| 1 | 帕金森主义相关。疾病。2008年8月14日：465-70 |
|---|---|
| PMID | 18342564 |
| 标题 | 多代瑞士家族中的常染色体主导dopa响应性帕金森主义。 |
| 抽象的 | 描述一个具有常染色体显性帕金森氏症的大家庭。 七个基因直接涉及自遗传的帕金森氏症。但是，有几个多代大型家庭已知没有可识别的突变。 根据历史和图表审查对家庭成员进行临床评估。遗传研究包括SCA2，SCA3，UCHL1，SNCA，LRRK2，PINK1，PRKN，PGRN，FMR1 Premonun和mapt。概率进行了脑氟虫PET（FD-PET）扫描，并进行了一次尸检。 11例患者患有帕金森氏病（PD），九名女性。平均发病年龄为52岁，具有震颤的dopa响应式帕金森主义。疾病进展缓慢，但发生了严重的运动波动。一名患者需要通过良好的运动结局进行深脑刺激下丘脑核。一位患者患有智力障碍，精神分裂症并变得痴呆，另一名患者痴呆。三名患者以及两名未受影响的受试者有轻微的学习困难。所有遗传测试均产生负面结果。FD-PET显示出明显的不对称纹状体示踪剂摄取缺陷，与PD一致。病理检查表明，没有路易的身体和免疫染色为α-核蛋白阴性。 除了年轻的发病年龄和女性占主导地位外，表型与零星震颤呈现的PD没有区别，包括FD-PET扫描结果。由于已知的常染色体显性PD的遗传原因被排除在外，因此该家族具有新的遗传缺陷。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | 是。J. Med。基因。B Neuropsychiatr。基因。2008年9月147b：707-11 |
| PMID | 18163405 |
| 标题 | 情绪症状是否细分精神分裂症表型？GMP6A基因与抑郁亚组的关联。 |
| 抽象的 | 临床定义的亚组的遗传研究精神分裂症患者可能会降低表型异质性精神分裂症因此，有助于鉴定赋予这种疾病风险的基因。几项潜在类别的分析提供了精神病的亚组，在这些研究中表现出相当一致的一致性。发现有情绪症状的存在或不存在对这些亚组的描述做出最大的贡献。在这项研究中，我们使用了六个先前发表的精神病亚型，这些亚型来自大量精神病患者样本的潜在类别分析。在280中精神分裂症患者和525个健康对照，我们研究了这些亚组与髓磷脂相关基因的关联。Bonferroni校正后，我们发现糖蛋白M6A基因（GPM6A）与亚组的关联精神分裂症高抑郁症的患者（P校正= 0.006）。微管蛋白相关蛋白tau的边界结合（mapt）主要是非影响组的精神分裂症还观察到患者（P校正= 0.052）。GPM6A调节压力对动物海马的影响。因此，我们的发现可能表明GMP6A在压力诱导的海马变化中起作用精神分裂症尤其是。总体而言，这些发现表明调查精神分裂症基于症状的特征，尤其是情绪症状可以促进精神分裂症。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | J.阿尔茨海默氏症。2010 -1 21：897-902 |
| PMID | 20634582 |
| 标题 | 与MAPT基因复制相关的额颞痴呆表型。 |
| 抽象的 | 最近在17q21.31处的微型复制是在智力低下的儿童，自闭症谱系障碍和/或畸形特征的儿童中的报道精神分裂症病人。该重排包含微管相关的蛋白质tau（mapt）基因，其突变是额颞叶变性（FTLD）的主要原因。但是，在这种情况下，迄今已确定了17q21.31微解码。我们使用短荧光片段和高分辨率阵列CGH的定量多重PCR筛选了FTLD患者的染色体重排。我们在17q21.31的基因座上发现了一个439-kb的微功能mapt，在一个家庭的指数情况下，三名患者发展出与明显的记忆障碍相关的FTLD表型，，IMP5，CRHR1和STH基因。这些患者均未具有智力障碍或畸形特征。由于没有病理检查，我们不确定这种情况与具有神经元和神经胶质tau包含物（FTLD-TAU）的FTLD相对应，并且我们不能排除重排中包含的任何其他基因可能是神经退行性过程的原因。然而，这三名患者的临床表型在功能上与先前报道的过表达人tau的小鼠的病变的区域模式一致。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 4 | Clin Neurol Neurosurg 2010年12月112日：917-20 |
| PMID | 20708332 |
| 标题 | 家族性早期发作额颞痴呆是由新型S356T MAPT突变引起的，最初被诊断为精神分裂症。 |
| 抽象的 | 由于突变的突变，常染色体显性额颞痴呆（FTD）mapt基因被称为FTD，帕金森氏症与Tau病理学（FTDP-17T）相关的帕金森氏症。通常，这种疾病始于生命的第六个十年。我们报告了一个新颖的外显子12突变mapt（S356T），在一个发病时期（27岁和29岁）的家庭中，导致家族性行为变体额颞痴呆。最初被诊断为精神分裂症。病理检查显示额颞叶变性，具有广泛的神经元和神经胶质tau沉积。这个突变是一小部分mapt突变（包括P301S，G335V和S352L），很早就发作FTDP-17T。发作时的幼年可能反映出突变的明显致病作用，涉及微管结合，tau磷酸化或tau聚集的主要加速度。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 5 | 生物化学。Soc。反式。2012年8月40日：672-6 |
| PMID | 22817714 |
| 标题 | 涉及人类疾病中涉及微管相关蛋白TAU的拷贝数变化。 |
| 抽象的 | 突变mapt（微管相关蛋白TAU）基因与tau病理学有关FTLD（额颞叶变性）。这些突变导致TAU结合MT（微管）的能力降低，tau的产生增加了四个MT结合重复序列或增强的Tau聚集。在两名FTLD患者中，我们最近描述了影响该CNV的CNV（拷贝数变化）mapt基因，由部分缺失和基因的完全重复组成。部分缺失导致缺乏第一个MT结合结构域的截断蛋白，该结构域的结合与MTS的结合显着降低，但获得了结合图（微管相关蛋白）1-B的能力。在这种情况下，tauopathy可能是由于正常功能的丧失和截断的tau会隔离另一个地图而产生的。在另一名FTLD患者中，完整的重复可能导致tau的过表达，tau在小鼠模型中诱导了轴突病，而tau聚集物让人联想到FTLD-TAU病理学。有趣的是，在几个患有智力智能，自闭症谱系障碍和畸形特征的儿童中也描述了相同的重排精神分裂症病人。最后，完整的删除mapt基因与智力低下，肌畸形和面部畸形有关。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 6 | PLOS ONE 2013 -1 8：E71750 |
| PMID | 23951236 |
| 标题 | 在健康个体中，GSK3B和MAPT多态性与灰质和颅内体积有关。 |
| 抽象的 | 微管相关蛋白tau基因（mapt）编码在微管稳定和神经元中轴突转运中起着不可或缺的作用的蛋白质。除了其在神经变性易感性中的作用外，先前的研究还发现mapt健康成年人的单倍型和颅内体积和区域灰质体积。糖原合酶激酶3？基因（GSK3B）编码丝氨酸/苏氨酸激酶，它磷酸化了包括Tau在内的各种蛋白质，并且也与神经退行性疾病和神经退行性疾病的风险有关精神分裂症。我们检查了maptGSK3B（rs3755557 rs375557和rs334558）中的两个功能启动子多态性在总灰质和颅内体积上，三个独立队列中，共有776个神经学健康的个体。体外分析表明，rs3755557对基因表达产生了显着影响，并改变了至少两个转录因子的结合，即八聚体转录因子1（OCT-1）和前B细胞白血病转录因子1（PBX-1），与GSK3B启动子。跨三个队列的荟萃分析发现RS3755557对总灰质体积产生了显着影响（摘要B？=？0.082，95％置信区间？=？0.037-0.128）和颅内体积（摘要B？=？=？0.113，95％，95％置信区间？=？0.082-0.144）。没有观察到明显的影响maptH1/H2外交类型或GSK3B RS334558在总灰质或颅内体积上。我们的遗传和生化分析已经确定了GSK3B在大脑发育中的作用，这可能对神经退行性和神经发育障碍具有重要的病因学意义。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 7 | 摩尔。精神病学2016年6月21日：749-57 |
| PMID | 27067015 |
| 标题 | 超过106千万个个体的全基因组分析确定了9个神经质相关的基因座。 |
| 抽象的 | 神经质是对心理健康和公共卫生至关重要的人格特征。它与重度抑郁症（MDD）和其他几种精神病疾病密切相关。尽管神经质是可遗传的，但试图鉴定先前研究中涉及的等位基因的尝试受到相对较小的样本量的限制。在这里，我们报告了神经质全基因组协会研究（GWAS）的综合荟萃分析，其中包括来自英国生物银行队列的91？370名参与者，来自苏格兰一代的6659名参与者：苏格兰家庭健康研究（GS：SFHS）和8687参与者参与者来自QIMR（昆士兰州医学研究所）Berghofer医学研究所（QIMR）队列。beplay苹果手机能用吗使用相同的神经质工具，Eysenck人格调查表（EPQ-R-S）短形式的神经质量表对所有参与者进行了评估。我们发现神经质的基于单核苷酸多态性的遗传力估计值为15％（S.E. = 0.7％）。荟萃分析确定了与神经质相关的九个新型基因座。缔合的最有力证据是跨越4？mb的染色体8（p = 1.5°10（-15））的基因座，至少包含36个基因。其他相关的基因座包括染色体1（grik3（谷氨酸受体离子智能海关3））上有趣的候选基因），4染色体4（KLHL2（Kelch蛋白2）），17号染色体（CRHR1）（CRHR1（皮质蛋白质释放的激素受体1）mapt（微管相关蛋白tau））和18号染色体（CELF4（CUGBP Elav类家庭成员4））。我们没有发现性别神经质的常见等位基因结构的遗传差异的证据。通过将我们的发现与精神遗传学伴侣的发现进行比较，我们确定了神经质与MDD之间的强大遗传相关性，以及与不强大但不太强大但与遗传学显着的相关性精神分裂症，尽管没有双相情感障碍。捕获的主要英国生物库样本得出的多基因风险评分是GS中神经质差异的1％：SFHS和QIMR样品，尽管大多数全基因组的重要等位基因在英国仅在英国生物库中鉴定出的大多数基因组重要等位基因都不是独立的在这些队列中复制。九种新型神经质相关的基因座的鉴定将推动对神经质和相关表型神经生物学的未来工作。 |
| SCZ关键字 | 精神分裂症，精神分裂症 |