| 1 | 精神病学2002 159年1月:148 - 9吗 |
|---|---|
| PMID | 11772708 |
| 标题 | MECP2突变一个男孩有语言障碍和精神分裂症。 |
| 文摘 | 1 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 点。j .地中海,麝猫。B Neuropsychiatr。麝猫。2004年7月128年b: 50-3 |
| PMID | 15211631 |
| 标题 | MECP2结构和3’utr变体在精神分裂症、自闭症和其他精神疾病:自闭症协会。 |
| 文摘 | 突变基因编码methyl-CpG-binding蛋白2 (MECP2)导致Rett综合症(RTT),也被报道在许多x连锁智力迟钝综合症。此外,假定的突变描述了最近在一些语言障碍和自闭症患者和一个男孩精神分裂症。在这项研究中,患者的DNA样本精神分裂症和其他精神疾病进行扫描,以探索是否表型的突变谱MECP2基因可以超越传统的RTT诊断在雄性雌性和严重的新生儿脑病。编码区域,相邻拼接连接,高度保守的部分3 '非翻译区(3 ' utr)检查214例,包括106年精神分裂症自闭症,24,84其他精神疾病患者的检测几乎所有mutations-single链构象多态性(SSCP) (DOVAM-S)。据我们所知,这是第一个分析变异的守恒这个基因的3’utr区域。总共5.2 kb /单倍体基因分析214例(1.5 Mb)。更高频率的错义和3’utr变种被发现在自闭症。一个错义和两个3 ' utr变种被发现自闭症患者在24和144年的一个错义改变患者民族相似的个体没有孤独症(P = 0.009)。这些突变表明之间可能的联系MECP2突变和自闭症可能值得进一步研究。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | 2007年生物化学Mosc。72年5月:578 - 82 |
| PMID | 17573714 |
| 标题 | MicroRNA在精神分裂症的遗传和表达分析mir - 130 - b (22 q11)。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)是一类小监管rna控制的蛋白质编码基因的表达水平。他们的角色在大脑病理是未知的。我们第一次尝试进行基因研究加上microRNA在人类神经病理学的基因表达分析。据推测,至少三分之一的大脑中已知的microrna基因表达。突变干扰MECP2蛋白质导致异常导致大脑和行为的发展。mir - 130 b表达大脑和潜在的目标MECP2位于易感性位点精神分裂症(22 q11)。我们进行了比较分析,mir - 130 b的表达在24大脑皮层样本精神分裂症和正常的人。成熟的稳定和有效检测microRNA在后期组织使用实时PCR已被证明。人口多态性筛查突变已经确认5上游mir - 130 - b基因区域包含DNA元素为假定的转录因子。300年基因关联分析精神分裂症和316年正常控制个人透露任何显著关联的mir - 130 b等位基因变异精神分裂症。数据证明了可行性和收敛的遗传和表达的角度分析人类的microRNA基因在人类疾病测试他们的角色。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 2007年摩尔。杂志。71年3月:644 - 53 |
| PMID | 17065238 |
| 标题 | DNA甲基转移酶抑制剂的协调诱导表达人类reelin和谷氨酸脱羧酶67个基因。 |
| 文摘 | Reelin和谷氨酸脱羧酶67 (GAD67) mrna和蛋白水平显著降低了后期的患者的大脑精神分裂症。越来越多的证据表明,观察到可以把reelin和GAD67基因表达下调功能障碍引起的表观遗传调节机制的皮质gaba ergic中间神经元。探索人类reelin和GAD67 mrna是否通过DNA methylation-dependent协调调控机制,我们研究了影响DNA甲基转移酶抑制剂在NT-2 reelin和GAD67表达神经元前体细胞。竞争与内部标准逆转录-聚合酶链反应被用来量化mRNA水平。数据显示reelin和GAD67信使rna诱导在相同剂量和时间的举止。我们进一步证明这两个基因的激活与减少DNA methyl-transferase活动和DNA甲基转移酶1 (DNMT1)蛋白质含量。时间进程发生蛋白质免疫印迹分析表明,DNMT1下调之前暂时reelin和GAD67 mRNA增加。此外,染色质免疫沉淀反应化验证明reelin基因的激活与DNMT1的离解和methyl-CpG结合蛋白2 (MECP2从启动子),增加乙酰化组蛋白H3的地区。在一起,我们的数据强烈暗示人类reelin和GAD67基因是通过表观遗传机制协调调控,包括DNMT1的作用。我们的研究也表明,reelin基因的负调控涉及methylation-dependent DNMT1的招聘,MECP2,和特定的组蛋白去乙酰酶抑制剂,它最有可能减少的活动发起人通过改变周围的染色质变成一个更紧凑的国家。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 2007年生物化学Mosc。72年5月:578 - 82 |
| PMID | 17573714 |
| 标题 | MicroRNA在精神分裂症的遗传和表达分析mir - 130 - b (22 q11)。 |
