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异常的谷氨酸能神经传递可能是精神分裂症和代谢性谷氨酸受体（MGLURS）与该疾病有关。我们已经在人体中建立了III mglur亚型MGLUR8组的定位，并研究了选择性MGLUR8激动剂（S）-3,4-二甲基苯基甘氨酸（（S）-3,4-DCPG）的生物学作用。精神分裂症- 相关动物模型。MGLU8受体具有广泛的中枢神经系统分布，在与之相关的关键大脑区域中观察到表达精神分裂症发病机理，包括海马。（S）-3,4-DCG抑制了大鼠海马切片中的突触传播和增加的配对脉冲促进，支持MGLUR8作为突触前自身受体受体的作用。使用大鼠最大电笔癫痫发作阈值（莫斯特）测试，（S）-3,4-DCPG（30 mg/kg，i.p.）减少了癫痫发作活性，确认该化合物在全身给药后将其中心活跃。（S）-3,4-DCP不逆转苯基环肽（PCP，1-32 mg/kg，i.p.）或苯丙胺（3-30 mg/kg，i.p.老鼠。然而，10 nmol（i.c.v.）（s）-3.4-dCPG确实反向苯丙胺诱导的小鼠过度活跃性，尽管它也抑制了这种剂量下的自发运动活性。此外，MGLUR8无效小鼠行为表型揭示了与焦虑相关的表型，但感觉运动门控没有缺陷。这些数据在焦虑中提供了MGLUR8的潜在作用，并表明MGLUR8可能不是治疗目标精神分裂症。 |