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了多方面的证据支持的理论精神分裂症(深圳)是一种神经发育障碍。结构,cytoarchitectural和脑功能异常患者的报道深圳,可能是由于异常的神经元迁移,最终位置后神经元影响神经元的功能,形态,形成突触连接。我们已经调查了假定的深圳和基因变异之间的联系参与神经元迁移过程,通过执行一个关联研究839例病例和1473例对照斯堪的纳维亚血统。使用gene-wide方法,tagSNPs 18个候选基因的基因,基因产品参与neuron-to-glial细胞粘附,交互与DISC1蛋白和/或细胞骨架重组的情况。测试的289个标记,19个标记位于基因MDGA1 RELN, ITGA3, DLX1 SPARCL1,ASTN1,达到名义重要假定值(P < 0.05)的基因型或等位基因协会测试。所有这些基因,除了转录因子DLX1,参与神经元和放射状胶质细胞之间的粘附。八个标记获得名义意义在两种测试,位于intronic或3粘附分子MDGA1 'utr地区和之前报道深圳RELN候选人。最重要的结果是获得MDGA1 SNP rs9462341(未经调整的关联结果:基因型P = 0.00095;等位基因P = 0.010)。几个单MDGA1、RELN ITGA3, ENAH名义上意义重大。在独立样本是需要进一步的研究,包括即将举行的全基因组关联研究结果,但我们的数据表明,MDGA1是一个新的深圳易感性基因,改变神经元迁移是参与深圳病理学。 |
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以前的全基因组关联研究酒精依赖(广告)在多元家庭发现暗示联系结果1号染色体上的一个区域附近的微卫星标记D1S196 D1S2878。的ASTN1本区域的基因,基因之前报道与药物滥用、双相情感障碍精神分裂症。使用相同的家庭数据由330人组成的表型数据和DNA,更映射26厘米的区域集中在D1S196进行使用单核苷酸多态性和轻微的等位基因频率(加)?0.15和双向连锁不平衡(LD) r(2) < 0.8使用人类基因组单体型图CEU人口。重大FBAT snp在假定值ASTN1四个snp基因观察(rs465066, rs228008、rs6668092 rs172917),最重要的,rs228008在基因内区8假定值是0.001。mql使用,它允许包含的所有家庭,我们发现这三个单核苷酸多态性与mql p值< 0.003。此外,另外两个相邻的单核苷酸多态性(rs10798496和rs6667588)显示意义在P = 0.002和0.03,分别。单体型分析使用的FBAT haplotype-based测试函数执行一块,包括rs228008 rs6668092, rs172917。这个分析发现一个块(GCG) over-transmitted和另一个(ATA) under-transmitted影响后代。连锁分析确定一个地区与协会的结果一致。家庭协会分析显示了ASTN1基因与酒精依赖相关显著。潜在的重要性ASTN1广告风险的基因可能与它在glial-guided神经元迁移中的作用。 |