| 1 | 2003年j . Comp。神经。463年8月:25-43 |
|---|---|
| PMID | 12811800 |
| 标题 | 微分butyrylcholinesterase分布和乙酰胆碱酯酶在人的丘脑。 |
| 文摘 | 有人猜测,乙酰胆碱酯酶(疼痛)和butyrylcholinesterase(大餐)coregulators乙酰胆碱的作用持续时间的胆碱能神经传递,这表明大餐也可能在大脑中一个重要的角色。比较胆碱酯酶的表达在人类丘脑,大餐和的分布疼痛活动由使用修改后的Karnovsky-Roots方法进行了研究。大餐活动目前主要在神经元,而疼痛活动存在于神经元和轴突。有激烈的大餐或染色疼痛在丘脑,一些核主要是表达一种或另一种胆碱酯酶。大餐染色最强烈和普遍在前腹侧的神经元,mediodorsal,腹侧,枕丘脑核。疼痛主要表达在神经元anterodorsal,中线,腹侧,intralaminar和网状核。许多细胞核含有胆碱酯酶。考虑标签的整体模式在丘脑两胆碱酯酶,有互补和大餐和重叠的关系疼痛活动。主要在丘脑核和下丘脑神经元染色阳性疼痛活动。大餐活动的不同分布在人类丘脑神经元是一致的这种酶在神经传递的一个重要的角色在人类神经系统。此外,大餐活动,如疼痛活动,发现在某些丘脑核相关认知和行为功能。丘脑核参与神经系统疾病如阿尔茨海默氏症精神分裂症表明大餐可能是一个潜在的目标治疗这些疾病。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 2 | 杂志。物化学。Behav。2003年7月75年:755 - 62 |
| PMID | 12957216 |
| 标题 | Zuclopenthixol促进大鼠记忆检索:去甲和血清素激活的机制参与的可能性。 |
| 文摘 | 虽然干扰记忆功能通常与精神病共存,抗精神病药物的认知效果与多样化的药效学性质很少研究。zuclopenthixol的神经认知概要噻吨多巴胺拮抗剂和传统的神经松弛剂,还有待调查,尽管这种药物对各种神经递质系统的影响参与学习和记忆过程的中介。在这项研究中,影响zuclopenthixol测试记忆检索后24 h在老鼠训练使用抑制性回避任务。急性zuclopenthixol管理局(0.7和1.4毫克/公斤i.p。)在检索测试之前增加分步测试会话期间延迟。相同剂量的zuclopenthixol并不影响老鼠在openfield测试的动态活动,因此facilitatory药物对记忆功能的影响不能被混淆与任何肌肉运动的属性。这项研究也调查了影响zuclopenthixol皮质和海马单胺能的神经递质水平与乙酰胆碱酯酶酶(疼痛)活动,都被认为是重要的认知功能的控制。zuclopenthixol管理局(0.7和1.4毫克/公斤i.p)。既不影响多巴胺(DA)和水平疼痛大鼠皮质和海马的活动。另一方面,低剂量的zuclopenthixol皮质去甲肾上腺素(NE)水平升高,而高剂量皮质和海马NE水平升高与海马5 -羟色胺(5 -)水平。这些结果可能表明的肾上腺素和血清素激活的机制参与facilitatory zuclopenthixol对检索记忆的影响。Zuclopenthixol可能会因此成为一个更好的选择比其他常用抗精神病药物损害认知功能的报道精神分裂症病人。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 3 | 神经精神药理学2005年12月30日:2135 - 43 |
| PMID | 15956997 |
| 标题 | 胆碱酯酶抑制剂改善行为引起的赤字mk - 801在老鼠身上。 |
| 文摘 | 增强胆碱能功能被建议作为一种可能的策略来改善认知障碍的精神分裂症。本研究的目的是检查乙酰胆碱酯酶的影响(疼痛)与非竞争性抑制剂治疗的小鼠n -甲基- d(门冬氨酸)受体拮抗剂mk - 801,被认为是认知缺陷的动物模型精神分裂症。三个独立的实验测试毒扁豆碱的影响,多奈哌齐,或加兰他敏赤字引起的在学习和记忆mk - 801。在每个实验,mk - 801(0.05或0.10毫克/公斤)或生理盐水i.p管理。20分钟前行为测试共有12天。在30分钟前政府的mk - 801或生理盐水,三个剂量的之一疼痛抑制剂(如毒扁豆碱- 0.03、0.10或0.30毫克/公斤;多奈哌齐- 0.10、0.30或1.00毫克/公斤;或加兰他敏- 0.25、0.50或1.00毫克/公斤)或生理盐水是南卡罗来纳州管理。行为测试被执行在所有实验动物使用下列顺序:(1)空间逆转学习,(2)运动,(3)恐惧条件反射,和(4)冲击的敏感度。两剂量mk - 801产生的障碍空间学习和记忆在上下文和暗示,逆转以及hyperlocomotion。毒扁豆碱和多奈哌齐,但不加兰他敏,改善mk - 801诱导赤字在上下文和暗示空间逆转学习和记忆剂量依赖性的方式。毒扁豆碱,但不是多奈哌齐或加兰他敏,mk - 801诱导hyperlocomotion逆转。加兰他敏,但不是毒扁豆碱或多奈哌齐,改变冲击敏感性。这些结果表明,疼痛抑制剂可能有不同的能力,改善学习和记忆缺陷产生的mk - 801在老鼠身上,这可能有相关性拟胆碱的药物患者的认知效果精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 4 | 掠夺。Neuropsychopharmacol。医学杂志。精神病学2005年2月29日:219 - 32 |
| PMID | 15694228 |