| 文摘 | 小分子核糖核酸(microrna)是一类小监管rna控制的蛋白质编码基因的表达水平。他们的角色在大脑病理是未知的。我们第一次尝试进行基因研究加上microRNA在人类神经病理学的基因表达分析。据推测,至少三分之一的大脑中已知的microrna基因表达。突变干扰MECP2蛋白质导致异常导致大脑和行为的发展。mir - 130 b表达大脑和潜在的目标MECP2位于易感性位点精神分裂症(22 q11)。我们进行了比较分析,mir - 130 b的表达在24大脑皮层样本精神分裂症和正常的人。成熟的稳定和有效检测microRNA在后期组织使用实时PCR已被证明。人口多态性筛查突变已经确认5上游mir - 130 - b基因区域包含DNA元素为假定的转录因子。300年基因关联分析精神分裂症和316年正常控制个人透露任何显著关联的mir - 130 b等位基因变异精神分裂症。数据证明了可行性和收敛的遗传和表达的角度分析人类的microRNA基因在人类疾病测试他们的角色。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 摩尔。杂志。2009年2月75:342 - 54 |
| PMID | 19029285 |
| 标题 | reelin和GAD67推动者是由表观遗传药物激活促进当地阻遏复合物的中断。 |
| 文摘 | 基因的表观遗传下调正成为一个可能的潜在的gaba ergic神经元功能障碍的机制精神分裂症。为例,提出了证据表明与reelin相关的启动子和GAD67抑制由于DNA甲基转移酶(DNMT)介导的甲基化。使用神经祖细胞研究这个规定,我们以前证明DNMT抑制剂协调增加reelin和GAD67 mrna。在这里,我们报告,另一组表观遗传药物,组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,激活这两个基因的剂量和时间依赖性比得上DNMT抑制剂。并行,两组药物减少DNMT1种能阻碍DNMT3B DNMT3A,蛋白质含量,减少DNMT酶活性。此外,感应reelin和GAD67 mrna伴随着包含所有三个DNMTs阻遏复合物的分离,MECP2,从相应的启动子和HDAC1增加当地的组蛋白乙酰化作用。我们的数据暗示药物引起的启动子脱甲基是最大reelin和GAD67转录的激活有关。结果表明,HDAC和DNMT抑制剂激活reelin GAD67表达式通过类似的机制。这两类药物减弱,直接或间接,酶和转录阻遏DNMTs和hdac活动。这些数据提供了一个机械的理由表观遗传药物的使用,单独或组合,小说作为一个潜在的治疗策略来减少赤字精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | 大自然2010年468年11月:263 - 9 |
| PMID | 21068835 |
| 标题 | 功能障碍在GABA信号介导autism-like思维定势,此病的表型。 |
| 文摘 | x染色体突变MECP2基因,编码转录监管机构methyl-CpG-binding蛋白2 (MECP2),导致Rett综合症和几个神经发育障碍包括认知障碍、自闭症,幼年发病精神分裂症和脑病早期的杀伤力。Rett综合症的特征是明显早期发展紧随其后的是回归正常,电机异常、癫痫和孤独症的特性,特别是刻板行为。调解这些功能的机制知之甚少。在这里,我们表明,小鼠缺乏MECP2从GABA (?氨基丁酸酸)释放神经元概括大量Rett综合症和孤独症特征,包括重复行为。的损失MECP2从一个子集的前脑gaba ergic神经元也概括Rett综合症的许多特征。MECP2缺乏GABA ergic显示减少抑制性神经元量子尺寸,符合减少突触前谷氨酸脱羧酶1 (Gad1)和谷氨酸脱羧酶2 (Gad2)的水平,和GABA免疫反应性。这些数据表明,MECP2对于GABA-releasing神经元的正常功能是至关重要的,微妙的gaba ergic神经元功能障碍导致许多神经精神病学的表型。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | 嗡嗡声。摩尔,麝猫。2010年7月19日:2841 - 57 |
| PMID | 20457675 |
| 标题 | SMARCA2和其他支持schizophrenia-associated全基因组基因:规定休息/ NRSF、网络组织和primate-specific进化。 |
| 文摘 | SMARCA2基因,编码BRM瑞士/ SNF核染质的再塑造复杂,最近被发现是相关联的精神分裂症(深圳)全基因组的方法。SMARCA2多态性与疾病相关联,产生的表达变化的基因和/或编码的氨基酸序列。我们这里显示,瑞士/ SNF-centered网络包括Smarca2下调基因被修改的休息/ NRSF老鼠神经细胞系。REST / NRSF下调也修改Smarce1的水平,Smarcd3和瑞士/ SNF扶少团团员(Hdac1 RcoR1和MECP2)。Smarca2下调生成一个异常树突棘是深圳的中间表型的形态。我们进一步发现8 (NRGN CSF2RA HIST1H2BJ,新的高度,减震器,SMARCA2, TCF4和ZNF804A) 10个全基因组中支持SZ-associated基因相互作用网络的一部分(包括SMARCA2), 5编码转录监管机构的成员。3的表达(TCF4 SMARCA2和CSF2RA)的10个全基因组支持SZ-associated基因被修改时其余/ NRSF-SWI / SNF核染质的再塑造复杂的实验操纵鼠标细胞系和转基因小鼠模型。其余/ NRSF-SWI SNF放松管制也导致微分表达式都聚集在染色体的基因表明全基因组表观遗传变化的感应。最后,我们发现SMARCA2扶少团团员和SZ-associated支持的全基因组基因是相当丰富的基因显示积极的选择在灵长类动物和人类谱系表明小说在灵长类动物蛋白质相互作用的发生。总之,这些数据确定瑞士/ SNF核染质的再塑造复杂的深圳的遗传结构的重要组成部分。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | 摩尔自闭症2011 1 2:9 |
| PMID | 21615902 |
| 标题 | 基因表达分析淋巴母来自孤独症谱系障碍患者。 |
| 文摘 | 自闭症谱系障碍(asd)是一种复杂的神经发育紊乱,导致严重和普遍的损伤发展的互惠的社会交往和语言和非语言的沟通技巧。另外,孤独症患者有典型的行为、兴趣和活动。罕见突变的基因,如neuroligin (NLGN) 3/4, neurexin (NRXN) 1,MECP2据报道和NHE9与自闭症有关。在目前的研究中,我们调查了这些基因的信使rna表达水平变化是否可以发现lymphoblastoid细胞系来源于ASD患者。 我们测量的信使rna表达水平NLGN3/4、NRXN1 SHANK3,MECP2,NHE9 AKT1 lymphoblastoid细胞从35 ASD患者和35名健康对照组,患者从45精神分裂症和45名健康对照组,使用实时定量逆转录酶聚合酶链反应检测。 NLGN3 mRNA表达水平和SHANK3规范化?肌动蛋白或真沸点降低孤独症患者相比,控制,而没有发现差异的信使rna表达水平MECP2,NHE9或AKT1。然而,规范化NLGN3 SHANK3基因表达水平并没有改变患者精神分裂症和表达水平的NLGN4 NRXN1 mRNA在lymphoblastoid细胞没有定量测量。 我们的研究结果提供的证据表明,NLGN3和SHANK3基因可能在lymphoblastoid差异表达细胞系来自孤独症患者相比控制。这些发现表明这些基因mRNA表达水平降低可能参与的病理生理学ASD ASD患者的大量人口。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | 精神病学摩尔。2011年8月16日:867 - 80 |
| PMID | 20479760 |
| 标题 | 系统排序的x染色体突触基因在孤独症谱系障碍和精神分裂症。 |
| 文摘 | 自闭症谱系障碍(ASD)精神分裂症(SCZ)是两种常见的神经发育症状而导致的环境和遗传因素的联合效应。我们来测试假设罕见变异在许多不同的基因,包括新创变异,可能使这些条件的一小部分情况下。此外,对于疾病,男性比女性更重要或更严重的影响,这可能是部分x连锁遗传因素解释。因此,我们直接测序111 x连锁突触基因在孤独症患者(n = 142;122男性和20名女性)或SCZ (n = 143;95男性和48个女性)。我们确定了> 200个非同义变体,过多的罕见的有害的变异,这表明存在致病突变。删除突变基因编码的蛋白质calcium-related IL1RAPL1(已经描述在峻峭的et al .哼摩尔麝猫2008)和单胺降解酶单胺氧化酶B被发现在ASD和SCZ,分别。此外,确定了几种有前景的非同义突变基因编码的蛋白质参与调节神经突产物和其他各种突触功能(MECP2TM4SF2 / TSPAN7 PPP1R3F、PSMD10 MCF2, SLITRK2 GPRASP2, OPHN1)。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | 神经精神药理学2012 3月37:929 - 38 |
| PMID | 22089319 |
| 标题 | 药理激活第二组metabotropic谷氨酸受体纠正一个精神分裂的表现型产前应激诱导的小鼠。 |
| 文摘 | 产前接触约束压力会导致长期的神经可塑性的变化可能反映病理时艰难的生活压力引发的修改。我们发现大坝的后代在怀孕期间暴露在反复发作的约束压力(这里叫“产前克制压力的老鼠”或“PRS老鼠”)开发了一个精神分裂症例如表型,以降低脑源性神经营养因子的表达和谷氨酸脱羧酶67 1型DNA甲基转移酶的表达增加(DNMT1)在额叶皮层和社会互动的赤字,运动活动,前脉冲抑制。PRS老鼠还显示明显减少metabotropic谷氨酸受体2 (mGlu2)和mGlu3 mRNA和蛋白水平在额叶皮层,体现在出生时,保存在成年生活。这种减少是增加绑定DNMT1 mGlu2 CpG-rich地区和mGlu3受体的推动者和增加绑定MECP2mGlu2受体启动子。全身治疗与选择性mGlu2/3受体激动剂LY379268 (0.5 ?毫克/公斤,i.p。,twice daily for 5 days), corrected all the biochemical and behavioral abnormalities shown in PRS mice. Our data show for the first time that PRS induces a精神分裂症例如小鼠的表型,表明表观遗传变化mGlu2和mGlu3受体的核心病理编程时艰难的生活压力引起的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | 神经药理学2013 75年12月:233 - 45 |
| PMID | 23958448 |
| 标题 | 活跃在post-mitotic神经元DNA脱甲基作用:乐观的理由。 |
| 文摘 | 在过去的几年中蛋白质参与基地切除修复(BER) DNA脱甲基与活跃。我们回顾文献支持系统作为一种活跃的DNA脱甲基,并解释各个组件的功能和如何消除潜在合作最持久表观遗传基因调控的手段。最近的证据表明,同一时期途径涉及广泛DNA脱甲基,如甲基标记的擦除的原核受精后不久,运营在post-mitotic神经元。神经功能的身份,这里定义的结果结合神经元亚型,位置和突触连接通过DNA甲基化主要是维护。慢性精神疾病,如精神分裂症,可能的结果改变神经递质水平和神经元功能失调的神经的身份。最新药理学代理的一个限制是他们关注前者,虽然不是解决后者更深刻的病理生理过程。以前,人们认为活跃的DNA脱甲基post-mitotic神经元是罕见的如果不是不可能的话。如果是这样,那么扭转的因素维持神经元的身份,是极不可能的。的出现一个活跃的大脑中的DNA脱甲基作用通路在精神病学是一个非常乐观的理由,因为它提供了一种方法,以前病态神经元可能重组提供更有利的作用。代理目标表观遗传过程显示太多的承诺在这方面,并且可能导致实质性的收益比传统药理方法。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | Proc。国家的。学会科学。110年美国2013年6月:E2400-9 |
| PMID | 23729812 |
| 标题 | 多个精神分裂症的风险通路收敛丝氨酸消旋酶基因敲除小鼠,小鼠模型的NMDA受体功能不良。 |
| 文摘 | 精神分裂症特点是降低海马体积,树突棘密度减少,神经可塑性改变信号通路,认知障碍与海马功能受损有关。我们试图确定这是否不同病理可以与NMDA受体(NMDAR)机能减退,因此使用了丝氨酸racemase-null突变小鼠(SR(- / -)),只有不到10%的正常的大脑D-serine,一个NMDAR coagonist。我们发现D-serine是必要的维护长期势差在成年人的海马齿状回、满NMDAR活动对颗粒细胞。SR(- / -)小鼠减少树突棘和海马体积。这些形态变化被BDNF减少平行/ Akt /哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)信号和受损trace-conditioning记忆任务的性能。慢性D-serine治疗规范化电生理、神经和认知赤字SR(- / -)小鼠。这些结果说明NMDAR机能减退可以复制相关的众多海马赤字精神分裂症,可以逆转慢性外围D-serine治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | 《公共科学图书馆•综合》2013 1 8:e65069 |
| PMID | 23750231 |
| 标题 | MeCP2调节突触表达式Dysbindin-BLOC-1网络组件在老鼠大脑和人类诱导多能干细胞的神经元。 |
| 文摘 | 临床、流行病学和遗传证据显示重叠的致病机制和自闭症谱系障碍(ASD)之间精神分裂症。我们测试了这个假设,问自闭症基因的突变MECP2导致此病影响基因编码的表达精神分裂症生物起源的风险因素小,一个单元lysosome-related细胞器complex-1 (BLOC-1)和相关的相互作用的蛋白质。我们测量信使rna和蛋白质水平的关键组件的一个小互动网络,实时定量PCR和定量免疫组织化学在海马的野生型和样品MECP2突变的老鼠。此外,我们确认结果通过执行正常的人类海马的免疫组织化学和定量中存在的人类诱导多能干细胞(万能)派生人类神经元Rett综合症患者。我们定义的分布BLOC-1亚基pallidin在人类和小鼠海马和对比这个分布与症状MECP2突变的老鼠。从突变小鼠神经元,此病的患者显示有选择地减少pallidin成绩单。Pallidin海马的免疫反应性下降的症状MECP2突变小鼠中,最突出的一个特征在不对称突触由immunoelectron缩微复制。Pallidin免疫反应性下降与海马脑源性神经营养因子含量减少MECP2老鼠。同样,BDNF内容减少BLOC-1缺陷小鼠的海马表明遗传缺陷在BLOC-1上游的BDNF表型MECP2有缺陷的老鼠。我们的研究结果表明,ASD-related基因MECP2调节组件的表达属于小interactome和这些分子的差异可能导致突触表型特征MECP2缺陷和ASD。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | 神经药理学2013 68年5月:184 - 94 |
| PMID | 22564440 |
| 标题 | 表观遗传修饰的gaba ergic中间神经元与精神分裂相关表型产前应激诱导的小鼠。 |
| 文摘 | 人类的研究表明,各种各样的产前相关压力高的风险认知和行为异常与精神疾病(Markham Koenig, 2011)。在差别最近,对这些gaba ergic基因的表达(即。,glutamic acid decarboxylase 67 and reelin) associated with DNA methyltransferase (DNMT) overexpression in GABAergic neurons has been regarded as a characteristic phenotypic component of the neuropathology of psychotic disorders (Guidotti et�al.,�2011). Here, we characterized mice exposed to prenatal restraint stress (PRS) in order to study neurochemical and behavioral abnormalities related to development of精神分裂症在成人。有母亲(控制老鼠)的后代出生显示高水平的DNMT1和3 mRNA表达在额叶皮层出生,但这些水平逐步降低产后7天(PND), 14岁和60。老鼠从强调母亲的后代出生(PRS)水平的提高DNMTs相比,控制跨度为研究包括出生时和患产后抑郁症的60。使用GAD67-GFP转基因老鼠,我们证实,在控制和PRS老鼠,高水平的DNMT1和3优先表达gaba ergic额叶皮层和海马的神经元。重要的是,过度的DNMT gaba ergic神经元与减少reelin月初在PRS老鼠和GAD67表达和成人的生活。PRS老鼠也显示增加DNMT1的绑定MECP2,增加5-methylcytosine 5-hydroxymethylcytosine在特定CpG-rich reelin和GAD67启动子区域。因此,PRS老鼠的表观遗传变化类似于在死后精神病人的大脑变化。行为,成人PRS老鼠多动和赤字在社会互动,前脉冲抑制和恐惧条件反射被管理纠正丙戊酸(一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂)或氯氮平(非典型抗精神病药DNA-demethylation活动)。综上所述,这些数据表明,产前应激对小鼠诱发DNA甲基化异常网络行为的象征精神分裂症例如表现型。因此,PRS老鼠可能是一个有效的模型为新药的调查精神分裂症治疗目标DNA甲基化。本文是特刊的一部分题为“神经发育障碍”。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | Schizophr公牛2014 7月40:777 - 86 |
| PMID | 24043878 |
| 标题 | 常见的变体在汉族人中Xq28赋予精神分裂症的风险。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一个高度遗传的,严重的精神障碍影响了大约1%的世界人口。遗传力很大一部分仍是不明原因和病理生理学精神分裂症还有待阐明。识别更多的精神分裂症易感性位点,我们进行了全基因组关联研究(GWAS) 498例精神分裂症从汉族人口和2025名对照,随访1027例病例和1005例对照研究。在后续研究中,我们包含了384个单核苷酸多态性(snp),选择从GWAS的点击率最高(130个snp)和从以前有牵连的位点精神分裂症基于SZGene数据库,NHGRI GWAS目录,拷贝数变异研究,GWAS荟萃分析结果从国际精神疾病基因组学协会(包括)和候选基因从可信的生物通路(254个snp)。在染色体区域中Xq28, SNP rs2269372 RENBP实现全基因组意义结合P值为3.98�10(8)(或等位基因a = 1.31)。单核苷酸多态性与暗示的P值被确定在2基因曾被卷入精神分裂症,MECP2(rs2734647, P = 8.78�10(7)相结合,或= 1.28;rs2239464, P = 6.71�10(6)相结合,或= 1.26)和ARHGAP4 (rs2269368, P = 4.74�10(7)相结合,或= 1.25)。此外,我们后续研究显示明显的患者样本更大负担预定义的风险等位基因比控制根据选定的snp。这表明的存在精神分裂症易感性位点snp我们选择之一。这也进一步支持multigenic继承精神分裂症。我们的研究发现了一个新的精神分裂症中Xq28易感性位点,港口RENBP的基因,MECP2,ARHGAP4。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | 神经元2014 83年8月:894 - 905 |
| PMID | 25088363 |
| 标题 | 感觉整合鼠标岛叶皮质反映了GABA电路成熟。 |
| 文摘 | 岛叶皮质(IC)会导致各种各样的复杂�大脑功能,如沟通,社会行为,并通过集成的感官,自我意识情绪方面的,还有认知水平上的内容。该集成电路获得其综合性能还有待开发。我们比较的出现多种感觉的集成(MSI)的集成电路的行为不同的鼠标菌株。而成人C57BL / 6小鼠表现出强劲的MSI,这种能力是天生的受损BTBR T + tf / J小鼠模型的特发性自闭症。�赤字反映削弱?酸氨基丁酸(GABA)电路和妥协产后修剪跨通道的输入。短暂的安定药物增强BTBR小鼠早期敏感时期拯救抑制和集成在成年人的IC。此外,受损的MSI是常见的在其他三个单基因模型(GAD65 Shank3,MECP2基因敲除小鼠)显示行为表型和parvalbumin-circuit�异常。发展的洞察,我们发现一个关键的神经电路相关神经精神疾病精神分裂症和自闭症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | Nat。> 2014年6月17日:804 - 6 |
| PMID | 24777420 |
| 标题 | 细胞起源的听觉与事件相关的潜在的赤字Rett综合症。 |
| 文摘 | 感觉信息处理功能障碍是许多神经系统疾病的标志,包括自闭症谱系障碍,精神分裂症Rett综合症(RTT)。使用小鼠模型的RTT,单基因疾病的突变造成的MECP2,我们发现大规模的损失MECP2从前脑gaba ergic中间神经元导致听觉事件相关电位和赤字发作表现,而恢复MECP2中间神经元的特定类改善这些赤字。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 19 | 地中海EMBO摩尔2014年5月6日:662 - 84 |
| PMID | 24648499 |
| 标题 | MECP2温和的表达差异的影响积极的社会行为。 |
| 文摘 | 的X-chromosomalMECP2/MECP2基因编码methyl-CpG-binding蛋白2、转录激活因子和抑制因子调节其他基因。我们发现男性FVB / N小鼠轻微(~ 50%)转基因超表达MECP2增强了侵略。令人惊讶的是,当同一转基因表达在C57BL / 6 n小鼠,基因转移显示减少攻击性和社会互动。这表明,MECP2调节积极的社会行为。来测试这一假说在人类,我们执行phenotype-based遗传协会的一项研究(pga) > 1000精神分裂症个人。我们发现MECP2单核苷酸多态性rs2239464 (G / A)和rs2734647 (C / T;3 'utr)与侵略,G和C运营商,分别被更积极。这一发现是在一个独立的复制精神分裂症队列。Allele-specificMECP2信使rna在外周血单核细胞表达不同~ 50% (rs2734647: C > T)值得注意的是,大脑,species-conserved mir - 511结合MECP23只'utr T载体,从而抑制基因表达。最后,微妙的MECP2/MECP2表达变化影响侵略。而鼠标数据之间的交互提供了证据遗传背景而温和的MECP2超表达,人类的数据表达方式遗传变异的影响MECP2言论和行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 20. | 地中海EMBO摩尔2014年5月6日:662 - 84 |
| PMID | 24648499 |
| 标题 | MECP2温和的表达差异的影响积极的社会行为。 |
| 文摘 | 的X-chromosomalMECP2/MECP2基因编码methyl-CpG-binding蛋白2、转录激活因子和抑制因子调节其他基因。我们发现男性FVB / N小鼠轻微(~ 50%)转基因超表达MECP2增强了侵略。令人惊讶的是,当同一转基因表达在C57BL / 6 n小鼠,基因转移显示减少攻击性和社会互动。这表明,MECP2调节积极的社会行为。来测试这一假说在人类,我们执行phenotype-based遗传协会的一项研究(pga) > 1000精神分裂症个人。我们发现MECP2单核苷酸多态性rs2239464 (G / A)和rs2734647 (C / T;3 'utr)与侵略,G和C运营商,分别被更积极。这一发现是在一个独立的复制精神分裂症队列。Allele-specificMECP2信使rna在外周血单核细胞表达不同~ 50% (rs2734647: C > T)值得注意的是,大脑,species-conserved mir - 511结合MECP23只'utr T载体,从而抑制基因表达。最后,微妙的MECP2/MECP2表达变化影响侵略。而鼠标数据之间的交互提供了证据遗传背景而温和的MECP2超表达,人类的数据表达方式遗传变异的影响MECP2言论和行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 21 | Transl精神病学2014 1 4:e434 |
| PMID | 25180573 |
| 标题 | 产前孕妇免疫激活导致青春期小鼠大脑表观遗传差异。 |
| 文摘 | 表观遗传过程,如DNA甲基化与神经发育障碍的病理生理学包括精神分裂症和自闭症。表观遗传变化等环境因素诱导的炎症。我们测试的假设产前炎症,公认的危险因素精神分裂症和相关的神经发育条件,改变DNA甲基化在关键相关的大脑区域精神分裂症,即丰富的纹状体多巴胺和内分泌监管中心,下丘脑。DNA甲基化在高度重复元素(长1 (LINE1)和脑池内的点缀元素A-particles (iap))被用来代理全球DNA甲基化。我们也调查了MECP2因为它调节基因转录LINE1和已知的与神经发育障碍。脑组织从6周大的后代小鼠暴露于病毒模拟PolyI: C或生理盐水在怀孕一天9。我们使用Sequenom EpiTYPER试验定量分析DNA甲基化的差异在iap LINE1元素和启动子区域MECP2。在下丘脑,产前接触PolyI: C DNA造成重要的全球hypomethylation (t = 2.44, P = 0.019, PolyI: C均值69.67%,盐的意思是70.19%),尤其是女性,和启动子区域的重要hypomethylationMECP2(t = 3.32, P = 0.002;PolyI: C均值26.57%,盐水的意思是34.63%)。IAP甲基化是不变的。DNA甲基化在纹状体没有明显改变。这项研究提供了第一个试验证据表明暴露于炎症在产前生活与表观遗传变化有关,包括MECP2启动子hypomethylation。这表明,环境和遗传风险因子与神经发育障碍可能行动类似的途径。这是很重要的,因为表观遗传变异可能修改的和调查可能为治疗开辟新的途径。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 22 | 精神病学摩尔。2014年6月19日:652 - 8 |
| PMID | 24776741 |
| 标题 | 新创的突变精神分裂症影响染色质重塑和支持自闭症基因重叠和智力残疾。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种严重的精神障碍与广泛的未被发现的遗传病因。最近的研究新创的突变(认为)精神分裂症钢筋的假设和自闭症有罕见的遗传变异导致的风险。我们对57个三人小组进行外显子组测序零星或家庭精神分裂症。在零星的三人小组,我们观察到的~ 3.5倍增加的比例废话认为(0.101 vs 0.031,实证P = 0.01, Benjamini-Hochberg-corrected P = 0.044)。这些突变基因更有可能发生在高排名的概率的haploinsufficiency (P = 0.0029,纠正P = 0.006)。认为潜在的功能性结果也发现发生在基因预测不宽容的罕见变异(P = 2.01�10(-)(5),纠正P = 2.1�10 (-) (3))。基因与认为重叠基因与孤独症(例如,AUTS2 CHD8和MECP2)和智力障碍(例如,HUWE1和TRAPPC9),支持共享这些障碍之间的遗传病因。功能CHD8,MECP2和HUWE1聚集在表观遗传调控转录表明这可能是一个重要的风险机制。我们的研究结果是一致的在一个额外的exome-based测序分析研究其他的神经发育障碍。这些发现表明,扰动的基因,在大脑发育的表观遗传调节功能和认知,可以容易的核心作用,精神障碍的发病机理和治疗。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 23 | 前细胞> 2014 1 8:79 |
| PMID | 24723848 |
| 标题 | 减少来自突触活动的神经网络模型小鼠的胚胎干细胞Rett综合症。 |
| 文摘 | 神经发育疾病如Rett综合症(RTT)得到了重新的关注,由于机制可能基础广泛的神经精神障碍等精神分裂症和自闭症。在脊椎动物早期神经元和神经网络的功能发展很难研究。胚胎神经干细胞提供了一个方便的工具来研究神经元分化和早期网络的形成。我们用体外培养的神经元来自小鼠胚胎干细胞失踪methyl-CpG-binding蛋白2 (MECP2)基因(MECP2从野生型细胞- / y)和相应的背景。文化评估使用全细胞膜片钳电生理和免疫荧光。我们研究发展的功能成熟神经元和突触连接他们的活动形成的。神经元表现出的细微差异发展模式的内在参数,如静止膜电位和兴奋性;与MECP2——/ y细胞显示稍微加快发展,用较短的动作电位在早期阶段半角。没有差别的突触发展的早期阶段,但随着文化的成熟,巨大的赤字变得明显,尤其是对抑制性突触活动。MECP2——/ y胚胎神经干细胞文化展示清晰的发展相匹配的赤字表型观察片制剂,从而提供一个令人信服的工具来进一步研究RTT病理生理学背后的机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 24 | 大脑Behav。Immun。2015年5月46:60-9 |
| PMID | 25728234 |
| 标题 | Gadd45b是一种表观遗传青少年社会行为的监管机构,改变了当地的啮齿动物的杏仁核促炎细胞因子的生产。 |
| 文摘 | 精确调控的表观基因组在围产期开发典型物种行为的形成至关重要。最近的数据表明,Gadd45b促进活性DNA脱甲基作用通过招募蛋白质参与基地切除修复(BER),这将促进替换5-methyl-cytosine (5 mc)修改的胞嘧啶。而角色Gadd45b海马和amygdalar学习任务都会涉及到,我们所知,没有研究已经完成调查的参与Gadd45b在神经发育编程的社会行为。为了解决这个问题,我们使用了一个有针对性的siRNA交付方法是暂时性的击倒Gadd45b表达式在新生大鼠杏仁核。我们选择研究社会行为在青少年时期,随着社会赤字与神经发育障碍在同等年龄往往出现在人类身上。我们发现新生儿Gadd45b压倒一切的结果改变了青少年社会行为和减少一些基因的表达与精神疾病,包括methyl-CpG-binding蛋白2 (MECP2)、Reelin和脑衍生神经营养因子(BDNF)。我们另外报告小说角色Gadd45b程序表达? 2-adrenoceptor (Adra2a)。符合Gadd45b在外围的角色,我们也观察到的促炎细胞因子的表达变化的白细胞介素- 6 (il - 6)和interleukin-1beta (Il-1beta)杏仁核,这可能调解或加剧Gadd45b击倒对社会行为的组织的影响。这些数据表明Gadd45b占据主要地位的表观遗传编程复杂的青少年社会交往,并可能提供洞察少年行为障碍的病因如多动症、自闭症,和/或精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 25 | 神经元2015 88年11月:651 - 8 |
| PMID | 26590342 |
| 标题 | 损失的MeCP2 Parvalbumin-and Somatostatin-Expressing小鼠神经元导致不同但症状表型。 |
| 文摘 | 抑制性神经元是适当的大脑功能的关键,他们的障碍是涉及一些障碍,包括自闭症,精神分裂症Rett综合症。这些神经元是异构的,目前还不清楚亚型导致特定神经表型。我们删除了MECP2,鼠标同族体的基因导致Rett综合症,从人口最多的两个亚型,parvalbumin-positive (PV +)和somatostatin-positive (SOM +)神经元。的损失MECP2部分损害影响神经元,允许我们评估每个亚型的函数没有深刻的神经电路的干扰。我们发现老鼠缺乏MECP2光伏+或SOM +神经元有明显的,重叠的神经特点:老鼠缺乏MECP2在PV神经元+发达运动、感觉、记忆、和社会赤字,而缺乏MECP2在SOM +神经元表现出癫痫发作和思维定势。我们的发现表明光伏+和SOM +神经元提供互补的方面但表型,并有可能进一步模块化的角色在调节特定行为。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 26 | 表观遗传学在2015年12月10日:1143 - 55 |
| PMID | 26575259 |
| 标题 | 母体免疫激活诱导GAD1和GAD2启动子改造后代前额叶皮层。 |
| 文摘 | 母亲在怀孕期间感染增加了后代神经发育障碍的风险。除了对其他神经系统的影响,这种早期的环境逆境影响皮质?酸氨基丁酸(GABA)功能在成人的生活中,包括前额叶受损表达式GABA合成所需的酶。底层的分子过程,然而,在很大程度上仍未知。在目前的研究中,我们探索表观遗传修饰是否代表一个机制,它能让产妇在怀孕期间感染诱发gaba ergic资产减值的后代。我们使用了一个小鼠模型建立基于孕产妇的产前免疫挑战治疗病毒模仿保利(我:C)。我们发现,产前免疫激活前额水平增加5-methylated胞核嘧啶(5 mc)和5-hydroxymethylated胞核嘧啶(hmc) 5日在GAD1启动子区域,该编码67 kda的同种型GABA-synthesising酶谷氨酸脱羧酶(GAD67)。幼年时期的挑战也增加了5 mc GAD2启动子区域的水平,而编码65 kda迦得同种型(GAD65)。这些影响是伴随着升高GAD1和甲基CpG-binding GAD2启动子结合蛋白2 (MECP2)和减少GAD67 GAD65 mRNA的表达。此外,表观遗传修饰在GAD1启动子与产前侵染诱导损伤在工作记忆和社会互动。我们的研究因此强调GAD1和GAD2启动子甲基化可能是一个重要的分子机制将产前感染与突触前gaba ergic障碍和相关的行为和认知异常后代。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 27 | 前细胞> 2015 1 9:154 |
| PMID | 26029044 |
| 标题 | 潜在的神经胶质细胞的主要角色精神疾病的机制。 |
| 文摘 | 而神经元长期以来被认为是主要的球员在多个大脑功能如知觉、情感、和记忆,胶质细胞一直降到次要位置,仅仅充当“胶水”支持神经元。多行最近的证据,然而,表明,神经胶质细胞如少突胶质细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞,显著影响神经功能和活动,明显参与精神疾病的病理学基础。事实上,越来越多的证据表明,神经胶质细胞与神经元广泛交互两个化学(如通过神经递质、神经营养因子和细胞因子)和身体上(例如,通过缝隙连接),支持这些细胞可能重要的修饰符的作用不仅在大脑发育的神经功能,而且疾病病理学。问题以来徘徊是否胶质功能障碍在神经精神障碍的生物学中扮演着主要角色或角色相关的完全支持这些疾病的神经生理学信息和预测动物模型已经发展在过去的十年。在本文中,我们回顾最近的研究发现使用glia-specific转基因小鼠,我们可以评估神经胶质功能障碍的因果关系及其在神经精神障碍,例如自闭症和潜在的作用精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 28 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2015年2月18日:1 |
| PMID | 25522397 |
| 标题 | 产前营养缺乏重组产后哺乳动物大脑的基因表达:对精神分裂症的影响。 |
| 文摘 | 流行病学研究已经确定了产前暴露于饥荒的危险因素精神分裂症产前营养不良,动物模型显示与大脑结构和功能异常精神分裂症。 RLP50老鼠的后代,一个新近发展起来的动物模型,产前饥荒暴露营养不良,被用来研究基因表达的变化和表观遗传修饰的大脑区域。微阵列基因表达分析在前额皮质和海马体8 RLP50后代老鼠和8控制。MBD-seq被用来在海马体中测试DNA甲基化的变化取决于产前营养不良的风险。 前额叶皮层,RLP50的后代表现出神经递质和olfactory-associated基因表达的差异。在海马体中,突触功能相关的差异表达基因和转录监管。DNA methylome海马体的分析还显示广泛但系统表观遗传变化;在大多数情况下,这涉及到甲基化(87%)。值得注意的是,基因编码的质膜明显丰富变化的基因表达和DNA methylome分析屏幕(p = 2.37�10�(9)和5.36(9),分别)。有趣的是,MECP2Slc2a1,与认知障碍相关的两个基因,显示明显的下调,Slc2a1 hypermethylated RLP50海马体的后代。 总的来说,我们的研究结果表明,产前暴露于营养不良导致产后大脑的重组基因表达的表观遗传修饰,导致重组。这个过程可能影响学习和记忆能力,导致更高的易感性精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |