| 1 | 精神病学摩尔。2000年1月5日:91 - 5 |
|---|---|
| PMID | 10673774 |
| 标题 | 羟色胺转运体基因和精神分裂症:证据协会/连锁不平衡影响的家庭兄弟姐妹。 |
| 文摘 | 羟色胺(5 -)系统已经涉及精神病的发病机理。自从5运输机在调节5 -传播中起着重要的作用,它的基因可以被视为一种候选易受精神疾病。两个多态的网站5运输机gene-5-HTTLPR, VNTR 5的监管区域,VNTR第二intron-were研究样本的61个家庭精神分裂症传播的不平衡。每个家庭至少包含两个兄弟姐妹的影响精神分裂症或分裂情感性障碍(主要是精神分裂症)。一百三十九型影响子女与父母的信息,进行分析。没有优惠的传播短或长等位基因的启动子多态性观察。然而,传输失真的等位基因检测intronic VNTR多态性(chi2TDT马克斯= 14.33;P = 0.0002;纠正P值= 0.0003)导致更频繁的比预期的12个重复等位基因的传播。这一发现增加了额外的证据,精神病的血清素激活的系统可能参与发展。《分子精神病学》(2000)91 - 95。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 2 | 精神病学摩尔。2000年1月5日:91 - 5 |
| PMID | 10673774 |
| 标题 | 羟色胺转运体基因和精神分裂症:证据协会/连锁不平衡影响的家庭兄弟姐妹。 |
| 文摘 | 羟色胺(5 -)系统已经涉及精神病的发病机理。自从5运输机在调节5 -传播中起着重要的作用,它的基因可以被视为一种候选易受精神疾病。两个多态的网站5运输机gene-5-HTTLPR, VNTR 5的监管区域,VNTR第二intron-were研究样本的61个家庭精神分裂症传播的不平衡。每个家庭至少包含两个兄弟姐妹的影响精神分裂症或分裂情感性障碍(主要是精神分裂症)。一百三十九型影响子女与父母的信息,进行分析。没有优惠的传播短或长等位基因的启动子多态性观察。然而,传输失真的等位基因检测intronic VNTR多态性(chi2TDT马克斯= 14.33;P = 0.0002;纠正P值= 0.0003)导致更频繁的比预期的12个重复等位基因的传播。这一发现增加了额外的证据,精神病的血清素激活的系统可能参与发展。《分子精神病学》(2000)91 - 95。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 3 | 精神病学Res 2000年9月96年:每周 |
| PMID | 10980325 |
| 标题 | 血小板5 - (2 a)受体在精神分裂症患者和不安定的治疗。 |
| 文摘 | 有人建议,羟色胺系统的异常功能可能涉及的病理生理学精神分裂症。为了检验该系统的作用精神分裂症,我们已经确定5 - 20 (2 a)受体对人类血小板对照组和37精神分裂症患者通过使用[3 h] spiperone ketanserin。数据显示马克斯imum (B (马克斯5))(2 a)受体精神分裂症病人没有安定治疗显著高于对照组。B (马克斯)值[3 h] spiperone绑定的血小板精神分裂症患者丁酰苯、吩噻嗪、benzisoxazole和噻吨疗法明显低于经无毒组,但与控制的价值观。各种药物的作用时间对血小板5 - (2 a)受体也检查了。我们发现2 - 4周后,1 - 4月,4 - 12个月和1年多的安定治疗,B (马克斯)值明显降低无毒组相比,值。目前的结果表明,治疗各种类型的神经松驰剂降低了过敏症的血小板5 - (2 a)受体。显著的临床改善发生在所有类型的neuroleptic-treated团体和不同治疗时间在这项研究中。精神安定剂如何实现他们的治疗效果的确切机制仍需进一步划定。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 4 | 欧元。2000年j .杂志。400年7月:51-7 |
| PMID | 10913584 |
| 标题 | 绑定属性的女士[3 h] - 377,一本小说σ受体配体,老鼠大脑膜。 |
| 文摘 | 女士- 377 ((R) - (+) - 1 - (4-chlorophenyl) 3 - [4 - (2-methoxyethyl) piperazin-1-yl] + + +甲基l-2-pyrrolidinone L-tartrate)是一种新型选择性西格玛受体配体,目前正在开发的治疗精神分裂症。女士- 377显示anti-phencyclidine (PCP), anti-dopaminergic和anti-serotonergic活动,我们预期,ms - 377的精神活动与σ(1)受体有关。然而,它的药理部分明显的选择性σ(1)受体配体。因此,一个可能的推测是,ms - 377有行动的另一个网站。在目前的研究中,我们研究了放射性标记的ms - 377的绑定属性(女士[3 h] - 377)对大鼠大脑的细胞膜。[3 h] - 377女士对老鼠大脑膜饱和和可逆的绑定。Scatchard情节和希尔图从饱和度研究都是线性的,K (d)为15.2 + / - -6.6 nM, B (马克斯)599.4 + / - -58.6 fmol /毫克的蛋白质和希尔系数1.01 + / - -0.01,表明[3 h] - 377女士绑定到一个单一的高亲和性在老鼠大脑的细胞膜。位移研究显示,其他西格玛参考结构不同的化合物抑制特定绑定[3 h] - 377女士的竞争方式。观察立体选择性的抑制[3 h] - 377绑定,女士(+)同分异构体比(-)同分异构体更有效。Non-sigma受体配体卡式肺囊虫肺炎显示弱抑制[3 h] - 377女士绑定。的效力等级次序西格玛参考化合物取代[3 h] - 377绑定女士是如下:氟哌啶醇> - 377 =(+)镇痛新女士>壳体(1)3-Ditolylguanidine) =(-)镇痛新> BMY14802(α- (4-fluorophenyl) 4 (5-fluoro-2-pyramidinyl) 1-piperazine丁醇)> (+)skf - 10047 > (-) skf - 10047 =卡式肺囊虫肺炎。这些结果表明,ms - 377选择性地结合σ与老鼠大脑的高亲和膜结合位点。因此,ms - 377的精神活动是由于与σ(1)受体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 5 | 点。96年j .地中海,麝猫。2000年6月:392 - 7 |
| PMID | 10898920 |
| 标题 | 连杆和家庭协会的研究精神分裂症和synapsin III轨迹映射到染色体22个问题。 |
| 文摘 | 人类synapsin三世基因(synapsin III)是一种特异性神经元磷蛋白质基因家族成员参与短期释放神经递质。我们映射synapsin三世染色体地区22个问题通过荧光原位杂交(13.1 - -13.31),一个已被确认为一个潜在的地区精神分裂症易感性位点。二核苷酸重复标记D22S280位于内含子5 synapsin三世基因分型在连杆和家庭协会的一项研究中评估synapsin三世的作用位点的病因精神分裂症。在12个谱系与周期性紧张症由135个人,我们发现排除链接标记D22S280使用lod得分与常染色体显性/隐性模型分析以及影响只有lod得分与显性/隐性的模型方法。61年家庭协会的一项研究无关的parent-offspring三人小组精神分裂症(据《精神障碍的诊断与统计手册第四版(dsm - iv,美国精神病学协会,1994)),我们发现任何协会个人D22S280等位基因疾病。结果multiallelic传输/不平衡测试(TDT (马克斯)= 3.00;P = 0.55)的挑战与dsm - iv D22S280等位基因出现的可能性精神分裂症比预期的更频繁。除此之外,没有证据表明性别差异或parent-of-origin效应被发现。因此,synapsin三世轨迹在22号染色体问题不太可能包含一个精神分裂症易感基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 6 | 精神病学Res 2000年9月96年:每周 |
| PMID | 10980325 |
| 标题 | 血小板5 - (2 a)受体在精神分裂症患者和不安定的治疗。 |
| 文摘 | 有人建议,羟色胺系统的异常功能可能涉及的病理生理学精神分裂症。为了检验该系统的作用精神分裂症,我们已经确定5 - 20 (2 a)受体对人类血小板对照组和37精神分裂症患者通过使用[3 h] spiperone ketanserin。数据显示马克斯imum (B (马克斯5))(2 a)受体精神分裂症病人没有安定治疗显著高于对照组。B (马克斯)值[3 h] spiperone绑定的血小板精神分裂症患者丁酰苯、吩噻嗪、benzisoxazole和噻吨疗法明显低于经无毒组,但与控制的价值观。各种药物的作用时间对血小板5 - (2 a)受体也检查了。我们发现2 - 4周后,1 - 4月,4 - 12个月和1年多的安定治疗,B (马克斯)值明显降低无毒组相比,值。目前的结果表明,治疗各种类型的神经松驰剂降低了过敏症的血小板5 - (2 a)受体。显著的临床改善发生在所有类型的neuroleptic-treated团体和不同治疗时间在这项研究中。精神安定剂如何实现他们的治疗效果的确切机制仍需进一步划定。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 7 | 精神病学Res 2000 4月94:77 - 81 |
| PMID | 10788680 |
| 标题 | 帕罗西汀绑定咄咄逼人的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 降低血清素激活的活动中心与攻击行为有关的人类和动物。这种现象是否与当前的侵略或激进的倾向是有争议的。[3 h]帕罗西汀绑定在血小板代表5 -羟色胺的活性周边结合位点。我们调查了一个可能的联系[3 h]帕罗西汀绑定在血小板和当前侵略或杀气腾腾的历史精神分裂症病人。血小板11咄咄逼人精神分裂症患者[3 h]帕罗西汀绑定的化验血小板相比,发现在15的精神分裂症目前患者,15非侵蚀性的精神分裂症杀气腾腾的历史,患者和15名健康志愿者。临床评价都使用了积极和消极的综合症,汉密尔顿抑郁量表和临床规模全球的印象。B (马克斯)的[3 h]帕罗西汀目前绑定的血小板咄咄逼人精神分裂症患者的血小板显著高于非侵蚀性的精神分裂症患者,患者目前的杀气腾腾的历史和健康志愿者。没有发现差异之间的三个学习小组。分数之间没有显著相关性被发现的所有等级量表和调查生化参数。之间的关联被发现电流之间的侵略精神分裂症患者和高B (马克斯)的值[3 h]帕罗西汀绑定在血小板。这种关联可能是相关现状的侵略而不是侵略倾向。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 8 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2001年12月10日:3037 - 48 |
| PMID | 11751686 |
| 标题 | 全基因组扫描在一个全国性的研究精神分裂症的家庭样本在芬兰揭示易感性位点染色体上2 q和5问。 |
| 文摘 | 我们以前进行的两个全基因组扫描的芬兰人确定样本中精神分裂症从国家流行病学寄存器。在这里,我们报告数据来自第三基因组扫描一个全国性的芬兰精神分裂症591年238谱系研究样本影响个人。238年的谱系,53起源于一个小内部隔离(是)在芬兰东部边境建立家谱历史和少量的创始人,定居社区的300年前。超过1200人的总研究样本基因分型,使用315标记。除了之前发现1号染色体位点,两个新染色体位点确定在2和5 q。最高的LOD分数被发现是有标记的家庭D2S427 (Z (马克斯)= 4.43)和家庭来自后期沉降地区标志D5S414 (Z (马克斯)= 3.56)。除了1 q, 2和5,一些证据的链接出现在4 q, 9 q和Xp,我们之前建议的地区也基因组扫描,然而,在全国范围内研究样本,该地区在7问未能显示链接的进一步证据。染色体5问发现是特别感兴趣的,因为其他研究也表明证据联系附近的这个轨迹。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 9 | 拱门。精神病学将军2001年10月58:953 - 8 |
| PMID | 11576034 |
| 标题 | 异常的酪氨酸在精神分裂症患者细胞膜运输。 |
| 文摘 | 有证据表明,患者精神分裂症表现出异常,不仅在大脑中,还在周边器官。异常细胞膜成分被认为是一个公分母,支持膜磷脂水平变化的结果。在先前的研究中,氨基酸在质膜的运输是调查患者的成纤维细胞精神分裂症和控制。一个孤立的减少马克斯imal运输能力(V (马克斯))细胞的酪氨酸观察病人。在这种背景下,整个纤维母细胞酪氨酸交通膜患者进行了研究精神分裂症和健康对照组。 皮肤成纤维细胞来自患者36精神分裂症(15第一集和21慢性)和10个健康对照。酪氨酸运输在培养成纤维细胞的细胞膜进行了研究。V (马克斯)和酪氨酸结合位点的亲和力(K (m))测定。 显著降低V (马克斯)(F (41) = 12.80;P =措施;效应值= 1.36)和K (m) (F (41) = 24.85;P <措施;效应值= 1.00)观察成纤维细胞的患者。研究结果同时呈现在neuroleptic-naive第一集和患者慢性患者精神分裂症。 较低的V (马克斯)和K (m)兼容细胞膜扰动和支持的观点精神分裂症作为一个系统性疾病。减少了V (马克斯)和K (m)中观察到的细胞精神分裂症病人可能反映出遗传特征,变化是通过几个细胞一代又一代的培养的成纤维细胞。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 10 | 精神病学摩尔。2001年11月6:684 - 93 |
| PMID | 11673797 |
| 标题 | 搜索特定的和共同的精神分裂症和双相情感障碍的易感性位点:连锁研究13个目标染色体。 |
| 文摘 | 我们报告一个基因组扫描的第一阶段精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BP)覆盖18候选人的染色体区域。除了测试特定于每个障碍的易感性位点,我们测试的假设一些易感性位点可能常见的两种疾病。总共有480个人从21多基因谱系的东瞿�bec进行评估通过共识最佳估计忽视诊断诊断、亲朋和220个微卫星标记基因分型。两点多点基于模型的链接分析和国防部分数(Z,马克斯Z (马克斯))报告。最强的联系信号检测D18S1145 (18 12;英国石油公司Z = 4.03),在D6S334 (6 p 22 - 24;Z (het) = 3.47;为深圳α= 0.66)。其他三个染色体区域(3 q, 10 p, q 21日)取得了联系信号。染色体3 p 4 p 5 p, 5 q, 6问,8 p, q, 9 11问11 p, q, 12 13 q, 18 p和22显示任何联系的证据。18 q12结果满足着陆器和Kruglyak(1995)标准全基因组重要联系,建议敏感性区域可能是共享的深圳和英国石油公司。6 p为深圳找到确认证据提供的链接。我们的研究结果表明,特定的和常见的易感性位点必须寻找深圳和英国石油公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 11 | 突触42 2001年11月:104 - 14所示 |
| PMID | 11574947 |
| 标题 | 表达式的血清素5 - (2 a)受体在精神分裂症的人类小脑和改变。 |
| 文摘 | 人类小脑的出现血清素5 - (2 a)受体(5 - (2)R)是模棱两可的,他们的地位精神分裂症未知的。通过一系列的技术,我们研究了小脑5 (2)R表达在16名健康受试者和16个受试者精神分裂症。用单克隆抗体免疫细胞化学显示标签的浦肯野细胞的身体和树突,以及假定的星形胶质细胞。西方墨迹显示一种主要乐队大约在45 kDa。受体放射自显影法、匀浆结合[(3)H] ketanserin显示小脑5 (2)R结合位点出现在水平大约三分之一的前额叶皮层。5 - (2)R信使rna被反向transcriptase-polymerase连锁反应,发现男性比女性更高的相对水平。5的几个方面(2)R表达改变精神分裂症。5 - (2)R免疫反应性在浦肯野细胞部分重新分配从躯体到树突和白质中却在增加。5 - (2)R mRNA降低男性患者。5 - (2)R衡量点印迹和[(3)H] ketanserin绑定(B (马克斯)和K (d))没有显著改变精神分裂症。这些数据表明,5 (2)R基因产物(信使rna、蛋白质、结合位点)表达在人类小脑不可忽视的层面;这熊5 (2)R成像研究使用小脑作为参考。5 - (2 R)表达的改变精神分裂症;的转移5 (2)R从树突soma是值得注意的非典型抗精神病药物产生相反的效果。最后,结果强调,受体基因的表达是一个mutifaceted过程。测量多个参数必须给出一个明确的正常情况下,展示的形象改变的疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 12 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2001年7月10日:1611 - 7 |
| PMID | 11468279 |
| 标题 | 1号染色体基因座在芬兰精神分裂症的家庭。 |
| 文摘 | 我们早些时候报道的证据联系两个地区1问——q42染色体上精神分裂症在芬兰家庭收集两个独立的研究。在这里,我们报告的结果好映射工作旨在进一步定义使用大型染色体区域的利益,以人群为基础的研究样本(557年221个家庭,影响个人)。最影响(78%)dsm - iv精神分裂症诊断和剩下的了精神分裂症谱系障碍。我们组共有147个微卫星标记染色体1 q的区域宽45厘米。结果分别分析了来自家庭内部隔离的芬兰和家庭的芬兰,以及共同所有的家庭。我们使用传统的两点连锁分析,SimWalk2多点分析和小说gamete-competition协会/链接方法。联系的证据是获得一个轨迹在合并后的样本(Z (马克斯)= 2.71,D1S2709)以外,核心家庭内部隔离(Z (马克斯)= 3.21,D1S2709)。在家庭内部隔离链接得到的最有力证据与标记位于22厘米从这个标记(Z(着丝粒马克斯)= 2.30,D1S245)。多点分析还表明这些基因座。一些证据与几个标记使用gamete-competition方法观察。有趣的是,最有力的证据联系的研究样本获得标记D1S2709相结合,这是一个DISC1的基因内标记基因,先前建议的易感基因精神分裂症。这些结果是一致的易感性基因的存在(s)在染色体区域,结果还暗示在最近的其他家庭的研究精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 13 | 拱门。精神病学将军2001年10月58:953 - 8 |
| PMID | 11576034 |
| 标题 | 异常的酪氨酸在精神分裂症患者细胞膜运输。 |
| 文摘 | 有证据表明,患者精神分裂症表现出异常,不仅在大脑中,还在周边器官。异常细胞膜成分被认为是一个公分母,支持膜磷脂水平变化的结果。在先前的研究中,氨基酸在质膜的运输是调查患者的成纤维细胞精神分裂症和控制。一个孤立的减少马克斯imal运输能力(V (马克斯))细胞的酪氨酸观察病人。在这种背景下,整个纤维母细胞酪氨酸交通膜患者进行了研究精神分裂症和健康对照组。 皮肤成纤维细胞来自患者36精神分裂症(15第一集和21慢性)和10个健康对照。酪氨酸运输在培养成纤维细胞的细胞膜进行了研究。V (马克斯)和酪氨酸结合位点的亲和力(K (m))测定。 显著降低V (马克斯)(F (41) = 12.80;P =措施;效应值= 1.36)和K (m) (F (41) = 24.85;P <措施;效应值= 1.00)观察成纤维细胞的患者。研究结果同时呈现在neuroleptic-naive第一集和患者慢性患者精神分裂症。 较低的V (马克斯)和K (m)兼容细胞膜扰动和支持的观点精神分裂症作为一个系统性疾病。减少了V (马克斯)和K (m)中观察到的细胞精神分裂症病人可能反映出遗传特征,变化是通过几个细胞一代又一代的培养的成纤维细胞。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 14 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2002年10月71年:777 - 90 |
| PMID | 12192642 |
| 标题 | 一个全基因组筛选患有孤独症谱系障碍:证据主要3 q25-27染色体上易感性位点。 |
| 文摘 | 确定患有孤独症谱系障碍的遗传位点,我们进行了两级全基因组扫描在38个芬兰家庭。所有家庭成员的详细临床检查发现自闭症,而且阿斯伯格综合症(AS)和发展语言障碍,在相同的家庭。最重要的联系的证据被发现3号染色体上q25-27,用马克斯imum两点LOD得分4.31 (Z (马克斯D3S3037) (dom)),使用自闭症和作为一种情感状态。六在5厘米标记侧翼地区3 q给Z (马克斯dom) > 3,马克斯imum参数多点LOD评分(MLS)附近的4.81得到D3S3715 D3S3037。协会、连锁不平衡和单体型分析提供了一些证据共同祖先等位基因在染色体区域受影响的个人,特别是在地区subisolate。更多潜在的易感位点得分两点LOD > 2观察染色体1 q21-22 7问。该地区1日q21-22重叠与之前报道自闭症和候选区域精神分裂症7号染色体上的,而区域问提供的证据联系58厘米远侧地从前面描述孤独症易感位点(AUTS1)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 15 | Neuropsychopharmacol欧元2002年8月12日:343 - 7 |
| PMID | 12126874 |
| 标题 | 增加血小板水泡单胺转运体密度成人精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 水泡单胺转运体(VMAT2)中起着重要作用在突触积累和释放类。在目前的研究中,我们评估高亲和力[(3)H] dihydrotetrabenazine绑定血小板VMAT2治疗的一组(n = 9)和未经治疗的患者(n = 4)精神分裂症和年龄,sex-matched控制。显著升高血小板VMAT2密度(B (马克斯))(53%,P < 0.0001)中观察到的混合人口精神分裂症病人。配体的亲和力(K (d))血小板VMAT2在两组相似。增加血小板VMAT2密度可能表明精神分裂症与多动症的单胺能的系统或慢性药物治疗的适应性反应。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 16 | Neuropsychobiology 2002 1 45: 7 - 11 |
| PMID | 11803235 |
| 标题 | 增加[(3)H] tiagabine绑定GAT-1扣带皮层的精神分裂症。 |
| 文摘 | 尸检样本个体精神分裂症(n = 13)和对照组(n = 10)进行了绑定的[(3)H] tiagabine GABA transporter-1 GAT-1。分析了绑定扣带皮层和尾状核。没有亲和力的差异群体之间的任何调查的地区。的马克斯imum结合位点的数量(B (马克斯)是升高的精神分裂症扣带皮层控制相比(1264 + / - 96和860 + / - 123 fmol /毫克的蛋白质)。B (马克斯在尾状核精神分裂症40年代(426 + / - fmol /毫克的蛋白质)是一样的控件(495 + / - 69 fmol /毫克的蛋白质)。GAT-1增加精神分裂症可以解释为调节upregulation扣带皮层。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 17 | Neuropsychobiology 2002 1 45: 7 - 11 |
| PMID | 11803235 |
| 标题 | 增加[(3)H] tiagabine绑定GAT-1扣带皮层的精神分裂症。 |
| 文摘 | 尸检样本个体精神分裂症(n = 13)和对照组(n = 10)进行了绑定的[(3)H] tiagabine GABA transporter-1 GAT-1。分析了绑定扣带皮层和尾状核。没有亲和力的差异群体之间的任何调查的地区。的马克斯imum结合位点的数量(B (马克斯)是升高的精神分裂症扣带皮层控制相比(1264 + / - 96和860 + / - 123 fmol /毫克的蛋白质)。B (马克斯在尾状核精神分裂症40年代(426 + / - fmol /毫克的蛋白质)是一样的控件(495 + / - 69 fmol /毫克的蛋白质)。GAT-1增加精神分裂症可以解释为调节upregulation扣带皮层。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 18 | Neuropsychobiology 2002 1 45: 7 - 11 |
| PMID | 11803235 |
| 标题 | 增加[(3)H] tiagabine绑定GAT-1扣带皮层的精神分裂症。 |
| 文摘 | 尸检样本个体精神分裂症(n = 13)和对照组(n = 10)进行了绑定的[(3)H] tiagabine GABA transporter-1 GAT-1。分析了绑定扣带皮层和尾状核。没有亲和力的差异群体之间的任何调查的地区。的马克斯imum结合位点的数量(B (马克斯)是升高的精神分裂症扣带皮层控制相比(1264 + / - 96和860 + / - 123 fmol /毫克的蛋白质)。B (马克斯在尾状核精神分裂症40年代(426 + / - fmol /毫克的蛋白质)是一样的控件(495 + / - 69 fmol /毫克的蛋白质)。GAT-1增加精神分裂症可以解释为调节upregulation扣带皮层。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 19 | Neurochem。Int。2002年10月41:209 - 16 |
| PMID | 12106771 |
| 标题 | 血小板5 -羟色胺转运体在精神分裂症患者和不安定的治疗。 |
| 文摘 | 在各种假设提出的病因精神分裂症,血清素激活的系统最近的异常功能得到显著的兴趣。我们先前的研究表明,无毒精神分裂症患者有显著增加马克斯imum数字(B (马克斯))的血小板5 - (2 a)受体,拒绝正常水平与不同的安定药物治疗后。阐明的5 -羟色胺系统的作用精神分裂症,对人类血小板5 -羟色胺转运体检查在这项研究。血小板5 -羟色胺转运蛋白从正常对照组和获得精神分裂症患者被使用((3)H)丙咪嗪作为放射性配体和氟西汀定义非特异性结合。数据显示平均B (马克斯羟色胺转运体基因)的网站精神分裂症病人没有安定治疗显著高于正常对照组。B (马克斯)的值精神分裂症患者吩噻嗪、丁酰苯噻吨和serotonin-dopamine拮抗剂(SDA)疗法明显低于B (马克斯)值从精神分裂症病人没有安定治疗,与那些被发现在正常对照组。的离解平衡常数(K (d))值在所有学科组保持不变。各种药物治疗期血小板5 -羟色胺转运蛋白的影响也进行了研究。我们发现,B (马克斯)的值1 - 4周,1 - 4月,4 - 12个月,1年>神经松弛疗法与犯人组相比明显减少。显著减少简明精神病评定量表(BPRS)发生在所有类型的精神安定剂,每段与犯人相比药物治疗组。目前的结果表明,血小板5 -羟色胺转运蛋白与变更精神分裂症。治疗各种类型的神经松驰剂抑制血小板5 -羟色胺转运蛋白的超敏反应。精神安定剂如何实现他们的治疗效果的机制,是否采取行动通过调节血清素系统在特定的大脑区域,仍然需要进一步评估。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 20. | 精神病学2002 159年5月:761 - 7 |
| PMID | 11986129 |
| 标题 | 宠物研究neuroleptic-naive D(1)多巴胺受体结合的精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 后期研究和正电子发射断层扫描(PET)的一项研究表明,有一个干扰中央D(1)多巴胺受体功能精神分裂症。现在的宠物研究的目的是比较D(1)受体结合在首次承认,neuroleptic-naive患者精神分裂症在健康受试者。 十个健康对照者和10 neuroleptic-naive患者精神分裂症根据结合(诊断)进行两次通过宠物使用(11)C-labeled原理图23390 (((11)C)原理图23390)高和低特定的放射性,分别。绑定的潜力,受体密度(B (马克斯)),和亲和力(K (d))测定尾状核、壳核,和几个皮层区域在两个宠物考试。Scatchard情节从两个测量被用来计算区域D (1) B (马克斯)和K (d)。半球不对称区域绑定值进行测试和相关临床症状的简明精神病评定量表(BPRS)。 ((11)C)原理图23390绑定到D(1)受体受试者之间没有显著差异精神分裂症和健康受试者的大脑区域或任何绑定的措施进行了研究。不对称区域绑定值两组之间没有显著差异。BPRS负面症状子量表得分与B显著相关(马克斯)正确的额叶皮质。 这些结果并不复制前后期和宠物的发现改变了中央多巴胺D(1)受体结合精神分裂症。发现额D之间的正相关关系(1)绑定和BPRS的负面症状子量表得分与先前发现的负相关。这些差异激发进一步的研究使用D(1)配体皮质地区较高的信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 21 | 中国Psychopharmacol 2002年4月22日:174 - 82 |
| PMID | 11910263 |
| 标题 | 氟西汀和丙咪嗪药物动力学的影响和抗精神病药物的耐受性喹硫平。 |
| 文摘 | 丙咪嗪和氟西汀的效果的药物动力学和非精神副作用喹硫平延胡索酸酯26名患者进行调查精神分裂症分裂情感性障碍,或在多中心双相情感障碍,两年期,multiple-dose,非盲、随机试验。在1 - 2周内,病人滴定每天300毫克剂量的喹硫平。患者至少7天在目标剂量进入联合治疗期间,接受氟西汀(60毫克每天)或者丙咪嗪(75毫克每日两次)8天。喹硫平的关键评估包括药代动力学分析,对kliniske Udvalg在20�凝胶(UKU)副作用量表,和安全评估(例如,不良事件、心电图、实验室测试,和生命体征)。氟西汀增加血浆浓度时间曲线下的喹硫平面积在12小时的间隔(+ 12%),马克斯imum剂量间隔期间血浆浓度(C (ss) (马克斯);+ 26%)和血浆浓度最低的剂量间隔(+ 8%),尽管它降低口腔间隙(-11%)。C的变化(ss) (马克斯)是统计上虽然没有临床意义。丙咪嗪并不影响喹硫平的药物动力学。总的来说,UKU副作用量表的分数提高联合治疗期间与代理,并没有观察到任何项目显著恶化。安全评估,只有临床显著的事件是一个imipramine-associated完全左束支阻滞在一个病人。没有报道的意想不到的副作用。总之,与奎硫平和氟西汀联合治疗或丙咪嗪对喹硫平的影响最小的药物动力学,耐受性良好。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 22 | Neurochem。Int。2002年10月41:209 - 16 |
| PMID | 12106771 |
| 标题 | 血小板5 -羟色胺转运体在精神分裂症患者和不安定的治疗。 |
| 文摘 | 在各种假设提出的病因精神分裂症,血清素激活的系统最近的异常功能得到显著的兴趣。我们先前的研究表明,无毒精神分裂症患者有显著增加马克斯imum数字(B (马克斯))的血小板5 - (2 a)受体,拒绝正常水平与不同的安定药物治疗后。阐明的5 -羟色胺系统的作用精神分裂症,对人类血小板5 -羟色胺转运体检查在这项研究。血小板5 -羟色胺转运蛋白从正常对照组和获得精神分裂症患者被使用((3)H)丙咪嗪作为放射性配体和氟西汀定义非特异性结合。数据显示平均B (马克斯羟色胺转运体基因)的网站精神分裂症病人没有安定治疗显著高于正常对照组。B (马克斯)的值精神分裂症患者吩噻嗪、丁酰苯噻吨和serotonin-dopamine拮抗剂(SDA)疗法明显低于B (马克斯)值从精神分裂症病人没有安定治疗,与那些被发现在正常对照组。的离解平衡常数(K (d))值在所有学科组保持不变。各种药物治疗期血小板5 -羟色胺转运蛋白的影响也进行了研究。我们发现,B (马克斯)的值1 - 4周,1 - 4月,4 - 12个月,1年>神经松弛疗法与犯人组相比明显减少。显著减少简明精神病评定量表(BPRS)发生在所有类型的精神安定剂,每段与犯人相比药物治疗组。目前的结果表明,血小板5 -羟色胺转运蛋白与变更精神分裂症。治疗各种类型的神经松驰剂抑制血小板5 -羟色胺转运蛋白的超敏反应。精神安定剂如何实现他们的治疗效果的机制,是否采取行动通过调节血清素系统在特定的大脑区域,仍然需要进一步评估。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 23 | j . > 2002年9月22日:8002 - 9 |
| PMID | 12223553 |
| 标题 | 改变多巴胺释放和吸收动力学在老鼠身上缺乏D2受体。 |
| 文摘 | 多巴胺失调被认为有助于传播精神分裂症精神病和药物依赖。多巴胺的释放是由多巴胺D2受体,D2受体配体是用于治疗精神病和上瘾。阐明D2多巴胺信号自受体活动的长期效应,由单个或paired-pulse刺激所引起的多巴胺溢出相比在纹状体片D2-null突变体和野生型老鼠。Quinpirole, D2和D3受体受体激动剂,没有影响诱发突变小鼠在D2多巴胺释放,表明D2受体是唯一在轴突终末release-regulating受体。多巴胺释放抑制GABA (B)突变小鼠在D2受体激活持平,这表明其他G-protein-coupled通路保持正常D2受体的缺失。Paired-pulse显示自动阻尼的刺激多巴胺的释放马克斯imal 500毫秒后刺激和持续< 5秒。在D2-null突变体,多巴胺溢出在应对单一刺激严重下降。实验与吸收抑制剂nomifensine表示,这是由于增强多巴胺释放吸收而不是减少。使用仿真模型分析多巴胺溢出动力学表明增强吸收是由增加造成的马克斯imal吸收速度,V (马克斯)。这些结果从D2-null突变小鼠支持建议D2受体与多巴胺转运蛋白相互作用,从而调节多巴胺信号的振幅和时间。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 24 | Neuroreport 2003年3月14日:313 - 6 |
| PMID | 12634474 |
| 标题 | 老年病的纹状体腺苷(2 A)受体在精神分裂症。 |
| 文摘 | 腺苷酸(2 A)受体参与的病理生理学精神分裂症由临床解剖学,生物化学和遗传学研究。我们假设由基因决定的低数量的腺苷(2 a)受体可以是疾病发展的脆弱性因素。腺苷的密度(2 A)受体研究在人类患者的尸检纹状体精神分裂症(n = 9)和匹配控制(n = 9)使用(H)研究生院理事会21680年放射性配体调查。的马克斯imum结合位点(B) (马克斯)患者高出70%精神分裂症比匹配的控件(609.4 + / - 259.1 - 354.0 + / - 156.4 fmol /毫克蛋白,p = 0.04)。无显著差异可以看出咖啡因对腺苷受体的亲和力之间的病人和控制。受体密度的增加与抗精神病药物的剂量氯丙嗪等价物(r = 0.61, = 0.014)。我们没能提供证据,由基因决定减少腺苷2 (a)受体精神分裂症。相反,符合发现从动物实验中,我们观察支持腺苷的作用(2 a)受体在抗精神病药物分子的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 25 | 药物基因学2003年2月13日:119 - 26所示 |
| PMID | 12563181 |
| 标题 | 损伤刺激反应的信号转导的天然Pro279Leu变体h5-HT7 (a)受体。 |
| 文摘 | 本研究的目的,在稳定转染HEK293细胞,是天然的调查是否表达的Pro279Leu变体h5-HT7 (a)受体(位于第三胞内循环)与药理性质的变化和/或第二信使形成相对于野生型受体。放射性配体结合[3 h] 5-carboxamidotryptamine ([3 h] 5-CT)膜和刺激[3 h]阵营形成整个细胞5 -受体受体激动剂诱发的确定。马克斯imum绑定(B (马克斯(K))和亲和力(D))的[3 h] 5-CT,变体受体和野生型受体是相等的。所有受体激动剂和拮抗剂调查表现出不同受体之间没有亲和力的差异和野生型受体。然而,内在活性的5 -受体受体激动剂5 -,5-CT, RU24969 8-OH-DPAT在刺激[3 h]营积累在细胞表达Pro279Leu变体几乎是废除及其效力低2.9 - -4.3倍。虽然对两种受体亚型,其亲和力舒马曲坦没有刺激的积累阵营。在个人的表达Pro279Leu变体h5-HT7 (a)受体,相当的衰减函数可能预测。这可能有关联的新类的作用影响昼夜节律或精神疾病的药物,如精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 26 | Schizophr。研究》2003年8月62年:251 - 8 |
| PMID | 12837522 |
| 标题 | 烟酸皮肤冲洗异常在精神分裂症:定量剂量反应研究。 |
| 文摘 | 烟酸能扩张皮肤血管,导致大多数人明显皮肤发红。烟酸的冲洗反应是减毒精神分裂症,但量化和生理机制的异常没有被详细描述。目前尚不清楚是否涉及药物敏感性的变化机制烟酸,或者是否有减少的能力扩张在受试者充分的脉管系统精神分裂症。我们解决这个问题在目前研究描述局部应用的剂量反应关系alpha-methylnicotinate(飞行员)和皮肤的血流量变化,由激光多普勒flowmetry量化。的剂量反应曲线转移到正确的科目精神分裂症。飞行员的EC(50)值显著增加精神分裂症集团(意思是:1.66毫米;95%置信区间:1.04—-2.65毫米)和对照组(意思是:0.38毫米;95%置信区间:0.263—-0.547毫米)。血液流动对更高的飞行员剂量较低的反应精神分裂症年代;然而,在推断没有统计上的显著差异马克斯imal血流量响应值(F (马克斯两组之间的)。结果表明,皮肤异常精神分裂症主要反映了药物敏感性降低烟酸,而不是刺激的皮肤常不足。由于血管舒张,以应对烟酸需要前列腺素的释放,本研究的数据表明精神分裂症与异常相关的酶、受体或信号转导机制影响合成、血管扩张性前列腺素释放,或响应。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 27 | Schizophr。研究》2003年8月62年:251 - 8 |
| PMID | 12837522 |
| 标题 | 烟酸皮肤冲洗异常在精神分裂症:定量剂量反应研究。 |
| 文摘 | 烟酸能扩张皮肤血管,导致大多数人明显皮肤发红。烟酸的冲洗反应是减毒精神分裂症,但量化和生理机制的异常没有被详细描述。目前尚不清楚是否涉及药物敏感性的变化机制烟酸,或者是否有减少的能力扩张在受试者充分的脉管系统精神分裂症。我们解决这个问题在目前研究描述局部应用的剂量反应关系alpha-methylnicotinate(飞行员)和皮肤的血流量变化,由激光多普勒flowmetry量化。的剂量反应曲线转移到正确的科目精神分裂症。飞行员的EC(50)值显著增加精神分裂症集团(意思是:1.66毫米;95%置信区间:1.04—-2.65毫米)和对照组(意思是:0.38毫米;95%置信区间:0.263—-0.547毫米)。血液流动对更高的飞行员剂量较低的反应精神分裂症年代;然而,在推断没有统计上的显著差异马克斯imal血流量响应值(F (马克斯两组之间的)。结果表明,皮肤异常精神分裂症主要反映了药物敏感性降低烟酸,而不是刺激的皮肤常不足。由于血管舒张,以应对烟酸需要前列腺素的释放,本研究的数据表明精神分裂症与异常相关的酶、受体或信号转导机制影响合成、血管扩张性前列腺素释放,或响应。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 28 | 精神病学摩尔。2004年2月9日:161 - 8 |
| PMID | 14966474 |
| 标题 | 全基因组扫描轨迹的阿斯伯格综合症。 |
| 文摘 | 阿斯伯格综合症(),特点是社会互动不足,缺乏同情心和依赖的程序和仪式,被列为属于孤独症谱系障碍(dsm - iv和icd - 10)。尽管的患病率已经估计范围从0.3到48.4每10 000年,表型仍然相对不被临床医生。一些报告,包括原始描述的汉斯·阿斯伯格(1944),表明有很强的遗传因素。这里,我们已经进行了全基因组扫描在芬兰家庭确定与一个严格定义的表型。在最初的扫描,Z (马克斯)观察> 1.5 9染色体区域,1 q21-22 3 p14-24 3 q25-27 4好,4问,6 p25 6杆子有着13 q31-33 18侯。在细映射阶段,两点LOD分数最高的观察到染色体上1 q21-22 (D1S484 Z (马克斯dom) = 3.58), 3 p14-24 (D3S2432 Z (马克斯dom) = 2.50)和13 q31-33 (D13S793 Z (马克斯dom) = 1.59)。q21-22 1日位点和3 p14-24孤独症易感位点,同此前发布的重叠和位点q21-22 1日和13 q31-33重叠的报道精神分裂症易感性位点。目前的研究是第一个全基因组屏幕,因此复制数据集需要进一步评估AS-loci确定的意义。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 29日 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2004年12月7日:421 - 30 |
| PMID | 15683553 |
| 标题 | 纹状体入住率高D2-like醇和四种多巴胺受体,在精神分裂症患者的大脑。 |
| 文摘 | 醇和四种抗精神病药物,的‘了’,归因于优惠extrastriatal绑定。醇和四种以前纹状体D2受体的入住率的调查揭示了矛盾的结果。这个宠物研究的目的是测定纹状体入住率醇和四种,并关联相应的药物血浆浓度。九amisulpride-treated患者和12名健康志愿者作为控制研究宠物和[18 f] desmethoxyfallypride。入住率值和血浆浓度是非线性拟合到一个E马克斯模型。结果显示43 - 85%(核)和67 - 90%(尾)D2-like受体入住率。醇和四种血浆浓度的示踪剂注入,但不是服用剂量,入住率明显非线性相关(硬膜:rS = 0.88, p = 0.0017;尾:r = 0.78, p = 0.0127)。计算E马克斯在尾状核和壳核相似,但入住率较低在尾状醇和四种低血浆浓度。计算等离子体水平达到60 - 80%受体占用范围从119到474 ng / ml(尾),从241年到732年ng / ml(核)。这揭示了一个广泛的血浆浓度生产纹状体受体入住率不到80%。然而,我们的数据显示高纹状体D2-like受体入住率在等离子体浓度上升。充分利用醇和四种推荐剂量范围,纹状体可以测量入住率达到90%。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 30. | Br中国新药杂志2004年11月58增刊1:50-7 |
| PMID | 15496223 |
| 标题 | 并发管理盐酸多奈哌齐、利培酮对精神分裂症患者:药代动力学变化和安全评估后多次口服剂量。 |
| 文摘 | 这个非盲、multiple-dose试验研究并发管理的效果与利培酮盐酸多奈哌齐药物动力学(PK)和安全的药物。 十六岁男性患者精神分裂症,获得稳定、physician-optimized利培酮(1 - 4毫克每日两次),和15名健康的年龄,weight-matched男性控制,收到了盐酸多奈哌齐5毫克每日7天。患者精神分裂症仍然在他们physician-optimized剂量利培酮的研究。药代动力学参数(C (马克斯)、t (马克斯)和AUC)从血浆药物浓度以评估血液收集之前,期间和之后的管理(12 h在0到7天利培酮后,和盐酸多奈哌齐24 h后7天)。 所有受试者的平均年龄是38.5岁。多奈哌齐PK参数之间的相似的病人服用盐酸多奈哌齐+利培酮(AUC (0-24 h) = 329.0 + / - 17.2 ng x h毫升(1))和控制单独服用盐酸多奈哌齐(AUC (0-24 h) = 354.7 + / - 28.2 ng x h毫升(1))。利培酮和9-OH利培酮药代动力学参数没有改变患者精神分裂症经过7天的盐酸多奈哌齐管理局(AUC(他一直h)标准化剂量:利培酮= 59.6 + / - 16.3 ng。h毫升(1)在0天,56.0 + / - 15.8 ng在第七天x h毫升(1);9-OH利培酮= 162.1 + / - 19.2 ng x h毫升(1)在0天,163.3 + / - 15.0 ng x h毫升(1)在第七天)。在两个治疗组最常见的副反应是腹泻患者利培酮+盐酸多奈哌齐(6/16和9/16盐酸多奈哌齐只有科目)。体格检查没有明显变化,心电图,生命体征或治疗诱发的实验室异常值相关的治疗方案。无标题发达锥体外系副作用多奈哌齐后管理。 这些结果表明,每日一次给药5毫克盐酸多奈哌齐不改变患者利培酮的药代动力学精神分裂症。利培酮和盐酸多奈哌齐是耐受性良好。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 31日 | 中枢神经系统药物2004 1 18:769 - 75 |
| PMID | 15377167 |
| 标题 | 一般选择在精神分裂症:机会还是威胁? |
| 文摘 | 药物治疗的精神分裂症经常需要仔细的剂量滴定实现令人满意的症状控制同时最小化不利影响的风险。复发需要住院治疗是一个重要的潜在来源为卫生服务和任何额外成本不足症状控制的间接成本增加精神分裂症有关,例如,需要庇护住所或强化社会服务支持。仿制药的可用性被广泛认为是一个机会,以减少药物支出成本和有限的资源更广泛、有效地进行部署。然而,仿制药可能不同于品牌药物的配方,不得展示与品牌产品精确的生物等效性。这可能影响仿制药物的药动学特征。一个更高的马克斯imum血浆浓度(C (马克斯)可能会导致增加或紧急的不利影响,而减少吸收或最低血浆浓度(C(分钟))可能会导致降低治疗效果。例如,等离子体水平的氯氮平治疗反应至关重要。症状加重发生在大约10%的患者从品牌转向通用的氯氮平在一个小,随机交叉研究。患者精神分裂症怎样对待他们也可能显示猜疑和敌意。这可能导致不愿接受一个陌生的药物和遵从性降低,从而增加复发的风险。因此,应格外注意,精神病学家切换时患者精神分裂症从品牌到通用的抗精神病药物;这需要密切关注临床结果和调整治疗的症状加重或出现副作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 32 | 其他药物Monit 2004年8月26日:361 - 5 |
| PMID | 15257064 |
| 标题 | 稳态药物动力学的新抗精神病剂perospirone及其活性代谢物,及其与催乳激素反应的关系。 |
| 文摘 | 作者研究了稳态药物动力学的perospirone及其活性代谢物hydroxyperospirone (id - 15036)和泌乳素反应10精神分裂症病人接受16毫克每日两次。等离子体浓度perospirone、hydroxyperospirone和催乳激素监测之前,给药后12小时。此后,剂量减少到8毫克每天两次在8个病人,和药物浓度测定。几何的峰值浓度(Css (马克斯)),Css (马克斯)(t马克斯),血浆浓度时间曲线下的面积从0到12小时(AUC(经历)),在稳态和消除半衰期8.8 ng / mL, 0.8小时,22.0 x h ng / mL,和1.9小时,分别,perospirone, Css (马克斯),t马克斯,AUC(经历)hydroxyperospirone 29.4 ng / mL, 1.1小时,分别x h和133.7 ng / mL。dose-normalized Css(没有差异马克斯之间)或AUC(经历)perospirone hydroxyperospirone 16毫克/天,perospirone 32毫克/天。催乳素浓度的变化从1到2小时后剂量与药物浓度,观察和几乎正常的范围的泌乳素浓度在早晨剂量尽管稳定状态。目前的研究表明,perospirone迅速吸收,迅速消除,影响泌乳素的反应。活性代谢物hydroxyperospirone抗精神病作用可能发挥重要作用,因为这种代谢物的血浆浓度高于母体化合物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 33 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2005年9月8日:341 - 56 |
| PMID | 15707540 |
| 标题 | 新型抗精神病药物激活重组人类和鼠血清素受体5-HT1A本土:亲和力,对精神分裂症的治疗效果和潜在的影响。 |
| 文摘 | 5 -羟色胺5-HT1A受体有前途的目标管理精神分裂症但小信息存在亲和力和功效的新型抗精神病药物在这些网站。我们解决这个问题通过比较在5-HT1A受体与多巴胺rD2受体亲和力,抗精神病药物作用的重要目标。受体激动剂功效在5-HT1A受体蛋白激活和腺苷酸环化酶活动的决心。而氟哌啶醇、甲硫哒嗪、利培酮、奥氮平没有5-HT1A受体相互作用,其它抗精神病剂表现出兴奋剂性质在这些网站。E (马克斯)值(% 5 - 10 microM)引起的效应蛋白激活在老鼠大脑5-HT1A受体:sarizotan (66.5), bifeprunox (35.9), SSR181507 (25.8), nemonapride(25.7),齐拉西酮(20.6),SLV313(19),阿立哌唑(15),tiospirone (8.9)。这些数据是高度相关的结果在决定人类5-HT1A重组受体蛋白的激活和抑制forskolin-stimulated腺苷酸环化酶。在亲和力决定,抗精神病药物在r5-HT1A受体表现出不同的特性:sarizotan (pK (i) = 8.65), SLV313 (8.64), SSR181507 (8.53), nemonapride(8.35),齐拉西酮(8.30),tiospirone(8.22),阿立哌唑(7.42),bifeprunox(7.19)和氯氮平(6.31)。配体的亲和力比5-HT1A与D2受体也千差万别:齐拉西酮,SSR181507和SLV313有类似的亲和力而阿立哌唑,nemonapride和bifeprunox比5-HT1A D2受体更有效。综上所述,这些数据显示,阿立哌唑疗效较低和适度的亲和力5-HT1A受体,而bifeprunox低亲和力但高功效。相比之下,SSR181507中间功效,但高亲和力,可能会更加突出5-HT1A受体激动剂的性质。因此,贡献5-HT1A受体激活抗精神病药物的药理的行动将取决于相对5-HT1A / D2亲和力和5-HT1A受体激动剂药物的功效。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 34 | Schizophr。研究》2005年3月73年:221 - 8 |
| PMID | 15653264 |
| 标题 | 荟萃分析的时间进程,脑容量减少精神分裂症:对发病机理和早期治疗的影响。 |
| 文摘 | 全脑体积(BV)是组显著降低精神分裂症病人,但有分歧,在发病时这些损失发生。给所谓的正常发展和终身BV,脑室体积(IVV) extracerebral体积(ECV)和颅内卷(ICV)变化,可以分配一个狭窄的范围内(不确定性)过度的脑容量损失(EBVL)之前或之后实现马克斯imum脑容量(BV马克斯)。 相对于控制减少病人ICV ICV反映早期减少大脑发育,同时增加ECV反映后BV的损失。但是不确定是否有任何相对增加病人IVV发生早期,后来,或两者兼而有之。IVV差异首先认为是早期的起源,以便早期EBVL衡量ICV-IVV差异和后来EBVL ECV差异。IVV差异被认为是后来的起源,以便早期EBVL衡量ICV差异,后来EBVL ECV + IVV差异。结果综合描述马克斯imum早期和后来的损失和最小值。 控制体积的差异BV和ICV 20发表磁共振成像(MRI)的研究精神分裂症病人(n = 982)和对照组(n = 1049)、和差异ECV 17相同的20个研究,包括889名患者和942名对照,显示出了极大的耐心BV减少34 cc (t = -4.94, df = 19, p < 0.0001), ICV减少20.1 cc (t = -2.64, df = 19, p < 0.02)和14.1 cc ECV增加(t = 3.65, df = 16, p < 0.001)。在17项研究包括ECV IVV,以及ICV差异,病人ICV-IVV减少20.2 cc (t = -2.56, df = 16, p < 0.05)和ECV + IVV增加17.1 cc (t = -4.11, df = 16, p < 0.001)。 有一个小但重要的整个大脑EBVL精神分裂症患者前后BV (马克斯),无论当过度IVV扩大假定发生。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 35 | Schizophr。研究》2005年3月73年:221 - 8 |
| PMID | 15653264 |
| 标题 | 荟萃分析的时间进程,脑容量减少精神分裂症:对发病机理和早期治疗的影响。 |
| 文摘 | 全脑体积(BV)是组显著降低精神分裂症病人,但有分歧,在发病时这些损失发生。给所谓的正常发展和终身BV,脑室体积(IVV) extracerebral体积(ECV)和颅内卷(ICV)变化,可以分配一个狭窄的范围内(不确定性)过度的脑容量损失(EBVL)之前或之后实现马克斯imum脑容量(BV马克斯)。 相对于控制减少病人ICV ICV反映早期减少大脑发育,同时增加ECV反映后BV的损失。但是不确定是否有任何相对增加病人IVV发生早期,后来,或两者兼而有之。IVV差异首先认为是早期的起源,以便早期EBVL衡量ICV-IVV差异和后来EBVL ECV差异。IVV差异被认为是后来的起源,以便早期EBVL衡量ICV差异,后来EBVL ECV + IVV差异。结果综合描述马克斯imum早期和后来的损失和最小值。 控制体积的差异BV和ICV 20发表磁共振成像(MRI)的研究精神分裂症病人(n = 982)和对照组(n = 1049)、和差异ECV 17相同的20个研究,包括889名患者和942名对照,显示出了极大的耐心BV减少34 cc (t = -4.94, df = 19, p < 0.0001), ICV减少20.1 cc (t = -2.64, df = 19, p < 0.02)和14.1 cc ECV增加(t = 3.65, df = 16, p < 0.001)。在17项研究包括ECV IVV,以及ICV差异,病人ICV-IVV减少20.2 cc (t = -2.56, df = 16, p < 0.05)和ECV + IVV增加17.1 cc (t = -4.11, df = 16, p < 0.001)。 有一个小但重要的整个大脑EBVL精神分裂症患者前后BV (马克斯),无论当过度IVV扩大假定发生。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 36 | Shinkei 2006不得58:418 - 24 |
| PMID | 16780054 |
| 标题 | [一个解剖的精神分裂症病人死于中暑)。 |
| 文摘 | 男性的残余精神分裂症门诊的65岁去世的提出了“中暑”,7个月的进步过程。他的精神状况已经稳定和他保持良好药物依从性。在一些夏日,他高烧和混乱,其次是痉挛。他展示了超过40摄氏度高温(马克斯42摄氏度)大约6小时。经过10天的高血清肌酸磷酸激酶,他逐渐呈现严重的肌肉萎缩(近端主导),弛缓性四肢瘫痪和脑萎缩(特别是在小脑)。他死于肺炎。他的大脑重量是1350克。神经病理学研究显示严重损失的浦肯野细胞和神经胶质过多症。在齿状核神经元制品完全失去了和大量的脂肪在齿状核巨噬细胞存在。高脂肪的巨噬细胞观察从小脑通过优越的小脑脚红核。这些发现被称为发现中暑。除了这些发现,这种情况下提出了一个神经损失substantita黑质和脊髓前角和双边锥体束的退化。这些发现迄今为止尚未报道,所以这种情况下被认为是有价值的情况下考虑神经病理学的变化的“中暑”。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 37 | 氨基酸2006年9月31日:93 - 9 |
| PMID | 16699818 |
| 标题 | 氯丙嗪、氯氮平、奥氮平抑制阴离子氨基酸运输在人类成纤维细胞培养。 |
| 文摘 | 我们报告,氯丙嗪,第一代抗精神病药物,抑制阴离子氨基酸运输由系统X (-) (AG)人工培养的成纤维细胞(EAAT运输车)。30 microM氯丙嗪、运输抑制检测3 h的治疗后,马克斯imal 48 h后(> 60%),和可交付的V(减少马克斯)。氯丙嗪效果不依赖于膜电位的变化,是有选择性的对系统X (-) (AG)由于运输系统和y(+)不受影响。在抗精神病药物,氯丙嗪的抑制作用是由两个dibenzodiazepines共享,氯氮平、奥氮平,而其他的化合物,如risperidon zuclopentixol sertindol和氟哌啶醇,不是有效的。运输抑制氯氮平、奥氮平,但不是通过氯丙嗪,是可逆的,这表明机制是不同的。这些结果表明,抗精神病药物抑制的一个子集EAAT转运蛋白在非组织和神经促使进一步调查的可能改变谷氨酸在外围组织运输精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 38 | 欧元Neuropsychopharmacol 2006年12月16日:572 - 9 |
| PMID | 16713194 |
| 标题 | 羟色胺转运体特征男性咄咄逼人的精神分裂症患者的淋巴细胞和血小板相比,慢性精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 大量的文献表明,干扰中枢5 -羟色胺(5 -)函数的攻击行为中发挥着重要的作用。非盲、安慰剂对照试验以及结果报告5 -逆关系函数和侵略人类受试者,建议减少5 -活动与攻击行为有关。5 -运输车的活动(5 - htt基因),由[(3)H] 5 -吸收血液淋巴细胞,测定20目前积极和20个非侵蚀性的男性精神分裂症病人。此外,血小板5 - htt基因被评估的药效学特征[(3)H]西酞普兰绑定。在密度没有明显差异(B (马克斯血小板))((3)H]西酞普兰两组之间的结合位点。同样,离解常数(K (d))值是没有区别的。的马克斯imum吸收速度(V (马克斯))((3)H) 5 -新鲜的淋巴细胞和K (m)值的5 -运输相比,目前积极显著高于非侵蚀性的精神分裂症病人。高V(协会马克斯)值与当前攻击行为提供了进一步支持5 - htt基因在积极的参与行为以及控制5 - htt基因阻断剂的功效的侵略。血清素激活的系统的各个组件的作用的病理生理学和治疗积极的行为精神分裂症需要进一步评估。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 39 | 欧元Neuropsychopharmacol 2006年8月16日:429 - 36 |
| PMID | 16431091 |
| 标题 | 描述羟色胺转运体的淋巴细胞和血小板治疗的精神分裂症患者与非典型或典型抗精神病药物与健康人相比。 |
| 文摘 | 快速增长的数据表明,在含血清素的功能异常可能参与的病理生理学精神分裂症血清素激活的机制发挥作用在抗精神病药物的治疗效果。羟色胺转运体的活动(5 - htt基因),由[(3)H] 5 -吸收血液淋巴细胞,测定在38个药用精神分裂症患者(其中15处理典型的抗精神病药物和非典型抗精神病药物治疗23日)和15名健康对照组。此外,血小板5 - htt基因被评估的药效学特征[(3)H]西酞普兰绑定。在密度没有明显差异(B (马克斯血小板))((3)H]西酞普兰三组之间的结合位点。同样,离解常数(K (d))值是没有区别的。没有显著的差异马克斯imal吸收速度(V (马克斯))((3)H) 5 -新鲜的淋巴细胞在三组之间。的亲和力(K (m))值5 - 5 - htt基因明显更高精神分裂症与典型抗精神病药物治疗的患者与对照组相比。K (m)的值精神分裂症与非典型抗精神病药物治疗的患者明显降低与观察到的精神分裂症与典型抗精神病药物治疗的患者;然而,他们与对照组中的值。的高值K (m)与典型抗精神病药物治疗可能相关的高风险发展锥体外系副作用(EPS)。血清素激活的系统的各个组件的作用的发病机理精神分裂症和抗精神病药物的机制实现他们的治疗效果需要进一步评估。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 40 | 咕咕叫其他Res Exp 2006 67年7月:258 - 69 |
| PMID | 24678101 |
| 标题 | 稳态的药代动力学性质阿立哌唑10毫克阿宝g12h汉族成人精神分裂症:前瞻性,非盲、试点研究。 |
| 文摘 | 本研究的目的是调查阿立哌唑的药代动力学(PK)属性在汉族成人的稳态精神分裂症和汉族之间进行比较和白人人口中所描述的文学。 open4abel,这种潜在的精神卫生研究所进行了初步研究,Xiang-ya第二医院,中南大学,长沙,中国。男性和女性的住院病人年龄在18岁到45岁诊断出患有精神疾病诊断与统计手册,第四版(dsm - iv)定义精神分裂症,一个积极的和阴性症状量表(PANSS)总分? 60(指示精神分裂症至少温和的严重性)资格。在研究1和2天,患者使用阿立哌唑10毫克阿宝QD,紧随其后的是10毫克g12h 21天3。血样分析前21天剂量和1、3、4、5、12、24、48、72、96、144和192小时后在21天早上剂量的阿立哌唑。患者接受低剂量(25 - 100 mg / d)氯氮平在25天到28天。样本评估使用高效液相色谱-光谱法对阿立哌唑和室模型分析。PK属性包括平均停留时间(捷运)稳态C马克斯(Css马克斯),Css马克斯(T马克斯),消除t / 12,明显口服间隙(CL / F)和表观分布容积(V / F)。不良反应监测使用体检(包括生命体征的测量),心电图,脑电图和临床实验室检测(包括生物化学、血液学和尿液)基线和研究结束的。病人被问及不良事件在第1 - 7天之后和随机间隔。患者还指示报告任何自发症状他们有经验。 12个病人登记(6人,6女人;平均(SD)的年龄,26.1(7.0)年;意思是(SD)重量,56.6公斤(9.0);意思是(SD) PANSS评分、116.8 [12.2])。阿立哌唑2-compartment展出线性动力学特征模型。经过多次口服剂量(10毫克g12h),平均(SD) t1/2 Css马克斯T马克斯、捷运、V / F和CL / F 62.2小时(9.0),(135.5)557.3 ng / mL, 2.6小时(1.1),(11.2)84.5小时,173 (48)L和1.9 (0.5)L / h,分别。在中国患者中,t / 12值数值相似(62.2[9.0]和[22.9]68.1小时);Css马克斯值高出数值(557.3 [135.5]vs 393 [181] ng / mL);和V / F和CL / F值是数值较低(V / F: 173 [48] vs 196 L [66];CL / F: 1.9(0.5)和3.4 (1.6)L / h)与健康相比,白人男性志愿者。副作用是轻度至中度:头晕12例(5)、嗜睡(3),心动过速(3),体力不够(2),和锥体外系症状(EPS) (1)。EPS(剧烈运动的肌肉与喉)导致一个病人停药的研究。 在这个小阿立哌唑10毫克的PK性质的初步研究阿宝g12h汉族患者精神分裂症,意味着t1/2值是数值与之前报道在人口健康的白人男性志愿者。然而,意味着Css马克斯值高出数值和V / F和CL / F值是数值低,相比之下,那些在健康的白人男性志愿者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 41 | 咕咕叫其他Res Exp 2006 67年7月:258 - 69 |
| PMID | 24678101 |
| 标题 | 稳态的药代动力学性质阿立哌唑10毫克阿宝g12h汉族成人精神分裂症:前瞻性,非盲、试点研究。 |
| 文摘 | 本研究的目的是调查阿立哌唑的药代动力学(PK)属性在汉族成人的稳态精神分裂症和汉族之间进行比较和白人人口中所描述的文学。 open4abel,这种潜在的精神卫生研究所进行了初步研究,Xiang-ya第二医院,中南大学,长沙,中国。男性和女性的住院病人年龄在18岁到45岁诊断出患有精神疾病诊断与统计手册,第四版(dsm - iv)定义精神分裂症,一个积极的和阴性症状量表(PANSS)总分? 60(指示精神分裂症至少温和的严重性)资格。在研究1和2天,患者使用阿立哌唑10毫克阿宝QD,紧随其后的是10毫克g12h 21天3。血样分析前21天剂量和1、3、4、5、12、24、48、72、96、144和192小时后在21天早上剂量的阿立哌唑。患者接受低剂量(25 - 100 mg / d)氯氮平在25天到28天。样本评估使用高效液相色谱-光谱法对阿立哌唑和室模型分析。PK属性包括平均停留时间(捷运)稳态C马克斯(Css马克斯),Css马克斯(T马克斯),消除t / 12,明显口服间隙(CL / F)和表观分布容积(V / F)。不良反应监测使用体检(包括生命体征的测量),心电图,脑电图和临床实验室检测(包括生物化学、血液学和尿液)基线和研究结束的。病人被问及不良事件在第1 - 7天之后和随机间隔。患者还指示报告任何自发症状他们有经验。 12个病人登记(6人,6女人;平均(SD)的年龄,26.1(7.0)年;意思是(SD)重量,56.6公斤(9.0);意思是(SD) PANSS评分、116.8 [12.2])。阿立哌唑2-compartment展出线性动力学特征模型。经过多次口服剂量(10毫克g12h),平均(SD) t1/2 Css马克斯T马克斯、捷运、V / F和CL / F 62.2小时(9.0),(135.5)557.3 ng / mL, 2.6小时(1.1),(11.2)84.5小时,173 (48)L和1.9 (0.5)L / h,分别。在中国患者中,t / 12值数值相似(62.2[9.0]和[22.9]68.1小时);Css马克斯值高出数值(557.3 [135.5]vs 393 [181] ng / mL);和V / F和CL / F值是数值较低(V / F: 173 [48] vs 196 L [66];CL / F: 1.9(0.5)和3.4 (1.6)L / h)与健康相比,白人男性志愿者。副作用是轻度至中度:头晕12例(5)、嗜睡(3),心动过速(3),体力不够(2),和锥体外系症状(EPS) (1)。EPS(剧烈运动的肌肉与喉)导致一个病人停药的研究。 在这个小阿立哌唑10毫克的PK性质的初步研究阿宝g12h汉族患者精神分裂症,意味着t1/2值是数值与之前报道在人口健康的白人男性志愿者。然而,意味着Css马克斯值高出数值和V / F和CL / F值是数值低,相比之下,那些在健康的白人男性志愿者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 42 | Behav。大脑研究》2006年2月167年:118 - 27所示 |
| PMID | 16225935 |
| 标题 | 尼古丁和氯氮平选择性地扭转PCP-induced赤字的PPI BALB / cByJ但不是NMRI老鼠:与利培酮进行比较。 |
| 文摘 | 精神分裂症患者在前脉冲抑制赤字(PPI),可以减轻吸烟/尼古丁。烟碱代理PPI在啮齿动物的影响是模棱两可的,很少有在白鼠身上进行的相关研究报道。因此,我们评估了尼古丁的PPI(0.03 - 1毫克/公斤)影响五个老鼠菌株没有影响。我们下一个决心如果尼古丁会扭转苯环己哌啶(PCP)全身的赤字的PPI BALB / cByJ和NMRI老鼠。BALB / cByJ小鼠有低密度[(125)我]alpha-bungaratoxin绑定在海马体和贫穷的抑制性控制的听觉诱发电位(aep),一个模型与PPI有关。1毫克/公斤,尼古丁有选择地逆转的PPI PCP-induced赤字BALB / cByJ老鼠。尼古丁的药动学特征(T (1/2), C (马克斯)、T (马克斯)和AUC)是相同的在这两个菌株,从而消除strain-dependent效果观察的这是一个因素。此外,1毫克/公斤尼古丁抑制体内[(3)H] epibatidine结合相同的时间进程,在这两个菌株,表明大脑“动力学”没有区别。因为高剂量的尼古丁是有效的在BALB / cByJ尼古丁受体小鼠低亲和力的作用,如α(7)受体,是合理的。氯氮平,但不是利培酮,也只有逆转卡式肺囊虫肺炎PPI在BALB / cByJ的赤字。氯氮平和尼古丁也增强抑制性控制aep的DBA / 2小鼠和氯氮平引起的效应是由α(7)拮抗剂。我们的数据和之前的证据可能建议低亲和力的作用烟碱受体在氯氮平和尼古丁的影响。此外,BALB / cByJ老鼠可能代表一个模型测试的影响烟碱代理代理在低亲和力烟碱受体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 43 | 物化学。杂志。2007年4月73:1215 - 24 |
| PMID | 17343831 |
| 标题 | 脑组胺和精神分裂症:潜在的治疗应用与BF2.649 H3-receptor逆受体激动剂的研究。 |
| 文摘 | BF2.649,高亲和力和选择性non-imidazole H(3)组胺受体拮抗剂/反兴奋剂,被发现很容易进入大脑后小鼠口服:它显示大脑/等离子体水平的比率约25当考虑C (马克斯)或AUC值。在低口服剂量(-20毫克/公斤2.5),它引起小鼠唤醒效应同时存在剂量依赖的相关性转向高频电波的脑电图,皮质激活的标志。DOPAC /多巴胺比率在前额叶皮层增强而不是在纹状体,表明选择性激活的子总体中多巴胺能神经元。BF2.649显示显著的抑制活动在几个小鼠模型精神分裂症。运动多动引起减少了冰毒或dizolcipine没有显著影响自发运动活动时单独管理。它还废除了在前脉冲抑制apomorphine-induced赤字。这些观察结果表明,H(3)受体逆受体激动剂/拮抗剂值得关注的小说类抗精神病药物具有pro-cognitive属性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 44 | 哼Psychopharmacol 2007年10月22日:469 - 76 |
| PMID | 17729385 |
| 标题 | 开放性稳态药代动力学的药物相互作用研究流行性流感减毒活疫苗喹硫平延胡索酸酯和双丙戊酸钠在精神分裂症患者,分裂情感性障碍,或双相情感障碍。 |
| 文摘 | 确定是否有药代动力学的药物相互作用喹硫平延胡索酸酯和双丙戊酸钠。 的药物动力学和短期耐受性和安全性coadministered奎硫平和双丙戊酸在成人患者检查精神分裂症/分裂情感性障碍(组)或双相情感障碍(B组)在一个非盲、平行,2-cohort药物相互作用研究在美国的三个医学中心正在进行。队列的管理喹硫平(150毫克)13天、前瞻性和双丙戊酸(500毫克)天6-13补充道。队列B管理双丙戊酸(500毫克)16天,与喹硫平(150毫克)9 - 16天。奎硫平和丙戊酸在12 h稳态血浆浓度时间数据剂量间隔被用来确定C (马克斯)、T (马克斯)、C (min),血浆浓度时间曲线下面积(AUC(τ))和口服间隙(CL / F)。 组(n = 18),双丙戊酸的增加了C (马克斯喹硫平的)17%,但并没有改变AUC(τ)。在B组(n = 15),添加喹硫平降低丙戊酸总C (马克斯)和AUC(τ)11%。没有观察到的差异在不良事件(AEs)和喹硫平或双丙戊酸单一疗法或它们的组合。 联合治疗与喹硫平(150毫克)和双丙戊酸(500毫克)导致小,统计与药代动力学变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 45 | 其他2007 7月29日:1476 - 86 |
| PMID | 17825699 |
| 标题 | 利培酮的血浆药代动力学特征及其与唾液浓度的关系在儿童精神或神经发育障碍。 |
| 文摘 | 利培酮是一种第二代抗精神病剂广泛应用于治疗精神分裂症和其他精神障碍的成年人。利培酮可能是最常用的非典型抗精神病药物在儿科人口。 本研究的目标是估计利培酮的药代动力学参数及其对映体在儿科人口和探索唾液和血浆浓度之间的关系。 符合条件的患者,4至15岁,包括服用稳定剂量的口服利培酮从0.01到0.07毫克/公斤竞购> = 4周治疗精神或神经发育条件。槽血液水平和初始剂量唾液样本收集在研究起始;常规的利培酮剂量管理;和配对样本的血液和唾液收集在1、2、4、7小时postdose。等离子体/唾液浓度的利培酮和其主要活性代谢产物的对映体,9-hydroxyrisperidone (9-OH-risperidone),测量使用手性液体chromatography-tandem质谱分析。标准计算药代动力学参数。细胞色素P450 2 d6基因型的* 3 * 4 * 5删除重复测定。 这项研究包括19例(年龄4年2个月到15年11个月)。意思是(SD) C值(马克斯)、t(1/2)和利培酮的血浆AUC 0到12个小时(22.2)15.9 ng / mL, 3.0(2.3),和92.1 (200.6)x h ng / mL,分别。唾液中相应的值是12.0 (21.0)ng / mL, 3.4(3.2),和27.8 (38.7)x h ng / mL,分别。意味着(SD)等离子体对映体值C (马克斯)和AUC计算到最后的观察是:(+)9-oh-risperidone, 13.6 ng / mL(10.0)和73.6 (52.3)x h ng / mL;(-)9-oh-risperidone, 4.9 ng / mL(3.1)和29.3 (19.1)x h ng / mL。相应的对映体唾液中的值是:(+)9-oh-risperidone, 5.2 ng / mL(8.8)和15.6 (8.9)x h ng / mL;(-)9-oh-risperidone, 5.0 ng / mL(7.9)和15.6 (9.1)x h ng / mL,分别。大个人间变异性利培酮和对映体浓度。一个非常重要的初始剂量血浆和初始剂量之间的关系唾液观察利培酮浓度。对数回归模型表明,日志利培酮唾液浓度= -0.100 + 0.594 x日志血浆浓度(R(2) = 0.93[斯皮尔曼])。 在这个初步的药代动力学参数为利培酮和对映体的研究9-OH-risperidone在儿科人口,意味着C (马克斯)和t(1/2)的利培酮通常是类似于先前描述的成年人。高度重要的初始剂量血浆和初始剂量之间的关系表明,唾液唾液利培酮浓度测量可能是一个可行的替代血浆儿童抽样。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 46 | Br。2007年j .杂志。151年5月:237 - 52 |
| PMID | 17375087 |
| 标题 | F15063,一个潜在的抗精神病药物与D2 / D3拮抗剂,5 - 1激动剂和D4部分属性。即体外受体亲和力和功效。 |
| 文摘 | 结合5 - (1 a)受体激活多巴胺(2)/ D(3)受体封锁应该改善阴性症状和认知障碍精神分裂症。我们描述的体外F15063 (N - [(2 2-dimethyl-2 3-dihydro-benzofuran-7-yloxy)乙基]3 - (cyclopent-1-enyl)苄胺)。 F15063特征在测试的亲和力、单胺受体信号转导的细胞模型。 亲和力(受体和pK (i)值)的F15063: rD (2) 9.38;高清(2 l) 9.44;高清(2 s) 9.25;高清(3)8.95;高清(4)8.81;8.37 h5-HT (1 a)。F15063没有亲和力(40倍低于D(2))在其他目标。F15063得罪dopamine-activated蛋白激活在hD (2), rD(2)和hD(3)受体与效力(pK (b)值9.19,8.29和8.74在[(35)S]三磷酸鸟苷伽马年代绑定实验)类似于氟哌啶醇。F15063没有表现出任何高清(2)受体激动,甚至在测试ERK1/2磷酸化蛋白激活细胞受体高表达。相比之下,像(+ / -)8-OH-DPAT F15063有效地激活h5-HT (1) (E (马克斯脉冲涡流(50))70%,7.57)和r5-HT (1 a)受体(7.95 52%)[S](35)的测试三磷酸鸟苷伽马年代绑定,营地积累(90%,7.12)和ERK1/2磷酸化(93%,7.13)。F15063充当了部分激动剂[S](35)三磷酸鸟苷伽马年代绑定在高清(4)(8.15 29%)和h5-HT (1 d)受体(35%,7.68)。在[(35)S]三磷酸鸟苷γ年代放射自显影法,F15063激活g在海马体中,皮层和隔膜(地区富含5 - (1 a)受体),但是得罪quinelorane-induced激活D (2) / D(3)受体在纹状体。 F15063得罪多巴胺(2)/ D(3)受体,底层antipsychotic-like活动属性,而激活5 - (1 a)和D(4)受体介导其行为模型的阴性症状和认知的赤字精神分裂症(见同伴论文)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 47 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2007年1月80:6负 |
| PMID | 17160890 |
| 标题 | 启动子区域的功能变体存在1 (CHI3L1)和对精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 存在1 (CHI3L1基因异常表达的海马体的主题精神分裂症并可能参与细胞响应各种环境事件,据报道,增加的风险精神分裂症。在这里,我们提供的证据表明,CHI3L1的功能变异位点遗传风险的影响精神分裂症。首先,使用病例对照和传输/ disequilibrium-test (TDT)方法,我们发现一个重要的关联精神分裂症在启动子区域和单体型CHI3L1的两组独立的中国个人。第二,高危CCC单体型(P =。00058年.0018 TDT)病例对照研究)显示较低的转录活动(P = 2.2 x 10(7)),并降低表达(P = 3.1 x 10(5))与中性和保护单。第三,我们发现一个等位基因的SNP4 (rs4950928), CCC的标记SNP, MYC /受损马克斯通过改变转录因子调控转录激活CHI3L1的共识序列,这可能是负责减少CCC单体型的表达式。相比之下,保护TTG单体型与高水平的CHI3L1表达式。我们的研究结果确定CHI3L1的潜力精神分裂症易感性基因,表明基因在生物应对不良环境条件可能在倾向中发挥的作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 48 | j . Neurochem。2007年4月101:160 - 7 |
| PMID | 17241116 |
| 标题 | 湿度对烟碱含量上明显的药理活性尼古丁和乙酰亚型:相关性对尼古丁的依赖和药物发现。 |
| 文摘 | 吸烟和其他形式的烟草使用交付一批药物活性生物碱,包括尼古丁,最终这些物质的各种代谢物。湿度对烟碱含量是一个明显而重要的组件在烟草以及一个小系统性代谢物的尼古丁,nornicotine似乎N-demethylated大脑局部慢性尼古丁后,积累在相对较高的水平。我们已经检查了湿度对烟碱含量的特定组合明显的影响神经元烟碱乙酰胆碱受体(乙酰亚基表达非洲爪蟾蜍卵母细胞和比较这些反应诱发的乙酰胆碱和尼古丁。乙酰亚型的研究,我们发现alpha7受体非常湿度对烟碱含量(EC50大约17 micromol / L明显对我(马克斯)50%,而乙酰胆碱(ACh))。乙酰包含alpha6配体结合域的子单元(alpha6 / alpha3嵌合体的形式)也强烈湿度对烟碱含量(EC50大约4 micromol / L明显响应我马克斯)50%,而ACh)。已经提出Alpha7-type乙酰胆为阿尔茨海默病是潜在的治疗靶点,精神分裂症和可能的其他疾病。乙酰包含alpha6子单元已建议在nicotine-evoked多巴胺释放的作用。因此,了解湿度对烟碱含量在大脑中可能意义明显的行为对于新兴疗法和尼古丁依赖的管理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 49 | 精神药理学(2007年Berl)。190年1月:31-41 |
| PMID | 17093981 |
| 标题 | 对立违抗性障碍的共病症状对反应的影响,以儿童多动症:对照临床试验数据的荟萃分析。 |
| 文摘 | 多达60%的儿童注意缺陷多动症(ADHD)遭受共病情感或行为障碍,最常见的情况是对立违抗性障碍(奇怪),这发生在40 - 60%的儿童多动症。 这个事后进行荟萃分析来确定的影响上的共病奇怪症状临床结果在儿科和青少年受试者治疗多动症。 急性期数据分析从三个随机、双盲、安慰剂对照研究门诊病人年龄-和会议精神障碍的诊断与统计手册第四版,标准多动症。受试者接受安慰剂或以1 (马克斯1.8毫克/公斤/天,6 - 8周的日报)。病人被诊断患有奇怪的结构性诊断访谈(情感性精神障碍和时间表精神分裂症学龄孩子跟和终身版本)。 研究的512名受试者中,158人被诊断出患有奇怪。相对于安慰剂,以治疗显著降低ADHD症状ODD-comorbid和noncomorbid主题无关的奇怪的疾病。多动症科目还显示从基线显著改善大多数儿童健康的心理测量问卷无论奇怪的疾病。奇怪的症状减少多动症响应的大小高度相关。 以治疗显著降低ADHD症状ODD-comorbid和noncomorbid主题类似的区段,表明共病的症状反抗性的存在不影响临床结果与以治疗多动症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 50 | j . Psychopharmacol。(牛津大学)2007年8月21日:620 - 7 |
| PMID | 17092971 |
| 标题 | 体外功能特征的多巴胺D2受体在第二和第三部分受体激动剂messenger-based化验克隆人类多巴胺D2Long受体信号。 |
| 文摘 | 阿立哌唑、(+)terguride opc - 4392和(-)3-PPP列为多巴胺D部分(2)受体受体激动剂主要基于他们的活动在第二messenger-based检测多巴胺的D(2)受体的信号。然而,信号转导放大可能导致这些化合物表现出多巴胺D(2)受体受体激动剂在更下游的信号水平。我们比较了内在活动(E (马克斯),表示为一个百分比的马克斯imal多巴胺)的阿立哌唑的影响,(+)terguride, opc - 4392和(-)3-PPP使用第二(钙(Ca(2 +))动员)和第三(细胞外signal-regulated激酶2 (ERK2)磷蛋白质表达)的信使读数克隆人类多巴胺D(2)(高清(2 l))在CHO细胞受体的信号。这些化合物都是少的,显示较低的内在活动Ca(2 +)试验(阿立哌唑= 24.3% (+)terguride = 56.9%, opc - 4392 = 58.6%, (-) 3-PPP = 75.1%),和阿立哌唑(E (马克斯)= 54.5%)显示内在活性显著低于(+)terguride (E (马克斯)= 92.3%),opc - 4392 (E (马克斯)= 93.1%)和(-)3-PPP (E (马克斯)= 101.1%)更downstream-based ERK2磷蛋白质表达测定。这些药物对Ca(2 +)动员和ERK2磷蛋白质表达通过多巴胺介导的高清(2 l)受体,因为他们都被(-)raclopride,而D (-) raclopride和其他多巴胺(2)受体拮抗剂(氟哌啶醇、利培酮、齐拉西酮、奥氮平、氯氮平、喹硫平)不活跃在自己的化验。这些数据是一致的临床证据,只有D(2)多巴胺受体部分受体激动剂与足够足够低的内在活动将被证明是有效的阳性症状精神分裂症的重要性,也强调使用downstream-based化验发现小说D(2)受体部分激动剂治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 51 | Sudhoffs拱2007 1 91:174 - 89 |
| PMID | 18246848 |
| 标题 | 精神病学(半个世纪的个人经验的历史)。 |
| 文摘 | 这份报告由作者的个人经验在德国精神病学上世纪后半段。重点是生物精神病学领域的科学发展,精神病学主导的一个分支,在第二季度的20世纪,克雷奇默的宪法观念。无法证实这些,然而,由作者和他的同事使用生物统计学和统计方法的广泛的研究仍然相当不寻常的德国精神病学。beplay苹果手机能用吗特别是,程度以及体格和人格之间的相关性和患者之间的物理形状的差异精神分裂症或情感性精神病失效。后者在很大程度上可以解释为年龄依赖的体格和类型的精神病。精神药理学阶段的开发后,宪法生物学研究的重点转移到药理学,连接,神经化学和神经内分泌学。beplay苹果手机能用吗在这种背景下,细化和量化技术,也在该地区的精神病理学,生物精神病学的研究变得越来越重要。beplay苹果手机能用吗这就是以选定的调查我们的马克斯普朗克研究所精神病学在慕尼黑。方法论上,这对神经生物学的发展阶段做好了准备引起神经影像学和分子遗传学的进步标志着进入21世纪。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 52 | Pharmacokinet 2008 1 47: 475 - 85 |
| PMID | 18563956 |
| 标题 | 药物动力学和肌肉的耐受性,在健康受试者口服给药和静脉注射阿立哌唑,在精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 患者精神分裂症或双相情感障碍急性行为突发事件往往需要经历的肌内注射抗精神病药物快速解决症状。肌内注射阿立哌唑的疗效和耐受性已经建立的住院病人精神分裂症或双相I型。两项临床药理学研究报道的主要目的是评估阿立哌唑的药物动力学在肌内给药在健康受试者和患者精神分裂症,静脉注射后,在健康受试者口服给药。 研究1是一个非盲、随机,three-treatment交叉研究在健康受试者(n = 18)评估的生物利用度和药物动力学肌内阿立哌唑5毫克口服阿立哌唑5毫克相对于静脉注射阿立哌唑2毫克。研究2是一个非盲、非随机化,escalating-dose研究患者精神分裂症(n = 32)评估肌内阿立哌唑的药物动力学在一系列剂量(从1毫克到45毫克)。 noncompartmental药代动力学参数对等离子体浓度的阿立哌唑及其活性代谢物dehydro-aripiprazole测定。安全性和耐受性的数据也进行了总结。 在研究1中,几何平均值的绝对生物利用度阿立哌唑口腔和肌内政府分别为0.85和0.98,分别。肌肉内的阿立哌唑证明更快实现等离子体阿立哌唑浓度比口服阿立哌唑血浆浓度峰值的78%和5% [C (马克斯在0.5小时postdose)值,分别)。血浆浓度时间曲线下的面积(AUC)后的头2个小时高出90%,比口服后肌肉内的管理。dehydro-aripiprazole, AUC收集间隔值更高,《纽约时报》达到C (马克斯后来和C)值(马克斯)值是相似的肌肉注射和口服剂型。在研究2中,C的比例(马克斯)和AUC剂量范围从1毫克到45毫克表明肌内阿立哌唑的线性药动学特征。 快速吸收之后比口服给药后肌内注射阿立哌唑。这些结果支持的最近报道疗效患者肌内阿立哌唑用于管理风潮精神分裂症或双相I型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 53 | 精神病学2008 165年8月:988 - 95吗 |
| PMID | 18381901 |
| 标题 | 阿立哌唑对精神分裂症患者的大脑和等离子体药物动力学:[18 f] fallypride宠物研究。 |
| 文摘 | 阿立哌唑在临床上有效剂量占据了大约90%的纹状体多巴胺2和3 D (D(2) /(3)受体。为了进一步描述其extrastriatal和时间绑定的特点,作者开展了正电子发射断层扫描(PET)的研究与D (2) / D(3)拮抗剂[(18)F] fallypride在去年阿立哌唑后不同时间点管理患者精神分裂症。 十六个住院病人的dsm - iv诊断精神分裂症或与阿立哌唑进行了分裂情感性障碍接受治疗(18)F fallypride PET扫描。受体减少占用的百分比计算绑定潜在实测值相对畅通八的同龄,加入患者精神分裂症。此外,阿立哌唑血清浓度测定的常规治疗药物监测项目一大群(N = 128)用阿立哌唑治疗的患者。 意思是多巴胺(2)/ D(3)受体入住率高在所有的大脑区域调查,没有绑定在大脑区域差异。非线性回归分析显示马克斯imum实现受体入住率(E (马克斯))值接近饱和。血清浓度预测的值提供50%的E (马克斯)(EC(50))的范围在5 - 10 ng / ml的大脑区域。D (2) / D(3)受体完全饱和时血清阿立哌唑浓度超过100 - 150 ng / ml。大型临床病人样本的平均浓度228 ng / ml (SD = 142)。 由于其高度的亲和力D (2) / D(3)受体及其消除半衰期长,阿立哌唑的临床剂量占据了一个高分数的目标受体在大脑。离解的受体是非常的慢,这样作者的计算结果,患者的血清阿立哌唑浓度范围内典型的临床实践中,D (2) / D(3)受体必须保持近饱和只要1周后最后剂量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 54 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2008 2月32:492 - 8 |
| PMID | 17976880 |
| 标题 | 抗精神病药物管理局不同影响[3 h] muscimol和[3 h] flunitrazepam GABA (A)受体结合位点。 |
| 文摘 | 事后人类大脑的研究表明,某些GABA (A)受体亚型可能不同的改变精神分裂症。绑定的总人口增加GABA (A)受体使用[3 h] muscimol事后观察精神分裂症大脑,然而这些受体结合苯二氮卓类的比例和与[3 h] flunitrazepam贴上标签,显示下降或不变的表情。数据从动物研究表明抗精神病药物改变GABA (A)受体亚型选择性的方式表达,但观察到相反的方向精神分裂症。扩大我们的理解的抗精神病药物对GABA (A)受体的影响,我们研究了饱和绑定马克斯imum (B (马克斯(K)和绑定亲和力(D)) [3 h] muscimol和[3 h] flunitrazepam前额叶皮层(PFC),海马和丘脑的雄性SD大鼠,收到了蔗糖溶液包含氟哌啶醇(1.5毫克/公斤),奥氮平(6.5毫克/公斤)或没有药物每日长达28天使用定量受体放射自显影法。[3 h] Muscimol绑定密度增加最显著的PFC 7天后,用更大、更长期的影响诱导的非典型抗精神病药物奥氮平在皮层下的地区。虽然没有改变观察[3 h] muscimol绑定在任何地区药品管理局28天之后,[3 h] flunitrazepam绑定密度(B (马克斯)增加对PFC只有抗精神病治疗。这些发现证实了GABA (A)的子集对苯二氮卓类受体敏感监管不同于其他GABA (A)受体亚型抗精神病药物管理局后,在一个时间,全区道方式。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 55 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2008 2月32:492 - 8 |
| PMID | 17976880 |
| 标题 | 抗精神病药物管理局不同影响[3 h] muscimol和[3 h] flunitrazepam GABA (A)受体结合位点。 |
| 文摘 | 事后人类大脑的研究表明,某些GABA (A)受体亚型可能不同的改变精神分裂症。绑定的总人口增加GABA (A)受体使用[3 h] muscimol事后观察精神分裂症大脑,然而这些受体结合苯二氮卓类的比例和与[3 h] flunitrazepam贴上标签,显示下降或不变的表情。数据从动物研究表明抗精神病药物改变GABA (A)受体亚型选择性的方式表达,但观察到相反的方向精神分裂症。扩大我们的理解的抗精神病药物对GABA (A)受体的影响,我们研究了饱和绑定马克斯imum (B (马克斯(K)和绑定亲和力(D)) [3 h] muscimol和[3 h] flunitrazepam前额叶皮层(PFC),海马和丘脑的雄性SD大鼠,收到了蔗糖溶液包含氟哌啶醇(1.5毫克/公斤),奥氮平(6.5毫克/公斤)或没有药物每日长达28天使用定量受体放射自显影法。[3 h] Muscimol绑定密度增加最显著的PFC 7天后,用更大、更长期的影响诱导的非典型抗精神病药物奥氮平在皮层下的地区。虽然没有改变观察[3 h] muscimol绑定在任何地区药品管理局28天之后,[3 h] flunitrazepam绑定密度(B (马克斯)增加对PFC只有抗精神病治疗。这些发现证实了GABA (A)的子集对苯二氮卓类受体敏感监管不同于其他GABA (A)受体亚型抗精神病药物管理局后,在一个时间,全区道方式。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 56 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2008 12月32:1889 - 93 |
| PMID | 18796323 |
| 标题 | 药物动力学的奥氮平在中国男性精神分裂症患者不同的吸烟行为。 |
| 文摘 | 烟草消费已被公认为一个因素调节个人间的差异奥氮平的药物动力学和药效学。本研究的主要目的是描述吸烟对dose-plasma浓度的剂量效应关系和男性口服奥氮平的药物动力学精神分裂症患者使用高效液相色谱电化学检测器。27岁男精神分裂症住院病人被招募和分层分为以下组根据吸烟行为:不吸烟者(n = 9),轻度吸烟者(每天1 - 4香烟;n = 9),重度吸烟者(> = 5支/天;n = 9)。等离子体奥氮平浓度测定单剂口服120 h后的10毫克奥氮平。药代动力学参数的计算是通过non-compartment方法使用WinNonlin软件。结果表明,吸烟者中有显著的相关性(n = 9;0.79;p = 0.01)或结合轻度吸烟者(n = 18;0.62;p < 0.01),血浆峰值之间奥氮平浓度(C马克斯)和个人dose-corrected体重,但这种相关性并不出现在重度吸烟者。不吸烟者之间没有明显差异,轻度吸烟者除了重大的轻度吸烟者AUC0 - - > 120年降低了45.1%。平均C (马克斯血浆浓度时间曲线下)和平均面积从0到120 h (AUC0 - - > 120)的吸烟患者是9.3 + / - -4.3 ng / ml(相比减少65.2%不吸烟者)和302.4 + / - -167.8 h ng / ml(不吸烟者相比降低67.6%),分别为。总之,每天食用5香烟可能是足够的奥氮平诱导的代谢。戒烟建议奥氮平治疗为治疗剂量有更好的预测尤其是重度吸烟者。与非吸烟者相比,重度吸烟者因此需要奥氮平剂量增加50 - 100%。治疗药物监测时需要考虑精神分裂症患者改变他们的吸烟行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 57 | 拱门。Toxicol。2009年8月83年:747 - 62 |