| 标题 | 小道的认知增强剂用于治疗精神分裂症。 |
| 文摘 | 本评论的目的是解决认知和抗精神病药物的研究并不总是由逻辑和研究真实pro-cognitive药物治疗必须遵循一个更好的理解的认知过程的生化机制和赤字。beplay苹果手机能用吗许多研究已经证实典型安定药物不改善认知障碍。非典型抗精神病药物改善认知,但改进的模式不同于药物药物。胆碱能减少活动与记忆障碍有关。为什么非典型药物改善方面的认知可能躺在他们的能力来增加多巴胺和乙酰胆碱在前额叶皮层。最佳的前额皮质多巴胺活动是认知功能的关键。另一个机制是相关程序学习,可以解释实践中重复的质量评估与非典型抗精神病药物由于更为平衡的D2受体的堵塞。实验室研究表明,氯氮平,齐拉西酮,奥氮平,和利培酮选择性地增加在前额叶皮层乙酰胆碱释放,而这对氟哌啶醇、甲硫哒嗪是不正确的。一些研究表明,类胆碱的或疼痛抑制剂可以改善记忆功能不仅在阿尔茨海默病以及其它疾病。一些研究支持胆碱能减少活动的角色认知缺陷而其他人证明减少胆碱乙酰转移酶的活动在认知能力恶化有关精神分裂症。总的来说,结果表明假设胆碱能系统参与了认知障碍中观察到精神分裂症和胆碱能活性的增加可能改善这些缺陷。此外,一个障碍glutamatergic神经传递有关的认知障碍可能发挥关键作用精神分裂症。进一步分析所需的各种临床试验在这一领域占循证医学的重要理由。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 5 | 最近拍的中枢神经系统药物越是加大2006年1月1:105 - 11 |
| PMID | 18221196 |
| 标题 | 加兰他敏,自然产品用于治疗阿尔茨海默氏症。 |
| 文摘 | (-)加兰他敏是有选择性的,可逆的竞争性的乙酰胆碱酯酶抑制剂,最近被批准用于治疗阿尔茨海默病症状。加兰他敏是一种天然产品属于石蒜科生物碱的家庭。加兰他敏药物的历史表明,生物活性化合物是在1950年代初,意外地发现和植物提取物最初用于治疗神经疼痛和小儿麻痹症。此外,加兰他敏以来一直测试用于麻醉学,从面部神经麻痹精神分裂症。加兰他敏是一个长效、选择性、可逆和竞争力疼痛抑制剂,最近测试AD患者和发现容易吸收,是一个性能增强剂在一些患者的记忆力测试,耐受性良好,虽然有些胆碱能观察副作用。许多合成appro总疼痛年代已报告,加兰他敏的工业扩大制备方法正在开发和专利。各种各样的衍生品也被合成加兰他敏旨在发展一个代理不受胆碱能的不利影响。加兰他敏是一种天然产品,补充其他合成药物管理广告。在这个帐户,我们将回顾最近的专利文献显示最重要的进展加兰他敏的化学。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 6 | 氮化镓,Kagaku Ryoho 2006 11月33:1888 - 90 |
| PMID | 17212137 |
| 标题 | [一例胃癌患者得到良好的治疗,尽管:决定)。 |
| 文摘 | 病人是一位57岁男性已收到精神分裂症和酒精中毒治疗十年。住院治疗和释放重复了许多次在医院的精神病学部门至今。他收到一个胃镜检查,因为胃疼痛2004年5月。他被诊断为胃癌(L, post、2型T2 (SS), N2,阶段iii a)。新辅助化疗TS-1 + CDDP从一开始就开始了。然而,他拒绝了手术之后,我们改变了治疗。化疗保持直到2005年1月,实施七个课程的治疗和保持长数控大约十个月。之后,他又拒绝治疗,没有到医院来。六个月后,他再次来到医院幽门狭窄由于胃癌的发展。我们放置一个挂钩保持8月访问幽门的路线。我们用它来诱导self-expandable金属支架(EMS)幽门。因此,口服摄入成为可能。 He was able to obtain a good QOL for three months until dying thereafter. It is thought that stenting is one of the most effective treatments to correspond to the diversification of the treatment policy. |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 7 | Handb Exp杂志2006年1 1:525 - 44 |
| PMID | 16722248 |
| 标题 | 高亲和性胆碱转运体:一个关键蛋白质对维持胆碱能信号显示在转基因小鼠的研究。 |
| 文摘 | 胆碱能神经元的突触前胆碱转运体(十)介导的高亲和性胆碱吸收(HACU)联系作为乙酰胆碱(ACh)的病原反应一步合成。以往的经验显示,HACU是增加了联系行为和导致体内胆碱能神经元的活动,但这种变化的分子机制、功能和监管最近才开始被阐明。最近克隆导致本公司代新的有价值的工具,包括特定anti-CHT抗体和CHT敲除老鼠。这些新试剂允许研究人员调查突触前的可能性,CHT-mediatebeplay苹果手机能用吗d,分子可塑性机制,受持续体内胆碱能和必要的活动。研究各种胆碱能功能障碍的小鼠模型,包括乙酰胆碱酯酶(疼痛)转基因和基因敲除小鼠,胆碱乙酰转移酶(聊天)杂合子小鼠,毒蕈碱的(mAChR)和烟碱受体基因敲除小鼠(mAChR),以及CHT淘汰赛和杂合子小鼠,揭示了新信息、表达和调控的作用在胆碱能神经传递的长期改变。这些小鼠模型突出的能力、提供胆碱能功能障碍的功能补偿的国家。更好的理解模式、监管应该允许实验操纵体内胆碱能信号与潜在效用在人类已知的胆碱能功能障碍的疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症亨廷顿氏病,神经异常。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 8 | 咕咕叫地中海Res当今2007年3月23日:575 - 83 |
