1 int。J. Neuropsychopharmacol。2010年11月13日:1369-81
PMID 20633309
标题 精神分裂症患者单核细胞中的炎症基因表达:重叠和躁郁症的差异。一项关于自然主义治疗的患者的研究。
抽象的 积累证据表明激活的炎症反应系统是精神分裂症(SZ)和躁郁症(BD)。我们旨在检测SZ中特定的炎症单核细胞基因表达特征,并将这种特征与最近描述的BD中描述的炎症单核细胞基因特征进行比较。对27例SZ患者的单核细胞进行了定量 - 聚合酶链反应(Q-PCR)病例对照基因表达研究研究,并将其与56名BD患者收集的结果进行了比较(所有患者自然治疗)。对于Q-PCR,我们使用了九个“ SZ特异性基因”(在整个基因组分析中发现),19 BD信号基因(以前是我们发现)和六个最近描述的自身免疫性糖尿病炎性单核细胞基因。SZ患者的单核细胞具有(与BD患者的单核细胞)高炎症设定点,由三个强相关基因组成,这些基因的特征是不同的转录/MAPK调节因子。子集1a,以ATF3BD和SZ患者共享以EGR3和MXD1为特征的DUSP2和子集1B(分别为67%和51%,分别为34%和41%)。以PTPN7和NAB2为特征的子集2在62%BD的单核细胞中上调,但在48%的SZ患者的单核细胞中下调。我们的方法表明,SZ和BD患者的单核细胞重叠,但炎症基因表达也有所不同。我们的方法基于患者的炎症状态为精神病的细胞学分类开辟了新的途径,从而可以选择那些可能受益于抗炎治疗的患者。
SCZ关键字 精神分裂症
2 大脑行为。免疫。2011年8月25日:1162-9
PMID 21421043
标题 严重精神疾病患者的单核细胞中TREM-1和DAP12表达。EGR3,ATF3和PU.1作为重要的转录因子。
抽象的 免疫激活是精神分裂症(SCZ),躁郁症(BD)和单极重大抑郁症(MDD)。在髓样细胞1(TREM-1),其衔接子分子DAP12及其转录因子(TF)PU.1上表达的触发受体是炎症中的重要基因,并在活化的单核细胞和小胶质细胞中表达。
测试:(1)如果严重精神病患者的单核细胞中TREM-1,DAP12和PU.1的表达增加,并且(2)如果PU.1和TFSATF3EGR3(在先前的研究中发现了显着增加的单核细胞基因)参与了TREM-1和DAP12表达的调节。
使用Q-PCR,我们研究了TREM-1,DAP12,PU.1,ATF3在73例严重精神病患者的单核细胞中(27例SCZ患者,22名BD患者和24名MDD患者)和79个健康对照(HC)的单核细胞中的EGR3。在使用硅TF结合位点预测和体内染色质免疫沉淀(芯片)中,我们研究了Egr3的实际结合,ATF3PU.1向TREM-1和DAP12的启动子区域。
1. SCZ和BD患者的单核细胞中TREM-1基因表达增加,并且在MDD患者的单核细胞中倾向于增加。2. SCZ,BD和MDD患者的单核细胞中的DAP12基因水平既没有升高。3. MDD患者的单核细胞中的PU.1表达水平升高,但SCZ和BD患者的表达水平却没有升高。4. TREM-1表达水平尤其与ATF3EGR3表达水平,DAP12表达水平特别与PU.1表达水平相关。5.我们发现使用绑定位点预测和芯片分析,TFS EGR3和ATF3实际上,与TREM-1启动子绑定,PU.1与TREM-1和DAP12启动子结合。
在这项研究中,我们提供了SCZ和BD患者单核细胞中TREM-1基因表达显着增加的证据,并且TREM-1基因是TFS的靶基因ATF3和Egr3。在MDD患者中,PU.1基因表达增加了TREM-1基因而不是表达的趋势。我们的观察结果支持这样一个概念,即单核细胞处于严重的精神疾病中的促炎状态,并暗示了SCZ,BD和MDD之间的单核细胞炎症设定点差异。
SCZ关键字 精神分裂症
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