| PMID | 19212759 |
| 标题 | D-Serine暴露导致基因表达变化与神经退行性疾病和神经功能障碍男性费舍尔344只老鼠。 |
| 文摘 | D-Serine内源性氨基酸,参与了许多生理过程通过其与甘氨酸结合位点的交互的n -甲基- d(门冬氨酸)受体。它发展的重要角色,学习,以及细胞死亡信号。最近的证据表明,减少功能NMDA受体的病因有关精神分裂症,使用D-serine附加疗法在缓解难以的症状是有利的精神分裂症。NMDA受体也扮演着重要的角色在神经细胞死亡的兴奋性氨基酸毒性和神经退行性变的介导缺血、癫痫症和创伤。由于其co-activator函数,D-serine能显著加强NMDA-mediated会引起。调查D-serine治疗的潜在的不利影响,我们研究了基因表达的变化前脑男性f - 344的老鼠接受单一的D-serine腹腔内注射(5、20、50、200、或500毫克/公斤)在96 h后处理。基因表达分析使用Affymetrix老鼠基因组230 2.0数组显示D-serine治疗导致了- - - 134和52个基因下调,分别基于共同的基因识别使用三种统计方法,即t测试(p < 0.01超过两个连续的剂量),方差分析(调整Bonferonni多个校正测试)和意义的分析微阵列(SAM)。自组织映射(SOM)差异表达基因的聚类分析显示两个集群,一个与所有134向上调节探针集和其他所有52抑制探针集。剂量反应的抑制集群模式显示几乎完美的镜像的上调。基因本体论分析显示,路径与神经功能和/或神经退行性疾病是优等生中差异表达的基因。具体来说,基因vesicle-mediated运输、内吞作用、泛素结合通路,调节肌动蛋白丝聚合/解聚作用,粘着斑,Wnt信号,和胰岛素信号上调,而基因的RNA代谢/拼接处理和Notch信号被抑制。符合这一发现,使用GenMAPP路径分析显示大量的差异表达基因在这些途径。 In addition, the GenMAPP result also showed activation of the signaling pathways of several proinflammatory cytokines (including IL-2, IL-3, IL-5, IL-6 and TNF-alpha), which might suggest the onset of neuroinflammation. Biological association network analysis showed that several nuclear factors implicated in transcription regulation (including Taf1,马克斯,Myc, Hnf4a)高度连接大量的差异基因。虽然这些转录因子的转录水平并没有改变,Ddx3x连接,一个基因参与mRNA加工、翻译起始,提高的可能性,他们可能在转录后水平差异。观察Ubqln1 Ube2d,两个差异表达基因参与ubiquitin-mediated蛋白水解作用与神经退行性疾病,是高度连接在这个网络表明泛素化蛋白通路的作用响应D-serine曝光。这一发现与基因本体分析的结果一致,表明D-serine治疗可能导致损伤细胞蛋白质和随后的老年病的泛素化蛋白通路清除这些受损的蛋白质。总之,D-serine暴露导致扰动的途径与神经功能和神经退行性疾病。然而,激活细胞反应来对抗D-serine的毒性作用可能阻碍由于下调的重要的细胞机制如RNA代谢、拼接和处理。因此,细胞损伤可能会进一步加剧。综上所述,这些研究结果突出D-serine暴露对神经功能的潜在影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 58 | 中国新药杂志2009年11月49:1297 - 308 |
| PMID | 19843656 |
| 标题 | 我们分析精神分裂症患者评估延长asenapine在高职院校学前教育的影响。 |
| 文摘 | 我们使用线性混合效应模型(e - r)分析进行试验数据从一个彻底的高职院校学前教育专业在148年asenapine患者精神分裂症。在并行设计中,患者接受asenapine 5毫克每天两次(投标)10天(10 d)其次是10毫克(6 d), asenapine 15毫克(10 d)其次是20毫克报价(6 d)、喹硫平出价375毫克(检测灵敏度;16 d)或安慰剂(16 d)。一式三份12导心电图和浓度测量得到1天(基线),计划8点10和16倍在每一天。意思是C (马克斯所有asenapine剂量),e - r模型预测平均QTcF增加小于5毫秒,国际会议Harmonisation-established阈值对临床问题。该模型预测平均增加的喹硫平7到8毫秒。相应的上界的95%置信区间是7.5毫秒,11.2毫秒asenapine和喹硫平,分别。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 59 | Pharmacopsychiatry 2009 7月42:158 - 63 |
| PMID | 19585395 |
| 标题 | 帕罗西汀的药物动力学的影响paliperidone延长释放平板电脑。 |
| 文摘 | 附带疾病医疗和精神疾病患者中常见精神分裂症。因此,选择低潜力的抗精神病药物药物之间的相互作用(ddi)是至关重要的,尽可能多的广泛肝细胞色素P450 (CYP)同功酶的代谢。 这个随机交叉研究了帕罗西汀的影响(CYP2D6强有力的抑制剂)的药代动力学参数小说的一剂抗精神病剂,paliperidone延长释放平板电脑(paliperidone ER),在健康受试者。 平均C (马克斯)和AUC paliperidone略高,paliperidone间隙略低与帕罗西汀合并施打paliperidone ER后。有一个几何比AUC(∞)的治疗手段为116.48%(90%置信区间:104.49—-129.84)。然而,增加总没有考虑接触paliperidone临床相关。不良事件的发生率较低,当受试者收到paliperidone ER和帕罗西汀与帕罗西汀。 结果表明,无临床相关的药代动力学相互作用发生在帕罗西汀和paliperidone ER流行性流感减毒活疫苗,因此,启动或停止相伴CYP2D6-inhibiting治疗药物似乎并不保证调整paliperidone ER剂量。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 60 | 中国。杂志。2009年。86年7月:84 - 91 |
| PMID | 19387434 |
| 标题 | 建模与仿真的时间进程asenapine接触反应和辍学模式在急性精神分裂症。 |
| 文摘 | 建模与仿真是用来描述患者的舌下asenapine疗效剂量反应精神分裂症和理解的结果六个安慰剂对照试验中,安慰剂反应和辍学率多样。时间的总积极和消极症状量表(PANSS)得分为安慰剂和asenapine治疗特点是pharmacokinetic-pharmacodynamic模型asenapine效应被一个E (马克斯)模型,增加线性在六周研究期间。逻辑回归模型描述辍学的时间进程,与先前的数值值是最重要的预测因子。最后观察结转(LOCF)时间课程描述在数值模拟的结合+辍学模型。观察试验结果成功地预测了安慰剂的手臂和大部分的治疗。虽然模拟表明,事后进行试验的成功概率低到中度,这些分析表明,5和10毫克每天(b.i.d)剂量的asenapine有类似的功效。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 61年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2009年3月33:199 - 204 |
| PMID | 18948162 |
| 标题 | 药代动力学资料的扩展版本喹硫平延胡索酸酯与喹硫平立即释放。 |
| 文摘 | 这十天,单中心、非盲、随机、交叉研究药代动力学资料和耐受性的扩展版本相比喹硫平延胡索酸酯(喹硫平XR)喹硫平立即释放(喹硫平IR)患者精神分裂症分裂情感性障碍或双相情感障碍。经过为期两天的引入期间患者接受喹硫平XR每日300毫克一次,病人被随机分为喹硫平IR 150毫克每日两次之后,喹硫平XR 300毫克每天一次,或喹硫平XR 300毫克每天一次跟着喹硫平IR 150毫克每日两次。药代动力学参数评估结束时每个为期4天的治疗期在稳定状态。生命体征、实验室值和不良事件(AEs)记录在整个研究。最小二乘方法(90%置信区间)的血浆浓度时间曲线下的面积的比值超过24小时给药间隔(AUC ([0-24 h]))喹硫平XR / IR是1.04(0.92 - -1.19)和预定义的范围内为等价(0.80 - -1.25)。马克斯imum在稳态血浆浓度(C (马克斯)低大约13%喹硫平XR比喹硫平IR(495.3和568.1 ng / mL),时间达到C (马克斯)(t (马克斯)5 h和2 h和平均浓度的24小时给药间隔(C(分钟))是95.3和96.5 ng / mL,分别。没有患者退出研究由于AEs和没有严重的AEs或死亡与研究药物有关。没有意外的AEs、生命体征的变化或实验室观察值。这些发现表明,修改不改变配方整体吸收或消除喹硫平,和新兴临床证据支持使用喹硫平XR的每天一次治疗患者初始治疗或建立在喹硫平IR。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 62年 | 杂志。研究》2009年11月60:369 - 72 |
| PMID | 19647079 |
| 标题 | P波和QT的改变与精神分裂症住院病人肠外齐拉西酮后管理。 |
| 文摘 | 虽然齐拉西酮报道引起室性心律失常,没有关于齐拉西酮对心房传导的影响研究。Intraatrial和窦房传导时间延长和非均匀传播冲动是由表面心电图P波变化表示。我们旨在评估倾向心房纤维性颤动在肌内齐拉西酮无毒住院病人精神分裂症。 我们评估11合格的住院病人免费药物至少4周的初步诊断精神分裂症障碍和医院工作人员11名健康对照组。心电描记法进行基线和1.5 - 2 h后齐拉西酮注入。表面12导心电图获得从每个主题在仰卧位论文50 mm / s的速度和2 mv /厘米。 基线之间的变化和后肠外齐拉西酮政府在p波持续时间、纵波的色散,(QTc,高职院校学前教育专业马克斯(最低),高职院校学前教育专业),QT离散变量显著(p > 0.05)。最初的纵波的色散是大大延长的患者比健康对照组(p < 0.05)。没有心电图参数之间的相关性及临床严重程度得分或人口统计变量组。 肌内齐拉西酮政府似乎并不影响心房和心室电传导无毒住院病人精神分裂症。然而,精神分裂症可能会影响心房传导导致心房纤维性颤动,这可能是引起一些并发症住院病人精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 63年 | >。457年。2009年6月:49-52 |
| PMID | 19429160 |
| 标题 | 异常的氨基酸运输双相情感障碍患者的成纤维细胞。 |
| 文摘 | 异常的成纤维细胞中酪氨酸运输是一个重复的发现精神分裂症病人。传输畸变可能导致多巴胺和去甲神经递质系统的干扰。酪氨酸和色氨酸是神经递质多巴胺和5 -羟色胺的前体。干扰多巴胺,去甲和血清素激活的系统与双相情感障碍的原因。因此,本研究的目的是探讨双相情感障碍患者是否有酪氨酸和色氨酸的异常交通。纤维母细胞细胞系从双相型障碍(n = 10)患者和健康对照组(n = 10)被纳入本研究。所有患者实现了dsm - iv诊断标准。氨基酸在细胞膜的运输是衡量集群托盘的方法。动力学参数,马克斯imal传输速度(V (马克斯))和亲和常数(K (m))测定。显著降低V (马克斯)酪氨酸(p = 0.027)被发现在双相型障碍患者与健康对照组相比。K没有显著差异(m)对酪氨酸和色氨酸的动力学参数之间的双相型障碍患者和健康对照组观察。减少酪氨酸运输(低V (马克斯)在本研究发现可能表明大脑中的多巴胺的减少访问,导致干扰多巴胺和/或去神经传递,其次可以导致其他中枢神经递质系统的干扰,如血清素激活的系统。然而,作为本研究的样本量太小,病人和控制之间的年龄差距存在,目前的结果应该被认为是试验数据。更大的样本数量是需要进一步的研究来阐明传输畸变,这些发现的意义。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 64年 | 其他2010 3月32:472 - 91 |
| PMID | 20399985 |
| 标题 | 高剂量齐拉西酮和氟哌啶醇肌内后间隔在高职院校学前教育管理:一项随机、单盲,与这些相应平行的组织研究精神分裂症或分裂情感性障碍患者。 |
| 文摘 | 抗精神病药物已经延长QT间隔。数据区间齐拉西酮与氟哌啶醇的影响高职院校学前教育缺乏。 本研究旨在描述2大剂量的影响肌内注射间隔在T(齐拉西酮与氟哌啶醇高职院校学前教育专业马克斯)。 这个随机、单盲研究患者登记精神分裂症分裂情感性障碍或长期抗精神病治疗表示的是谁。病人被随机分配接受2大剂量肌内注射齐拉西酮(20和30毫克)或氟哌啶醇(7.5和10毫克)相隔4小时。主要结果测量指标是指在T(基线的改变高职院校学前教育专业马克斯)的注入。每个剂量政府随后连续心电图和药代动力学决定取血样。Twelve-lead心电图数据得到立即之前,注射后在预定的时间。心电图轮廓被蒙蔽的中央读者阅读。前后血液样本得到注射。点估计,95%的独联体和变更的意思是高职院校学前教育专业的基线估计在高职院校学前教育专业。没有群体间的假说进行了测试。评估的耐受性和安全性,病人接受了身体检查,包括测量生命体征,临床实验室评估和监测不良事件(AEs)使用自发报告。 共59例分配到治疗,和58接受研究药物(齐拉西酮,31例;氟哌啶醇,27岁;年龄21 - 72年;79%的男性)。第一次注射后,意味着从基线是4.6 (95% CI)改变msec(0.4 - -8.9),齐拉西酮(n = 25)和6.0毫秒(1.4 - -10.5)和氟哌啶醇(n = 24)。第二次注射后,这些值是12.8毫秒(6.7 - -18.8)和14.7毫秒(10.2 - -19.2),分别。轻度和短暂的心率和血压的变化观察与治疗。没有间隔的病人有高职院校学前教育专业> 480微秒。两名患者在延长齐拉西酮组高职院校学前教育专业> 450 msec变化(457和454毫秒)和高职院校学前教育专业超过60毫秒(62和76微秒)相对于time-matched基线值。区间值与氟哌啶醇、高职院校学前教育专业< 450 msec没有变化> 60毫秒。 Treatment-emergent AEs were reported in 29 of 31 patients (93.5%) in the ziprasidone group and 25 of 27 patients (92.6%) in the haloperidol group; most events were of mild or moderate severity. Frequently reported AEs were somnolence (90.3% and 81.5%, respectively), dizziness (22.6% and 7.4%), anxiety (16.1% and 7.4%), extrapyramidal symptoms (6.5% and 33.3%), agitation (6.5% and 18.5%), and insomnia (0% and 14.8%). 在这项研究中,患者大剂量齐拉西酮与氟哌啶醇的影响精神分裂症障碍,没有间隔> 480 msec,病人有高职院校学前教育专业和变化区间从基线高职院校学前教育专业与这两种药物临床温和。这两种药物一般耐受性良好。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 65年 | 生物科技Nat。》。2010年1月28日:63 - 70 |
| PMID | 20037581 |
| 标题 | 磷酸二酯酶4 d (PDE4D)变构调节器设计增强认知与改进安全。 |
| 文摘 | 磷酸二酯酶4 (PDE4),主cAMP-hydrolyzing细胞内酶,是一种很有前途的药物目标范围广泛的条件。我们现在7 co-crystal PDE4和绑定抑制剂结构显示监管域封闭在活性位点,从而揭示PDE4监管的结构基础。这种结构性的洞察力,以及支持诱变和动力学研究,允许我们设计小分子变构调节器PDE4D不完全抑制酶活性(我(马克斯)大约80 - 90%)。这些变构调节器减少可能引起呕吐,dose-limiting副作用的现有活动定点PDE4抑制剂,同时保持生物活性在细胞和体内模型。我们的结果可能促进中枢神经系统治疗的设计调制营地信号用于治疗阿尔茨海默病,亨廷顿氏舞蹈症,精神分裂症和抑郁,大脑分布所需的治疗中获益。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 66年 | 心理生理学2010 3月47:223 - 35 |
| PMID | 19824951 |
| 标题 | 干扰前脉冲抑制在精神分裂症患者的功能障碍的选择性注意。 |
| 文摘 | 存在争议的原因干扰前脉冲抑制(PPI)患者精神分裂症。本研究旨在阐明PPI的本质精神分裂症使用改进的方法。惊吓和PPI测定44例精神分裂症和32控制一系列惊人的刺激强度在两种情况下,一个听觉刺激而参与者参加(参加条件)和一个参与者完成视觉任务,以确保他们忽略了听觉刺激(忽略条件)。患者显示减少PPI的R (马克斯)(反射能力)和增加的PPI Hillslope(反射效力)只有在碰到条件下,未能显示相同的注意力模式调制反射参数的控制。总之,PPI打扰精神分裂症似乎源于在选择性注意赤字,而不是前注意障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 67年 | 其他2010 11月32:2106 - 15所示 |
| PMID | 21118746 |
| 标题 | 相对生物利用度两种口服利培酮2毫克的配方:单剂量,randomized-sequence,非盲、两年期交叉对比巴西在健康志愿者。 |
| 文摘 | 利培酮(负责)是一个benzisoxazole抗精神病剂用于治疗精神分裂症在成人和儿童和其他精神疾病(包括那些患有自闭症)。口服后,是完全从胃肠道吸收并进行羟基化收益率9-hydroxyrisperidone (9-OH-RSP),一个活跃的药物的代谢物轮廓和效力类似于负责。 本研究的目的是比较的相对生物利用度pharmaceutical-equivalent(测试)制定的参考配方口服负责2毫克,巴西医药市场上可用的商业,和生成数据测试药物的口服生物利用度巴西在健康志愿者。 randomized-sequence,这单剂-周期交叉研究非盲、巴西在健康志愿者从2008年8月至12月。受试者被随机分配接受测试配方紧随其后的参考配方,反之亦然,和一个30天的洗脱期之间的剂量。研究药物注射后迅速一整夜。药代动力学分析、血液样本被吸引在0(基线),0.25、0.5、1、1.5、3、5、8、12、24、48、72、96和120小时后管理。等离子体浓度的负责和9-OH-RSP决定使用质/ MS。测试和参考配方被视为bioequivalent如果几何平均数的90% CIs测试/参考比率是80%到125%的一个预先确定的范围内,按照政策的巴西卫生监督机构和美国食品和药物管理局。耐受性是决定使用临床评估,监测生命体征,实验室测试结果的分析,关于不良事件和主题访谈。 总共22受试者参加(11人,11个女性;意味着(SD)年龄、32[12]年(范围,1858年);体重70.4公斤(11.9)(范围、50 - 103公斤);身高,1.67(0.08)米(范围1.56 - -1.80米);身体质量指数,[4]25公斤/米(2)[范围,29公斤/米(2)])。负责,意味着(SD) C (马克斯)值分别为12.6(2.7)和(2.3)16.0 ng / mL的测试和参考配方,分别。9-OH-RSP,意思是C马克斯值是17.8(1.3)和21.0 (1.7)ng / mL的测试和参考配方。独联体90%意味着测试/参考比例负责C (马克斯),AUC (0 - 120), AUC(0 -) 74%至82%,75%,85%,和76%到85%,分别为和83%到87%,75%,79%和75%为9-OH-RSP 78%。相关的不良事件(头痛、腰痛、嗜睡,低血压,当地postvenipuncture瘀斑、失眠、恶心、呕吐)是短暂而温和的。 这单剂的研究发现,测试和参考配方口服负责2毫克不符合巴西和美国监管标准在这些空腹生物等效性,健康志愿者。研究配方似乎耐受性良好。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 68年 | 拱门。精神病学将军2010年9月67:879 - 88 |
| PMID | 20819981 |
| 标题 | 精神分裂症认知功能的修改complexin 2基因多态性。 |
| 文摘 | 精神分裂症是集体名词的异质群体精神障碍仍然模糊的生物学基础。特别是,特定的风险或候选基因变异的贡献的复杂精神分裂症表型在很大程度上是未知的。 准备为一本小说“phenomics”的方法,一个独特的精神分裂症病人数据库建立了肝(G�业务研究协会beplay苹果手机能用吗精神分裂症),旨在允许协会与可量化的表型的遗传信息。因为突触功能障碍起着关键作用精神分裂症,complexin 2基因(CPLX2)检查在第一phenotype-based遗传协会研究(pga)的肝(修正) 随后的一个典型病例对照方法,我们分析了CPLX2多态性的贡献认知域内离散精神分裂症人口。获得机械洞察某些CPLX2变异如何影响基因表达和功能,外周血单核细胞的患者,Cplx零变异老鼠,和转染细胞。 协调研究中心(beplay苹果手机能用吗马克斯普朗克研究所的实验医学)和23个德国合作精神中心。 一千零七十一名患者精神分裂症(dsm - iv)检查一个不变的研究员团队,导致肝数据库超过3000表型数据点每个病人,和1079名健康对照组类似的种族。主要结果测量认知能力包括执行能力、推理和语言学习/记忆。 六个单核苷酸多态性,分布在整个CPLX2基因,被认为是高度与当前的认知有关精神分裂症但只有轻微发病前的情报。相应地,在Cplx2零突变小鼠,突出认知损失函数得到的只有结合小青春期大脑病变应用,临床相关的环境风险进行建模(“第二次打击”)精神分裂症。在人类CPLX2基因1识别6 cognition-relevant单核苷酸多态性,rs3822674 3的翻译区,发现影响微rna - 498绑定和基因表达。相同的标记与微分表达式的CPLX2外周血单核细胞。 pga允许marker-associated临床/生物特征的识别。当前认知能力精神分裂症病人被CPLX2修改变量调节转录后的基因表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 69年 | 大脑研究》2010年11月1360年:130 - 7 |
| PMID | 20816767 |
| 标题 | 的药理特性[(125)我]千叶- 1006绑定,一个新的放射性配体? 7烟碱乙酰胆碱受体,老鼠大脑膜。 |
| 文摘 | ? 7烟碱乙酰胆碱受体(乙酰)发挥重要作用等神经精神疾病的病理生理学精神分裂症和阿尔茨海默氏症。然而,目前没有合适的放射性配体小分子成像? 7乙酰胆在大脑中。在这项研究中,我们合成了新型放射性配体(125)我4-iodophenyl 1, 4-diazaicyclo (3.2.2) nonane-4-carboxylate(((125)我)千叶- 1006),选择性的iodine-derivative ? 7乙酰受体激动剂SSR180711,研究了表征[(125)我]千叶- 1006绑定到老鼠大脑的细胞膜。((125)我的化验千叶- 1006绑定到老鼠大脑细胞膜进行4�C。存在一个饱和的高亲和性绑定组件[(125)我]千叶- 1006所示的老鼠大脑中。Scatchard分析显示一个明显的平衡离解常数(K (d)) 88.2�21.4 nm,马克斯imal结合位点的数量(B (马克斯))的65.4�6.8 fmol /毫克蛋白(意味着�SEM, n = 4)。[(125)我的特定绑定]千叶- 1006抑制的? 7 nAChR-selective配体(如无标号千叶- 1006,SSR180711,千叶- 1001,MG624和A844606),表明之间的相似性? 7乙酰药理档案。相比之下,?金环蛇毒素,MLA,和尼古丁显示非常弱的亲和力为[(125)我]千叶- 1006绑定。的区域分布[(125)我]千叶- 1006绑定到原油从老鼠大脑解剖区域的膜是不同于我[(125)]吗?金环蛇毒素绑定,这表明[(125)我]千叶- 1006结合位点可能不是相同的((125)我)?金环蛇毒素结合位点的老鼠的大脑。目前的研究结果表明,[(125)我]千叶- 1006将是一个有用的新小分子放射性配体? 7乙酰胆在大脑中。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 70年 | Br。2010年j .杂志。161年11月:1343 - 50 |
| PMID | 20804495 |
| 标题 | 分析小说的行动多巴胺receptor-directed化合物(S) -OSU6162和ACR16 D2多巴胺受体。 |
| 文摘 | 背景和目的;两个phenylpiperidines OSU6162 ACR16,已经被提议作为小说脑部疾病的药物治疗,包括精神分裂症多巴胺和亨廷顿氏病,因为他们假定的稳定效果。我们评估的活动在一系列化验这些化合物D(2)多巴胺受体在体外。 这些化合物的亲和力的D(2)多巴胺受体进行评估与[(3)H] spiperone竞争和NPA (3) H。受体激动剂这些化合物是评估活动的刺激的能力[S](35)三磷酸鸟苷?年代绑定。 两种化合物亲和力较低的抑制[(3)H] spiperone绑定(pK (i)和(3)H spiperone, ACR16: < 5, OSU6162: 5.36)。无论是化合物能够刺激[S](35)三磷酸鸟苷?年代绑定在化验Na(+)离子的存在,但如果Na(+)离子被移除,这两个化合物是低亲和力,部分受体激动剂(E (马克斯相对于多巴胺):ACR16: 10.2%, OSU6162:54.3%)。席尔德分析的影响OSU6162抑制dopamine-stimulated [S](35)三磷酸鸟苷?绑定表示席尔德斜坡? 0.9,暗示小偏离竞争性抑制。OSU6162,然而,能够加速[(3)H] NPA离解从D(2)多巴胺受体,表明这种化合物的一些变构效应。 两phenylpiperidines低亲和力,low-efficacy部分D(2)多巴胺受体受体激动剂的体外,可能出现一些变构效应。体外和体内的效果比较,体外亲和力是一个合理的效力体内的指南。然而,缺乏在vitro-in体内相关受体激动剂疗效需要进一步解决。 本文的主题部分分析受体药理学药物发现。查看其他文章在本节中,访问http://dx.doi.org/10.1111/bph.2010.161.issue-6。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 71年 | 神经药理学2010 11月59:558 - 65 |
| PMID | 20691713 |
| 标题 | 的药理特性描述GlyT-1甘氨酸转运体使用两个小说放射性配体。 |
| 文摘 | 抑制剂的甘氨酸转运体GlyT-1正在开发作为潜在的治疗方法精神分裂症。在这里,我们报告两个小说放射性配体的使用,[(3)H]某人- 733993和[(3)H] -GSK931145 GlyT-1描述的细胞和原生组织。绑定是评价膜从HEK293细胞表达重组人类GlyT-1 (hGlyT-1)或从老鼠大脑皮层。特定绑定的[(3)H]某人- 733993和[(3)H] -GSK931145 hGlyT-1 HEK293细胞膜和大鼠大脑皮层膜饱和,由>绑定总数的90%。K (d)和B (马克斯)值两个放射性配体相当相似,与K (d) 1 - 2 nM和B的值(马克斯)值7000 fmol /毫克蛋白hGlyT-1膜和3000年fmol /毫克蛋白在大鼠皮层膜。协会[(3)H]某人- 733993快,绑定达到平衡在30分钟为90分钟(3)H -GSK931145。离解也慢得多[(3)H] -GSK931145比[(3)H]某人- 733993,50%的特定绑定被约40分钟和5分钟分离,分别。放射自显影法研究[(3)H] -GSK931145显示绑定在老鼠大脑的广泛分布,通常高绑定在尾与喙的地区。初步研究在人类的额叶皮层膜显示清晰的特定的绑定(3)H -GSK931145,虽然更低密度(B (马克斯)570 fmol /毫克蛋白)和略低亲和力(K (d) 4.5 nM)与大鼠皮层。人类大脑放射自显影法的一项研究显示更高的特定的绑定与额叶皮质相比,小脑。所有GlyT-1抑制剂测试,以及甘氨酸本身,完全竞争的绑定[(3)H]某人- 733993和[(3)H] -GSK931145 hGlyT-1和鼠皮层膜。不同氯化钠浓度的影响研究表明,[(3)H]某人- 733993绑定是减少了> 90%没有添加钠(+)离子,同时[(3)H] -GSK931145绑定是未受影响。甘氨酸生产浓度减少放射性配体的亲和力在B(没有重大变化马克斯)值,表明两个[(3)H]某人- 733993和[(3)H] -GSK931145绑定到网站GlyT-1 orthosteric到网站本身的甘氨酸结合。整体而言,这些结果表明,[(3)H]某人- 733993和[(3)H] -GSK931145是有用的放射性配体为研究GlyT-1细胞系和原生组织[(3)H] -GSK931145是放射性配体的选择进行进一步研究和药理学GlyT-1表达式。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 72年 | Biopharm药物Dispos 2010年7月31日:351 - 7 |
| PMID | 20549835 |
| 标题 | 吸收网站对舌下asenapine的药物动力学的影响在健康男性受试者。 |
| 文摘 | Asenapine是一个心理药理学代理在美国批准的急性治疗精神分裂症在成年人和急性治疗躁狂或双相I型混合期与障碍有或没有成年人的精神特征。这是等待批准的治疗精神分裂症和躁狂发作双相I型在欧洲。Asenapine管理舌下制定。确定asenapine药物动力学的影响将平板颊(“无礼地说”)或允许平板溶解在舌头的顶端,药物动力学比较后颊supralingual管理局与舌下管理。在这个非盲、随机的,我家的交叉试验,健康男性(n = 36)收到单5毫克剂量的asenapine通过舌下、supralingual和颊路线,至少1周。与颊政府,concentration-over-time曲线下的面积(AUC (0-infinity))和峰值浓度(C (马克斯),分别24%和19%高于与舌下的政府;这些路线没有bioequivalent。与supralingual政府,AUC (0-infinity)和C (马克斯与舌下政府)低于6%和13%;生物等效性建立了基于AUC (0-infinity);基于C的生物等效性(马克斯)无法评估由于40%受试的变化。最常见的不良事件是口腔感觉异常(舌下,75.8%;supralingual, 55.9%;颊,45.7%)和嗜睡(81.8%;76.5%;68.6%)。与推荐的舌下asenapine行政路线相比,暴露与颊政府高24%,相当于supralingual管理。然而,不同的接触与变量放置在口腔没有妥协的安全健康的主题。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 73年 | 欧元。j .中国。杂志。2010年9月66年:899 - 902 |
| PMID | 20490472 |
| 标题 | 剂量效应时机与系统性接触blonanserin食物摄入量。 |