| PMID | 17355738 |
| 标题 | 卡巴拉汀作为一个附加的抗精神病药物治疗精神分裂症患者认知缺陷。 |
| 文摘 | 虽然发现了新的非典型抗精神病药物来改善患者的认知功能精神分裂症(深圳),一些方面的记忆力、注意力和执行功能仍然受损。乙酰胆碱酯酶(疼痛)抑制剂,如卡巴拉汀,改善其他疾病的认知,尤其是阿尔茨海默氏症。胆碱能系统的障碍,尤其是在前额叶皮层,已确定在深圳,这表明胆碱酯酶抑制剂可能是有效的治疗认知障碍疾病。 使用随机交叉设计,我们评估了深圳稳定患者症状和可怜的认知功能。58患者记忆缺陷,根据主观投诉或基于临床医生的观察,评估与神经心理评估的可重复的电池状态(我国)和主观量表调查认知精神分裂症(技术商品化)。只有24这些主题符合入选标准。二十个病人参与了这项研究(4)辍学。所有主题会议精神障碍的诊断与统计手册第四版(dsm - iv)深圳标准保持在他们当前的抗精神病药物(18非典型和两个典型药物)和卡巴拉汀被随机分配到治疗。剂量是一个函数的耐受性,开始在3毫克/天,逐步增加到9毫克/天。受试者在剑桥大学神经心理学测试自动化电池(剑桥大学)在基线和3和6个月。 结果显示没有显著改善后的认知变量研究卡巴拉汀治疗和症状严重程度得分对所有记录的时间保持不变。 卡巴拉汀治疗似乎并没有增强深圳重要的认知障碍患者的认知功能。解释这个发现需要小心,需要与更大样本量的研究证实患者的长期治疗与认知增强剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 9 | Toxicol。达成。杂志。2007年4月220:156 - 63 |
| PMID | 17289099 |
| 标题 | 多奈哌齐和普环啶防止soman-induced癫痫大鼠。 |
| 文摘 | 目前的治疗神经性毒剂中毒包括吡斯的明预防性管理和使用阿托品治疗,肟和苯二氮。吡斯的明但是不容易穿透血脑屏障给无效的保护对集中中转发作的大脑活动。在这项研究中,我们评估盐酸多奈哌齐,部分可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂(疼痛)在临床上用于治疗阿尔茨海默病,结合普环啶,用于治疗帕金森病和精神分裂症、为预防中毒的神经毒气索曼。结果展示了明显的保护效果的多奈哌齐(2.5毫克/公斤)结合普环啶(3或6毫克/公斤)时预防性的致死剂量索曼(1.6 x LD(50))在Wistar鼠。没有发现神经病理变化的老鼠接受这种组合索曼中毒后48 h。索曼接触脑后六个小时疼痛活动和乙酰胆碱(ACh)浓度为5%和188%的控制,分别。ACh浓度水平回到基底索曼中毒后24小时疼痛控制活动恢复到20%。失去功能的毒蕈碱的受体(17%)而不是烟碱受体是明显的在这个时间点。复苏的大脑疼痛活动在我们的研究可能是由于可逆绑定多奈哌齐的酶。多奈哌齐是人体耐受性良好,多奈哌齐和普环啶可能是有用的作为一个替代目前使用预防神经性毒剂中毒。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 10 | 神经精神药理学2007 1月32:利润率达到 |
| PMID | 16641937 |
| 标题 | 加兰他敏提高体内多巴胺能神经传递通过别构烟碱乙酰胆碱受体的强化。 |
| 文摘 | 临床研究表明,兼职加兰他敏可能改善消极和认知症状精神分裂症。这些症状可能与前额叶皮质多巴胺功能受损。事实上,加兰他敏被证明能增加多巴胺释放出体外。加兰他敏是烟碱乙酰胆碱受体的变构调制器(乙酰胆),高剂量的乙酰胆碱酯酶(疼痛)抑制剂。之前我们已经表明,尼古丁,通过刺激乙酰胆在腹侧被盖区(VTA),激活中脑多巴胺神经元,因此,这些受体的强化可以额外加兰他敏可以激活多巴胺能通路的机制。因此,加兰他敏的影响(0.01 - -1.0毫克/公斤南卡罗来纳州。)在麻醉大鼠多巴胺细胞发射测试。已经在低剂量,可能导致重大疼痛抑制,加兰他敏发射活动增加的腹侧被盖区多巴胺能细胞。加兰他敏的影响由乙酰阻止对手四甲双环庚胺(1.0毫克/公斤南卡罗来纳州。),但不是毒蕈碱的受体拮抗剂莨菪碱南卡罗来纳州(0.1毫克/公斤),这不是模仿的选择性疼痛抑制剂多奈哌齐(1.0毫克/公斤南卡罗来纳州)。我们的数据从而表明加兰他敏增加多巴胺活动通过别构乙酰胆的强化。加兰他敏的效果也是预防alpha7乙酰拮抗剂methyllycaconitine(6.0毫克/公斤i.p)和n -甲基- d拮抗剂CGP39551南卡罗来纳州(2.5毫克/公斤),表示一种机制包括突触前谷氨酸释放的便利化。实验中,并行微量透析可把时程延长加兰他敏药物被发现会增加细胞外水平的多巴胺在内侧前额叶皮质。这些结果可能会对提高轴承的负面和认知症状精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 11 | j .杂志。Exp。其他。2007年6月321:1179 - 82 |
| PMID | 17374745 |
| 标题 | 加兰他敏的乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制d-amphetamine-induced psychotic-like行为在宿务猴子。 |
| 文摘 | 胆碱能受体(乙酰胆碱受体)改变了大脑的报道精神分裂症病人,而且越来越多的证据表明,毒蕈碱的受体受体激动剂表现出抗精神病药物的潜力。中央代理选择性毒蕈碱的受体受体激动剂目前没有可供临床使用,但乙酰胆碱酯酶(疼痛)抑制剂,它间接地刺激乙酰胆碱受体阻断乙酰胆碱的分解疼痛,被广泛应用于临床对阿尔茨海默氏症。疼痛抑制剂已报告在阿尔茨海默氏症患者表现出抗精神病药物疗效,和这些化合物也被调查作为辅助治疗抗精神病药物精神分裂症不同患者的结果。然而,单疼痛抑制剂精神分裂症病人没有被评估。我们想调查抗精神病药物的潜力疼痛抑制剂加兰他敏,也变构强化烟碱受体刺激。为此,我们研究了其对抗能力d-amphetamine-induced psychotic-like行为锥体外系副作用(EPS)影射宿务猴子。加兰他敏抑制d-amphetamine-induced动荡,唤起和机械重复。呕吐等副作用,镇静,每股收益是轻微或不存在。结果表明,疼痛抑制剂抗精神病潜力,建议临床试验研究抗精神病药物的影响疼痛抑制剂作为单一疗法会感兴趣的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 12 | Br。j .杂志。2008年10月155:434 - 40 |
| PMID | 18622410 |
| 标题 | 影响5-HT6受体拮抗胆碱酯酶抑制模型鼠的认知障碍。 |
| 文摘 | 5-HT6受体的有益作用对立的认知仍然是有争议的。这项研究已经进行重新评估的认知增强属性急性vs subchronic选择性5-HT6受体拮抗剂治疗某人- 271046未受损伤的老鼠,以及对东莨菪碱(胆碱能)或mk - 801 (glutamatergic-mediated)赤字。 莫里斯水迷宫,测量行为获取和保留和游泳速度。其他行为措施包括打哈欠和运动活动。sb - 271046是敏锐地在每个试验或subchronically 7天前试验。的疼痛抑制剂加兰他敏也单独使用或结合sb - 271046。 Subchronic sb - 271046治疗改善收购莫里斯水迷宫,而急性治疗只有提高保留。急性和subchronic sb - 271046治疗逆转scopolamine-induced学习赤字。mk - 801诱导学习障碍与行为相关的综合症,急性逆转,但不是subchronic, sb - 271046治疗。有趣的是,综合治疗加兰他敏和sb - 271046逆转莨菪碱或mk - 801诱导学习障碍。Subchronic sb - 271046治疗没有修改运动活动或增加数量的打哈欠,cholinergic-mediated行为,由单一政府的sb - 271046。 这些数据显示一个潜在的治疗作用5-HT6受体拮抗剂如某人- 271046,单独或结合加兰他敏,治疗认知功能障碍,如阿尔茨海默病和精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 13 | 精神药理学(Berl)。2008年2月196:293 - 301 |
| PMID | 17912499 |
| 标题 | 加兰他敏和多奈哌齐不同影响隔离rearing-induced前脉冲抑制小鼠的赤字。 |
| 文摘 | 之前的研究表明,乙酰胆碱(ACh)受体亚型变化可能导致认知障碍中观察到精神分裂症顶叶皮层胆碱乙酰转移酶的活动是这样的认知障碍的严重程度呈负相关。然而,临床数据表明,乙酰胆碱酯酶(疼痛)抑制剂加兰他敏和多奈哌齐对负面和认知症状有不同的影响精神分裂症。前脉冲抑制(PPI)赤字——感官信息处理赤字中观察到精神分裂症——可能是有用的模型研究的有效性疼痛抑制剂作为认知增强剂。 目前的研究调查了加兰他敏和多奈哌齐对PPI赤字的影响由环境因素和药物诱导。 isolation-rearing模型中,质询男性ddY老鼠住在五、六组每相同大小的笼子或孤立的在笼子里超过6周。药物引起的模型中,阿朴吗啡1毫克/公斤,mk - 801 0.2毫克/公斤管理9 - 10周大男性ddY老鼠。 在isolation-reared老鼠,加兰他敏减毒PPI赤字,而多奈哌齐没有。加兰他敏和多奈哌齐都减毒PPI阿朴吗啡引起的赤字,但不是通过mk - 801。galantamine-induced改善PPI赤字并没有阻止的烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂四甲双环庚胺和methyllycaconitine。 这些观察结果表明,加兰他敏和多奈哌齐对环境有不同的影响诱导PPI赤字,这些观察结果可能与这些药物临床观察到的不同的效果精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 14 | 中国姚明2009年8月34:2018 - 23所示 |
| PMID | 19938535 |
| 标题 | (beplay苹果手机能用吗研究进展Huperzia serrata(研究)。崔佛]。 |
| 文摘 | Qiancengta,中药生产的全植物石松Huperzia serrata,已被用于一个悠久的历史在中国治疗一系列的疾病,包括挫伤,紧张,肿胀,精神分裂症、重症肌无力、noworganophosphate中毒。它在世界范围内被称为药用植物自中国科学家发现石杉碱甲在1980年代,它是可逆的、强有力的和选择性乙酰胆碱酯酶(疼痛)抑制剂在体外和体内药理,并产生明确的治疗阿尔茨海默氏症的影响。现在,Qiancengta在全世界很受欢迎因为他著名的药理作用。为进一步开发这个宝贵的资源在保护大自然的环境下,其生物和生态功能,药物活性成分,人工繁殖和体外组织培养,研究进行了综述,并通过植物Qiancengta自然资源的可持续利用生物技术被提上日程。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 15 | 当今Investig药物2010 7月11日:740 - 60 |
| PMID | 20571970 |
| 标题 | 认知效果的毒蕈碱的M1功能受体激动剂在非人类灵长类动物和临床试验。 |
| 文摘 | 的影响有限疼痛抑制剂和NMDA受体拮抗剂治疗阿尔茨海默氏症的认知症状促使寻找新的药物,不仅能够治疗行为的症状,而且修改疾病的过程。相当大的研究一直集中在orbeplay苹果手机能用吗thosteric毒蕈碱的M1功能受体激动剂在过去十年来解决这两个策略。这个研究的一部分包括认知障beplay苹果手机能用吗碍的使用非人类的灵长类动物模型来演示临床疗效。功能没有M1受体激动剂已成功注册用于治疗阿尔茨海默病的主要原因是mechanism-related副作用和边际认知效果。然而,M1受体激动剂xanomeline表现出临床前和临床疗效的治疗和负面认知的症状精神分裂症。这些结果促使新的兴趣重新定位化合物如sabcomeline (Proximagen Group plc)指示,以及发展中变构毒蕈碱的M1配体来提高功效,同时减少side-effect-related消耗战。本文讨论了从功能orthosteric M1受体激动剂临床前和临床数据,关注目标验证在灵长类动物认知研究中,并提供建议测试一个新一代的M1配体化合物和小说的作用机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 16 | Int。j . Neuropsychopharmacol。2010年11月13日:1343 - 54 |
| PMID | 20219155 |
| 标题 | 加兰他敏改善识别记忆的损伤小鼠反复处理冰毒:参与的变构烟碱乙酰胆碱受体和dopaminergic-ERK1/2系统的强化。 |
| 文摘 | 加兰他敏药物,用于治疗阿尔茨海默氏症、抑制乙酰胆碱酯酶(疼痛)和变构调节烟碱乙酰胆碱受体(乙酰)导致刺激儿茶酚胺神经传递。在这项研究中,我们调查是否加兰他敏施加cognitive-improving效果通过别构调节乙酰胆精神病甲基苯丙胺(冰毒)的动物模型。老鼠接受冰毒(1毫克/ kg.d) 7 d显示,小说记忆障碍物体识别测试。加兰他敏(3毫克/公斤)改善记忆障碍,它增加了细胞外多巴胺释放的前额叶皮层(PFC) Meth-treated老鼠。多奈哌齐,一个疼痛抑制剂(1毫克/公斤)PFC中的细胞外乙酰胆碱释放增加,而没有对Meth-treated小鼠记忆障碍的影响。乙酰拮抗剂、四甲双环庚胺和多巴胺D1受体拮抗剂,原理图23390年,封锁了加兰他敏Meth-induced记忆障碍的改善效果,而毒蕈碱的乙酰胆碱受体拮抗剂,莨菪碱,没有效果。加兰他敏在细胞外多巴胺释放的影响也引起了四甲双环庚胺。加兰他敏的缺陷减毒novelty-induced激活细胞外signal-regulated激酶1/2 (ERK1/2)。加兰他敏的改善效果在识别记忆Meth-treated老鼠否定了显微镜下注射的ERK抑制剂,PD98059,曼宁这些结果表明,加兰他敏在Meth-induced记忆障碍的改善效果与间接激活多巴胺D1 receptor-ERK1/2后增加的多巴胺能神经传递PFC通过别构激活乙酰胆。加兰他敏可能是一个有用的代理治疗认知功能障碍的治疗精神分裂症/冰毒精神病以及阿尔茨海默氏症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 17 | 点。j .地中海,麝猫。2011年4月155:805 - 10 |
| PMID | 21594999 |
| 标题 | Pharmaco-genetically引导治疗复发性愤怒爆发在一个成年男性15 q13.3删除综合症。 |
| 文摘 | 15 q13.3缺失综合症(15 q13.3ds)是一种常见的复发与癫痫相关基因障碍,智力障碍,积极的行为,精神分裂症和自闭症。39岁的男性面对15 q13.3ds、癫痫、智力障碍,精神病,反复发作的愤怒。我们假设病人的攻击行为反映了赤字? 7烟碱胆碱能受体(NChR)介导的神经传递,因haploinsufficiency的结构基因CHRNA7由于删除。治疗NChR变构调制器和乙酰胆碱酯酶(疼痛)抑制剂,加兰他敏,导致愤怒爆发的频率和强度急剧下降,表明改进的? 7 NChR函数可以改善15 q13.3ds-associated愤怒爆发。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 18 | 杂志代表2012 1 64:191 - 204 |
| PMID | 22580536 |
| 标题 | 保护作用的组胺H3-receptor配体在精神分裂症行为实验模型。 |
| 文摘 | 精神分裂症(SCZ)折磨约1%的世界人口特征症状如幻觉、妄想,和认知障碍。过去的几个实验研究起诉大脑内神经系统参与精神障碍的发病机制包括SCZ。本研究调查反精神分裂症活动使用两组胺H(3)受体拮抗剂(H (3) R) /反兴奋剂,ciproxifan(3.0毫克/公斤,i.p。)和clobenpropit(15毫克/公斤,i.p。)的动物模型的建立精神分裂症例如,安非他命(两栖的)和dizocilpine (mk - 801)全身过度活跃,阿朴吗啡(APO)全身的攀爬行为,莨菪碱和mk - 801诱导学习和记忆赤字和haloperidol-induced木僵包括乙酰胆碱酯酶测定(疼痛)活动。本研究的结果表明,ciproxifan clobenpropitwere能够控制两栖的和mk - 801诱导hyperlocomotor活动证明是减少水平活动和减少运动由老鼠的数量。进一步,整体减少APO-induced攀爬行为。学习和记忆的赤字,和评估高架上加上迷宫,紧随其后的是估计的大脑疼痛活动展示了积极的结果与这些protypical H咪唑(3)R-antagonists /逆受体激动剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 19 | 杂志代表2012 1 64:191 - 204 |
| PMID | 22580536 |
| 标题 | 保护作用的组胺H3-receptor配体在精神分裂症行为实验模型。 |
| 文摘 | 精神分裂症(SCZ)折磨约1%的世界人口特征症状如幻觉、妄想,和认知障碍。过去的几个实验研究起诉大脑内神经系统参与精神障碍的发病机制包括SCZ。本研究调查反精神分裂症活动使用两组胺H(3)受体拮抗剂(H (3) R) /反兴奋剂,ciproxifan(3.0毫克/公斤,i.p。)和clobenpropit(15毫克/公斤,i.p。)的动物模型的建立精神分裂症例如,安非他命(两栖的)和dizocilpine (mk - 801)全身过度活跃,阿朴吗啡(APO)全身的攀爬行为,莨菪碱和mk - 801诱导学习和记忆赤字和haloperidol-induced木僵包括乙酰胆碱酯酶测定(疼痛)活动。本研究的结果表明,ciproxifan clobenpropitwere能够控制两栖的和mk - 801诱导hyperlocomotor活动证明是减少水平活动和减少运动由老鼠的数量。进一步,整体减少APO-induced攀爬行为。学习和记忆的赤字,和评估高架上加上迷宫,紧随其后的是估计的大脑疼痛活动展示了积极的结果与这些protypical H咪唑(3)R-antagonists /逆受体激动剂。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 20. | 神经科学2013年9月248年:252 - 60 |
| PMID | 23769892 |
| 标题 | 母爱剥夺对乙酰胆碱酯酶活性的影响和行为变化对精神分裂症的ketamine-induced动物模型。 |
| 文摘 | 母爱剥夺与生理和发育变化有关,可能与儿童和成人神经精神疾病的风险增加。越来越多的研究表明童年经历在精神病的发展的重要性精神分裂症在成年。因此,本研究调查了不同行为反应大鼠后缺乏母爱和/或氯胺酮治疗成年。雄性老鼠受到母爱剥夺180分钟从产后day-01产后第十天。我们评估运动活动,避免任务和社会互动的成年雄性老鼠是否剥夺剥夺管理与生理盐水或急性subanesthetic剂量的氯胺酮(5、15和25毫克/公斤,i.p)。我们的结果表明,只有氯胺酮(25毫克/公斤,i.p。)治疗成年老鼠导致hyperlocomotion但不是氯胺酮(5和15毫克/公斤)和缺乏母爱。然而,母亲般地剥夺大鼠接受氯胺酮(5毫克/公斤)诱导hyperlocomotion。此外,氯胺酮(25毫克/公斤)和母爱剥夺诱导认知赤字回避的任务。老鼠剥夺和接受氯胺酮(5、15和25毫克/公斤)也导致内存赤字。此外,氯胺酮(25毫克/公斤)和母爱剥夺增加延迟开始社会行为。然而,克他命(5毫克/公斤)和母爱剥夺导致增加延迟开始社会行为。 Biochemistry data showed that all doses of ketamine and ketamine plus maternal deprivation increased the acetylcholinesterase (疼痛)活动在前额皮质,海马和纹状体。大剂量的氯胺酮与母爱剥夺诱导的主要增加有关疼痛活动。在一起,我们的研究结果表明,动物受到母爱剥夺的风险增加精神分裂症——行为和胆碱能改变。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 21 | 生物医学Res Int 2014 1 2014: 636574 |
| PMID | 24711997 |
| 标题 | 长期母爱剥夺对老鼠大脑胆碱能系统的影响。 |
| 文摘 | 大量临床研究证明早期压力性生活事件之间的关联和成年后精神疾病包括精神分裂症。在啮齿动物生命早期暴露于压力,如母爱剥夺(MD)产生大量的激素,神经化学和行为变化和被接受的动物模型之一精神分裂症。压力引起乙酰胆碱(Ach)释放前脑和胆碱能神经递质系统的改变精神分裂症。本研究的目的是考察产妇分离的长期影响乙酰胆碱酯酶(疼痛)活动在不同的大脑结构和胆碱能纤维的密度在海马和retrosplenial (RS)皮层。Wistar鼠分开他们的母亲在产后一天(P) 9 P60 24 h和牺牲。对照组大鼠饲养在相同条件下,但没有MD。大脑区域收集疼痛活动测量和图像测量分析。获得的结果显示显著的降低疼痛活动增加皮质和海马体的MD老鼠。胆碱能纤维密度明显增加海马CA1区和减少在RS皮层。我们的结果表明,医学原因长期结构特定的胆碱能系统的变化。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 22 | Acta Neuropsychiatr 2014年2月26日:43-50 |
| PMID | 25142099 |
| 标题 | 乙酰胆碱酯酶活动的评价和行为改变引起的氯胺酮在精神分裂症动物模型。 |
| 文摘 | 认知功能障碍的精神分裂症发挥着至关重要的作用在临床表现和似乎与胆碱能系统的变化有关,特别是乙酰胆碱酯酶的作用(疼痛)。在这种背景下,本研究的目的是评估的慢性影响氯胺酮的活性疼痛,以及行为参数包括学习和记忆。 氯胺酮是管理7天。一个24小时期间最后一次注射后,提交的动物行为测试。的活动疼痛前额叶皮层、海马和纹状体在不同的时间测量后注入(1、3、6和24 h)。 结果表明,氯胺酮并不影响运动活动和典型的动作。然而,在这些动物观察认知赤字通过检查他们的行为抑制性回避。此外,增加疼痛活动是观察在所有结构分析1、3和6 h后注入。不同,血清的活动疼痛是类似的团体之间。 克他命的动物模型的长期管理精神分裂症生成增加疼痛水平在不同的老鼠的大脑组织,导致认知障碍。因此,还需要进一步的研究来阐明相关的复杂机制精神分裂症。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 23 | 一般人。说。2014年1月61:55 - 71 |
| PMID | 24076101 |
| 标题 | 发展的变构调节器GPCRs治疗中枢神经系统疾病。 |
| 文摘 | G的变构调节剂发现protein-coupled受体(GPCRs)提供了一种有前途的新战略与潜在开发新型治疗多种中枢神经系统(CNS)疾病。传统药物发现工作目标GPCRs专注于发展内源性配体结合配体orthosteric网站。变构调节器目标站点orthosteric网站分开调节受体的功能。这些变构代理可以加强(积极的变构调制器,PAM)或抑制(负变构调制器,南)受体反应,通常会提供更大的比orthosteric配体的受体亚型选择性。实验证据显示更微妙的变构调节剂药理的行为模式,与一些PAMs显示变构激动结合积极的变构调节内源性配体反应(ago-potentiators)以及“bitopic”配体相互作用变构和orthosteric网站。药物靶向别构部位允许增加药物选择性和潜在的减少副作用。承诺的证据表明潜在效用的变构调节器GPCRs在多种中枢神经系统疾病,包括神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森氏症、亨廷顿氏舞蹈症,以及精神或神经行为疾病,如焦虑,精神分裂症和上瘾。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 24 | J酶Inhib化学2015年12月30日:995 - 1001 |
| PMID | 25792506 |
| 标题 | Tacrine-propargylamine衍生品与提高乙酰胆碱酯酶抑制活性和降低肝毒性的潜在先导化合物用于治疗阿尔茨海默氏症。 |
| 文摘 | 一系列tacrine-propargylamine衍生物合成和评估尽可能anti-Alzheimer病(AD)代理。在这些衍生品中,化合物3和3 b表现出优越的活动和有利的平衡疼痛和大餐活动(3 a: 51.3和77.6 nM的IC50值;3 b: IC50值11.2和83.5海里)。化合物3和3 b也表现出增加h疼痛抑制活性与他克林,大约5 -和28-fold相比,分别和较低的神经毒性。重要的是,这些化合物也比他克林肝毒性较低。基于这些结果,化合物3和3 b可能被视为潜在的铅化合物治疗广告和其他疼痛相关的疾病,如精神分裂症、青光眼和重症肌无力。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 25 | 2015年生命科学。121年1月:65 - 9 |
| PMID | 25498892 |
| 标题 | ω- 3脂肪酸防止ketamine-induced乙酰胆碱酯酶活性增加精神分裂症动物模型。 |
| 文摘 | 精神分裂症是一种使人衰弱的神经发育紊乱,与胆碱能系统的功能障碍有关。早期预防治疗的目标是提高长期的结果。因此,我们评估omega - 3脂肪酸的预防效果疼痛前额叶皮层的活动,在一个动物模型海马和纹状体精神分裂症。 年轻Wistar鼠(30天)最初接受欧米珈- 3脂肪酸或车辆。动物收到氯胺酮诱导的动物模型精神分裂症或者生理盐水+欧米珈- 3脂肪酸或车辆仅15天开始连续7天。总共22天运行之间的治疗和干预。动物牺牲,大脑结构分析评价疼痛活动和基因表达。 我们的研究结果表明,氯胺酮增加疼痛活动在这三个结构,ω- 3脂肪酸+氯胺酮显示研究参数的值较低,表明部分补充ω- 3脂肪酸的预防机制。我们观察到没有影响疼痛表达式。在一起,这些结果表明,有效地减少补充ω- 3脂肪酸疼痛活动的动物模型精神分裂症在所有研究结构。总之,目前的研究提供了证据表明,氯胺酮和ω- 3脂肪酸对胆碱能系统,和这一效应可能与生理病理学的相关精神分裂症。还需要进一步的研究来调查与这种效应相关的机制。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 26 | 双相情感Disord 2015年5月17日:235 - 47 |
| PMID | 25346322 |
| 标题 | 氯氮平治疗难治性双相情感障碍:系统回顾。 |
| 文摘 | 氯氮平的疗效和安全性评价难治性双相情感障碍(TRBD)。 系统回顾的随机对照研究,开放的前瞻性研究,回顾性研究TRBD患者。干预措施包括氯氮平单药治疗或与其他药物氯氮平合并。结果措施疗效和药物不良反应(adr)。 15临床试验总样本1044例患者符合入选标准。氯氮平单药治疗或与其他治疗氯氮平合并TRBD与改善:(i)躁狂的症状,抑郁症,快速循环,和精神病症状,很多患者TRBD达到缓解或响应;(2)的数量和持续时间住院治疗,精神co-medications的数量,和医院的数量体细胞故意自残原因/过量;(3)自杀意念和攻击性行为;和社会功能(iv)。此外,TRBD显示更大的临床改善患者长期随访相比,出版精神分裂症数据。镇静(12%)、便秘(5.0%)、流涎(5.2%)、体重(4%),和身体疼痛/一般疼痛(2%)报告药物不良反应;然而,这些症状停药后但没有通常需要。的比例严重的adr报告,如白血球减少症(2%)、粒细胞缺乏症(0.3%),和扣押(0.5%),似乎是低于报道发表精神分裂症文学。 目前有限的证据支持这一概念,氯氮平可能是一个有效的和TRBD相对安全的药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 27 | 神经药理学2016 101年2月:389 - 400 |
| PMID | 26232639 |
| 标题 | 积极的变构调节器α7烟碱乙酰胆碱受体反向ketamine-induced精神分裂赤字的老鼠。 |
| 文摘 | α7烟碱乙酰胆碱受体(? 7-nAChRs)产生极大的兴趣为目标的新的药理治疗认知功能障碍精神分裂症。最近的一个很有前景的方法是基于使用积极的变构调节器(PAMs) ? 7-nAChRs,演示几个优势直接受体激动剂。然而,这些新引入的疗效? 7-nAChR代理还没有广泛特征的动物模型精神分裂症。本研究的目的是评估的有效性类型I和II PAMs, N - (5-chloro-2, 4-dimethoxyphenyl) - N ' - (5-methyl-3-isoxazolyl)尿素(pnu - 120596)和N - (4-chlorophenyl) - (((4-chlorophenyl)胺基)亚甲基)3-methyl-5-isoxazoleacet-amide (CCMI),分别和加兰他敏,乙酰胆碱酯酶抑制剂(疼痛也),变构调节乙酰胆,对ketamine-induced认知缺陷和不合群的老鼠。(orthosteric ? 7-nAChR兴奋剂octahydro-2-methyl-5) - 6-phenyl-3-pyridazinyl -pyrrolo[3上]吡咯(a - 582941)作为一个积极的控制。此外,测试化合物的抗精神病活动评估使用条件性回避反应(汽车)测试。CCMI pnu - 120596,加兰他敏和a - 582941逆转ketamine-induced认知缺乏灵活性,随着注意力set-shifting评估任务(助理)。测试了化合物对ketamine-induced障碍在小说中也有效对象识别任务(NORT)。CCMI pnu - 120596和- 582941改善ketamine-induced社会互动赤字,而加兰他敏是无效的。此外,所有测试化合物选择性地抑制汽车。积极的变构调节? 7-nAChRs不仅展示了临床疗效精神分裂症例如认知障碍也积极和消极症状。因此,使用? 7-nAChR PAMs作为潜在的治疗策略精神分裂症是支持的。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |
| 28 | 《公共科学图书馆•综合》2016 1 11:e0150574 |
| PMID | 26949964 |
| 标题 | 金合欢儿茶效果(L.f)。Willd。在减轻氧化应激可能影响选择的认知障碍。 |
| 文摘 | 在人体中,几个类别的退化过程很大程度上取决于自由基起源于细胞。自由基也已知与多种认知障碍(CDs)最终导致神经元损伤和死亡。阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)是这样的杀手由于胆碱能功能障碍发生的cd和多巴胺能神经元。植物银杏叶的部分,加强monnieri等被用于治疗认知障碍在几个国家。本研究旨在探索Acaciacatechu叶的详细的抗氧化剂和anti-cholinesterase活动(ACL) / cd。气相色谱-光谱法(gc - ms)分析和核磁共振(NMR)是用来确认生物活性成分在ACL。此外,提取被评估检查ACL对正常细胞的毒性效应。多项抗氧化剂化验、DPPH实验氢氧自由基,一氧化氮自由基和次氯酸抑制活动被发现在ACL大于各自的标准,其他化验表现出温和的或与标准/抑制活动。总酚和类黄酮含量还发现在体面的数量。此外,我们发现,更大的乙酰胆碱酯酶(疼痛ACL)抑制活动相比,其他重要的药用植物,指示其积极影响cd。通过气相四十人生物活性成分进行了探讨。其中,没食子酸、表儿茶素、儿茶素、异槲皮苷等被发现的,这是很强的抗氧化剂,几anti-neurodegenerative属性。最终,ACL被发现无毒、安全的消费。然而,进一步的研究与动物或人类模型将决定其作为一个潜在的反效果精神分裂症药物。 |
| SCZ关键词 | 精神分裂症、精神分裂 |