| 文摘 |
之前的研究的mRNA表达、蛋白表达和犬尿氨酸通路的通路有牵连的代谢物水平失调的病因精神分裂症和双相情感障碍。在这里,我们调查是否犬尿氨酸通路调控基因可能与基因响应犬尿氨酸代谢产物,加强风险这些精神表型。候选基因遗传协会选择从先前的研究,基因表达分析和动物模型。单核苷酸多态性(SNP)的6个基因,TDO2, HM74, HM74A MCHR1 MCHR2和MC5R是检测与表型(88年475白人,非洲裔美国人精神分裂症;97白人,非洲裔美国人患有双相情感障碍;191年白种人,49岁的非裔美国人控制)。一个等位基因在HM74显著相关精神分裂症和精神分裂症+双相情感障碍综合优势比(或)1.48,p = 0.011和1.50,p = 0.007。增加疾病风险被发现的复杂基因型HM74[,任何]+ MCHR1 [T,任何]+ MCHR2 (C,任何)授予一个或最大的综合诊断类别精神分裂症+双相情感障碍(1.70,p = 0.003),由30%的病例。TDO2 (CC) +MC5R(G,任何)+ MCHR2 (GC)授予一个或最大精神分裂症(4.84,p = 0.005),由8%的精神分裂症用例。这些构成的组合风险相关,复杂的基因型大于任何识别位点和可能来自co-regulation犬尿氨酸通路的基因,互动的缺乏足够的melanotropin-controlled封存kynurenine-derived颜料,或生产melanotropin受体配体通过犬尿氨酸代谢。 |