1 精神分裂。res。2007年8月94日:342-53
PMID 17561376
Title Polymorphisms in MICB are associated with human herpes virus seropositivity and schizophrenia risk.
Abstract 病毒感染可能是精神分裂症并且与患者的认知功能降低有关。我们报告SNP的关联MICB(MHC类我polypeptide-related序列B,铬osome 6p21) with cytomegalovirus and herpes simplex virus 1 seropositivity. We previously found associations with精神分裂症在6p21染色体上,在巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒1(HSV1)的患者中。为了进一步定位关联,我们在236个高加索人的样本中跨越了26个SNP,跨越100 kb精神分裂症patients and 240 controls. Based on suggestive associations, we selected five SNPs atMICB在巴尔的摩募集的CMV和HSV1的其他两个高加索样品中进行测定:在巴尔的摩募集的病例对照样本(n = 272例,108例对照),以及在匹兹堡招募的案例三重奏样本(n = 221)。在巴尔的摩对照个体中,具有感染剂的抗体状态有显着的关联:具有HSV1血清阳性率(P = 0.006)和rs2523651的RS1051788与巨细胞病毒血清阳性(P = 0.001)。在匹兹堡招募的案件的父母中,也可以发现前协会(p = 0.024)。在精神分裂症案例。关于精神分裂症无论抗体状态如何,在病例三重奏中,在rs1051788和1055569卢比的风险中,有明显的传输失真(分别为p = 0.014和0.036)。与之关联的类似趋势精神分裂症巴尔的摩样本中的1051788卢比的责任没有达到统计显着性。有关关联的解释,包括机会变化以及基因病毒相互作用。有必要进一步复制研究,以及对这些多态性的功能研究。
SCZ Keywords 精神分裂症
2 Schizophr Bull 2009 11月35日:1163-82
PMID 18552348
Title 精神分裂症易感基因直接与病原体生命周期有关:巨细胞病毒,流感,单纯疱疹,风疹和弓形虫弓形虫。
Abstract 许多基因涉及精神分裂症可以与谷氨酸能传播和神经塑性,少突胶质细胞功能以及其他与神经生物学和神经生物学和其他家庭有关精神分裂症表型。其他人似乎似乎参与了与该疾病有关的病原体的生命周期。例如,天冬氨酸葡萄糖苷酶(AGA),PLA2,SIAT8B,GALNT7或B3GAT1代谢化学配体与流感病毒,单纯疱疹,巨细胞病毒(CMV),Rubella,Rubella,Rubella,或Toxoplasma Gondii结合到这些化学配体。CMV使用表皮生长因子受体(EGR/EGFR)进入细胞,并且CMV基因代码用于白介素(IL-10)模拟于结合宿主同源受体IL10R的模拟物。单纯疱疹使用成纤维细胞生长因子受体(FGFR1)。KPNA3和RANBP5控制流感病毒的核进口。破坏了精神分裂症1(DISC1)控制病毒用作通往核的途径的微管网络,而DTNBP1,MUTED和BLOC1S3调节内体与溶酶体路由,这对病毒交通也很重要。Neuregulin 1激活ERBB受体释放一个因子EBP1,已知可抑制流感病毒转录酶。其他病毒或细菌成分与CALR,FEZ1,FYN,HSPA1B,IL2,IL2,HTR2A,KPNA3,MED12,MED15,MED15,MICB, NQO2, PAX6, PIK3C3, RANBP5, or TP53, while the cerebral infectivity of the herpes simplex virus is modified by Apolipoprotein E (APOE). Genes encoding for proteins related to the innate immune response, including cytokine related (CCR5, CSF2RA, CSF2RB, IL1B, IL1RN, IL2, IL3, IL3RA, IL4, IL10, IL10RA, IL18RAP, lymphotoxin-alpha, tumor necrosis factor alpha [TNF]), human leukocyte antigen (HLA) antigens (HLA-A10, HLA-B, HLA-DRB1), and genes involved in antigen processing (angiotensin-converting enzyme and tripeptidyl peptidase 2) are all concerned with defense against invading pathogens. Human microRNAs (Hsa-mir-198 and Hsa-mir-206) are predicted to bind to influenza, rubella, or poliovirus genes. Certain genes associated with精神分裂症, including those also concerned with neurophysiology, are intimately related to the life cycles of the pathogens implicated in the disease. Several genes may affect pathogen virulence, while the pathogens in turn may affect genes and processes relevant to the neurophysiology of精神分裂症。对于此类基因,遗传研究中的关联强度可能是由病原体的存在来调节的,病原体在不同时间在不同人群中有所不同,这可能解释了困扰着这种研究的异质性。这种情况还表明,旨在消除与如此清晰相互作用的病原体的药物或疫苗精神分裂症易感基因可能会对疾病的发生产生巨大影响。
SCZ Keywords 精神分裂症
3 精神分裂。res。2010 May 118: 232-9
PMID 20138739
Title 灰质变化与第一集精神分裂症中的宿主遗传变异和暴露于单纯疱疹病毒1(HSV1)有关。
Abstract 我们以前报道了第一集中抗精神病药的灰质灰质量减少精神分裂症受试者(SZ)暴露于HSV1,但在健康受试者(HS)中不暴露(Prasad等,2007)。独立地,RS1051788,MHC I类多肽相关序列B的外显子多态性B(MICB) gene was associated with HSV1 seropositivity, as well as SZ risk. In this study, we examined whether PFC grey matter changes associated with HSV1 exposure varied against the background ofMICB基因型。
我们从先前报告中研究的样本中检查了高加索个体(Prasad等,2007)(SZ,n = 21和HS,n = 19)。使用统计参数映射VER 5(SPM5)对结构MRI扫描进行了整个大脑体素分析。RS1051788变异和HSV1血清阳性对灰质体积的影响,使用回归模型对病例和对照组的组合样本,然后在每个诊断组中进行了检查。
In the combined sample of cases and controls, we observed the main effects of HSV1 seropositivity and genotypes, and a significant joint effect of HSV1 seropositivity and genotype mainly in the PFC. The joint effect was more prominent among cases than among controls.
我们的观察结果表明,RS1051788和HSV1血清阳性与PFC灰质体积减少相关。这些关联的模式因诊断状态而有所不同,这些因素仅解释了灰质体积减少的“小”部分。
SCZ Keywords 精神分裂症
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