| 1 | 基因组学2001年4月73:123 - 6 |
|---|---|
| PMID | 11352574 |
| 标题 | 识别的基因从一个schizophrenia-linked易位断点。 |
| 文摘 | 易位t (1:11) (q42.1 q14.3)与此前被发现精神分裂症。1基因在染色体断点一直在调查一些细节,但却很少有人研究基因在染色体11断点。这里我们报告一个BAC克隆重叠群包括2.51MB在11号染色体断点,构造计算使用草案基因组序列数据和现有的映射数据。叠连群包括26个克隆和导致10个候选基因的识别和相对顺序在该地区,其中包括2小说记录。这对多态标记构成了资源发现和验证或拒绝候选基因关联研究。四个候选基因似乎特别有前景的基于他们的接近断点和可能的功能角色。三个参与glutamatergic神经传递(谷氨酸受体GRM5 NAALADase二世,关闭同族体),扰动是其中一个最普遍的潜在生物化学理论精神分裂症。第四届基因酪氨酸酶,此前有关精神分裂症通过cosegregation oculocutaneous白化病在几个谱系与精神病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 2 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2001年11月10日:2645 - 50 |
| PMID | 11726551 |
| 标题 | 小鼠先天性胸腺发育不全/删除velocardiofacial综合症地区显示异常感觉运动控制和学习和记忆障碍。 |
| 文摘 | Del22q11综合症是由杂合的删除一个大约3MB段染色体22 q11.2。诊断出患有del22q11综合症通常有学习困难的孩子,赤字的运动发育、认知缺陷和多动症。他们也有高于正常发展中精神疾病的风险,主要是精神分裂症分裂情感性障碍和双相情感障碍。在这里,我们表明,小鼠基因的杂合的删除一个子集删除患者在感觉运动控制赤字和学习和记忆。感觉运动控制赤字的发现尤其重要,因为患者精神分裂症和分裂型人格障碍显示类似的赤字。因此,我们删除小鼠模型del22q11-associated行为表型的至少两个主要特征,这样,代表一种动物模型的复杂行为表型。这些发现不仅打开方式药理分析可能导致改善治疗,还要识别基因/ s调节这些特定的人类行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 3 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2001年11月10日:2645 - 50 |
| PMID | 11726551 |
| 标题 | 小鼠先天性胸腺发育不全/删除velocardiofacial综合症地区显示异常感觉运动控制和学习和记忆障碍。 |
| 文摘 | Del22q11综合症是由杂合的删除一个大约3MB段染色体22 q11.2。诊断出患有del22q11综合症通常有学习困难的孩子,赤字的运动发育、认知缺陷和多动症。他们也有高于正常发展中精神疾病的风险,主要是精神分裂症分裂情感性障碍和双相情感障碍。在这里,我们表明,小鼠基因的杂合的删除一个子集删除患者在感觉运动控制赤字和学习和记忆。感觉运动控制赤字的发现尤其重要,因为患者精神分裂症和分裂型人格障碍显示类似的赤字。因此,我们删除小鼠模型del22q11-associated行为表型的至少两个主要特征,这样,代表一种动物模型的复杂行为表型。这些发现不仅打开方式药理分析可能导致改善治疗,还要识别基因/ s调节这些特定的人类行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 4 | 基因组学2002 79年5月:635 - 56 |
| PMID | 11991713 |
| 标题 | 评估大约15 mb地区对人类染色体的组装13 q32-q33与双相情感障碍和精神分裂症。 |
| 文摘 | 人类13 q32-q33地区与双相情感障碍和精神分裂症。之前完成草案的序列,我们开发了一个大约15 -MB全面的地图区域从D13S1300 ATA35H12。这张地图是美国卫生工程师协会(asse)MB使用公开可用的地图数据和sequence-tagged网站(STS)的PCR确认。然后我们这张地图与NCBI相比,塞莱拉基因,和UCSC的金色路径数据今年2月,6月,SepteMB2001 er。所有数据集显示空白,misassignment STSs,错误定位和标记。令人惊讶的是,许多细菌人工染色体的序列完成()已被截断。检测到的21个缺口,4在场在NCBI和塞莱拉数据库。使用1 - 2 BAC克隆都可以填补空白。总共39在人类基因组位点映射到其他网站,提供证据的节段重复。此外,61独特的cDNA克隆测序增加可用的转录序列,和11353年参考单核苷酸多态性(SNP)平均密度为1 SNP / 3720基地被确定。总的来说,集成来自多个数据源的数据仍然需要的完整的美国卫生工程师协会(asse)MBly的13个q32-q33地区。(c) |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 5 | 嗡嗡声。在这里。2002 1 54:199 - 209 |
| PMID | 12771552 |
| 标题 | 精神分裂症的易感性位点的映射1号染色体上的时候。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的神经精神疾病估计影响大约1%的普通人群。作为一个基因组扫描的一部分精神分裂症易感性位点,我们之前报道的最多异质性四点lod得分为6.50分在一组染色体1 q21-22 22中型加拿大家庭,选择研究中,因为多个亲戚被临床诊断为精神分裂症或分裂情感性障碍。我们已经进行了精细定位的轨迹相同的一组个人使用15基因标记生成一个大约15厘米间隔。参数连锁分析和GENEHUNTER v2.1维特斯v2.0产生最大多点异质性lod得分6.50,Zmax-1支持区间的< 3厘米,对应于约1MB。这个地区的物理映射和序列分析证实的存在一个大约81 kb的串联重复,包含低亲和力受体基因和免疫球蛋白热休克蛋白基因。的两份重复的序列是大约97%相同,导致崩溃的两个拷贝到一个2002年6月在NCBI建造30的人类基因组。这种重复可能参与基因组不稳定性,导致基因缺失,因此提出了一个有趣的候选轨迹精神分裂症易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 6 | Psychiatr。麝猫。2002年12月12日:231 - 5 |
| PMID | 12454528 |
| 标题 | 连锁不平衡研究的双相情感障碍和微卫星标记问题22日。 |
| 文摘 | 双相情感障碍是一个主要的极端情绪状态为特征的精神障碍,躁狂和抑郁之间的交替。家庭,双胞胎,和采用的研究显示这种疾病的遗传因素,但病因是怀疑是复杂的,多种基因疾病易感性增加。我们以前报道的基因组扫描全基因组最大LOD分数表示的证据联系在标记D22S278 22个问题。这个地区是特别感兴趣的,因为它也涉及精神分裂症,因此可成为一种常见的两种疾病易感性基因。在我们进一步精细地图这个地区,我们检查了10个微卫星标记生成一个区间为2.3MB142年一组parent-proband三合会。连锁不平衡使用传播疾病测试不平衡测试。单是确定和marker-to-marker连锁不平衡整个地区被检查。D22S281 D22S685产生启发性的证据和连锁不平衡,双相情感障碍(经验值分别为0.023和0.036),但marker-to-marker分析表明更高密度的屏幕需要充分分析该地区。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 7 | 基因组学2002年4月79:560 - 72 |
| PMID | 11944989 |
| 标题 | 一个集成的、功能注释的基因地图DXS8026-ELK1间隔对人类Xp11.3-Xp11.23:潜在热点neurogenetic紊乱。 |
| 文摘 | 人类染色体Xp11.3-Xp11.23包含越来越ν的地图位置MBer遗传基础的疾病或遗传因素。这些包括一些眼部疾病,综合征和nonsyndromic形式的x连锁精神发育迟滞(XLMR), x连锁神经肌肉疾病和易感性位点精神分裂症、1型糖尿病、甲状腺机能亢进。我们构建了一个大约2.7 -MB高分辨率的物理图谱从DXS8026 ELK1,对应的遗传距离大约5.5厘米。一个公司MB的染色体步行和sequence-tagged网站(STS)内容映射导致一个集成框架和成绩单地图,精确定位10多态微卫星(其中一个是小说),16个est序列,和12个已知基因(RP2、PCTK1 UHX1, UBE1, RBM10, ZNF157, SYN1, ARAF1, TIMP1, PFC, ELK1, UXT)。综合图目前固定为89 STSs给平均分辨率大约1 STS每30 kb。由一个公司MBEST数据库的信息搜索和硅片检测UniGene集群在基因组序列从该模板生成地图,我们绘制了小说基因在这个间隔:Na + / H +换热器(SLC9A7),至少有两个zincfinger转录因子(KIAA0215和Hs.68318),碳水化合物sulfotransferase-7 (CHST7) regucalcin (RGN) inactivation-escape-1 (INE1),人类的直接同源小鼠神经元蛋白质15.6,和四个公认的新基因。进一步启用注释基因组分析序列的间隔20预测未知函数的伪基因和21 UniGene集群。的有限公司MB独立董事PAC / BAC记录地图和YAC脚手架这里提出澄清之前相互矛盾的数据标记和基因在Xp11.3-Xp11.23间隔和提供了一个强大的集成资源功能特性的无性繁殖系地不稳定,然而拥有和临床显著区域的近端Xp。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 8 | Proc。国家的。学会科学。2002年美国99年12月:16859 - 64 |
| PMID | 12477929 |
| 标题 | 遗传变异在22 q11轨迹和对精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 患病率的增加22 q11轨迹已经报道的微小缺失患者的样本精神分裂症。22 q11微小缺失代表最高的遗传危险因素的发展精神分裂症,仅次于的同卵cotwin影响个人或两个的后代精神分裂症的父母。因此清楚精神分裂症22号染色体q11易感性轨迹地图。根据证据暗示联系精神分裂症在这个地区,我们假设,而染色体22 q11的删除可能只占一小部分精神分裂症情况下一般人群(大约2%),nondeletion 22 q11地区内的单个基因变体可能容易作出更大的贡献精神分裂症在更广泛的人群。通过研究一个密集的标记集合(平均单核苷酸polymorphism20 kb超过1.5MB)附近的22 q11轨迹,家庭,和以人群为基础的样本,我们在座的结果符合这一假设。此外,我们的研究结果是一致的与来自多个基因的贡献明显增加疾病风险相关的轨迹。Finer-scale单体型映射已经确定在1.5 -两个亚区MB轨迹可能港口的候选人精神分裂症易感基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 9 | Proc。国家的。学会科学。2002年美国99年12月:16859 - 64 |
| PMID | 12477929 |
| 标题 | 遗传变异在22 q11轨迹和对精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 患病率的增加22 q11轨迹已经报道的微小缺失患者的样本精神分裂症。22 q11微小缺失代表最高的遗传危险因素的发展精神分裂症,仅次于的同卵cotwin影响个人或两个的后代精神分裂症的父母。因此清楚精神分裂症22号染色体q11易感性轨迹地图。根据证据暗示联系精神分裂症在这个地区,我们假设,而染色体22 q11的删除可能只占一小部分精神分裂症情况下一般人群(大约2%),nondeletion 22 q11地区内的单个基因变体可能容易作出更大的贡献精神分裂症在更广泛的人群。通过研究一个密集的标记集合(平均单核苷酸polymorphism20 kb超过1.5MB)附近的22 q11轨迹,家庭,和以人群为基础的样本,我们在座的结果符合这一假设。此外,我们的研究结果是一致的与来自多个基因的贡献明显增加疾病风险相关的轨迹。Finer-scale单体型映射已经确定在1.5 -两个亚区MB轨迹可能港口的候选人精神分裂症易感基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 10 | Proc。国家的。学会科学。2002年美国99年10月:13675 - 80 |
| PMID | 12364586 |
| 标题 | 遗传和生理数据暗示新人类G72基因和分子酸氧化酶的基因在精神分裂症。 |
| 文摘 | 的地图191单核苷酸多态性(snp)是建立在5 -MB从13号染色体部分q34基因有关精神分裂症。DNA从213年精神分裂症患者和241名正常个体从加拿大的基因标记集。两个1400和65 kb的区域包含与疾病相关联的标记。两个标记从65 kb的地区也发现有关精神分裂症在俄罗斯的一个样本。两个重叠的基因在大脑G72和G30转录实验注释65 - kb的地区。转染实验指出存在153 - aa G72基因编码的蛋白质。这种蛋白质快速进化的灵长类,局部转染细胞内质网和高尔基体,能够形成多聚体,特别是结合碳水化合物。用G72蛋白酵母二者混合实验确定了酶分子酸氧化酶(DAAO)作为合作伙伴交互。DAAO表达在人类大脑氧化d-serine, n -甲基- d类型的有效的激活谷氨酸受体。G72之间的交互和DAAO DAAO证实了体外,导致激活。四个SNP标记从DAAO被发现是相关的精神分裂症在加拿大的样品。逻辑回归揭示遗传相互作用相关的两个基因单核苷酸多态性在附近。DAAO和协会的新基因G72 13 q34精神分裂症一起激活DAAO活动G72蛋白产品指向这个n -甲基- d受体调控途径的参与精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 11 | Proc。国家的。学会科学。2002年美国99年10月:13675 - 80 |
| PMID | 12364586 |
| 标题 | 遗传和生理数据暗示新人类G72基因和分子酸氧化酶的基因在精神分裂症。 |
| 文摘 | 的地图191单核苷酸多态性(snp)是建立在5 -MB从13号染色体部分q34基因有关精神分裂症。DNA从213年精神分裂症患者和241名正常个体从加拿大的基因标记集。两个1400和65 kb的区域包含与疾病相关联的标记。两个标记从65 kb的地区也发现有关精神分裂症在俄罗斯的一个样本。两个重叠的基因在大脑G72和G30转录实验注释65 - kb的地区。转染实验指出存在153 - aa G72基因编码的蛋白质。这种蛋白质快速进化的灵长类,局部转染细胞内质网和高尔基体,能够形成多聚体,特别是结合碳水化合物。用G72蛋白酵母二者混合实验确定了酶分子酸氧化酶(DAAO)作为合作伙伴交互。DAAO表达在人类大脑氧化d-serine, n -甲基- d类型的有效的激活谷氨酸受体。G72之间的交互和DAAO DAAO证实了体外,导致激活。四个SNP标记从DAAO被发现是相关的精神分裂症在加拿大的样品。逻辑回归揭示遗传相互作用相关的两个基因单核苷酸多态性在附近。DAAO和协会的新基因G72 13 q34精神分裂症一起激活DAAO活动G72蛋白产品指向这个n -甲基- d受体调控途径的参与精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 12 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2002年8月71:337 - 48 |
| PMID | 12098102 |
| 标题 | 6 p22.3 DTNBP1基因遗传变异,人类的小鼠标直接同源基因与精神分裂症相关联。 |
| 文摘 | 之前的证据支持多个易感基因的存在精神分裂症。多点连锁分析的270爱尔兰我们研究了高密度谱系,以及其他几个样品,结果表明,至少有一个这样的基因位于地区6 p24-21。在目前的研究中,基于家庭协会的36个简单分析sequence-length-polymorphism标记和17个SNP标记涉及两个地区,相隔大约7MB。第一个区域,这份报告的重点,是6 p22.3。在这个地区,在140 - kb DTNBP1基因单核苷酸多态性(dystrobrevin-binding蛋白1,或小)紧密相关精神分裂症。未修正的,经验产生的P值程序传输是重要为ν(P < . 01)MBer单个SNP标记的,大多数仍然重要数据被限制只包括一个影响后代每核心家庭扩展谱系;多个three-marker单非常重要(P = .008。)在受限制的条件下。连锁不平衡的模式符合多个易感性的等位基因的存在,但是这个重要的问题没有解决。怒江MBer标记测试的相邻的基因,都是负的,不足以排除的可能性小基因并不是实际的易感性的基因,但这种可能性似乎不太可能发生的。小我们得出这样的结论:进一步调查是十分必要的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 13 | Proc。国家的。学会科学。美国2002年3月99:3717 - 22所示 |
| PMID | 11891283 |
| 标题 | 遗传变异在22 q11 PRODH2 / DGCR6轨迹呈现出一种不寻常的模式,增加对精神分裂症的易感性。 |
| 文摘 | 的位置精神分裂症易感性位点在染色体22 q11提出了全基因组关联研究。提供了额外的支持的观察患者中微小缺失22 q11频率高于预期精神分裂症和演示,大约有20 - 30%的患者22 q11微小缺失发展精神分裂症分裂情感性障碍在青春期和成年。分析这些微小缺失的程度的基础上,采用多态标记提供进一步细化的轨迹大约1.5的一个地区MB。最近,高速率的22 q11微小缺失也报道了一群47儿童发病患者精神分裂症,这是一种罕见的和严重的精神分裂症由13岁发病。因此,可能这1.5 -MB包含一个或多个基因,使区域精神分裂症。在三个独立的样本,我们提供的证据的贡献在22个q11-associated PRODH2 / DGCR6轨迹精神分裂症。我们还发现一个不寻常的模式PRODH2基因变异,模仿假基因的序列相关。几个pseudogene-like变异我们确定了导致错义变化守恒的残留,可能阻止了一个全功能的酶的合成。我们的研究结果对理解产生影响22 q11-associated精神表型的遗传基础,并提供进一步的了解这个地区的基因组不稳定性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 14 | Proc。国家的。学会科学。2003年美国100年11月:14433 - 8 |
| PMID | 14614146 |
| 标题 | 综合分析22 q11基因表达的发展和成人的大脑。 |
| 文摘 | 删除在22岁q11.2与先天性胸腺发育不全或velocardiofacial综合症(vcf),其特点包括心脏,李MB和颅面畸形,以及学习障碍的发生率增加精神分裂症。评估的潜在贡献22 q11基因认知和精神表型,我们确定中枢神经系统32 22 q11的鼠标直接同源基因的表达,主要在1.5 -MB最小临界区一直在已删除。没有独特的表达在发展中或成年老鼠的大脑。相反,27中局部eMBryonic前脑以及主动脉拱门,鳃弓,和李MB味蕾。每个继续表达显然恒定的水平在胎儿出生后,和成人的大脑,除了Tbx1 ProDH2, T10,增加在青春期和成熟度下降。至少六22 q11蛋白质被认为主要是在神经元的子集,包括一些在前脑区域被认为是改变了精神分裂症。因此,22 q11删除可能会扰乱多个基因的表达在开发和成熟的神经元和电路已被认知和精神疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 15 | 基因组学2003 81年5月:510 - 8 |
| PMID | 12706109 |
| 标题 | 高分辨率的p21 6号染色体SNP扫描混合样本复杂疾病患者。 |
| 文摘 | 我们应用高通量协议芯片的质谱(matrix-assisted激光解吸/电离飞行时间;MALDI-TOF)筛查方法的单核苷酸多态性(SNP)等位基因频率的差异。使用池DNA患有哮喘、克罗恩病(CD),精神分裂症1型糖尿病(近年来,和控制,我们选择534个snp从一组初始的1435个snp跨越25 -MB地区p21 6号染色体上。飞行时间的标准偏差的测量在不同的点,从不同的pcr,来自不同池显示在每个分析步可靠的结果。在疾病控制的比较我们发现等位基因差异的90% < 10%。内转样本,作为一个积极的控制,观察10单核苷酸多态性显著差异在考虑多个测试。这10个snp, 5位于DQB1和DRB1之间确认已知的协会与DR3 DR4单而另外两个单核苷酸多态性也复制协会近年来强加于人,英国网球协会。CD池中,两个描述协会早些时候被发现接近DRB1 SNPs和云母。额外的关联中被发现精神分裂症和哮喘池。他们应该在单个样品或确认可用于进一步发展质量标准接受真正的池之间的差异。SNP等位基因频率在池DNA的决心似乎是价值的分配优先级也在大型连锁型进一步地区。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 16 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2003年9月73年:601 - 11所示 |
| PMID | 12929083 |
| 标题 | 全基因组关联扫描为精神分裂症的易感性位点在德系犹太人家庭显示的证据联系10号染色体上的时候。 |
| 文摘 | 之前联系的研究精神分裂症一直阻止由于不一致的结果和弱信号。遗传异质性已被认为是这种矛盾的主要罪魁祸首之一。我们已经进行了10厘米常染色体扫描全基因组的联系精神分裂症敏感区域,使用29多元家庭德系犹太人的后裔。虽然没有证据显示的速度精神分裂症在德系犹太人不同于其他人群,我们关注这个群体,希望减少在家庭中遗传异质性,增加了可检测任何特定轨迹的影响。我们追求allele-sharing Genehunter中实现和参数连锁分析,2.0版。我们最强的信号实现10染色体q22.3 (D10S1686),非参数连锁得分(不良贷款)为3.35(全基因组经验P =) 1。03 =和显性异质性LOD得分(HLOD)为3.14。其他六个区域给不良贷款分数> 2.00(在染色体1 p32.2 4 q34.3 6 p21.31, 7 p15.2 15 q11.2和21 q21.2)。在后续的额外的23个标记染色体10 q地区,我们的不良贷款分数峰值增加到4.27 (D10S1774;实证P = .00002), 95%置信区间为12.2MB为特征的位置轨迹(D10S1677 D10S1753)。我们发现这些研究结果令人鼓舞精神分裂症在德系犹太人家庭,建议进一步联系和关联研究染色体10 q地区。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 17 | Nat,麝猫。2004年7月36:725 - 31所示 |
| PMID | 15184899 |
| 标题 | 证据表明,该基因编码ZDHHC8导致精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 使用相对高密度遗传图谱的72单核苷酸多态性(snp)分布在整个1.5 -MB22号染色体位点q11 susceptibilit联系在一起精神分裂症,我们发现两个亚区,一直与疾病相关。在远区,我们检测到一个协会信号与5相邻的单核苷酸多态性分布在haplotypic 80 kb块包含六个已知基因。这五个snp, rs175174,最严重的72个snp,我们测试了。在这里,我们表明,rs175174调节功能齐全的水平调节基因内区4的保留记录的基因ZDHHC8,编码一个假定的transmeMB美国莱恩palmitoyltransferase。Zdhhc8-knockout前脉冲抑制小鼠性二态的赤字,基因是剂量依赖性降低探索性活动在一个新的环境,减少敏感的运动刺激影响拟精神病药物dizocilpine (MK801)。SNP rs175174显示传输失真两性之间的差异在个人精神分裂症。我们的结果表明,有一个意想不到的联系受损神经元蛋白质棕榈酸酯改性和精神与微小缺失染色体22 q11的表型相关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 18 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。74年5月2004:1057 - 63 |
| PMID | 15065015 |
| 标题 | 连锁不平衡映射精神分裂症的易感性阉鸡染色体区域1的时候。 |
| 文摘 | 以前,我们报道链接的标记染色体1的时候精神分裂症,由几个独立的研究。我们已经研究了最强的地区联系的证据连锁不平衡(LD)的样本24加拿大家庭-精神分裂症谱系。分析14个微卫星和15单核苷酸多态性(SNPs) 5.4 -MB地区之间D1S1653和D1S1677产生显著的证据(LD的名义P < . 05)精神分裂症和2个微卫星和6个snp。所有的标记表现出显著的LD精神分裂症属于羧基末端的基因的基因组范围的PDZ配体神经元一氧化氮合酶(阉鸡),使其成为首相位置的候选人精神分裂症易感性位点1日的时候,虽然最初的这种基因突变分析没有任何标识精神分裂症相关的外显子的内部变化。与几个最近确定候选基因一致精神分裂症,男同性恋者在NMDA受体参与信号转导系统,强调了潜在病因的这个途径的重要性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 19 | 大自然2004年4月428:522 - 8 |
| PMID | 15057823 |
| 标题 | 人类染色体的DNA序列分析13。 |
| 文摘 | 13号染色体是人类最大的近端着丝染色体。它携带的基因参与肿瘤包括乳腺癌2型(BRCA2)和视网膜母细胞瘤(RB1)基因,经常被重新安排在b细胞慢性淋巴细胞白血病,包含DAOA轨迹与双相情感障碍有关精神分裂症。我们描述和分析完成95.5 megabases (MB从13号染色体)的序列,其中包含633个基因和296个伪基因。我们估计,95.4%以上的蛋白质编码基因的染色体已确定,在此基础上与其他脊椎动物基因组序列的比较。此外,105个公认的非编码RNA基因被发现。13号染色体的基因密度最低(6.5基因MB)在人类染色体中,包含一个中部地区的38MB在基因密度下降到只有3.1基因MB。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 20. | 大脑研究》摩尔。研究》132年12月2004:95 - 104 |
| PMID | 15582150 |
| 标题 | 22的分子遗传学q11-associated精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症有很强的遗传因素,但疾病的遗传方式很复杂,可能涉及多个基因之间的相互作用,也可能是环境或随机因素。一怒MBer的研究表明,22 q11删除综合症(22 q11ds)是一个真正的基因亚型精神分裂症可能发挥着极其重要的作用在解密的遗传基础精神分裂症。微小缺失的22个q11轨迹与惊人的发展风险增加有关精神分裂症。相同的轨迹也被一些连锁研究涉及。1.5系统检测的单个基因MB临界区已确定到目前为止PRODH和ZDHHC8强有力的候选人精神分裂症易感基因位点。发现这些基因牵涉到neuromodulatory氨基酸和蛋白质棕榈酰化疾病发展一样重要。其他基因,包括COMT基因编码,牵连了候选基因的方法。22 q11-associated因此出现精神分裂症可能相邻基因综合症的特点,在多个基因缺陷导致的疾病风险明显增加。为个人候选基因小鼠模型将为研究人员提供机会开始了解这些基因的功能以及它们如何可能会影响精神分裂症。小鼠模型的远程删除可能会捕捉罪魁祸首基因之间的相互作用,有助于解释这个位点的遗传贡献高的风险精神分裂症。深入人类和动物模型研究22 q11ds承诺回答关键问题有关的毁灭性的疾病精神分裂症的原因在很大程度上仍未知。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 21 | 精神病学摩尔。2004年7月9日:698 - 704 |
| PMID | 15007393 |
| 标题 | 调节小说1的识别高危单体型在中国汉族精神分裂症病人,但没有与冰岛/苏格兰风险单体型。 |
| 文摘 | 调节来确定1 (NRG1)有关精神分裂症在亚洲人群中,我们调查了汉族的人口同时使用一个家庭三个设计和病例对照设计。共有25个微卫星标记和单核苷酸多态性(snp)基因分型生成1.1MBNRG1基因包括标记seven-marker单体型5 '末端的基因被发现在冰岛和苏格兰的过剩精神分裂症病人。个人的等位基因标记标记形成了七个高危单体型并不像他们不可能病因的患者超过中国人口研究。但是使用无关的病人,我们发现一种新颖的单体型(HAP(中国1)),立即上游的冰岛单体型,过剩的患者(11.9% vs 4.2%的病人控制;P = 0.0000065,风险比(rr) 3.1),家长控制时这是不重要的。另一个单体型(HAP(中国2))重叠冰岛风险单体型被发现在中国(超过8.5%的患者和4.0%的不相关的控件;P = 0.003, rr 2.2),也显著只使用家长控制(P = 0.0047, rr 2.1)。在3 '端一个four-marker单体型的NRG1基因,HAP(中国3),发现23.8%的患者和13.7%的频率nontransmitted父母单(P = 0.000042, rr = 2.0),但并没有显著的病例对照比较。我们得出结论,不同的边界内的单体型NRG1基因可能是相关的精神分裂症在汉族。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 22 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2004年7月128年b: 50-3 |
| PMID | 15211631 |
| 标题 | MECP2结构和3’utr变体在精神分裂症、自闭症和其他精神疾病:自闭症协会。 |
| 文摘 | 突变基因编码methyl-CpG-binding蛋白2 (MECP2)导致Rett综合症(RTT)和ν也被报道MBer x连锁精神发育迟滞的综合症。此外,假定的突变描述了最近在一些语言障碍和自闭症患者和一个男孩精神分裂症。在这项研究中,患者的DNA样本精神分裂症和其他精神疾病进行扫描,以探索MECP2基因的突变的表型频谱是否可以超越传统的RTT诊断在雄性雌性和严重的新生儿脑病。编码区域,相邻拼接连接,高度保守的部分3 '非翻译区(3 ' utr)检查214例,包括106年精神分裂症自闭症,24,84其他精神疾病患者的检测几乎所有mutations-single链构象多态性(SSCP) (DOVAM-S)。据我们所知,这是第一个分析变异的守恒这个基因的3’utr区域。总共5.2 kb /单倍体基因进行了分析(1.5MB214名患者)。更高频率的错义和3’utr变种被发现在自闭症。一个错义和两个3 ' utr变种被发现自闭症患者在24和144年的一个错义改变患者民族相似的个体没有孤独症(P = 0.009)。这些突变表明MECP2突变和自闭症之间可能存在的相关性可能值得进一步研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 23 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。127年5月2004 b: 30-4 |
| PMID | 15108176 |
| 标题 | 全基因组扫描在葡萄牙岛家庭牵连到多个位点在双相情感障碍:在染色体6和11日好映射添加支持。 |
| 文摘 | 作为一个广泛研究的一部分在葡萄牙岛人口与多个病人患有双相情感障碍和家庭精神分裂症16,我们执行一个最初的全基因组扫描与双相情感障碍的大家庭,确定三个区域染色体上2,11日和19日全基因组暗示连杆和其他几个地区,包括染色体6问,也接近暗示意义的水平。迪克et al。[2003:哼麝猫73:107 - 114)最近的一项研究报告的250个家庭与双相情感障碍maxLOD得分3.61附近标记D6S1021 6号染色体上q。本研究复制这一发现有峰值检测到不良贷款= 2.02 (P = 0.025)使用相同的标记D6S1021 (104.7MB)。人口密度较高的映射提供了额外的支持,6号染色体上的基因座与不良贷款包括标记D6S1021 = 2.59 (P = 0.0068)和达到标记D6S1639 (125MB与不良贷款)= 3.06 (P = 0.0019)。发现了类似的模式与人口密度较高的11号染色体上的映射的不良贷款= 3.15 (P = 0.0014)标记D11S1883 (63.1MB)。模拟的密度好映射数据显示,小于1的会发现两个这样的成绩全基因组扫描在同一扫描。我们的研究结果提供额外支持问6日双相情感障碍的易感性位点,以及,这表明密度扫描的重要性。2004 Wiley-Liss出版公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 24 | Psychiatr。麝猫。2005年9月15日:205 - 10 |
| PMID | 16094256 |
| 标题 | 细的映射5 p13轨迹与精神分裂症和波多黎各家庭分裂型人格障碍。 |
| 文摘 | 一个轨迹参与精神分裂症和相关疾病在波多黎各家庭曾被映射到染色体5便士。的最大的两点日志(LOD)获得标记D5S111得分是3.72,和4.37增加了多点分析,假设常染色体显性遗传外显率为90%。额外的基因分型和单体型分析把小说轨迹p13.2-p13.3 5日在标记D5S1993和D5S631之间的时间间隔。在目前的研究中,我们之间的间隔饱和标记D5S1993和D5S631密集多态标记,这些标记基因分型的信息最丰富的分支家族,并缩小临界区2.8MB。G-protein-coupled受体基因(生长抑素和angiotensin-like肽受体(SALPR)]是临界区间内的候选基因之一。编码区序列分析和生长激素抑制素的假定的启动子和angiotensin-like肽受体没有透露功能显著变异影响我的家庭MB人队,尽管几个多态性检测。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 25 | Psychiatr。麝猫。2005年9月15日:205 - 10 |
| PMID | 16094256 |
| 标题 | 细的映射5 p13轨迹与精神分裂症和波多黎各家庭分裂型人格障碍。 |
| 文摘 | 一个轨迹参与精神分裂症和相关疾病在波多黎各家庭曾被映射到染色体5便士。的最大的两点日志(LOD)获得标记D5S111得分是3.72,和4.37增加了多点分析,假设常染色体显性遗传外显率为90%。额外的基因分型和单体型分析把小说轨迹p13.2-p13.3 5日在标记D5S1993和D5S631之间的时间间隔。在目前的研究中,我们之间的间隔饱和标记D5S1993和D5S631密集多态标记,这些标记基因分型的信息最丰富的分支家族,并缩小临界区2.8MB。G-protein-coupled受体基因(生长抑素和angiotensin-like肽受体(SALPR)]是临界区间内的候选基因之一。编码区序列分析和生长激素抑制素的假定的启动子和angiotensin-like肽受体没有透露功能显著变异影响我的家庭MB人队,尽管几个多态性检测。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 26 | BMC基因组2005 1 6:157 |
| PMID | 16280085 |
| 标题 | 假定的Chrna7基因映射和Luzp2神经元转录增强剂由于transgene-insertion的影响和小鼠模型的6.8 Mb删除二氏,如Angelman综合征。 |
| 文摘 | 威和如Angelman综合征(PWS和)患者通常有一个大约5MB删除的人类染色体15 q11-q13,相反的父母的起源。小鼠模型的规模和转基因insertion-deletion (TgPWS / tga)的染色体7 b / C随后父亲或母亲继承,分别。在这项研究中,我们定义删除端点并检查对侧翼基因的表达的影响。 使用分子和细胞学方法我们证明13印和11 non-imprinted基因是包含在TgPWS / tga删除。正常的表达水平被发现在大脑TgPWS基因扩展9.1或5.6 -MB着丝粒和端粒的删除。分子细胞学研究地图之间的近端删除断点Luzp2 Siglec-H位点,我们表明,整体mRNA水平Luzp2 TgPWS和tga大脑显著降低了17%。有趣的是,5 ' Chrna7显示1.7倍下降水平TgPWS和tga的大脑而存在>或= 15倍表达增加新生儿肝脏和脾脏的小鼠模型。通过隔离Chrna7-Tg融合转录从tga老鼠,我们绘制了端粒的删除断点Chrna7基因内区4。 基于删除的程度,TgPWS浆/ / tga小鼠模型类我删除。除了第一外基因启动子立即删除,因为基因延长5.6 - -9.1MB远离两端的删除显示TgPWS大脑中正常的表达水平,这表明转基因数组不诱导沉默,没有额外的重组有关。使用基因表达,非编码保守序列(国立)和同线性数据,我们有基因映射一个假定的Luzp2神经增强器负责大约33%的等位基因转录活动。Chrna7结果用假设来解释一个重要神经损失所需的转录增强剂大约80%的等位Chrna7推广活动,虽然Chrna7启动子是由转基因调节B淋巴细胞的免疫球蛋白增强剂。映射内的一个假定的Chrna7神经增强器删除对理解转录调控具有重要的启示作用精神分裂症易感性候选基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 27 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2005年2月133年b: 37-42 |
| PMID | 15635661 |
| 标题 | 特有的胞嘧啶甲基化在S-COMT启动子在31个脑区与影响研究涉及精神分裂症。 |
| 文摘 | catechol-o-methyltransferase (COMT的)基因在染色体22日q11一直被视为强有力的候选基因精神分裂症(深圳)易感性。功能性Val /外显子4中遇到了多态性,与潜在影响COMT的活动已经涉及到深圳,但是结果仍然是不确定的。我们假设COMT基因协会深圳不是严格意义上的基因改变,但可能包括DNA甲基化、后生蚀变。因此,我们选择研究人类的DNA胞嘧啶甲基化转移酶启动子区域,这部分重叠的MBcomt的编码区,覆盖共有56个胞核嘧啶。我们对31个大脑区域和51个人的分析血液样本表明,胞嘧啶甲基化在他的地区仅局限于CpG二核苷酸。同时,甲基化的模式几乎是相同的大脑和血液中,鲜有例外。一个胞嘧啶(# 27)部分在5大脑区域,另一个胞嘧啶甲基化(# 23)部分甲基化在81年的82个样本进行了研究。例外是血液DNA从一个深圳著名的极端的阴性症状,患者完全甲基化。有趣的是,在这些网站中没有显著性差异甲基化在血液中三对同卵双胞胎的DNA不和谐的深圳。结果支持使用血液DNA甲基化的研究和排除S-COMT启动子甲基化是一个深圳的常见原因。独特的观察一个完全甲基化胞嘧啶与深圳23日在一个病人可能有潜力影响COMT的mRNA转录和基因活动,但仍有待评估。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 28 | 咕咕叫。上面。Dev。杂志。2005 1 69:101 - 38 |
| PMID | 16243598 |
| 标题 | 经典的胚胎学研究和现代遗传分析的中脑和小脑发展。 |
| 文摘 | 大脑是一个非常复杂的解剖结构,包含一个不同的细分,细胞和突触连接。同样的在其生理特性,因为它不断评估和整合外部的刺激以及控制一个复杂的内部环境。大脑可分为三个主要的广泛区域:前脑、中脑(MB),后脑(Hb),每一个都包含进一步的细分。地区被认为是本章MB和most-anterior Hb (MB/ aHb),源自于中脑(mes)和ρMB分别omere 1 (r1)。背MB由球状叠层上丘和下丘(图1 a和B),分别调节视觉和听觉刺激。aHb是高度的背组件层状小脑(Cb),这主要是归功于控制运动技能(图1 a和B)。相比之下,腹侧MB/ aHb(图1 b)由不同的神经元集群在一起组成一个原子核和projections-notably,网络MB羟色胺和多巴胺能和HbMB/ aHb胆碱能神经元(图1 g和H),调节行为的集合,包括运动、觉醒、喂养、觉醒,和情感。从历史上看,背MB和研究了Cb使用小鸡作为模型系统,因为易于执行细胞标记和组织移植在eMB亮蛋;目前DNA也使用电穿孔技术。最近鼠标已经成为一个强大的遗传系统有许多优点基础研究活动MB/ aHb发展。有多样的自发突变体MB——Cb-related表型。此外,许多基因的功能列举在鼠标,基因表达在脊椎动物相似,和强大的遗传工具被开发出来。最后,额外的洞察MB/ aHb功能已经从研究中获得的遗传疾病,如帕金森病,精神分裂症、癌症和花花公子沃克综合症困扰MB/ aHb在人类和基因的老鼠。因此,本章讨论了光谱实验,包括典型的eMBryology,在体外实验中,复杂的遗传方法和人类疾病。我们先概述MB和aHb解剖学和生理学和mes / r1基因表达模式。然后我们提供的摘要fate-mapping研究集体展示复杂的细胞而发生的行为MB和aHb原基建立在eMBryogenesis并讨论集成前后(p)和dorsal-ventral (dv)模式。最后,我们描述产后发展的某些方面,从人类疾病的一些见解。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 29日 | 点。j .地中海,麝猫。2006年6月140:1208 - 13所示 |
| PMID | 16642507 |
| 标题 | 在一个成人精神分裂症6 p25删除综合症。 |
| 文摘 | 染色体缺失6 p25-p24很少发现患者的发育迟缓。成人表型信息有限。我们报告一名36岁的患者精神分裂症轻度精神发育迟滞,进步听力赤字,面部特征和特征。眼(Axenfeld-Rieger异常)异常诊断阶段;然而,视力仍然没有。没有其他主要先天性异常。大脑成像显示只有微小的变化。没有知识赤字或精神病家族史。核型分析显示6 p25删除,和详细的荧光原位杂交(FISH)分析使用23调查证实了6.7MB6 p25-pter删除。可能6 p25-p24轨迹附近的断点精神分裂症。精神疾病可能是神经发育异常和长期结果的一部分患者6 p终端删除。其他同样影响病人可能仍然是诊断的成年人口精神分裂症和/或精神发育迟滞。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 30. | 嗡嗡声。麝猫。2006年6月119年:558 - 70 |
| PMID | 16604350 |
| 标题 | 基因组扫描和基因表达微阵列收敛于识别精神分裂症中的基因调控位点有关。 |
| 文摘 | 多个链接区域已报告精神分裂症似乎,有些港口易感基因差异表达的死亡的脑组织来源于个人无关。我们公司MB发表传统的全基因组关联分析在一个多元的家庭与淋巴细胞全基因组表达分析。基因组扫描显示链接到一个染色体4 q标记(D4S1530, LOD 2.17,θ= 0)使用一个占主导地位的模式。单体型分析使用侧翼微卫星标记划出14MB与所有受影响的地区cosegregated。后续的全基因组扫描和SNP基因型连杆的证据支持4 q33 - 35.1 (LOD = 2.39)使用一个占主导地位的模式。全基因组基因芯片分析影响的五和五个家庭影响我MB人确定了两个差异表达基因单体型AGA和GALNT7 (aspartylglucosaminidase UDP-N-acetyl-alpha-D-galactosamine:多肽N-acetylgalactosaminyltransferase 7)名义上的意义;然而,这些基因没有保持显著的协方差分析。我们进行全基因组关联分析表型和遗传标记之间的定量表达式。AGA表达水平显示提示链接到多个标记的单体型(最大LOD = 2.37),但没有其他的基因组区域。GALNT7表达水平显示链接监管位点4 q28.1(最大LOD = 3.15)和单体型地区4 q33 - 35.1(最大LOD = 2.37)。ADH1B(乙醇脱氢酶IB)与位点4 q21-q23(最大LOD = 3.08)和单体型地区4 q33 - 35.1(最大LOD = 2.27)。七个差异表达基因与rt - pcr验证。三个基因在4 q33 - 35.1单体型也差异表达精神分裂症在后期背外侧前额叶皮层:将军,HMGB2, SCRG1。这些结果表明,有限公司MB做出差异基因表达与连锁分析有助于确定候选基因和潜在的监管网站。此外,他们还复制最新发现复杂的反式- - -顺式调节基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 31日 | Schizophr。研究》88年12月2006:251 - 9 |
| PMID | 17008057 |
| 标题 | 改变海马齿状颗粒神经元基因的表达在人类22 q11删除综合征小鼠模型。 |
| 文摘 | 半合的删除3MB地区的22个q11.2在1/4000人类和生产22 q11删除综合症(q11ds 22日)。多达35%的22 q11ds病人发展精神分裂症,使其成为第二个最高的风险因素精神分裂症。22 q11ds小鼠模型,Df1 / +鼠标,带有半合地区syntenic人类删除删除。Df1 / +老鼠大多是可行的,但显示在前脉冲抑制赤字,学习和记忆,两个的共同特征精神分裂症结果认为,至少在某种程度上,海马神经元的缺陷。我们使用寡核苷酸微阵列中存在评估基因表达变化海马齿状颗粒神经元Df1 / +小鼠与野生型的同胞(n = 12 /组)。只有287个基因的表达变化与p值低于0.05意义通过微阵列,然而21 Df1地区的12个基因表示数组显示高度显著降低表达野生型相比控制(平均33%,p值从10(3)到10 (7))。两个基因的变异,COMT PRODH,有关精神分裂症。据说重叠的287个基因表达降低线粒体,泛素/蛋白酶体和突触可塑性的基因精神分裂症齿状颗粒神经元,并不重要。然而,适度增加线粒体电子传递基因的表达被观察到Df1 / +老鼠。这也许表明补偿线粒体功能障碍引起的强烈的表达减少Df1 region-encoded线粒体酶脯氨酸脱氢酶(Prodh)和硫氧还蛋白还原酶2 (Txnrd2)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 32 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2006年11月15日:3132 - 45 |
| PMID | 16984965 |
| 标题 | Hypomethylation MB-COMT启动子的精神分裂症和双相情感障碍的主要危险因素。 |
| 文摘 | 表型变异的演示文稿和缺乏一致性的精神疾病的遗传协会在《分子精神病学》仍然是一个重大的挑战。最近,它已经变得越来越明显,改变启动子DNA甲基化可能在调节微分调节的基因发挥重要作用,在促进短期适应的环境。在这里,我们报告的差异活动的调查我MBrane-bound catechol-O-methyltransferase (MBCOMT的)由于启动子甲基化改变和COMT Val158Met多态性的贡献的性质的风险因素精神分裂症和双相情感障碍通过分析115年死后大脑额叶的样本。这些研究第一次揭示了MBcomt的启动子DNA是经常hypomethylated精神分裂症和双相情感障碍患者,与控件(甲基化率:26和29 60%;分别为P = 0.004和0.008),特别是在左额叶(甲基化率:29日和30日和81%;分别为P = 0.003和0.002)。量化转录水平的基因表达分析显示相应增加MBcomt的在精神分裂症和双相情感障碍患者与对照组(P = 0.02)和一个附带的逆相关性MB转移酶和DRD1表达式。此外,有一个趋势的浓缩Val COMT Val158Met等位基因的多态性MBcomt的hypomethylation的病人。这些发现表明,MBCOMT的表达启动子hypomethylation和/或极度活跃的等位基因COMT的可能会增加多巴胺降解的额叶提供分子基础的共同症状精神分裂症和双相情感障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 33 | 嗡嗡声。麝猫。2006年9月120年:160 - 70 |
| PMID | 16783572 |
| 标题 | 完整的遗传协会22 q11删除区域的扫描和功能性证据揭示DGCR2和精神分裂症之间的联系。 |
| 文摘 | 几行之间建立了一个协会的存在证据3 -MB在22号染色体q11和删除精神分裂症。在本文中,我们提出一个完整的高密度SNP扫描这段使用DNA池,并演示两个截然不同的地区和之间的显著联系精神分裂症德系犹太人的数量。其中一个区域包含前面COMT基因识别。协会和连锁不平衡的模式(LD)在第二个区域显示DGCR2,合成一个假定的粘附受体蛋白质,是易感基因。我们证实DGCR2和之间的关系精神分裂症通过个体基因型的1400例。在基因表达分析的风险等位基因编码SNP联系在一起精神分裂症被发现与降低DGCR2的表情。有趣的是,DGCR2也发现的表达升高的背外侧前额叶皮层精神分裂症患者相对于匹配控制。这种增长可能解释为抗精神病药物。为了验证这个假设,我们观察大鼠暴露于抗精神病药物,发现DGCR2成绩单含量严重超标。基因和功能的证据在这里报告显示可能的病理DGCR2基因的作用精神分裂症和抗精神病药物的治疗效果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 34 | 嗡嗡声。麝猫。2006年9月120年:160 - 70 |
| PMID | 16783572 |
| 标题 | 完整的遗传协会22 q11删除区域的扫描和功能性证据揭示DGCR2和精神分裂症之间的联系。 |
| 文摘 | 几行之间建立了一个协会的存在证据3 -MB在22号染色体q11和删除精神分裂症。在本文中,我们提出一个完整的高密度SNP扫描这段使用DNA池,并演示两个截然不同的地区和之间的显著联系精神分裂症德系犹太人的数量。其中一个区域包含前面COMT基因识别。协会和连锁不平衡的模式(LD)在第二个区域显示DGCR2,合成一个假定的粘附受体蛋白质,是易感基因。我们证实DGCR2和之间的关系精神分裂症通过个体基因型的1400例。在基因表达分析的风险等位基因编码SNP联系在一起精神分裂症被发现与降低DGCR2的表情。有趣的是,DGCR2也发现的表达升高的背外侧前额叶皮层精神分裂症患者相对于匹配控制。这种增长可能解释为抗精神病药物。为了验证这个假设,我们观察大鼠暴露于抗精神病药物,发现DGCR2成绩单含量严重超标。基因和功能的证据在这里报告显示可能的病理DGCR2基因的作用精神分裂症和抗精神病药物的治疗效果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 35 | 精神病学摩尔。2006年1月11日:66 - 75 |
| PMID | 16189508 |
| 标题 | 极端的人口差异调节跨1基因,对关联研究的影响。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1)是最激动人心的候选基因之一精神分裂症近年以来第一次与冰岛人口的疾病。自那时以来,许多协会研究分析等位基因和单体型频率在不同人群中产生不同的结果:有些人复制协会,虽然不同的等位基因或单联系在一起,而另一些未能复制协会。这些相互矛盾的结果可能归因于人口等位基因和单体型频率的差异。为了方法这一问题,我们已经输入13个snp在这个大1.4MB相关的基因,包括两个snp最初发现精神分裂症冰岛的人口,目的是发现迄今为止如果协会差异的根本原因可能是由于特定人群遗传变异。分析已经完成了从39人口共1088人,覆盖大部分的人类物种的遗传多样性。大多数的单核苷酸多态性分析显示不同的频率根据地理区域。这些等位基因差异尤其相关的两个单核苷酸多态性位于内含子的基因,如极端F (ST)所示值,揭示基因分层相关广泛大陆地区。这个发现可能暗示的影响,一些地方对这个基因选择性力量。此外,单体型分析显示一个明确的根据地理区域集群。总之,我们的研究表明,NRG1礼物极端人口等位基因和单体型频率的差异。我们考虑这个建议在未来的关联研究因为这种多样性可能导致错误的结果。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 36 | 医学杂志。精神病学2006 9月60:554 - 62 |
| PMID | 16997000 |
| 标题 | 单核苷酸多态性好映射染色体1 q42.1揭示了脆弱性的研究精神分裂症的基因,GNPAT DISC1:协会与损伤的持续关注。 |
| 文摘 | 1号染色体的标记D1S251 q42.1显示显著的联系精神分裂症在台湾的样品。我们使用单核苷酸多态性(SNP)罚款映射寻找漏洞的基因精神分裂症。 我们选择120个snp覆盖1MB在D1S251从公共数据库。这些选中的snp最初验证如果等位基因频率> 10%。47个验证snp基因分型在102个家庭至少有2个兄弟姐妹的影响精神分裂症。 两个SNP块显示显著的联系精神分裂症。块1 (five-SNP)位于内含子2之间的基因内区13 glyceronephosphate O-acyltransferase (GNPAT)基因,显示采用single-locus TDT)进行最重要的关联(z = -2.07, p = .038, df = 1)和单体型协会分析(z = -1.99, p = .046, df = 1)。2块(two-SNP),位于内含子4和内含子5之间的干扰,-精神分裂症1 (DISC1)基因,还显示最重要的结果在single-locus (z = -3.22, p = .0013, df = 1)和单体型协会分析(z = 3.35, p = .0008, df = 1)。该协会DISC1的基因精神分裂症主要是在病人组与持续关注赤字持续评估的性能测试。 1号染色体q42.1港口GNPAT和DISC1的候选基因精神分裂症,DISC1与持续的注意力。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 37 | 神经遗传学2006年11月7日:247 - 57 |
| PMID | 16900388 |
| 标题 | 行为与突变的老鼠在保守区域删除velocardiofacial /先天性胸腺发育不全综合症。 |
| 文摘 | Velocardiofacial /迪格奥尔格综合征(vcf / DGS)是一种发育障碍引起的1.5到3 -MB半合22 q11.2删除。vcf / DGS在多个系统中显示畸形患者,以及频率的增加包括神经缺陷精神分裂症。Haploinsufficiency TBX1似乎负责这些物理畸形在人类和老鼠,但神经缺陷的基因是未知的。在这项研究中,两种小鼠模型的vcf / DGS,删除小鼠模型(Lgdel / +)和一个单基因模型(Tbx1 + / -),以及第三个老鼠突变(Gscl - / -)基因在Lgdel删除测试电池在一个大的行为,用来评估总值物理特征,感觉运动反应,伤害感受汽车活动,声惊吓,感觉运动控制,以及学习和记忆。Lgdel包含1.5 - / +老鼠MB半合删除27基因同源区域在MMU 16日和现在的感觉运动控制障碍,握力,伤害感受。Tbx1 + / -小鼠受损的握力类似Lgdel / +老鼠和启蒙运动。Gscl - / -小鼠没有受损的管理测试,这一部分冗余功能的其他Gsc家庭我MB人队Gscl的损失的一种补偿。因此,尽管Lgdel地区缺失的基因在小鼠体内可能概括一些人类行为表型的vcf / DGS,这些表型不是发现在老鼠身上完全丧失Gscl或与杂合的老鼠Tbx1丧失,这表明神经和身体畸形的vcf / DGS可能由不同的遗传机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 38 | 欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。2006年10月14日:1111 - 9 |
| PMID | 16773125 |
| 标题 | AHI1,一个关键的神经发育基因,C6orf217与对精神分裂症的易感性有关。 |
| 文摘 | 精神分裂症严重的神经精神障碍,被认为涉及多个遗传因素。一个重要的证据支持一个关键的角色异常的大脑发育障碍。连接信号精神分裂症映射到人类染色体6问。获得一个更好的定位,我们180单核苷酸多态性(snp)在一个年轻的,天生的阿以家庭样本ν有限MBer的创始人。snp的大多是在大约7MB周边地区的强烈联系峰值为136.2MB我们先前映射。最重要的遗传联系精神分裂症对单个snp,单是在一个500 kb的基因组区域的高连锁不平衡(LD)为135.85MB。远系在不同,核心家庭样本并不适合连锁分析,under-transmitted单合并相同的单核苷酸多态性(而不是单个snp)显著相关精神分裂症。涉及基因组区域港口阿贝尔森的助手集成站点1 (AHI1)基因,显示信号最强的协会,和隔壁,primate-specific基因,C6orf217。突变在人类AHI1基础常染色体隐性Joubert综合症与大脑畸形和智力缺陷。之前的比较基因组分析提出加速进化的AHI1人类血统。C6orf217有多个接头亚型和表达大脑,但似乎并没有编码有功能的蛋白质。这两个基因出现在相反的方向和监管上游区域重叠,这可能影响他们的表现。两个,AHI1 C6orf217似乎高度相关的候选基因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 39 | BMC地中海,麝猫。2006 1 7:18 |
| PMID | 16512914 |
| 标题 | 断点与小说2.3 Mb删除关联的vcf地区22 q11 Alu (sin)反复出现的微小缺失的角色。 |
| 文摘 | 22号染色体q11.2地区极易受重排,专门删除,产生多种基因疾病包括velocardiofacial或先天性胸腺发育不全综合症。个人与这个22 q11 microdeletion综合症风险大大增加精神分裂症。 进行基因型分析病人的DNA与22 q11 microdeletion使用遗传标记和自定义底漆集定义删除。生物信息学分析的分子特征删除断点序列在这个病人。 这22 q11删除病人建立了小说2.3MB与近端删除断点位于遗传标记RH48663 RH48348和之间的远端断点标记D22S1138 shgc - 145314。分子特征序列的断点显示270个基点共享序列(SSBR)断点地区常见的两端,彼此分享> 90%序列相似性和短点缀的核元素/铝合金元素。 这Alu序列像SSBR通常邻近的所有已知的删除断点22 q11地区和低拷贝重复地区(lcr)。这个序列可能代表一个优先顺序断点地区或电感电容电阻测量intra-chromosomal同源侦察MB22 q11删除信息机制产生的共同之处。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 40 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2006年1月141 b: 84 - 90 |
| PMID | 16342280 |
| 标题 | 人类QKI,精神分裂症与髓鞘形成的新的候选基因。 |
| 文摘 | 我们曾表明,6号染色体q25-6q27包括易感位点精神分裂症在一个大血统来自瑞典北部。在这项研究中,我们fine-mapped 10.7MB地区,包括在这个轨迹,使用42微卫星或SNP标记。我们发现一个0.5MB单体型,可能是继承了相同的体面,在共享的大家庭中大部分患者(69%)。配子竞争176年测试的单体型无关的核心家庭从同一地理区域大家庭显示协会精神分裂症(经验主义假定值0.041)。唯一的基因位于该地区,白扬同族体,KH域RNA绑定(鼠标)(QKI),研究在人类大脑从55例尸检和55控制使用一个高分辨率的mRNA表达分析。相对mRNA表达水平两个QKI拼接变异明显下调精神分裂症患者(p值分别为0.0004和0.03,)。QKI尚未在人类学习的功能,但是鼠标相同器官参与神经发育和髓鞘形成。总之,我们从三个不相关的sample-sets拿出证据,提出QKI基因的参与精神分裂症。这两个家庭为基础的研究表明,可能有功能的变体QKI基因的易感性增加精神分裂症在瑞典北部,而病例对照研究表明,拼接的基因可能被打扰精神分裂症病人从其他地理起源。综上所述,我们建议QKI作为一个可能的目标功能研究与髓鞘形成的作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 41 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2006年1月141 b: 84 - 90 |
| PMID | 16342280 |
| 标题 | 人类QKI,精神分裂症与髓鞘形成的新的候选基因。 |
| 文摘 | 我们曾表明,6号染色体q25-6q27包括易感位点精神分裂症在一个大血统来自瑞典北部。在这项研究中,我们fine-mapped 10.7MB地区,包括在这个轨迹,使用42微卫星或SNP标记。我们发现一个0.5MB单体型,可能是继承了相同的体面,在共享的大家庭中大部分患者(69%)。配子竞争176年测试的单体型无关的核心家庭从同一地理区域大家庭显示协会精神分裂症(经验主义假定值0.041)。唯一的基因位于该地区,白扬同族体,KH域RNA绑定(鼠标)(QKI),研究在人类大脑从55例尸检和55控制使用一个高分辨率的mRNA表达分析。相对mRNA表达水平两个QKI拼接变异明显下调精神分裂症患者(p值分别为0.0004和0.03,)。QKI尚未在人类学习的功能,但是鼠标相同器官参与神经发育和髓鞘形成。总之,我们从三个不相关的sample-sets拿出证据,提出QKI基因的参与精神分裂症。这两个家庭为基础的研究表明,可能有功能的变体QKI基因的易感性增加精神分裂症在瑞典北部,而病例对照研究表明,拼接的基因可能被打扰精神分裂症病人从其他地理起源。综上所述,我们建议QKI作为一个可能的目标功能研究与髓鞘形成的作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 42 | BMC精神病学2007 1 7:21 |
| PMID | 17519028 |
| 标题 | 的NRG1第11外显子错义变体不是与自闭症有关中央山谷的哥斯达黎加。 |
| 文摘 | 我们正在进行一项基因研究自闭症的中央山谷的孤立的人群哥斯达黎加(CVCR)。调节一个新颖的1 (NRG1)错义变体(外显子11 G > T)最近与精神病和精神分裂症(SCZ)在同一人群隔离。 我们组NRG1第11外显子错义变体在146例患有自闭症,或自闭症谱系障碍,CVCR血统,父母当可用的父母(N = 267)从143年独立的家庭。更多的微卫星基因分型研究单轴承外显子11变体。 的NRG1外显子11 G > T变种被发现在4/146例,包括一个新创发生。染色体变异的频率在0.014和0.045在父母non-transmitted染色体。至少6个单0.229扩展MB与T等位基因有关。三个独立的个体,没有个人或家庭成员的精神障碍,共享至少1 megabase单体型5 ' T等位基因。 的NRG1第11外显子错义变体不是CVCR与自闭症有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 43 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2007年10月144 b: 954 - 7 |
| PMID | 17503451 |
| 标题 | 家庭研究协会neuregulin 1基因和精神病在西班牙的一个样本。 |
| 文摘 | 调节1 (NRG1)是最激动人心的候选基因之一精神分裂症以来第一次与冰岛人口中的障碍。自那时以来,许多研究分析等位基因和单体型频率在欧洲和亚洲的人口情况下和控制产生不同的结果。我们调查了NRG1协会与精神病总样本集575个人从151年西班牙的核心家庭。我们测试了八个snp 1.2MB沿着NRG1包括先前相关的区域精神分裂症在协会的研究。多个测试校正后,TDT分析每一个标记没有显示等位基因从父母的一个重要over-transmission影响后代的任何标记(P > 0.05)。haplotypic分析传输和PDT没有显示优惠传输任何单体型分析的样本。这些结果似乎并不表明调查NRG1标记在扮演一个角色精神分裂症在西班牙人口,尽管这一趋势的发现与一个3 "基因的SNP需要进一步调查。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 44 | >。421年。2007年6月:47-51 |
| PMID | 17548156 |
| 标题 | 高沙老鼠大脑内的多巴胺营业额。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种慢性精神疾病,这种疾病给患者积极和消极症状、认知功能障碍,在处理情感和赤字。从之前的研究中,多巴胺神经元被认为是相关的精神分裂症症状。小(DTNBP1: dystrobrevin结合蛋白1)基因易感性的基因精神分裂症,但这个基因的参与在多巴胺能的语气仍是未知的。在本文中,我们研究了区域多巴胺及其代谢物在桑迪的内容(Sdy)小老鼠表达没有营养的蛋白质。Sdy和野生型小鼠(WT)的大脑被切割成10个区域和多巴胺(DA)和高香草酸(HVA)在每个区域被确定。DA含量显著降低的皮质,海马,和比WT Sdy老鼠老鼠的下丘脑,HVA内容显示菌株之间不存在差异。免疫印迹分析显示没有差异的酪氨酸羟化酶(TH)在中脑(MB两株)。HVA DA的比率,这是一个指数达营业额高的皮质和海马,但不是在下丘脑。这些数据表明,DA营业额Sdy大脑的特定区域的鼠标增加,和Sdy鼠标是一个可能有用的候选人动物发病机理的研究精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 45 | >。421年。2007年6月:47-51 |
| PMID | 17548156 |
| 标题 | 高沙老鼠大脑内的多巴胺营业额。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种慢性精神疾病,这种疾病给患者积极和消极症状、认知功能障碍,在处理情感和赤字。从之前的研究中,多巴胺神经元被认为是相关的精神分裂症症状。小(DTNBP1: dystrobrevin结合蛋白1)基因易感性的基因精神分裂症,但这个基因的参与在多巴胺能的语气仍是未知的。在本文中,我们研究了区域多巴胺及其代谢物在桑迪的内容(Sdy)小老鼠表达没有营养的蛋白质。Sdy和野生型小鼠(WT)的大脑被切割成10个区域和多巴胺(DA)和高香草酸(HVA)在每个区域被确定。DA含量显著降低的皮质,海马,和比WT Sdy老鼠老鼠的下丘脑,HVA内容显示菌株之间不存在差异。免疫印迹分析显示没有差异的酪氨酸羟化酶(TH)在中脑(MB两株)。HVA DA的比率,这是一个指数达营业额高的皮质和海马,但不是在下丘脑。这些数据表明,DA营业额Sdy大脑的特定区域的鼠标增加,和Sdy鼠标是一个可能有用的候选人动物发病机理的研究精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 46 | 精神病学摩尔。2007年11月12日:1011 - 25所示 |
| PMID | 17457313 |
| 标题 | 协会的分析染色体4 p15-p16候选人地区为双相情感障碍和精神分裂症。 |
| 文摘 | 几个独立的连杆的研究已经确定了染色体4 p15-p16公认地区双相情感障碍(BP)的敏感性,精神分裂症(SCZ)和相关的表型。以前,我们确定了两个亚区(B和D) 4 p15-p16地区所共享的三四个4 p-linked家庭检查。在这里,我们描述一个地区的大规模关联分析B和D(3.8和4.5MB分别)。我们选择408 haplotype-tagging单核苷酸多态性(snp)每个块为基础的国际人类基因组单体型图计划和测试在368个基点,386 SCZ和458个人控制。名义意义阈值测定使用主成分分析作为SNPSpD实施这个项目。在区域B,重叠的单核苷酸多态性和单区域阈值(P |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 47 | 嗡嗡声。麝猫。2007年2月120:837 - 45 |
| PMID | 17028864 |
| 标题 | 删除断点的分子表征在成人22 q11删除综合症。 |
| 文摘 | 22 q11缺失综合症(22 q11ds)是一种常见的microdeletion综合症与变量表达式,包括先天性和后来发病条件等精神分裂症。大多数研究表明,表情似乎没有相关长度的删除但有限的信息甚至共同的端点删除断点地区成年人。我们使用一个实时定量PCR (qPCR)方法好地图22 q11.2删除与22 q11ds 44岁成年人,22精神分裂症(深圳;12米,10 F;平均年龄35.7 SD 8.0年),22岁,没有历史的精神病(NP;8 M, 14 F;平均年龄27.1 SD 8.6年)。QPCR数据符合临床鱼使用TUPLE1或机N25探测结果。两个主题(一个深圳,一个NP)负临床典型22 q11.2删除确认了鱼使用rp11 - 138调查。大多数(n = 34;18深圳16 NP)对象共享一个共同的3MB半合22 q11.2删除。然而,八个主题显示断点可变性:更端近端断点(n = 2),或更多的着丝粒(n = 3)或更多的端粒末端的断点(n = 3)。一个NP主题有一个近端嵌套的1.4MB删除。转移酶和TBX1 44位受试者中删除,和PRODH 40科目(19日深圳,21 NP)。结果描述近端和远端断点在22个q11ds变体。删除程度和PRODH haploinsufficiency似乎解释的临床表现精神分裂症在目前的研究。还需要进一步的研究来阐明的分子基础精神分裂症在22个q11ds和临床异质性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 48 | Proc。国家的。学会科学。美国2007年104年12月:19942 - 7 |
| PMID | 18077426 |
| 标题 | 的纯合性揭示高渗透隐性基因座在精神分裂症。 |
| 文摘 | 进化显著的选择性扫描可能会导致长时间的纯合个体从远系人群的多态性。我们开发了全基因组纯合性协会(WGHA)方法来描述这一现象在健康个体和使用这个基因组特性来识别遗传风险基因座精神分裂症(SCZ)。应用WGHA 178 SCZ 500000例和144名健康对照组的基因标记,我们发现的纯合性(ROHs),规模从200 kb到15MB,在不相关的白种人是很常见的。在健康受试者共同ROHs的属性,包括染色体位置和nonancestral单体型,聚合与之前的报告识别区域选择性压力下。这个解释是多民族人类基因组单体型图样本的进一步支持,分析基因分型与相同的标记。ROHs SCZ情况下,更常见和一组九ROHs显著分化病例控制。四个9“ROHs风险”包含或它毗邻基因与SCZ (NOS1AP ATF2, NSF和PIK3C3)。这些风险的几个在健康受试者ROHs非常罕见,表明隐性相对较高的外显率的影响可以解释遗传SCZ责任的比例。其他风险ROHs特性进行单,在健康个体中也常见,可能表明平衡选择。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 49 | 双胞胎Res哼麝猫2007年12月10日:861 - 70 |
| PMID | 18179399 |
| 标题 | 优先级的位置候选基因使用多个基于web的软件工具。 |
| 文摘 | 候选基因组内基因区域的优先级是一个重要的一步因果基因变异影响复杂特征的识别。令人惊讶的是,很少有报道的生物信息学工具来执行这样的优先级。本文的目的是调查3位置候选基因软件工具的性能,PosMed GeneSniffer和嫌疑犯。比较是为40岁,20 - 10MB地区在人类基因组中围绕已知的乳腺癌易感基因的常见疾病,克罗恩病,年龄相关性黄斑变性和精神分裂症。已知的易感性基因并不总是排名高,或者不排名,1或更多的软件工具。3工具之间有一个很大的差异在哪些基因是优先,和他们的等级次序。PosMed优先级和GeneSniffer最相似的基因列表,而犯罪嫌疑人发现相同的候选基因只有最窄(10MB)地区。有限公司MB工人2或候选基因的发现所有工具是优越的排名位置的候选人。可以减少怒MBer的候选基因起始地区感兴趣的公司MB做出各种各样的候选基因发现的工具。相反,我们建议谨慎在单纯依赖单一位置候选基因排序工具。的明显,我们的研究结果证实,从窄位置区域给出了一个更高的可能性,选择真正的易感性基因,它排名高。一个狭窄的置信区间映射复杂的特征基因的链接可以通过最大化标志信息量,通过大样本。我们的研究结果表明,最好的方法分类最小的一组候选基因是由多个优先级优先把这些基因的工具。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 50 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2007年12月144 b: 1094 - 6 |
| PMID | 17525977 |
| 标题 | 候选基因分析21如支持S100B的易感性基因与精神病躁狂抑郁症。 |
| 文摘 | 全基因组扫描在60双相情感障碍(BPAD)影响sib-pairs (asp)确定连杆在21号染色体21岁的时候(D21S1446,不良贷款= 1.42,P = 0.08),支持由多个BPAD易感性位点的研究。虽然这只联系方法意义,峰值标记位于12 Kb S100B的上游,一种神经营养因子与精神疾病的病理,包括BPAD和精神分裂症。我们假设连接信号在21岁的时候可能导致致病性疾病变异在S100B和执行这个基因的关联分析125年BPAD类型我三人小组的集合。S100B单核苷酸多态性(snp) rs2839350 (P = 0.022)和rs3788266 (P = 0.031)和BPAD显著相关。因为变异在S100B也被联系在一起精神分裂症敏感性,我们再分析数据与精神病的三人小组,一个共同的表型之间的两个障碍。snp rs2339350 (P = 0.016)和rs3788266 (P = 0.009)更显著相关精神病子集。增加获得的意义也在单体型的水平。有趣的是,SNP rs3788266坐落在一个consensus-binding网站Six-family转录因子表明这种变体可能直接影响S100B基因表达。精细定位分析21的时候以前确定瞬时受体电位基因melastatin 2 (TRPM2), 2MBS100B的上游,因为可能BPAD易感性基因在21岁的时候。我们还进行了家庭协会分析TRPM2并未透露任何证据与BPAD协会这个基因。总体而言,我们的研究结果表明在S100B基因变异使BPAD精神病亚型,可能通过基因表达的改变。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 51 | 安。纽约大学专科学校2007年Sci。1096年1月:120 - 7 |
| PMID | 17405923 |
| 标题 | 强烈的parvalbumin-immunoreactive投射神经元数量减少mammillary身体精神分裂症:边缘神经病理学的进一步证据。 |
| 文摘 | mammillary机构(MB)是重要的中继核内MB集成电路和extraliMB集成电路连接。他们扮演着重要角色在记忆形成和影响酗酒和缺乏维生素B1。他们的链接temporo-li的战略地位MB集成电路使cortico-thalamic大脑结构MB候选人大脑结构的改变精神分裂症。我们研究了15个尸检的大脑精神分裂症年代和15匹配控制大脑。大脑部分或者给予Heidenhain-Woelcke染色,谷氨酸脱羧酶(GAD), calretinin或小清蛋白。我们的数量决定的MB并进行细胞计数使用stereological原则和计算机图像分析系统。的卷MB不要在不同精神分裂症年代和控制。然而,在精神分裂症怒江MBer的神经元以及双方产生的神经元密度显著降低(38.9%左侧、右侧22%)。没有ν的变化MBer GAD-expressing或calretinin-containing神经元,而怒MBer的parvalbumin-immunoreactiveMB神经元减少了超过50%精神分裂症。这个细胞损失(由于发育畸形和/或神经退化)指向一个突出的参与MBpathomorphology的精神分裂症。已报告Parvalbumin-immunoreactive gaba ergic中间神经元被削弱精神分裂症。然而,在MB小清蛋白标签分组人口谷氨酸/ aspartate-containing前丘脑投射神经元主要。因此,我们的数据为受损的李提供新的证据MB集成电路电路精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 52 | 安。纽约大学专科学校2007年Sci。1096年1月:120 - 7 |
| PMID | 17405923 |
| 标题 | 强烈的parvalbumin-immunoreactive投射神经元数量减少mammillary身体精神分裂症:边缘神经病理学的进一步证据。 |
| 文摘 | mammillary机构(MB)是重要的中继核内MB集成电路和extraliMB集成电路连接。他们扮演着重要角色在记忆形成和影响酗酒和缺乏维生素B1。他们的链接temporo-li的战略地位MB集成电路使cortico-thalamic大脑结构MB候选人大脑结构的改变精神分裂症。我们研究了15个尸检的大脑精神分裂症年代和15匹配控制大脑。大脑部分或者给予Heidenhain-Woelcke染色,谷氨酸脱羧酶(GAD), calretinin或小清蛋白。我们的数量决定的MB并进行细胞计数使用stereological原则和计算机图像分析系统。的卷MB不要在不同精神分裂症年代和控制。然而,在精神分裂症怒江MBer的神经元以及双方产生的神经元密度显著降低(38.9%左侧、右侧22%)。没有ν的变化MBer GAD-expressing或calretinin-containing神经元,而怒MBer的parvalbumin-immunoreactiveMB神经元减少了超过50%精神分裂症。这个细胞损失(由于发育畸形和/或神经退化)指向一个突出的参与MBpathomorphology的精神分裂症。已报告Parvalbumin-immunoreactive gaba ergic中间神经元被削弱精神分裂症。然而,在MB小清蛋白标签分组人口谷氨酸/ aspartate-containing前丘脑投射神经元主要。因此,我们的数据为受损的李提供新的证据MB集成电路电路精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 53 | 大脑研究》2007年3月1139年:48-59 |
| PMID | 17292336 |
| 标题 | 差异基因表达的海马体Df1 / +老鼠:22 q11.2删除症和精神分裂症的典范。 |
| 文摘 | 基因和3 -MB删除映射人类染色体22 q11.2已经涉及22 q11.2综合症(22 q11.2ds)和删除精神分裂症。Df1杂合的(Df1 / +)小鼠模型为22 q11.2ds,显示特定的赤字hippocampus-dependent学习和记忆受损的感觉运动控制,异常患者中观察到精神分裂症和22 q11.2ds。根据类似的行为异常之间的观察Df1 / +老鼠和22 q11.2ds精神分裂症分别,特别是与22 q11.2删除Df1 / +老鼠适合调查可能构成的分子变化引起的认知障碍和行为异常结果的删除。因此我们应用微阵列技术来识别这些分子海马体在转录水平的变化。12个基因映射到被删除的区域在海马体可靠地确认为表达芯片分析。159个差异表达基因/ est序列也被确定。迄今为止微分表达这些基因参与信号转导的十五,突触可塑性、神经分化,微管美国卫生工程师协会(asse)MBly和泛素途径与海马相关实时PCR介导的功能已确认。特别感兴趣的是钙调蛋白的表达(32%)下降1编码calcium-dependent蛋白参与calmodulin-calcineurin监管途径与学习和记忆相关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 54 | 医学杂志。精神病学2007 61年3月:797 - 805 |
| PMID | 16996484 |
| 标题 | 单体型分析和小说allele-sharing方法改进染色体4 p轨迹与双相情感障碍有关。 |
| 文摘 | 双相情感障碍(BPAD)和精神分裂症(SCZ)是常见的条件。他们的原因是未知的,但他们包括大量的遗传因素。以前,我们描述的重要链接BPAD内染色体4 p轨迹大血统(——F22)。其他人随后发现证据BPAD和SCZ地区的联系。 我们构建高分辨率单有关的四个家庭,计算概率的对数(LOD)评分,并开发了一种新颖的方法来评估等位基因共享的范围内基因之间的家庭。 我们描述——F22 LOD分数的增加这个地区。允许我们定义和比较相关的单体型优化3.8和4.4的两个亚区MB。分析等位基因共享的程度在这些条件确定200 kb显示增加等位基因之间共享的家庭。 连杆BPAD染色体4 p的加强。单体型分析家庭精制20 -额外的联系MB联系区域。发展新的allele-sharing方法允许我们传统连锁和关联研究之间的桥梁。描述一个200 kb的地区增加的等位基因共享重视这个地区,其中包含两个功能为BPAD候选基因,SLC2A9 WDR1,后续研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 55 | j .的嗡嗡声。麝猫。2008 1 53:914 - 9 |
| PMID | 18685808 |
| 标题 | 微阵列比较基因组杂交分析精神分裂症患者59。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种常见的精神障碍,并且带有很强的遗传贡献。变异染色体异常在这种情况下可以提供重要的线索,比如DISC1。在这项研究中,59精神分裂症患者分析微阵列比较基因组杂交(CGH)使用自定义细菌人工染色体(BAC)微阵列(0.7 - 4219•巴MB分辨率)。染色体异常被发现在六个病人(10%):46,XY, t der (13) (12、13) (p12.1;侯)。伊什德尔(5)(p11p12);46,XY,伊什德尔(17)(p12p12);46,XX。伊什dup (11) (p13p13);46,X, idic (Y) (q11.2);在两种情况下,金属氧化物半导体45,X / 46 xx。常染色体异常在三个案例可能会致病,和性染色体异常在三个遵循先前的结果。 It is noteworthy that 10% of patients with精神分裂症(子)微小染色体异常,表明全基因组复制ν吗MBer基因研究的调查应该考虑精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 56 | 摩尔。生物方法。2008 1 448:187 - 212 |
| PMID | 18370235 |
| 标题 | 表观遗传改变多巴胺能系统的重大精神疾病。 |
| 文摘 | 尽管有证据的链接精神分裂症(SCZ)和双相情感障碍(BD)遗传和环境因素,特定的个人或组织的基因/因素诱发的疾病已经难以捉摸的研究团体。beplay苹果手机能用吗了解分子畸变引起这些心理疾病需要全面的方法,研究遗传和表观遗传因素。因为压倒性的证据作用的环境因素疾病表现,我们最初的方法涉及破译启动子DNA甲基化产生的表观遗传变化如何影响基因表达在SCZ和BD。显然,中央可逆但是共价表观遗传修饰DNA来自甲基化的胞嘧啶残留可能是遗传的,也能影响基因表达和下游活动。环境因素可以影响DNA甲基化模式,从而改变基因表达。这种变化可以特别有问题的个人与特定疾病遗传易感性。最近的报告从我们实验室提供令人信服的证据表明,过度和hypo-DNA监管区域的甲基化变化中扮演关键的角色定义改变了基因的功能等重大精神疾病SCZ和BD。在这一章,我们概述的技术细节的方法可以帮助扩大这一研究协助编制微分methylation-mediated表观遗传改变负责SCZ的发病机理,双相障碍和其他精神疾病。beplay苹果手机能用吗我们使用的基因扩展多巴胺能系统(DAergic)如我MBrane-bound catechol-O-methyltransferase (MBcomt的),单胺氧化酶(MAOA)、多巴胺转运体1 (DAT1),酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺(DA) receptors1和2 (DRD1/2),以及相关的基因(例如,reelin (RELN)和脑源性神经营养因子(BDNF))来说明微分启动子DNA甲基化与疾病表型之间的关系。我们希望全面分析DAergic系统原型可以提供动力和分子基础发现早期的诊断标志物,有助于了解患者的疾病严重程度的差异相似或相同的基因构成,并协助治疗的新靶点的识别应用程序。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 57 | 医学杂志。精神病学2008 64年11月:789 - 96 |
| PMID | 18571626 |
| 标题 | MYH9 RASD2, CACNG2基因在染色体22 q12与精神分裂症的子群与non-deficit持续关注和执行功能。 |
| 文摘 | 在之前的联系的研究精神分裂症包括台湾样品标记D22S278 (22 q12.3)显著相关精神分裂症(p =措施)。 我们进行了精细的映射与基因组区域,47验证单核苷酸多态性(SNP)标记1左右MBD22S278, 218年台湾样本谱系和至少两姐妹的影响精神分裂症。我们检查了这些单核苷酸多态性及其单协会精神分裂症和子组定义的存在和没有赤字持续注意未经碰撞的评估和退化的连续性能测试(部署)。我们还研究了赤字在类别定义的子组在威斯康辛卡片分类测试(WCST)。 三个五个候选人脆弱性基因(RASD2, APOL5, MYH9、EIF3S7 CACNG2),近乎显著联系精神分裂症有重要的联系精神分裂症病人没有赤字持续关注未经碰撞的CPT (RASD2基因SNP rs736212;p = .0008单一轨迹分析)和退化的CPT (MYH9基因单体型1-1-1-1 SNP rs3752463 - rs1557540 rs713839 rs739097;p = .0059与单体型分析)。我们还发现一个重要的病人没有赤字协会执行功能的类实现WCST (CACNG2基因单体型2-1-1-1 SNP rs2267360 - rs140526 rs1883987 rs916269;p = .0163与单体型分析)。 MYH9基因RASD2, CACNG2可能对神经心理脆弱基因定义的子组精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 58 | 医学杂志。精神病学2008 64年11月:789 - 96 |
| PMID | 18571626 |
| 标题 | MYH9 RASD2, CACNG2基因在染色体22 q12与精神分裂症的子群与non-deficit持续关注和执行功能。 |
| 文摘 | 在之前的联系的研究精神分裂症包括台湾样品标记D22S278 (22 q12.3)显著相关精神分裂症(p =措施)。 我们进行了精细的映射与基因组区域,47验证单核苷酸多态性(SNP)标记1左右MBD22S278, 218年台湾样本谱系和至少两姐妹的影响精神分裂症。我们检查了这些单核苷酸多态性及其单协会精神分裂症和子组定义的存在和没有赤字持续注意未经碰撞的评估和退化的连续性能测试(部署)。我们还研究了赤字在类别定义的子组在威斯康辛卡片分类测试(WCST)。 三个五个候选人脆弱性基因(RASD2, APOL5, MYH9、EIF3S7 CACNG2),近乎显著联系精神分裂症有重要的联系精神分裂症病人没有赤字持续关注未经碰撞的CPT (RASD2基因SNP rs736212;p = .0008单一轨迹分析)和退化的CPT (MYH9基因单体型1-1-1-1 SNP rs3752463 - rs1557540 rs713839 rs739097;p = .0059与单体型分析)。我们还发现一个重要的病人没有赤字协会执行功能的类实现WCST (CACNG2基因单体型2-1-1-1 SNP rs2267360 - rs140526 rs1883987 rs916269;p = .0163与单体型分析)。 MYH9基因RASD2, CACNG2可能对神经心理脆弱基因定义的子组精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 59 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2008年3月147 b: 209 - 15所示 |
| PMID | 17823922 |
| 标题 | 全基因组关联扫描、细映射和单体型分析在一个大的,天生的,阿拉伯以色列血统建议20 p13染色体上一个精神分裂症的易感性位点。 |
| 文摘 | 链接和关联研究精神分裂症一再关注几个基因和染色体区域。冲突的协会和模式的缺乏明确的功能性意义相关的变体限制的解释这些结果。使用罕见的谱系,基因主要影响造成障碍,已被证明是有益的其他复杂疾病的研究。我们的目标是利用这种优势通过执行一个基因组广泛的连锁分析精神分裂症在一个大型、多路复用以色列阿拉伯血统。我们的基因346个微卫星标记在我24血统MB人感染精神分裂症谱系障碍和32亲属的影响。两点连锁分析与SUPERLINK演示了LOD得分2.47 D20S116 20号染色体上p13在一个常染色体显性遗传模式。进一步细映射了两点LOD得分2.56相邻标记D20S193和缩小与地区2 - 5厘米。包含标记的单体型D20S193、D20S889 D20S116, 0.7MB长,被发现影响最大的血统我共享MB人队。的43个snp基因分型区间支持这些结果D20S193周围多点LOD得分为2.7。我们也可以更好的定义的边界共享单体型包含强有力的候选基因精神分裂症。我们的研究是罕见的力量和独特的小说关注地区的谱系遗传研究精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 60 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2008年1月147 b: 59 - 67 |
| PMID | 17671966 |
| 标题 | 基于基因的SNP精神病躁狂抑郁症的映射联系地区22日q12.3:协会HMG2L1和TOM1。 |
| 文摘 | 遗传连锁研究在双相情感障碍(BPAD)和精神分裂症涉及重叠区域的染色体22 q。我们以前报道,BPAD谱系包含多个我MB人有精神病症状显示染色体22 q12.3暗示的联系。现在我们已经测试了189个单核苷酸多态性(SNPs)生成一个3MB周边地区305年峰值与BPAD协会的联系家庭、不相关的情况下,和控制。选择SNP基因附近,导致覆盖1 SNP / 6.7 kb的密度在22带注释的基因在该地区。最强的信号来自家庭协会分析11-SNP, 54 kb单体型横跨基因HMG2L1和TOM1的一部分。一个3-marker单体型TOM1内的单核苷酸多态性与BPAD (allele-wise P = 0.0011)和精神病BPAD (allele-wise P = 0.00049)。假设,意味着风险等位基因在该地区的优势比为1.39的精神病但只有0.96 non-psychotic子集。Genotype-wise分析取得了类似的结果,但是精神/ non-psychotic区别更明显意味着优势比为1.91和0.8。排列的genotype-wise HMG2L1 rs2413338的结果显示实证P = 0.037子集之间的区别。HMG2L1是一个消极的Wnt信号调节器,在精神病BPAD利益途径被激活心境稳定剂和抗精神病药物。需要进一步研究来证实这些结果和发现功能变化的信号。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 61年 | 欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。2009年5月17日:687 - 92 |
| PMID | 19050728 |
| 标题 | 自闭症15 q13.3 microdeletion隔离。 |
| 文摘 | 自闭症和精神发育迟滞(MR)显示高发病率和潜在的遗传风险因素。在这项研究中,一种罕见的约2MBmicrodeletion涉及染色体带15 q13.3中检测出一个多路复用自闭症家庭。这种基因损失位于远端破发点之间的第一次描述了威/:Angelman综合征轨迹和与先生和癫痫。结合最近的研究,也涉及这个基因MB平衡在精神分裂症,我们的数据表明,这个CNV显示相当大的表型变化。进一步的研究应该描述这个CNV的精确的表型范围和可能导致发现的遗传或环境修饰符。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 62年 | BMC地中海,麝猫。2009 1 10:144 |
| PMID | 20030804 |
| 标题 | BAC全息阵列Velocardiofacial患者症状特征揭示了基因在染色体畸变区域1 q21.1。 |
| 文摘 | Microdeletion染色体22 q11.2地区是最常见的遗传变异在velocardiofacial综合症患者(vcf),但一个子集的主题没有显示变化的染色体区域。 我们分析了18例VCFS-like特性通过比较基因组杂交(aCGH)阵列进行了面对面的幻灯片杂交和两个不同的数组:全基因组和染色体22-specific BAC数组。假定的重组经鱼和MLPA化验。 一个病人有限公司MBq21.1 1日的重组,包括212 kb的microduplication的亲密microdeletion 1.15MB此前报道,患者表型变量,包括智力缺陷、先天性心脏病(CHD)和精神分裂症。而326年控制样本-为1 q21.1重组,73年的一个病人进行相同的212 kb microduplication,互惠焦油microdeletion综合症。同时,我们发现四个ν副本MBer变体(CNVs)继承自一个父类(744 kb q11.22 10日重复;一个160 kb的复制和删除q11.21 22日两种情况;和q13.2 22日上涨140 kb),不存在于对照组,提高这些基因拷贝数异变在VCFS-like表现型的潜在作用。 我们的结果证实aCGH作为一个成功的策略,以描述VCF-like患者额外的亚微观的畸变特性,无法显示22 q11.2地区的变化。我们报告一个212 kb microduplication q21.1 1日,发现在两个病人,这可能会导致冠心病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 63年 | 大脑Behav基因。2009年11月8日:806 - 16 |
| PMID | 19694817 |
| 标题 | 基因组的调查前脉冲抑制株在小鼠染色体替换。 |
| 文摘 | 前脉冲抑制(PPI)是衡量感觉运动控制,pre-attentional抑制大脑机制过滤无关的刺激。前脉冲抑制与措施的认知和执行能力,并被认为是一种表型的精神分裂症和其他精神疾病的患者显示PPI障碍。作为第一步确定的基因调节PPI,我们进行了数量性状位点(QTL)定位屏幕面板的PPI表型小鼠染色体替换菌株(css)。我们确定了五个css改变PPI与主持人C57BL / 6 j应变:CSS-4展出PPI减少,而CSS-10, -11年、-16年和- y表现出更高的PPI与C57BL / 6 j。这些数据表明/ J染色体4、10、11、16和Y港至少一个QTL区域调节PPI在这些css。数量性状位点声惊吓反应被确定的七个染色体。如PPI、习惯化的惊吓反应也中断精神分裂症本研究,在css - 7和8赤字惊吓习惯展出。连锁分析的F(2)交叉为PPI 11号染色体上发现了一个非常重要的QTL位置101.5和114.4之间MB(峰值LOD = 4.54)。未来的研究将地图的特定基因导致这些主要使用句菌株和其他基因的方法。识别的基因调节PPI将提供洞察感觉运动控制的潜在神经机制,以及精神病理障碍的特点是控制赤字。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 64年 | 精神病学摩尔。2009年8月14日:774 - 85 |
| PMID | 19349958 |
| 标题 | 精神分裂症的32个全基因组连锁研究的荟萃分析。 |
| 文摘 | 基因组扫描荟萃分析(GSMA)进行了32个独立的全基因组连锁扫描分析,包括3255与7413基因分型情况下影响谱系精神分裂症(SCZ)或相关疾病。主GSMA的常染色体分为120箱,rank-ordered垃圾箱在每个研究根据最积极联系导致每一本,总结这些排名(加权研究大小)每本在研究和确定给定总结的经验概率等级(P (SR))的模拟。启发性的证据连接在两个单一的垃圾箱,染色体5 q(142 - 168年MB)和2 q(103 - 134年MB)。全基因组的证据联系检测染色体上2 q(119 - 152年MB)当本边界被转移到前面的箱子的中间。主要分析了实证标准“聚合”全基因组意义,表明10箱可能包含的部分或全部位点SCZ,包括染色体区域1、2问,3 q, 4 q, 5 q, 8 p和10。在22日的二次分析研究欧洲血统的样本,观察暗示证据显示链接p(16-33 8号染色体上MB)。虽然新全基因组关联方法更大的权力来检测弱关联单常见的DNA序列变异,连锁分析可以检测不同基因的影响在家庭隔离,包括多个罕见变异在一个轨迹或在同一地区的几个弱相关的位点。因此,支持的地区这一荟萃分析在将来的研究中值得密切关注。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 65年 | 公共科学图书馆麝猫。2009年2月5:e1000373 |
| PMID | 19197363 |
| 标题 | 全基因组调查单核苷酸多态性和基因拷贝数异变的精神分裂症。 |
| 文摘 | 我们报告一个全基因组单核苷酸多态性(snp)和评估ν副本MBer变异基因拷贝数异变在精神分裂症。我们调查了snp使用871病人和863个对照组,跟进点击率最高的四个独立组包括1460名患者和12995名对照,所有的欧洲血统。我们没有发现全基因组显著关联,我们也不可能支持任何之前报道的候选基因或基因组协会。我们继续检查基因拷贝数异变使用1013例病例和1084例对照的一个子集的欧洲血统,和进一步组60例和64控制的非洲血统。我们发现8例和零控制进行删除大于2MB8点,其中两个,第22位和16个p13.11-p12.4,新报告。1378控制的进一步评估确定没有删除大于2MB时,表明高先验概率的疾病介入这样的删除中观察到的情况。我们还为一些较小的提供进一步的证据,先前报道,精神分裂症相关基因拷贝数异变,比如NRXN1 APBA2。我们不能提供强有力支持的假设精神分裂症患者有明显大的“负载”大型(> 100 kb),罕见的基因拷贝数异变,也可以联系我们找到共同的基因拷贝数异变精神分裂症。最后,我们没有提供支持的建议精神分裂症在神经发育相关基因拷贝数异变可能优先破坏基因通路。总的来说,这些分析提供了第一个综合研究的单核苷酸多态性和基因拷贝数异变精神分裂症和支持新兴观点,罕见的有害的变异可能更重要精神分裂症素质比常见的多态性。而我们的分析并不表明,涉及基因拷贝数异变影响特定的关键途径,我们支持特定基因组区域的贡献精神分裂症,大概是由于频发突变。总的来说,这些数据表明,很少精神分裂症病人有相同基因组的因果关系,潜在的复杂的个性化治疗方案。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 66年 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2009年1月84:还是 |
| PMID | 19118813 |
| 标题 | 好10号染色体上的映射q22-q23涉及Neuregulin 3精神分裂症。 |
| 文摘 | 连杆的研究已经涉及10 q22-q23作为精神分裂症(深圳)易感性位点在德系犹太人(AJ)和来自台湾的汉族人群。进一步探索我们之前的联系信号AJ人群(不良贷款得分:4.27,实证p = 2 x 10(5)),我们执行一个peakwide协会好映射研究通过使用1414个snp在大约12.5MB在10 q22-q23。我们1515个人AJ,包括285年的父子三人小组,控制无关的不相关的情况下,173和487。我们分析了深圳和9的二进制诊断表型遗传的定量特征提取的主成分因子分析73件从我们的共识诊断评级和直接评估面试。尽管没有标记了多个测试与校正二进制深圳表型,我们发现强有力的证据使用协会的“错觉”因素的定量特征三个单核苷酸多态性(rs10883866、rs10748842 rs6584400)位于13 kb间隔在Neuregulin 3基因内区1 (NRG3)。我们最好的p值从家庭协会分析7.26 x 10 (7)。我们复制这个协会173年收集无关的AJ病例(p = 1.55 x 10(2)),用有限公司MB独立董事p值2.30 x 10 (7)。执行10000年排列后的表型,我们估计经验study-wide意义所有9因素排列(90000)p = 2.7 x 10 (3)。NRG3主要表达在中枢神经系统和三种假字NRG1,基因强烈与深圳。这些生物属性加上我们的链接和关联结果强烈支持NRG3作为一个基因参与了深圳。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 67年 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2009年4月18日:1497 - 503 |
| PMID | 19181681 |
| 标题 | 支持大型拷贝数变异的参与精神分裂症的发病机理。 |
| 文摘 | 我们调查的参与罕见ν(< 1%)副本MBer变异基因拷贝数异变在471例精神分裂症和2792名对照基因分型的使用Affymetrix GeneChip 500 k映射数组。大基因拷贝数异变> 1MB2.26倍(P = 0.00027),与影响主要来自删除(优势比,或= 4.53,P = 0.00013)虽然重复也更常见(或= 1.71,P = 0.04)。两大缺失被发现在两种情况下,但在没有控制:删除22 q11.2易感性因素精神分裂症和删除p12, 17日在14.0 - -15.4MB。后者是导致遗传性神经病变与责任压力麻痹。相同的删除被发现在6 4618(0.13%)例和6 36 092(0.017%)控制的重新分析数据最近的两大CNV的研究精神分裂症(或= 7.82,P = 0.001),与有限公司MB所有这三个研究独立董事显著性水平实现P = 5 x 10 (5)。p13.1 16日一个大的重复,之前与自闭症的敏感性因素,发现3例和6控制(分别为0.6%和0.2%,或= 2.98,P = 0.13)。我们还提供第一个支持最近报告删除15 q11.2和之间的联系精神分裂症(P = 0.026)。本研究证实了罕见的基因拷贝数异变在发病机制的参与精神分裂症并有助于与特定基因拷贝数异变的越来越多。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 68年 | 欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。2009年8月17日:1034 - 42 |
| PMID | 19172987 |
| 标题 | 13号染色体q13-q14轨迹重叠的情绪和精神障碍:重新定义表型的相关性。 |
| 文摘 | 主要精神病疾病分类学被发现的挑战精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BP)分享几个神经生物学,神经心理学和临床表型特征。此外,一些漏洞位点或基因可能是常见的2 DSM紊乱。我们之前报道,21例家族(示例1),一个全基因组暗示联系在13 q13-q14常见的轨迹(CL)表型,越过诊断边界的有限公司MB工人SZ, BP和分裂情感性障碍。我们的目标是测试表型特征在一个单独的样品(样2)27个家族从魁北克东部也分析有限公司MB独立董事的样本48家族(1274家庭MB人队)。我们进行非参数和参数分析和测试表型:深圳,BP, CL表型。我们复制示例2中首次发现CL最大的不良贷款(一对)得分为3.36 D13S1272 (44MB),只有2.1MB端粒的我们之前最大的结果。在公司MB独立董事样本,峰值与CL D13S1297标志(42.1MB)与不良贷款(一对)分数达到5.21,超过了在每个示例,表明一致性两个样品。我们的数据表明在13 q13-q14易感性位点,是共享的精神分裂症和情绪障碍。轨迹会附加到另一个记录和更多的远端13问轨迹G72 / G30基因映射。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 69年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2009年10月150 b: 914 - 25所示 |
| PMID | 19152384 |
| 标题 | 证据6号染色体上的交互精神分裂症的易感性位点q23.3和10 q24.33-q26.13在阿拉伯以色列家庭。 |
| 文摘 | 一个基因组扫描精神分裂症相关基因座在阿拉伯以色列家庭勒雷et al。(勒雷et al。(2003);摩尔精神病学8:488 - 498]发现重要的6号染色体q23处联系的证据。随后好映射(Levi et al . (2005);欧元J哼麝猫13:763 - 771],协会[Amann-Zalcenstein et al。(2006);欧元J哼麝猫14:1111 - 1119]和复制研究[Ingason et al。(2007);欧元J哼麝猫15:988 - 991]确定AHI1作为假定的易感基因。相同的基因组扫描显示启发性的证据精神分裂症在10 q23-26地区易感位点。这两个基因座的基因可能在疾病的发病机制独立行动在我们均匀样本的阿拉伯以色列家庭也可能与其他因素相互影响和共同的生物通路。我们当前研究的目的是测试假设的基因之间的相互作用这两个位点和识别它们之间相互作用的类型。初始阶段,我们的研究集中在10 q23-q26地区尚未探索进一步在我们的样例。第二阶段的研究包括一个测试可能的基因之间的交互6 q23.3轨迹和精制10 q24.33-q26.13轨迹。最后一个19.9候选区域MB标记D10S222(105.3之间MB)和D10S587 (125.2MB)10号染色体上发现了非参数和参数连锁分析。这些链接发现与先前的报道是一致的在相同的染色体区域。Two-locus多点连锁分析下三种复杂疾病遗传模型(异质性、乘法和加法模型)获得最佳最大LOD得分是7.45的乘法模型显示重叠函数下6 q23.3 10 q24.33-q26.13位点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 70年 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2010年8月87:229 - 36 |
| PMID | 20691406 |
| 标题 | 微小缺失3 q29带来高风险的精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)是一种严重的精神疾病,影响大约1%的人口和有很强的遗传基础。最近,copy-nu的全基因组分析MBer变化(CNV)有牵连的罕见和新创事件在深圳一样重要。在这里,我们报告一个全基因组的分析,245年深圳病例和490控制,所有的德系犹太人的后裔。因为许多研究发现过度的负担大,罕见的缺失情况下,我们有限的分析来删除超过500 kb大小。我们观察到七大,罕见的缺失情况下,57%的这些新创。我们专注于一个836 kb新创删除在染色体3 q29落在1.3 - -1.6MB删除之前确定与智力障碍儿童(ID)和自闭症,因为越来越多的证据表明一个特定稀有copy-nu的重叠MBer变异基因拷贝数异变自闭症和深圳之间。由有限公司MB做出我们的数据与以前的CNV SZ的研究和分析遗传协会的数据信息网络(获得),我们发现6 3 q29删除7545人之上精神分裂症主题和一个39748控制,导致与深圳显著关联(p = 0.02)和一个优势比估计17(95%置信区间:1.36—-1198.4)。此外,这个3 q29删除区域包含两个连杆山峰从深圳家庭研究之前,和删除最小间隔牵连到20带注释的基因,包括PAK2和DLG1 paralogous x连锁ID基因和现在强劲的候选人深圳易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 71年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2010年1月153 b: 103 - 13所示 |
| PMID | 19367581 |
| 标题 | 识别neuroglycan C和互动合作伙伴作为潜在的精神分裂症易感基因在中国南方的人口。 |
| 文摘 | 染色体3 p被先前的研究报道的地区之一显示链接的强有力的证据精神分裂症。我们进行了精细定位协会研究6 -MBhigh-LD和拥有地区3 p 489年中国南方样本精神分裂症病人和519个对照组寻找易感基因。在初始屏幕,4个snp的144标记snp基因分型是名义上显著(P < 0.05)。一个最重要的单核苷酸多态性(rs3732530, P = 0.0048)是一个非同义SNP neuroglycan C (NGC,也称为CSPG5)基因,这属于neuregulin家庭。基因排序程序努力排名NGC 8日在6 - 129个基因MB地区和最高的基因在同一LD块。进一步的NGC显示3个snp基因分型名义上联系在一起精神分裂症。其他三个基因(NRG1 ErbB3 ErbB4)参与调节通路随后被基因分型。多因素的交互分析降维(MDR)显示一个重要two-SNP NGC和NRG1之间的交互(P = 0.015)和three-SNP NRG1和ErbB4之间的相互作用(P = 0.009)。表达的基因NGC只在大脑中。涉及神经发育在老鼠和以前促进神经突显示结果。冰毒,可能诱发精神病症状的药物,据报道,改变NGC的表达。总的来说,这些结果表明,NGC可能是一个新颖的候选基因,并调节信号通路可能发挥重要作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 72年 | 中国。麝猫。2010年4月77:389 - 94 |
| PMID | 20002455 |
| 标题 | DISC1重复在两兄弟自闭症和轻度精神发育迟滞。 |
| 文摘 | 我们描述一种遗传的识别和描述2.07MBmicroduplication 1 q42.2自闭症两兄弟和轻度精神发育迟滞。自1577年这种重复不是现在比利时人,我们认为这是一个极其罕见的变异有可能进一步了解自闭症的遗传学。重复包含七个基因包括DISC1基因,基因已经关联到一个有趣的候选人精神分裂症、双相情感障碍、自闭症和阿斯伯格综合症。在这份报告中,我们描述额外分析探讨因果关系进行重复的自闭症表型。我们得出这样的结论:1 q42.2 microduplication可能带来对自闭症在当前家庭。本研究是一个典型的例证的困难的解释因果关系非常罕见的变异在神经精神疾病和遗传咨询的挑战在一个特殊的家庭。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 73年 | 精神病学摩尔。2010年10月15日:1023 - 33所示 |
| PMID | 19528963 |
| 标题 | 协会谷胱甘肽S-transferase常见的拷贝数变异的基因和基因组的改变与精神分裂症罕见的小说。 |
| 文摘 | ν副本MBer变体(CNVs)是人类遗传多样性的一个重要来源,影响变量对多因子的紊乱。精神分裂症是一种复杂的疾病被认为是由nuMBer基因和环境的影响,其中一些已经明确定义。最近的报道发现几个普遍的与疾病相关的基因拷贝数异变低。我们使用多路复用ligation-dependent调查amplification-based (MLPA)方法目标140公认之前报道有关gene-containing CNV地区,在654年精神分裂症病人和604个对照组的关联研究。大多数基因分型基因拷贝数异变(95%)显示人口频率很低(< 1%)。一些新颖的罕见变异只出现在患者建议可能的致病的参与,包括1.39 ?MB重叠的重复在22 q11.23发现两个不相关的病人,和生长激素抑制素受体5基因的复制(SSTR5) 16 p13.3三个不相关的病人。此外,在一些比较常见的基因拷贝数异变中观察到病人和控制,公司MB基因复制ν的关联分析MBer基因型在两个谷胱甘肽S-transferase(销售税)基因,GSTM1基因(谷胱甘肽S-transferaseμ1)(1)p13.3)和GSTT2(谷胱甘肽S-transferaseθ2)(22 q11.23),显示出显著关联的非空在两个位点基因型添加剂影响的脆弱性增加精神分裂症(优势比,1.92;P = 0.0008)。我们的数据提供补充证据普遍较低,但高度渗透相关的染色体变异精神分裂症,以及常见的基因拷贝数异变,可以作为敏感性因素通过令人不安的谷胱甘肽代谢。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 74年 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2010年87年11月:618 - 30 |
| PMID | 21055719 |
| 标题 | 删除17 q12反复拷贝数变异,授予孤独症和精神分裂症的风险很高。 |
| 文摘 | 自闭症谱系障碍(ASD)精神分裂症最近的证据表明一个重要的是神经发育障碍病因学的作用罕见ν副本MBer变体(CNVs)和说明常见的遗传机制。我们执行cytogenomic阵列分析发现样本的神经发育障碍患者临床测试。我们发现复发1.4MB港口HNF1B删除17岁q12,肾囊肿和糖尿病综合症的基因(RCAD),在18/15,749患者中,包括几个自闭症,但0/4,519控制。我们确定了9个患者额外的共享表型特性可用于临床评估,包括巨头、特色面部特征,肾功能异常,神经认知障碍。在大量后续示例中,相同的删除被2/1,182 ASD 4/6,340 /神经认知障碍和精神分裂症患者,但在0/47,929控件(纠正p = 7.37�10 ? ?)。这些数据表明,删除17 q12复发,提供非常高的一种致病性CNV ASD和风险精神分裂症并显示一个或多个删除间隔是15个基因的剂量敏感和正常的大脑发育和功能的必要条件。此外,这个CNV患者的表型特征符合相邻基因超出RCAD综合症,这只是HNF1B突变造成的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 75年 | 麝猫。地中海。2010年10月12日:641 - 7 |
| PMID | 20808231 |
| 标题 | 复发性200 - 16 kb删除p11.2包括SH2B1基因与发育迟缓和肥胖有关。 |
| 文摘 | 染色体的短臂上16富含节段重复,诱发ν这个区域的基因组MBer的复发性重组。基因组我MB平衡的大约600 kb地区16 p11.2 (29.5 - -30.1MB与自闭症有关),智力障碍、先天性异常、精神分裂症。然而,一个单独的,远端200 - 16 kb地区p11.2 (28.7 - -28.9MB),包括SH2B1基因最近与孤立的肥胖有关。本研究的目的是为了更好地定义这种经常性的表现型SH2B1-containing microdeletion一群表型异常患者不选择肥胖。 数组比较杂交进行共有23084名患者在临床设置各种各样的迹象,通常发育迟缓。 删除SH2B1-containing地区被确定在31个病人。删除被浓缩在病人人口与控制(P = 0.003)相比,遗传和新创的事件。详细临床资料可供6个病人,他们都有不同程度的发育迟缓。身体质量指数是什么?四6个病人,95支持前面描述的协会与肥胖。相互重复,发现17个病人,似乎没有明显丰富我们的病人人口与控制。 删除的16 p11.2 SH2B1-containing地区致病性和与发育迟缓除了肥胖相关联。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 76年 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2010年9月87年:316 - 24 |
| PMID | 20797689 |
| 标题 | 直接测量的新创突变率自闭症和精神分裂症组。 |
| 文摘 | 新创突变的作用(认为)常见疾病在很大程度上仍是个未知数。尽管如此,新创的有害突变的速度和强度的选择对新创突变对理解疾病的遗传结构至关重要。发现高影响力认为需要大量高分辨率审讯的部分或完整的家庭通过重测序的基因组。我们假设有害认为可能发挥作用在自闭症谱系障碍(ASD)的情况下精神分裂症(SCZ),两个异构障碍病因显著降低生殖健康。我们提出一个直接衡量新创突变率(?)和选择性约束认为估计从深度测序数据集从自闭症群体的生成和SCZ例(n = 285)和人口控制个人和可用的DNA (n = 285)。430年的调查?MB从401年synapse-expressed DNA基因在所有情况下,25岁MB控制DNA的发现28候选人认为,13的细胞系工件。我们直接计算中性突变速率(1.36�10(8))类似于以前的间接估计,但我们观察到的一个重要的潜在的有害的认为过剩ASD和SCZ个人。我们的研究结果强调的重要性,认为在ASD SCZ和遗传机制的限制使用存档细胞系的DNA识别功能变体。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 77年 | Psychiatr。麝猫。2010年6月20日:93 - 101 |
| PMID | 20410851 |
| 标题 | 支持12 q24.3染色体上躁狂抑郁症易感性位点。 |
| 文摘 | 连锁和关联研究双相情感障碍(坏的管理者)指出染色体12抓起一个感兴趣的区域。 进一步调查这个地区,我们进行了一次协会研究22 DNA标记在1.14MB地区166年丹麦样品不良患者和311个人的控制。二百名丹麦患者精神分裂症也包括在这项研究。 我们观察到高度重要的等位基因和基因型之间的关系糟糕,两个高度相关的标记。的风险等位基因标记单独考虑授予2个人携带的优势比一个风险等位基因和4个人携带的优势比风险等位基因假设一个加性遗传模型。这些研究结果支持的单体型分析。此外,我们获得了一个复制四个标记与坏在早前在英国进行的一项研究。相关的最重要的标志是早些时候在苏格兰病例对照样本,分析了与坏在英国队列相关联。协会的特定标记显著相关,坏在丹麦的元分析中,苏格兰和英国样本(P = 0.0003)。我们最遥远的标记的染色体区域局限gene-poor和港口只有少数基因预测。本研究结合Slynar轨迹。我们确认一个注释Slynar成绩单,在人类大脑cDNA还发现了一个新记录。 本研究证实了12 q24.3功能重要性的地区在坏的发病机制和基因分型结果突出集中的重要性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 78年 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2010年86年5月:707 - 18 |
| PMID | 20398883 |
| 标题 | 罕见的删除在16岁p13.11使不同光谱的零星的癫痫症状。 |
| 文摘 | 删除在16岁p13.11与相关联精神分裂症、精神发育迟滞和最近特发性全身性癫痫。评估16 p13.11删除的角色,以及其他结构变化,在癫痫疾病,我们使用全基因组屏幕识别ν副本MBer变异不同光谱的癫痫综合征患者在3812年和1299年神经正常的控制。16岁大删除(> 100 kb) p13.11在23个患者,观察而没有控制删除大于16 kb。患者,即便是那些拥有相同大小的16 p13.11删除,提供高度可变癫痫表型。为16 p13.11删除患者的一个子集,我们显示一致的表达减少包括基因,这表明haploinsufficiency致病性。我们也调查了另一个可能的致病性机制通过hybridization-based捕获和下一代测序的同源染色体十16 p13.11-deletion病人寻找揭露了隐性突变。后续的基因暗示多态性未能识别出任何令人信服的recessive-acting突变同源间隔对应于删除。观察到的两个16 p13.11删除是大于2MB大小领导我们为其他大型屏幕上删除。我们发现12个额外的基因组区域窝藏删除> 2MB癫痫患者,没有控制。需要额外的评价描述这些的作用非常大,non-locus-specific癫痫中删除。总的来说,这些数据表明16 p13.11可能还有其他大型删除各种癫痫疾病的危险因素,他们似乎指向haploinsufficiency作为一个贡献者删除的致病性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 79年 | 《公共科学图书馆•综合》2010年1 5:e9401 |
| PMID | 20195527 |
| 标题 | 热点地区的大型罕见的在人类基因组中删除。 |
| 文摘 | 我们已经检查了大罕见的常染色体缺失的基因分布的样本440 parent-parent-child三人小组从魁北克人口(QFP)创始人又招募了注意缺陷多动障碍的研究。 DNA分离血液基因分型在Illumina公司Hap300数组。PennCNV有限公司MB独立董事与视觉评价Beadstudio程序生成的图像是用来确定删除边界足够精确分辨独立事件的定义,与父母和孩子之间近乎完美的和谐399年约98%的事件在后代中发现;其余7删除被认为是新创。我们定义几个基因组区域删除频率很高(“热点地区”),通常0.4 - -0.6MB在独立的长度罕见删除被发现在100倍的频率高于整个基因组的平均水平。五7新创的删除这些热点。相同的热点也观察到在其他三个研究我MB人队的QFP,那些精神分裂症子宫内膜异位和长寿人群。 九的13个热点携带一个基因(7很长),其余不包含已知的基因。所有九个基因与疾病。外显子缺失的模式支持拟议中的角色这些基因在人类的一些疾病,比如NRXN1帕金,并建议角色或根本没有作用有限,而对另一些人来说,包括MACROD2和CTNNA3。我们的结果还提供了另一种解释为删除的观察肿瘤已被建议作为反映肿瘤抑制基因的活动在这些热点。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 80年 | 精神病学摩尔。2010年11月15日:1101 - 11所示 |
| PMID | 19786960 |
| 标题 | 罕见的证据和共同为精神分裂症遗传风险变异蛋白激酶C,α。 |
| 文摘 | 我们早些时候报道全基因组重要联系精神分裂症在17号染色体中确定一个血统(C702)组成的六个影响,男性与dsm - iv的兄弟姐妹精神分裂症情绪症状和突出。在这项研究中,我们采用了几种方法,以公认的疾病轨迹地图。首先,映射链接的来源在谱系C702 17号染色体。我们精制联系地区家庭C702 21-marker段跨越11.7 ?MB17岁q23-q24基因分型结果,共有50 17号染色体微卫星在血统。分析的数据来自1028个单核苷酸多态性(SNPs)精制链接区域确定一个地区的纯合性存在于血统C702但不是2938年英国控制。这个横跨~ 432 ?kb的基因编码蛋白激酶C,α(PRKCA),已涉及编码蛋白质的精神疾病的发病机制。比较基因组杂交分析的血统C702 oligonucleotide-array排除的可能性,这一地区的纯合性是因为删除。突变筛选PRKCA发现了一个罕见,four-marker单体型(C-HAP) 3 '非翻译区基因,这是目前在所有六个纯合状态影响我MB人的血统C702。没有其他观察该等位基因型数据无关的总共有6597欧洲人(N = 1755,控制N = 3580和家长的渊源者N = 1262)。第二,协会在PRKCA C702等位基因分析。低频单体型(C-HAP)显示趋势协会无关的研究精神分裂症病例和控制从英国(661例,2824控制,P = 0.078和(或)比率比= 1.9)和重要的证据表明协会当样本扩大到包括病例双(N = 710)和分裂情感性障碍(N = 50)(精神病示例:1421例,2824控制,P = 0.037或= 1.9)。考虑到所有受影响我MB人队的C702是男性,我们还进行了性别分析。这表明男性中最为强烈的精神分裂症(446名男性,1421名男性控制,P = 0.008或= 3.9)和更广泛的精神病组(730名男性,1421名男性控制,P = 0.008或= 3.6)。分析C-HAP在后续样品来自爱尔兰和保加利亚协会并没有发现证据在整个样本或仅在男性,和荟萃分析的所有男性精神病样品了没有明显的证据表明协会(969名男性病例中,有1939男性控制,311名男性渊源者P = 0.304或= 1.4)。第三,协会血统C702链接区域的映射。独立的血统C702, Affymetrix 500 k GeneChip基因型数据集有476患者精神分裂症从英国和2938名对照。单核苷酸多态性与PRKCA显示证据精神分裂症实现gene-wide意义(P = 0.027)。此外,同一SNP标记相关的最重要的1028个SNP基因分型的联系地区(rs873417,等位基因P = 0.0004)。后续的基因样本爱尔兰、保加利亚和德国没有显示一致的复制,但荟萃分析的样本(4116例和6491控制)名义上仍显著(荟萃分析P = 0.026, = 1.1)。我们的结论是,虽然我们已经获得收敛的证据暗示罕见和常见精神分裂症风险在PRKCA变体,这些分别是引人注目的。然而,在所有的证据方法表明,进一步研究这一轨迹是值得的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 81年 | 点。j .的嗡嗡声。麝猫。2010年8月87:229 - 36 |
| PMID | 20691406 |
| 标题 | 微小缺失3 q29带来高风险的精神分裂症。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)是一种严重的精神疾病,影响大约1%的人口和有很强的遗传基础。最近,copy-nu的全基因组分析MBer变化(CNV)有牵连的罕见和新创事件在深圳一样重要。在这里,我们报告一个全基因组的分析,245年深圳病例和490控制,所有的德系犹太人的后裔。因为许多研究发现过度的负担大,罕见的缺失情况下,我们有限的分析来删除超过500 kb大小。我们观察到七大,罕见的缺失情况下,57%的这些新创。我们专注于一个836 kb新创删除在染色体3 q29落在1.3 - -1.6MB删除之前确定与智力障碍儿童(ID)和自闭症,因为越来越多的证据表明一个特定稀有copy-nu的重叠MBer变异基因拷贝数异变自闭症和深圳之间。由有限公司MB做出我们的数据与以前的CNV SZ的研究和分析遗传协会的数据信息网络(获得),我们发现6 3 q29删除7545人之上精神分裂症主题和一个39748控制,导致与深圳显著关联(p = 0.02)和一个优势比估计17(95%置信区间:1.36—-1198.4)。此外,这个3 q29删除区域包含两个连杆山峰从深圳家庭研究之前,和删除最小间隔牵连到20带注释的基因,包括PAK2和DLG1 paralogous x连锁ID基因和现在强劲的候选人深圳易感性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 82年 | 精神病学摩尔。2010年10月15日:1023 - 33所示 |
| PMID | 19528963 |
| 标题 | 协会谷胱甘肽S-transferase常见的拷贝数变异的基因和基因组的改变与精神分裂症罕见的小说。 |
| 文摘 | ν副本MBer变体(CNVs)是人类遗传多样性的一个重要来源,影响变量对多因子的紊乱。精神分裂症是一种复杂的疾病被认为是由nuMBer基因和环境的影响,其中一些已经明确定义。最近的报道发现几个普遍的与疾病相关的基因拷贝数异变低。我们使用多路复用ligation-dependent调查amplification-based (MLPA)方法目标140公认之前报道有关gene-containing CNV地区,在654年精神分裂症病人和604个对照组的关联研究。大多数基因分型基因拷贝数异变(95%)显示人口频率很低(< 1%)。一些新颖的罕见变异只出现在患者建议可能的致病的参与,包括1.39 ?MB重叠的重复在22 q11.23发现两个不相关的病人,和生长激素抑制素受体5基因的复制(SSTR5) 16 p13.3三个不相关的病人。此外,在一些比较常见的基因拷贝数异变中观察到病人和控制,公司MB基因复制ν的关联分析MBer基因型在两个谷胱甘肽S-transferase(销售税)基因,GSTM1基因(谷胱甘肽S-transferaseμ1)(1)p13.3)和GSTT2(谷胱甘肽S-transferaseθ2)(22 q11.23),显示出显著关联的非空在两个位点基因型添加剂影响的脆弱性增加精神分裂症(优势比,1.92;P = 0.0008)。我们的数据提供补充证据普遍较低,但高度渗透相关的染色体变异精神分裂症,以及常见的基因拷贝数异变,可以作为敏感性因素通过令人不安的谷胱甘肽代谢。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 83年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。156年3月2011:188 - 97 |
| PMID | 21302347 |
| 标题 | 连锁和关联p21.2-p21.1 8日在精神分裂症。 |
| 文摘 | 在过去的十年里,我们和其他人一直报道链接精神分裂症(深圳)易感性p21地区8号染色体上。最近,在最大的深圳联系样品到目前为止,多站点国际合作执行SNP-based链接扫描(~ 6000单核苷酸多态性;831谱系;121年约翰·霍普金斯(JHU)),显示链接的最有力的证据1 ?MB区域所对应8 p21 rs1561817 rs9797 (Z (max) = ? 3.22, P ? = ? 0.0004)[霍尔曼et al . 2009。摩尔精神病学]。我们进一步调查这个8 p21峰值区域在两个方面:首先,连杆和家庭协会106年8 p-linked European-Caucasian (EUC) JHU谱系使用1402个snp在4.4 ?MB区域周围的峰值;第二,由一个独立的病例对照关联研究基因更均匀的德系犹太人(AJ)(709例,1547控制)使用970个snp在进一步缩小2.8吗?MB地区。家庭协会分析EUC谱系和病例对照分析AJ样品中揭示重大关联单核苷酸多态性在DPYSL2 ADRA1A,之前与深圳相关候选基因在我们的工作和其他人。此外,几个独立的基因表达研究表明DPYSL2在深圳的大脑差异表达[比斯利et al . 2006。蛋白质组学6 (11):3414 ? 3425;埃德加et al . 2000。摩尔精神病学5 (1):85 ? 90;Johnston-Wilson et al . 2000。摩尔精神病学5 (2):142 ?149] or in response to psychosis-inducing pharmaceuticals [Iwazaki et al. 2007. Proteomics 7(7):1131?1139; Paulson et al. 2004. Proteomics 4(3):819?825]. Taken together, this work further supports DPYSL2 and the surrounding genomic region as a susceptibility locus for SZ. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 84年 | 精神病学2011 168年3月:302 - 16 |
| PMID | 21285140 |
| 标题 | 拷贝数变异在精神分裂症:确认五之前发现和新证据3 q29微小缺失和VIPR2重复。 |
| 文摘 | 评估之前报道协会ν的副本MBer变体(CNVs)精神分裂症并确定额外的关联,作者分析了分子遗传学的基因拷贝数异变精神分裂症研究(毫克)和额外的可用数据。 质量控制后,生产数据为3945例精神分裂症或分裂情感性障碍和3611名受试者筛选比较分析罕见的基因拷贝数异变频率(< 1%)。CNV检测阈值选择,最大化和谐151年重复化验。点态和genewise进行分析,以及分析之前报道的地区。选择地区视觉检查和确认定量聚合酶链反应。 在分析出来的数据有限公司MB独立董事与其他可用的数据集,观察7.5或更高版本的优势比之前报道的缺失在q21.1第1染色体中,15 q13.3 22 q11.21,重复16 p11.2, exon-disrupting NRXN1删除。最支持的候选人在数据集包括1.6 -关联MB删除在染色体3 q29(21基因,BDH1 TFRC)曾描述在轻中度智力迟钝综合症,其实重复——血管活性肠肽受体的基因2 (VIPR2),并在C16orf72其实重复。的情况下受试者全基因组ν略微上升MBer gene-containing删除(> 100 kb和> 1MB),但不能重复。 强烈协会确认的数据精神分裂症与1 q21.1 15 q13.3, 22 q11.21删除,16 p11.2重复,其实NRXN1删除。这些基因拷贝数异变,以及3 q29删除,也与精神发育迟滞,自闭症谱系障碍和癫痫。额外的候选基因和地区,包括VIPR2被确定。这些联系机制的研究应该阐明的病理生理学精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 85年 | J Psychiatr Res 2011 11月45:1432 - 8 |
| PMID | 21820670 |
| 标题 | DNA hypomethylation MB-COMT启动子DNA来自唾液在精神分裂症和双相情感障碍。 |
| 文摘 | 故障的发现精神疾病的病因,尽管广泛的基因研究,已经指示的注意神经科学家的贡献表观遗传调节,扮演了一个重要的角色在微调的基因表达,以应对环境因素。以前,我们分析了115个人类死后大脑额叶和报道的DNA样本海波甲基化的我MBrane-bound catechol-O-methyltransferase (MB转移酶)基因启动子与基因表达增加有关,作为一个危险因素精神分裂症(SCZ)和双相情感障碍(BD)。因为大多数表观遗传修饰特定组织和脑组织的可用性来确定表观遗传畸变的生活主题是有限的,检测的表观遗传异常在其他组织代表大脑表观遗传标记是关键步骤之一开发诊断和治疗心理疾病的生物标记物。在这里,假设;这些因素导致大脑MBcomt的启动子DNA hypo-methylation也可能导致并发表观遗传畸变在外围组织,我们分析MBcomt的启动子甲基化DNA来自SCZ的唾液,BD和他们的一级亲属(20例)和对照组。亚硫酸氢使用DNA测序和定量甲基化特异性PCR (qMSP),我们发现,类似于大脑,MBcomt的启动子是hypo-methylated 50%(?)的DNA来自SCZ唾液和BD相比对照组(分别为p�=�0.02和0.037)。这些研究表明,DNA甲基化分析MBcomt的唾液中启动子可以作为一个可用的表观遗传疾病在SCZ生物标志物和双相障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 86年 | 嗡嗡声。麝猫。2011年1月129:1 - 15 |
| PMID | 21104274 |
| 标题 | 地区的纯合性及其对复杂疾病和特征的影响。 |
| 文摘 | 地区的纯合性(ROHs)更丰富的比先前认为的在人类基因组中。这些地区没有杂合性,即所有区域内的遗传变异有两个相同的等位基因。目前没有标准定义ROHs标准导致了不同的研究使用自己的标准的纯合性的分析。微卫星标记型的时代相比,高密度单核苷酸多态性基因序列的出现提供了一个无与伦比的机会,全面检测这些区域在不同人群的整个基因组。几项研究已经确定了ROHs等复杂表型相关精神分裂症晚发性阿尔茨海默氏症和高度。总的来说,这些研究结论显示大量的ROHs大于1MB远系繁殖的种群。中拥有更大的潜力的纯合性协会方法识别复杂疾病遗传易感性位点窝藏隐性变量和特征。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 87年 | 点。j .地中海,麝猫。2011 155年11月:2739 - 45 |
| PMID | 21990140 |
| 标题 | MYT1L是智力残疾患者的候选基因2 p25.3 (2 pt)删除。 |
| 文摘 | 染色体的部分删除带2 p25.3 (2 pt)是一个很少描述智力障碍患者细胞遗传学异常(ID)。使用微阵列我们确认删除2 p25.3,大小0.37 - -3.13MB,在三个成年兄弟姐妹和三个不相关的病人。所有患者ID、肥胖或超重和/或一个方形身材没有明显的面部畸形特征。有限公司MB做出我们的数据与表型和基因型数据的三个病人文学我们定义包含一个基因的最小区域重叠,即。,MYT1L。MYT1L高度转录鼠标eMBryonic大脑中其表达仅限于postmitotic区分神经元。在mouse-induced多能干细胞(iPS)模型中,MYT1L诱导功能成熟的神经元是至关重要的。这些复位MBle兴奋大脑皮层神经元的前脑,暗示MYT1L的角色认知功能的发展。此外,MYT1L可以直接将人类成纤维细胞转化为功能性神经元与其他转录因子。MYT1L重复以前的报道精神分裂症,表明该基因是dosage-sensitive神经发育途径可能影响ID和共享精神分裂症。最后,删除MYT1,另一个我MBer髓转录因子家族的参与神经发生和高度与MYT1L类似,最近被描述的ID。MYT1L的识别的候选基因身份证证明进一步的分子研究,旨在检测突变和机械研究发展作用,神经元和neuropathogenic haploinsufficiency的影响。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 88年 | 《公共科学图书馆•综合》2011年1 6:e18612 |
| PMID | 21572526 |
| 标题 | 通过跨物种基因图谱识别人类疾病基因的进化保守的过程。 |
| 文摘 | 理解复杂网络,调节人类发展受遗传和表型异质性内部和之间的人口。这里我们提出一个方法,该方法利用高度多样化的自然变异老鼠基因参考面板遗传和环境因素的严格控制。我们研究的目的是测试一个跨物种基因映射策略,比较数据的基因定位在人类患者功能数据通过QTL定位侦察MB*近交品系小鼠以优先考虑人类疾病候选基因。 我们利用进化发育表型守恒发现人类基因变异影响大脑发育。我们研究了胼胝体体积重建MB*纯系小鼠面板(C57BL / 6 j�DBA / 2 j, BXD菌株)使用轨迹力量核磁共振技术。我们一致鼠标映射结果neuro-anatomical表型与基因数据从患者异常胼胝体(ACC)的发展。 从61年综合症涉及ACC, 51人已确定候选基因。通过区间映射,我们发现了一个重大的QTL小鼠染色体7胼胝体体积QTL峰坐落在25.5和26.7之间MB。比较这个老鼠的基因QTL区域和那些与人类相关的症状(ACC)和那些被复制ν覆盖MBer变化(CNV)产生一个重叠,即在人类和小鼠Hnrpul1 HNRPU。进一步分析的胼胝体体积BXD菌株显示胼胝体明显大BXD小鼠B基因型在BXD Hnrpul1轨迹比老鼠在Hnrpul1 D基因型(F ? = 22.48, p < 9.87 * 10 (5))。 这种方法利用高度多样化的老鼠菌株提供了一个有效的和有效的转化桥梁研究人类发育障碍的病因,如自闭症和精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 89年 | 自闭症Res 2011 6月4:221 - 7 |
| PMID | 21360829 |
| 标题 | 一个新创1.5 ?Mb microdeletion 14号染色体上q23.2 - 23.3在自闭症患者和球形红细胞症。 |
| 文摘 | 自闭症是一种神经发育障碍的特点是赤字社会互动和沟通以及限制利益或重复的行为。大型染色体畸变细胞遗传学的研究涉及大约有5 - 7%的自闭症患者的病因,以及最近出现的基于阵列技术允许勘探ν亚微观的副本MBer变异基因拷贝数异变。我们组一名14岁的男孩自闭症,球形红细胞症和其他物理变形,他的父母,和两个正常人类兄弟姐妹的Illumina公司1 m Beadchip作为孤独症的分子遗传学研究并确定ν副本MBer变体使用PennCNV算法。我们确认和验证一个新创1.5 ?MBmicrodeletion q23.2 14 - 23.3的自闭症患者。这个区域包含15个基因,包括血影蛋白β(SPTB),编码一个与球形红细胞症相关的细胞骨架蛋白之前,methylenetetrahydrofolate脱氢酶1 (MTHFD1)、叶酸代谢酶之前与bipoloar障碍和相关精神分裂症,pleckstrin同源domain-containing家庭克我MBer 3 (PLEKHG3) guanide核苷酸交换丰富大脑,和丘吉尔域包含蛋白1 (CHURC1),同源染色体的调节神经生物模型的发展。类似删除曾被报道在家庭与球形红细胞症,严重的学习障碍,轻度精神发育迟滞,这是第一个暗示chr14q23.2 - 23.3的自闭症的病因和指向MTHFD1 PLEKHG3, CHURC1作为潜在候选基因导致自闭症的风险。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 90年 | j . Nerv。表示“状态”。夺去2012 200年11月:941 - 5 |
| PMID | 23124177 |
| 标题 | 社会心理功能和认知缺陷并不与膜结合catechol-O-methyltransferase脱氧核糖核酸甲基化在精神分裂症患者的兄弟姐妹。 |
| 文摘 | 在这项研究中,我们调查是否病人的兄弟姐妹精神分裂症赤字在认知和心理社会功能和心理功能和认知障碍是否与甲基化状态的我吗MBrane-bound catechol-O-methyltransferase (MB转移酶)基因在外围的白细胞。认知能力进行评估使用注意/警惕连续性能测试,延迟/立即召回分数,威斯康辛卡片分类测验,测试语义语言流畅。社会心理功能评估使用阴性症状量表评估,全球功能评估量表,量表和社会调整。采用bisulfate-based测序分析的甲基化状态MB外周白细胞comt的启动子。重大障碍/警惕和注意语言记忆和显著减少直接和延迟回忆分数中观察到患者的兄弟姐妹精神分裂症相比之下,健康受试者。此外,全球社会功能巨大的赤字,在社会互动中发现的兄弟姐妹。测试的区域MBcomt的启动子在外围白细胞一般unmethylated,跟行为赤字的兄弟姐妹没有显著相关性。我们的研究表明,兄弟姐妹在认知和心理社会功能巨大的赤字,这可能不是相关的MB外周白细胞comt的甲基化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 91年 | ACS化学> 2012年2月3:129 - 40 |
| PMID | 22860182 |
| 标题 | 描述non-nitrocatechol锅和同种型特定catechol-O-methyltransferase抑制剂和底物。 |
| 文摘 | 减少多巴胺神经传递在前额叶皮层一直牵连因果关联的阴性症状和认知赤字精神分裂症;因此,复合有选择地增强多巴胺神经传递的前额叶皮层可能治疗的潜力。抑制catechol-O-methyltransferase (COMT的EC 2.1.1.6)提供了一个独特的优势,因为这种酶的主要机制是消除在皮质多巴胺。因为我MB美国莱恩绑定COMT的(MBcomt的)在人类大脑是主要的同种型,高吞吐量屏幕(高温超导)来识别小说MBcomt的特定抑制剂。后续优化识别了小说,non-nitrocatechol COMT的抑制剂,其中一些专门与互动MBcomt的。化合物体外药效与人类和老鼠MB和可溶性comt的。选择化合物为雄性Wistar鼠,体外COMT的活动,复合水平在血浆和脑脊液(CSF)和CSF多巴胺代谢物水平测定临床前有效性的措施。最后,小说non-nitrocatechol转移酶抑制剂显示更少的强大的线粒体解偶联我MB美国莱恩潜在(MMP)相比tolcapone以及nonhepatotoxic entacapone,从而减轻肝毒性的风险。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 92年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2012 10月39:163 - 9 |
| PMID | 22705295 |
| 标题 | 协会MB-COMT多态性与易感和症状严重程度在一个非洲队列。 |
| 文摘 | catechol-O-methyltransferase (COMT的)基因是一个很有吸引力的精神分裂症候选基因,编码多巴胺分解代谢的酶。酶存在两种不同的亚型,与我MB美国莱恩绑定酶(即。MBcomt的)主要表现在大脑。自非洲人口仍未被充分代表的基因或基因组研究,我们执行一个协会的研究来确定beplay苹果手机能用吗MBcomt基因变异有关精神分裂症南非的科萨人人群的易感性和症状严重程度。14个候选人选择多态性通过文献检索和计算机分析和随后在一组群238科萨人精神分裂症患者和240名健康科萨人控制。遗传协会进行了测试精神分裂症磁化率以及症状严重程度患者组内。感兴趣的多态性也使用功能化验分析。两个单核苷酸多态性,rs2020917(或= 0.54,95% CI 0.37 - -0.79;P = 0.0011)和rs737865(或= 0.52,95% CI 0.36 - -0.74;在P2 P = 0.0002),启动子区域明显相关精神分裂症以及增加(增加= 11.2%,95%可信区间3.7% - -19.2%;在记者基因表达P = 0.0031)。这些snp的微小等位基因是弱势的精神分裂症群,表示一个可能的保护作用。P2地区也单体型的一个组成部分,发现与阴性症状的严重程度相关的障碍。本研究表明,遗传变异所产生的数据MBcomt的可能联系在一起精神分裂症和消极症状严重程度的科萨人因此人口和可能的基因位点的贡献对南非社会的障碍。在其他非洲未来的大规模研究精神分裂症人群需要进一步阐明这些发现的意义。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 93年 | 前香猫2012 1 3:291 |
| PMID | 23248646 |
| 标题 | miRNA-mediated患精神分裂症在22个q11.2缺失综合症。 |
| 文摘 | 在人类中,最常见的基因障碍是半合删除1.5 - 3MB染色体22 q11.2的区域。结果22 q11.2删除综合症(q11.2ds 22日)会影响多个器官系统,和最著名的包括心脏,颅面和神经发育缺陷。个人有22 q11.2ds 20-25-fold发展的风险精神分裂症个人从一般人群相比,让22 q11.2ds最强的分子遗传危险因素精神分裂症。虽然被删除的区域包括DGCR8,一个基因编码一个microrna处理蛋白质,这种删除增加风险的确切机制尚不清楚。重要的是,一些证据表明,microrna可能调整的风险精神分裂症在其他non-22q11.2DS人群。在这里,我们提出一个理论力学上解释了22 q11.2ds之间的联系,microrna精神分裂症风险。我们生成的实验证明这一理论,确定初步数据支持我们的模型。进一步实验验证这个模型可以提供重要的见解的病因22 q11.2ds和更常见的形式的精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 94年 | j . > 2012 10月32:14132 - 44 |
| PMID | 23055483 |
| 标题 | 年龄相关性微控制突触可塑性在22个q11缺失综合症和精神分裂症。 |
| 文摘 | 22 q11删除综合症(22 q11ds)的特点是多个物理和精神异常,是由于1.5 - 3的半合子的删除MB22号染色体。它是最强的一个已知的遗传风险精神分裂症;精神分裂症多达30%的患者出现22 q11ds在青春期或成年早期。小鼠模型为22 q11ds显示年龄相关性增加海马长期势差(LTP),突触可塑性基础学习和记忆的一种形式。石棺(endo)血浆的网Ca(2 +)腺苷三磷酸酶(SERCA2),负责Ca(2 +)加载到内质网(ER),是提高小鼠模型。结果增加ER Ca(2 +)负载导致增强神经递质释放和LTP增加。然而,的机制22 q11 microdeletion导致SERCA2过度和LTP增加还未确定。筛选多个突变小鼠行显示haploinsufficiency Dgcr8, microRNA基因(microRNA的)生物起源的22 q11ds disease-critical地区,导致了年龄相关性,突触SERCA2超表达,增加了LTP。我们发现miR-25和mir - 185,监管者的SERCA2枯竭22 q11ds的小鼠模型。恢复这些microrna突触前神经元救援LTP Dgcr8(+ / -)老鼠。最后,我们表明,SERCA2升高患者的大脑精神分裂症,提供一个小鼠模型的研究结果和人类疾病之间的联系。我们得出这样的结论:miRNA-dependent SERCA2失调是22 q11ds致病事件精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 95年 | J Psychiatr Res 2012 11月46:1414 - 20 |
| PMID | 22944046 |
| 标题 | 双相情感障碍和精神分裂症的染色体15 q14轨迹:C15orf53主要候选基因吗? |
| 文摘 | 双相情感障碍(BD)和精神分裂症复杂遗传高度遗传的疾病,目前病因不明。最近,两个独立的全基因组关联研究对BD确认15号染色体上的一个小区域q14 - 15.1,指着C15orf53轨迹接近基因。以前,这个基因组区域还发现与周期性co-segregate紧张症(SCZD10,人类% 605419),一个杂乱无章精神分裂症根据里昂哈的分类,在几个多元家庭,因此指着重叠病因的条件。一个易感性位点15号染色体上的q14缩小至4.38 - 15.1MB在这些受影响地区家庭突变和隔离分析C15orf53紧随其后。协会的分析个人受到BD和/或SCZD10 (n = 274)和控制(n = 230)和表达分析在不同的人类死后MBic大脑组织进行。C15orf53 SCZD10家庭我并没有发现突变MB人,但种族隔离的两个常见的单。没有发现协会确认单在我们病例对照样品。基因表达可以证明immune-system-derived细胞而不是事后的人类MBic脑组织。我们的结果表明,C15orf53可能诱发双相障碍的病因和SCZD10在我们的样本。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 96年 | j . formo。2012年地中海。Assoc。111年5月:265 - 74 |
| PMID | 22656397 |
| 标题 | 精神分裂症的中期过程和结果描述急性发作后第六个月的亚型。 |
| 文摘 | 中间的精神分裂症是一个复杂的交织在一起的异质性疾病。本文试图使用一个假想的简化这种复杂性三方基于症状的急性治疗后6个月。 这是一个未来5年随访研究包括163精神分裂症住院病人在台湾北部比较患者的人口统计学数据指数录取,分数在正面和负面症状量表(PANSS)精神分裂症和社会功能规模以承认,6个月随访,每年,分数neuropsychologic测试电池测量招聘后约5年。 患者分为三个亚型根据他们的第六个月症状由广义协会情节,指定为汇出(RM),持续的错觉和幻觉(PDH)和显著削弱(MB)组。这三个亚型出现类似的阳性症状资料在招聘,但在随访期间,PDH集团倾向于维持糟糕的临床症状的风险最高,社会功能,和neuropsychologic功能,RM是最好的结果。 这three-subtype模型提供了一个实用的参考预测中期成果的主体的应对急性治疗和作为模型来解决异构的本质的一部分精神分裂症还应该通过进一步检查药理学,神经生物学,遗传学研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 97年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2012年6月159 b: 383 - 91 |
| PMID | 22461138 |
| 标题 | 精神分裂症和双相情感障碍的基因重叠在一个调查在葡萄牙岛人口高密度的联系。 |
| 文摘 | 最近家人和全基因组关联研究强烈建议共享遗传危险因素精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BP)。然而,连杆的研究并没有用于测试统计上显著的全基因组之间的重叠。47个葡萄牙家庭sibpairs整合深圳,英国石油(BP)或精神病(小组,包括深圳或精神病BP)超过57000的基因标记使用了Affymetrix 50 k Xba SNP数组。不良贷款和香港和考克斯在梅林LOD分数计算所有三个表型。确定使用1000 gene-dropping模拟实证意义。意义的全基因组基因重叠深圳和英国石油公司是由ν决定MB拥有相同的νer模拟BP扫描MBer的位点共同与真正的深圳扫描,反之亦然。ν为所有三个表型MBer的地区之前联系在这个示例仍然如此。英国石油(BP)、染色体1 (11.54 - -15.71 p36实现意义MBLOD = 3.51),而它甚至没有联想到有关标记密度低,染色体11 q14.1 (89.32 - -90.15MB,不良贷款= 4.15)。四个染色体基因座在深圳和英国石油公司不良贷款吗?1.98,超过预期的机会(使用模拟SZ扫描经验P = 0.01;0.07使用模拟BP扫描),虽然他们并不一定符合标准暗示单独联系。这些结果表明,高密度标记连锁研究地图可以提供更大的权力和精度比低密度地图。他们还进一步支持假说,深圳和BP至少分享一些风险等位基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 98年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2012年1月159 b: 61 - 71 |
| PMID | 22095694 |
| 标题 | 证据GNB1L参与自闭症。 |
| 文摘 | 结构变化由非等位的同源染色体22 q11.2地区侦察MB暗杀行动导致22 q11.2删除(del22q11.2)和22 q11.2重复(dup22q11.2)症状。大多数del22q11.2病例面部和心脏畸形,免疫损伤,具体认知形象和增加的风险精神分裂症和自闭症谱系障碍(asd)。dup22q11.2的表型是经常没有物理特征但包括神经认知的光谱异常。虽然有大量证据表明haploinsufficiency TBX1 del22q11.2的物理特征中所起的作用,尚不清楚关键基因(s)的1.5 ?MB区域负责行为表型的观察频谱。我们确定了个体平衡易位46,XY, t (1; 22) (p36.1; q11.2)和行为表型特征是认知障碍,自闭症,和精神分裂症在缺乏先天畸形。利用体细胞杂交和比较基因组杂交(CGH)我们绘制了染色体22断点GNB1L基因的内含子内7。ν副本MBer评估,271年GNB1L直接DNA测序精神分裂症和513年自闭症孤独症病例显示dup22q11.2在两个家庭和私人GNB1L错义变体守恒的残留在三个家庭(P ? = 0.036)。确认错义变异影响残留WD40重复域和预计有害对蛋白质的影响。之前的研究提供的证据表明,GNB1L可能有作用精神分裂症。我们的研究结果支持GNB1L参与asd。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 99年 | 精神病学摩尔。2012年12月17日:1328 - 39 |
| PMID | 21968932 |
| 标题 | 在两个重叠6 p25基因启动子多态性影响线粒体蛋白质在精神分裂症认知赤字。 |
| 文摘 | 在先前的研究中,我们检测到一个6 p25-p24地区有关精神分裂症在家庭综合认知赤字(CD)的得分高,定量特征整合多个认知措施。协会的映射一个10MB间隔了一个260 kb的区域集群的单核苷酸多态性(snp)与CD分数和记忆性能显著相关。该地区包含两个colocalising基因,LYRM4和FARS2编码线粒体蛋白质。协会的两个标记snp最强的证据是坐落在重叠的假定的发起人,与rs2224391预测改变转录因子结合位点(TFBS)。测序识别启动子区域22个snp,许多预测影响TFBSs,紧密连锁不平衡块。荧光素酶记者化验证实启动子预测启动子区域的活动,并演示了表达的差别明显对这些LYRM4方向下的单体型组成的微小等位基因启动子单核苷酸多态性,然而这不是由rs2224391驱动的。实验证据在淋巴母LYRM4表达式,gel-shift DNA分析和建模呼吸动力学指着两个相邻子单核苷酸多态性,rs7752203-rs4141761,影响表达的功能变体。他们的c g等位基因与更高的核蛋白质转录活动和优惠绑定,而g公司MB暗杀了相反的影响,并与记忆力,CD的分数高。LYRM4是eukaryote-specific组件Fe-S集群、线粒体生物起源的重要辅助因子在多个进程,包括氧化磷酸化。可能是差别LYRM4对这些机制的低效的氧化磷酸化和氧化应激,日益被视为贡献者精神分裂症发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| One hundred. | 嗡嗡声。麝猫。131年3月2012:373 - 91 |
| PMID | 21866342 |
| 标题 | 离子通道和精神分裂症:基因生物假说基于集合的GWAS数据分析方法测试。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个复杂的遗传性疾病。基因集合分析(GSA)方法已经广泛应用探索性分析大型,高通量数据集,但不常用于生物假设检验。我们的主要假设是离子通道基因的变化导致的遗传易感性精神分裂症。我们应用探索性视觉分析(EVA), GSA应用,分析欧美(EA)和非裔美国人(AA)精神分裂症全基因组关联研究数据统计浓缩离子通道基因集,比较GSA结果导出三SNP-to-gene映射策略:(1)基因;(2)500 - kb;(3)2.5 -MB和三个免费SNP-to-gene减少统计方法:(1)最小p值(pMIN);(2)一个新颖的方法,每个基因单核苷酸多态性与p值的比例低于一个预定义的?)(道具);和(3)截断产品(TPM)方法。在EA分析、离子通道基因集(s)被浓缩在所有映射和统计方法。在AA的分析中,离子通道基因集(s)明显丰富下pMIN下的所有映射策略和支持更广泛的映射策略。更广泛的浓缩在AA样本可能反映了真正的种族敏感性的差异,抽样或案例确定差异,或更高维度相对于样本容量AA的数据。更一致的结果在更广泛的映射策略可能反映了权力的增强由于增加了SNP包容、增强效果的捕捉,从监管区域扩展单或重大贡献。虽然广泛pMIN发现可能反映了基因大小偏差,道具和TPM的程度和意义的研究结果表明,离子通道基因的常见变异可能捕获的一些遗传精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 101年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2012年1月159 b: 77 - 86 |
| PMID | 22162401 |
| 标题 | 评价守恒和ultra-conserved non-genic序列在染色体15 q15-linked周期性紧张症。 |
| 文摘 | 守恒和ultra-conserved non-genic序列元素(cng,加州大学)在人类和其他哺乳动物的基因组似乎构成异质群体的功能序列可能具有重要的生物功能。确定cng和加州大学的变化导致的风险精神分裂症subphenotype周期性紧张症(根据k·里昂哈;人类605419年),我们评估非编码元素在一个关键7.35 ?MB间隔15号染色体上的最喜欢在8无关的情况下与周期性紧张症(来自谱系兼容连杆染色体15最喜欢)和8控制,紧随其后的是一群协会研究510例和控制。在65 cng (? 100 ?英国石油(bp) 100%的身份;human-mouse比较),7 UCE cng匹配标准(? 200 ?英国石油(bp) 100%的身份)。62/65的热点cng(95%)出现在MEIS2轨迹,这其中牵扯到的相关功能的重要性(超)守恒的元素这个早期发育的基因,这是存在于人类胎儿大脑皮层和与抗精神病药物的代谢副作用有关。进一步确定了cng PLCB2和DLL4轨迹或位于基因间TYRO3和MAPKBP1之间。自动测序显示遗传变异在12.3%的天然气,但频率较低(加:0.06 - -0.4)的情况下。三个变种在cng / uc被发现的情况下。在病例对照关联研究中我们无法证实重大协会这三个CNG-variants周期性紧张症。我们的结果表明遗传变异(超)守恒non-genic序列元素可能改变功能性质。 The identified variants are genetically not associated with the phenotype of periodic catatonia. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 102年 | j . formo。2012年地中海。Assoc。111年5月:265 - 74 |
| PMID | 22656397 |
| 标题 | 精神分裂症的中期过程和结果描述急性发作后第六个月的亚型。 |
| 文摘 | 中间的精神分裂症是一个复杂的交织在一起的异质性疾病。本文试图使用一个假想的简化这种复杂性三方基于症状的急性治疗后6个月。 这是一个未来5年随访研究包括163精神分裂症住院病人在台湾北部比较患者的人口统计学数据指数录取,分数在正面和负面症状量表(PANSS)精神分裂症和社会功能规模以承认,6个月随访,每年,分数neuropsychologic测试电池测量招聘后约5年。 患者分为三个亚型根据他们的第六个月症状由广义协会情节,指定为汇出(RM),持续的错觉和幻觉(PDH)和显著削弱(MB)组。这三个亚型出现类似的阳性症状资料在招聘,但在随访期间,PDH集团倾向于维持糟糕的临床症状的风险最高,社会功能,和neuropsychologic功能,RM是最好的结果。 这three-subtype模型提供了一个实用的参考预测中期成果的主体的应对急性治疗和作为模型来解决异构的本质的一部分精神分裂症还应该通过进一步检查药理学,神经生物学,遗传学研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 103年 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2013年2月22日:816 - 24 |
| PMID | 23148125 |
| 标题 | 全基因组的一项研究显示了一个罕见的拷贝数变异的贡献有限阿尔茨海默氏症的风险。 |
| 文摘 | 我们评估了罕见的副本ν的角色MBer变异基因拷贝数异变在阿尔茨海默病(AD)使用强度数据从公元3260年病例和1290年龄组的全基因组关联研究(GWAS)由阿尔茨海默氏症协会的遗传和环境风险(种族传说)。我们没有观察到显著超过罕见的基因拷贝数异变情况下,尽管我们做了识别重复重叠应用和CR1可能致病。我们寻找过多的基因拷贝数异变在位点CNV的研究已经强调了在以前的广告,但没有复制先前的结果。通过路径分析,我们观察到生物重叠启发性的证据单核苷酸多态性和基因拷贝数异变在广告的易感性。我们还发现,样本的老年人控制港口显著减少删除> 1MB比之前年轻的控制集CNV的研究精神分裂症和双相情感障碍(P = 8.9�10(4)和0.024,分别),提高健康的老年人有一个减少的可能性大删除。因此,与等疾病精神分裂症、自闭症和注意缺陷/多动障碍、基因拷贝数异变不出现广告的发展做出重大贡献。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 104年 | 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e61365 |
| PMID | 23637818 |
| 标题 | Male-biased常染色体的影响16 p13.11拷贝数变异在神经发育障碍。 |
| 文摘 | ν副本MBer变异基因拷贝数异变在染色体16 p13.11伴随着一系列的神经发育障碍包括自闭症,多动症,智力残疾和精神分裂症。患病率显著性别差异,课程和严重性ν的描述MBer这些条件但潜在的生物和环境因素等性别特征尚不清楚。我们测试的负担和可能的性别偏向的影响基因拷贝数异变在16岁p13.11在10397人的样本范围的神经发育条件,临床上称为为阵列比较基因组杂交(aCGH);病例与11277年相比控制。为了识别候选phenotype-associated基因,我们执行一个基于间隔分析和调查的16岁ohnologs p13.11;最后,我们在解读数据库搜寻之前确定16 p13.11ν副本MBer变体。在临床推荐系列中,我们确定了46例变量大小的基因拷贝数异变在16 p13.11,包括28个重复和18删除。病人被称为不同的表型,包括发育迟缓,自闭症,语音延迟、学习困难、行为问题、癫痫、头小畸型和物理先天性畸形。基因拷贝数异变在16岁p13.11也出现在17个控件。关联分析显示过多的基因拷贝数异变在与控制(或= ? 2.59;0.0005 p = ?),和性别偏向的影响,基因拷贝数异变的一个重要浓缩只在男性病例组(或= ? 5.62;0.0002 p = ?),但不是在女性(或= ? 1.19,p = ? 0.673)。同样的模式解释结果也观察到的样本。基于间隔分析显示情况下基因拷贝数异变的一个重要浓缩含间隔二世(或= ? 2.59;0.0005 p = ?),位于0.83MB15.49 - -16.32之间的基因组区域MB,包括四个ohnologs NDE1、MYH11 ABCC1 ABCC6。我们的数据证实,复制和删除在16岁p13.11代表不完全渗透致病性突变,引起一系列神经发育障碍,并提出限性影响外显率病理表型的16 p13.11轨迹。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 105年 | 欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。2013年9月21日:1007 - 11所示 |
| PMID | 23321615 |
| 标题 | 镶嵌在精神分裂症拷贝数变异。 |
| 文摘 | 最近的报告表明,体细胞结构性变化发生在人类基因组中,但如何将这些基因改变可能导致疾病是未知的。使用样本收集,作为国际的一部分精神分裂症联盟(精神分裂症n = 3518;控制,n = 4238)招募了跨多个大学研究中心,我们评估了单核苷酸多态性基因序列的染色体异常的证据。beplay苹果手机能用吗对每个个体的基因序列数据处理使用Birdsuite和分析叮铃声。我们验证潜在染色体异常使用自定义nanostring调查和定量PCR。我们估计染色体改变的精神分裂症人口的0.42%,这不是明显不同于控制(0.26%)。我们确认和验证一组四个非常大(> 10 ?MB)在主题与染色体异常精神分裂症,包括染色体8三倍体和删除的q臂染色体7。这些数据表明,染色体异常出现在低频率控制和血细胞精神分裂症科目。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 106年 | 双相情感Disord 2013年12月15日:893 - 8 |
| PMID | 24127788 |
| 标题 | 减少的负担很大,罕见的基因拷贝数异变在双相情感障碍。 |
| 文摘 | 大型的、罕见的染色体复制怒MBer变体(CNVs)已被证明增加的风险精神分裂症和其他神经精神障碍包括自闭症,注意力不足多动症、学习障碍和癫痫。他们的角色在双相情感障碍(BD)尚不明朗。没有大的增加的报道,在BD一般罕见的基因拷贝数异变,但一些报道早发性案件的增加。我们之前发现的这种基因拷贝数异变在BD患者并没有增加,甚至在早发性情况。我们的目标是检查的速度大罕见的基因拷贝数异变在BD相比,一个新的大型独立参考样品来自同一个国家。 我们研究了基因拷贝数异变在病例对照样本组成的双相障碍1650例(之前报道)和10259参考个人没有已知精神障碍参加最初的威康信托基金会病例控制协会(WTCCC)研究。10259参考与六个人受到影响综合医院疾病(冠心病、类型1和2糖尿病、高血压、克罗恩病、类风湿性关节炎)。Affymetrix 500 k型数组数据被用来调用基因拷贝数异变。 基因拷贝数异变率> 100 kb并不是统计不同病例和控制。的速度非常大(定义为> 1MB)和罕见的(< 1%)基因拷贝数异变在BD患者显著降低与参照组。CNV相关的位点精神分裂症在双相障碍并不丰富,事实上,BDν最低的情况下MBer基因拷贝数异变的比任何WTCCC军团;这一发现甚至早发性双相障碍的情况下举行。 精神分裂症和BD不同关于CNV负担和协会与特定的基因拷贝数异变。我们的研究结果支持假设BD病因不同精神分裂症对大型、稀有基因拷贝数异变和伴随的神经发育异常有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 107年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2013年12月162 b: 847 - 54 |
| PMID | 24115684 |
| 标题 | 基因组广泛调查支持大型拷贝数变异与精神分裂症的参与,没有智力障碍。 |
| 文摘 | ν副本MBer变体(CNVs)已被证明在扮演一个角色精神分裂症和智力残疾。 我们在66年相比CNV负担智力障碍患者和精神病的症状(ID-only) 64年智力障碍患者和负担精神分裂症(ID + ? SCZ)。样本的基因在三个板块的Broad研究所使用Affymetrix 6.0数组。 基因拷贝数异变超过100 ?kb,没有差别的CNV ID-only负担和ID ? + ? SCZ。相比之下,怒MBer的复制比1 ?MB增加了ID + ?SCZ ID-only相比。我们发现七大15号染色体复制和两大缺失q11.2(18.5 - -20.1吗?MB),都出现在患者ID ? + ? SCZ。这一地区的参与精神分裂症确认在苏格兰ISC研究样本(N = ? 2114;1130例病例和984例对照)。最后,患者之一精神分裂症和低智商携带15 q11.2复制,是一个我MBer以前描述的血统与多个轻度智力障碍的情况下,精神分裂症、听力障碍、色素性视网膜炎和白内障。DNA样本可供11我MB人的家庭和重复出现在所有10个影响个人和没有在一个个体的影响。 重复15岁q11.2(18.5 - -20.1吗?MB)是高度普遍严重组患者表现为智力残疾和共病精神分裂症。这也是与表型相关,包括精神分裂症,低智商、听觉和视觉障碍复位MB凌症状的光谱中描述“ciliopathies。” |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 108年 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2013年11月22日:4485 - 501 |
| PMID | 23813976 |
| 标题 | 致病性罕见的拷贝数变异在社区精神分裂症临床微阵列显示一个潜在的作用。 |
| 文摘 | ν单独罕见,大副本MBer变体(CNVs)导致遗传脆弱性精神分裂症。仍未解决的问题,然而,对于临床芯片测试的预期收益率精神分裂症。利用高分辨率全基因组芯片和严格的方法,我们调查了罕见的基因拷贝数异变在前瞻性招募社区群459成人无关精神分裂症和估计的最小临床患病率显著的基因拷贝数异变在临床检测芯片。盲法评估由两个独立的临床细胞遗传学实验室所有大型的董事(> 500 kb)罕见基因拷贝数异变在病例和相配的控制显示,那些被认为是临床重要的高纯度精神分裂症(16.4倍增加,P < 0.0001)。在一个社区排水区,与这些基因拷贝数异变人的患病率为8.1%。罕见的1.7MB基因拷贝数异变在2问题被发现显著相关精神分裂症第一次与患病率相比838年23对照(42.9倍增加,P = 0.0002)。额外的新奇的发现,这将促进未来的临床解释较小的基因拷贝数异变精神分裂症包括:(i)更大比例的患者两个或两个以上的罕见的其实基因拷贝数异变> 10 kb大小(1.5倍增加,P = 0.0109)精神分裂症;(2)系统的新发现的候选基因精神分裂症;,(3)功能基因富集映射突出一个微分的影响精神分裂症罕见的其实删除涉及不同的功能,包括神经发育和突触的过程(4.7倍增加,P = 0.0060)。这些发现表明考虑临床芯片测试的潜在作用精神分裂症,因为现在的建议标准照顾自闭症这种发育紊乱有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 109年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2013 6月43:197 - 202 |
| PMID | 23306218 |
| 标题 | 协会研究NRXN3多态性与精神分裂症和risperidone-induced体重增加在中国汉族人群。 |
| 文摘 | 最近的研究涉及beplay苹果手机能用吗,突变neurexin-3 (NRXN3)基因在染色体14 q24.3-q31.1可能发挥作用在成瘾,自闭症,和肥胖。为了探索NRXN3多态性的协会精神分裂症,我们检查了7单核苷酸多态性(snp) NRXN3跨越1.33MB这个基因,在1214年中国汉族的样本精神分裂症患者和1517名健康对照组。我们的研究结果表明,三个单核苷酸多态性有关精神分裂症(rs7157669: > C, p = 0.006;rs724373: C > T, p = 0.014;rs7154021: C > T, p = 0.018)。修正后为多个测试,该协会rs7157669仍然重要,但两人的谦虚。根据连锁不平衡模式,7个snp可能构建3单体型。几单是显著相关的精神分裂症,由rs11624704-rs7157669-rs724373 (AAC, p = 0.003;法案,p = 0.007,排列测试)后,都依然显著,rs7154021-rs7142344 (TT, p = 0.024;分别CT, p = 0.012)。患者中,326年的第一次开始收到了六周的利培酮单药治疗。进一步的分析表明,两个单核苷酸多态性与体重的比例增益后六周的治疗中利培酮(rs11624704: p = 0.03;rs7154021: p = 0.008)和rs7154021排列测试后仍然重要。我们的研究结果表明,NRXN3可能代表一个主要的易感基因精神分裂症和有一个角色在体重增加与利培酮治疗有关的中国汉族人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 110年 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2013 6月43:197 - 202 |
| PMID | 23306218 |
| 标题 | 协会研究NRXN3多态性与精神分裂症和risperidone-induced体重增加在中国汉族人群。 |
| 文摘 | 最近的研究涉及beplay苹果手机能用吗,突变neurexin-3 (NRXN3)基因在染色体14 q24.3-q31.1可能发挥作用在成瘾,自闭症,和肥胖。为了探索NRXN3多态性的协会精神分裂症,我们检查了7单核苷酸多态性(snp) NRXN3跨越1.33MB这个基因,在1214年中国汉族的样本精神分裂症患者和1517名健康对照组。我们的研究结果表明,三个单核苷酸多态性有关精神分裂症(rs7157669: > C, p = 0.006;rs724373: C > T, p = 0.014;rs7154021: C > T, p = 0.018)。修正后为多个测试,该协会rs7157669仍然重要,但两人的谦虚。根据连锁不平衡模式,7个snp可能构建3单体型。几单是显著相关的精神分裂症,由rs11624704-rs7157669-rs724373 (AAC, p = 0.003;法案,p = 0.007,排列测试)后,都依然显著,rs7154021-rs7142344 (TT, p = 0.024;分别CT, p = 0.012)。患者中,326年的第一次开始收到了六周的利培酮单药治疗。进一步的分析表明,两个单核苷酸多态性与体重的比例增益后六周的治疗中利培酮(rs11624704: p = 0.03;rs7154021: p = 0.008)和rs7154021排列测试后仍然重要。我们的研究结果表明,NRXN3可能代表一个主要的易感基因精神分裂症和有一个角色在体重增加与利培酮治疗有关的中国汉族人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 111年 | 摩尔Cytogenet 2014 1 7: 23 |
| PMID | 24650298 |
| 标题 | 成人的表情3 q13.31 microdeletion。 |
| 文摘 | 新兴3 q13.31 microdeletion综合症似乎涵盖了各种神经发育条件。然而,3 q13.31删除是罕见的和一些成人病例尚未被报告过。我们检查了一个队列精神分裂症459年(n = ?)和成人对照组(n = ? 26826)利用高分辨率微阵列技术的删除和复制3 q13.31轨迹。 我们报告的扩展成人表型与3 q13.31 microdeletion 41岁的男性先证者精神分裂症和非语言学习障碍。他注意到有一个语言障碍,延迟运动技能和其他特性符合3 q13.31 microdeletion综合症。2.06�MB删除重叠两个小分子核糖核酸和七RefSeq基因,包括GAP43 LSAMP DRD3, ZBTB20。没有确定重叠3 q13.31缺失或重复控制对象。 Later-onset情况精神分裂症越来越多地与罕见ν副本MBer变化和相关的基因疾病如3 q13.31 microdeletion综合症。详细的表型信息在整个寿命促进genotype-phenotype相关性,准确的遗传咨询,和预期的护理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 112年 | 表观遗传学在2014年8月9日:1101 - 7 |
| PMID | 24837210 |
| 标题 | MB-COMT启动子DNA甲基化与工作记忆加工在精神分裂症患者和健康对照组。 |
| 文摘 | 许多基因研究报告混合COMT的多态性之间的关系和结果精神分裂症和COMT的变异对常见的中间表型的影响。原因可能包括小遗传效应大小和环境影响的调制。改善我们的理解的角色COMT的疾病病因中,我们调查了DNA甲基化的影响MBcomt的启动子背外侧前额叶皮层的神经活动在工作记忆加工以fMRI——一个中间表型精神分裂症。成像和表观遗传数据测定健康对照组102年和82年精神分裂症精神病人临床成像联盟(MCIC)的研究精神分裂症。神经活动期间,斯特恩伯格项目识别模式收购西门子三3 t或1.5 t西门子奏鸣曲和分析使用FMRIB软件库(目前)。DNA甲基化测量来自cryo-conserved血样。我们发现了一个积极的联系MBcomt的启动子甲基化和神经活动在左背外侧前额叶皮层在模型中使用的方法,可以在全脑模型证实这一发现。这种效应是独立的疾病状态。分析的影响MBCOMT的启动子DNA甲基化在神经影像学表型可以提供进一步的证据转移酶和表观遗传风险机制的重要性精神分裂症。后者可能代表trans-regulatory或环境风险因素,可以用大脑中间表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 113年 | Nat,麝猫。2014年12月46:1293 - 302 |
| PMID | 25326701 |
| 标题 | 15号染色体回文GOLGA8核心duplicons促进q13.3 microdeletion和进化的不稳定。 |
| 文摘 | 复发性缺失染色体15 q13.3与智力残疾,精神分裂症、自闭症和癫痫。了解这一地区的不稳定,影响我们测序个体,正常的个人和非人灵长类动物。我们发现5第15号染色体的结构配置q13.3区域大小从2到3MB。这些配置出现最近(? -090万- 0.5年前)由于人类特有的节段重复扩张和两个独立的反转事件。所有反演断点附近地图GOLGA8核心duplicons-a ? 14-kb primate-specific 15号染色体重复,成为组织成更大的回文结构。GOLGA8-flanked回文也划分复发的断点15 q13.3微小缺失,15号染色体的扩张段复制人类血统和独立的结构性变化猿。断点的显著的集群(P = 0.002)为核心的作用提供了机械的证据duplicon及其复发的架构在促进15号染色体的进化和疾病相关的不稳定。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 114年 | 精神病学摩尔。2014年1月19日:37-40 |
| PMID | 24217254 |
| 标题 | 证据表明,重复22 q11.2预防精神分裂症。 |
| 文摘 | 一怒MBνer的大型、稀有的副本MBer变异为神经发育障碍(CNVs)是有害的,但是大,罕见,防护等表型基因拷贝数异变尚未报道。这里我们展示的CNV分析47 ?005人,最大的CNV的分析精神分裂症到目前为止,大量重复(1.5 - -3.0吗?MB)22 q11.2——著名的倒数,诱使人们冒险的删除这个轨迹,远不太常见精神分裂症例比一般人群(0.014% vs 0.085% = 0.17, P = 0.00086)。22 q11.2重复代表第一个假定的防护突变精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 115年 | 医学杂志。精神病学2014 76年10月:648 - 55 |
| PMID | 24703509 |
| 标题 | 在鼠标neuregulin 3内侧前额叶皮质调节冲动行为。 |
| 文摘 | 冲动控制是一个杰出的赤字,遗传在一些精神疾病的症状,如上瘾,注意缺陷多动症精神分裂症。在这里,我们旨在识别基因调节冲动,冲动行为的具体老鼠。 使用广泛使用5-choice连环反应时间的任务,我们测量冲动行为1)41 BXD侦察小组MB*近交品系的小鼠(n = 13.7�。8株;n = 654)来检测潜在的遗传位点;2)句老鼠(n = 23)复制所确定的轨迹;3)overexpressing Nrg3候选基因的老鼠在内侧前额叶皮层(n = 21);和4)Nrg3丧失突变(n = 59)功能涉及到Nrg3候选基因冲动。 遗传的冲动行为映射BXD小组发现了一个轨迹14号染色体上(34.5 - -41.4MB),与人类10 q22-q23 syntenic精神分裂症易感性位点。句话老鼠带着冲动轨迹对冲动行为(Impu1)证实了它的影响。增加冲动与Nrg3基因表达增加有关的内侧前额叶皮质(mPFC)。病毒超表达的Nrg3 mPFC冲动增加,而本构Nrg3丧失突变下降。 mPFC Nrg3表达式之间的因果关系和冲动行为所示水平提供了一种机制,通过这种多态性在人类Nrg3有助于特定认知赤字在一些精神疾病,如成瘾、注意缺陷多动症精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 116年 | 点。j .地中海,麝猫。2014 164年2月:456 - 60 |
| PMID | 24449200 |
| 标题 | 1 p34.3删除涉及GRIK3:进一步的临床意义GRIK家族的谷氨酸受体在发育迟缓的发病机理。 |
| 文摘 | 越来越多的证据表明microdeletion / microduplication和之间的关联精神分裂症/智力障碍。神经发生异常和神经传递涉及这些神经和神经发育障碍的发病机制。kainate / AMPA-type ionotropic谷氨酸受体(GRIK = ?谷氨酸受体,ionotropic kainate)在突触中起着至关重要的作用,这对学习和记忆是一个必不可少的过程。我在5个已知GRIK家庭MB人队,haploinsufficiency GRIK1、GRIK2 GRIK4导致发育迟缓,而角色的GRIK3和GRIK5仍然未知。在此,我们报告一个女孩面对严重的发育迟缓主要影响她的语言和精细运动技能。她有2.6 -MB1 p34.3涉及GRIK3 microdeletion,编码的主要单元kainate-type ionotropic谷氨酸受体。鉴于其强烈的表达模式在中枢神经系统的生物功能GRIK3在突触前神经传递,的haploinsufficiency GRIK3可能负责proposita严重发育迟缓。回顾基因改变和GRIK一家人的表型影响我MB人支持这一假说。当前涉及GRIK3 microdeletion的观察,kainate-type ionotropic谷氨酸受体亚基,和神经发育表现在缺乏主要先天性畸形提供进一步的临床意义的可能作用GRIK家人谷氨酸受体在发育迟缓的发病机理。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 117年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2014年12月165 b: 619 - 26所示 |
| PMID | 25228354 |
| 标题 | 精神分裂症的全基因组拷贝数变异分析揭示了多次轰的潜在作用模型。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种慢性和严重的精神障碍,是高度遗传的。尽管常见和罕见的基因变异导致疾病风险,对疾病病因依然存在许多问题。我们进行了全基因组分析ν的副本MBer变体(CNVs)在166年精神分裂症主题和52精神状态健康控制。首先,总体CNV特征之间的比较例和控制。唯一显著的发现是,删除由更大比例的基因拷贝数异变在案件。高利息的基因拷贝数异变被确定为保守使用以下筛选标准:(i)已知的有害基因拷贝数异变;(2)基因拷贝数异变> 1MB小说(数据库中没有找到控制个人);(3)基因拷贝数异变< 1MB这是小说,重叠感兴趣的基因的编码区。情况下没有港口相比,更大比例的保守基因拷贝数异变控制。然而,类似于先前的报道,案件有较高比例的患者临床上重要的基因拷贝数异变(已知的有害或保守的基因拷贝数异变> 1MB)或与多个保守的基因拷贝数异变。两个案例的个人负担最重的保守基因拷贝数异变也有复发15 q11.2 BP1-2删除,显示潜在的多次轰CNV模型的作用精神分裂症。总的来说,我们报告三15 q11.2 BP1-2删除患者精神分裂症,越来越多的证据表明这种CNV参与疾病的病因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 118年 | 《公共科学图书馆•综合》2014年1 9:e103884 |
| PMID | 25084529 |
| 标题 | 减少DGCR8表达和microrna的失调与22个人q11.2删除综合症。 |
| 文摘 | 删除1.5 - 3MB22号染色体区域11.2轨迹产生染色体22 q11.2删除综合症(q11ds 22日),也称为先天性胸腺发育不全和Velocardiofacial综合症。这是最常见的micro-deletion障碍在人类和多个畸形综合症最常见的一种。综合征的特点是广泛的表型,其特性大大扩大了在过去的十年中,包括许多相关研究如颅面异常(40%)、conotruncal心脏缺陷(冠心病;70 - 80%),低钙血症(20 - 60%),以及一系列的神经认知异常高的风险精神分裂症,所有与广泛的表型变化。这些表型特性被认为是复制ν的改变的结果MBer或剂量的基因位于区域删除。尽管这个相对明确的遗传病因,很少有人了解哪些基因调节人类表型变异或如果他们由于有限公司MBinatorial减少剂量的多种基因的影响作用在音乐会。在这里,我们报告基因表达水平降低22号染色体的缺失区域内包括DGCR8在内的外周白细胞来源于个人22 q11ds与健康对照组相比。此外,我们发现microrna的表达特异表达与q11ds 22个人,包括mir - 150, mir - 194和mir - 185。我们假设这是有关DGCR8 haploinsufficiency DGCR8调节microrna的生物起源。重要的是,我们证明一些microrna与大脑有关措施,冠心病和甲状腺异常,表明microrna特异表达可能导致这些表型和/或代表相关血液疾病的生物标志物与q11ds 22个人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 119年 | 投资。角膜切削。粘度Sci 2014 5月55:3258 - 64 |
| PMID | 24764060 |
| 标题 | 拥有大型删除POAG患者所占比例的印度和高加索的起源。 |
| 文摘 | 大型副本νMBer变化(CNV)可以导致神经退行性疾病的负担增加。在这项研究中,我们分析的全基因组负担大的基因拷贝数异变> 100 kb原发性开角青光眼(青光眼),神经退行性疾病的最大原因是不可逆转的眼睛失明。 全基因组分析分析了基因拷贝数异变> 100 kb的总共有1720个人,其中包括一个印度组(347例青光眼病例和345例对照)和一个高加索人群(624例病例和404例对照)。所有的CNV数据从实验上执行Illumina公司获得660 w-quad(英)数组。 我们观察到的种群基因拷贝数异变> 1MB明显拥有地区丰富独特的青光眼病例(P < 10 (-11))。在印度群体基因拷贝数异变> 1MB(39调用)患者的125个基因的影响而在控制31这样的基因拷贝数异变的影响只有5基因没有重叠。基因在两个组别,我们观察到1.9倍浓缩在患者缺失与复制相比,虽然这种偏见并没有观察到控制(0.3倍)。整体复制> 1MB删除以上(Del / Dup = 0.82)确认拥有删除的浓缩病人与疾病有关。39岁的基因拷贝数异变> 1MB从印度的病人,28(72%)也与其他神经退行性疾病,如自闭症,精神分裂症感音神经性听力损失,等等。我们发现一个大的重复包含CNTN4基因在印度和高加索POAG患者中没有控制。 据我们所知,我们的研究是第一个报道大CNV偏见拥有地区青光眼的神经退化,暗示的影响截然不同种族的人群。我们确认CNTN4 POAG的新候选基因。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 120年 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2014年6月23日:3316 - 26所示 |
| PMID | 24474471 |
| 标题 | p21基因的遗传复制Protein-Activated激酶7 (PAK7)是一个精神病的风险因素。 |
| 文摘 | 识别罕见的、高度渗透风险突变可能是一个解剖的分子病因学中重要的一步精神分裂症。我们进行了一项基于基因分析大型(> 100 kb),罕见的copy-nuMBer变异基因拷贝数异变在威康信托基金会病例控制协会2 (WTCCC2)精神分裂症1564例病例和1748例对照样本都来自爱尔兰,并进一步分析扩展到包括一个额外的5196英国控制。我们发现协会与重复chr20p12.2 (P = 0.007)和复制欧洲大型独立的证据精神分裂症双相情感障碍(P = 0.052)和英国的病例对照人群(P = 0.047)。一个公司MB关联分析的爱尔兰/英国主题包括额外的精神病病例(精神分裂症和双相情感障碍)确定22航空公司11 707例和运营商在21 204控制(荟萃分析Cochran-Mantel-Haenszel假定值= 2�10 (4);比值比(或)= 11.3,95% CI = 3.7, ?]。19的22例和8 10控制在9.68开始进行重复MB在样品相似的断点。通过单体型分析和排序,我们确定了串联~ 149 kb重复重叠p21基因Protein-Activated激酶7 (PAK7,也称为PAK5)与当地单在连锁不平衡(P = 2.5�10(-21)),表明一个祖先的重复事件。我们在8/8运营商测试证实了断点,发现co-segregation重复的疾病在我两个额外的家庭MB人队的受影响的渊源者之一。我们证明PAK7发育中的另一个已知的精神病风险基因(DISC1)显示一个潜在的分子机制涉及异常突触发育和可塑性。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 121年 | 医学杂志。精神病学2014 75年3月:371 - 7 |
| PMID | 23871472 |
| 标题 | 互惠Williams-Beuren综合症的重复删除7号染色体上q11.23与精神分裂症相关联。 |
| 文摘 | ν几个副本MBer变体(CNVs)牵扯易感性因素精神分裂症(深圳)。这些相同的基因拷贝数异变也会增加患自闭症谱系障碍,建议一个病因学的这些条件之间的重叠。最近,7号染色体上的新创的重复区域q11.23与孤独症谱系障碍有关。这个地区的相互删除原因Williams-Beuren综合症。 我们检测一个德系犹太人的全基因组CNV 554深圳病例和1014例对照。过度的大型稀有新创观察基因拷贝数异变,包括一个1.4MB重复7号染色体上q11.23确定在两个无关的病人。测试是否这种7 q11.23重复也与深圳联系在一起,我们得到的数据从7额外14387深圳病例和28139例对照研究高分辨率全基因组拷贝数变异检测。我们进行了荟萃分析,纠正研究人口的起源,评估是否重复与深圳联系在一起。 7点我们发现重复14387年11 q11.23深圳情况下只有1 28139年对照组(未调整优势比为21.52,95%置信区间:3.13 - -922.6,p值5.5�10 (5);调整后的优势比为10.8,95%置信区间:1.46 - -79.62,p值.007)。三个深圳重复运营商与详细的回顾数据,显示社会焦虑和语言延迟发病前的深圳开始,符合人类研究和动物模型的7 q11.23重复。 我们已经确定了一个新的CNV与深圳联系在一起。互惠Williams-Beuren综合症的重复删除在7号染色体q11.23授予深圳大约十倍增加风险。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 122年 | 精神病学摩尔。2014年5月19日:568 - 72 |
| PMID | 23689535 |
| 标题 | 高速率的疾病在儿童精神分裂症发病拷贝数变化。 |
| 文摘 | ν副本MBer变体(CNVs)在神经发育障碍的风险因素,包括自闭症、癫痫、智力残疾(ID)和精神分裂症。儿童发病精神分裂症(因为),定义为发生在13岁之前,是一种罕见的和严重的障碍,更惊人的数组的prepsychotic发育障碍,在大脑发育异常。因为著名的表型变异与致病性相关基因拷贝数异变,我们进行了全基因组基因分型检测基因拷贝数异变,然后集中在一组46罕见基因拷贝数异变,证据确凿的成人发病的风险精神分裂症(代谢)、自闭症、癫痫和/或ID。我们评估126因为渊源者,69年也有一个健康的完整的兄弟姐妹。当因为渊源者相比,他们的匹配相关的控制,更影响个人携带疾病相关基因拷贝数异变(P = 0.017)。此外,因为渊源者显示率高于发现在《超能渊源者(P < 0.0001)。总共15例(11.9%)受试者表现出至少一个这样的CNV和四个科目(26.7%)有两个。样本的五15 (4.0%)2.5 - 3 ?MB删除映射到22 q11.2速度高于成人发病的报道(0.3 -1%)(P < 0.001)或自闭症谱系障碍,实际上,任何临床报告的最高人口。因为主题,重复发现22 q13.3此前只与自闭症有关,和四个病人基因拷贝数异变在8 q11.2 10 q22.3 p11.2 16和17 q21.3只有此前与ID。总的来说,这些发现支持这些基因拷贝数异变的著名的多效性的影响表明共享早期大脑发育异常。临床上,广泛CNV-based人口筛查需要评估他们的整体临床负担。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 123年 | 神经药理学2015 9 96:274 - 88 |
| PMID | 25701707 |
| 标题 | 人类CHRNA7和CHRFAM7A基因:审查的遗传学、监管、和功能。 |
| 文摘 | 人类? 7神经元烟碱乙酰胆碱受体基因(CHRNA7)是广泛表达在中枢神经系统和外围。CHRNA7与认知缺陷基因与多种疾病,包括精神分裂症、双相情感障碍、多动症、癫痫、阿尔茨海默氏症,此病。CHRNA7复杂的监管;十多个机制,其中一个是母公司的部分重复基因。外显子5 - 10的CHRNA7 15号染色体上的重复和插入1.6MB上游CHRNA7,打断了早期部分重复的其他两个基因。嵌合CHRFAM7A基因产物,dup ?7日,美国卫生工程师协会(asse)MB莱斯? 7子单元,导致显性负调控功能。重复是人类特定的,发生在灵长类动物和啮齿动物。复制? 7序列外显子5 - 10 CHRNA7 CHRFAM7A几乎是相同的,因此不是完全查询在高通量基因研究(GWAS)。进一步的临床前动物模型? 7乙酰用于药物开发研究没有CHRFAM7A (dup ? 7)人类药物反应和不能完全模型。beplay苹果手机能用吗CHRNA7的广泛表达,它的多种功能和监管模式对研究这个基因在疾病的挑战。这篇文章是特刊的一部分题为《烟碱乙酰胆碱受体:从分子生物学认知的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 124年 | Nat,麝猫。2015年12月47:1385 - 92 |
| PMID | 26523775 |
| 标题 | 对比遗传体系结构使用快速方差分量分析精神分裂症和其他复杂疾病。 |
| 文摘 | 遗传分析的全基因组关联研究(GWAS)军团取得了重要见解复杂疾病的架构,并增加样本量进一步发现的承诺。在这里,我们分析的遗传结构精神分裂症49806年样本包括54734年和9复杂疾病样本群基拉。为精神分裂症,我们推断出一个压倒性的架构的多基因疾病? 1 - 71%MB影响基因组区域港口? 1变体精神分裂症风险。我们还观察到显著的遗传力浓缩GC-rich地区和高频的snp精神分裂症基拉和疾病。在二元分析中,我们观察到显著的遗传相关性(从0.18到0.85)基拉好几双疾病;遗传相关性平均1.3曲调强于整体疾病的相关性负债。完成这些分析,我们开发了一个快速算法对多组分、多性状方差分量分析计算之前,克服障碍,使这种分析棘手的规模。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 125年 | 生物。化学2015 290年9月:23240 - 53 |
| PMID | 26221035 |
| 标题 | 线粒体柠檬酸Transporter-dependent代谢签名在22 q11.2删除综合症。 |
| 文摘 | 量子点22 q11.2删除先天性障碍综合症(22),以1.5 - 3的半合子的删除MB22号染色体11.2轨迹,是最常见的microdeletion障碍(4000年估计患病率(1)和第二个风险因素精神分裂症。九? 30量子点在22个基因有可能破坏线粒体代谢(COMT的、UFD1L DGCR8, MRPL40, PRODH, SLC25A1, TXNRD2, T10,和ZDHHC8)。赤字生物能疗法在产后早期大脑发育可能会扰乱神经代谢的基础或突触的信号,在一定程度上解释了高发病率在这些个体发育和行为的赤字。在这里,我们调查了线粒体的结果是否和代谢物从量子点22儿童隔离改变剂量的一个或多个这些线粒体基因导致量子点22病因和/或发病率。血浆代谢组学、淋巴细胞线粒体的结果和表观遗传学(组蛋白H3 Lys-4 trimethylation和5-methylcytosine)进行量子点在11个样本22岁和13个儿童,sex-matched正常发展的控制。代谢物量子点22个孩子和控制之间的差异反映了从氧化磷酸化转变为糖酵解(高乳酸/丙酮酸比率)伴随着增加还原羧化作用的?酮戊二酸(2-hydroxyglutaric酸浓度增加,胆固醇和脂肪酸)。代谢改变量子点在22个反映了关键作用的haploinsufficiency线粒体柠檬酸运输车SLC25A1,进一步加强HIF-1 ?、MYC和代谢物的控制。这种全面的剖析,阐明这种疾病的生物化学基础广泛,复杂的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 126年 | 医学杂志。精神病学2015年11月1日:1 |
| PMID | 26795442 |
| 标题 | 全基因组拷贝数变异的角色分析在中国精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 令人信服的证据表明复制ν的角色MBer基因拷贝数异变在变化精神分裂症易感性。大多数证据来自研究人群与欧洲血统。我们试图验证CNV相关基因座在小说汉族人口和识别位点的风险精神分裂症。 我们进行了全基因组拷贝数变异分析6588例精神分裂症和11904名对照组的汉族血统。 我们的数据证实了增加全基因组拷贝数变异(> 500 kb和< 1%)负担精神分裂症,增加的趋势更重要的只有> 1MB这被认为是。我们也复制几个相关的位点,在欧洲人之前确认,包括重复16 p11.2 15 q11.2 - 13.1, 7 q11.23 VIPR2和删除在22 q11.2 1 q21.1-q21.2, NRXN1。此外,我们发现了三个额外的新的潜在位点(优势比> 6,p < . 05):重复1 p36.32, 10 p12.1,和13 q13.3,涉及许多神经发育和突触相关基因。 我们的研究结果提供进一步支持基因拷贝数异变在病因的作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 127年 | 中国代表2015年4月3:201 - 7 |
| PMID | 25914809 |
| 标题 | 儿童精神分裂情况2.2�Mb删除染色体3 p12.2-p12.1和两个大16 q22.3-q24.3 Xq23-q28染色体异常。 |
| 文摘 | 儿童精神分裂症是罕见的,包括1%的知道吗精神分裂症用例。在这里,我们报告一个病人儿童精神分裂症谁有三个大型染色体异常:一种遗传2.2�MB删除染色体3 p12.2-p12.1新创16.7�MB重复16 q22.3 - 24.3,更始43�MB删除Xq23-q28。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 128年 | J麝猫2015欧元可能58:310 - 8 |
| PMID | 25817395 |
| 标题 | Subtelomeric 6 p25删除/复制:报告新患者的临床结果和genotype-phenotype相关性。 |
| 文摘 | 6 p终端删除是罕见的临床特征和现在的可变性,从而增加报告的重要性,更多的情况下,为了更好地描述genotype-phenotype相关性。我们报告一个12岁的女孩与一个新创删除6 p25.1-pter特点是高分辨率的核型分析和鱼。进一步分析利用寡核苷酸阵列cgh显示5.06�MB6 p25.1-pter删除关联到一个连续的1�MB6 p25.1重复。病人呈现正常生长,发育迟缓,前额突出,严重的距离过远,连黏,宽,抑郁的鼻桥,温和的学习障碍,听力损失,leukopathy扩散的情况。另外,她提出了特殊的表型特征报道首次6 p25删除此综合症:脑脊液瘘和骨头复位MB凌与模综合症。6的独特的表型p25删除综合症主要与FOXC1和FOXF2基因删除,两个相关的主要发展。我们也考虑SERPINB6作为候选人感音神经性听力损失和TUBB2A作为候选人对我们病人的骨骼特征。此外,由于我们的病人包括NRN1重复,与神经发育相关的基因,突触可塑性和认知功能障碍精神分裂症,我们建议这个基因可能与她的白质异常和神经认知表型相关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 129年 | j . > 2015年12月35:16282 - 94 |
| PMID | 26658876 |
| 标题 | 小鼠模型的15号染色体q13.3 Microdeletion综合症演示功能与孤独症谱系障碍有关。 |
| 文摘 | 染色体15 q13.3 microdeletionν是致病的副本MBer变异赋予癫痫、智力障碍、精神分裂症和自闭症谱系障碍(ASD)。我们生成的老鼠携带1.2删除MB同源的15 q13.3 microdeletion在人类患者。在这里,我们报告在C57BL / 6小鼠与杂合的删除背景(D / +老鼠)演示了表型包括扩大/重大脑(巨头)和侧脑室增大,减少社会互动,增加重复修饰行为,降低超声叫声,听觉诱发伽玛乐队脑电图,减少和降低与事件相关电位。D / +小鼠正常体重、活动水平,感觉门控,认知能力和没有癫痫/发作的迹象。我们的结果表明,D / +老鼠代表ASD-related表型与15 q13.3 microdeletion综合症。进一步的调查使用这个chromosome-engineered小鼠模型可能会发现ASD背后的共同机制(s)和其他神经发育/精神疾病代表15 q13.3 microdeletion综合症,包括癫痫、智力障碍,精神分裂症。 最近发现病理ν副本MBer变化(CNVs)神经发育/精神疾病患者表现出很强的外显率,因此是疾病小鼠模型的优秀候选人,可以用高保真镜子人类遗传条件。15 q13.3 microdeletion在人类导致的一系列神经发育/精神疾病,包括癫痫、智力残疾,精神分裂症和自闭症谱系障碍(ASD)。赋予的障碍15 q13.3 microdeletion也有重叠等其他患者群体的遗传结构和共病和癫痫精神分裂症/精神病,以及精神分裂症和自闭症。我们生成的老鼠携带1.2删除MB同源的15 q13.3 microdeletion在人类患者,这允许我们调查神经发育的潜在原因/与CNV相关的精神障碍。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 130年 | 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0132542 |
| PMID | 26201030 |
| 标题 | 转录组分析外周血的22 q11.2删除综合症揭示功能通路与精神病和自闭症谱系障碍有关。 |
| 文摘 | 22 q11.2缺失综合症(22 q11ds)代表一个最伟大的已知的遗传风险因素对精神疾病的发展,也伴随着高自闭症谱系障碍(ASD)的童年。我们进行综合基因组分析22 q11ds识别特定的表型相关的基因和通路。 我们使用一个高分辨率aCGH数组来精确描述删除断点。使用外周血,我们研究了微分表达式(DE)和网络中的基因与表型变异在22 q11ds病人。全基因组转录分析是人类HT-12微阵列使用Illumina公司执行。数据挖掘技术被用来验证我们的结果对独立样本的外周血和脑组织特发性精神病和自闭症病例。 百分之八十五的22 q11ds个人(N = 39)进行典型的3MB删除,删除显著变化特征在剩余的示例(N = 7)。DE分析和加权基因co-expression网络分析(WGCNA)表达变化相关的精神病症状的病人,包括一个模块中的基因在22 q11ds与精神病和参与途径与转录相关的监管。这个模块丰富了大脑的基因,与抗精神病药物的使用,明显重叠转录特发性的变化精神分裂症。在22 q11ds-asd DE和WGCNA分析涉及免疫应答通路的失调。ASD-associated模块显示明显的重叠与先前与特发性ASD相关基因。 这些发现进一步支持使用外围组织的研究主要影响大脑疾病的突变模型,并指向特定通路在22个q11ds特异表达载体与精神病和ASD。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 131年 | J Neurodev Disord 2015 1 7: 18 |
| PMID | 26137170 |
| 标题 | 比较映射的22个q11.2删除地区和简单的模型生物的潜力。 |
| 文摘 | 22 q11.2缺失综合症(22 q11.2ds)是最常见的micro-deletion综合症。相关22 q11.2删除传达了强烈的分子的风险精神分裂症。神经发育表型,包括智力障碍,也突出但变量严重性。其他发育特性包括先天性心脏和颅面异常。而现有小鼠模型已有用的角色在决定半合22 q11.2删除一些基因重叠的表型表达,仍然未知。简单的生物模型在很大程度上仍未开发的探索这些genotype-phenotype关系。 我们首先开发了一个全面的地图人类22 q11.2删除区域,描述基因的内容,和大脑的表情。识别假定的直接同源,标准方法被用来审问斑马鱼的蛋白质组(d .鱼类),果蝇(d .腹),和蠕虫(秀丽隐杆线虫),除了鼠标。守恒的同系物的空间位置映射到检查syntenic关系。我们系统编目淘汰赛和可拆卸的模型可用的保守基因在这些生物,包括全面审查相关的表型。 有90个基因重叠的典型的2.5MB删除22 q11.2地区。46个蛋白编码基因中,41个(89.1%)在人类的大脑记录表达式。确定同系物在斑马鱼(n = 37岁,80.4%)是同那些生活在鼠标(n = 40岁,86.9%)和包括一些保守基因簇结构。有22例(47.8%)假定的同系物在果蝇和17(37.0%),蠕虫涉及多个染色体。个人基因可拆卸的突变体在简单的模型生物,而不是老鼠。尽管表型数据相对有限的淘汰赛和可拆卸的模型17基因保存在所有物种中,有一些证据在神经发育表型的角色,包括四个六22 q11.2删除地区的线粒体基因。 简单的生物模型代表一个强大但未得到充分利用的调查潜在的分子机制在22个q11.2ds神经发育障碍的风险升高。这小说比较多品种研究提供了资源和支持的潜在效用non-mouse研究和高通量药物筛选模型表达式。其他复发性的方法有影响ν副本MBer变化与神经发育表型有关。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 132年 | Cytogenet。基因组研究》2015 1 146:33 - 8 |
| PMID | 26112830 |
| 标题 | 2 q37.3缺失综合症:两例具有独特的面部表型,不整合与精神分裂症精神病协会,和共享删除断点q37.3 2日地区。 |
| 文摘 | 2 q37.3缺失综合症属于临床复位的染色体2该删除频谱MBles奥尔布赖特遗传性骨营养不良综合征(哦)。主要特点是身材矮小、肥胖、圆圆的脸,指过短型E、智力障碍、行为问题和可变知识赤字。不同于古典阿霍综合征,2该删除综合症患者缺乏肾甲状旁腺激素抵抗(pseudohypoparathyroidism)和软组织骨化。到目前为止,删除映射或分子断点分析2已经完成了该只有少数病人。在这里,我们报告2 2 q37.3删除综合症患者。在病人5.5 -的断点MB终端可以缩小microdeletion一样吗?200 - kb间隔2 q37.3 BAC-FISH和/或全息阵列。侧翼low-copy重复可能表明一个经典microdeletion综合症创世纪2 q37.3 microdeletion子群。临床评价揭示知识赤字和E型指过短一起典型的古典阿霍综合症独特的面部先天性畸形没有出现在前。此外,一个病人了精神分裂症精神病、观察,按照先前的报道之间的关联精神分裂症易感性和未知基因在染色体区域2的地区。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 133年 | 《公共科学图书馆•综合》2015 1 10:e0127681 |
| PMID | 25993409 |
| 标题 | 毛/ Enhancer-of-Split雷诺梅甘娜和颈板MASH1因素协同合作中脑gaba ergic神经发生。 |
| 文摘 | gaba ergic是主要的抑制性神经元在大脑成熟的细胞类型及其功能障碍与重要的神经疾病精神分裂症和焦虑。我们旨在发现潜在的背侧和腹侧中脑gaba ergic神经发生的机制。以前的工作由美国和其他国家提供了重要的见解内侧膝状核的关键功能和Mash1基因决定命运gaba ergic神经递质。诱导的中脑背gaba ergic神经元在开发过程中不发生在任何时间在任何单一突变小鼠。然而,gaba ergic腹侧中脑神经元保持不变。因此,相似之处MB内侧膝状核gaba ergic表型观察,Mash1单突变体显示其他因素的存在,接管的功能内侧膝状核和腹侧中脑Mash1或存在的不同的分子机制。我们表明,这个过程本质上取决于形成为由内侧膝状核和MASH1破译的体内相关性的交互通过表型分析内侧膝状核/ MASH1双基因敲除小鼠和复合。此外,公司MB信息增益和功能丧失的发展中中脑的实验显示合作角色内侧膝状核和Mash1基因在决定gaba ergic身份。转录因子属于Enhancer-of-split-related和颈板家庭长期以来一直认为相互对应的函数。这项工作揭示这两个家庭之间的协同合作,并提供一个新颖的模式,这两个家庭合作收购MBgaba ergic神经元的身份。了解他们的分子机制是至关重要的细胞疗法策略修改gaba ergic赤字。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 134年 | 肿瘤医学杂志。2015年9月36:7881 - 9 |
| PMID | 25953261 |
| 标题 | 一种新型生物标志物C6orf106促进乳腺癌的恶性发展。 |
| 文摘 | C6orf106(染色体6开放阅读框106)是一个新近发现的蛋白质编码的6号染色体。据报道,虽然许多蛋白质由6号染色体编码与癌症有关,精神分裂症、自身免疫和许多其他疾病,C6orf106的功能没有很好地证明了到目前为止。以免疫组织化学染色,C6orf106积极在正常乳腺导管肌上皮细胞(92.31%,72/78),但是在正常乳腺导管腺上皮细胞负(3.85%,3/78)。在乳腺导管原位癌,C6orf106显示弱或中等阳性(77.97%,46/59),但明显强烈积极的浸润性导管癌(79.57%,148/186)。C6orf106似乎的表达强度显著增加以及乳腺癌的恶性肿瘤(p ?MB-231和bt - 549,伴随着细胞周期蛋白A2的减少,细胞周期蛋白B1,原癌基因,N-cadherin和钙粘蛋白的增加。总的来说,这些结果表明,C6orf106可能促进浸润性乳腺癌的肿瘤恶化,尤其是在三阴性乳腺癌和C6orf106可能作为一种新颖的乳腺癌的治疗目标,特别是对三阴性乳腺癌。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 135年 | BMC > 2015 1 16: 9 |
| PMID | 25887360 |
| 标题 | 影响氮oxide-related化合物急性精神分裂症的克他命动物模型。 |
| 文摘 | 更好的治疗精神分裂症迫切需要。治疗使用的一氧化氮(NO)供体硝普酸钠(SNP)患者精神分裂症展示了不错的效果。没有的作用精神分裂症仍不清楚,没有调制是未知的克他命(刃)动物模型。在目前的研究中,我们比较了行为的影响与SNP预处理和后处理,三硝酸甘油酯(GTN)和亚甲蓝(MB)在急性尿酮体动物模型精神分裂症。本研究旨在测试是否急性SNP, GTN,MB治疗后(疗效)或之前(预防效果)单个刃注入蔗糖会影响大鼠的行为偏好测试,对象识别任务,空旷的田野。 结果表明,尿酮体诱导认知赤字和hyperlocomotion。长期记忆改善被认为治疗GTN和SNP处理,而不是与预防。MB预处理导致长期记忆复苏。GTN预处理,但不是后处理,倾向于增加尿酮体模型中的垂直和水平的活动。治疗和预防SNP处理持续减少KET-induced hyperlocomotion。 没有捐赠者,特别是SNP,有前途的新的药理治疗的候选人精神分裂症。此外,我们表明,NO-related化合物KET-induced行为变化的潜在影响可能取决于药物管理局的时间窗口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 136年 | 掠夺。一般人。2015年7月130:28 |
| PMID | 25866365 |
| 标题 | 建模模型:鼠标遗传学、22 q11.2删除综合症,皮质电路发展的障碍。 |
| 文摘 | 理解发展自闭症谱系障碍的病因,注意缺陷/多动障碍和精神分裂症仍然是一个主要挑战这些常见的建立新的诊断和治疗方法,难治性疾病,大脑皮层的神经回路妥协。这一挑战的一个方面是ASD的宽度和重叠,多动症,SCZ赤字;另一个是与每个相关突变的复杂性,第三是很难分析中断高危胎儿或影响人类的发展。识别不同的遗传综合征,包括行为赤字类似在ASD, ADHC和SCZ为会议提供了一个重要的起点这一挑战。我们总结临床和行为障碍儿童和成人的一个这样的遗传综合征,22 q11.2删除综合症,通常称为22 q11ds micro-deletions引起的在1.5和3.0之间MB人类染色体22。众多综合征的特征,包括心血管和颅面畸形,22 q11ds患者大脑结构的发病率高,功能,和行为赤字反映大脑皮层功能障碍,属于频谱定义自闭症,多动症,SCZ。我们表明,发展潜在病机这个明显的遗传“模型”综合症的患者可以使用基因准确定义并分析了机械化导致22 q11ds缺失的小鼠模型。我们得出这样的结论:“建模模式”,在这种情况下22 q11ds模型特发性ASD,多动症和SCZ,以及其他行为障碍如焦虑经常出现在22日q11ds病人,在转基因老鼠提供了一个基础理解原因和改善皮质电路的诊断和治疗这些疾病的发展。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 137年 | Psychol地中海2015 1 45:2557 - 69 |
| PMID | 25817407 |
| 标题 | 表达数量性状基因座(eQTLs)精神分裂症和双相情感障碍协会microRNA基因丰富的信号。 |
| 文摘 | 精神分裂症(深圳)和双相情感障碍(BD)具有实质性的负面影响人类的生活质量。同时,microRNA (microRNA)表达分析在深圳和BD后期大脑和全基因组关联研究(GWAS)]在疾病病因涉及microRNA。在这里,我们的目标是确定重大GWAS精神病遗传财团中观察到的信号(包括)是microrna的丰富。 两阶段的方法被用来确定协会的信号包括影响microrna: (i)浓缩使用西梅斯的统计评估测试和平方和测试(SST)和(2)生物学证据(eQTL)映射到已知数量性状microrna基因影响其表达一个独立样本从斯坦利医学研究所78年后期的大脑。beplay苹果手机能用吗 总共2567个独立的单核苷酸多态性(snp) (R2 > 0.8)在本地映射,在1MB,所有已知的microrna (miRBase诉21)。我们展示强劲的浓缩SZ -和BD-related snp microrna使用西梅斯(深圳:p ?0.0023,双相障碍:p ?0.038),它仍然重要背景的通货膨胀因素进行调整后,深圳(实证p = 0.018)和接近意义BD(经验p = 0.07)。错误发现率为10%,我们发现总共32 eQTLs影响microrna的表达;11与BD的重叠。 我们的方法的整合包括发现与eQTL结果可用于生成特定的假设关于microrna在深圳和双相障碍的作用。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 138年 | Int J地中海Exp 2015 1 8: 1349 - 55 |
| PMID | 25785136 |
| 标题 | 改良电休克疗法对认知功能和血液参数女性精神分裂症患者。 |
| 文摘 | 本研究旨在探讨改良电休克治疗(MECT)的影响女性患者的认知功能和血液参数精神分裂症。 女性患者精神分裂症(n = 23)收到MECT同时保持抗精神病治疗。1)白细胞(WBC)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶MB(CKMB)测量MECT前后10分钟。2)症状的严重程度评估MECT前后采用阳性和阴性症状量表(PANSS),然后MECT治疗效果的评估。3)单一神经心理学测试是用来评估认知功能。 1)没有显著差异的白细胞,ALT、CK和CKMBMECT前后(P > 0.05)。2)白细胞,ALT和CKMBMECT治疗后在不同的时间点保持稳定(P > 0.05)。但CK统计差异在不同的时间之前或之后MECT治疗(P < 0.05)。CK减少自第一MECT然后第七届治疗后增加(P < 0.05)。3)PANSS总分的MECT后显著降低(P < 0.05)。4)数字广度测试显示在不同的时间点没有明显的统计学差异(P > 0.05);数字信号测试和语言流畅性测试在不同时期表现出显著差异(P < 0.05)。 CK图减少从第一到第六MECT治疗和增加7日MECT治疗,和CKMB也增加了7日的治疗。MECT治疗女性患者有明显影响精神分裂症并能明显改善患者的认知功能。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 139年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2015年6月168 b: 229 - 35 |
| PMID | 25776014 |
| 标题 | 病历和全基因组扫描拷贝数变异的一个家庭病人有15 q11.1-q11.2复制和22 q11.2删除和精神分裂症。 |
| 文摘 | 许多研究表明,染色体15 q11 22 q11可能与遗传有关的病因精神分裂症。我们跟随一个成年人精神分裂症15 q11.1-q11.2重复和22 q11.2删除。在这里,我们报告他的病史,ν副本MBer变体(CNVs)通过微阵列识别和实时PCR在病人和他的父母。这是第一个报告描述一个成年人的详细表型精神分裂症22例15 q11和基因拷贝数异变,揭示了一些长篇小说和值得信赖的技术。受试者33岁男性患者15 q11和22 q11基因拷贝数异变,和他正常的父母。他完成了dsm - iv标准精神分裂症在18岁。他也被诊断为22 q11.2删除综合症通过荧光原位杂交(FISH)在18岁。更详细地搜索基因拷贝数异变,全基因组阵列cgh分析包括?420000探针进行了病人和他的父母。验证基因拷贝数异变的全息阵列,探测到的实时PCR分析这些基因拷贝数异变。病人有两个针对疾病的基因拷贝数异变,15 q11.1-q11.2重复(?2.7MB22 q11.21)和删除(?2.9MB)。这两个区域的发展都很重要精神分裂症,这个病人的症状精神分裂症。因此,两个区域可能包含因果基因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 140年 | Cytogenet。基因组研究》2015 1 146:33 - 8 |
| PMID | 26112830 |
| 标题 | 2 q37.3缺失综合症:两例具有独特的面部表型,不整合与精神分裂症精神病协会,和共享删除断点q37.3 2日地区。 |
| 文摘 | 2 q37.3缺失综合症属于临床复位的染色体2该删除频谱MBles奥尔布赖特遗传性骨营养不良综合征(哦)。主要特点是身材矮小、肥胖、圆圆的脸,指过短型E、智力障碍、行为问题和可变知识赤字。不同于古典阿霍综合征,2该删除综合症患者缺乏肾甲状旁腺激素抵抗(pseudohypoparathyroidism)和软组织骨化。到目前为止,删除映射或分子断点分析2已经完成了该只有少数病人。在这里,我们报告2 2 q37.3删除综合症患者。在病人5.5 -的断点MB终端可以缩小microdeletion一样吗?200 - kb间隔2 q37.3 BAC-FISH和/或全息阵列。侧翼low-copy重复可能表明一个经典microdeletion综合症创世纪2 q37.3 microdeletion子群。临床评价揭示知识赤字和E型指过短一起典型的古典阿霍综合症独特的面部先天性畸形没有出现在前。此外,一个病人了精神分裂症精神病、观察,按照先前的报道之间的关联精神分裂症易感性和未知基因在染色体区域2的地区。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 141年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2015年6月168 b: 229 - 35 |
| PMID | 25776014 |
| 标题 | 病历和全基因组扫描拷贝数变异的一个家庭病人有15 q11.1-q11.2复制和22 q11.2删除和精神分裂症。 |
| 文摘 | 许多研究表明,染色体15 q11 22 q11可能与遗传有关的病因精神分裂症。我们跟随一个成年人精神分裂症15 q11.1-q11.2重复和22 q11.2删除。在这里,我们报告他的病史,ν副本MBer变体(CNVs)通过微阵列识别和实时PCR在病人和他的父母。这是第一个报告描述一个成年人的详细表型精神分裂症22例15 q11和基因拷贝数异变,揭示了一些长篇小说和值得信赖的技术。受试者33岁男性患者15 q11和22 q11基因拷贝数异变,和他正常的父母。他完成了dsm - iv标准精神分裂症在18岁。他也被诊断为22 q11.2删除综合症通过荧光原位杂交(FISH)在18岁。更详细地搜索基因拷贝数异变,全基因组阵列cgh分析包括?420000探针进行了病人和他的父母。验证基因拷贝数异变的全息阵列,探测到的实时PCR分析这些基因拷贝数异变。病人有两个针对疾病的基因拷贝数异变,15 q11.1-q11.2重复(?2.7MB22 q11.21)和删除(?2.9MB)。这两个区域的发展都很重要精神分裂症,这个病人的症状精神分裂症。因此,两个区域可能包含因果基因精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 142年 | 精神病学摩尔。2016年1月21日:89 - 93 |
| PMID | 25560756 |
| 标题 | 拷贝数变异在双相情感障碍。 |
| 文摘 | 大(> 100 kb),罕见的ν(< 1%的人口)副本MBer变体(CNVs)带来的风险精神分裂症(深圳),但是这个发现为双相情感障碍(BD)不太清楚。在一个新的BD样本来自英国(n = 2591),检查基因拷贝数异变的发生,而这与之前报道的样本6882深圳和8842名对照组。当有限公司MB独立董事与先前的数据,我们发现的证据对BD三SZ-associated CNV位点:重复1 q21.1 (P = 0.022),删除3 q29 16岁(P = 0.03)和重复p11.2 (P = 2.3�10 (4))。后者存在多个测试ν校正MBer复发大CNV基因组位点。基因在20个地区(共有55个基因)丰富了罕见的其实基因拷贝数异变在双相障碍的情况下,但这些幸存修正多个测试。最后,我们的数据提供了有力支持假说的较小的贡献非常大(> 500 kb)基因拷贝数异变在BD和深圳相比,最明显的是删除> 1MB(P = 9�10 (4))。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 143年 | 精神病学摩尔。2016年6月21日:749 - 57 |
| PMID | 27067015 |
| 标题 | 全基因组分析超过106 ?000个人标识9 neuroticism-associated位点。 |
| 文摘 | 神经质是一种人格特质的基本心理健康和公共卫生的重要性。强烈与重度抑郁症(MDD)和其他精神疾病。尽管神经质是可遗传的,试图确定等位基因参与之前的研究已经相对较小的样本大小的限制。这里我们报告一个有限公司MB关联分析的全基因组关联研究(GWAS)的神经质,包括91年?370 participants from the UK Biobank cohort, 6659 participants from the Generation Scotland: Scottish Family Health Study (GS:SFHS) and 8687 participants from a QIMR (Queensland Institute of Medical Research) Berghofer Medical Research Institute (QIMR) cohort. All participants were assessed using the same neuroticism instrument, the Eysenck Personality Questionnaire-Revised (EPQ-R-S) Short Form's Neuroticism scale. We found a single-nucleotide polymorphism-based heritability estimate for neuroticism of ?15% (s.e.=0.7%). Meta-analysis identified nine novel loci associated with neuroticism. The strongest evidence for association was at a locus on chromosome 8 (P=1.5 � 10(-15)) spanning 4?MB并包含至少36个基因。其他相关的位点包括有趣的候选基因在染色体1 (GRIK3(谷氨酸受体ionotropic kainate 3)), 4号染色体(KLHL2 (Kelch-like蛋白质2)),17号染色体(CRHR1促肾上腺皮质激素释放激素(1)受体和MAPT (microtubule-associatedτ蛋白)和18号染色体上(CELF4 (CUGBP elav-like家庭我MB4))。我们发现没有证据表明常见等位基因差异的架构性的神经质。通过比较我们的发现与精神病遗传学协会,我们发现了一个强大的遗传相关性神经质和MDD和强劲但重要的遗传相关性精神分裂症,虽然不是患有双相情感障碍。多基因风险得分来自主要的英国生物库样本捕获? 1%的方差在GS神经质:sfh QIMR样本,尽管大多数全基因组重要的等位基因识别在英国Biobank-only GWAS的神经质并不在这些群体间的独立。九个小说neuroticism-associated位点的识别将推进神经质的神经生物学未来的工作和相关的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 144年 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2016年3月171:290 - 9 |
| PMID | 26620927 |
| 标题 | 小说3 q29删除与自闭症有关,智力残疾,精神疾病和肥胖。 |
| 文摘 | ν副本MBer (CNV)变化与多种神经精神疾病有关,包括智力障碍/发育迟缓(ID / DD),自闭症谱系障碍(ASD)精神分裂症(SCZ)。通常,个人携带相同的致病CNV显示高临床变化。通过全息阵列分析,我们还发现了一个新家庭3 q29删除(1.36 ?MB),着丝粒3 q29删除区域,体现表现性与变量。删除被发现在一个3岁的女孩被诊断为ID / DD,自闭症和隔离六个家庭我MB人,所有受到严重的精神疾病包括精神分裂症、抑郁症、焦虑障碍和人格障碍。所有个人携带删除超重或肥胖,和异常兼容观察视神经萎缩在四分之三的情况下检查。在10个基因被删除,视神经萎缩1的haploinsufficiency (OPA1),与常染色体显性遗传视神经萎缩有关,可能是负责眼科的异常。我们假设atp酶类型的haploinsufficiency 13 a4 (ATP13A4)和/或毛/增强器的果蝇同族体1 (HES1)导致神经精神病学的表现型,虽然HES1删除可能是超重/肥胖的基础。总之,我们提出一种新颖的相邻基因综合症由于近端3 q29删除不定地与自闭症有关,ID / DD,精神特质和超重/肥胖。�2015年威利期刊公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |
| 145年 | 点。j .地中海,麝猫。2016年4月170:999 - 1006 |
| PMID | 26738761 |
| 标题 | 小说的特点3 q29缺失综合症:结果3 q29注册表。 |
| 文摘 | 3 q29缺失综合症复发引起的,通常新创杂合的1.6MB删除的删除,但由于发病率罕见(1 30000年出生)表型没有描述。描述与3相关联的一系列表型表现q29删除综合症,我们开发了一个在线注册q29deletion.org(3)确定研究对象和表型数据收集通过基于互联网的调查工具。我们在收集的数据报告在头18个月的注册表操作,从44个病人。这是有史以来最大的群3 q29删除运营商美国卫生工程师协会(asse)MB领导和调查了以系统的方式。我们的数据显示,28%的参与者注册报告神经精神病学的表型,包括焦虑症、惊恐发作、抑郁症、双相情感障碍,精神分裂症。其他小说发现包括一个高患病率(64%)的喂养问题在婴儿期和减少出生时体重3 q29删除运营商(平均减少13.9盎司(394 ? g),调整为妊娠年龄和性别,P ? = ? 6.5 e-07)。我们进一步报告心脏缺陷的频率,自闭症,经常性的耳部感染,胃肠道表型,和牙科表型。我们也报告的预期时间延迟发展的里程碑。这是最全面的描述3 q29删除表型。这些结果是临床可行的改善病人护理3 q29删除运营商,并能指导医生和父母的期望。这些数据还表明patient-reported结果揭示的价值完整的表型的罕见的基因疾病。�2016年威利期刊公司。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂症、精神分裂症、分裂型 |