1 生物。精神病学2010年7月68日:25-32
PMID 20385374
标题 精神分裂症中皮质CDC42信号通路的改变:对树突状脊柱缺陷的影响。
抽象的 锥体神经元的基底树突上的脊柱密度在第3层中较低,但在5和6中的脊柱密度较低。精神分裂症。Cdc42(细胞分裂周期42)的表达,一种调节肌动蛋白细胞骨架的生长并促进脊柱形成的Rhogtpase的表达也较低精神分裂症;然而,在3-6层中,Cdc42 mRNA较低,这表明其他椎板特异性分子改变对于疾病中的脊柱缺陷至关重要。Cdc42效应蛋白3和4(CDC42EP3,CDC42EP4)优先在DLPFC层2和3中表达,Cdc42ep3似乎在脊柱颈部组装了Septin丝。因此,cdc42ep3的改变可能导致椎板特异性脊柱缺陷精神分裂症
我们测量了CDC42,CDC42EP3,CDC42EP4的转录水平;它们相互作用的蛋白质(septins [9月2日,3、5、6、7、8和11],Anillin)和其他脊柱特异性蛋白(Spinophilin,PSD-95和Synaptopodin)在31名受试者的DLPFC中精神分裂症并匹配正常比较主题。
Cdc42ep3 mRNA的表达显着增加了19.7%,在患有受试者中,SEPT7 mRNA显着降低了6.9%精神分裂症。在长期暴露于抗精神病药物药物的猴子中,cdc42ep3和sept7 mRNA的皮质水平没有改变。
活化的CDC42被认为会在脊柱颈部瞬时破坏septin丝,从而允许突触增强所需的分子易位。因此,通过CDC42EP3改变了CDC42信号传导可能会扰动突触可塑性,并有助于在第3层锥体神经元中观察到的脊柱缺陷精神分裂症
SCZ关键字 精神分裂症
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