| 文摘 | Blonanserin多巴胺是一种新型的有效的D(2)和血清素5 -(2)拮抗剂治疗精神分裂症。本研究的目的是探讨膳食影响系统性接触blonanserin在健康的志愿者,特别注意剂量时间相对于膳食摄入量的影响。 志愿者收到一个2 mg口服剂量的blonanserin在下列条件:禁食,标准餐饭前30分钟;30分钟或2或4 h后吃这顿饭。blonanserin的血浆浓度测定用高性能液相色谱加上串联质谱分析进行验证。 比率和90%置信区间的几何方法相比表明,禁食条件马克斯imum blonanserin浓度(C (马克斯)显著增加摄入剂量饭前30分钟,30分钟和2和4 h饭后摄入量,收益率330%,239%,272%,和138%,分别。曲线下的截面积(去年))也增加了386%,201%,256%,和155%,分别。没有时间的差异值马克斯imum禁食和四个联邦州之间的浓度。 食物摄入量增加了系统性接触blonanserin所有时间间隔在这项研究调查。食物的显著影响生物利用度的blonanserin应该考虑在其剂量时间表。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 74年 | Antimicrob。代理Chemother。2010年6月54:2431 - 6 |
| PMID | 20350945 |
| 标题 | 单剂量静脉注射的安全性和药物动力学MGAWN1,小说西尼罗河病毒单克隆抗体。 |
| 文摘 | 西尼罗河病毒(西尼罗河病毒)是一种嗜神经组织的黄病毒可以导致使人衰弱的疾病,如脑炎、脑膜炎或弛缓性麻痹。我们报告的安全、药物动力学和重组人源化单克隆抗体的免疫原性(MGAWN1)针对西尼罗河病毒E蛋白的第1阶段的一项研究中,第一个被执行在人类。单一静脉输注生理盐水或MGAWN1升级剂量(0.3、1、3、10日或30毫克/公斤体重)是管理40名健康志愿者(30接收MGAWN1;10接受安慰剂)。受试者评估天0,1、3、7、14、21、28日,42岁,56岁,91年,120年和180年的临床评估,临床实验室研究、心电图(ecg)和药代动力学和免疫原性分析。所有40科目容忍研究注入药物,和39名受试者完成了研究。一个严重的不良事件精神分裂症发生在0.3毫克/公斤队列。一个三年级嗜中性白血球减少症发生在3 mg / kg队列。六MGAWN1-treated学科经历了11与毒品有关的不良事件,包括腹泻(1主题)、胸部不适(1)口腔疱疹(1),鼻炎(1),中性粒细胞减少(2),白血球减少症(1),头晕(1)、(2),头痛和嗜睡(1)。在30毫克/公斤队列,MGAWN1和半衰期为26.7天马克斯imum血清中浓度(C (马克斯953 microg /毫升)。这项研究表明,单注入MGAWN1 30毫克/公斤似乎在健康受试者安全和耐受性良好。C (马克斯953 microg /毫升)超过目标水平血清从仓鼠28-fold的研究估计,应该提供多余的西尼罗河病毒中和活动和渗透到大脑和脑脊液(CSF)。进一步评价MGAWN1西尼罗河病毒感染的治疗是十分必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 75年 | 其他2010 3月32:472 - 91 |
| PMID | 20399985 |
| 标题 | 高剂量齐拉西酮和氟哌啶醇肌内后间隔在高职院校学前教育管理:一项随机、单盲,与这些相应平行的组织研究精神分裂症或分裂情感性障碍患者。 |
| 文摘 | 抗精神病药物已经延长QT间隔。数据区间齐拉西酮与氟哌啶醇的影响高职院校学前教育缺乏。 本研究旨在描述2大剂量的影响肌内注射间隔在T(齐拉西酮与氟哌啶醇高职院校学前教育专业马克斯)。 这个随机、单盲研究患者登记精神分裂症分裂情感性障碍或长期抗精神病治疗表示的是谁。病人被随机分配接受2大剂量肌内注射齐拉西酮(20和30毫克)或氟哌啶醇(7.5和10毫克)相隔4小时。主要结果测量指标是指在T(基线的改变高职院校学前教育专业马克斯)的注入。每个剂量政府随后连续心电图和药代动力学决定取血样。Twelve-lead心电图数据得到立即之前,注射后在预定的时间。心电图轮廓被蒙蔽的中央读者阅读。前后血液样本得到注射。点估计,95%的独联体和变更的意思是高职院校学前教育专业的基线估计在高职院校学前教育专业。没有群体间的假说进行了测试。评估的耐受性和安全性,病人接受了身体检查,包括测量生命体征,临床实验室评估和监测不良事件(AEs)使用自发报告。 共59例分配到治疗,和58接受研究药物(齐拉西酮,31例;氟哌啶醇,27岁;年龄21 - 72年;79%的男性)。第一次注射后,意味着从基线是4.6 (95% CI)改变msec(0.4 - -8.9),齐拉西酮(n = 25)和6.0毫秒(1.4 - -10.5)和氟哌啶醇(n = 24)。第二次注射后,这些值是12.8毫秒(6.7 - -18.8)和14.7毫秒(10.2 - -19.2),分别。轻度和短暂的心率和血压的变化观察与治疗。没有间隔的病人有高职院校学前教育专业> 480微秒。两名患者在延长齐拉西酮组高职院校学前教育专业> 450 msec变化(457和454毫秒)和高职院校学前教育专业超过60毫秒(62和76微秒)相对于time-matched基线值。区间值与氟哌啶醇、高职院校学前教育专业< 450 msec没有变化> 60毫秒。 Treatment-emergent AEs were reported in 29 of 31 patients (93.5%) in the ziprasidone group and 25 of 27 patients (92.6%) in the haloperidol group; most events were of mild or moderate severity. Frequently reported AEs were somnolence (90.3% and 81.5%, respectively), dizziness (22.6% and 7.4%), anxiety (16.1% and 7.4%), extrapyramidal symptoms (6.5% and 33.3%), agitation (6.5% and 18.5%), and insomnia (0% and 14.8%). 在这项研究中,患者大剂量齐拉西酮与氟哌啶醇的影响精神分裂症障碍,没有间隔> 480 msec,病人有高职院校学前教育专业和变化区间从基线高职院校学前教育专业与这两种药物临床温和。这两种药物一般耐受性良好。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 76年 | 医学杂志。精神病学2010 67年2月:270 - 4 |
| PMID | 19833322 |
| 标题 | 视网膜的反应在年轻nonaffected后代在大脑神经精神疾病的遗传风险很高。 |
| 文摘 | 在大脑神经精神疾病,如精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)的偏见影响慢性毒性作用的药物治疗和疾病一旦安装构成障碍的识别有效的生物标志物。这样的生物标志物可能位于视网膜功能的水平异常已经被报道在成年人患有神经障碍。在这里,我们报告一个特定electroretinographic (ERG)异常年轻nonaffected nonmedicated后代在高遗传风险(人力资源)的障碍。 Electroretinography 29个人力资源执行后代有一方受到dsm - iv深圳或BD(平均年龄20.8岁,标准差4.4)和29名健康对照组(平均年龄20.6岁,标准差4.2)。小时的父母代后裔家庭受到深圳或双相障碍的影响。 杆尔格(b-wave振幅V (马克斯在小时)明显低于对照组(p <。;效应值为-1.47),而锥ERG V (马克斯)没有差别(p = 10)。没有影响的性别、年龄、和季节的测试观察。视网膜的异常反应(杆V (马克斯观察b-wave振幅)独立于父母的诊断(深圳;p = .007效应值为-1.09;双相障碍:p < -1.88的效果。)和存在于年轻的和年长的小时(效应值分别为-1.6和-1.8)。 岁前杆视网膜的反应异常疾病的发病率可能代表意义的早期风险和特定的生物标志物进行进一步的遗传和预防研究。beplay苹果手机能用吗 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 77年 | 拱门。精神病学将军2010年9月67:879 - 88 |
| PMID | 20819981 |
| 标题 | 精神分裂症认知功能的修改complexin 2基因多态性。 |
| 文摘 | 精神分裂症是集体名词的异质群体精神障碍仍然模糊的生物学基础。特别是,特定的风险或候选基因变异的贡献的复杂精神分裂症表型在很大程度上是未知的。 准备为一本小说“phenomics”的方法,一个独特的精神分裂症病人数据库建立了肝(G�业务研究协会beplay苹果手机能用吗精神分裂症),旨在允许协会与可量化的表型的遗传信息。因为突触功能障碍起着关键作用精神分裂症,complexin 2基因(CPLX2)检查在第一phenotype-based遗传协会研究(pga)的肝(修正) 随后的一个典型病例对照方法,我们分析了CPLX2多态性的贡献认知域内离散精神分裂症人口。获得机械洞察某些CPLX2变异如何影响基因表达和功能,外周血单核细胞的患者,Cplx零变异老鼠,和转染细胞。 协调研究中心(beplay苹果手机能用吗马克斯普朗克研究所的实验医学)和23个德国合作精神中心。 一千零七十一名患者精神分裂症(dsm - iv)检查一个不变的研究员团队,导致肝数据库超过3000表型数据点每个病人,和1079名健康对照组类似的种族。主要结果测量认知能力包括执行能力、推理和语言学习/记忆。 六个单核苷酸多态性,分布在整个CPLX2基因,被认为是高度与当前的认知有关精神分裂症但只有轻微发病前的情报。相应地,在Cplx2零突变小鼠,突出认知损失函数得到的只有结合小青春期大脑病变应用,临床相关的环境风险进行建模(“第二次打击”)精神分裂症。在人类CPLX2基因1识别6 cognition-relevant单核苷酸多态性,rs3822674 3的翻译区,发现影响微rna - 498绑定和基因表达。相同的标记与微分表达式的CPLX2外周血单核细胞。 pga允许marker-associated临床/生物特征的识别。当前认知能力精神分裂症病人被CPLX2修改变量调节转录后的基因表达。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 78年 | 精神病学Res 2010年4月176:132 - 6 |
| PMID | 20202691 |
| 标题 | 精神分裂症患者的大脑皮层运动神经生理学:使用经颅磁刺激研究。 |
| 文摘 | Trancranial磁刺激(TMS)提供了一种非侵入性的方式探索生理改变电动机控制中心的各种神经精神疾病。本研究旨在评估神经生理学的肌肉诱发反应患者51药用标准经颅磁刺激程序精神分裂症和51岁,sex-matched健康受试者。运动诱发电位(mep)外展全身肌肉是由刺激引起的侧环形线圈运动皮层。热点是明显,休息运动阈值(RMTh),刺激强度马克斯imum议员(SI -马克斯沉默一段刺激之后),自愿肌肉活动,MEP潜伏期和振幅测量。主要研究结果明显高于正常RMTh值和SI -马克斯,这都是神经元兴奋性的指标。特别是,齐拉西酮治疗方案的患者表现出最高的SI -马克斯两个半球,左半球的RMTh最高,患者接受奥氮平了最低RMTh左半球,而那些喹硫平显示中间值。沉默的时期是长在病人比对照组用RMTh-related SI和两组之间没有差别时如果使用固定。我们的结论是,观察经颅磁刺激的变化可以解释为主要改变的皮层运动应激性缺陷的皮质抑制,应该归因于精神分裂症,抗精神病药物或两个因素之间的相互作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 79年 | 欧元。j .杂志。2010年2月627:106 - 14所示 |
| PMID | 19879867 |
| 标题 | 体外和体内的比较两个non-peptide速激肽NK3受体拮抗剂:改善效果通过增强大脑渗透、变造的药理特性。 |
| 文摘 | 速激肽的临床评价NK(3)受体拮抗剂提供了支持这一目标的治疗效用精神分裂症。然而,这些研究没有完全确凿,可能是因为这些分子的药代动力学的局限性。在寻找速激肽NK(3)受体拮抗剂与改进的特性,我们发现GSK172981 GSK256471。重组体人化合物表现出高度的亲和力(pK (i)值分别为7.7和8.9,)和本地豚鼠(pK (i)值分别为7.8和8.4,)速激肽NK(3)受体。体外功能评估显示GSK172981竞争性拮抗剂(pA(2) = 7.2)在克隆人类速激肽NK(3)而GSK256471减弱神经激肽受体B-induced E (马克斯)反应,表明non-surmountable拮抗剂药理学(pA (2) = 9.2)。GSK172981也表现出竞争在得罪神经激肽B-stimulated神经元活动的记录豚鼠内侧缰片(明显的pK (B) = 8.1),同时GSK256471废除agonist-induced响应。中枢神经系统渗透GSK172981和体外存在剂量依赖的相关性,表明了GSK256471速激肽NK(3)受体入住率在内侧前额叶皮质(ED(50)值的0.8和0.9毫克/公斤,i.p。)的剂量依赖性衰减agonist-induced“湿狗摇”行为在几内亚猪。最后,研究表明,体内微量透析可把时程延长急性GSK172981(30毫克/公斤,i.p。)和GSK256471(1毫克/公斤,i.p。)减毒haloperidol-induced增加细胞外豚鼠伏隔核中多巴胺。综上所述,这些速激肽的体外和体内田幸雄NK(3)受体拮抗剂GSK172981 GSK256471支持他们的潜在效用治疗精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 80年 | j .杂志。Exp。2010年。332年1月:190 - 201 |
| PMID | 19828876 |
| 标题 | ws - 50030 [7 - {4 - [3 - (1 h-inden-3-yl)丙基]piperazin-1-yl} 1, 3-benzoxazol-2 (3 h)——]:一种新型多巴胺D2受体部分激动剂/ 5 -羟色胺再摄取抑制剂临床前antipsychotic-like和抗抑郁活性。 |
| 文摘 | ws - 50030的临床表征[7 - {4 - [3 - (1 h-inden-3-yl)丙基]piperazin-1-yl} 1, 3-benzoxazol-2 (3 h)——]。体外亲和力最高和功能研究显示绑定到D(2)受体(D (2 l) K (i), 4.0 nM)和5 -羟色胺转运体(K (i), 7.1海里),强大的D(2)部分激动剂活性(EC (50)、0.38 nM;E (马克斯),30%)和完整块的羟色胺转运体(IC(50), 56.4海里)。符合这个体外概要文件ws - 50030(10毫克/公斤/天,21天)显著增加细胞外五大鼠内侧前额叶皮层,短期ws - 50030治疗阻塞apomorphine-induced攀登(ID(50), 0.51毫克/公斤)的剂量范围最小的老鼠木僵和诱导产生低水平的侧旋转在大鼠单侧黑质6-hydroxydopamine病变(10毫克/公斤i.p。)一个行为概要文件类似于D(2)部分激动剂阿立哌唑。antipsychotic-like活动的老鼠模型预测,ws - 50030和阿立哌唑条件性回避反应减少了42个和55%在10毫克/公斤,分别。尽管阿立哌唑的报道缺乏对5 -羟色胺转运蛋白的影响,长期用阿立哌唑治疗或ws - 50030逆转嗅觉bulbectomy-induced多动症剂量没有减少活动sham-operated老鼠,表明抗抑郁活性化合物。尽管拥有5 -羟色胺再摄取抑制活动除了D(2)受体部分激动,ws - 50030显示活动的临床前模型预测抗精神病药物阿立哌唑抗抑郁疗效相似,建议ws - 50030的潜在功效与积极的和消极的症状精神分裂症,共病情绪症状,双相情感障碍,重度抑郁症,难治性抑郁症。此外,ws - 50030提供了一个工具来进一步探讨如何结合这些机制可能区分从其他抗精神病药或抗抑郁药。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 81年 | j . Psychopharmacol。(牛津大学)2010年7月24日:1011 - 8 |
| PMID | 19825908 |
| 标题 | 比较后的血清催乳素浓度管理paliperidone延长释放,在精神分裂症患者利培酮片。 |
| 文摘 | 增加血清催乳素浓度的利培酮后认为,通过一些,在等离子体paliperidone的可用性。这双盲,随机,与这些相应平行的组织研究患者精神分裂症相比政府后血清催乳素浓度paliperidone延长释放和利培酮速释片剂。在稳定状态下,剂量导致类似接触paliperidone和利培酮的药物活性分数(即利培酮+ paliperidone)。符合条件的患者被随机分配或者paliperidone延长释放1 - 6或12毫克天利培酮速释天2毫克1和4天2 - 6毫克。意思是血清催乳素浓度增加1 (C(天马克斯):71.8 ng / ml和89.7 ng / ml达到6.5小时和2.6小时paliperidone延长释放和利培酮速释,分别)。6天,血清催乳素浓度时间配置文件类似的治疗,血清催乳素浓度与总体高于1天(AUC (0-24 h): 1389 h和842 ng / ml,和1306和741 ng。h /毫升6天,第一天为paliperidone延长释放和利培酮速释,分别)。这些结果表明,paliperidone延长释放12毫克和利培酮速4毫克,管理的6天,导致类似的海拔血清催乳素浓度。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 82年 | Schizophr。研究》2011年3月126年:103 - 9 |
| PMID | 21146958 |
| 标题 | 低心肺功能和身体功能与精神分裂症肥胖病人的能力。 |
| 文摘 | 低心肺适能是一个杰出的行为风险因素对于心血管疾病(CVD)的发病率和死亡率,心肺适能是与心血管疾病密切相关的结果。高心血管疾病已被观察到的精神分裂症人口,转化为一个显著降低预期寿命与健康对照组相比。然而令人惊讶的是,尽管心肺适能是一个杰出的指标总体心血管健康以及非常修改的心血管疾病的危险因素,没有研究系统地评估心肺适能精神分裂症。 社区精神分裂症病人进行了渐进式锻炼测试,确定马克斯imal耗氧量(马克斯最大),被认为是黄金标准心肺功能和身体功能的评价能力。修改后的布鲁斯协议被用来确定心肺功能和身体功能的能力;数据规范化和人口相比标准来源于acl(有氧运动中心纵向研究)和美国国家健康和营养调查(NHANES),循环III和IV。 数据为n = 117参与者(41%的男性,46%的白人)进行了分析。平均年龄(y)是43.2�9.9,7.3和平均身体质量指数为37.2�。人力资源高峰在运动中达到145.6�19.6,8.05�3.6分钟后,达到111.2�44.2 w。马克斯最大是1.72�6.6升/分钟,马克斯VCo2 1.85�7.2 l / min,每分通气量(VE) 55.6�21.9毫升/秒。PANSS阳性部分的得分(13.3�4.4;r = -0.21, p = 0.024)呈负相关马克斯最大毫升(1)分(1)公斤(1)。无论是PANSS总(56.3�12.3;r = -0.105, p = 0.72), PANSS负(14�5.1;r = -0.52, p = 0.57)和数值一般精神病理学(28.4�7.4;r = -0.28, p = 0.76)与分数相关马克斯最大毫升(1)分(1)公斤(1)。峰值心率和运动时间与PANSS评分没有联系。健康对照组相比来自acl和NHANES分别115名参与者实现“低水平”的健身,以及高度显著降低马克斯跑,在所有年龄组。 测试普遍接受和容忍那些当选的参与;和坚持协议很好。参与者中精神分裂症,其中大多数是肥胖,在所有年龄组中,心肺健身是非常可怜的。只有两个参与者在整个样本符合“适度的健康水平”的分类;即健康水平达到或超过20百分位ACLS-derived人口的比较。相反,这使得98.3%的参与者精神分裂症下面的数量标准。低心肺适能成为一位著名的心血管疾病死亡率和发病率可改变的危险因素精神分裂症复杂的由肥胖。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 83年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。156年3月2011:188 - 97 |
| PMID | 21302347 |
| 标题 | 连锁和关联p21.2-p21.1 8日在精神分裂症。 |
| 文摘 | 在过去的十年里,我们和其他人一直报道链接精神分裂症(深圳)易感性p21地区8号染色体上。最近,在最大的深圳联系样品到目前为止,多站点国际合作执行SNP-based链接扫描(~ 6000单核苷酸多态性;831谱系;121年约翰·霍普金斯(JHU)),显示链接的最有力的证据1 ?从rs1561817 8 Mb的区域所对应p21 rs9797 (Z (马克斯)= ? 3.22,P = ? 0.0004)[霍尔曼et al . 2009。摩尔精神病学]。我们进一步调查这个8 p21峰值区域在两个方面:首先,连杆和家庭协会106年8 p-linked European-Caucasian (EUC) JHU谱系使用1402个snp在4.4 ?Mb地区周围的峰值;第二,由一个独立的病例对照关联研究基因更均匀的德系犹太人(AJ)(709例,1547控制)使用970个snp在进一步缩小2.8吗?Mb的地区。家庭协会分析EUC谱系和病例对照分析AJ样品中揭示重大关联单核苷酸多态性在DPYSL2 ADRA1A,之前与深圳相关候选基因在我们的工作和其他人。此外,几个独立的基因表达研究表明DPYSL2在深圳的大脑差异表达[比斯利et al . 2006。蛋白质组学6 (11):3414 ? 3425;埃德加et al . 2000。摩尔精神病学5 (1):85 ? 90;Johnston-Wilson et al . 2000。 Mol Psychiatry 5(2):142?149] or in response to psychosis-inducing pharmaceuticals [Iwazaki et al. 2007. Proteomics 7(7):1131?1139; Paulson et al. 2004. Proteomics 4(3):819?825]. Taken together, this work further supports DPYSL2 and the surrounding genomic region as a susceptibility locus for SZ. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 84年 | Schizophr。研究》2011年2月125年:187 - 93 |
| PMID | 21050724 |
| 标题 | 生物钟基因和身体成分在抗精神病药物治疗精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 众所周知,健康人群,几个途径施加影响基础代谢的因素。先前的研究已经发现在生物钟基因单核苷酸多态性之间的关联或下游激素受体如瘦素受体(LEPR)或糖皮质激素受体(NR3C1)在健康人群和肥胖,但这种联系还有待检查患者精神分裂症用抗精神病药物治疗。 评估拟人化参数病人服用第二代抗精神病药(SGA)的函数九三个核心基因多态性的时钟路径,和两个基因下游激素受体。 在261年评估患者临床参数精神分裂症谱系障碍。多态性在LEPR MC3R、NR3C1 PER2 SDC3基因分型。为了控制多个测试,排列测试是用于生成修正经验假定值使用马克斯在叮铃声(T)的过程。 的显著影响NR3C1体重rs6196多态性(? = -4.18;SE = 2.02;p = 0.018), BMI (? = -1.88;SE = 0.64;p = 0.004),腰(? = -5.77;SE = 1.75;p = 0.001)和腰围/臀围(? = -0.03;SE = 0.012;p = 0.009)。排列测试证实了发现BMI (p = 0.037)和腰部(p = 0.024)。 Carriers of the G allele consistently displayed better parameters than patients with the wild type allele. A weak effect of rs4949184 in SDC3 on BMI was found, but this did not sustain permutation testing (?=-1.27; SE=0.58; p=0.030, p=0.270 after permutations). 基因的变化与生理调控及其相关下游通路可能是重要的在患者antropomorphic参数的调节精神分裂症在长期使用SGA进行治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 85年 | 73年11月印度制药Sci 2011: 678 - 82 |
| PMID | 23112405 |
| 标题 | 评估两个奥氮平的口服制剂的生物等效性。 |
| 文摘 | 奥氮平是一种非典型抗精神病药物,用于管理精神分裂症和治疗中度到重度的躁狂与双相情感障碍有关。的目标随机,交叉研究的生物利用度是比较奥氮平10毫克/ 5毫升粉与奥氮平口服悬挂10毫克口服瓦解平板电脑。十八岁的健康男性志愿者被随机分配到交叉,单剂治疗方案。连续收集血液样本,奥氮平的血浆浓度使用质/ MS技术进行分析。药代动力学参数和生物等效性限制使用non-compartmental方法计算。平均C (马克斯)后政府单一10毫克瓦解平板配方和10毫克/ 5毫升悬架分别为14.47�4.25 ng / ml,分别为13.56�3.99 ng / ml。相应的T(中位数马克斯分别)6.0 5.0 h, h。平均AUC (0-t)值和AUC (0-inf)价值观类似以下每个奥氮平的准备。总的来说,自身内在比率的90%置信区间的对数转换C (马克斯)和两个配方的AUC值在80 - 125%的生物等效性的时间间隔。10毫克的研究展示了生物等效性平板5和10毫克/毫升口服奥氮平的暂停。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 86年 | 哼Psychopharmacol 2011年8月26日:373 - 85 |
| PMID | 21800361 |
| 标题 | 吸食大麻和感觉运动控制精神分裂症患者和健康对照组。 |
| 文摘 | 精神分裂症病人和健康的大麻用户显示不同attention-dependant改变前脉冲抑制(PPI)。这是然后检查患者的PPI的兴趣精神分裂症使用大麻,因为假设吸食大麻和之间的联系精神分裂症。 前脉冲抑制测量在34个健康的大麻用户,32名健康非美国控制,20名患者精神分裂症用户当前大麻,患者和44非美国吗精神分裂症。PPI测量一系列惊人的刺激强度,在两个注意设置条件。曲线的最适合安装在惊吓大小,在刺激强度。大量的反射参数提取这些物流功能。 类似于健康的大麻使用者,cannabis-using病人显示改变PPI的阈值,只有当指示来维持注意听觉刺激。相反,非美国患者精神分裂症显示了PP R (马克斯)只有当指示忽视听觉刺激。 大麻在患者使用精神分裂症与一个类似的模式相关联的attention-dependant改变PPI观察健康大麻用户。这是不同的患者中观察到精神分裂症谁不使用大麻和可能导致功能障碍的持续关注。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 87年 | Disabil Rehabil 2011 1 33: 1222 - 9 |
| PMID | 20950141 |
| 标题 | 一小群有氧运动计划,减少体重的成年人患有严重慢性精神分裂症是可行的:一个试点研究。 |
| 文摘 | 评估一个运动项目的可行性和影响严重,慢性精神分裂症。 单一群体,张后初步研究纳入一个基线熟悉阶段之后,24周,小组有氧运动项目每次30分钟,每周两次,每周30分钟的步行。依从性进行评估,并通过分析运动主管计划在日记的评价和在每个参与者的锻炼日志。体重,心肺功能(签证官吗?马克斯6分钟步行试验的测试),行走耐力()和精神症状(积极的和消极的综合症规模)测量在每个时间点。 八个参与者(6人,2女性;平均年龄45岁,9个月(SD 10年,1个月);平均身体质量指数27.0(标准差4.2))参加了一个意味着73%的计划锻炼会话,和83%的步行会议,没有不良事件,没有辍学。所有的参与者显示训练过程中积极和消极行为。有体重显著减少(2.4%)和身体质量指数(2.2%),但没有其他措施的变化。 这是可行的和安全的进行小组有氧运动计划的成年人患有严重慢性精神分裂症减少体重。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 88年 | Behav大脑功能2011 1 7:40 |
| PMID | 21942982 |
| 标题 | 改变色氨酸和丙氨酸运输在成纤维细胞与注意缺陷/多动障碍(ADHD):男孩的体外研究。 |
| 文摘 | 含有儿茶酚胺的和羟色胺神经递质系统的病理生理学与注意缺陷/多动障碍(ADHD)。氨基酸酪氨酸是儿茶酚胺的前体合成多巴胺和去甲肾上腺素,而色氨酸是血清素的前体。酪氨酸的干扰交通,以及其他氨基酸,被发现在许多其他精神疾病,如精神分裂症双相情感障碍和自闭症,当使用纤维母细胞的细胞模型。因此,本研究的目的是探讨是否患有ADHD的儿童可能会干扰氨基酸运输。 成纤维细胞培养从皮肤活检获得来自14个男孩被诊断为多动症和来自13个匹配男孩没有发育障碍的诊断。运输的氨基酸酪氨酸、色氨酸和丙氨酸细胞膜被集群托盘的方法测量。动力学参数,马克斯imal运输能力(V (马克斯))和亲和常数(K (m))测定。分析了两组之间的任何区别学生的未配对t检验或曼Whitney U测试。 ADHD组显著减少V (马克斯)(p = 0.039)和K (m)(增加亲和力)(p = 0.010)色氨酸运输相比,控制。他们也有一个明显高于V (马克斯)丙氨酸运输(p = 0.031),但丙氨酸的公里运输没有显著差异。没有明显差异的动力学参数对成纤维细胞的酪氨酸交通的ADHD组。 色氨酸使用相同的运输系统在成纤维细胞和血脑屏障(BBB)。因此,减少运输能力的色氨酸意味着更少的色氨酸被运输在BBB ADHD组。这可能导致大脑血清素不足访问可能会引起干扰血清素激活的和含有儿茶酚胺的神经递质系统,因为这些系统是高度相互关联。提升运输能力的丙氨酸的生理重要性大脑不知道日期。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 89年 | Schizophr。研究》2011年10月132年:62 - 8 |
| PMID | 21831602 |
| 标题 | 异常持久的fMRI激活的人群中精神分裂症:执拗的神经关联吗? |
| 文摘 | 受损的人群表现一致的认知结果精神分裂症。人群需要反应抑制和意志电机编程,功能灵活反应至关重要。我们调查是否异常血流动力学响应时间(HDRs)的人群可能导致执拗的眼部运动反应精神分裂症。我们专注于额叶眼(FEF)领域,已涉及的持久影响的人群在健康个体后续反应。 十八慢性,药用精神分裂症门诊病人和15名健康对照人群进行prosaccades在功能性磁共振成像。有限脉冲响应模型提供无偏的估计与事件相关的使用hdr拍摄。我们组峰值振幅相比,time-to-peak,宽屏,一半马克斯使用hdr拍摄。 的病人,使用hdr拍摄在双边FEF被延误和长时间但最终类似幅度的控制。这些异常出现的人群,但不是prosaccades,没有见过在一个控制区域。更多长期HDRs预测慢反应试验后的人群。这表明,持久FEF活动后的人群导致inter-trial对延迟的影响。 延迟和长时间使用hdr拍摄的人群精神分裂症表明成功的人群性能所需的功能实现和更持久的时间较长。如果异常持久的神经反应认知要求的任务是更一般的特性精神分裂症,他们可能会导致响应执拗,经典的行为异常。这些结果也强调的重要性评估神经活动的时序动态了解认知功能障碍精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 90年 | 其他2011 6月33:738 - 45 |
| PMID | 21704238 |
| 标题 | 单剂的相对生物利用度一个新的喹硫平延胡索酸酯延长释放配方:餐后,随机、非盲、两年期交叉研究在健康乌拉圭志愿者。 |
| 文摘 | 喹硫平是一种dibenzothiazepine导数,建立了一种有效的治疗精神分裂症和双相情感障碍。喹硫平的一个新的延长释放(XR)固体配方开发在英国和乌拉圭的公司开发了一种品牌的仿制版本的创新者。 本研究的目的是评估一个新的XR的相对生物利用度制定喹硫平300毫克和XR参考产品管理的高脂肪的早餐后需要根据乌拉圭监管局认为生物等效性。 -周期交叉研究这是randomized-sequence,非盲、执行健康乌拉圭志愿者的洗脱期7天。奎硫平XR的一片300毫克(测试和参考配方)管理作为一个单一口服剂量,并收集血液样本超过36小时。等离子喹硫平浓度测定采用高效液相色谱法。每个志愿者的血浆浓度时间曲线被绘制,AUC从0到36小时(AUC (0-36)), AUC (0 -), C (马克斯)和T (马克斯)计算。先天的生物等效性要求将需要测试的90%可信区间/ AUC参考率和C (马克斯在0.80和1.25之间)值。不良事件确定使用临床评估、实验室测试结果,在整个研究和监测生命体征。研究对象被要求报告任何不良事件在任何时间在学习。 24名健康志愿者(12人,12名女性)入学和完成了研究(意思是(SD)时代,31(6.5)年;体重,68[12]公斤;身高,1.69(0.09)米;身体质量指数,[3.2]23.7公斤/米(2))。算术平均值(SD)的AUC (0-36), AUC (0 -), C (马克斯)和T (马克斯)3279 (1169)ng / mL / h, 3731 (1332) ng / mL / h, 341.5 (108.3) ng / mL,和(中值(范围))5.0(1.5 - -12.0)小时,分别测试配方和3528 ng / mL / h (1308), 3546 (1350) ng / mL / h, 365.9 (136.4) ng / mL,和(中值(范围))5.0(2.5 - -10.0)小时,分别为参考制定。几何平均数(90% CI)测试/引用率的对数转换AUC (0-36), AUC(0 -)和C (马克斯)值:0.99(0.91 - -1.07),1.06(0.95 - -1.18),和0.94(0.84 - -1.05),分别。不良事件报告的频率是:低血压(27%)、口干(27%)、头晕(10%)、头痛(7%)、恶心(7%)。配方之间的差异无统计学意义(P > 0.05)。 这单剂的研究发现,测试和参考配方的喹硫平符合监管标准对生物等效性的健康男性和女性志愿者服用药物后高脂肪的早餐。这两个产品是一般耐受性良好。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 91年 | 神经科学2011年7月186:76 - 87 |
| PMID | 21550383 |
| 标题 | 超低曝光? 7烟碱乙酰胆碱受体部分受体激动剂引发认知相对应的改善与提高? 7受体表达在啮齿动物:对低剂量临床疗效的影响。 |
| 文摘 | ? lpha-7神经元烟碱受体(NNRs)被认为是认知增强的目标精神分裂症和阿尔茨海默氏症。AZD0328 NNR级别alpha - 7部分激动剂,提高认知在啮齿动物和非人灵长类动物sub-microgram微克剂量。我们假设级别alpha - 7受体表达增加导致这个有益的活动在低剂量和测试通过检查的影响AZD0328使用体内和体外绑定,rt - pcr和啮齿动物的认知功能。AZD0328(0.00178毫克/公斤)皮下注射小鼠4,24日,48和72小时在小说前测试对象识别和认知产生了显著增加4、24和48 h post-dosing。体内绑定在老鼠大脑检查使用[(3)H] AZ11637326有剂量依赖性降低受体结合在较高剂量的AZD0328(0.001 3毫克/公斤),和第二个级别alpha - 7部分激动剂,SSR180711(0.01 -30毫克/公斤)。两个化合物的低剂量(0.0001毫克/公斤)产生显著增加[(3)H] AZ11637326绑定。体外绑定使用[(125)我]- ?金环蛇毒素,有显著提高受体(B (马克斯))在额叶皮层和海马没有显著影响受体亲和力(K (d)) 2 h后AZD0328管理工作。[(3)H] AZ11637326管理1.5 H后AZD0328产生显著增加在特定绑定在老鼠的大脑区域。我们发现对受体数量的影响是持久的,[我(125)]- ?金环蛇毒素绑定增加老鼠给AZD0328 2-48 h,但这并不是伴随着信使rna合成增加。B (SSR180711产生类似的增加马克斯)和特定的绑定对K (d)没有影响。因此,跟踪的级别alpha - 7部分受体激动剂迅速出现和产生一个深远的,持续的对小说的影响对象识别老鼠相对应的剂量在老鼠大脑受体数量的增加。这些发现提供了一种解释急性和持续的好处级别alpha - 7受体激活在非人灵长类动物的工作记忆和指导药物开发计划和治疗方案对烟碱受体激动剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 92年 | j . Cereb。血流金属底座。2011年8月31日:1760 - 7 |
| PMID | 21522162 |
| 标题 | 计算占用当一个没有基线:比较不同的选项。 |
| 文摘 | 多巴胺受体D(2)抗精神病药物的入住率是计算相对于主体的D(2)受体结合潜在无毒状态(BP) (BP)基线。因为患者基线BP很少知道精神分裂症,人口意味着从无关的控制常常被用于估计样本。然而,这可能是偏见和误差引入到入住率的措施。因此需要一种方法能可靠地估计基线BP患者群体的人可能是不切实际的或不道德的基线测量。之前它已经被发现之间的关系由抗精神病药物血浆浓度和多巴胺受体入住率遵循乙状结肠E (马克斯)模型。在此基础上,我们开发了一个计算方法D(2)多巴胺受体入住率由抗精神病药物使用抑制E (马克斯(我)模型(马克斯)方法)估计个人基线个基点。为了验证这一点,我们比较结果从我(马克斯)方法与实际入住率和平均基线估计占用计算BP(代换法)。验证的数据来自两个不同的受体入住率与抗精神病药物研究YKP1358和阿立哌唑。我们估计真正的入住率和测量之间的可靠性预测入住率使用组内相关系数(ICC),和变化之间的入住率也比我马克斯)和替代方法。在YKP1358研究中,所有我可以(马克斯)方法是0.8以上,但这些替代方法的显示值低于0.8。在阿立哌唑的研究中,我的可以马克斯)方法是高于代换法,但是所有的可以显示值高于0.8。我(的可变性马克斯)方法明显小于代换法的研究。我(马克斯)方法显示了更好的可靠性和可变性比代换法。我(马克斯)方法可以申请受体入住率的研究中,并带来更多的可靠性和准确性入住率研究患者精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 93年 | 精神药理学(2011年Berl)。217年10月:515 - 23所示 |
| PMID | 21503604 |
| 标题 | 使用健康的志愿者,而不是病人告知药物剂量研究:一个[��C] raclopride宠物研究。 |
| 文摘 | 受体入住率已经完成评价药代动力学资料研究新的抗精神病药物开发。虽然这些发现强调价值的正电子发射断层扫描(PET)在研究研究中,目前尚不清楚的是,如果有必要进行这些研究的患者精神分裂症或在健康志愿者的研究是否足够。 确定是否有必要进行多巴胺受体入住率研究患者精神分裂症或在健康志愿者的研究是否适合研究研究中,我们比较了concentration-occupancy关系而言,EC(50)患者和健康志愿者。 十个健康志愿者和8个病人精神分裂症参与这项研究。我们测量多巴胺受体用房使用[(11)C] raclopride宠物YKP1358血浆浓度,一种新型抗精神病药物在临床开发,在一系列时间点后YKP1358的管理。药代动力学数据包括血浆浓度与时间曲线下的面积,消除半衰期,马克斯imum观察血浆浓度和时间到达马克斯imum观察血浆浓度。我们研究了等离子体浓度之间的关系和多巴胺D(2)受体入住率使用E (马克斯)计算模型和EC (50)。 健康志愿者的消除半衰期更长比病人。其他药代动力学参数两组之间没有显著差异。欧共体(50)7.6 ng / ml(95%可信区间(CI) 6.2 - -9.0)在健康志愿者和8.6 (95% CI 7.4 - -9.9)的病人。 患者的抗精神病concentration-occupancy关系可以从欧共体(50)数据估计的健康志愿者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 94年 | j .诊断。地中海。2011年4月52:526 - 34 |
| PMID | 21421726 |
| 标题 | 贡献的SPECT测量D2和5-HT2A入住率的临床开发抗精神病sb - 773812。 |
| 文摘 | 本研究的目的是评估人类纹状体多巴胺受体2 (D(2))和皮质5 -羟色胺2 a受体(5 -(2)占用sb - 773812证明大脑渗透和绑定到目标受体和评估pharmacokinetics-receptor入住率的关系随着时间的推移,援助剂量选择和给药方案,在准备第二阶段试验。 D(2)和5(2)占用测量随着时间的推移(的时候马克斯imum (T (马克斯);6�2 h)和最低的时候(T(槽);24�4 h]给药后血浆浓度)通过(123)I-iodobenzamide和(123)I-4-amino-N - [1 - [3 - (4-fluorophenoxy)丙基]4-methyl-4-piperidinyl] 5-iodo-2-methoxybenzamide ((123) I-R91150) SPECT在3的研究。研究由某人- 773812单剂在健康volunteers-D(2)用房以48 (n = 9)和56个毫克(n = 9)和5(2)居住在56个毫克(n = 9);研究B由D(2)和5(2)用房以12稳定-精神分裂症患者稳定剂(16 d 56个毫克/天)后冲刷之前的药物;和研究C包括D(2)占用以敏锐地加重了患者的双盲研究精神分裂症(n = 10)某人的稳定剂(21 d) - 773812(100毫克/天;n = 7)或利培酮(6毫克/天;n = 3)。 研究显示不到30% D(2)居住在T (马克斯),维持在T(槽)。5 -(2)入住率是74% - -97%,也随着时间的推移保持。研究B显示8 12精神分裂症患者显示超过40% D(2)占用。5 -(2)入住率从91%到100%不等。在学习C, sb - 773812诱导D(2)入住率是60.3%�T (13.3%马克斯4.9%)和55.1%�T(槽)。pharmacokinetics-receptor入住率关系评估在每一个学习和加强,将所有数据产生一个浓度与50%入住率(EC (50)) 92.7�13.5 ng / mL的D(2)和5 - 2.11�0.50 ng / mL (2)。 在所有科目中,某人- 773812显示渗透进入大脑,达到其目标受体。患者的精神分裂症D(2)入住率由单一剂量诱导维持随着时间的推移,表明每日一次给药方案是合适的。Pharmacokinetics-receptor占用分析提供指导临床有效剂量的选择,支持在第二阶段发展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 95年 | J Psychiatr Res 2011 4月45:519 - 25所示 |
| PMID | 20728902 |
| 标题 | 异常的酪氨酸运输在精神分裂症患者的成纤维细胞的膜——母体遗传的迹象。 |
| 文摘 | 在先前的研究目前的患者精神分裂症,异常的酪氨酸发现成纤维细胞跨膜运输。低K (m),指示高亲和力的动能因子酪氨酸与细胞膜的结合位点,被发现与贫困患者的认知功能有关。本研究旨在调查可能的患者之间的关系精神分裂症及其在异常的一级亲属酪氨酸运输表明它可能是一个生物标记的遗传易感性。 33的父母,父亲13和20的母亲,从23日的家庭精神分裂症病人同意进入研究。他们接受皮肤活检对成纤维细胞培养,神经心理学和精神病学调查并列为家族史是积极的还是消极的。酪氨酸传输动力学(K (m)和V (马克斯))计算体外试验的细胞外酪氨酸浓度梯度的纤维母细胞的文化。 患者之间的关联精神分裂症和他们的母亲被发现低K (m)表明母体遗传。母亲显示低K (m)神经心理学测试表现比较差的母亲与正常相比K (m)。相应的低K之间的关系(m)和神经认知功能障碍病人曾被发现。 一个异常的酪氨酸跨质膜运输可能构成生物标记内的表型精神分裂症较低的认知功能。一个合理的模式基因传输是母体遗传。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 96年 | J Psychiatr Res 2011 4月45:519 - 25所示 |
| PMID | 20728902 |
| 标题 | 异常的酪氨酸运输在精神分裂症患者的成纤维细胞的膜——母体遗传的迹象。 |
| 文摘 | 在先前的研究目前的患者精神分裂症,异常的酪氨酸发现成纤维细胞跨膜运输。低K (m),指示高亲和力的动能因子酪氨酸与细胞膜的结合位点,被发现与贫困患者的认知功能有关。本研究旨在调查可能的患者之间的关系精神分裂症及其在异常的一级亲属酪氨酸运输表明它可能是一个生物标记的遗传易感性。 33的父母,父亲13和20的母亲,从23日的家庭精神分裂症病人同意进入研究。他们接受皮肤活检对成纤维细胞培养,神经心理学和精神病学调查并列为家族史是积极的还是消极的。酪氨酸传输动力学(K (m)和V (马克斯))计算体外试验的细胞外酪氨酸浓度梯度的纤维母细胞的文化。 患者之间的关联精神分裂症和他们的母亲被发现低K (m)表明母体遗传。母亲显示低K (m)神经心理学测试表现比较差的母亲与正常相比K (m)。相应的低K之间的关系(m)和神经认知功能障碍病人曾被发现。 一个异常的酪氨酸跨质膜运输可能构成生物标记内的表型精神分裂症较低的认知功能。一个合理的模式基因传输是母体遗传。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 97年 | Encephale 2011可能37增刊1:S19-26 |
| PMID | 21600329 |
| 标题 | (早辍学患者精神心理康复治疗和绑定关系技能、对象关系和精神病理学强度)。 |
| 文摘 | 30至60%的病人退出的制度精神治疗。很少有研究在这个问题上和这些没有提供一个清晰的理解这个事实。虽然是一个不同的治疗设置,有许多研究病人的辍学在心理治疗:许多病人的影响社会人口变量,如性别、年龄、诊断、研究没有提供强有力和定期与早期辍学。其他更关系变量(如对象关系和人际功能),给强虽然不够证实了不同的研究结果。第三种变量涉及具体患者和治疗师之间的关系(联合治疗,病人的期望),提供有趣的结果(但不易于使用机构治疗)。 本研究的目的是提供数据来了解病人的机构辍学法国精神中心。后者的目标是社会心理康复精神分裂症和边缘的病人。百分之三十的心理治疗期间辍学。根据特异性和目标的精神中心,我们假设之间有很强的联系关系维度(关系,人际功能),主观评价病理强度,和早期的辍学生。 31个科目;65%精神分裂症,23%的边缘,13%其他(根据ICD10标准);71%的女性;平均年龄34岁(min = 23;马克斯= 55);平均教育水平= 3.4(2年的高中大学)。 退学之前6个月的治疗,或继续治疗后6个月(平均所有患者的治疗= 15个月)。 病人出现在服务不超过6个月)。 在治疗的开始,每个病人(提供知情同意)接受了心理评估:�chelle d 'aptitude psychosociale (eap)评估交互性功能;SCL90-R评估精神病理学的强度;答(社会认知量表(千里)尺度)和对象关系和罗夏(自治(农业部)规模的相互关系)为评估对象关系。6个月的治疗后,每个病人评估五分制(辍学和连续性规模),评估投资治疗(标准:辍学在3或6个月或连续性;显示或不中心的专业人员;勤勉)。我们已经将这个变量与电活性聚合物,千里和农业部。此外,我们计算年龄之间的统计关系,性别,早期诊断、教育水平和辍学。 相关性被发现之间的交互性功能(eap)和辍学和对象之间的关系(千里和农业部)和辍学。辍学和强度之间的相关性被发现的精神病理学(SCL90-R):病人认为自己的痛苦越多,他越少投资中心和滴(枪兵R = 0.37, P < 0.05)。没有发现差异之间的辍学(N = 10)和连续性组(N = 21)关于年龄、性别和诊断。然而,关于教育水平的相关性被发现:病人受教育越多,就越继续治疗(R = 0.45;P < 0.05)。 辍学(治疗)的连续性似乎更有可能与混凝土相关变量,比如心理和关系痛苦,在这项研究中,教育水平比结构等心理变量对象关系,关系的技能,和诊断。其他的研究是必要的更好的理解这些滴。一个有趣的方式应该联合治疗的研究机构。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 98年 | 中枢神经系统药物2012年4月26日:351 - 65 |
| PMID | 22452529 |
| 标题 | 齐拉西酮和校正QT间隔:一个全面的总结临床资料。 |
| 文摘 | )校正QT间隔的延长(高职院校学前教育被认为是心室性心律失常的风险预测;因此,影响数据高职院校学前教育专业使用的药物监管机构评估潜在的安全风险。临床药理学研究成年人接受口服齐拉西酮表现出剂量依赖性的意思是增加(4.5 - -19.5毫秒(女士))在40 - 160的范围在高职院校学前教育专业?mg / d小增量增加(22.5 ?)女士在320 ? mg / d。齐拉西酮和5个抗精神病药物的比较研究,增加平均高职院校学前教育专业在稳定状态马克斯imum浓度(C (马克斯)对齐拉西酮15.9 ?女士。因此,研究了齐拉西酮对高职院校学前教育的影响在阶段II-IV随机对照试验(相关的)。 本研究的目的是为临床医生和临床研究人员提供一个综合分析基于数据变化与齐拉西酮对高职院校学前教育专业Pfizer-sponsored Ibeplay苹果手机能用吗I-IV阶段相关精神分裂症或双相情感障碍患者,安全报告和上市后监测。 进行了以下的分析数据获得一个全面的总结数据齐拉西酮对高职院校学前教育专业:(i)事后分析(使用主要是描述性统计)的数据汇集高职院校学前教育专业(Fridericia校正)从40多个阶段II-IV成人齐拉西酮相关的组织根据下面的子组:所有单一疗法的研究精神分裂症和双相情感障碍,肌内(IM)的研究,辅助研究双相情感障碍和固定剂量口服研究;(2)事后分析来自36个阶段II-IV成人齐拉西酮相关的探索从基线之间的关系高职院校学前教育和成人基线高职院校学前教育专业;(3)事后分析阶段II-IV成年齐拉西酮相关的变化造型高职院校学前教育专业作为齐拉西酮浓度的函数在两个成人(17项研究)和儿科研究(5)主题;(iv)心脏不良事件(AE)报告II-IV成人齐拉西酮相关的所有阶段精神分裂症;(v)大型简单试验资格齐拉西酮心脏的观察性研究的结果(星座)在18 ?154例精神分裂症(包括唯一之前报道的结果);,(vi)心脏相关AEs在齐拉西酮上市后监测报告创建于2007年。 共有4306名成年人接受齐拉西酮在安慰剂,活性对比阶段II-IV相关数据可评价的高职院校学前教育专业。?一个主题达到高职院校学前教育专业480 ?女士;? 33例(0.8%)有高职院校学前教育专业450 ?。QTc延长30 ?女士在389例(9.0%);60 ?女士在30 (0.7%);然后呢? 75 ?女士在12个(0.3%)。在安慰剂对照研究,从基线到结束意味着改变高职院校学前教育专业的研究是3.6(20.8�)女士在齐拉西酮组; the corresponding QTc change in the pooled placebo group was -0.3 (� 20.6) ms. Data from IM studies, and bipolar studies in which ziprasidone was used adjunctively with lithium, valproate or lamotrigine, demonstrated similar QTc effects. A scatter-plot of QTc prolongation against baseline QTc showed QTc prolongation ?60?ms exclusively in adult subjects with a baseline QTc ?400?ms. The final concentration-response analysis model, comprising 2966 data points from 1040 subjects, estimates an increase in QTc of 6?ms for each 100?ng/mL increase in ziprasidone concentration. The large simple trial (ZODIAC) failed to show that ziprasidone is associated with an elevated risk of non-suicidal mortality relative to olanzapine in real-world use. Post-marketing data over a 5-year period did not show a signal of increased cardiac AEs. 这些分析提供第一个全面总结基于Pfizer-sponsored变化与齐拉西酮对高职院校学前教育阶段II-IV相关,安全报告和上市后监测。分析的结果集中的数据阶段II-IV成人相关的证明,适度增加意味着高职院校学前教育延长罕见的高职院校学前教育专业? 60吗?女士(< 1.0%)和罕见的观察呢?对高职院校学前教育专业480 ?。这些数据是与齐拉西酮临床药理学研究结果一致,安全报告和上市后监测。综上所述,他们提供最全面的证据发表日期,齐拉西酮似乎当用作显示患者的安全精神分裂症或双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 99年 | 其他2012 6月34:1432 - 9 |
| PMID | 22595151 |
| 标题 | 空腹生物利用度比较分散和传统的平板电脑的利培酮:单剂量,randomized-sequence,非盲、两年期交叉研究在中国健康男性志愿者。 |
| 文摘 | 利培酮(RIS),非典型抗精神病药物,用于治疗的精神病精神分裂症和其他精神疾病的成人和儿童人群。口服利培酮的分散型平板配方。这个研究为营销提供支持的授权在中国这种药物。 本研究旨在比较药代动力学(PK)的特性和生物利用度2 RIS formulations-the分散型配方(测试)和品牌配方(参考)在中国健康男性志愿者。 randomized-sequence,这单剂-周期交叉研究涉及22个非盲、中国健康男性志愿者。相同数量的合格的参与者被随机分配接受测试药物(2毫克)或相同剂量的参考配方,其次是冲刷2周内和管理替代配方。研究药物管理后10个小时在一夜之间迅速。血液样本采集前剂量在0.33,0.67、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、15日,24日,36岁,48岁的72年,给药后96小时。RIS的血浆浓度及其活性代谢物,9-hydroxyrisperidone (9-OH-RIS),测量使用质/ MS。安全性评价是通过记录不良事件(AEs),评估使用体检包括生命体征,自发报告和临床实验室结果。2配方被认为是符合生物等效性的要求如果90% CIs的对数转换C (马克斯)和AUC值的预定范围内75%到133%和80%到125%,分别根据指南的国家食品药品监督管理局(SFDA)。 所有22个志愿者(平均年龄(SD), 22.2(1.98)年;体重64.07公斤(5.93);身高,173[5]厘米;和身体质量指数,21.2[1.67]公斤/米(2)),注册完成了研究。RIS的CIs 90% C的比率(马克斯)、AUC (0-t)和AUC(0 -) 93.2%至116.7%,97.9%,111.3%,和98.0%到111.6%。9-OH-RIS, 90% CIs是95.8%到113.9%,100.2%,109.7%,和100.5%到110.3%。所有值都在预先确定的生物等效性的范围之内。七个AEs报道嗜睡(4主题[9.1%])和眩晕(3主题[6.8%])。所有AEs瞬态,被医生视为轻微。 测试(分散)和参考平板电脑符合监管标准SFDA定义的生物等效性。两种剂型是耐受性良好。中国临床试验注册号码:chictr -曾经12001996。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| One hundred. | Int J Geriatr精神病学2012年5月27日:472 - 82 |
| PMID | 21755540 |
| 标题 | 短期的安全性和药代动力学资料asenapine在老年精神病患者。 |
| 文摘 | 本研究的目的是评估两种滴定时间表舌下的短期耐受性asenapine老年精神病患者,不与器质性脑疾病有关,比较asenapine老年患者的药物动力学和年轻的成年人精神分裂症。 病人?65年有精神病没有痴呆被随机分配为6周两个剂量递增方案:2天2毫克每天两次(投标),2天在5毫克,此后10毫克的报价(缓慢的升级);或4天5毫克投标之后和10毫克(快速升级)。每组进行临床和药代动力学评估。 122随机患者中,76(62.3%)完成了试验。治疗诱发的不良事件的发生率(AEs)相当(72.1%)与方案。最常报道的AEs是高血压、头痛、嗜睡;锥体束外的发病率symptom-related AEs是5.7%。意味着终点体重变化是0.4公斤。asenapine 5和10毫克,平均时间马克斯imum浓度分别1.00和1.06 h,;马克斯imum浓度(C (马克斯)分别为4.73和7.93 ng / mL;区域浓度与时间曲线(他一直h;AUC(经历))分别为32.1和56.3 ng ? h /毫升。 尽管asenapine C(12 - 30%增加马克斯)和AUC(一直)在老年患者与先前研究结果发表在更年轻精神分裂症病人,可能由于慢药物清除率,asenapine一般耐受性良好在剂量递增时间表。剂量调整似乎没有必要在老年患者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 101年 | 中国新药杂志2012年5月52:757 - 65 |
| PMID | 21628604 |
| 标题 | 丙戊酸钠减少asenapine glucuronidation而不影响asenapine等离子体浓度。 |
| 文摘 | Asenapine治疗的指示精神分裂症在美国和急性治疗躁狂或混合,作为单一疗法(美国和欧盟)或辅助治疗(美国只),与双相I型有关。它是广泛代谢;2主要代谢物asenapine N-glucuronide N-desmethyl-asenapine。作者调查了药代动力学asenapine和丙戊酸钠之间的相互作用在一个非盲、随机、双向交叉研究。24名健康男性志愿者接受舌下剂量的asenapine 5毫克稳态下单独或丙戊酸钠(500毫克竞购9天)。分析了血液样本收集直到72小时postdosing asenapine, N-desmethyl-asenapine, asenapine N-glucuronide。与单独asenapine相比,丙戊酸钠显著降低了N-glucuronide形成(从0到正无穷曲线下的面积(AUC(0 -)]减少了7.4倍,马克斯imum浓度(C (马克斯)减少6.6倍)和适度减少N-desmethyl-asenapine形成(AUC(0 -)减少30%,C (马克斯)不变)。共同服用丙戊酸钠的并不影响asenapine AUC(0 -)和C (马克斯)(置信区间asenapine AUC的比率(0 -)和C (马克斯0.80 - -1.25)中包含预定义的可接受范围)。低剂量丙戊酸钠,尽管几乎完全抑制glucuronidation asenapine,并不影响asenapine本身的药物动力学,实体主要负责药物的药理效应。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 102年 | 中国制药其他2012 4月37:221 - 5 |
| PMID | 21518375 |
| 标题 | 细胞色素P450 3 a4抑制剂酮康唑对利培酮的影响药物动力学在健康志愿者。 |
| 文摘 | 利培酮是一种非典型抗精神病剂用于治疗精神分裂症。主要由人类CYP2D6细胞色素P450和部分CYP3A4代谢9-hydroxyrisperidone。酮康唑作为CYP3A4抑制剂探针用于研究药物之间的相互作用。我们的目标是探讨酮康唑对利培酮的药物动力学的影响在健康男性志愿者。 一个非盲、随机的、两阶段交叉设计进行洗脱期2周在10个健康男性志愿者。志愿者接受单剂量口服2毫克的利培酮单独或结合200毫克的酮康唑,每天一次3天。连续收集血液样本在特定时期摄入利培酮后一段96 h。等离子体浓度的利培酮和9-hydroxyrisperidone使用验证HPLC-tandem质谱测定方法。 与酮康唑预处理后,利培酮显著降低的间隙34�81�5�10%,利培酮显著增加的T (1/2) 28�03 40��60%。AUC(0 - 96)和AUC(0 -)利培酮显著增加的66�61�43和66�54 39���03%和76%,分别。Vd / f(利培酮显著增加了39�79��59%。然而,C (马克斯)和T (马克斯利培酮没有显著的改变,表明酮康唑对利培酮的吸收的影响最小。C (马克斯)、T (马克斯)和T (1/2) 9-hydroxyrisperidone没有显著减少。然而,Cl / f 9-hydroxyrisperidone显著增加的135�07年�124�68%,和Vd / f (9-hydroxyrisperidone显著降低64% 29 54 47���。这些变化导致了相应的AUC显著下降(0 - 96)和AUC (0 -) 9-hydroxyrisperidone 22 47�76��39%和48�49�20�03%,分别。酮康唑显著抑制通过抑制肝CYP3A4代谢利培酮。我们的研究结果表明,除了CYP2D6, CYP3A4利培酮代谢的一个重要原因。 利培酮的药物动力学的影响伴随的酮康唑。如果使用CYP3A4抑制剂与利培酮,临床医生有必要监测病人药品不良反应的迹象。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 103年 | 中国新药杂志2012年9月52:1399 - 409 |
| PMID | 21903893 |
| 标题 | 调查可能的相互作用在精神分裂症患者服用莫达非尼奎硫平和:非盲,multiple-dose学习。 |
| 文摘 | wakefulness-promoting药物莫达非尼(R-modafinil)正在研究作为一种辅助治疗的患者精神分裂症接受抗精神病药物治疗。这在37成人开放研究精神分裂症评估莫达非尼之间是否出现药物之间的相互作用(温和的CYP3A4诱导物)和非典型抗精神病药物喹硫平(主要由CYP3A4代谢)。患者需要在一个稳定剂量喹硫平? 300毫克每天一次入学前在晚上。稳态喹硫平药物动力学测定喹硫平日常管理后独自一人在晚上(5天),然后相伴莫达非尼后管理(滴定至250毫克)每天早上(38)。在25名可伴随莫达非尼导致显著的减少意味着AUC(0-24)和C (马克斯喹硫平的)值分别为42%和45%,与喹硫平。不良事件发生更频繁地与联合治疗和符合已知的概要文件的药物。数值无显著变化的意思是消极的,积极的,和总分或无成绩。虽然数据不显示,观察减少系统性接触喹硫平与疾病状态的变化,患者精神分裂症服用莫达非尼联合治疗期间应监测与奎硫平和。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 104年 | J地中海Assoc泰国2012年7月95年增刊7:S163-9 |
| PMID | 23130449 |
| 标题 | 流行病学在泰国assault-related住院的2010财政年度:比较有和没有精神障碍。 |
| 文摘 | 攻击伤害和死亡的主要原因;然而鲜为人知的精神病流行病学assault-related住院(ARH)在泰国。 分析流行病学数据ARH在泰国的2010财政年度比较ARH之间的流行病学和没有精神障碍 数据分析从2010财政年度的年度报告(2009年10月1日- 2010年9月30日),在每一种住院报销的全民医疗保险制度,社会福利系统,完全和公务员医疗福利计划,提供医疗保险超过96%的泰国人。ARH信息(X85-Y09: icd -版本为2010)和共病精神障碍(s) (F00-F99)提取。住院病人的住院人数按性别、年龄、地理区域,月,医院收费、住院时间(LOS)和死亡率(MR)进行了分析。ARH频率(百分比)和子组被报道。 国家ARH保健成本是整个国家住院保健费用的0.98%(889.64亿泰铢)。ARH率是0.72每100人住院或7.74事件/ 100000。袭击导致住院经常发生在男性(80.86%);在25 - 39岁(35.60%),40岁至59岁的岁(22.85%);锋利的对象(29.44%)、钝物体(24.40%)和身体力量(23.71%);在中央(39.48%)和东北地区(31.16%)。每月有一个tri-modal峰值分布:4月(11.12%)、12月10(9.45%)和(8.90%)。少数即0.4%(男女比例4.22:1)ARH有伴随的精神障碍(s):最常见的是“由于精神物质使用的精神和行为障碍(66.54%),其次是“精神分裂症,分裂型和妄想障碍”(14.230%)。ARH的先生和未伴有精神障碍1.03%和0.30%,分别。《整体ARH是5.15 + / - 12.41天,min -马克斯1 - 568天,模式1天。ARH有/没有精神障碍的洛杉矶是5.2 + / - 12.4和3.7 + / - 7.5天。费用支付ARH有/无精神障碍是75811383 .40泰铢与791214659 .90泰铢。 侵犯占0.72每100人住院,住院/ 100000人口的7.74倍。一小部分(0.04%)的ARH伴有精神障碍(s):最常见的精神物质使用障碍紧随其后精神分裂症和相关的精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 105年 | 中国药物Investig 2012 11月32:723 - 7 |
| PMID | 23018283 |
| 标题 | 之间的生物等效性评价氯氮平悬架和平板配方:multiple-dose,美联储和禁食的研究。 |
| 文摘 | 氯氮平是最有效的药物精神分裂症。悬浮剂的氯氮平的患者可能有吞咽困难的平板电脑批准是基于1996年美国食品和药物管理局(FDA)指导和已经启动在澳大利亚、新西兰和英国。本研究的目的是比较新的悬浮剂的生物等效性氯氮平与氯氮平平板电脑(Clozaril (�))。 50毫克/毫升的稳态生物等效性氯氮平悬架和Clozaril(�)平板电脑是在随机禁食和美联储条件下相比,multiple-dose,双向交叉研究,符合2005年FDA生物等效性指导。成人患者精神分裂症建立在每日一次剂量的氯氮平是管理Clozaril(�)平板电脑或氯氮平悬了11天,然后切换到其他制定下一个11天。在每个时期的天10和11,禁食(第十天)和美联储(11天)药代动力学资料获得超过24小时。 与平板电脑配方相比,点估计马克斯imum血浆浓度(C (马克斯)在剂量和血浆浓度时间曲线下的面积区间(?)(AUC吗?悬浮剂是接近100%),和90%的置信区间(CIs)禁食(C(80%和125%之间马克斯)99.91;90% CI 94.60, 104.70;AUC (?) 99.55;90% CI 92.40, 100.70)和美联储(C (马克斯)99.72;90% CI 93.70, 103.50;AUC (?) 99.68;90%可信区间93.40,101.80)条件。食物并不影响AUC (?);然而,C (马克斯)降低了~ 20%,类似大小的变化公式。安全/耐受性概要文件之间的相似两种配方。 平板电脑和悬架配方bioequivalent,类似的安全配置文件,在美联储和禁食条件下。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 106年 | Res健康服务公司2012年10月47:1836 - 60 |
| PMID | 22946905 |
| 标题 | 心理健康诊断和治疗之间的关系随着时间的推移和第二代抗精神病药:美国国家研究Medicaid-enrolled孩子。 |
| 文摘 | 之间的关系来描述心理健康诊断和治疗与抗精神病药物在美国Medicaid-enrolled孩子随着时间的推移。 医疗补助计划分析提取(马克斯)文件代表50个州和哥伦比亚特区的从2002年到2007年。 重复横断面设计。使用逻辑回归,结果心理健康诊断和处方了抗精神病药物在人口和标准化的服务使用特点和报告为各个年龄段概率。 医疗补助服务中心数据提取的年龄,ICD-9规范、服务使用强度,和国家药品分类编码。 青春抗精神病药物使用增加了62%,达到354000到2007年(2.4%)。虽然青年患有双相情感障碍,精神分裂症自闭症,比例更有可能接受抗精神病药物,青年与注意缺陷多动障碍(ADHD)和三个或更多心理健康诊断是抗精神病药物的最大消费者随着时间;到2007年,青年多动症占50%的总抗精神病药物使用;1在7抗精神病用户只青年患有ADHD的诊断。 在安全隐患的背景下,不成比例的抗精神病药物使用与nonapproved迹象说明了青少年在儿科人口需要更多的推广效果数据。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 107年 | 精神药理学(Berl) 2012 224年12月:549 - 57 |
| PMID | 22773165 |
| 标题 | D ?受体入住率测量jnj - 37822681、一本小说不管D快吗?受体拮抗剂,在健康受试者使用正电子发射断层扫描:单剂量与稳态和剂量的选择。 |
| 文摘 | johnson & johnson - 37822681是一种高选择性、快速分离多巴胺D ?受体拮抗剂正在开发的治疗精神分裂症。一剂[��C] raclopride正电子发射断层扫描(PET)成像研究估计了临床剂量范围。受体入住率在稳态探索测试单剂的有效性估计在治疗慢性。 本研究的目的是描述单个和多个剂量药物动力学和获取纹状体D ?受体入住率预测剂量疗效研究和评估公司- 37822681的安全性和耐受性。 非盲单和multiple-dose研究10毫克johnson & johnson - 37822681(13份)每天两次在12名健康男性进行。20 [��C] raclopride PET扫描(60 h后剂量)从11个学科被用来估计D ?受体的入住率。直接影响O (马克斯)模型应用于探索之间的关系johnson & johnson - 37822681等离子体浓度和纹状体D ?受体的入住率。 在达到稳定状态后4 - 5天的每日剂量的两倍。johnson & johnson - 37822681等离子体浓度的3.17到63.0 ng / mL导致D ?入住率为0%到62%。导致入住率是50%浓度18.5 ng / mL(变异系数3.9%)在单剂量和26.0 ng / mL(8.2%)在稳定状态。johnson & johnson - 37822681是耐受性良好。 受体在稳态不同入住率在单剂量和johnson & johnson - 37822681和稳定状态的估计的鲁棒性将在第二阶段测试研究。剂量的预测表明,10、20和30毫克每天两次johnson & johnson - 37822681可以适用于这些研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 108年 | 杂志。物化学。Behav。2012年8月102年:294 - 301 |
| PMID | 22588199 |
| 标题 | 评估行为和SYA013的药动学特征,氟哌啶醇的homopiperazine模拟老鼠。 |
| 文摘 | SYA013,氟哌啶醇homopiperazine模拟,进一步评估抗精神病药物潜在的使用额外的动物模型。以前,SYA013测试小鼠的抗精神病药物筛选模型中抑制阿朴吗啡诱发攀爬行为,表明拮抗多巴胺能系统和潜在的用于治疗精神分裂症。在这项研究中,SYA013显示抑制老鼠d-amphetamine-induced运动活动和条件性回避反应(汽车)在大鼠以剂量依赖的方式和汽车的情况下,不产生任何逃脱失败的反应(efr声码器作为),两个测试抗精神病药物行动的预测。选择性5 ht(1)拮抗剂WAY100,635被用来确定绑定的SYA013 5 ht (1 a)受体抑制汽车。结果表明,0.63毫克/公斤WAY100,635没有显著影响抑制SYA013的汽车。大脑和血浆药代动力学参数测定SYA013。日志的大脑/血浆浓度比在t (马克斯1.48)表明,SYA013容易穿过血脑屏障(BBB)。假设绑定的SYA013 5 ht (1 a)受体导致缺乏重大强直性昏厥是调查使用5 ht(1)拮抗剂WAY100,635。急性和semi-chronic测试的结果表明,绑定到5 ht (1 a)受体本身没有明显占木僵的缺乏。缺乏木僵和SYA013 semi-chronic挑战后保存。这些测试进一步表明SYA013药理档案的潜在的用于治疗神经精神疾病。此外,5 ht受体(1)似乎并不扮演重要角色在SYA013药理的状况。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 109年 | Pharmacogenet。基因组学2012年8月22日:561 - 76 |
| PMID | 22565219 |
| 标题 | 第二代抗精神病药物氯氮平及其活性代谢物的Glucuronidation N-desmethylclozapine。潜在的重要性UGT1A1 (TA) ?TAA, UGT1A4 L48V多态性。 |
| 文摘 | 氯氮平(CLZ)是一个FDA批准第二代抗精神病药物对耐火材料精神分裂症,glucuronidation新陈代谢的一个重要途径。本研究的目的是充分描述CLZ glucuronidation通路并检查是否活跃glucuronidating酶多态性可能导致变化CLZ新陈代谢。 细胞系overexpressing野生型或变体尿苷diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT)酶被用来确定哪些UGT展示活动对CLZ及其主要活性代谢物N-desmethylclozapine (dmCLZ)。人类的肝脏微粒体(高)被用来比较肝glucuronidation活动反对UGT基因型。 等与ugt 1 a1和1对CLZ a4活跃;只有对dmCLZ UGT1A4显示活动。UGT1A1显示2.1倍(P < 0.0001)提高V (马克斯)/ K (M)的形成CLZ-N吗?比UGT1A4葡糖苷酸;只有UGT1A4 UGT CLZ-5-N-glucuronide动力学可以确定。UGT1A4 (24 pro / 48 val)变异显示5.2,2.0,和3.4倍(P < 0.0001)高于V (马克斯)/ K (M) CLZ-5-N-glucuronide的形成,CLZ-N吗?葡糖苷酸,dmCLZ-5-N-glucuronide分别与野生型相比UGT1A4 (24 pro / 48亮氨酸)。有37% (P < 0.05)降低的速率CLZ-N吗?葡糖苷酸形成的高级别UGT1A1 (* 28 / * 28) / UGT1A4(* 1 / * 1)基因型,和2.2 - 1.8倍(P < 0.05)的形成增加CLZ-5-N-glucuronide CLZ-N ?葡糖苷酸UGT1A1 (* 1 / * 1) / UGT1A4(* 3 / * 3)高级别与UGT1A1 (* 1 / * 1) / UGT1A4(* 1 / * 1)问题。UGT1A1 * 28等位基因显著(P = 0.045)预测CLZ-N吗?葡糖苷酸的形成;UGT1A4 * 3等位基因显著(P < 0.0001)预测CLZ-5-N-glucuronide和dmCLZ-glucuronide形成。 UGT1A1 * 28岁,这些数据表明,UGT1A4 * 3等位基因明显有助于个人间变异性CLZ和dmCLZ新陈代谢。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 110年 | 2012年j . Neurophysiol。108年7月:645 - 57 |
| PMID | 22539820 |
| 标题 | 人类大脑的气味识别。 |
| 文摘 | 气味识别(OI)测试越来越多地应用于临床,为阿尔茨海默病和生物标志物精神分裂症。本研究的目的是直接比较神经关联识别气味与nonidentified气味。十七岁女性正常的嗅觉功能进行了功能性磁共振成像(fMRI)试验postscanning评估自发uncued OI。与事件相关的分析进行了比较受试自发活动识别与nonidentified气味在整个大脑层面,而在感兴趣的解剖和功能区域(roi),内侧颞叶(MTL)。参数估算值和血液含氧等级相关(粗体)信号曲线正确识别和nonidentified气味来自海马功能的roi,嗅皮质、梨形的,眼窝前额皮质。体素和激活马克斯参数估计的值从解剖获得roi的海马和内嗅皮层。在整个大脑层面上正确的OI引起活动增加左内嗅皮层和二级嗅觉结构,包括眼窝前额皮质。增加激活也观察到在梭状回,初级视觉和听觉皮层、额+下颞脑回。解剖MTL ROI分析显示在左侧内嗅皮层,激活增加海马,海马旁回后在正确的OI。内嗅皮层和海马的信号增加专门针对识别的气味和减少nonidentified气味。在前额和梨状皮层识别和nonidentified气味引起增加大胆的信号,但识别气味的响应明显大于nonidentified气味。这些结果支持一个特定的角色内嗅皮层和海马OI,而梨状和眶额皮层活跃在气味和OI。此外,情景以及语义记忆系统似乎支持OI。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 111年 | 欧元。精神病学2012年4月27日:206 - 12所示 |
| PMID | 20970966 |
| 标题 | 身体能力、呼吸商和能量消耗在运动中男性精神分裂症患者与健康对照组相比。 |
| 文摘 | 尽管大量研究体重增加和代谢并发症beplay苹果手机能用吗精神分裂症很少有研究能量消耗和物理上没有当前数据能力。 确定摄氧能力,呼吸商在子(RQ)和能量消耗马克斯imal测试患者的锻炼精神分裂症和健康对照组。 十个男性患者和10控制包括在内。中移动和能量消耗与间接量热法研究了在一个周期测力计测试。子马克斯imal工作水平是由心率和疲惫。从预测物理容量确定马克斯(签证官(2 - imal摄氧能力马克斯))。 病人表现出明显高于RQ子马克斯imal工作负载和物理能力低。显著降低计算VO (2 -马克斯校正后)保持体重和脂肪免费质量(FFM)。能量消耗没有固定不同的工作负载。 RQ迅速增加的病人在运动中指示快速过渡到碳水化合物氧化和无氧代谢,也意味着性能接近马克斯imal耗氧量即使在子马克斯imal负载。这可能限制日常活动的能力和锻炼,从而导致体重增加的风险。物理能力因此大大降低的患者。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 112年 | J地中海Assoc泰国2012年7月95年增刊7:S163-9 |
| PMID | 23130449 |
| 标题 | 流行病学在泰国assault-related住院的2010财政年度:比较有和没有精神障碍。 |
| 文摘 | 攻击伤害和死亡的主要原因;然而鲜为人知的精神病流行病学assault-related住院(ARH)在泰国。 分析流行病学数据ARH在泰国的2010财政年度比较ARH之间的流行病学和没有精神障碍 数据分析从2010财政年度的年度报告(2009年10月1日- 2010年9月30日),在每一种住院报销的全民医疗保险制度,社会福利系统,完全和公务员医疗福利计划,提供医疗保险超过96%的泰国人。ARH信息(X85-Y09: icd -版本为2010)和共病精神障碍(s) (F00-F99)提取。住院病人的住院人数按性别、年龄、地理区域,月,医院收费、住院时间(LOS)和死亡率(MR)进行了分析。ARH频率(百分比)和子组被报道。 国家ARH保健成本是整个国家住院保健费用的0.98%(889.64亿泰铢)。ARH率是0.72每100人住院或7.74事件/ 100000。袭击导致住院经常发生在男性(80.86%);在25 - 39岁(35.60%),40岁至59岁的岁(22.85%);锋利的对象(29.44%)、钝物体(24.40%)和身体力量(23.71%);在中央(39.48%)和东北地区(31.16%)。每月有一个tri-modal峰值分布:4月(11.12%)、12月10(9.45%)和(8.90%)。少数即0.4%(男女比例4.22:1)ARH有伴随的精神障碍(s):最常见的是“由于精神物质使用的精神和行为障碍(66.54%),其次是“精神分裂症,分裂型和妄想障碍”(14.230%)。ARH的先生和未伴有精神障碍1.03%和0.30%,分别。《整体ARH是5.15 + / - 12.41天,min -马克斯1 - 568天,模式1天。ARH有/没有精神障碍的洛杉矶是5.2 + / - 12.4和3.7 + / - 7.5天。费用支付ARH有/无精神障碍是75811383 .40泰铢与791214659 .90泰铢。 侵犯占0.72每100人住院,住院/ 100000人口的7.74倍。一小部分(0.04%)的ARH伴有精神障碍(s):最常见的精神物质使用障碍紧随其后精神分裂症和相关的精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 113年 | 药物金属底座。Dispos。2013年12月41:2066 - 75 |
| PMID | 24003250 |
| 标题 | 斜交的激活咪达唑仑羟化酶活性CYP3A的积极的变构调制器mGlu5:体外体内翻译对临床相关的药物之间的相互作用和潜在的影响。 |
| 文摘 | 变构调节G protein-coupled受体在药物发现领域已经获得相当大的关注,因为它打开途径实现orthosteric配体上有更大的选择性。我们最近发现的一系列积极的变构调节器(PAMs) metabotropic谷氨酸受体5 (mGlu(5))治疗精神分裂症这表现出强劲的斜交CYP3A4酶活动的激活。从本系列中,典型的化合物5 - (4-fluorobenzyl) 2 - ((3-fluorophenoxy)甲基)4,5,6,7-tetrahydropyrazolo(1、5)吡嗪(VU0448187),发现激活CYP3A4 > 100%的基线内在咪达唑仑(MDZ)体外羟化酶活性;激活是CYP3A衬底具体mGlu (5) PAM的依赖。额外的研究显示CYP3A活性的浓度依赖性VU0448187 multispecies肝和肠微粒体和肝细胞,以及减少效应观察酮康唑的存在。动力学分析在MDZ VU0448187新陈代谢的影响在人类肝微粒体P450重组或导致显著增加V (马克斯)(最小变化量K (m)),需要细胞色素b5的存在。非典型动力学翻译体内,老鼠接受腹腔内管理VU0448187 MDZ之前治疗显示出显著增加循环1 -和4-hydroxy -咪达唑仑(1-OH-MDZ 4-OH-MDZ)水平与老鼠MDZ单独管理。有力的发现substrate-selective活化剂的啮齿动物与一个体外体内CYP3A翻译服务照亮的影响增加内在的肝和肝外CYP3A酶活性啮齿动物,并提出构建基础模型的能力框架的临床相关性substrate-dependent斜交的激活。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 114年 | 2013年中国Res Pediatr性1 5:229 - 35 |
| PMID | 24379031 |
| 标题 | 精神病性障碍的方法发展:一个多学科团队的经验。 |
| 文摘 | 性发展障碍(DSD)是一群先天影响生活作为一个整体的医疗条件。在这项研究中,我们旨在反映在临床多学科小组的经验/精神后续DSD的一群儿童和青少年。 研究小组由51个病人诊断为DSD。情感性精神障碍和Kiddie-Schedule精神分裂症Children-Revised韦氏智力量表,画一个人测试和儿童理解测验,和全球印象量表(cgi)被用于临床精神病学评估。 患者的平均年龄为7.8岁(平均:7.8;最小值:1.0;马克斯:18.0)。遗传评估显示46,XX配置15个病人(29.4%)和46,XY 35 (68.6%)。一个病人(2.0%)被诊断为性染色体疾病。四十个病人(78.4%)没有与他们的性别认同和性别角色的问题。34(66.7%)患者正常的智力。28例(54.9%)患者没有任何精神问题。抑郁、焦虑障碍、注意缺陷/多动障碍、适应障碍是常见的诊断。CGIS-severity-baseline症状严重程度的平均分数是6.15�0.68和一年后,它是1.46�0.51 (Z = -3.236 p = 0.001)。CGI-Improvement的平均分数是1.23�0.44。 重要的是识别和治疗精神疾病中遇到DSD患者。精神病医生需要包括在这些病人后的专业团队。检查和观察结果需要共享,定期的团队会议建立健康的观点对于每一个独特的孩子。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 115年 | Pharmacokinet 2013 8月52:673 - 83 |
| PMID | 23591780 |
| 标题 | 基于生理药代动力学模型来预测单和bitopertin multiple-dose人体药物动力学。 |
| 文摘 | 目前Bitopertin (RG1678)是甘氨酸再摄取抑制剂在治疗的三期临床试验精神分裂症。介绍了使用基于生理药代动力学(PBPK)建模和临床前数据获得洞察和预测bitopertin临床药物动力学。 模拟药物动力学在药物发现的早期启动阶段通过整合理化性质和体外测量为PBPK鼠模型。比较药物动力学预测PBPK模型与测量静脉注射和口服给药后在老鼠和猴子身上显示出良好的匹配,从而增加他们的信心,让类似的方法可以应用于人类的预测。比较预测后血浆浓度与测量单剂量口服后在第一个临床研究,人类的模型提炼,然后应用于模拟multiple-dose药物动力学。 临床血浆浓度测量是在良好的协议与PBPK预测。预测血浆浓度时间曲线下面积(AUC)是双重的内观察到的所有剂量水平的平均值。马克斯imum血浆浓度(C马克斯)高剂量低预测但大约两个观测值在低剂量。增长略低于dose-proportional AUC和C马克斯观察和模型模拟表明,当剂量超过50�毫克,溶解度限制剂量的部分吸收。吸收模型的细化与额外的溶解性和渗透性测量进一步改进模拟单剂观察数据的匹配。模拟multiple-dose药物动力学与精致的模型是在良好的协议与观测数据。 临床药物动力学bitopertin可以模拟机械PBPK模型。该模型支持进一步的临床开发和提供了一个宝贵的存储库获得药代动力学知识分子。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 116年 | Schizophr。研究》146年5月2013:144 - 52 |
| PMID | 23473810 |
| 标题 | Pharmacokinetic-pharmacodynamic建模精神分裂症患者的抗精神病药物的第一部分:PANSS总分和临床实用程序的使用。 |
| 文摘 | 开发pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD)模型使用方面的个人数据的积极和消极症状量表(PANSS)总分的抗精神病药物效应考虑安慰剂效应和辍学率。此外,临床实用程序(铜)描述了药物治疗的有效性的标准计算使用药物的功效和辍学率。 来自12个临床试验的数据精神分裂症病人被用来量化的影响抗精神病药物(APs),也就是说,氟哌啶醇、利培酮、奥氮平、齐拉西酮和paliperidone。区划的PK模型被用来描述血浆药物浓度的时间进程。E的结合马克斯和威布尔模型被用来描述药物和安慰剂效应。稳态药物浓度被认为是我们的司机的关系。一个指数模型是用来确定辍学的可能性的预测。模拟进行检查模型的可预见性,并根据数值计算药物的铜分数和辍学率。 的马克斯imal药物效应(E (马克斯奥氮平)是最高的是最低的齐拉西酮。观察PANSS评分较高导致辍学的可能性更大。考虑疗效和退出率,所有APs具有类似铜治疗剂量。结果PK-PD模型参数被用来计算所需的有效浓度和剂量产生临床意义从基线PANSS评分下降30%。 发达PK-PD模型和相关的铜分数允许PANSS评分的时间进程的评估不同的APs和适当的比较的临床相关的治疗效果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 117年 | j .杂志。Exp。2013年。344年3月:624 - 36 |
| PMID | 23257312 |
| 标题 | ADX71743,一个强有力的和选择性的负变构调制器metabotropic谷氨酸受体7:体外和体内表征。 |
| 文摘 | Metabotropic谷氨酸受体7 (mGlu(7))被认为是一种很有前途的新目标治疗一系列的疾病,包括焦虑、创伤后应激障碍、抑郁症、药物滥用和精神分裂症。这里是一个强有力的和选择性mGlu(7)负变构调制器(南)(+)6 - (2,4-dimethylphenyl) 2-ethyl-6 7-dihydrobenzo [d] oxazol-4(5小时)——(ADX71743)。体外,席尔德情节分析和可逆性检测目标确认的不结盟运动性质的化合物和衰减L - (+) 2-amino-4-phosphonobutyric段突触萧条证实活动本机受体。ADX71743在小鼠和大鼠的药代动力学分析表明,它是生物在南卡罗来纳州政府和大脑渗透(脑脊液浓度/总血浆浓度比C (马克斯)= 5.3%)。体内,ADX71743(50、100、150毫克/公斤,南卡罗来纳州。)没有造成损伤大鼠和小鼠的运动活动或活动在rotarod老鼠。ADX71743 anxiolytic-like概要文件在大理石埋葬和高架+迷宫测试,存在剂量依赖的相关性减少埋弹珠的数量和增加开放臂探索,分别。而ADX71743减少引起了一场小amphetamine-induced过度活跃的老鼠,它是不活跃的老鼠2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine-induced头抽搐和大鼠条件性回避反应测试。此外,化合物活性在小鼠强迫游泳测试。这些数据表明,ADX71743是合适的化合物来帮助解开mGlu的生理作用(7)和更好地理解其含义在中枢神经系统疾病。我们使用ADX71743体内测试,报告,表明药物抑制mGlu(7)是一种有效的方法来开发新颖的几种药物来治疗焦虑症,但可能不适合治疗抑郁症或精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 118年 | 神经精神药理学38 2013年2月:504 - 12所示 |
| PMID | 23132267 |
| 标题 | 甘氨酸转运体1型入住率bitopertin:健康志愿者的正电子发射断层扫描研究。 |
| 文摘 | 缺乏n -甲基- d(门冬氨酸)受体被认为构成传播精神分裂症。正常化谷氨酸神经传递的方法提高NMDA受体甘氨酸可用性传播是增加抑制甘氨酸转运体1型(GlyT1)。本研究调查了甘氨酸的血浆浓度之间的关系再摄取抑制剂bitopertin (RG1678)和大脑GlyT1入住率。健康男性志愿者收到高达175毫克bitopertin每天一次,10 - 12天。三个正电子发射断层扫描,之前一个静脉输液的? 30 mCi (11) C RO5013853,进行:在基线,bitopertin治疗的最后一天,停药后2天之后。18个受试者被录取。在基线、区域的体积分布(V (T))值最高的脑桥,丘脑、小脑(1.7 - -2.7 ml /厘米(3)),皮质最低(? 0.8毫升/厘米(3))。V (T)值减少到175毫克bitopertin管理后均匀的水平。入住率值派生的two-tissue 5个参数(2 t5p)模型,组织一个简化的参考模型(SRTM)和pseudoreference组织模型(PRTM)整体可比性。在稳定状态,bitopertin等离子体浓度之间的关系和GlyT1占用2 t5p模型派生的SRTM, PRTM的EC(50)展出呢? 190年? 200年,和130 ng / ml,分别。 E(马克斯)是什么? 92%独立模型的使用。Bitopertin血浆浓度是一个可靠的预测入住率因为concentration-occupancy关系重叠在稳态和停药后2天之后。这些数据让concentration-occupancy-efficacy bitopertin关系的理解和支持剂量选择未来的分子。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 119年 | J减轻健康老化2013年4月17日:385 - 9 |
| PMID | 23538663 |
| 标题 | 同意生物医学研究能力的评估老年认知障碍患者。beplay苹果手机能用吗加州大学的一项研究来验证简短的评估能力同意法国在老年认知障碍患者的问卷调查。 |
| 文摘 | 一些研究强调了困难医生评估患者的同意能力老年人口的生物医学研究。beplay苹果手机能用吗加州大学的简短的评估能力同意(UBACC)是一种快速问卷评估同意的能力,以前在进行验证精神分裂症病人。 评估的准确性UBACC规模,法语版本,确定能力同意生物医学研究与认知正常的老年人,轻度认知障碍(MCI)或阿尔茨海默病(AD)。 一个前瞻性验证研究2008年9月至2011年11月。 一个记忆诊所。 我们包含了61名受试者在记忆诊所已经同意参与生物医学研究和已经签署了同意书。beplay苹果手机能用吗主题,那些记忆障碍,全面的神经心理(包括迷你精神状态检查(MMSE) / 30)、临床、生物评估和大脑扫描图像在日托医院。他们被归类为MCI病人或广告。对照组包括病人的护理人员没有内存的投诉和正常全面神经心理评估。 同意形式再次向受试者解释了医生主观评估如果受试者理解这项研究。然后,法国版的10个问题UBACC量表(马克斯得分20)被要求参与者。这种规模的评估研究的目的的理解,风险和收益。进行了比较和UBACC主观评价得分。 医生认为,18/61的患者(公元2 MCI和16)没有理解。这些较低UBACC评分(得分/ 20 (SD)(范围):7.56(3.03)(经历)和17.72 (2.68)[13-28],p < 0.001),较低的MMSE(得分/ 30 (SD): 21.1(5.9)和27.3 (2.9);p < 0.001),年龄(年龄(岁)80.8和76.6。p < 0.0001)相比,那些理解。此外,所有的病人不理解有UBACC分数呢?12。管理时间是准确的人口(< 10分钟)。 UBACC规模、法语版本,是准确评估同意在一个年长的能力,认知能力受损。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 120年 | Nat Commun 2014 1 5: 4074 |
| PMID | 24927284 |
| 标题 | metabotropic谷氨酸受体的影响和其他基因家族互动网络孤独症。 |
| 文摘 | 尽管多个报告显示有缺陷的基因网络孤独症的病因学基础,很少有翻译成pharmacotherapeutic机会。因为药物和内源性小分子蛋白质绑定的竞争,许多成功的药物目标大基因家族与多个药物结合位点。我们寻找有缺陷的基因家族互动网络(GFINs)在6742年相对于12544年的asd患者神经正常的控制,发现潜在的制药基因的目标。我们发现显著富集的结构性缺陷(P ?2.40 e-09, 1.8倍浓缩)metabotropic谷氨酸受体(GRM) GFIN,以前观察到影响注意力缺陷多动障碍(ADHD)精神分裂症。此外,MXD-MYC -马克斯之前与癌症的基因网络,大大丰富了(P ?3.83 e-23, 2.5倍浓缩),钙调蛋白1 (CALM1)基因相互作用网络(P ?4.16 e-04, 14.4倍浓缩),负责监管voltage-independent calcium-activated神经元突触的动作电位。我们发现多个缺陷基因家族交互构成自闭症,呈现新的转化机会探索治疗干预措施。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 121年 | Pharmacokinet 2014可能53:455 - 65 |
| PMID | 24385309 |
| 标题 | 延长释放的药物动力学和耐受性。喹硫平延胡索酸酯在汉族精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 喹硫平的延长释放配方(喹硫平XR),每日一次开发提供更方便管理,已被广泛研究描述其药物动力学在高加索人群,但在亚洲人口很少被研究。这项研究进行了评估的药物动力学和耐受性喹硫平XR管理作为单个剂量(300毫克)和多个剂量(300、600和800毫克)汉族患者精神分裂症。 这是一个单中心、非盲、单剂和multiple-dose随机研究。在55随机主题,共有40名女性或男性患者在300毫克(n = 13), 600毫克(n = 13),或800毫克(n = 14)组完成喹硫平延胡索酸酯XR的研究。治疗阶段由连续5天,之前是1 -为期两天的滴定时期为600年和800毫克组。药代动力学参数为奎硫平和N-desalkyl喹硫平(norquetiapine)测定。耐受性评价包括不良事件(AEs)指出通过监测,身体检查,生命体征,临床实验室检测。 N-desalkyl喹硫平从喹硫平成立一个近似代谢物父母比0.5的三个剂量组。几何平均消除半衰期(t�)喹硫平和N-desalkyl喹硫平一致的三个剂量组(大约7 h奎硫平和大约18 h N-desalkyl喹硫平)。几何均值马克斯imum等离子浓度(C马克斯在稳态(C马克斯喹硫平的,ss)三组是467,740,和1126 ng / mL,分别和N-desalkyl喹硫平138,262,和426 ng / mL,分别。的值几何平均血浆浓度时间曲线下的面积超过剂量间隔喹硫平的稳态(AUCss)是5094年,7685年,�h和13237 ng / mL,分别和N-desalkyl喹硫平2284、4341年,分别�h和7216 ng / mL。明显的口腔间隙(CL / F)喹硫平在稳态似乎比较三个剂量组。喹硫平的药物代谢动力学情况XR dose-proportional在剂量范围。最常见的AE是嗜睡,但所有的AEs是轻微的。没有严重的AEs或其他重大AEs。 喹硫平延胡索酸酯XR dose-proportional药代动力学资料在剂量范围从300到800毫克每日一次,和较慢的时间达到C马克斯和稳态连续给药3天后。因此,它提供了一个简单和快速增大剂量的选择以及每日一次更方便管理。的三个剂量喹硫平延胡索酸酯XR通常是良好的汉族患者的药代动力学研究精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 122年 | Int。j . Antimicrob。特工2014 8月44:173 - 7 |
| PMID | 24929949 |
| 标题 | 影响fosamprenavir /例如在健康志愿者单剂量奥氮平的药物代谢动力学情况。 |
| 文摘 | 精神病和其它精神疾病是常见的感染艾滋病毒的病人。奥氮平是一种抗精神病药物治疗的首选精神分裂症。奥氮平主要是生物新陈代谢CYP1A2和尿苷二磷酸glucuronosyltransferase (UGT)。高剂量例如被证明能增加奥氮平通过感应CYP1A2和/或UGT消除,但低剂量例如对奥氮平药物动力学的影响是未知的。Fosamprenavir是一个受到低剂量的例如HIV蛋白酶抑制剂。为了弥补奥氮平的新陈代谢的感应fosamprenavir /例如我们提出增加剂量的奥氮平与fosamprenavir 15毫克/例如会导致类似的曲线下的面积(AUC)与奥氮平10毫克。两期,一个非盲、随机交叉,只有试验是在24岁健康志愿者进行的。受试者随机到以下治疗:(A) fosamprenavir /例如700/100毫克每天两次(b.i.d)与单一剂量的奥氮平16天15毫克13天,本事的31天,单一剂量的奥氮平10毫克48天;或(B)相同的药物在相反的顺序。二十个受试者完成了试验。奥氮平的几何平均比率(90% CI) AUClast,马克斯imum药物浓度(C (马克斯))和明显消除半衰期(t(1/2))当用fosamprenavir /例如与奥氮平仅为1.00(0.93 - -1.08),1.32(1.18 - -1.47)和0.68(0.63 - -0.74),分别。Fosamprenavir /例如700/100毫克b.i.d.似乎奥氮平引起的新陈代谢。因此我们建议奥氮平的剂量增加50%,结合双蛋白酶抑制剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 123年 | 嘘精神病学2014年9月25日:317 - 34 |
| PMID | 25114147 |
| 标题 | 卡尔•雅斯贝尔斯的疾病实体:康德的思想和韦伯式的理想类型。 |
| 文摘 | 雅斯贝尔斯的疾病分类学亏欠康德的理论知识。他画了形式和内容的区别从先验分析康德的纯粹理性批判。的区别是普遍的所有知识,包括精神病理学。个人经验是由一种形式或类别的理解给出一个确定的或可知的泛型类型的对象分为真正的疾病实体。形式和内容的应用受限于经验的界限。除了这个边界是整体的概念需要原因来自先验辩证的思想。整体是由理性的想法给一个对象或模式的想法收集到理想类型的理想典型疾病实体。雅斯贝尔斯把理想类型马克斯韦伯的社会理论。他预期,随着知识先进、理想的典型疾病实体将成为真正的疾病实体。到1920年,这是一般的命运麻痹神经病理学的知识,血清学和微生物学出现了。当他1946年通用精神病理学的最终版,雅斯贝尔斯是预期的过渡精神分裂症从真正的疾病实体的理想典型。将近70年后,其病因学的知识还不清楚,精神分裂症依然被困是一种理想的典型疾病实体——仍在等待这至关重要的进步! |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 124年 | Australas精神病学2014年6月22日:300 - 303 |
| PMID | 24895360 |
| 标题 | 第一个澳大利亚绘画精神分裂症的艾弗弗朗西斯。 |
| 文摘 | 本文讨论1943年的超现实主义的绘画精神分裂症艾弗弗朗西斯,第一次重大澳大利亚艺术作品描绘的心理障碍。弗朗西斯受到马克斯哈里斯一直鼓励他读超现实主义和精神分析工作,但从这本书花了他的想法精神分裂症墨尔本的激进的精神病学家,Reg埃勒里。 艾弗弗朗西斯产生了引人入胜的绘画,是一个持久的视觉航标澳大利亚精神病学的文化历史。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 125年 | j .地中海,化学。2014年6月57:4861 - 75 |
| PMID | 24831693 |
| 标题 | 多巴胺功能选择性D ?D ?受体部分受体激动剂。 |
| 文摘 | 多巴胺D2 receptor-promoted激活G ? (o) / G ? (i)可能会增加突触可塑性,从而可以改善阴性症状精神分裂症。杂环多巴胺代理人包括pyrazolo(1、5)吡啶合成了一半,追究他们的绑定属性当低收入subnanomolar K (i)值测定D (2 l)、D (2 s), D3受体。测量三磷酸鸟苷(35)年代?S公司在D (2 S) coexpressed蛋白亚基表示显著促进G偏见吗? (o1群)/ G ? (i2)耦合数测试化合物。功能选择D (2 s)激活是最引人注目的carbaldoxime 8 b (G ? (o1群),pEC50 = 8.87, E (马克斯)= 65%;pEC50 = 6.63 G ? (i2), E (马克斯)= 27%)。相比之下,调查1,4-disubstituted芳香哌嗪类(1,4-DAPs)表现为对手? -arrestin-2招聘、暗示的重要配体的偏见蛋白激活? -arrestin-2招聘D(2)受体。配体之间的效力和选择性D (2 s)和D3激活被regiochemistry强烈影响和官能团的性质在pyrazolo(1、5)吡啶一半。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 126年 | 柳叶刀》精神病学2014年11月1日:444 - 53 |
| PMID | 26361199 |
| 标题 | 累积的环境风险决定在精神分裂症发病年龄:深phenotyping-based研究。 |
| 文摘 | 精神分裂症是由遗传和环境因素的组合,作为双胞胎研究首次证明了这一点。广泛的努力已经确定的遗传根精神分裂症,包括大型的全基因组关联研究,但这些产生非常小尺度效应对个人标记。在这项研究中,我们的目的是评估的相对贡献全基因组关联study-derived遗传和环境危险因素的关键决定因素精神分裂症严重性:疾病爆发、疾病严重程度和社会经济措施。 在这个平行的分析中,我们研究了750名男性患者从G�业务研究协会beplay苹果手机能用吗精神分裂症(肝)数据集(德国)精神分裂症人全基因组单核苷酸多态性的报道和深度临床表现型的数据可用为止。具体来说,我们调查的潜在影响精神分裂症风险等位基因发现在最近的大型全基因组关联研究和环境危害的影响(例如,围产期脑侮辱,吸食大麻,创伤,psychotrauma,城市化,和迁移),单独和积累,在疾病发病年龄,年龄在前驱症状,症状表现,和社会经济参数。 在这项研究中,我们可以表明,频繁的环境因素成为早期的主要风险精神分裂症发病时积累(前驱期开始到9年前;p = 2�9�10 (-10))。特别是,大麻使用一个可以避免的环境风险留意到的高度在前驱症状与早期年龄显著相关(p = 3�8�10 (-20))。相比之下,多基因的全基因组关联研究的风险分数没有任何可探测的影响精神分裂症表型。 这些发现应该翻译的预防措施,以减少环境风险因素,因为发病年龄精神分裂症是一个至关重要的决定因素的影响个人的命运和社会总成本的疾病。 德国研究基金会beplay苹果手机能用吗(研究中心纳米显微镜和大脑的分子生理),马克斯普朗克的社会,马克斯普朗克F�rderstiftung, EXTRABRAIN EU-FP7, ERA-NET神经元。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 127年 | 精神药理学(Berl。) 2014 231年6月:2327 - 37 |
| PMID | 24346114 |
| 标题 | 右旋安非他明的影响前脉冲抑制在健康志愿者(PPI)和惊吓。 |
| 文摘 | 安非他命挑战啮齿动物前脉冲抑制(PPI)已经被用于研究模型潜在的多巴胺参与影响有关精神分裂症在健康人体内,虽然类似的研究未能报告复制或强劲的影响。 本研究调查了PPI右旋安非他明的影响人类健康的剂量增加和一系列惊人的刺激强度来确定参与者的敏感性和对刺激的反应。 一项随机、安慰剂对照右旋安非他明(0.45毫克/公斤,每个操作系统),使用双盲、平衡,试设计。PPI在64年被测量参与者一系列惊人的刺激强度,在两个注意设定条件(参加而忽略)。惊吓震级pulse-alone和prepulse-pulse级震级模仿使用惊吓反射(乙状结肠)功能。从这些适合提取参数,包括渐近线的上限(马克斯imum惊吓反射能力,R马克斯),强度阈值、刺激强度,抒发,一半马克斯imal响应(ES50)和马克斯imum变化率的惊吓反应大小的增加刺激强度。 右旋安非他明增加响应的阈值和ES50 pulse-alone试验在两性和减少R马克斯只在女性。右旋安非他明适度增加PPI的R马克斯在这两个条件的关注。PPI R的马克斯减少在参加条件而忽略条件。 结果表明,性别差异存在于电机,但不是感官,惊吓反射的组件。研究结果也显示,0.45毫克/公斤右旋安非他明管理健康的人类不模仿PPI中观察到的影响精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 128年 | 其他药物Monit 2014 6月36:378 - 86 |
| PMID | 24342896 |
| 标题 | 氯氮平的群体药代动力学/药效学模型描述积累之间的关系曝光,在精神分裂症患者PANSS评分。 |
| 文摘 | 本研究的目的是描述之间的关系累积接触氯氮平的和积极的变化和阴性症状量表(PANSS)在中国患者得分精神分裂症药代动力学/药效学(PK / PD)建模。 稀疏的氯氮平PK收集数据和PANSS评分从2中国患者的临床研究精神分裂症。两个其他富裕PK数据集包括氯氮平PK特征的更精确的评估。clozapine-accumulated曝光和PANSS评分之间的关系进行了研究使用线性、对数线性,E (马克斯),和乙状结肠模型,每个模型使用视觉评估预测条件和标准化的预测误差分布的方法。模拟基于最终的PK / PD模型的探讨氯氮平对PANSS评分的影响在不同剂量方案。 总共有1391血氯氮平浓度从198例(180例健康志愿者和18)从137年和576年PANSS评分为PK和PK / PD患者包括分析。一阶2-compartment PK协变量模型与性别和吸烟状况影响系统性间隙充分描述了氯氮平的PK概要文件。减少PANSS总分治疗期间最好使用累积特征氯氮平曲线下面积(AUC) E(中的数据马克斯)模型。的马克斯在氯氮平治疗(E imum减少数值马克斯)是55.4%,累积AUC (50) (cAUC(50))要求获得一半的E (马克斯)296毫克�L h (1) (1)��d (1)。模拟表明,加速剂量滴定和持续剂量方案类似的实现马克斯imum药物反应慢但剂量滴定方案缓解症状。 PK / PD模型可以描述临床反应以降低PANSS评分在治疗和可能有助于优化个体病人的剂量方案。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 129年 | Int Psychopharmacol 2015 3月30日:82 - 8 |
| PMID | 25025989 |
| 标题 | 药物基因学的喹硫平在健康志愿者协会与药物动力学、药效学和不利影响。 |
| 文摘 | 喹硫平是一种非典型抗精神病药物用于治疗精神分裂症。变化以应对这种药物可能与药物基因学。本研究的目的是确定遗传标记与药物动力学、药效学和喹硫平的副作用。研究人口由79名健康的志愿者从两个生物等效性试验确定的基因多态性在基因编码酶,受体和转运蛋白。喹硫平等离子体水平量化使用高效液相色谱/质谱分析。催乳素血浆水平被间接化学发光检测。可能的不良反应记录整个研究。因素P值为0.1或更低的单变量分析包含在多元回归分析(逻辑回归对不良反应)。曲线下的面积和间隙的喹硫平受到CYP1A2和DRD3基因多态性的影响,分别。男人有更低的喹硫平曲线下面积和女人相比。 Prolactin iC(马克斯)高志愿者窝藏CYP2C19和AGT的多态性。发现一个协会之间的多态性在CYP1A1和CYP2C9和嗜睡。几个多态性负责药物动力学的差异,药效学,喹硫平在健康个体的安全。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 130年 | 嘘精神病学2015年12月26日:404 - 17所示 |
| PMID | 26574057 |
| 标题 | 妄想的本质:心理上可以解释的吗?心理上无法解释的吗?哲学上解释的吗?第1部分。 |
| 文摘 | 妄想的本质的争论已经持续了一个世纪没有解决。现状是心理学家之间的对峙,谁提出各种理论的心理explicability妄想和精神病学家,他们通常认为错觉是令人费解的。在酒泉市的这篇文章中我们主要目的是重获新生的知识氛围立即德国精神病理学在两次世界大战和战后的几年,当涉及妄想问题制定更多的敏感性在临床实践中遇到的实际的错觉。在第1部分中我们挂载一个批判的心理和精神理论的错觉。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 131年 | 中国药物Investig 2015 11月35:725 - 33所示 |
| PMID | 26387027 |
| 标题 | 评估潜在的药代动力学的药物之间相互作用莫达非尼和利培酮在健康成年人。 |
| 文摘 | 双相I型和患者精神分裂症阻塞性睡眠呼吸暂停的风险增加。莫达非尼的影响,一个软弱的细胞色素P450 (CYP) 3 a4诱导物,利培酮药物动力学和安全,非典型抗精神病药物主要用于治疗精神疾病,进行了调查。 健康受试者仅接受2毫克利培酮后,莫达非尼预处理(滴定到250毫克/天)。药代动力学参数来源于血浆浓度的利培酮及其活性代谢物,9-hydroxyrisperidone CYP2D6(形成通过和CYP3A4),利培酮后,4天之前收集管理,从稳态血浆浓度的莫达非尼及其循环代谢产物,R-modafinil酸和莫达非尼砜。安全性和耐受性进行了评估。 36个接受研究药物的受试者可评价的安全;34岁可评价的药物动力学。利培酮马克斯imum血浆浓度(C马克斯从平均16.5 ng / mL)减少单独给9.2 ng / mL,莫达非尼预处理(几何平均比0.55(90%置信区间)[0.50 - -0.61]);血浆浓度时间曲线下的面积从时间0到无穷大(AUC0 - ?)从92.3下降到44.5 ng / mL�h(几何平均比0.51(90%置信区间)[0.46 - -0.55])。C马克斯和AUC0 - ?9-hydroxyrisperidone也减少(几何平均比率(90%置信区间)0.81(0.77 - -0.85)和0.73(0.69 - -0.77),分别)。不良事件是一致的与已知的安全配置文件。 符合CYP3A4感应,利培酮和9-hydroxyrisperidone系统性风险降低莫达非尼的存在。伴随莫达非尼和利培酮使用可能需要利培酮剂量的调整,特别是在启动或停止共同服用两种药物的。然而,任何这样的决定应该基于病人疾病状态和临床状态。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 132年 | 嘘精神病学2015年6月26日:131 - 46所示 |
| PMID | 26022465 |
| 标题 | 一流精神分裂症的症状:他们的本质和起源。 |
| 文摘 | 近80年前,库尔特·施耐德的见解精神分裂症可以从其他精神病划定一个小的特定的错觉和幻觉有力地影响诊断实践。这样的“一流症状”的理论地位作为一个整体,然而,很少得到解决。但如果他们敏感的和特定的条件,它是关于时间,他们的本质和潜在的来源被认为是。这是本文的目的。我认为这些精神病态的现象确实是相对敏感和具体情况,可以制定他们的本性在Schelerian模型,什么是一个人,和他们的起源与人类学和神经心理学的概念的构成当代人类。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 133年 | 杂志教谕2015 2月3:e00096 |
| PMID | 25692015 |
| 标题 | 药理学和药代动力学性质的jnj - 40411813、积极的变构mGlu2受体的调制器。 |
| 文摘 | 化合物2型(mGlu2)调制metabotropic谷氨酸受体活动可能疗效在治疗精神疾病精神分裂症和焦虑。小说的药理学和药代动力学性质mGlu2受体阳性变构调制(PAM) 1-butyl-3-chloro-4 - (4-phenyl-1-piperidinyl) 2 (1 h) -pyridinone乔山在- 40411813 / ADX71149)这里描述。johnson & johnson - 40411813作为PAM在克隆mGlu2受体:EC50�=�147���42�nmol / L [(35) S]三磷酸鸟苷?年代绑定与人类metabotropic谷氨酸测定2型(hmGlu2) CHO细胞和EC50�=�64���29�nmol / L Ca(2 +)动员化验hmGlu2�G ? 16 cotransfected HEK293细胞。三磷酸鸟苷(35)年代?年代放射自显影法在老鼠大脑切片证实PAM johnson & johnson - 40411813在本机mGlu2受体的活性。johnson & johnson - 40411813流离失所的[(3)H] johnson & johnson - 40068782和[(3)H] johnson & johnson - 46281222 (mGlu2受体PAMs),虽然未能取代[(3)H] LY341495(竞争mGlu2/3受体拮抗剂)。的老鼠,jnj - 40411813显示体外mGlu2受体用房使用[(3)H]“46281222的ED50 16�毫克/公斤(订单)。PK-PD建模使用相同的放射性配体导致的EC50 1032�ng / mL。虽然johnson & johnson - 40411813显示中度人类5 ht2a受体亲和力体外(K b�= 1.1��? mol / L),高于预期5 ht2a入住率观察体内(老鼠、ED50�= 17���毫克/公斤订单。)由于代谢物。 JNJ-40411813 dose dependently suppressed REM sleep (LAD, 3�mg/kg�p.o.), and promoted and consolidated deep sleep. In fed rats, JNJ-40411813 (10�mg/kg�p.o.) was rapidly absorbed (C马克斯938�ng / mL 0.5�h)与绝对的口服生物利用度为31%。总的来说,我们的数据显示,“40411813是一个有趣的候选人去探索的治疗潜力mGlu2 PAMs,在体内啮齿动物实验和临床研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 134年 | 其他2015 2月37:311 - 24 |
| PMID | 25438724 |
| 标题 | 药效学、药动学、安全性和耐受性encenicline,选择性? 7烟碱受体部分激动剂,在单ascending-dose和生物利用度研究。 |
| 文摘 | Encenicline(执行副总裁- 6124)是选择性? 7烟碱乙酰胆碱受体部分激动剂被开发在阿尔茨海默病和认知障碍精神分裂症。我们报告2单剂研究评估的相对生物利用度,药代动力学资料,耐受性,在健康的志愿者encenicline和认知的影响。 单个ascending-dose研究评估了安全、耐受性、药代动力学和药效学的encenicline在健康男性志愿者。受试者接受一个1 - 3.5,7 - 20 - 60 -,或180毫克口服溶液剂encenicline或安慰剂。第二个单剂、随机、非盲、三期,交叉研究在健康男性和女性受试者相比1毫克口服胶囊的相对生物利用度和1毫克口服溶液剂encenicline和评估食物和性的影响在encenicline药动学特征。 在第一项研究中,encenicline耐受性良好,dose-proportional增加C (马克斯)(-100年平均范围0.59 ng / mL)和AUC0 - ?(平均范围45.6�h -8890 ng / mL)观察了1 - 180毫克剂量范围。Procognitive对数字符号替换测试的影响马克斯imal 20毫克剂量。在第二项研究中,encenicline 1毫克口服胶囊和口服溶液bioequivalent encenicline没有观察到的食物影响药代动力学资料的90%置信区间治疗比率都比较(即胶囊溶液和美联储禁食)C马克斯和AUC是在80%到125%之间。30%至40% encenicline暴露在女性受试者高于各自的价值观在男性受试者符合男性受试者的重量高出33%。没有临床相关的安全性和耐受性的影响encenicline被观察到。 Encenicline耐受性良好在单一剂量180毫克,和剂量低至1毫克剂量和时间药效学影响中枢神经系统。口服胶囊和解决方案是bioequivalent和不受食物的影响。虽然观察性影响药代动力学资料,这是由于体重的差异。临床试验注册EudraCT: 2006-005623-42和EudraCT: 2008-000029-20。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 135年 | 嘘精神病学2016年5月1日:1 |
| PMID | 27194114 |
| 标题 | 马克斯·库尔特·施耐德对世界的影响。 |
| 文摘 | 库尔特·施奈德(1887 - 1967)马克斯对(1874 - 1928)1919年,他加入了后者的哲学研讨会科隆大学的。库尔特·施耐德精神病学家的大三学生马克斯对世界著名哲学教授和哲学的现象学运动的创始人之一。我们发现事实对他们的知识和个人的关系,总结主要的文章和书籍,他们写道,考虑马克斯对世界影响了年轻的库尔特·施耐德。我们认为的情感印象施耐德,哲学,后者的“至关重要的抑郁”概念为核心元素忧郁症是应用Schelerian哲学。施耐德名头更响的贡献精神病学——他的概念第一等级的症状精神分裂症——欠什么对或任何其他哲学家。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 136年 | 嘘精神病学2016年6月27日:220 - 8 |
| PMID | 27006123 |
| 标题 | 马克思对世界的价值观和情感的层次结构理论和当前精神病理的相关性。 |
| 文摘 | 哲学家马克斯对(1874 - 1928)提出了一个分层理论在20世纪早期的价值观和情感。这启发了库尔特·施耐德区分两种抑郁症,每一个都符合圣�响(障碍)对不同级别的层次结构。除了Stanghellini之外,没有其他psychopathologist给了多大的关注。我相信,对的理论是一个丰富的洞察精神病理学,将军和神经。因此我给一个帐户的对世界的计划,审查其现存的应用程序(施耐德,Stanghellini),和现在的建议继续潜在的精神病理学的相关性在广泛的条件。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 137年 | 嘘精神病学2016年3月27日:21-37 |
| PMID | 26573284 |
| 标题 | 妄想的本质:心理上可以解释的吗?心理上无法解释的吗?哲学上解释的吗?第2部分。 |
| 文摘 | 本文的第一部分处理现存的配方的错觉,精神和心理,建议,分别作为妄想心理令人费解或解释的。所有这一切都是受到批判。第二部分提出明智的哲学论文,妄想可以解释在现象学和哲学运动,特别是,马克斯对世界的版本。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 138年 | Schizophr。研究》2016年5月1日:1 |
| PMID | 27210727 |
| 标题 | 在精神病不正常应对压力。调查的不适应和自适应应对方式问卷(MAX)。 |
| 文摘 | 精神病发作一直概念化是不可避免的事件引发的内源性生物障碍。现在普遍接受的是,个人的能力来处理社会和环境挑战中发挥着重要作用方面是否易受精神病转化为症状。在目前的研究中,我们考察了症状的关联功能失调的应对在精神病和旨在阐明一个概要文件区分患者的应对策略精神分裂症从那些抑郁。 新设计的不适应和自适应应对方式量表(马克斯)管理与精神病75人,100人患有抑郁症和1100年临床前控制。 精神分裂症病人表现出妥协的应对能力相对于临床前控制,特别是缺乏从事自适应处理。抑郁症是功能失调密切相关的应对超过阳性症状的组比较和相关分析。阳性症状之间的相关性,特别是偏执症状,避免和抑制抑郁症控制时仍然重要。 虽然不适应和适应应对不可能代表近端阳性症状的发病机制,培养应对技能可以减少通过改善抑郁症状阳性症状,它越来越被视为核心精神病症状的危险因素。此外,减少避免和抑制可以直接提高阳性症状。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 139年 | 科学杂志2016年3月128:125 - 37 |
| PMID | 26747746 |
| 标题 | 遗传和可靠性的自动分段人类海马结构亚区。 |
| 文摘 | 人类海马结构可分为一组cytoarchitecturally和功能上不同的条件,参与记忆形成的不同方面。神经解剖学的中断在这些条件与几个衰弱脑部疾病包括老年痴呆症、抑郁症,精神分裂症,双相情感障碍。多中心脑成像财团,如通过荟萃分析提高神经成像遗传学(谜)财团,研究疾病的影响这些条件感兴趣,和遗传因素的影响。自动提取和后续的大规模研究基因组关联研究的海马区措施可能提供额外的洞察力。这里,我们评估了两次试验法的可靠性和transplatform可靠性(1.5 t和3 t)的次区域分割模块FreeSurfer软件包使用三个独立的群健康的成年人,一个年轻的(昆士兰双胞胎成像研究中,N = 39),另一个老人(阿尔茨海默病的神经影像学,ADNI-2, N = 163),另一个混合群体健康和沮丧的参与者(马克斯普朗克研究所MPIP, N = 598)。我们也调查了协议的最新版本算法(v6.0)和一个旧版本(v5.3),再使用ADNI-2和MPIP军团除了样本来自荷兰研究抑郁和焦虑(NESDA) (N = 221)。最后,我们估计遗传(h(2))的分段次区域卷使用完整的示例的年轻,健康QTIM双胞胎(N = 728)。两次试验法的可靠性高,3 t ADNI-2示例中的所有十二个亚区(组内相关系数(ICC) = 0.70 - -0.97)和4 t moderate-to-high QTIM样本(ICC = 0.5 - -0.89)。Transplatform可靠性很强的十一12个亚区(ICC = 0.66 - -0.96);然而,海马裂没有持续重构在1.5 t和3 t磁场强度(ICC = 0.47 - -0.57)。版本之间的协议是温和的海马尾巴,菌丝层和presubiculum (ICC = 0.78 - -0.84;骰子相似系数(DSC) = 0.55 - -0.70),和所有其他条件(ICC = 0.34 - -0.81;DSC = 0.28 - -0.51)。海马区卷都是高度遗传(h (2) = 0.67 - -0.91)。 Our findings indicate that eleven of the twelve human hippocampal subregions segmented using FreeSurfer version 6.0 may serve as reliable and informative quantitative phenotypes for future multi-site imaging genetics initiatives such as those of the ENIGMA consortium. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |