT）标记在Raphe核中明显积累，相反，在所有血清素能投射区域中都深深耗尽。在本研究中，我们仔细检查了5-HT失衡是否会导致情绪和/或认知障碍的行为后果。我们表明，停止KO小鼠表现出类似抑郁症的行为，与经过验证的范式中的焦虑症降低有关。此外，尽管Stop KO小鼠拥有非常短期的记忆，但它们在所有其他学习和记忆任务中都无法表现良好。我们还表明，停止KO小鼠表现出5-HT观察到的去甲肾上腺素张力的区域不平衡。结果，突变小鼠对具有不同选择性的急性抗抑郁药过敏。总而言之，这些数据表明，小鼠中停止蛋白的缺失导致情绪和认知性能的深刻改变，而停止蛋白可能在5-HT和去甲肾上腺素网络的发展中具有至关重要的作用。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 4 | Schizophr Bull 2013 9月39日：969-78 |
| PMID | 23002183 |
| 标题 | 小鼠中停止/MAP6的表达减少导致认知缺陷。 |
| 抽象的 | 停止/MAP6NULL（KO）小鼠概括了与正症状和负面症状以及认知缺陷有关的行为异常精神分裂症。在这里，我们调查了停止表达的降低/MAP6杂合小鼠中的蛋白质（仅表达的等位基因）会导致与停止零小鼠显示的蛋白质异常行为。 使用全面的测试电池，我们研究了在标准条件（对照组）中饲养的动物或提交给母亲剥夺的动物上的停止杂合（HET）小鼠的行为表型。 控制HET小鼠在社交互动和学习中表现出明显的缺陷，类似于KO小鼠。相比之下，它们表现出短暂的运动性过度反应性，对急性轻度应激，并且对苯丙胺的运动反应没有受损，就像WT小鼠一样。此外，围产期应力通过加剧与正症状相关的改变（例如它们对急性轻度压力和精神刺激挑战）的反应性，从而恶化HET小鼠表型。 结果表明，易感基因的剂量调节其假定的表型贡献，而停止表达对认知能力具有很高的渗透率。因此，停止HET小鼠可能有助于研究与精神疾病中观察到的缺陷相关的认知缺陷，最终可能是评估预防性治疗的宝贵实验模型。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 5 | Neuroimage 2014年8月96日：133-42 |
| PMID | 24704457 |
| 标题 | MAP6 KO小鼠的神经元转运缺陷 - 一种精神分裂症的模型 - 通过使用MEMRI观察到的epothilone d治疗减轻。 |
| 抽象的 | 这MAP6（微管相关蛋白6）KO小鼠是微管缺陷模型的模型精神分裂症表现出与突触可塑性异常相关的严重行为障碍。这些缺陷不仅通过神经肽来缓解，这是用于治疗的金标准分子精神分裂症，也是由雌酮D（EPO D）的，它是微管稳定分子。比较之间的神经元传输MAP6KO和野生型小鼠，并测量EPO D治疗对KO小鼠神经元转运的影响，将MNCL2注入了原发性体体皮质中。然后，使用锰增强的磁共振成像（MEMRI），我们遵循MN（2+）通过连接到体感皮层的轴突区域和大脑区域的传播。在MAP6KO小鼠，MRI相对信号强度超过24H的度量表明，MN（2+）的运输速率受到对远距离和多突触连接的影响，而不是在短距离和单突触区域中。长期治疗的MAP6具有EPO D的KO小鼠在单突触连接和多突触连接中都大大增加了Mn（2+）的传播。我们的结果清楚地表明，KO中神经元MN（2+）的体内缺陷MAP6小鼠，这可能是由于轴突运输缺陷和突触传递障碍所致。EPO D治疗缓解了轴突运输缺陷，这种改进很可能有助于EPO D对KO行为缺陷的积极作用MAP6老鼠。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 6 | 自噬2014 -1 10：2324-32 |
| PMID | 25484074 |
| 标题 | 精神分裂症治疗中的新视野：自噬保护与精神分裂症小鼠模型中的行为改善相结合。 |
| 抽象的 | 自噬在病理生理学的关键作用精神分裂症相对于对照组，在事后海马组织中BECN1/BECLIN 1 mRNA降低了40％。这种减少与基本ADNP（活动依赖性神经保护剂同型）的放松管制，这是MAP1LC3B/LC3B（微管相关蛋白1轻型链3？）的结合伴侣。来自ADNP的肽片段的药物候选午睡（Davunetide）增强了ADNP-LC3B相互作用。平行遗传研究已将基因编码的等位基因变异联系起来MAP6/停止（微管相关蛋白6）至精神分裂症，以及改变MAP6/停止在精神分裂症大脑和精神分裂症- 类似行为MAP6- 缺乏小鼠。在这项研究中，我们首次揭示了海马BECN1 mRNA的显着降低，而在NAP中进行了逆转，但不是通过抗精神病药氯氮平（CLZ）在MAP6- 缺陷（MAP6（+/-））小鼠。通过NAP对BECN1表达的归一化，与对象识别测试中测得的超塑形和认知缺陷相结合。CLZ降低了控制水平以下的超替代，并且不会显着影响对象识别。CLZ和NAP的组合导致了标准化的结果行为。II期临床研究表明，日常生活的功能活性与脑部保护相结合。当前的研究为药物开发提供了新的机械途径和新颖的途径。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 7 | 自噬2014 -1 10：2324-32 |
| PMID | 25484074 |
| 标题 | 精神分裂症治疗中的新视野：自噬保护与精神分裂症小鼠模型中的行为改善相结合。 |
| 抽象的 | 自噬在病理生理学的关键作用精神分裂症相对于对照组，在事后海马组织中BECN1/BECLIN 1 mRNA降低了40％。这种减少与基本ADNP（活动依赖性神经保护剂同型）的放松管制，这是MAP1LC3B/LC3B（微管相关蛋白1轻型链3？）的结合伴侣。来自ADNP的肽片段的药物候选午睡（Davunetide）增强了ADNP-LC3B相互作用。平行遗传研究已将基因编码的等位基因变异联系起来MAP6/停止（微管相关蛋白6）至精神分裂症，以及改变MAP6/停止在精神分裂症大脑和精神分裂症- 类似行为MAP6- 缺乏小鼠。在这项研究中，我们首次揭示了海马BECN1 mRNA的显着降低，而在NAP中进行了逆转，但不是通过抗精神病药氯氮平（CLZ）在MAP6- 缺陷（MAP6（+/-））小鼠。通过NAP对BECN1表达的归一化，与对象识别测试中测得的超塑形和认知缺陷相结合。CLZ降低了控制水平以下的超替代，并且不会显着影响对象识别。CLZ和NAP的组合导致了标准化的结果行为。II期临床研究表明，日常生活的功能活性与脑部保护相结合。当前的研究为药物开发提供了新的机械途径和新颖的途径。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 8 | 双极疾病2016年5月1日：-1 |
| PMID | 27218831 |
| 标题 | 躁郁症前额叶白质中与轴突相关蛋白的缺陷，而不是精神分裂症。 |
| 抽象的 | 脑成像研究已暗示白质功能障碍在躁郁症（BD）和精神分裂症（SCZ）。但是，尚不清楚轴突对这些疾病中白质病理学的贡献。神经元功能的维持取决于沿轴突的生物材料（包括突触蛋白）的主动转运。在这项研究中，在患有BD的受试者，具有SCZ和匹配对照的受试者的前额叶白质样本中对与突触货物的轴突转运相关的六种蛋白质的表达进行了定量，以此作为这些疾病中轴突功能障碍的量度。 微管相关蛋白的水平？ - 微管蛋白和微管相关蛋白6（MAP6），电动机和附件蛋白驱动蛋白1以及中断精神分裂症1（DISC1），以及突触货物突触毒素和突触体相关蛋白-25（SNAP-25）在患有BD受试者背侧前额叶皮层附近的白质中进行定量（n = 34），患有SCZ（n = 35）（n = 35）（n = 35）），使用免疫印迹和酶联免疫吸附测定法（ELISA）的非精神病对照（n = 35）。 与对照组相比，BD受试者的蛋白质表达 - 微型蛋白，驱动蛋白1，DISC1，SNAPTOMAN和SNAP-25的蛋白质表达明显低于BD受试者。SCZ受试者的轴突相关蛋白水平也较低，但未达到统计学意义。 这些数据提供了BD前额叶白质中与轴突相关蛋白缺陷的证据。发现表明该疾病中轴突功能的轴突密度降低或失调。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |