| 1 | J Clin Psychopharmacol 2011 12月31日：705-11 |
|---|---|
| PMID | 22020349 |
| 标题 | 精神分裂症患者中INIG2，MC4R和LEP的多态性与肥胖和代谢相关的性状有关。 |
| 抽象的 | 精神分裂症患者的代谢逆境患病率很高。先前的研究表明，肥胖和代谢相关性状的一些候选基因，包括胰岛素诱导的基因（INSIG2），黑色素皮质素4受体基因（MC4R），瘦素和瘦素受体基因（LEP和LEPR）。我们旨在研究这些基因与患者的代谢紊乱之间的关联精神分裂症in Taiwan. 有诊断的患者精神分裂症或根据精神障碍的诊断和统计手册，第四版的诊断和统计手册是从台北的36个社区精神病康复中心或医院招募的。总共招募了650名受试者，遗传分析中包括577名受试者。人体测量学（体重指数，腰围[WC]和血压）和生化测量（禁食血浆葡萄糖，胰岛素，甘油三酸酯，高密度脂蛋白胆固醇和评估的储基模型 - 胰岛素耐药性index index [HOMA-IR] [HOMA-IR]）被评估。使用标准Taqman分析对4个基因中的七个基因座进行了基因分型。进行了遗传关联分析，以对前提到的性状进行二元和定量测量。肥胖患者精神分裂症比非肥胖患者表现出更多的代谢障碍。 我们的数据表明，Insig2与禁食等离子体葡萄糖显着相关（对于RS17587100，P <0.0001），MC4R与WC相关（对于RS2229616，P = 0.005），LEP与体重指数和WC相关（对于RS7799039，P <0.01）。此外，这些基因座显示出与包括高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯，代谢综合征，胰岛素水平和HOMA-IR指数在内的特征的暗示性关联（P = 0.05）。除了抗精神病药和不健康的生活方式的影响外，遗传因素还有助于肥胖症和代谢障碍的高流行。精神分裂症，特别是与代谢相关途径涉及的基因。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 2 | J Clin Psychopharmacol 2011 12月31日：705-11 |
| PMID | 22020349 |
| 标题 | 精神分裂症患者中INIG2，MC4R和LEP的多态性与肥胖和代谢相关的性状有关。 |
| 抽象的 | 精神分裂症患者的代谢逆境患病率很高。先前的研究表明，肥胖和代谢相关性状的一些候选基因，包括胰岛素诱导的基因（INSIG2），黑色素皮质素4受体基因（MC4R），瘦素和瘦素受体基因（LEP和LEPR）。我们旨在研究这些基因与患者的代谢紊乱之间的关联精神分裂症in Taiwan. 有诊断的患者精神分裂症或根据精神障碍的诊断和统计手册，第四版的诊断和统计手册是从台北的36个社区精神病康复中心或医院招募的。总共招募了650名受试者，遗传分析中包括577名受试者。人体测量学（体重指数，腰围[WC]和血压）和生化测量（禁食血浆葡萄糖，胰岛素，甘油三酸酯，高密度脂蛋白胆固醇和评估的储基模型 - 胰岛素耐药性index index [HOMA-IR] [HOMA-IR]）被评估。使用标准Taqman分析对4个基因中的七个基因座进行了基因分型。进行了遗传关联分析，以对前提到的性状进行二元和定量测量。肥胖患者精神分裂症比非肥胖患者表现出更多的代谢障碍。 我们的数据表明，Insig2与禁食等离子体葡萄糖显着相关（对于RS17587100，P <0.0001），MC4R与WC相关（对于RS2229616，P = 0.005），LEP与体重指数和WC相关（对于RS7799039，P <0.01）。此外，这些基因座显示出与包括高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯，代谢综合征，胰岛素水平和HOMA-IR指数在内的特征的暗示性关联（P = 0.05）。除了抗精神病药和不健康的生活方式的影响外，遗传因素还有助于肥胖症和代谢障碍的高流行。精神分裂症，特别是与代谢相关途径涉及的基因。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 3 | 摩尔。精神病学2012年3月17日：242-66 |
| PMID | 21894153 |
| 标题 | 抗精神病药诱导的体重增加的药物遗传学：审查和临床意义。 |
| 抽象的 | 第二代抗精神病药（SGA），例如利培酮，氯氮平和奥氮平，是最常见的药物治疗方法精神分裂症。SGA比第一代抗精神病药（FGA）具有优势，特别是在避免锥体外症状方面。但是，大多数SGA和较小程度的FGA都与大量体重增加有关。这种大量体重增加是患者不合规的主要因素，并构成了糖尿病，脂质异常（即代谢综合征）和包括猝死在内的心血管事件的重大风险。本文的目的是回顾抗精神病药诱导的体重增加（AIWG）的药物遗传学领域的进步。我们从2006年12月到迄今为止使用MEDLINE和ISI知识数据库中纳入了AIWG的所有已发表的协会研究。有了很大的进步，重申了以前的发现和新的遗传因素的发现。HTR2C和瘦素基因是最有前途的基因，新证据表明DRD2，TNF，SNAP-25和MC4R基因也是突出的危险因素。在新的易感基因（例如CNR1，MDR1，ADRA1A和INGIG2）中，已经报道了进一步的有希望的发现。在遗传知情beplay苹果手机能用吗，个性化医学可以应用于抗精神病药物治疗之前，需要进行更多的研究。然而，已经为评估遗传责任和合理的临床应用而进行了进攻。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 4 | 药物基因组学J. 2013年6月13日：272-9 |
| PMID | 22310352 |
| 标题 | 抗精神病药诱导的体重增加和黑色素皮质素-4受体基因之间的遗传关联研究。 |
| 抽象的 | 抗精神病药诱导的体重增加（AIWG）可能导致代谢综合征精神分裂症（SCZ）患者。黑色素皮质素-4受体的下游变体（MC4R）基因与各种种群的肥胖有关。因此，我们检查了单核苷酸多态性（SNP）MC4RSCZ患者与AIWG相关的区域。在224例接受SCZ治疗的患者中，对四个SNP（RS2229616，RS17782313，RS11872992和RS8087522）进行了基因分型，并接受了AIWG评估长达14周。我们使用三个SNP的协方差分析（r�？0.8）比较了基因型组的体重变化（％）。氯氮平的A-Allele携带者（AG+AA）的欧洲官员患者的体重明显高于非携带者（p = 0.027，n = 69）。对多次测试进行校正后，这些观察结果是边缘的。我们进行了体外电泳迁移率分析，该测定法表明A-Allele的存在可能会产生转录因子结合位点。这两种探索性发现都需要进一步调查。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 5 | Curr Opin精神病学2013年3月26日：144-50 |
| PMID | 23370274 |
| 标题 | 抗精神病药引起的不良事件的药物遗传学。 |
| 抽象的 | Antipsychotic drugs are effective in alleviating a variety of symptoms and are medication of first choice in精神分裂症。但是，副作用的实质间变异通常需要长时间的“试验和错误”方法，直到找到合适的患者的正确药物为止。长期以来，已经假设遗传因素参与其中，并且可以使用相关基因变异的鉴定来预测和量身定制药物治疗。 这篇评论强调了最新的遗传发现是对两个最常见和最有研究的副作用进行的：抗精神病药诱导的体重增加和迟发性运动障碍。 Regarding weight gain, most promising and most consistent findings were obtained in the serotonergic system (HTR2C) and with hypothalamic leptin-melanocortin genes, in particular with one variant close to the melanocortin-4-receptor (MC4R）基因。关于迟发性运动障碍，通常在与多巴胺能系统（多巴胺受体D2和D3）的基因中获得了最有趣的发现，最近与谷氨酸能系统基因获得了。总体而言，遗传研究已成功地鉴定出强大的发现，特别是对于抗精神病药引起的体重增加，并且在某种程度上促进了迟发性运动障碍。除了需要在更大且特征良好的样品中进行复制研究之外，下一个挑战将是创建可用于临床实践的预测算法。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 6 | 生物。精神病学2015年1月77日：29-35 |
| PMID | 25483343 |
| 标题 | 精神药物基因组学的承诺。 |
| 抽象的 | 临床医生每天已经面对“个性化”药物，同时经历了个别患者的毒性和药物功效的巨大变化。药物遗传学研究是发现药物反应和耐受性变异性DNA决定因素的平台。beplay苹果手机能用吗现在，研究重点是基因组，从单个基因的分析开始。来自几种精神药物的治疗结局与没有独立复制的特定遗传变异型薄弱。药物副作用表现出与遗传变异体的更强关联，包括人白细胞抗原基因座与卡马西平诱导的皮肤病结局和MC4Rwith atypical antipsychotic weight gain. Clinical implementation has proven challenging, with barriers including a lack of replicable prospective evidence for clinical utility required for altering medical care. More recent studies show promising approaches for reducing these barriers to routine incorporation of pharmacogenetics data into clinical care. |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 7 | 精神病学Res 2015 Jul 228：177-8 |
| PMID | 25841316 |
| 标题 | LEP，LEPR，ADIPOQ，MC4R和FTO多态性对服用氯氮平的精神分裂症患者的血脂异常的影响。 |
| 抽象的 | -1 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 8 | J Clin Psychopharmacol 2015 2月35日：7-12 |
| PMID | 25514066 |
| 标题 | GABAA？2受体亚基基因变异的关联研究中与抗精神病药相关的体重增加。 |
| 抽象的 | 精神分裂症不良的不良反应（包括体重增加和相关并发症）阻碍了治疗。最近的候选基因研究一直在探索抗精神病药相关的体重增加（AAWG）中的食欲调节途径，并具有一些有前途的铅。全基因组肥胖研究指出了许多潜在的候选基因，例如MC4R，后来被发现与Aawg共享。GABAA？2受体亚基（GABRA2）是全基因组关联研究中肥胖的另一个潜在候选基因。但是，尚未在AAWG中探索它。我们检查了整个GABRA2基因的9个单核苷酸多态性。总体评估了预期的重量变化，总计160精神分裂症patients of European ancestry. The rs279858 marker was associated with percent weight change, with the patients homozygous for the TT genotype experiencing higher percentage weight gain on average than the C allele carriers (P = 0.009). When we performed the analysis considering each clinical site using a meta-analytic method, the results remained statistically significant (P = 1.4e-4). These findings became even more significant when we considered only patients taking clozapine or olanzapine, the 2 medications with higher risk for weight gain (P < 1e-10). GABRA2 genetic variants may play a role in predicting AAWG. However, replication in larger and independent samples is required. |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 9 | 神经心理药理学2015年7月40日：1856-65 |
| PMID | 25652247 |
| 标题 | 黑素皮质素受体激动剂促进了草原vole中的催产素依赖性伴侣的偏好形成。 |
| 抽象的 | The central melanocortin (MC) system has been widely studied for its effects on food intake and sexual behavior. However, the MC system, and more specifically the MC4 receptor (MC4R），还与调节社会情感行为的神经化学系统相互作用，包括催产素（OT）和多巴胺。在一夫一妻制的草原田鼠中，OT和多巴胺相互作用以促进伴侣偏好形成，这是对伴侣之间持久社会纽带的实验室衡量。在这里，我们研究了MC受体激活对草原田鼠伴侣偏好形成的影响，以及在此过程中MC和OT系统之间的相互作用。脑渗透剂MC3/4R受体肽激动剂，Melanotan II（MTII）和高度选择性的小分子的外周给药MC4R受体激动剂,pf - 446687、增强伙伴fo的偏好rmation in the prairie vole, but not in the non-monogamous meadow vole. MTII-induced partner preferences were enduring, as they were present 1 week after drug manipulation. The prosocial effects of MCR agonists may be mediated, in part, through modulation of OT, as coadministration of an OT receptor antagonist prevented MTII-induced partner preferences. MTII also selectively activated hypothalamic OT neurons and potentiated central OT release. As OT has been shown to enhance some aspects of social cognition in humans, our data suggest that theMC4R可能是增强精神疾病中社会功能的可行治疗靶点，包括自闭症谱系障碍和精神分裂症，可能通过激活OT系统。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 10 | 安。哼。基因。2016年1月80日：38-49 |
| PMID | 26474449 |
| 标题 | 将加权负担测试应用于肥胖和精神分裂症的整个外显子序列数据的实践经验。 |
| 抽象的 | 由于生物学和统计原因，将来自基因水平的变体的信息结合在一起是有意义的。一个人可能希望给罕见的变体和更可能影响功能的变体提供更多的重量。ScoreAssoc计划中实现的合并加权方案已应用于1392名受试者的整个外显子组序列数据精神分裂症和982，来自UK10K项目的肥胖症。结果与原假设的预期相当吻合，并且没有强烈牵涉个体基因。但是，许多较高的基因似乎参与了一种或另一种表型，可能需要进一步研究。这些包括MC4R，NLGN2，CRP，Donson，GTF3A，IL36B，ADCYAP1R1，ARSA，DLG1，SIK2，SIK2，SLAIN1，UBE2Q2，ZNF507，CRHR1，MUSK，MUSK，NSF，NSF，SNORD115，GDF3，GDF3和HIBADH。这些基因中的某些单个变体在队列之间具有不同的频率，并且可以在其他受试者中进行基因分型。对于其他基因，在许多不同的位点上有一般过多的变体，因此复制的尝试将更加困难。总体而言，加权负担测试提供了一种方便的方法，用于使用序列数据突出关注的基因。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |
| 11 | Schizophr Bull 2016 5月1日：-1 |
| PMID | 27217270 |
| 标题 | 抗精神病药相关体重增加的药物遗传学关联：系统评价和荟萃分析。 |
| 抽象的 | 尽管体重增加是具有遗传基础的抗精神病药的严重但可变的不良影响，但缺少对抗精神病药相关体重增加的药物遗传学的全面荟萃分析。在这篇综述中，对特定单核苷酸多态性（SNP）的关联进行了主导和隐性模型的随机效应荟萃分析，并与前瞻性评估的抗精神病药相关的重量或体重指数（BMI）变化（主要结果），或分类增长重量或BMI（？7％；次要结果）。已发布的研究，通过系统数据库搜索确定（上次搜索：2014年12月31日），另外3个同胞，包括222个抗精神病药，以及81和141个第一集精神分裂症将每个人在3或4个月治疗时都有患者级数据的成年人进行荟萃分析。总共将72篇报道的文章报道了46个未置换样品（n = 6700，平均随访= 25.1WK），分别是来自20个基因/基因组区域的38个SNP，进行了荟萃分析（对于每次荟萃分析，研究= 2-20，研究= 2-20，n = 81-2082）。来自8个基因的11个SNP与重量或BMI变化显着相关，来自2个基因的4个SNP与分类重量或BMI的增加显着相关。Combined, 13 SNPs from 9 genes (Adrenoceptor Alpha-2A [ADRA2A], Adrenoceptor Beta 3 [ADRB3], Brain-Derived Neurotrophic Factor [BDNF], Dopamine Receptor D2 [DRD2], Guanine Nucleotide Binding Protein [GNB3], 5-Hydroxytryptamine（5-羟色胺）受体2C [HTR2C]，胰岛素诱导的基因2 [INSIG2]，黑色素皮质素-4受体[MC4R]和突触体相关蛋白，25KDA [SNAP25]）与抗精神病药相关的体重增加显着相关（p值<.05-.001）。ADRA2A，DRD2，HTR2C和MC4R效应尺寸最大（Hedges'G = 0.30-0.80，ORS = 1.47-1.96）。较少先前的抗精神病药物暴露（小儿或第一事件患者）和短随访（1-2 mo）与较大的效应大小相关。单个抗精神病药并未显着适度的效应大小。总之，与抗精神病药相关的体重增加是多基因的，并且与特定的遗传变异型有关，尤其是在编码抗精神病药物药效目标的基因中。 |
| SCZ Keywords | 精神分裂症，精神分裂症 |