1 Neurosci。res。2008年2月60日:184-91
PMID 18068248
标题 大抑郁症和自杀的基因表达分析在尸体后大脑的前额叶皮层中。
抽象的 使用DNA微阵列的全基因组基因表达分析具有很大的优势,可以识别参与精神疾病(包括重度抑郁症和自杀)的基因或特定分子级联反应。在本研究中,我们使用后额叶前皮层进行了重大抑郁症的DNA微阵列分析。比较了对照组和具有严重抑郁症的受试者之间的基因表达模式。结果,将99个基因列为重度抑郁症中差异表达的基因,其中几个基因(例如FGFR1,NCAM1和CAMK2A)很感兴趣。基因本体论分析表明,与细胞增殖的下调或抑制有关的基因过多。目前的结果可能支持以下假设:严重抑郁症与细胞增殖和可塑性受损有关。对照组和自杀受害者的比较,患有严重抑郁症,躁郁症或精神分裂症也在本研究中进行。两个基因,CAD和ATP1A3在同一方向上的三个比较中差异表达。有趣的是,这两个基因也包括在差异表达的99个基因中。可能值得研究与自杀或重大抑郁症有关的基因。
SCZ关键字 精神分裂症
2 生物。精神病学2015年6月77日:959-68
PMID 25433904
标题 谷氨酸蛋白共表达网络拓扑改变的改变,与精神分裂症的听觉皮层中的脊柱丧失有关。
抽象的 谷氨酸能信号受损被认为是听觉皮层锥体神经元树突状脊柱丧失和听觉症状的基础精神分裂症。许多精神分裂症风险基因座在突触谷氨酸信号网络上收敛。因此,我们假设谷氨酸信号传导蛋白表达和共表达网络特征的改变存在于精神分裂症
灰质匀浆是由22的听觉皮层灰质制备的精神分裂症和23个匹配的对照受试者,其中一部分先前已评估为树突状脊柱密度。通过靶向质谱法对155个选定的突触蛋白进行定量。蛋白质共表达网络是使用加权基因共表达网络分析构建的。
蛋白质具有改变表达的证据精神分裂症显着富含谷氨酸信号通路蛋白(gria4,gria3,ATP1A3,和gnaq)。突触蛋白共表达显着降低精神分裂症除了一小群突触后密度蛋白外,其共表达增加并与脊柱密度成反比精神分裂症主题。
我们观察到谷氨酸信号通路蛋白表达的改变。其中,新颖的观察结果减少了ATP1A3表达得到了强有力的遗传证据的支持,表明它可能有助于精神病和认知障碍表型。对蛋白质网络拓扑改变的观察进一步凸显了谷氨酸信号传导网络病理学的复杂性精神分裂症并提供一个框架来评估未来的实验,以模拟遗传风险对疾病病理学的贡献。
SCZ关键字 精神分裂症
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